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Fármacos que atuam no
sistema respiratório
antiasmáticos
Prof. Dr. Lucélio Bernardes Couto
UNIVERSIDADE DE RIBEIRÃO PRETO
CURSO DE MEDICINA
Classificação inicial da gravidade
Conduta medicamentosa
Intermitente Beta-2-agonista adrenérgico de curta ação (B2CA) para alívio conforme necessidade.
Persistente
Leve Corticosteroide inalatório (CI) em dose média mais B2CA para alívio conforme demanda.
Moderada CI em doses média a alta associado a B2CA para alívio conforme demanda
Grave CI em dose alta. Para alívio: B2CA. Se estável - associar B2LA 1-2 x/dia. Se crise aguda ou instabilidade clínica, - corticosteroide oral (aproximadamente 7 dias)
Exacerbação Corticoterapia oral associada a broncodilatadores de curta ação;
PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS - ASMA.
Portaria SAS/MS nº 709, de 17 de dezembro de 2010
Terapêutica farmacológica
Controladores
Corticosteróides
Cromoglicato dissódico
Nedocromil de sódio
Teofilina de liberação
lenta
Agonistas-β2 de ação
prolongada
Agentes anti-alérgicos -
Cetotifen
De alívio
Agonistas-β2 de ação
curta
Corticosteróides sistêmicos
Anticolinérgicos
Teofilinas de ação curta
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Aminas simpaticomiméticas
Características
Relaxamento músculo liso brônquico
Redução da liberação de mediadores inflamatórios mastocitários
Redução da transmissão colinérgica
Aumento a motilidade ciliar epitelial brônquica
Promoção da integridade vascular
Aumento da secreção de cloro e água para o lume brônquico
Receptor β2-adrenérgico
- broncodilatação
Agonistas β-adrenérgicos
• Fenoterol, salbutamol e terbutalina: alívio
imediato
(1-3 min) (pico de ação: 1-2 h e duração: 3-6 h);
Salmeterol e formoterol: longa duração
(início de ação 15-20 min e 1-2 min,
respectivamente e meia vida de aprox 12 horas);
Uso indicado (3 a 4 vezes/dia).
Uso prolongado pode agravar a brônquica
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Costicosteróides inalatórios
• Características
– Indicados no tratamento de manutenção da asma persistente
– Bem tolerados
– Desprovidos de efeitos laterais sistêmicos • Exceto em criança quando em doses elevadas
• No adulto, quando usados em doses > 2000 µg/dia
• Efeitos adversos mais frequentes
– Tosse seca irritativa
– Rouquidão
– Candidíase oral
• Corticosteróide inalatório
Dose baixa Dose média Dose alta
Beclometasona 100-400 400-800 > 800
Budesonida 100-200 200-400 > 400
Fluticasona 100-200 200-500 > 500
Glicocorticóides
POTÊNCIA EM USO TÓPICO
BECLOMETASONA 600
BUDESONIDA 980
FLUTICASONA 1200
Vantagens: • Fármaco com atividade direta sobre a
mucosa respiratória (doses 30x < que a oral) • Baixa biodisponibilidade sistêmica - < efeito
colateral • Maior índice terapêutico
GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2007
IV Diretrizes Brasileiras para o Manejo da Asma, 2006
Via inalatória
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Efeitos Adversos Locais de Corticosteroides Inalatórios
Efeito adverso Prevenção e cuidado Observações
Candidíase oral Lavar a boca após o uso. Formação de placas
esbranquiçadas dolorosas.
Rouquidão Revisar a dose, usar
inaladores de pó.
Decorrente de miopatia dos
músculos da laringe;
dependente de dose; não
prevenível.
Tosse Considerar inalador de pó. Mais frequente com
aerossol dosimétrico
(propelente) ou inaladores
com excipiente lactose.
Avaliar broncoespasmo.
Irritação na garganta Considerar dispositivo de
pó.
Avaliar possibilidade de
candidíase.
Glicocorticóides
Insuficiência adrenal
• anorexia
• náusea
• vômito
• dor abdominal
• perda de peso
• fadiga
• mialgia
• letargia
• apatia
• confusão
• hipotensão
• febre
• artralgia
• pericardite
• hipoglicemia
• hiponatremia
• intolerância
ao “stress”
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Retirada de corticóide
Até duas semanas - retirada abrupta (alterações do sono, irritação gástrica, alterações do comportamento).
Após duas semanas - retirada gradual
Grávidas
Ação sobre o feto
Cortisona,
prednisolona,
(prednisona )
passagem
(conc. Mãe: 10:1 Feto)
Betametasona, dexametasona
passagem (conc. Mãe 2-3:1)
Glicocorticóide e leite materno
Prednisolona
(prednisona)
Triamcinolona
Betametasona
Hidrocortisona
Metilprednisolona
Dexametasona
e deflazacort
s/
restrição
restrito
Lactantes
Mecanismo de ação:
Bloqueio receptores muscarínicos
Inibição tônus vagal (broncoconstrição)
broncodilação
2a. Escolha; para bronconstrição por irritantes inalados.
Broncodilatadores anticolinérgicos:
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Contra-indicações e Efeitos colaterais:
Dose alta em uso prolongado:
Este produto pode diminuir ou inibir o fluxo
salivar, contribuindo para o desenvolvimento
de desconforto oral, cáries, doença
periodontal e candidíase (monilíase) oral.
Broncodilatadores anticolinérgicos:
•Brometo de ipratrópio: Atrovent, Duovent, Iprabon
•0,5 mg para adultos - 4-6 h
•0,25 mg para crianças – 4-6 h
Efeito broncodilatador mais lento (15’)
Cromonas
Cromoglicato
dissódico
Nedocromil
sódico
Cromolerg, Intal, Maxicron, Rilan
Cromoglicato
Tilade
Nedocromil
Via inalatória, meia-vida curta (90’)
4 doses diárias;
Prevenção - antes da exposição ao alérgeno, exercício ou
frio
Via inalatória, 2 doses diárias
Reações adversas:
Hipersensibilidade
Anti-leucotrienos
Montelucaste e zarfilucaste
Efeito broncodilatador modesto
Indicados nas asmas moderadas a graves e como poupadores de corticóides ou também na asma induzidas por aspirina ou por exercícios
Baixos efeitos adversos
Efeitos adversos mais relatados: Dispepsia
Diarréia
Cefaléia
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Omalizumabe (Xolair®) - Anti IgE (US$ 740,00)
Omalizumabe
adultos e adolescentes (12 anos ou mais)
Com “asma de difícil controle”, sintomas não controlados com doses adequadas de CI e outras drogas
Com teste cutâneo (prick test) positivo ou reatividade in vitro a um aeroalérgeno
Com níveis de IgE total entre 30 e 700 IU/mL e peso entre 20 e 150 kg
Broncodilatador
Benefícios questionados
Pacientes com crises mais graves/ e com pobre resposta a terapia
Broncodilatadora
AÇÃO relaxamento musc. lisa do brônquio/ inibição canais de cálcio + evitando degranulação dos mastócitos
D=25 a 100mg/kg IV 20min MÁX=2g (efeito de 1 a 2h)
Ef. colaterais = rubor e náuseas
Se nível sérico > 12mg = raqueza, arreflexia e depressão respiratória
SULFATO DE MAGNÉSIO