Upload
trias-putra-pamungkas
View
92
Download
16
Embed Size (px)
Citation preview
PENYAKIT GENETIKPENYAKIT GENETIKPADA MANUSIAPADA MANUSIA
KULIAH II :PENYAKIT AKIBAT KESALAHAN METABOLISME BAWAAN(inborn error diseases)GEN LETAL
(inborn error diseases)KESALAHAN METABOLISME BAWAAN
Masalah yang terjadi disebabkanMasalah yang terjadi disebabkan::
-> -> Tidak adanya gen yang mengawasi pembentukanTidak adanya gen yang mengawasi pembentukan enzim yang diperlukan enzim yang diperlukan
-> -> adanya kesalahan proses biokimiawi tertentu adanya kesalahan proses biokimiawi tertentu (inborn errors of metabolism) (inborn errors of metabolism)
-> -> kemampuan suatu enzim untuk mengubah suatu kemampuan suatu enzim untuk mengubah suatu zat menjadi zat yang lain diawasi oleh gen zat menjadi zat yang lain diawasi oleh gen tertentu, tertentu,
So, So, bila gen yang dibutuhkan untuk menentukan enzim tetentu bila gen yang dibutuhkan untuk menentukan enzim tetentu
tidak ada maka tejadi gangguan metabolisme bawaan tidak ada maka tejadi gangguan metabolisme bawaan ..
Disebabkan tidak mampu membentuk enzim phenylalanin Disebabkan tidak mampu membentuk enzim phenylalanin hidroksilase, yang seharusnya mengubah phenylalanin menjadi hidroksilase, yang seharusnya mengubah phenylalanin menjadi tirosintirosin
1.Phenylketonuria (PKU)
Akibatnya : asam amino phenylalanin berlebihan dan ditimbun di hati, masuk peredaran darah
Phenylketonuria
Gambaran klinis penderita-Cacat mental-Urine mengandung asam phenyl piruvat-Mata biru-Rambut putih-Kulit seperti albino-Kasus di AS 1 : 15.000
Genotip - penderita homozigot resesif (pp)-Orang normal bisa heterozigot (carrier) tidak cacat mental, IQ rendah-Orang normal homozigot akan mengubah phenylalanin dengan cepat
PKU Pedigree
2. Alkaptonuria2. AlkaptonuriaTidak mampu membentuk enzim asam
homogentisin oksidase yang mengubah asam homogentisin (alkapton) menjadi asam maleyl asetosetat hingga menjadi H2O dan CO2
Alkapton keluar bersama urine dan bereaksi dg udara menjadi warna coklat/hitam
Timbunan alkapton pada tulang rawan,sendi menimbulkan nyeri
Penderita homozigot resesif (hh) Kasus 1:500.000Normal
urine Urine from patients with alkaptonuria
OH
OH
CH2
COOH
HGO
homogentisic acid
CH CH
C
O
CH2
C
O
CH2 COOH
maleylacetoacetic acid
HOOC
Asam Homogentisin merupakan senyawa perantara pada degradasi jalur metabolisme phenylalanine. Reaksinya dikatalisis oleh homogentisate dioxygenase (HGO).
A deficiency of HGO causes alkaptonuria.
HhHh
HH Hh Hhhh
H
h
H h
HH Hh
Hhhh
3. ALBINISME3. ALBINISME
tidak terbentuk enzim yang dapat mengubah asam amino tirosin menjadi beta 3,4-dihidroksiphenylalanin (DOPA)yang selanjutnya diubah menjadi pigmen melanin
Orang albino punya genotip homozigot resesif (aa) Tidak memiliki pigmen melanin-rambut putih,kulit
kemerahan Mata tidak berpigmen sehingga tidak tahan cahaya
4.Tirosinosis
Sebagian Phenylalanin digunakan untuk sintesis protein Phenylalanin yang lain diubah menjadi TIROSIN oleh enzim phenylalanin hydroksilase
TIROSIN akan diubah oleh enzim tirosinase menjadi asam hidroksiphenylpiruvat.
Bila ENZIM tirosinase tidak ada maka terjadi penimbunan tirosin yangberakibat TIROSINOSIS dengan gejala kejang otot, serangan jantung,pigmen kulit seperti albino
• Genotip penderita adalah homozigot resesif (tt)
Tirosinosis
GEN LETAL
Gen yang dapat mengakibatkan kematian apabila individu dalam keadaan homozigot
Gen Dominan letal
Gen dominan yang bila dalam keadaan homozigot akan menyebabkan kematian individu
Gen Resesif letal
Gen resesif yang apabila dalam keadaan homozigotik akan menyebabkan kematian indivdu
a. Gen Dominan letal
Penyakit Huntington’s chorea/ Huntington’s Disease (HD)
Pasien menunjukkan gerakan “tarian” abnormal (memutar, merangkak,kejang,membuang barang tanpa kesadaran)Terjadi kerusakan sistem syaraf pusat dan sel-sel otakPasien depresi dan dapat melakukan bunuh diriPenderita kebanyakan usia dewasa dan sedikit pada anak-anak
Disebabkan oleh gen dominan letal (HH)Semula penderita tampak normal, ketika menginjak usia 25 tahun mulai tampak tanda-tanda penyakitnyaOrang heterozigotik (Hh), menderita tetapi tidak parah
Karena kerusakan pada sel otak terus berlangsung--kematian
Pictures of Huntington’s Pictures of Huntington’s DiseaseDisease
Huntington's disease (HD) dihasilkan dari degenerasi sel otak (neuron) di area tertentu secara genetik/terprogram.
learn.genetics.utah.edu/.../images/hdorgans.jpg
BrakhidaktiliPolidaktili ???
Jari-jari pendek, tulang pada ujung jari pendek dan menyatuKelainan disebabkan gen dominan BOrang berjari normal yi homozigot resesif (bb)Dalam keadaan homozigot dominan (BB) akan letal
b. Gen resesif letal
Ichtyosis congenita
• Letal sejak bayi• Kulit tebal,banyak luka-luka sobekan• Meninggal dalam kandungan/sewaktu lahir• Genotip penderita homozigot resesif (ii)• Orang normal memiliki allel dominan (I), dapat homozigot (Ii), heterozigot (Ii)Insidensi 1 : 200.000