Vzájemný vztah arteriální Vzájemný vztah arteriální hypertenze,hypertenze,

diabetu a renálních diabetu a renálních onemocnění onemocnění

Zuzana HumlováZuzana Humlová

Arteriální hypertenze

Diabetes mellitusLedviny

Rizikové faktory – esenciální hypertenzeRizikové faktory – esenciální hypertenze

Genetické vlivyGenetické vlivy KouřeníKouření DyslipidémieDyslipidémie Diabetes mellitusDiabetes mellitus NadváhaNadváha Příjem NaCl, alkohol, stresPříjem NaCl, alkohol, stres

Genetické vlivyGenetické vlivy

polygennípolygenní multifaktoriálnímultifaktoriální kandidátní geny systému RAA, kalikrein-kandidátní geny systému RAA, kalikrein-

kinin, sympatikuskinin, sympatikus pozitivní RA – AH, CMP, náhlé úmrtí na pozitivní RA – AH, CMP, náhlé úmrtí na

KVS příhodu u mužů do 55 let, u žen do 65 l KVS příhodu u mužů do 55 let, u žen do 65 l u přímých příbuznýchu přímých příbuzných

podíl genetické složky – 30% u esenciální podíl genetické složky – 30% u esenciální hypertenzehypertenze

KouřeníKouření

nebyla prokázána přímá souvislost mezi nebyla prokázána přímá souvislost mezi kouřením a hypertenzíkouřením a hypertenzí

xx bezprostřední vzestup tlaku po vykouření bezprostřední vzestup tlaku po vykouření

cigarety, trvá asi 30 mincigarety, trvá asi 30 min

DyslipidémieDyslipidémie

není přímá korelace mezi dyslipidémií a není přímá korelace mezi dyslipidémií a výskytem hypertenzevýskytem hypertenze

je stěžejním rizikovým faktorem je stěžejním rizikovým faktorem aterosklerózyaterosklerózy

Doprovázena dalšími rizikovými faktory – Doprovázena dalšími rizikovými faktory – obezita, diabetes mellitus, tělesná inaktivitaobezita, diabetes mellitus, tělesná inaktivita

((metabolický syndrommetabolický syndrom))

Diabetes mellitusDiabetes mellitus

vysoce pozitivní korelace k diabetu, výskyt vysoce pozitivní korelace k diabetu, výskyt až u 50% nemocnýchaž u 50% nemocných

dvakrát vyšší než u osob bez diabetudvakrát vyšší než u osob bez diabetu DM 1. typu – esenciální hypertenzeDM 1. typu – esenciální hypertenze

– – diabetická nefropatiediabetická nefropatie zvýšení prevalence aterosklerózyzvýšení prevalence aterosklerózy ICHS, ICHDK, CMPICHS, ICHDK, CMP inzulinová rezistenceinzulinová rezistence

Zvýšená tělesná hmotnostZvýšená tělesná hmotnost nejvíce rizikový ve vztahu k hypertenzinejvíce rizikový ve vztahu k hypertenzi

Příjem NaClPříjem NaCl 5 g/den5 g/den porucha rozlišovací schopnosti chuťových porucha rozlišovací schopnosti chuťových

buněk jazyka pro NaClbuněk jazyka pro NaCl osoby s hypertenzí mají značně zvýšený osoby s hypertenzí mají značně zvýšený

chuťový práh pro kuchyňskou sůl na rozdíl chuťový práh pro kuchyňskou sůl na rozdíl od normotonikůod normotoniků

Alkohol a hypertenzeAlkohol a hypertenze

pozitivní korelace pozitivní korelace objemový efektobjemový efekt působení na sympatický nervový systémpůsobení na sympatický nervový systém denní příjem 30 ml ethanolu za den (0,8 l denní příjem 30 ml ethanolu za den (0,8 l

piva, 0,3 l vína, 0,06 l whisky) u mužů a na piva, 0,3 l vína, 0,06 l whisky) u mužů a na 15-20 ml ethanolu u žen15-20 ml ethanolu u žen

Etiologie hypertenzeEtiologie hypertenze

Faktory genetické, dietní a zevního Faktory genetické, dietní a zevního prostředíprostředí

Systém renin-angiotenzin-aldosteronSystém renin-angiotenzin-aldosteron Sympatický nervový systémSympatický nervový systém Poruchy transportu sodíkuPoruchy transportu sodíku Mozaiková teorieMozaiková teorie

Patogeneze esenciální hypertenzePatogeneze esenciální hypertenze

Sresové situace

Genetická dispozice

Intermitentní zvýšení sympatické aktivity

Přechodné zvýšenísystémového TK

Zvýšené uvolňováníreninu

Konstrikce eferentnícharteriol v ledvinách

Ztluštění stěnrezistentních arteriol

Zvýšení periferní cévní rezistence

Trvalá hypertenze

Zvýšení filtračnífrakce

Zvýšení reabsorpce sodíku

Relativní zmnoženíextracelul. volumu

Sníženéuvolňováníreninu

Nefroskleróza

Regulace tlakuRegulace tlaku

VazokonstrikčníVazokonstrikční KatecholaminyKatecholaminy RAARAA VazopresinVazopresin EndotelinEndotelin TXATXA22, PGH, PGH22

VazorelaxačníVazorelaxační DopaminDopamin Kalikrein-kinový Kalikrein-kinový

sy.sy. ANPANP EDRF/NOEDRF/NO PGEPGE22, PGI, PGI22

Oxid dusnatýOxid dusnatý

Podílí se na regulaci důležitých funkcí organismu:Podílí se na regulaci důležitých funkcí organismu: vazodilatace, myorelaxacevazodilatace, myorelaxace neurotransmise/neuromodulaceneurotransmise/neuromodulace specifická a nespecifická imunitní obranaspecifická a nespecifická imunitní obrana

(cytotoxický, tumoricidní, baktericidní efekt, (cytotoxický, tumoricidní, baktericidní efekt, v závislosti na koncentraci inhibice nebo stimulace v závislosti na koncentraci inhibice nebo stimulace virového růstu) virového růstu)

syntetizován z syntetizován z L-argininuL-argininu, reakce katalyzována , reakce katalyzována enzymem enzymem NO-syntázou (NOS)NO-syntázou (NOS), vzniká , vzniká NONO a a L-L-citrulincitrulin

Izoformy NOSIzoformy NOS

neuronální - typ I (neuronální - typ I (nNOSnNOS)) inducibilní - typ II (inducibilní - typ II (iNOSiNOS)) endoteliální - typ III (endoteliální - typ III (eNOSeNOS) ) nověji i mitochondriální (nověji i mitochondriální (mtNOSmtNOS))

Konstitutivní exprese

nNOS a eNOS jsou enzymy exprimované konstitutivně, jsou aktivované vzestupem intracelulárního kalcia (Ca2+). Ca2+ se váže na kalmodulin a komplex Ca2+/kalmodulin aktivuje nNOS nebo eNOS. Za fyziologických podmínek je produkovaná koncentrace NO v rozmezí pM. Vzniklý oxid dusnatý pak aktivuje cGMP syntázu, a zvyšuje tak množství cGMP v buňce.

mtNOS je také regulována kalciem a má vliv zejména na mitochondriální bioenergetiku. Influx kalcia aktivuje mtNOS, následně dochází k acidifikaci mitochondriální matrix a poklesu mitochondriálního membránového potenciálu.

Inducibilní izoforma

iNOSiNOS vždy obsahuje pevně vázaný kalmodulin s vždy obsahuje pevně vázaný kalmodulin s kalciemkalciem

regulována na úrovni transkripceregulována na úrovni transkripce – indukceindukce ((IFNγIFNγ,, TNFα TNFα,, IL-1 IL-1,, IL-2 IL-2, , antigenyantigeny

(gram-negativní i gram- pozitivní baktérie, (gram-negativní i gram- pozitivní baktérie, nádorové buňky, heterologní antigeny účastnící nádorové buňky, heterologní antigeny účastnící se v transplantační imunitě)). se v transplantační imunitě)).

– inhibiceinhibice ((TGF-βTGF-β,, IL-4, IL-10 IL-4, IL-10, macrophage , macrophage

deactivating factor (deactivating factor (MDFMDF)).)).

Reakce katalyzované NO-syntázou

+BH+BH44 Arginin NOArginin NO..

ArgininArginin + + OO2 2 NONO. . + citrulin+ citrulin

-BH-BH44 O O2 2 OO2 2 -.-.

-arginin-arginin

OO22

e- (z NADPH)

NOS (BH4)

e- (z NADPH)

NOS OO22 -.-.

Inhibitory NOS

analoga argininuanaloga argininu – – endogenníendogenní - ADMA (asymetrický dimethylarginin) - ADMA (asymetrický dimethylarginin)– – exogenníexogenní - N-monomethylarginin, thiocitrulin, - N-monomethylarginin, thiocitrulin,

1400W1400W scavengery scavengery – – endogenníendogenní - GSH, homocystein, hemoglobin, - GSH, homocystein, hemoglobin,

superoxid, lipoperoxidy v ateromových plátechsuperoxid, lipoperoxidy v ateromových plátech–– exogenníexogenní - N-acetylcystein - N-acetylcystein

Efekty NOI. cGMP - dependentní

a. Relaxace hladké svaloviny

Receptoracetylcholin (M3)HistaminBradykininADP, ATP

Endotel Hladká svalovina

NANC nervyStřižné napětí

Organické nitráty

PLCCai

2+

eNOS-CaM

Aktiv. Guanylát cykláza cGMP

PKG (protein kináza G

Fosforylace kanálů (Ca, K)

Relaxace hladké svaloviny

b. Inhibice adhese a agregace destičekNO – endotel – aktivace COX-PG; NO – destičky – negativní feed-back, inhibice-TXA2Peroxynitrity (ONOO- ) – aktivace destiček

c. NeurotransmiseGlutamát → NMDA receptor → post-synaptický neuron →

vzestup Ca2+i → aktivace nNOS→ produkce NO→

vzestup cGMP→ zpětná difuse NO → pre-synaptický neuron → vzestup cGMP

CNS (dlouhodobá potenciace, deprese spoje – tvorba paměťové stopy)

PNSSenzorické nervy

II. cGMP - independentní efekty

a. Inhibice DNA syntézy Ribonukleotid reduktáza NDP-I-->dNDP

b. Inhibice energetického metabolismu buňky Mitochondriálná cis-akonitáza (Krebsův cyklus) Enzymy dýchacího řetězce (ATP syntéza) glyceraldehyd 3-fosfát dehydrogenáza (glykolýza) poly(ADP-ribosa) polymeráza-PARP (spotřeba NAD+, ATP)

c. Vznik peroxinitritů a hydroxylového radikálu

d. Regulace metabolismu železa IRP-1 (Iron regulatory Protein-1; cytoplasmatická

cis-akonitáza) ↓Fe-↑NO – uvolnění Fe-S, IRP-1 vazba na: 3´ mRNA (vlásenková struktura) pro transferinový

receptor- stabilizace mRNA, translace, ↑ dodávky železa 5´ mRNA (vlásenková struktura) pro feritin, ery

ALA-S, inhibice translace - Fe využito jako kofaktor

konstitutivní eNOSkonstitutivní eNOS - NO stimuluje solubilní guanylátcyklásu, zvýšení - NO stimuluje solubilní guanylátcyklásu, zvýšení

cGMP, relaxace hladké svaloviny cévcGMP, relaxace hladké svaloviny cév -alterace funkce destiček- inhibice adheze a -alterace funkce destiček- inhibice adheze a

agregace, synergie s prostacyklinem (zvyšuje agregace, synergie s prostacyklinem (zvyšuje cAMP)cAMP)

- NO inhibuje aktivaci leukocytů, inhibuje proliferaci - NO inhibuje aktivaci leukocytů, inhibuje proliferaci bb. hladké svalovinybb. hladké svaloviny

- NO snižuje influx kalcia v kardiomyocytech přes L - NO snižuje influx kalcia v kardiomyocytech přes L typ napětˇově řízených kanálůtyp napětˇově řízených kanálů

NO a kardiovaskulární systém

a) Aterosklerosa a) Aterosklerosa

- snížená odpověď na vasodilataci, zvýšená - snížená odpověď na vasodilataci, zvýšená reaktivita pro vazokonstrikci, endoteliální dysfunkcereaktivita pro vazokonstrikci, endoteliální dysfunkce

- vasodilatace indukovaná zvýšením průtoku a - vasodilatace indukovaná zvýšením průtoku a acetylcholinem je poškozena u pacientů s acetylcholinem je poškozena u pacientů s

aterosklerosou, kuřáků a dětí s familiární aterosklerosou, kuřáků a dětí s familiární hypercholesterolémiíhypercholesterolémií

- podání argininu vede k normalizaci vaskulární - podání argininu vede k normalizaci vaskulární dysfunkce u lidí s hypercholesterolémií, u zvířat dysfunkce u lidí s hypercholesterolémií, u zvířat byla pozorována redukce tloušťky intimybyla pozorována redukce tloušťky intimy

b) Hypertenzeb) Hypertenze

- snížená relaxace- snížená relaxace - podání inhibitorů NO - např. asymetrický arginin, - podání inhibitorů NO - např. asymetrický arginin,

vede k hypertenzní reakci, která je vede k hypertenzní reakci, která je doprovázená doprovázená sníženým vylučováním Na, může být ireversibilní sníženým vylučováním Na, může být ireversibilní

díky glomerulárnímu postiženídíky glomerulárnímu postižení - podání argininu - prevence rozvoje hypertenze- podání argininu - prevence rozvoje hypertenze - podání ACEI- zvýšení bradykininu, stimulace - podání ACEI- zvýšení bradykininu, stimulace

uvolnění NOuvolnění NO

c) Oslabení relaxace cévc) Oslabení relaxace cév

- diabetes mellitus - diabetes mellitus - transplantace srdce a plic - transplantace srdce a plic - chroniká plicní onem.,ARDS- inhalace NO snižuje - chroniká plicní onem.,ARDS- inhalace NO snižuje

plicní hypertenziplicní hypertenzi - akutní renální insuficience- u pacientů zjištěno - akutní renální insuficience- u pacientů zjištěno

zvýšení cirkulujících inhibitorů NOS, možné zvýšení cirkulujících inhibitorů NOS, možné vysvětlení hypertenze a dysfunkce bílých krvinekvysvětlení hypertenze a dysfunkce bílých krvinek

d) Cirhosa jaterd) Cirhosa jater

- hyperkinetická cirkulace- hyperkinetická cirkulace - vasodilatace, snížená odpověď na vasokonstrikci, - vasodilatace, snížená odpověď na vasokonstrikci,

zvýšení LPS v plazmě, zvýšení nitritů a nitrátů v zvýšení LPS v plazmě, zvýšení nitritů a nitrátů v plasmě u pacientů s cirhosou, zvláště u plasmě u pacientů s cirhosou, zvláště u hepatorenálního selhání.hepatorenálního selhání.

(u renál. selhání- převažuje vasokonstrikce- (u renál. selhání- převažuje vasokonstrikce- otázka selektivního snížení renálního průtoku)otázka selektivního snížení renálního průtoku)

e) Příprava krevních náhrade) Příprava krevních náhrad

- syntetické náhrady mají několik problémů:- syntetické náhrady mají několik problémů: - NO zachyceno a vychytáno hemovou skupinou, - NO zachyceno a vychytáno hemovou skupinou,

dochází k přechodné hypertenzidochází k přechodné hypertenzi - není redukce zpět na hemoglobin, syntetická - není redukce zpět na hemoglobin, syntetická

krev ztrácí schopnost transferu kyslíkukrev ztrácí schopnost transferu kyslíku

f) Účinek nitrátů

Nitroprusid - spontánní tvorba NO, dilatace arteriálního i venosního řečiště, snižuje preload i afterload

ISDN,ISMN, NTG - snižují preload, snižují plnící tlak, napětí stěny, spotřebu kyslíku

Molsidomin - aktivní metabolit linsidomin vzniká v játrech, snižuje cévní systémový odpor, tlak v zaklínění, tlak v pravé síni

Transport Na přes buněčnou membránuTransport Na přes buněčnou membránu

Na+ -Li+ protitransport

Pasivní permeabilita

Na+

Li+

Na+-H+ výměna

Na+

H+

Na+-Ca2+ výměna

Na+ Ca2+

Na+, K+ - ATPázanebo Na+ pumpa

Na+

K+

ADP

ATP

Na+ -K+ (2 Cl-) kotransportNa+

K+

Na+

Vztah Na k arteriální hypertenzi

Narušení sodíkové rovnováhy Narušení sodíkové rovnováhy Hypertonici Hypertonici sůl-senzitivní x sůl-rezistentnísůl-senzitivní x sůl-rezistentní Činnost NaČinnost Na++, K, K++ -ATPázy -ATPázy- u sůl- senzitivních hypertoniků se zvyšuje u sůl- senzitivních hypertoniků se zvyšuje

intracelulární koncentrace sodíku a kalcia, vzestup intracelulární koncentrace sodíku a kalcia, vzestup Ca v hladkém svalu stěny cévní vede k Ca v hladkém svalu stěny cévní vede k vazokonstrikci a udržování zvýšeného TKvazokonstrikci a udržování zvýšeného TK

- Aktivitu sodíkové pumpy mohou ovlivňovat i její Aktivitu sodíkové pumpy mohou ovlivňovat i její inhibitory- inhibitory- ouabain-like faktor-ouabain-like faktor- aktivita zvýšena při aktivita zvýšena při retenci soli a při hypervolémiiretenci soli a při hypervolémii

Renin-angiotenzin-aldosteronový systémRenin-angiotenzin-aldosteronový systém

Angiotenzin IIAngiotenzin II

– VazokonstrikceVazokonstrikce– Proliferace hladké svaloviny cévní stěnyProliferace hladké svaloviny cévní stěny– Remodelace myokarduRemodelace myokardu– Aktivace destiček a tvorba trombuAktivace destiček a tvorba trombu– Stimulace uvolňování adrenalinu ze Stimulace uvolňování adrenalinu ze

sympatických nervůsympatických nervů– Natriumretenční efekt i vlivem na stimulaci Natriumretenční efekt i vlivem na stimulaci

sekrece aldosteronu v ledvináchsekrece aldosteronu v ledvinách

Receptory pro angiotensin IIReceptory pro angiotensin II

AT1AT1 - podpora vstupu kalcia do buňky přes kalciové - podpora vstupu kalcia do buňky přes kalciové kanály a intracelulární uvolnění kalcia ze zásobkanály a intracelulární uvolnění kalcia ze zásob

AT2AT2 – tlumivý účinek na vazokonstrikční, – tlumivý účinek na vazokonstrikční, natriumretenční a prorůstový vliv receptorů AT1natriumretenční a prorůstový vliv receptorů AT1

Sůl-sensitivní osoby vyžadují zvýšení tlaku, aby byla Sůl-sensitivní osoby vyžadují zvýšení tlaku, aby byla dosažena rovnovážná bilance sodíkudosažena rovnovážná bilance sodíku

Příčinou může být nedostatečné potlačení sekrece Příčinou může být nedostatečné potlačení sekrece reninu reninu

Up-regulace AT1Up-regulace AT1 při zvýšené koncentraci soli při zvýšené koncentraci soli Dieta s nízkým obsahem sodíku , vzestup AII vede k Dieta s nízkým obsahem sodíku , vzestup AII vede k

down-regulaci AT1down-regulaci AT1

KatecholaminyKatecholaminy

Adrenalin Adrenalin - nadledviny- nadledviny Noradrenalin Noradrenalin - nervová zakončení sympatiku- nervová zakončení sympatiku Vazokonstrikce, SV, RAA, tubulární resorpce NaVazokonstrikce, SV, RAA, tubulární resorpce Na

DopaminDopamin- vazodilatace, natriuréza- vazodilatace, natriuréza DA1 a DA2 receptoryDA1 a DA2 receptory Inhibiční vliv na NaInhibiční vliv na Na++,K,K++-ATPázu-ATPázu Vylučování dopaminu stoupá při volumové expanzi a Vylučování dopaminu stoupá při volumové expanzi a

nadbytečném příjmu solinadbytečném příjmu soli Snížená sekrece u chronických parenchymatózních Snížená sekrece u chronických parenchymatózních

onemocnění se sníženou funkcí ledvinonemocnění se sníženou funkcí ledvin

Atriový natriuretický peptidAtriový natriuretický peptid

Vazodilatace, natriurézaVazodilatace, natriuréza Vzestup glomerulární filtraceVzestup glomerulární filtrace Inhibice sekrece reninu a aldosteronuInhibice sekrece reninu a aldosteronu U části hypertoniků ANP zvýšenoU části hypertoniků ANP zvýšeno Ovlivnění příjmem soli v dietěOvlivnění příjmem soli v dietě Fyziologická úloha není zcela jasná Fyziologická úloha není zcela jasná

Inzulinová rezistence-hyperinzulinémieInzulinová rezistence-hyperinzulinémie

Prokázán přímý vztah inzulinové rezistence k Prokázán přímý vztah inzulinové rezistence k závažnosti hypertenzezávažnosti hypertenze

Hyperinzulinémie se podílí na vzestupu TK svým Hyperinzulinémie se podílí na vzestupu TK svým účinkem na tubulární resorpci sodíku (distální část účinkem na tubulární resorpci sodíku (distální část nefronu) a vody, aktivací sympatiku a RAA, nefronu) a vody, aktivací sympatiku a RAA, proliferativním účinkem na hladkou svalovinu cévproliferativním účinkem na hladkou svalovinu cév

Sůl-sensitivní hypertonici- ovlivňuje intracelulární Sůl-sensitivní hypertonici- ovlivňuje intracelulární vzestup Na a Cavzestup Na a Ca2+2+

Snížením sodíku v dietě se zvyšují hladiny inzulínuSnížením sodíku v dietě se zvyšují hladiny inzulínu

Hypertenze a diabetes mellitusHypertenze a diabetes mellitus

IDDM 1. typuIDDM 1. typu Diabetická Diabetická

nefropatienefropatie Esenciální Esenciální

hypertenzehypertenze Izolovaná systolická Izolovaná systolická

hypertenzehypertenze „„supine“ hypertenze supine“ hypertenze

s ortostaickou s ortostaickou hypotenzíhypotenzí

NIDDM 2. typuNIDDM 2. typu Esenciální hypertenzeEsenciální hypertenze Izolovaná systolická Izolovaná systolická

hypertenzehypertenze Diabetická nefropatieDiabetická nefropatie supine“ hypertenze s supine“ hypertenze s

ortostaickou hypotenzíortostaickou hypotenzí

Vztah primární a sekundární Vztah primární a sekundární hypertenzehypertenze

Renovaskulární a renoparenchymatozní Renovaskulární a renoparenchymatozní hypertenzehypertenze

xxVaskulární nefrosklerózaVaskulární nefroskleróza

Sekundární hypertenzeSekundární hypertenze

RenálníRenální- Renovaskulární- Renovaskulární- Renoparenchymatozní- Renoparenchymatozní NerenálníNerenální- - EndokrinníEndokrinní: feochromocytom, Cushingův : feochromocytom, Cushingův

sy, primární hyperaldosteronismus, sy, primární hyperaldosteronismus, primární hyperparathyreóza, primární hyperparathyreóza, hypertyreózahypertyreóza

- - NeendokrinníNeendokrinní: farmaka, toxické vlivy, cévní : farmaka, toxické vlivy, cévní anomálieanomálie

Renovaskulární hypertenzeRenovaskulární hypertenze

ArteriosklerózaArterioskleróza Fibromuskulární dysplazieFibromuskulární dysplazie Trombóza, embolieTrombóza, embolie Aneurysma, tumor, cystaAneurysma, tumor, cysta Ren migrans, ektopická ledvinaRen migrans, ektopická ledvina

Renální parenchymatózní hypertenzeRenální parenchymatózní hypertenze

Retence vody a Na se zvýšením plazmatického volumu a SV, Retence vody a Na se zvýšením plazmatického volumu a SV, pokles glomerulární filtracepokles glomerulární filtrace

Sekundárně zvýšení periferní cévní rezistenceSekundárně zvýšení periferní cévní rezistence Polycystické ledviny…………………………………....Polycystické ledviny…………………………………....75%75% Chronická glomerulonefritida ………………………....Chronická glomerulonefritida ………………………....60%60% Tubulointersticiální nefritida…………………………...Tubulointersticiální nefritida…………………………...30-40%30-40% Refluxová nefropatie s nasedající pyelonefritidou…..Refluxová nefropatie s nasedající pyelonefritidou…..20-50%20-50% Jedno- oboustranná hydronefróza……………………Jedno- oboustranná hydronefróza……………………20-50%20-50%

Endokrinní vlivyEndokrinní vlivy Nadledvinové hypertenzeNadledvinové hypertenze

– onemocnění dřeně - feochromocytomonemocnění dřeně - feochromocytom– onemocnění kůryonemocnění kůry

sy z nadprodukce mineralokortikoidů sy z nadprodukce mineralokortikoidů primární hyperaldosteronismusprimární hyperaldosteronismus vrozené steroidní enzymopatievrozené steroidní enzymopatie sy z nadprodukce kortisolusy z nadprodukce kortisolu Cushingův syCushingův sy

HyperthyreózaHyperthyreóza HyperparathyreózaHyperparathyreóza AkromegalieAkromegalie Hypertenze při užívání perorálních kontraceptovHypertenze při užívání perorálních kontraceptov Renin secernující tumory (Wilmsův tumor)Renin secernující tumory (Wilmsův tumor)

Hypertenze v graviditěHypertenze v graviditě PreeklampsiePreeklampsie- DICDIC- Porušený metabolismus bílkovinPorušený metabolismus bílkovin- Vnitřní faktory – ischemie placentyVnitřní faktory – ischemie placenty- Vnější faktory- primiparita, chronická hypertenze, Vnější faktory- primiparita, chronická hypertenze,

onemocnění ledvin, příjem soli, DMonemocnění ledvin, příjem soli, DM- ProlaktinProlaktin- Prostaglandiny (PC, TXA)Prostaglandiny (PC, TXA)- Imunologické mechanismyImunologické mechanismy- Dysfunkce endoteliálních buněkDysfunkce endoteliálních buněk- Psychosomatické faktoryPsychosomatické faktory- Zvýšená odpověď na nedostatek vápníkuZvýšená odpověď na nedostatek vápníku

Patogeneze preeklampsiePatogeneze preeklampsie

Vrůstání trofoblastu do spirálních artériíVrůstání trofoblastu do spirálních artérií Periferní vasokonstrikcePeriferní vasokonstrikce Hemokoncentrace , TO, MVHemokoncentrace , TO, MV Hypoperfuzní hypoxické poškození glomerulůHypoperfuzní hypoxické poškození glomerulů Zvýšena tvorba endotelinů, paravazální hemoragie, Zvýšena tvorba endotelinů, paravazální hemoragie,

snižování GFsnižování GF Proteinurie s hypoproteinémií, otokyProteinurie s hypoproteinémií, otoky Poškození jaterPoškození jater Zvýšená permeabilita kapilár v plicním řečištiZvýšená permeabilita kapilár v plicním řečišti HELLP syndromHELLP syndrom

Maligní nefrosklerózaMaligní nefroskleróza

Fibrinoidní nekróza a následně maligní Fibrinoidní nekróza a následně maligní nefroskleróza malých arterií a arteriolnefroskleróza malých arterií a arteriol

Nepoměr mezi vysokými hodnotami středního Nepoměr mezi vysokými hodnotami středního arteriálního tlaku a možnosti autoregulačních arteriálního tlaku a možnosti autoregulačních mechanismů ledvinmechanismů ledvin

Mechanismus „tlakové natriurézy“Mechanismus „tlakové natriurézy“ Vysoká plazmatická hladina reninu a aldosteronu, Vysoká plazmatická hladina reninu a aldosteronu,

hypokalémie a metabolická alkalózahypokalémie a metabolická alkalóza Oligurie, renální selháníOligurie, renální selhání

Benigní nefrosklerozaBenigní nefroskleroza

Postihuje arterioly a malé arteriePostihuje arterioly a malé arterie Moč. sediment: ojediněle granulované válce, Moč. sediment: ojediněle granulované válce,

erytrocyty, leukocytyerytrocyty, leukocyty Proteinurie lehkého stupněProteinurie lehkého stupně Zachování autoregulace průtoku krve ledvinamiZachování autoregulace průtoku krve ledvinami Při dehydrataci sklon k retenci dusíkatých látekPři dehydrataci sklon k retenci dusíkatých látek Efekt ACE-IEfekt ACE-I

Kardiovaskulární komplikace při Kardiovaskulární komplikace při chronickém renálním selháníchronickém renálním selhání

Hemodynamické faktory: Hemodynamické faktory: hypertenze, retence hypertenze, retence tekutin, renální anémie, A-V fistule, získané srdeční tekutin, renální anémie, A-V fistule, získané srdeční chlopňové vadychlopňové vady

Metabolicko-uremické faktory: Metabolicko-uremické faktory: ICHS, diabetická ICHS, diabetická kardiomyopatie, Fe, dysfunkce sympatiku, kardiomyopatie, Fe, dysfunkce sympatiku, hypokalcémie, myokardiální kalcifikace, PTH, MAC, hypokalcémie, myokardiální kalcifikace, PTH, MAC, Al, beta2-mikroglobulinová depozita, deficit Al, beta2-mikroglobulinová depozita, deficit thiaminu a karnitinuthiaminu a karnitinu

Hypertrofie levé komoryHypertrofie levé komory

Ateroskleróza a ICHSAteroskleróza a ICHS

PerikarditidaPerikarditida

Hypertenze po transplantaci ledvinyHypertenze po transplantaci ledviny

Genetická dispoziceGenetická dispozice Přenesení transplantovanou ledvinou z dárcePřenesení transplantovanou ledvinou z dárce Chronická dysfunkce štěpu - TNFChronická dysfunkce štěpu - TNF Vliv nativních ledvin - polycystózaVliv nativních ledvin - polycystóza Vliv imunosupresiv - cyclosporin A, tacrolimusVliv imunosupresiv - cyclosporin A, tacrolimus Stenóza arterie štěpuStenóza arterie štěpu