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WFK Wissenschafts-Pressekonferenz • 5300 Bonn 2 • Ahrstr, 451

Telefon 0228/30 22 15

WISSENSCHAFTS-PRESSEKONFERENZ DIENSTAG, 25. MAI 1993, 9.30 UHR

mit: Dr. Arnold Hilgers Mitarbeiter des Instituts für Angewandte Immunologie und Umweltmedizir.. Düsseldorf Prof. Dr. med. Rainer Ihle Wissenschaftlicher Leiter des Instituts für Angewandte Immunologie und Umwcltmcdizin, Düsseldorf

i nema: Das Chronische Müdigkeitssyndrom: Kein Fall für den Psychiater Die rätselhafte - in den 80er Jahren als Yuppie-Grippe verschrieen - F.rV- • kung betrifft schätzungsweise eine Million Bundesbürger. Zugrunde liegt eine komplexe Regulationsstörung im Immunsystem, deren Auslöser verschiedene Erreger, Schadstoffe und genetische Faktoren sein können, Die Patienten, die neben starken Erschöpfungszuständen Symptome wie Lymphkno&nschu-d lung, Temperaturerhöhungen, Muskelschwellungen aufweisen, werden oft­mals von den Ärzten mit Psychopharmaka behandelt. Mit Methoder. der Molekularbiologie können die Auslöser der Krankheit erkannt und bei recht­zeitiger Therapie Organschäden (z.B. Gehirn, Herz) vermieden werden.

Leitung: Dr. Sabine Schonert-Hirz

Ort: Wissenschaftszentrum, Bonn Bad Godesberg, Ahrstr.45, Eingang D, Sitzungsraum S 12

Vorstand: Jean Putz (1. V0rs.} Ulrike Bajohr, Edgar Forschbach, Thomas A. Friedrich, Dr. P.cnaic I. Mrcs* Bankverbindung Dresdner Bank AG. Komo-Kr 2701777. BLZ 3*080040

Postjjiroamt Köln, Konto-Nr »19191-502, BLZ 37010050

Wissenschaftliche Revolution in der Medizin: Molekulare Information und Signalübermittlung Thesen zu einem neuen Krankheitsverständnis am Modell des Chronischen Müdigkeitssyndroms ( C h r o n i c f a t i g u e syndrome)

Neben der k l a s s i s c h e n , r e i n organbezogenen m e d i z i n i s c h e n D i a g n o s t i k und T h e r a p i e g e w i n n t d i e moderne, m o l e k u l a r b i o l o g i s c h o r i e n t i e r t e Systemanalyse des menschlichen Organismus zunehmend Bedeutung.

M o l e k u l a r e M e d i z i n b e s c h r e i b t normale und gestörte Funktionsabläufe des menschlichen Organismus auf subzellulärer, m o l e k u l a r e r Ebene. Sie b e d i e n t s i c h der E r k e n n t n i s s e und Techniken der Z e l l - und M o l e k u l a r b i o l o g i e , M o l e k u l a r e n G e n e t i k und DNA-Technologie.

Die schon um d i e Jahrhundertwende d u r c h sorgfältige Beobachtung von Ärzten (u.a. E h r l i c h ) a u f g e s t e l l t e These von einem z e n t r a l e n R e q u l a t i o n s o r q a n , bzw. i m m u n r e g u l a t o r i s c h e r Prozesse, f a n d d u r c h F o r t s c h r i t t e d er M o l e k u l a r b i o l o g i e und Ge n e t i k i h r e Bestätigung. Eines d e r f a s z i n i e r e n d s t e n Organe wurde e r s t d u r c h d i e s e F o r t s c h r i t t e vermeßbar und i s t sei t d e m u n v e r z i c h t b a r für moderne m e d i z i n i s c h e D i a g n o s t i k und T h e r a p i e : das menschliche Immunsystem.

Das Immunsystem w i r d c h a r a k t e r i s i e r t a l s e i n e s der w i c h t i g s t e n Steuerungsorgane, das über Gesundheit und K r a n k h e i t e n t s c h e i d e t . Es d i e n t d er Erkennung von körpereigenem und körperfremdem M a t e r i a l , d er Abwehr krankmachender E r r e g e r und Substanzen und der V e r n i c h t u n g e n t d i f f e r e n z i e r t e r Z e l l e n des Organismus ( T u m o r z e l l e n ) .

Moderne Diagnostik: Molekulare Systemanalyse /

K r a n k h e i t e n l a s s e n s i c h a l s Störungen der I n f o r m a t i o n s ­übermittlung, Übertragung f e h l e r h a f t e r I n f o r m a t i o n e n oder E i n d r i n g e n von F r e m d i n f o r m a t i o n e n i n den Organismus c h a r a k t e r i s i e r e n . Durch g e e i g n e t e Techniken können Störungen im I n f o r m a t i o n s g e h a l t , bzw. i n d e r Informationsübermittlung d i a g n o s t i z i e r t werden.

Übertragen auf das menschliche Immunsystem b e d e u t e t d i e s , daß neben der k l a s s i s c h e n D i a g n o s t i k zusätzlich d i e Untersuchungen der Zahl d e r immunkompetenten Z e l l e n , i h r e r F u n k t i o n und der i n t r a - und extrazellulären Signalüber­m i t t l u n g und der Störung d i e s e s I n f o r m a t i o n s f l u s s e s i n Form von V i r e n , B a k t e r i e n , P i l z e n , P a r a s i t e n und S c h a d s t o f f e n für d i e Beschreibung von K r a n k h e i t unerläßlich s i n d .

H i e r d u r c h i s t es möglich, v i e l e - b i s h e r u n t e r s c h i e d l i c h e n Organen zugeschriebenen - Symptome und auch o r g a n i s c h n i c h t faßbare Erkrankungen, d i e häufig d e r Psyche, bzw. dem p s y c h i a t r i s c h e m Formenkreis z u g eschrieben werden, a l s Störung des Immunsystems bzw. der psycho-neuro-immunologischen Achse meßbar zu machen.

- 2 -Schwere Krankheitssymptome bei Immunstörungen Schwere KrankheitsSymptome, d i e b i s h e r m i t k l a s s i s c h e n Methoden keinem Organ zuordbar waren, haben o f t auf der Ebene des Immunsystems e i n p a t h o p h y s i o l o g i s c h e s K o r r e l a t . Durch frühzeitige Erkennung und T h e r a p i e s i n d sowohl Organdefekte a l s auch u n g e r e c h t f e r t i g t e P s y c h i a t r i s i e r u n g v ermeidbar.

Fortschritt der Genetik und Molekularbiologie führen zur Aufhebung der Trennung zwischen Körper und Psyche Das b i s h e r bestehende Dogma der Trennung von Körper und Psyche, das für v i e l e P a t i e n t e n f a t a l e persönliche Folgen b i s h i n zur P s y c h i a t r i s i e r u n g h a t , v e r l i e r t d u r c h d i e Psycho-Neuro-Immununologie weitgehend s e i n e Grundlagen.

Kein A r z t w i r d einem P a t i e n t e n , d er m i t schweren Allgemeinstörungen zu ihm kommt, g e r e c h t , ohne zusätzliche Untersuchungen des für Gesundheit und K r a n k h e i t z e n t r a l e n Organs des Immunsystems.

Systemanalyse versus redundante Untersuchungen Bei e n t s p r e c h e n d e r Symptomatik und Anwendung moderner Methoden

i s t e i n e frühzeitige, w i s s e n s c h a f t l i c h begründete Th e r a p i e möglich werden j a h r e l a n g e Fehldiagnosen vermieden können Symptomtherapien m i t o f t schwerwiegenden Neben Wirkungen und Spätfolgen vermieden werden s i n d Kosteneinsparungen möglich dur c h Vermeidung überflüssiger D i a g n o s t i k und T h e r a p i e , Krankenhaus­a u f e n t h a l t e sowie a n h a l t e n d e r Arbeitsunfähigkeit und Frühberentung /

Der k l a s s i s c h e n Organmedizin i s t d i e Zunahme von umweltbedingten Erkrankungen weder d i a g n o s t i s c h noch t h e r a p e u t i s c h zugänglich, w e i l s i c h Umwelteinflüsse häufig z u e r s t am Immunsystem und e r s t später an Organen m a n i f e s t i e r e n . Exogene Schäden m a n i f e s t i e r e n s i c h am Immunsystem früher und n a c h h a l t i g e r a l s z.B. an Leber, B l u t b i l d u n g und z e n t r a l e m Nervensystem.

Chronic Fatigue Syndrom - Modell eines neuen Krankheitsverständnisses E i n M o d e l l für e i n e K r a n k h e i t , für d i e es auf der k l a s s i s c h e n Organebene k e i n e Entsprechung g i b t , i s t das CFS-Syndrom. Jedoch i s t beim CFS jede m a n i f e s t e System- bzw. Organerkrankung im k l a s s i s c h e n Sinn "Ausschlußkriterium", sodaß im Rahmen des k l a s s i s c h e n b i o m e d i z i n i s c h e n M o d e l l s P a t i e n t e n t r o t z großen L e i d s wegen " f e h l e n d e r Diagnose" k e i n e H i l f e f i n d e n oder " p s y c h i a t r i s i e r t " werden, nachdem s i e d u r c h s c h n i t t l i c h 16 f r u s t r a n e A r ztbesuche oder K l i n i k a u f e n t h a l t e a b s o l v i e r t haben.

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Aufgaben der Politik und der Medien I n u n s e r e r G e s e l l s c h a f t b e s t e h t d e r e t h i s c h e und p o l i t i s c h e Konsens, daß es k e i n e Mehr-Klassen-Medizin oder Euthanasie geben d a r f .

Es muß d i e Aufgabe der P o l i t i k und der öffentlich­r e c h t l i c h e n I n s t i t u t i o n e n wie Ärztekammer, Kassenärztlicher V e r e i n i g u n g , beamteter H o c h s c h u l l e h r e r oder des M e d i z i n i s c h e n D i e n s t e s d e r Krankenkassen s e i n , dafür Sorge zu t r a g e n , daß der m e d i z i n i s c h e F o r t s c h r i t t dem P a t i e n t e n zugute kommt.

Im Gegensatz zu angelsächsischen und anderen europäischen Ländern, wo d i e m o l e k u l a r e M e d i z i n weitgehend Eingang i n d i e p r a k t i s c h e M e d i z i n gefunden haben, werden i n der B u n d e s r e p u b l i k d i e s e i n n o v a t i v e n D i a g n o s t i k - und Thera p i e k o n z e p t e den P a t i e n t e n v o r e n t h a l t e n . I n der B u n d e s r e p u b l i k b e s t e h t e i n e r h e b l i c h e r Nachholbedarf, der durc h D o g m e n s t r e i t und f e h l e n d e n Pragmatismus w e i t e r zunimmt. Die daraus r e s u l t i e r e n d e Verzögerung i n der Anwendung moderner d i a g n o s t i s c h e r und t h e r a p e u t i s c h e r V e r f a h r e n g e s c h i e h t zum Schaden d e r P a t i e n t e n .

Während d i e w i s s e n s c h a f t l i c h e R e v o l u t i o n i n den Be r e i c h e n P h y s i k , Chemie und I n f o r m a t i k a u f g r u n d des Zwanges von Unternehmen, am Markt zu überleben, s i c h Bahn gebrochen h a t , i s t d i e z e i t n a h e Umsetzung d e r m e d i z i n i s c h w i s s e n s c h a f t ­l i c h e n R e v o l u t i o n a u f g r u n d der s e l b s t r e f e r e n t i e l l e n S t r u k t u r e n und der weitgehenden Z w a n g s b e w i r t s c h a f t u n g im Gesundheitssystem n i c h t v o r s t e l l b a r .

Somit i s t es Aufgabe von P o l i t i k und Medien - n i c h t n ur der Ärzte und W i s s e n s c h a f t l e r - , Öffentlichkeit h e r z u s t e l l e n und d i e Voraussetzungen dafür zu s c h a f f e n , d i e s e n Prozeß zu b e s c h l e u n i g e n . Zukünftige Gesundheitsreformen können nur dann z u r e c h t a l s " J a h r h u n d e r t r e f o r m " b e z e i c h n e t werden, wenn s i e e i n e i n h a l t l i c h e N e u o r i e n t i e r u n g vornehmen, b e i der d i e m e d i z i n i s c h e w i s s e n s c h a f t l i c h e R e v o l u t i o n d i e s e s J a h r h u n d e r t s berücksichtigt i s t .

P r o f . Dr. Rain e r I h l e Dr. A r n o l d H i l g e r s

I n s t i t u t für Angewandte Immunologie und Umweltmedizin

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W i s s e n s c h a f t l i c h e r L e i t e r : P r o f . Dr. R a i n e r I h l e

Dr. med. A r n o l d H i l g e r s

Das Chronische Müdigkeitssyndrom (Chronic fatigue syndrome)

Die F a s z i n a t i o n der Molekularen Medizin

Während d e r B e g r i f f M e d i z i n a l s W i s s e n s c h a f t vom gesunden und kranken Menschen a l l g e m e i n bekannt i s t , b e z i e h t s i c h d er B e g r i f f m o l e k u l a r e M e d i z i n auf das Molekül, was das k l e i n s t e T e i l e i n e r chemischen Verbindung b e d e u t e t . Die M o l e k u l a r e Me­d i z i n v e r s u c h t a l s o K r a n k h e i t zusätzlich auf d e r Ebene der Moleküle zu b e s c h r e i b e n .

Während i n Deutschland d i e " m e d i z i n i s c h e D i s k u s s i o n " überwie­gend davon geprägt i s t , w ie nach der j e w e i l i g e n Gesundheits­r e f o r m wer was z a h l t und nach welchen s t a t i s t i s c h e n K r i t e ­r i e n d i e H o n o r a r v e r t e i l u n g e r f o l g t , f i n d e t i n f a c h l i c h e r H i n ­s i c h t z u r Z e i t e i n e w i s s e n s c h a f t l i c h e R e v o l u t i o n s t a t t , d i e jede Reform auf d e r Grundlage des v e r a l t e t e n b i o m e d i z i n i ­schen M o d e l l s b i n n e n weniger Jahre zur MaJculatur macht.

Vor 40 Jahren wurde d i e DNA a l s Trägerin d e r E r b i n f o r m a t i o n e r k a n n t und v o r n i c h t mal 20 Jahren wurde das e r s t e *Gen i s o l i e r t und s e i n e S t r u k t u r aufgeklärt. Der revolutionäre Paradigmawechsel i n der M e d i z i n w i r d von Drews w i e f o l g t b e s c h r i e b e n :

Der t r a d i t i o n e l l e K r a n k h e i t s b e g r i f f b e r u h t vorwiegend auf morphologischen und f u n k t i o n e l l e n B e t r a c h t u n g s w e i s e n . Die M o r p h o l o g i e ( d i e Lehre von den Formen) b e s c h r e i b t und d e u t e t K r a n k h e i t e n a l s Veränderungen der normalen Anatomie und der M i k r o a r c h i t e k t u r d er Organe und Gewebe, d i e zu Funktionsstörungen führen. Die f u n k t i o n e i l e B e t r a c h t u n g s w e i s e o r i e n t i e r t s i c h an e i n e r immer größer werdenden Zahl p h y s i k a l i s c h e r und chemischer Meßgrößen, wobei K r a n k h e i t a l s d i e Verschiebung oder Abweichung von G l e i c h g e w i c h t e n c h a r a k t e r i s i e r t w i r d .

Die M o l e k u l a r b i o l o g i e e r w e i t e r t d i e s e b e i d e n Konzepte um e i n w e i t e r e s Paradigma, i n d e r d i e " I n f o r m a t i o n " im M i t t e l p u n k t von K r a n k h e i t s t e h t :

- 2 -1. Das menschliche Gen enthält a l l e zur E n t w i c k l u n g des

Lebens notwendigen I n f o r m a t i o n e n

2. K r a n k h e i t e n e n t s t e h e n d u r c h f e h l e r h a f t e I n f o r m a t i o n e n , Störungen i n d e r Informationsübermittlung oder d u r c h fremde I n f o r m a t i o n , d i e von außen i n den Organismus e i n d r i n g t .

3. Störungen im I n f o r m a t i o n s g e h a l t oder i n der Informationsübermittlung s i n d d u r c h g e e i g n e t e Techniken nachweisbar, ebenso fremde I n f o r m a t i o n

4. Die T h e r a p i e von K r a n k h e i t e n b e s t e h t i n der S u b s t i t u t i o n f e h l e n d e r , i n der K o r r e k t u r f a l s c h e r und i n der E l i m i n a t i o n fremder I n f o r m a t i o n . ( n a c h P r o f . D r . D r e w s , M o l e k u l a r b i o l o g i e u n d M e d i z i n : H o f f n u n g u n d H e r a u s f o r d e r u n g , T h e r a p i e w o c h e N r . 4 0 ( 1 9 9 0 ) , S . 3 0 1 2 f f u n d P r o f . D r . D r e w s , M e d i z i n u n d G e n t e c h n i k : M e t h o d e n z u w a c h s o d e r P a r a d i g m a w e c h s e l , L A B O 2 1 , N o . 5 ( 1 9 9 0 ) , 3 . 7 f f .

E i n w e i t e r e r Durchbruch für D i a g n o s t i k und T h e r a p i e immunologisch b e d i n g t e r Erkrankungen g e l a n g M i t t e d er 7 0er Jahre. Die Immunologen Georges K o e h l e r , F r e i b u r g und Caesar M i l s t e i n , Cambridge haben e i n V e r f a h r e n e n t w i c k e l t , m i t dem s i c h monoklonale Antikörper, A b w e h r S p e z i a l i s t e n e i n e r bestimmten Spezifität, erzeugen l a s s e n : d i e "Zauberkugeln" Paul E h r l i c h s . Zusammen m i t dem Dänen N i l s Jerne bekamen s i e dafür den N o b e l p r e i s für M e d i z i n und P h y s i o l o g i e . Wir wissen heute r e c h t genau w i e jene Moleküle aussehen, d i e i n unseren Körper eingedrungene fremde S t u k t u r e n erkennen und unschädlich machen.

Wir möchten Ihnen heute e i n e " K r a n k h e i t der Neuen A r t " v o r ­s t e l l e n , d i e am b e s t e n i n der Lage i s t , d i e B e g r e n z t h e i t des k l a s s i s c h e n und d i e Möglichkeiten des modernen Paradigmas e r ­kennen zu l a s s e n : *

Das Chronische Müdigkeitssyndrom (Chronic Fatigue Syndrome)

Wie z.B. r h e u m a t o l o g i s c h e , p s y c h i a t r i s c h e , a t o p i s c h e , bzw. a l l e r g i s c h e Erkrankungen, M u l t i p l e S k l e r o s e , C o l i t i s , A r t e -r i o s k l e r o s e , Malignomen e t c . gehört das Chronic f a t i g u e Syndrom ( CFS ) zu den mehr a l s zwei D r i t t e l n a l l e r K r a n k h e i ­t e n , für d i e b i s h e r weder Ursachen bekannt, noch k a u s a l e The-rapiemöglichkeiten bestehen.

Jedoch i s t beim CFS jede m a n i f e s t e System- bzw. Organerkran­kung im k l a s s i s c h e n Sinn "Ausschlußkriterium", sodaß im Rah­men des k l a s s i s c h e n b i o m e d i z i n i s c h e n M o d e l l s P a t i e n t e n t r o t z großen L e i d s wegen " f e h l e n d e r Diagnose" k e i n e H i l f e f i n d e n oder " p s y c h i a t r i s i e r t " werden.

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M i t v e r a n t w o r t l i c h hierfür i s t das b e i P a t i e n t e n und Ärzten noch v e r b r e i t e t e C a r t e s i a n i s c h e W e l t b i l d , das e i n e Trennung von Körper und G e i s t vornimmt. Dieses Dogma i s t i n der d e u t ­schen M e d i z i n v o r h e r r s c h e n d .

Schon s e i t M i t t e d er 80er Jahre suchten w i r wie andere i n t e r ­n a t i o n a l e A r b e i t s g r u p p e n nach der Ursache für e i n K r a n k h e i t s ­b i l d , das i n z w i s c h e n j e nach Standpunkt m i t CFS oder Chronic Immundysfunktion Syndrom b e z e i c h n e t w i r d . Schon 1988 wurde i n Ermanglung e i n e r bekannten Ursache für d i e s e s im w e s e n t l i ­chen d u r c h u n t e r s c h i e d l i c h e n e u r o l o g i s c h e Symptome, ausge­prägte Leistungsschwäche, Lymphknotenschwellung, Muskelsch­merzen und p s y c h i a t r i s c h e n Erscheinungen gekennzeichnete K r a n k h e i t s b i l d von der o b e r s t e n US-Gesundheitsbehörde d i e Be­zeichnung Chronic f a t i g u e Syndrom v o r g e s c h l a g e n , d i e s e i t h e r i n t e r n a t i o n a l verwendet w i r d .

Wie b e i anderen, i n i h r e r Entstehung n i c h t bekannten E r k r a n ­kungen werden h i e r Haupt- und N e b e n k r i t e r i e n f e s t g e l e g t , wobei a l s H a u p t k r i t e r i u m c h r o n i s c h e Leistungsschwäche und c h r o n i s c h e Ermüdbarkeit d e f i n i e r t werden, d i e zu e i n e r mehr a l s fünfzigprozentigen Re d u k t i o n der täglichen Aktivitäten des E r k r a n k t e n über mindestens sechs Monate führen müssen, wenn d i e s e s K r i t e r i u m erfüllt s e i n s o l l . Zweites H a u p t k r i t e ­r i u m i s t der Ausschluß z a h l r e i c h e r a nderer Erkrankungen. Ne­b e n k r i t e r i e n s i n d F i e b e r , Halsschmerzen, schmerzhafte Lymphknotenschwellungen, n i c h t erklärte Muskelschwäche und Muskelschmerzen, a n h a l t e n d e Perioden a l l g e m e i n e r L e i s t u n g s ­einschränkung, Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, n e u r o l o g i s c h e Symptome, Schlafstörungen sowie anamnestische Angaben über das Vorhandensein der vorgenannten Symptome mehrere Stunden b i s Tage.

Das Ergebnis der b i s h e r i g e n Untersuchungen war i n s o w e i t überraschend, a l s k e i n neuer Immunschwäche-Virus w i e z.B. HIV a l s a l l e i n i g e r V e r u r s a c h e r d i e s e r doch weitgehend psychoneuroimmunologischen Symptomatik gefunden werden konn­t e , sondern a l s Ursache e i n e c h r o n i s c h e D y s f u n k t i o n des Im­munsystems a s s o z i i e r t m i t gestörter Erregerabwehr und a t o p i -schen bzw. a l l e r g i s c h e n Erkrankungen und überraschenderweise i n ca 50-60 % d e r Fälle e i n e anamnestische B e l a s t u n g m i t Um­w e l t g i f t e n f e s t s t e l l b a r war.

Auffällig i s t auch d i e Ähnlichkeit d e r Symptomatik m i t dem CKW-Syndrom und dem S i c k - B u i l d i n g - S y n d r o m .

Von besonderem I n t e r e s s e i s t h i e r , daß e r s t m a l s d er Nachweis g e l a n g , daß u n t e r s c h i e d l i c h e k l i n i s c h e Symptome, d i e b i s h e r k e i n e r bekannten Erkrankung (Organ) zuzuordnen waren und des­h a l b häufig a l s p s y c h i a t r i s c h f e h l d i a g n o s t i z i e r t wurden, e i n e n gemeinsamen Nenner i n der Störung des Immunsystems f a n ­den .

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Unsere Untersuchungen bestärken den V e r d a c h t , daß b e i v i e l e n P a t i e n t e n d i e Ursache d e r Erkrankung i n e i n e r d u r c h Umwelt­f a k t o r e n (chemische V i r e n ) g e t r i g g e r t e n Störung des Immunsy­stems begründet i s t .

Psychoneuroimmunologie

Die u n t e r Anwendung der "Molekularen M e d i z i n " mögliche Sy­s t e m d i a g n o s t i k i s t zwangsläufig fachgebietsübergreifend und könnte so w i e d e r zu e i n e r Zusammenführung der w e i t a u s e i n a n d e r t r e i b e n d e n F a c h g e b i e t s m e d i z i n b e i t r a g e n . Auch t h e r a p e u t i s c h ergeben s i c h schon heute d u r c h E i n s a t z körper­e i g e n e r Substanzen ( w i e z.B. Produkte der T- und B-Lymphozyten, P r o t e i n e , Aminosäuren e t c . ) f a s z i n i e r e n d e E r f o l g e .

Die F o r t s c h r i t t e der Immunologie i n den l e t z t e n Jahren s p i e ­g e l n s i c h auch im w e i t e r e n E i n d r i n g e n der immunologischen Ge­dankengänge und Methoden i n d i e Psychoneuroimmunologie. H i e r z e i g t s i c h j e t z t d e u t l i c h , daß das Immunsystem und das Neu-r o e n d o k r i n o l o g i s c h e System zu einem großen Netzwerk gehören. So b e s i t z t das G e h i r n Rezeptoren für I n t e r l e u k i n e und das Im­munsystem i s t i n der Lage, d i e Sprache der N e u r o t r a n s m i t t e r zu v e r s t e h e n . Beide Systeme können jedoch auch d i e Sprache des anderen "sprechen", so kann auch das Immunsystem Neuro­t r a n s m i t t e r p r o d u z i e r e n .

Monozyten z.B. s i n d sowohl Q u e l l e von I n t e r l e u k i n e n a l s auch von P r o s t a g l a n d i n e n . L e t z t e r e vom Typ E s i n d auch i n der Lage, d i e z e n t r a l e Neurotransmitterausschüttung zu r e g u l i e ­r e n und stehen im Zusammenhang m i t v i e l e n P s y c h i a t r i s c h e n Er­krankungen .

Die noch i n der k l a s s i s c h e n M e d i z i n dominierende Trennung zwischen L e i b und Seele ( i m Z w e i f e l s f a l l i s t , was der j e w e i l i g e A r z t n i c h t d i a g n o s t i z i e r e n kann, "psycho-somatisch") e r s c h e i n t i n der modernen M e d i z i n a l s D i a l o g z w i ­schen Immunsystem und Z e n t r a l n e r v e n s y s t e m . Dabei z e i g t s i c h , daß d i e Immunologie a l l e p s y c h o l o g i s c h e n und p h y s i o l o g i s c h e n Abwehrkräfte repräsentiert. Die künstliche Trennung von "Le i b und Seele", d i e v i e l e n P a t i e n t e n unsägliches L e i d zu­fügt (z.B. P s y c h i a t r i s i e r u n g ) , s o l l t e s o m i t e n d l i c h e i n Ende f i n d e n .

Die E r k e n n t n i s , daß d i e Zellmembran Ohren b e s i t z t - f a c h l i c h Rezeptoren genannt - , h a t zur F o l g e , daß I n f o r m a t i o n s ­veränderungen an d i e s e n Membranen e i n e Schlüsselstellung auch i n d e r Entstehung von " K r a n k h e i t " einnehmen. Rezeptoren an der Zellmembran g i b t es für B a k t e r i e n , V i r e n und Tumorzel­l e n , aber auch für B o t e n s t o f f e i n Form von T r a n s m i t t e r n , Hor­monen und Mitogenen, d i e man a l s "primäre Messenger-Moleküle b e z e i c h n e t .

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Diese E r k e n n t n i s s e führen zwangsläufig zu e i n e r neuen Bewertung der Wirkung von S c h a d s t o f f e n . H i e r w i r d verständlich, daß schon w i n z i g e Mengen (Moleküle) e i n e r Substanz, wenn s i e von den Ohren (Rezeptoren) wahrgenommen werden, zu folgenschweren Veränderungen des komplexen psychoneuroimmunologischen Netzwerkes führen können. Diese Veränderung w i r d vom Menschen i n d e r Regel z u e r s t a l s Störung der " B e f i n d l i c h k e i t " und e r s t später a l s "organbezogen" empfunden.

Während i n v i e l e n anderen Ländern i n j e a e r Universitätskli­n i k oder jedem größeren Krankenhaus i n t e g r i e r t e b i o m e d i z i -n i s c h g r undlegend w i s s e n s c h a f t l i c h a r b e i t e n d e E i n r i c h t u n g e n d i e Regel s i n d , i s t d i e interdisziplinäre Zusammenarbeit i n Deutschland eher noch d i e Ausnahme.

N i c h t z u l e t z t aus e t h i s c h e n und j u r i s t i s c h e n Gründen i s t d i e Anwendung von Methoden der M o l e k u l a r e n M e d i z i n b e i K r a n k h e i ­t e n , deren Ursachen unbekannt, bzw. deren T h e r a p i e nur symp­t o m a t i s c h bzw. e m p i r i s c h i s t , u n v e r z i c h t b a r .

Insbesondere d i e Anwendung der M o l e k u l a r e n Immunologie führt schon heute zu p h y s i o l o g i s c h e n B e h a n d l u n g s s t r a t e g i e n für Pa­t i e n t e n m i t c h r o n i s c h e n Erkrankungen, d i e d i e Lebensqualität v e r b e s s e r n und und zum T e i l " H e i l u n g " bzw. Remission b e i b i s ­her k l a s s i s c h t h e r a p e u t i s c h n i c h t oder n i c h t mehr zugängli­chen Fällen.

Autoimmunerkrankungen und Erkrankungen b i s h e r u n k l a r e r Ätiologie

Be i v i e l e n b i s h e r ungeklärte K r a n k h e i t s b i l d e r b e s t e h t d u r c h d i e Anwendung der M o l e k u l a r e n M e d i z i n d i e Möglichkeit, beim e i n z e l n e n P a t i e n t e n z.B. das Immunsystem sowie das E r r e g e r s ­pektrum zu vermessen. Somit können entsprechende I n f o r m a ­tionsstörungen sowie ( a u t o ) i m m u n o l o g i s c h e Ursachen d e r a r ­t i g e r Erkrankungen b e s c h r i e b e n werden.

Für v i e l e P a t i e n t e n b e d e u t e t d i e s e Möglichkeit e i n e n ungeheueren F o r t s c h r i t t i n Bezug auf Arbeitsfähigkeit, Le-bensgualität und Lebensdauer. Zudem s i n d d i e häufig noch v e r ­wendeten k l a s s i s c h e n immunsuppressiven Medikamente m e i s t i n i h r e r Anwendungsdauer l i m i t i e r t , e i n e r s e i t s d u r c h s t a r k e Ne­benwirkungen ( B l u t u n g e n b i s h i n zur V e r b l u t u n g , Knochenent-k a l k u n g e t c . ) und a n d e r e r s e i t s d u r c h massive unerwünschte Wirkungen auf das Immunsystem, w i e z.B. b e i k l a s s i s c h immun-s u p r e s s i v b e h a n d e l t e n Rheumapatienten, b e i denen zu 100% mehr Lymph- und B r u s t k r e b s a u f t r e t e n . Auch massive Nebenwir­kungen auf Psyche und andere Organe zwingen o f t zum Abbruch d e r a r t i g e r Behandlungen.

Sogar ansonsten t r o c k e n und s a c h l i c h a rgumentierende Moleku­l a r b i o l o g e n sehen i n d i e s e r l a n g e r w a r t e t e n Veränderung e i n e R e v o l u t i o n . Nach dem Paradigmawechsel s t e h t nun d i e " b i o l o g i ­sche I n f o r m a t i o n " im M i t t e l p u n k t d e r B e t r a c h t u n g s w e i s e , nach der d i a g n o s t i s c h e s und t h e r a p e u t i s c h e s Handeln a u s g e r i c h t e t s i n d . Dies b e d e u t e t v e r e i n f a c h t , daß K r a n k h e i t - w i e schon

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s e i t einem J a h r h u n d e r t bekannt - l e t z l i c h n i c h t bestimmten Organen e n t s p r i n g t , sondern auf Z e l l e b e n e aus Störungen ein e s komplexen und h o c h d i f f e r e n z i e r t e n I n f o r m a t i o n s s y s t e m zwischen e i n z e l n e n Z e l l t y p e n r e s u l t i e r t . Aufgehoben w i r d da­du r c h auch d i e b i s h e r vehement v e r f o c h t e n e Trennung von Kör­per und G e i s t , d i e b i s heute zu unsäglichem L e i d geführt h a t : P a t i e n t e n b e i denen " n i c h t s " zu f i n d e n war, werden zu Hypochondern und Psychopathen g e s t e m p e l t . Nervensystem und Immunsystem weisen über zelluläre B o t e n s t o f f e e i n e enge Koo­p e r a t i o n auf und b e e i n f l u s s e n s i c h w e c h s e l s e i t i g (Psychoneu­roimmunologie) .

Daraus e r g i b t s i c h , daß das Z i e l ärztlichen Handelns n i c h t mehr wie b i s h e r d a r i n b e s t e h t , primär e i n z e l n e Symptome bzw. E r r e g e r zu bekämpfen, sondern v i e l m e h r z u g r u n d e l i e g e n d e Stö­rungen im I n f o r m a t i o n s s y s t e m des Körpers aufzudecken und mög­l i c h s t m i t f e h l e n d e n körpereigenen Substanzen e i n e T h e r a p i e im Sinne " H i l f e z u r S e l b s t h i l f e " durchzuführen. Dieses Thera­p i e p r i n z i p i s t an s i c h n i c h t neu, sondern von ih r e m Grund­s a t z her schon lange d u r c h d i e I m p f m e d i z i n bekannt. Durch d i e enorme Zunahme der E r k e n n t n i s s e über das menschliche Immun- bzw. I n f o r m a t i o n s s y s t e m ( M o l e k u l a r b i o l o g i e und Gen­t e c h n o l o g i e ) h a t d i e s e s Vorgehen jedoch f a s z i n i e r e n d e E r w e i -t e r u n g s - und ungeahnte Anwendungsmöglichkeiten e r f a h r e n . H i e r d u r c h wurde i n z w i s c h e n b e i f a s t a l l e n " c h r o n i s c h e n Er­krankungen" D i a g n o s t i k und T h e r a p i e r e v o l u t i o n i e r t und k l a s ­s i s c h e , zum T e i l m i t stärksten Nebenwirkungen b e h a f t e t e Me­thoden überflüssig gemacht.

Da d i e F u n k t i o n s w e i s e des menschlichen Organismus und s e i n e r Organe - und som i t Gesundheit bzw. K r a n k h e i t - l e t z t l i c h immer vom Gesamtzustand abhängig i s t , kann e i n e s i n n v o l l e D i a g n o s t i k v o r a l l e m b e i Verdacht auf c h r o n i s c h e Erkrankun­gen des a l l e anderen Organe b e e i n f l u s s e n d e n Immunsystems nur auf e i n e r Systemanalyse beruhen. Sowohl e i n z e l n e T e i l e des Immunsystems und i h r e F u n k t i o n s w e i s e n a l s auch hierfür e n t ­scheidende F a k t o r e n wie V i t a m i n e und M i n e r a l i e n a l s auch von einem e t w a i g e n Immundefekt p r o f i t i e r e n d e oder i h n begünsti­gende E r r e g e r müssen berücksichtigt werden. Des w e i t e r e n i s t nach heutigem E r k e n n t n i s s t a n d e i n e Untersuchung ohne Berück­s i c h t i g u n g von das Immunsystem schädigenden F a k t o r e n (Schad­s t o f f e , Streß, Lebensumstände, p s y c h o s o z i a l e F a k t o r e n ) n i c h t mehr v e r t r e t b a r . Die E r k e n n t n i s s e der M o l e k u l a r b i o l o g i e z e i ­gen n i c h t n ur d i e enge Vernetzung und den I n f o r m a t i o n s a u s ­t a u s c h zwischen a l l e n Z e l l e n des Menschen a u f , sondern legen auch d i e engen Zusammenhänge zwischen "äußerer" und " i n n e ­r e r " Umwelt o f f e n sowie d i e Bedeutung der Gene auf der Z e i t ­s chiene zwischen V e r g a n g e n h e i t und Z u k u n f t .

A u s b l i c k

A l l e z.Zt. v o r l i e g e n d e n P u b l i k a t i o n e n weisen d a r a u f h i n , daß d i e s t a r k e Zunahme v i e l e r d er h i e r d i s k u t i e r t e n Erkrankungen im w e s e n t l i c h e n auf schädigende Umwelteinflüsse zurückgeht. Die Methoden der k l a s s i s c h e n T o x i k o l o g i e können d i e , Au s w i r ­kungen k l e i n s t e r Dosen von S c h a d s t o f f e n , d i e über e i n e n län­geren Z e i t r a u m auf den menschlichen Organismus e i n w i r k e n , nur u n z u r e i c h e n d e r f a s s e n .

- 7 -Die M o l e k u l a r e M e d i z i n , d i e I m m u n t o x i k o l c g i e und d i e B e t r a c h ­t u n g von K r a n k h e i t a l s psychoneuroimmunologisehern Geschehen ermöglichen es e n d l i c h , d i e jedem d u r c h S t u d i e n b e l e g t e und auch d u r c h Augenschein erkennbare Zunahme s o l c h e r E r k r a n k u n ­gen w i e A l l e r g i e n , A t o p i e n , Asthma, Malignome e t c . und den e b e n f a l l s a u g e n s c h e i n l i c h erkennbaren Zusammenhang zur Um­w e l t d u r c h Vermessung des Immunsystems zu erklären und auf der Ebene d e r gestörten I n f o r m a t i o n kann das b i s h e r n i c h t a u f f i n d b a r e K o r r e l a t zu den "Befindlichkeitsstörungen" meß­bar und d a r s t e l l b a r gemacht werden.

L i t e r a t u r b e i d e n A u t o r e n

I n s t i t u t für Angewandte Immunologie und Umweltmedizin D u i s b u r g e r S t r . 7 i n 4 0 0 0 Düsseldorf T e l e f o n 0 2 1 1 9 4 9 2 9 2 0 T e l e f a x 0 2 1 1 9 4 9 2 9 2 8

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KONZEPT UND AUFGABENSTELLUNG

"Gegenstand d e r Umweltmedizin s i n d d i e g e s u n d h e i t s - und krankheitsbestimmenden Aspekte d e r Mensch-Umwelt-Beziehungen" (nach P r o f . Dr. Füllgraf)

Die k l a s s i s c h e Umweltmedizin und T o x i k o l o g i e ordnen s i c h s e l b s t d e r Präventivmedizin zu und v e r s t e h e n s i c h d a m i t ausdrücklich n i c h t a l s T e i l g e b i e t e d er k u r a t i v e n M e d i z i n , m i t d e r d e r e i n z e l n e A r z t i n s e i n e r täglichen P r a x i s und K l i n i k befaßt i s t . Das k l a s s i s c h e Tätigkeitsfeld beschränkt s i c h auf humanmedizinische W i r k u n g s f o r s c h u n g und d i e Abschätzung von R i s i k e n für s p e z i f i s c h e Untergruppen d er Bevölkerung, s e l t e n e r n ur für e i n e i n z e l n e s I n d i v i d u u m .

Das I n s t i t u t für Angewandte Immunologie und Umweltmedizin h a t es s i c h b e i s e i n e r Gründung 1990 zur Aufgabe g e s e t z t , d i e s i c h h i e r i n a u f z e i g e n d e Lücke zwischen d e r herkömmlichen Umweltmedizin und den Anforderungen d e r täglichen P r a x i s zu schließen und damit e i n e Brücke zu s c h a f f e n zwischen den E r k e n n t n i s s e n über r i s i k o b e h a f t e t e Bevölkerungsgruppen und dem i n d i v i d u e l l e n R i s i k o des e i n z e l n e n P a t i e n t e n .

4 Während d i e k l a s s i s c h e T o x i k o l o g i e früher davon a u s g i n g , daß d i e Hämotopoese (Thrombozyten und Leukozyten) das em p f i n d ­l i c h s t e System des menschlichen Körpers s e i , weiß man h e u t e , daß das menschliche Immunsystem um e i n v i e l f a c h e s e m p f i n d ­l i c h e r auf d i e E i n w i r k u n g von Noxen r e a g i e r t .

Durch d i e F o r t s c h r i t t e d e r M o l e k u l a r b i o l o g i e i s t d i e E r k e n n t n i s darüber gewachsen, daß k l e i n s t e Dosen t o x i s c h e r Substanzen b e i l a n g f r i s t i g e r E x p o s i t i o n schädigend auf d i e i n t r a - und extrazelluläre I n f o r m a t i o n , d i e DNA, RNA und Genprodukte e i n w i r k e n können. Aus den Störungen d e r zellulären und humoralen Immunabwehr r e s u l t i e r e n dann z.B. d u r c h gestörte Erregerabwehr und Veränderung von B o t e n s t o f f e n - z u e r s t Erkrankungen d e r psycho-neuro-immunologischen Achse und später m a n i f e s t e Organerkrankungen.

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D u r c h Störungen d e r väterlichen und mütterlichen Immunität w i r d s c h o n d i e Krankheitsanfälligkeit d e r nächsten G e n e r a t i o n erhöht: z.B. w i r k e n Rauchen o d e r P e s t i z i d -b e l a s t u n g b e i den Vätern s i c h beeinträchtigend a u f das k i n d l i c h e Immunsystem a u s , wogegen b e i den Müttern zusätzlich n o c h d i e h u m o r a l e A b w e h r s i t u a t i o n e i n e b e d e u t e n d e R o l l e s p i e l t .

W i r w i s s e n h e u t e , daß u n t e r schädigenden S u b s t a n z e n n i c h t n u r d i e k l a s s s i s c h e n U m w e l t g i f t e e i n z u o r d n e n s i n d , s o n d e r n a u c h v e r s c h i e d e n e M e d i k a m e n t e , d e r e n W i r k u n g a u f das Immunsystem m i t Methoden d e r M o l e k u l a r b i o l o g i e h e u t e d a r s t e l l b a r i s t . H i e r z u zählen v o r a l l e m P s y c h o p h a r m a k a und A n t i r h e u m a t i k a . D i e s g i l t für e i n i g e w e i t v e r b r e i t e t e M e d i k a m e n t e , d e r e n immunschädigende W i r k u n g zwar b e k a n n t , dem B e i p a c k z e t t e l a b e r n i c h t zu entnehmen i s t .

M i t M e t h o d e n d e r e m p i r i s c h e n S o z i a l f o r s c h u n g , w i e z.B. e i n e m v o n uns e n t w i c k e l t e n s t a n d a r d i s i e r t e n F r a g e b o g e n , d e r g l e i c h z e i t i g s e h r s p e z i e l l e u n d r e p r o d u z i e r b a r e Angaben z u r Anamnese ermöglicht, s i n d s o w o h l Frühindikatoren z u r Störung des Immunsystems zu e r f a s s e n , langjährige F e h l d i a g n o s e n zu v e r m e i d e n und frühzeitig B e l a s t u n g e n e r k e n n b a r und a u s z u s c h a l t e n .

D i e Rasanz d e r E n t w i c k l u n g d e r d i a g n o s t i s c h e n und t h e r a p e u t i s c h e n Möglichkeiten i m B e r e i c h d e r M o l e k u l a r e n M e d i z i n b e d e u t e t e i n e n i n n o v a t i v e n Schub i n d e r B e h a n d l u n g v o n E r k r a n k u n g e n und Störungen d e r Immunabwehr. D i e u n t e r s c h i e d l i c h b e n a n n t e n E r k r a n k u n g e n gemeinsam z u g r u n d e l i e g e n d e i m m u n o l o g i s c h e Störung, w i e z.B. b e i m S i c k -b u i l d i n g - s y n d r o m e , H o l z s c h u t z m i t t e l k r a n k h e i t , CKW-Syndrom u . a.m. b e l e g e n , daß das Immunsystem und das N e u r o e n d o k r i n o l o g i s c h e S y stem zu e i n e m großen N e t z w e r k gehören. 4

Z i e l des I n s t i t u t für Angewandte I m m u n o l o g i e und U m w e l t m e d i z i n i s t e s ,

den Zusammenschluß k l i n i s c h e r D i s z i p l i n e n zu fördern.

N a t i o n a l und i n t e r n a t i o n a l verfügbare E r k e n n t n i s s e d e r G r u n d l a g e n f o r s c h u n g möglichst s c h n e l l für d i e m e d i z i n i s c h e P r a x i s anwendbar zu machen.

H i e r b e i unterstützen uns K o o p e r a t i o n s p a r t n e r i n universitären I n s t i t u t e n d e r G r u n d l a g e n f o r s c h u n g , d i e d a m i t g l e i c h z e i t i g d i e Möglichkeit wahrnehmen können, i h r e r e i n e x p e r i m e n t e l l e n D a t e n u n d T e s t s zu überprüfen.

Förderung d e r K o o p e r a t i o n u n d E r f a h r u n g s a u s t a u s c h z w i s c h e n den u n t e r s c h i e d l i c h e n T e i l g e b i e t e n d e r M e d i z i n i n K l i n i k u nd P r a x i s .

Förderung, Durchführung und P u b l i k a t i o n interdisziplinär durchgeführter S t u d i e n .

- 3 -Neben der B e r e i t s t e l l u n g von t h e r a p e u t i s c h e m und d i a g n o s t i s c h e m Know how werden regelmäßig Symposien zum interdisziplinären E r f a h r u n g s a u s t a u s c h durchgeführt und F o r t b i l d u n g s v e r a n s t a l t u n g e n für Ärzte angeboten.

Beratung von B e t r i e b e n und Behörden (z.B. S i c k b u i l d i n g Syndrom), p o l i t i s c h e n Entscheidungsträgern und Medien, Umweltverbänden und S e l b s t h i l f e g r u p p e n ,

Beratung p h a r m a z e u t i s c h e r B e t r i e b e (Testung i h r e r P rodukte auf immunschädigende Wirkung d u r c h i n v i t r o Toxizitätsprüfungen).

B e r i c h t e r s t a t t u n g über F o r t s c h r i t t e und Akzeptanz i n n o v a t i v e r d i a g n o s t i s c h e r und t h e r a p e u t i s c h e r Methoden im Gesundheitsversorgungssystem.

G u t a c h t e r l i c h e Tätigkeit bzw. V e r m i t t l u n g von Gutachten für P a t i e n t e n , Bürger und Beschäftigte.

W i s s e n s c h a f t l i c h e Beratung von Ärzten und / oder P a t i e n t e n b e i Auseinandersetzungen m i t V e r s i c h e r u n g s ­trägern b e t r e f f e n d i n n o v a t i v e r m e d i z i n i s c h e r Methodik.

Die u n t e r Anwendung der "Molekularen M e d i z i n " mögliche Sy­s t e m d i a g n o s t i k i s t zwangsläufig fachgebietsübergreifend und könnte so w i e d e r zu e i n e r Zusammenführung der w e i t a u s e i n a n d e r t r e i b e n d e n F a c h g e b i e t s m e d i z i n b e i t r a g e n .

Eine der w e s e n t l i c h e n E r k e n n t n i s s e d e r M o l e k u l a r e n M e d i z i n i s t d a b e i d i e Aufhebung d e r Trennung von Körper und G e i s t und im Spannungsfeld von S p e z i a l i s i e r u n g und I n t e g r a t i o n d i e n t d i e M o l e k u l a r e M e d i z i n der g a n z h e i t l i c h e n B e t r a c h t u n g s w e i s e des e i n z e l n e n I n d i v i d u u m s .

I n d er Umsetzung der E r k e n n t n i s s e d e r modernen Immunologie für den e i n z e l n e n P a t i e n t e n bewährt s i c h besonders d i e Zusammenarbeit von I n t e r n i s t e n / A l l g e m e i n p r a k t i k e r n , K a r d i o l o g e n , G a s t r o e n t e r o l o g e n , Nervenärzten, R a d i o l o g e n , A u g e n h e i l k u n d l e r n , A l l e r g o l o g e n , Rheumatologen, Kinderärzten und Gynäkologen.

Die Einbeziehung der m e d i z i n i s c h e n T e i l g e b i e t e K l i n i s c h e Chemie, k l i n i s c h e M i k r o b i o l o g i e und V i r o l o g i e und Hämatologie i s t d a b e i e i n e c o n d i t i o s i n e qua non.

Entscheidend w i r d i n d e r Z u k u n f t s e i n , i n w i e w e i t der g e s e l l s c h a f t l i c h e Mitdenkungsprozeß das Angehen s o l c h e r i n n o v a t i v e n S t r a t e g i e n z u l a s s e n w i r d . I n den bestehenden O r g a n i s a t i o n s f o r m e n i s t i h r e Anwendung b i s l a n g nur schwerfällig d u r c h s e t z b a r .

A n s c h r i f t : I n s t i t u t für Angewandte Immunologie und Umweltmedizin D u i s b u r g e r S t r . 7 i n 4 0 0 0 Düsseldorf 30 T e l e f o n : 0 2 1 1 9 4 9 2 9 2 0 T e l e f a x : 0 2 1 1 9 4 9 2 9 2 8

W i s s e n s c h a f t l i c h e L e i t u n g : P r o f . Dr. med. R a i n e r I h l e