Upload
hiltrud-stocklin
View
107
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Wachstumshormonersatztherapie beim Erwachsenen:
Ausser Spesen....
Emanuel Christ, Universiätatspoliklinik für
Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung Inselspital, Bern
D. Kappeler, European Congress of Endocrinology, Budapest, May 2007
.....“weil Du ein ewig Gestriger bist“...
The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency.
Salomon F et al.
.....The mean lean body mass increased by 5.5 kg, and
the fat mass decreased by 5.7 in the group treated with
growth hormone.....Fasting plasma cholesterol levels were lower in the rhGH-treated group than in the placebo group, whereas plasma triglyceride values were similar We conclude that growth hormone has a role in the regulation of body composition in adults, probably through its anabolic and lipolytic actions.
Salomon F et al., N Engl J Med 1989
Atherosclerosis and the CV-System
Anti-Ageing
Beneficial effects of growth hormone treatment in GH-deficient adults.
Jorgensen JO et al.
...mean muscle volume of the thigh was significantly higher after GH than after placebo .... Growth hormone caused a
small increase in the isometric strength the quadriceps
muscles and a significant rise in exercise capacity ....The heart rate both at rest and after maximum exercise was low during the placebo period and increased significantly during GH treatment. Blood pressure and echocardiographic wall mass of the left ventricle did not change during the study. These findings suggest that GH, in a conventional replacement dose, has several potentially beneficial effects in GH-deficient adults and therefore encourage future long-term trials.
JO Jorgensen et al, Lancet 1989
Exercise performance and CV system
Doping
WH-Regulation
Lamberts et al., Science, 1997, 278; 419
WH
Wachstum Metabolismus
Protein: anabolism
Lipids: lipolysis
CHO: insulin resistance
SMR erhöht (CV-Ereignisse)
- Hypophysen-Insuffizienz
- Craniopharyngioma
- Hypogonadismus
- Radiotherapie
• Welcher Patient ist geeignet für eine WH-Ersatz-Therapie?
• Welche Wirkung/Benefit kann erwartet werden?• Welche Risiken hat die WH-Ersatz-Therapie?• Welches Therapie-Regime sollte gewählt werden
und welche Parameter sollten monitorisiert werden.
Fragen
Geeigneter Patient
Pituitary Tumor or consequences of therapy
76%
An extrapit. tumor 13%
Rare diseases (sarcoidosis, Sheehan‘s etc.)
3%
Unknown 8%
Childhood-onset GHD (organic, genetic, idiopathic)
Adulthood-onset GHD
Symptome und Zeichen
Erhöhung der Fettmasse (viszeral?), Verminderung der Muskelmasse (BMI 25-30)
Verminderung der Leistungsfähigkeit
(Alle anderen Hypophysenachsen ersetzt, wenn nötig)
“Quality of Life”
Labor
(Leichte) Dyslipidämie: LDL-Cholesterin-Erhöhung
„pro-immflammatorischer Status“ (hsCRP...)
Körperzusammensetzung childhood-onset (CO) vs adulthood-onset (AO)
Attanasio A et al, 2002, JCEM
WH und „peak bone mass“
23-25 Jahre
Diagnose
WH und IGF-1-Konzentrationen isoliert NICHT aussagekräftigAusfälle von anderen hypophysären Achsen hilfreich
Zuweisung an den Endokrinologen
Standardisierter Stimulations-Test (ITT; GHRH-Arginin)
Reduktion der Fettmasse (v.a. Waist)
Erhöhung der Muskelmasse,
Erhöhung der BMD
Verbesserung “quality of life”
Wirkung der WH-Ersatz-TherapieSymtopme und Zeichen
WH-Mangel und WH-Ersatz-Therapie
5-10% reduzierte Leistungsfähigkeit
- WH
Cuneo et al., 1991
Christ et al. ENDO 2005
+ 5-10%
+ WH
Body composition (IR)
Coagulation Factors
Inflammatory Markers
Preload
Cardiac pump fonction
Afterload
Atherosclerosis(NEJM 1989)
Exercise(Lancet 1989)
Endothelial function
LipidsOxygen Transport
Wirkung von WH-Ersatz-Therapie – Meta-Analysis
Maison et al. 2004, JCEM
WH-Ersatz-Therapie und Frakturrate WH-Ersatz-Therapie und Mortalität
Polygonia interrogationis
Applikation von Wachstumshormon (1/Tag, abends sc., Eintitrierung)
• Leichte periphere Oedeme (5-18%)• Muskuloskelettale Schmerzen (Gelenke)• Carpal Tunnel Syndrome (2%)• Glucose Stoffwechsel (4% Diabetes mell.)
Dosis-Abhängigkeit
• Retinopathie (ohne Diabetesanamnese)• Intrazerebrale Hypertension (benigne)• Gynecomastie ohne Galaktorrhoe
Rezidiv (adenom), Neoplasie-Risiko
• Keine gesicherten Hinweise, dass WH-Ersatz-Therapie beim Erwachsenen das Risiko erhöht(2 pädiatrische Patienten: Leukämie ? Colorektales Karzinom ? und Hodgkin ?)
• Residual-Tumorgrösse bleibt im Allgemeinen stabil (CAVE: hoher Prozentsatz bestrahlt)
• Active neoplasie = KI
Monitoring
Klinisch (waist)
IGF-I, Glucose
(BIA)
Lipid Profile
(FT4, FT3, Cortisol)
Monatlich während Titration
In „steady state“ (3-6
Mt.)
• Geeignete Patient für WH-Ersatz-Therapie (Klinik, Diagnose)• Patient mit schwerem WH-Mangel (HP-Op)• Klinik: Leistungsintoleranz, Körperzusammensetzung, QoL• Diagnose (Endokrinologe)
• Welche Wirkung/Benefit kann erwartet werden?• Verbesserung der körperlichen Leistung,
Körperzusammensetzung, QoL• Verbesserung des LDL-C
• Welche Risiken hat die WH-Ersatz-Therapie?• Periphere Oedme häufig• Im Allgemeinen sehr gut verträglich• Cave: aktive Neoplasie, Blutzucker
• Welches Therapie-Regime sollte gewählt werden und welche Parameter sollten monitorisiert werden. • Langsame Eintitrierung (Geschlechtsabhängig)• Monitorisierung: Klinik, Glucose, IGF-1, stady state Lipid-Profil
Zusammenfassung (1)
• „Peak bone mass“
• Response: geschlechtsabhängig
• Therapie-Vorschlag bei entsprechender Klinik und Labor für eine begrenzte Zeit, dann Re-Evaluation
• Wir retten keine Leben
Zusammenfassung (2)
• Nein…..
• Subjektives Ansprechen: unterschiedlich ca. 1/3 – 2/3
Ausser Spesen...?