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VIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIAVIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIA
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
QUADRI CLINICIQUADRI CLINICI
QUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSIQUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSI
VIRUS DELL’EPATITE B:VIRUS DELL’EPATITE B:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaCeppi mutantiCeppi mutantiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiImmunoprofilassiImmunoprofilassi
VIRUS DELL’EPATITE DVIRUS DELL’EPATITE DCoinfezione e superinfezione con HBVCoinfezione e superinfezione con HBV
VIRUS DELL’EPATITE CVIRUS DELL’EPATITE COrganizzazione del genomaOrganizzazione del genomaGenotipiGenotipiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiTerapiaTerapia
VIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE EVIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE E
VIRUS EPATITICIVIRUS EPATITICI
VIRUS EPATITICI PRINCIPALI: VIRUS EPATITICI PRINCIPALI: virus epatotropi responsabili di epatiti primarie
HBV HBV EPATITE BEPATITE B
HDVHDV EPATITE D EPATITE D
HCV HCV EPATITE CEPATITE C
HAV HAV EPATITE EPATITE AA
HEV HEV EPATITE E EPATITE E
VIRUS EPATITICI SECONDARI: VIRUS EPATITICI SECONDARI: interessamento secondario del fegato
CMV, EBV, HSV, ADENOVIRUS, COXSACKIEVIRUSCMV, EBV, HSV, ADENOVIRUS, COXSACKIEVIRUS
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIADISTRIBUZIONE DELLA EZIOLOGIA DELLE EPATITI PRIMARIE IN ITALIA. DISTRIBUZIONE DELLA EZIOLOGIA DELLE EPATITI PRIMARIE IN ITALIA.
DATI DELL’OSSERVATORIO NAZIONALE EPIDEMIOLOGICO AL TERMINE DEL 1998DATI DELL’OSSERVATORIO NAZIONALE EPIDEMIOLOGICO AL TERMINE DEL 1998
HAV: HAV: MAGGIOR INCIDENZA NELLE REGIONI MERIDIONALIMAGGIOR INCIDENZA NELLE REGIONI MERIDIONALI
HBV: HBV: INCIDENZA DESTINATA A DIMINUIRE PER GLI ACCURATI CONTROLLI IN INCIDENZA DESTINATA A DIMINUIRE PER GLI ACCURATI CONTROLLI IN ATTO SULLE ATTO SULLE
DONAZIONI E SUGLI EMODERIVATI E PER LA OBBLIGATORIETA’ DELLA VACCINAZIONE DAL 1990DONAZIONI E SUGLI EMODERIVATI E PER LA OBBLIGATORIETA’ DELLA VACCINAZIONE DAL 1990
IL 10-12 % DELLE EPATITI NANC E’ SOSTENUTA DA HEVIL 10-12 % DELLE EPATITI NANC E’ SOSTENUTA DA HEV
8-9% DEL TOTALE DELLE EPATITI AD EZIOLOGIA SCONOSCIUTA8-9% DEL TOTALE DELLE EPATITI AD EZIOLOGIA SCONOSCIUTA
PATOGENESIPATOGENESI
INFIAMMAZIONE DIFFUSA DEL PARENCHIMA EPATICO INFIAMMAZIONE DIFFUSA DEL PARENCHIMA EPATICO CARATTERIZZATA DACARATTERIZZATA DA
NECROSI DEGLI NECROSI DEGLI
EPATOCITIEPATOCITI
INFILTRATOINFILTRATO
FLOGISTICOFLOGISTICO
EPATITE ACUTAEPATITE ACUTA
AUTOLIMITANTE CON AUTOLIMITANTE CON RESTITUTIO AD RESTITUTIO AD
INTEGRUMINTEGRUM
EPATITE CRONICAEPATITE CRONICA
PERSISTE CON POSSIBILE PERSISTE CON POSSIBILE SOVVERTIMENTO DELLA SOVVERTIMENTO DELLA
STRUTTURA EPATICASTRUTTURA EPATICA
EPATITE: QUADRI CLINICIEPATITE: QUADRI CLINICI
DECORSO CLINICO DELL’EPATITE ACUTA:DECORSO CLINICO DELL’EPATITE ACUTA:
PERIODO DI INCUBAZIONEPERIODO DI INCUBAZIONE: VARIA A SECONDA DELL’AGENTE EZIOLOGICO (15-: VARIA A SECONDA DELL’AGENTE EZIOLOGICO (15-
50 GIORNI HAV, 2- 6 MESI HBV, 15 GIORNI – 4 MESI HCV, 25-55 GIORNI HEV)50 GIORNI HAV, 2- 6 MESI HBV, 15 GIORNI – 4 MESI HCV, 25-55 GIORNI HEV)
PERIODO PREITTERICOPERIODO PREITTERICO: SINTOMI ASPECIFICI (ASTENIA, ANORESSIA, NAUSEA, : SINTOMI ASPECIFICI (ASTENIA, ANORESSIA, NAUSEA,
VOMITO, FEBBRICOLA O FEBBRE) E PATOLOGIE DA IMMUNOCOMPLESSI VOMITO, FEBBRICOLA O FEBBRE) E PATOLOGIE DA IMMUNOCOMPLESSI
(ARTRALGIE E MIALGIE)(ARTRALGIE E MIALGIE)
PERIODO ITTERICOPERIODO ITTERICO: COMPARSA DI SUBITTERO E ITTERO, EPATOMEGALIA, : COMPARSA DI SUBITTERO E ITTERO, EPATOMEGALIA,
AUMENTO DELLE TRANSAMINASI AUMENTO DELLE TRANSAMINASI (INDICE DI CITONECROSI EPATICA)(INDICE DI CITONECROSI EPATICA)
CONVALESCENZACONVALESCENZA: RISOLUZIONE DELL’EPATITE CON RIDUZIONE : RISOLUZIONE DELL’EPATITE CON RIDUZIONE
PROGRESSIVA DEI VALORI DELLE TRANSAMINASI (GUARIGIONE). PROGRESSIVA DEI VALORI DELLE TRANSAMINASI (GUARIGIONE).
EPATITE: QUADRI CLINICIEPATITE: QUADRI CLINICI
QUADRI CLINICI DI EPATITE ACUTA:QUADRI CLINICI DI EPATITE ACUTA:
EPATITE ASINTOMATICA (80-90% DEI CASI)EPATITE ASINTOMATICA (80-90% DEI CASI)
EPATITE ANITTERICA (SINTOMI ASPECIFICI)EPATITE ANITTERICA (SINTOMI ASPECIFICI)
EPATITE ITTERICAEPATITE ITTERICA
LE EPATITI ACUTE POSSONO CRONICIZZARELE EPATITI ACUTE POSSONO CRONICIZZARE
LE EPATITI A ED E NON CRONICIZZANOLE EPATITI A ED E NON CRONICIZZANO
LE EPATITI B, D, C POSSONO CRONICIZZARELE EPATITI B, D, C POSSONO CRONICIZZARE
UNA COMPLICANZA DELL’EPATITE E’ L’EPATITE FULMINANTEUNA COMPLICANZA DELL’EPATITE E’ L’EPATITE FULMINANTE
NECROSI MASSIVA DEL FEGATO CON GRAVE INSUFFICIENZA EPATICANECROSI MASSIVA DEL FEGATO CON GRAVE INSUFFICIENZA EPATICA
TRAPIANTOTRAPIANTO
EPATITE: QUADRI CLINICIEPATITE: QUADRI CLINICI
EPATITI CRONICHE: EPATITI B, D, C CHE PERSISTONO PER OLTRE 6 MESIEPATITI CRONICHE: EPATITI B, D, C CHE PERSISTONO PER OLTRE 6 MESI
FATTORI CHE INFLUENZANO L’EVOLUZIONE A EPATITE CRONICAFATTORI CHE INFLUENZANO L’EVOLUZIONE A EPATITE CRONICA
ETA’ETA’
RISPOSTA IMMUNITARIA DELL’OSPITERISPOSTA IMMUNITARIA DELL’OSPITE
IMMUNODEPRESSIONEIMMUNODEPRESSIONE
L’EPATITE CRONICA E’ SPESSO ASINTOMATICA L’EPATITE CRONICA E’ SPESSO ASINTOMATICA
TRANSAMINASI ELEVATE PER PIU’ DI 6 MESITRANSAMINASI ELEVATE PER PIU’ DI 6 MESI
RICERCA DEI MARKER VIROLOGICIRICERCA DEI MARKER VIROLOGICI
DIAGNOSI DEFINITIVA CON AGOBIOPSIA DEL FEGATODIAGNOSI DEFINITIVA CON AGOBIOPSIA DEL FEGATO
CIRROSICIRROSI
CARCINOMA PRIMITIVO DEL FEGATOCARCINOMA PRIMITIVO DEL FEGATO
EPATITE: ISTOLOGIAEPATITE: ISTOLOGIA
EPATITE CRONICA ATTIVAEPATITE CRONICA ATTIVAEPATITE CRONICA PERSISTENTEEPATITE CRONICA PERSISTENTE
DANNO EPATICO PROGRESSIVODANNO EPATICO PROGRESSIVODANNO EPATICO NON PROGRESSIVODANNO EPATICO NON PROGRESSIVO
CIRROSICIRROSI
LOBULO EPATICOLOBULO EPATICO
IRREVERSIBILEIRREVERSIBILE
VIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIAVIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIA
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
QUADRI CLINICIQUADRI CLINICI
QUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSIQUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSI
VIRUS DELL’EPATITE B:VIRUS DELL’EPATITE B:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaCeppi mutantiCeppi mutantiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiImmunoprofilassiImmunoprofilassi
VIRUS DELL’EPATITE D:VIRUS DELL’EPATITE D:Coinfezione e superinfezione con HBVCoinfezione e superinfezione con HBV
VIRUS DELL’EPATITE C:VIRUS DELL’EPATITE C:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaGenotipiGenotipiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiTerapiaTerapia
VIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE EVIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE E
VIRUS DELLA EPATITE B (VIRUS DELLA EPATITE B (HBVHBV))
• FAMIGLIA: FAMIGLIA: HEPADNAVIRIDAEHEPADNAVIRIDAE
• VIRIONE (42 nm) : E’ COSTITUITO DA UN CORE DI 27 nm AVVOLTO DA UN VIRIONE (42 nm) : E’ COSTITUITO DA UN CORE DI 27 nm AVVOLTO DA UN
INVOLUCRO PERICAPSIDICO INVOLUCRO PERICAPSIDICO
• ANTIGENE DEL PERICAPSIDE: HBsAg (Ag Australia)ANTIGENE DEL PERICAPSIDE: HBsAg (Ag Australia)
• ANTIGENI DEL CORE: HBcAg (CORE Ag), HBeAg (solubile)ANTIGENI DEL CORE: HBcAg (CORE Ag), HBeAg (solubile)
• GENOMA: GENOMA: DNA CIRCOLARE PARZIALMENTE BICATENARIODNA CIRCOLARE PARZIALMENTE BICATENARIO
• SPECIE-SPECIFICOSPECIE-SPECIFICO
HBsAg
TRASCRITTASI INVERSA
DNA BICATENARIO
HBcAg
HBeAg
HBVHBV: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA
IL GENEIL GENE PP CODIFICA PER LA TRASCRITTASI INVERSA (RNasiH):CODIFICA PER LA TRASCRITTASI INVERSA (RNasiH):
IL GENE CIL GENE C CODIFICA PER LE 2 PROTEINE PROTEINE DEL CORE: CODIFICA PER LE 2 PROTEINE PROTEINE DEL CORE:
C (C (HBcAg o CORE AgHBcAg o CORE Ag))
C+ pre-C (C+ pre-C (HBeAgHBeAg): SECRETA ALL’ESTERNO DELL’EPATOCITA): SECRETA ALL’ESTERNO DELL’EPATOCITA
GENOMA: GENOMA: DNA CIRCOLARE DNA CIRCOLARE
PARZIALMENTE BICATENARIOPARZIALMENTE BICATENARIO
IL GENOMA DI HBV CONTIENE IL GENOMA DI HBV CONTIENE
4 GENI: P, C, X, S4 GENI: P, C, X, S
IL GENE XIL GENE X CODIFICA PER UNA PROTEINA AD ATTIVITA’ TRANS-ATTIVANTE: CODIFICA PER UNA PROTEINA AD ATTIVITA’ TRANS-ATTIVANTE:
SULLA TRASCRIZIONE DEL GENOMA VIRALE (PROMOTORE)SULLA TRASCRIZIONE DEL GENOMA VIRALE (PROMOTORE)
SULLA TRASCRIZIONE DI DIVERSI GENI CELLULARISULLA TRASCRIZIONE DI DIVERSI GENI CELLULARI
c-myc, c-fos, c-jun c-myc, c-fos, c-jun proliferazione cellulareproliferazione cellulare
LA PROTEINA SI COMPLESSA CON IL PRODOTTO DEL GENE ONCOSOPPRESSORE LA PROTEINA SI COMPLESSA CON IL PRODOTTO DEL GENE ONCOSOPPRESSORE
p53 INATTIVANDOLOp53 INATTIVANDOLO
HBVHBV: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA
IL GENE SIL GENE S CODIFICA PER LE 3 PROTEINE DELL’ENVELOPE ( CODIFICA PER LE 3 PROTEINE DELL’ENVELOPE (HBsAgHBsAg):):
SS: small HBs (gp 27): small HBs (gp 27)
S+ pre-S2S+ pre-S2: medium HBs (gp 36): medium HBs (gp 36)
S+ pre-S2 + pre-S1S+ pre-S2 + pre-S1: large HBs (gp 42): large HBs (gp 42)
IN CIRCOLO SONO PRESENTI OLTRE AL VIRIONE:IN CIRCOLO SONO PRESENTI OLTRE AL VIRIONE:
PARTICELLE SFERICHE (20nm)PARTICELLE SFERICHE (20nm)
FORME FILAMENTOSE (50-230nm)FORME FILAMENTOSE (50-230nm)
HBVHBV: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA
3 1013 particelle sferiche/ML; 1:15 le forme filamentose; 1:1500 virione
INTERMEDIO REPLICATIVO A RNAINTERMEDIO REPLICATIVO A RNA
HBVHBV: CEPPI MUTANTI: CEPPI MUTANTI
Frequenza di mutazioni dell’HBV Frequenza di mutazioni dell’HBV
almeno almeno 10 volte superiore10 volte superiore rispetto rispetto
agli altri virus a DNAagli altri virus a DNA
MUTAZIONI PUNTIFORMI:MUTAZIONI PUNTIFORMI: SILENTI SILENTI O CON O CON SOSTITUZIONE AMMINOACIDICASOSTITUZIONE AMMINOACIDICA
MUTAZIONI DEL GENE S: MUTANTI ESCAPEMUTAZIONI DEL GENE S: MUTANTI ESCAPE
MUTAZIONI DEL GENE C: CEPPI “ e-minus”MUTAZIONI DEL GENE C: CEPPI “ e-minus”
NELL’ULTIMO DECENNIO UN’ATTENZIONE CRESCENTE E’ STATA RIVOLTA AL RUOLO NELL’ULTIMO DECENNIO UN’ATTENZIONE CRESCENTE E’ STATA RIVOLTA AL RUOLO
DI CEPPI MUTANTI DI HBV DAL PUNTO DI VISTA DIAGNOSTICO, DI CEPPI MUTANTI DI HBV DAL PUNTO DI VISTA DIAGNOSTICO,
EPIDEMIOLOGICO E CLINICOEPIDEMIOLOGICO E CLINICO
L’HBsAg CONTIENE DIVERSI DETERMINANTI ANTIGENI:L’HBsAg CONTIENE DIVERSI DETERMINANTI ANTIGENI:
Un determinante gruppo-specifico: Un determinante gruppo-specifico: aa
Due serie di determinanti tipo-specifici: Due serie di determinanti tipo-specifici: dd o o yy, , ww o o rr
SOTTOTIPI: SOTTOTIPI: aaddww, , aaddrr, , aayyww, , aayyrr
HBsAgHBsAg: MUTANTI ESCAPE: MUTANTI ESCAPE
Diversi Diversi Sottotipi Sottotipi HBsAgHBsAg
IL DETERMINANTE a IL DETERMINANTE a
E’ IL BERSAGLIO DELLA E’ IL BERSAGLIO DELLA
RISPOSTA ANTICORPALE RISPOSTA ANTICORPALE
NEUTRALIZZANTE NEUTRALIZZANTE
ED E’ IL DETERMINANTE PIU’ ED E’ IL DETERMINANTE PIU’
FREQUENTEMENTE MUTATOFREQUENTEMENTE MUTATO
HBsAgHBsAg: MUTANTI ESCAPE: MUTANTI ESCAPE
PERCHE’ E’ IMPORTANTE IL MUTANTE ESCAPE ?PERCHE’ E’ IMPORTANTE IL MUTANTE ESCAPE ?
IL CEPPO WILD-TYPE (NORMALE) DI HBV VIENE NEUTRALIZZATO EFFICACEMENTE DALLE IMMUNOGLOBULINE IL CEPPO WILD-TYPE (NORMALE) DI HBV VIENE NEUTRALIZZATO EFFICACEMENTE DALLE IMMUNOGLOBULINE
IPERIMMUNI E DAGLI ANTICORPI PRODOTTI IN SEGUITO A VACCINAZIONE, TUTTAVIA LE PARTICELLE VIRALI CON IPERIMMUNI E DAGLI ANTICORPI PRODOTTI IN SEGUITO A VACCINAZIONE, TUTTAVIA LE PARTICELLE VIRALI CON
HBs MUTATO POSSONO PERSISTERE E REPLICARSI ATTIVAMENTEHBs MUTATO POSSONO PERSISTERE E REPLICARSI ATTIVAMENTE
IMPLICAZIONI:IMPLICAZIONI:
FALLIMENTO DELLA IMMUNOPROFILASSI PASSIVA IN PAZIENTI SOTTOPOSTI A FALLIMENTO DELLA IMMUNOPROFILASSI PASSIVA IN PAZIENTI SOTTOPOSTI A
TRAPIANTO EPATICO TRAPIANTO EPATICO
INSUCCESSO DELLA VACCINAZIONE IN NEONATI NATI DA MADRI INFETTE (4%)INSUCCESSO DELLA VACCINAZIONE IN NEONATI NATI DA MADRI INFETTE (4%)
DIAGNOSI DI INFEZIONE ATTIVA IN ASSENZA DI HBsAgDIAGNOSI DI INFEZIONE ATTIVA IN ASSENZA DI HBsAg
IL FENOMENO E’ LIMITATOIL FENOMENO E’ LIMITATO
ALLESTIMENTO DI VACCINI RICOMBINANTI CON ALTRI EPITOPI VIRALI !!!ALLESTIMENTO DI VACCINI RICOMBINANTI CON ALTRI EPITOPI VIRALI !!!
HBVHBV: TRASMISSIONE: TRASMISSIONE
VIA PARENTERALEVIA PARENTERALE PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI
VIA PARENTERALEVIA PARENTERALE: PER USO DI SIRINGHE ED AGHI CONTAMINATI : PER USO DI SIRINGHE ED AGHI CONTAMINATI
VIA PARENTERALE INAPPARENTEVIA PARENTERALE INAPPARENTE: RASOI, SPAZZOLINI DA DENTI, : RASOI, SPAZZOLINI DA DENTI,
FORBICI DA UNGHIEFORBICI DA UNGHIE
VIA SESSUALEVIA SESSUALE
VIA TRANSPLACENTAREVIA TRANSPLACENTARE
PERINATALEPERINATALE
HBVHBV: PATOGENESI: PATOGENESI
• IL IL RECETTORERECETTORE CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO
• IL DNA VIENE TRASFERITO NEL NUCLEO DOVE VIENE TRASCRITTO DALLA IL DNA VIENE TRASFERITO NEL NUCLEO DOVE VIENE TRASCRITTO DALLA
POLIMERASI II CELLULARE DANDO INIZIO AL CICLO REPLICATIVOPOLIMERASI II CELLULARE DANDO INIZIO AL CICLO REPLICATIVO
• LA MATURAZIONE DEI VIRIONI COMPLETI AVVIENE A LIVELLO DEL RETICOLO E I LA MATURAZIONE DEI VIRIONI COMPLETI AVVIENE A LIVELLO DEL RETICOLO E I
VIRIONI SONO ELIMINATI DALLA CELLULA PER ESOCITOSIVIRIONI SONO ELIMINATI DALLA CELLULA PER ESOCITOSI
• PATOGENESI: PATOGENESI: IMMUNO-MEDIATAIMMUNO-MEDIATA
– L’HBcAg VIENE PROCESSATO DALL’EPATOCITA ED ESPOSTO SULLA MEMBRANA CITOPLASMATICA IN L’HBcAg VIENE PROCESSATO DALL’EPATOCITA ED ESPOSTO SULLA MEMBRANA CITOPLASMATICA IN
ASSOCIAZIONE ALL’MHC IASSOCIAZIONE ALL’MHC I
– I LINFOCITI T CD8+ RICONOSCONO L’ANTIGENE ASSOCIATO A MHC I MEDIANTE IL RECETTOTE TCRI LINFOCITI T CD8+ RICONOSCONO L’ANTIGENE ASSOCIATO A MHC I MEDIANTE IL RECETTOTE TCR
– SECREZIONE DI PERFORINE E FAS-ligandSECREZIONE DI PERFORINE E FAS-ligand
• L’INTEGRAZIONE DEL DNA VIRALE NEL GENOMA UMANO HA UN RUOLO NELLA L’INTEGRAZIONE DEL DNA VIRALE NEL GENOMA UMANO HA UN RUOLO NELLA
PATOGENESI DEL CARCINOMA EPATOCELLULARE PRIMITIVOPATOGENESI DEL CARCINOMA EPATOCELLULARE PRIMITIVO
HBVHBV: STORIA NATURALE: STORIA NATURALE
GUARIGIONE 80-90%GUARIGIONE 80-90%
EPATITE EPATITE FULMINANTE FULMINANTE
0.1%0.1%
10-20 ANNI10-20 ANNI
EPATITEEPATITEACUTAACUTA
EPATITI EPATITI
CRONICHECRONICHE
CIRROSICIRROSI
EPATOCARCINOMAEPATOCARCINOMA
PORTATORI CRONICI
20-25%20-25%
20%20%
10-20%10-20%
HBVHBV: DIAGNOSI DI LABORATORIO: DIAGNOSI DI LABORATORIO
MARKERMARKER COMPARSACOMPARSA
HBsAgHBsAg
ANTI-HBsANTI-HBs
HBeAgHBeAg
ANTI-HBeANTI-HBe
ANTI-HBcANTI-HBc
ANTI-HBc IgMANTI-HBc IgM
STATO DI INFEZIONE: STATO DI INFEZIONE: MALATO O PORTATORE CRONICOMALATO O PORTATORE CRONICO
STATO DI IMMUNITA’STATO DI IMMUNITA’
REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’
GUARIGIONEGUARIGIONE
ALTAMENTE IMMUNOGENOALTAMENTE IMMUNOGENO
UTILE IN STUDI DI PREVALENZAUTILE IN STUDI DI PREVALENZA
PRIMA RISPOSTA IMMUNITARIAPRIMA RISPOSTA IMMUNITARIA
SIGNIFICATOSIGNIFICATO
QUANDO SCOMPARE QUANDO SCOMPARE HBsAgHBsAg
QUANDO SCOMPARE QUANDO SCOMPARE HBeAgHBeAg
HBV DNAHBV DNA
HBcAgHBcAg NON E’ PRESENTA IN NON E’ PRESENTA IN CIRCOLOCIRCOLO
REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’REPLICAZIONE VIRALE: INFETTIVITA’
IL PRIMO A COMPARIREIL PRIMO A COMPARIRE
COMPARE DOPO HBsAgCOMPARE DOPO HBsAg
COMPARE DOPO HBsAgCOMPARE DOPO HBsAg
COMPARE DOPO HBsAgCOMPARE DOPO HBsAg
PERSISTE ALLA SCOMPARSA PERSISTE ALLA SCOMPARSA DI ANTI-HBc IgMDI ANTI-HBc IgM
HBVHBV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICO
EPATITE B ACUTAEPATITE B ACUTA
EPATITE ACUTA:EPATITE ACUTA:
HBsAgHBsAg ANTI-HBsAg ANTI-HBsAg
HBeAgHBeAg ANTI-HBeAg ANTI-HBeAg
ANTI-HBc IgM: INFEZIONE IN ATTOANTI-HBc IgM: INFEZIONE IN ATTO
EPATITE CRONICA:EPATITE CRONICA:
PERSISTENZA HBsAgPERSISTENZA HBsAg
PERSISTENZA HBeAgPERSISTENZA HBeAg
ANTI-HBc POSITIVO ( UTILE IN STUDI DI PREVALENZA)ANTI-HBc POSITIVO ( UTILE IN STUDI DI PREVALENZA)
EPATITE B CRONICAEPATITE B CRONICA
HBVHBV: IMMUNOPROFILASSI: IMMUNOPROFILASSI
IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:
IN SOGGETTI AD ELEVATO RISCHIO IMMEDIATO (ES.:PUNTURA CON AGO INFETTO). IN SOGGETTI AD ELEVATO RISCHIO IMMEDIATO (ES.:PUNTURA CON AGO INFETTO).
IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:
VACCINO ALLESTITO CON TECNICA DEL DNA RICOMBINANTEVACCINO ALLESTITO CON TECNICA DEL DNA RICOMBINANTE
LA SCHEDULA VACCINALE PREVEDE TRE SOMMINISTRAZIONI AL TEMPO 0, 1 E 6 MESI; LA SCHEDULA VACCINALE PREVEDE TRE SOMMINISTRAZIONI AL TEMPO 0, 1 E 6 MESI;
NEL NEONATO LE TRE DOSI VENGONO SOMMINISTRATE AL 3°-5° E 11° MESENEL NEONATO LE TRE DOSI VENGONO SOMMINISTRATE AL 3°-5° E 11° MESE
NEI NEONATI CHE NASCONO DA MADRI HBsAg POSITIVENEI NEONATI CHE NASCONO DA MADRI HBsAg POSITIVE VIENE ADOTTATO LO VIENE ADOTTATO LO
SCHEMA DI VACCINAZIONE A 0, 1, 2, 11 MESI. SCHEMA DI VACCINAZIONE A 0, 1, 2, 11 MESI.
VACCINAZIONE OBBLIGATORIA DAL 1990 VACCINAZIONE OBBLIGATORIA DAL 1990
TERAPIA: INTERFERONE E LAMIVUDINA (inibitore della trascrittasi inversa)TERAPIA: INTERFERONE E LAMIVUDINA (inibitore della trascrittasi inversa)
VIRUS DELLA EPATITE D (VIRUS DELLA EPATITE D (HDVHDV))
• IL VIRUS DELTA: IL VIRUS DELTA: VIRUS DEFETTIVOVIRUS DEFETTIVO CHE RICHIEDE LA CHE RICHIEDE LA
PRESENZA DI HBV (VIRUS HELPER) PER LA SUA PRESENZA DI HBV (VIRUS HELPER) PER LA SUA
REPLICAZIONEREPLICAZIONE
• VIRIONE: 36 nm, L’INVOLUCRO PERICAPSIDICO E’ VIRIONE: 36 nm, L’INVOLUCRO PERICAPSIDICO E’
QUELLO DELL’HBVQUELLO DELL’HBV
• ANTIGENE DEL CORE: HDVAgANTIGENE DEL CORE: HDVAg
• GENOMA: GENOMA: RNA (-) CIRCOLARE, 1700 nt.RNA (-) CIRCOLARE, 1700 nt.
• 3 GENOTIPI DI HDV:3 GENOTIPI DI HDV:
GENOTIPO I: ITALIA, AMERICA, FRANCIA, TAIWANGENOTIPO I: ITALIA, AMERICA, FRANCIA, TAIWAN
GENOTIPO II: GIAPPONEGENOTIPO II: GIAPPONE
GENOTIPO III: PERU’ E COLOMBIAGENOTIPO III: PERU’ E COLOMBIA
HDV: HDV: CARATTERISTICHE DELL’INFEZIONECARATTERISTICHE DELL’INFEZIONE
TRASMISSIONETRASMISSIONE: VIA PARENTERALE APPARENTE (TOSSICODIPENDENTI) E : VIA PARENTERALE APPARENTE (TOSSICODIPENDENTI) E
INAPPARENTE, LA TRASMISSIONE VERTICALE E’ POCO FREQUENTE INAPPARENTE, LA TRASMISSIONE VERTICALE E’ POCO FREQUENTE
SOLO I PAZIENTI HBsAg POSITIVI POSSONO ESSERE INFETTATI DA HDVSOLO I PAZIENTI HBsAg POSITIVI POSSONO ESSERE INFETTATI DA HDV
L’INFEZIONE DA HDV PUO’ AVVENIRE CONTEMPORANEAMENTE (L’INFEZIONE DA HDV PUO’ AVVENIRE CONTEMPORANEAMENTE (COINFEZIONECOINFEZIONE) )
O SUCCESSIVAMENTE (O SUCCESSIVAMENTE (SUPERINFEZIONESUPERINFEZIONE) A QUELLA DA HBV) A QUELLA DA HBV
NELLA COINFEZIONE PUO’ DARE LUOGO AD UNA EPATITE FULMINANTENELLA COINFEZIONE PUO’ DARE LUOGO AD UNA EPATITE FULMINANTE
NELLA SUPERINFEZIONE L’HDV DETERMINA UN PEGGIORAMENTO DEL QUADRO NELLA SUPERINFEZIONE L’HDV DETERMINA UN PEGGIORAMENTO DEL QUADRO
CLINICO, CON FREQUENTE EVOLUZIONE A EPATITE CRONICA ATTIVA E CIRROSICLINICO, CON FREQUENTE EVOLUZIONE A EPATITE CRONICA ATTIVA E CIRROSI
PATOGENESI: PATOGENESI: EFFETTO CITOPATICO DIRETTOEFFETTO CITOPATICO DIRETTO
LA VACCINAZIONE CONTRO L’EPATITE B E’ EFFICACE ANCHE NEL PREVENIRE LA VACCINAZIONE CONTRO L’EPATITE B E’ EFFICACE ANCHE NEL PREVENIRE
L’EPATITE DELTA.L’EPATITE DELTA.
HDV: HDV: PROFILI DIAGNOSTICIPROFILI DIAGNOSTICI
HDV - HBV COINFEZIONEHDV - HBV COINFEZIONE HDV - HBV SUPERINFEZIONEHDV - HBV SUPERINFEZIONE
SE SOGGETTO HBsAg POSITIVO RICERCARE ANTI- HDV IgMSE SOGGETTO HBsAg POSITIVO RICERCARE ANTI- HDV IgM
ANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAgANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAg
ANTI-HBc IgM POSITIVOANTI-HBc IgM POSITIVO
ANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAgANTI-HDV IgM POSITIVO IN PRESENZA DI HBsAg
ANTI-HBc IgM NEGATIVOANTI-HBc IgM NEGATIVO
TOTAL ANTI-HBc POSITIVOTOTAL ANTI-HBc POSITIVO
TOTAL ANTI-HDV POSITIVE IN ASSENZA DI ANTI-HDV IgM INDICA INFEZIONE CRONICATOTAL ANTI-HDV POSITIVE IN ASSENZA DI ANTI-HDV IgM INDICA INFEZIONE CRONICA
VIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIAVIRUS RESPONSABILI DI EPATITE PRIMARIA E SECONDARIA
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
QUADRI CLINICIQUADRI CLINICI
QUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSIQUADRI ISTOLOGICI DI EPATITE CRONICA E DI CIRROSI
VIRUS DELL’EPATITE B:VIRUS DELL’EPATITE B:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaCeppi mutantiCeppi mutantiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiImmunoprofilassiImmunoprofilassi
VIRUS DELL’EPATITE D:VIRUS DELL’EPATITE D:Coinfezione e superinfezione con HBVCoinfezione e superinfezione con HBV
VIRUS DELL’EPATITE C:VIRUS DELL’EPATITE C:Organizzazione del genomaOrganizzazione del genomaGenotipiGenotipiTrasmissioneTrasmissionePatogenesiPatogenesiDiagnosiDiagnosiTerapiaTerapia
VIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE EVIRUS DELL’EPATITE A e VIRUS DELL’EPATITE E
VIRUS DELLA EPATITE C (VIRUS DELLA EPATITE C (HCVHCV))
• FAMIGLIA: FAMIGLIA: FLAVIVIRIDAEFLAVIVIRIDAE
• GENERE: HEPACIVIRUSGENERE: HEPACIVIRUS
• VIRIONE: E’ COSTITUITO DA UN INVOLUCRO VIRIONE: E’ COSTITUITO DA UN INVOLUCRO
PERICAPSIDICO DI 40-50 nm CHE AVVOLGE IL PERICAPSIDICO DI 40-50 nm CHE AVVOLGE IL
NUCLEOCAPSIDENUCLEOCAPSIDE
• PROTEINE STRUTTURALI: C (CORE), E1, E2 PROTEINE STRUTTURALI: C (CORE), E1, E2
(ENVELOPE)(ENVELOPE)
• GENOMA: GENOMA: RNA (+), RNA (+), 9.600 nt9.600 nt
• REPLICAZIONE CITOPLASMATICAREPLICAZIONE CITOPLASMATICA
• RECETTORE: CD81RECETTORE: CD81
HCVHCV: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA: ORGANIZZAZIONE DEL GENOMA
IL GENOMA IL GENOMA RNA (+)RNA (+) CODIFICA PER UN’UNICA POLIPROTEINA CHE VIENE CODIFICA PER UN’UNICA POLIPROTEINA CHE VIENE
TAGLIATA DOPO LA TRADUZIONETAGLIATA DOPO LA TRADUZIONE
REGIONE STRUTTURALEREGIONE STRUTTURALE: CODIFICA PER LA PROTEINA RNA BINDING (C) E PER : CODIFICA PER LA PROTEINA RNA BINDING (C) E PER
LE DUE PROTEINE DELL’ENVELOPE (E1-E2)LE DUE PROTEINE DELL’ENVELOPE (E1-E2)
REGIONE NON STRUTTURALE (NS)REGIONE NON STRUTTURALE (NS): CODIFICA PER PROTEASI E PER PROTEINE : CODIFICA PER PROTEASI E PER PROTEINE
CHE INTERVENGONO NELLA REPLICAZIONE VIRALE (RNA-POLIMARASI)CHE INTERVENGONO NELLA REPLICAZIONE VIRALE (RNA-POLIMARASI)
CC NS4NS4NS2NS2 NS5NS5NS3NS3E2E2E1E15’ UTR5’ UTR 3’ UTR3’ UTR
REGIONE STRUTTURALEREGIONE STRUTTURALE REGIONE NON STRUTTURALEREGIONE NON STRUTTURALE
HCVHCV: GENOTIPI: GENOTIPI
LA RNA POLIMERASI VIRALE NON E’ IN GRADO DI CORREGGERE ERRORI DI LA RNA POLIMERASI VIRALE NON E’ IN GRADO DI CORREGGERE ERRORI DI
INSERIMENTO DI BASI INSERIMENTO DI BASI IL GENOMA MUTA FREQUENTEMENTEIL GENOMA MUTA FREQUENTEMENTE
EUROPA OCCIDENTALE: 1a, 1b, 2a, 2b, 3EUROPA OCCIDENTALE: 1a, 1b, 2a, 2b, 3
EUROPA ORIENTALE E MERIDIONALE: 1bEUROPA ORIENTALE E MERIDIONALE: 1b
TERMINETERMINE NOMENCLATURANOMENCLATURA % DI VARIAZIONE DI SEQUENZA% DI VARIAZIONE DI SEQUENZA
GENOTIPOGENOTIPO
SOTTOTIPOSOTTOTIPO
ISOLATOISOLATO
QUASISPECIEQUASISPECIE
1 - 61 - 6
a, b, ca, b, c
30 - 50 %30 - 50 %
15 - 30 %15 - 30 %
5 - 15 %5 - 15 %
1 - 5 %1 - 5 %
HCVHCV: VARIABILITA’ GENOMICA: VARIABILITA’ GENOMICA
LA CARATTERISTICA PIU’ IMPORTANTE E’ LA VARIABILITA’ GENOMICALA CARATTERISTICA PIU’ IMPORTANTE E’ LA VARIABILITA’ GENOMICA
HCV NON E’ HCV NON E’ MAI PRESENTE IN VIVO COME POPOLAZIONE OMOGENEAMAI PRESENTE IN VIVO COME POPOLAZIONE OMOGENEA, MA , MA
COME QUASISPECIECOME QUASISPECIE
LE LE MUTAZIONI PIU’ FREQUENTIMUTAZIONI PIU’ FREQUENTI SONO NELLA REGIONE CHE CODIFICA SONO NELLA REGIONE CHE CODIFICA
PER LE PROTEINE DELL’ENVELOPE (PER LE PROTEINE DELL’ENVELOPE (E1, E2E1, E2))
SELEZIONE DEI MUTANTI NON RICONOSCIUTI DAL SISTEMA IMMUNESELEZIONE DEI MUTANTI NON RICONOSCIUTI DAL SISTEMA IMMUNE
I MUTANTI ESCAPE SONO RESPONSABILI DELL’EPATITE CRONICAI MUTANTI ESCAPE SONO RESPONSABILI DELL’EPATITE CRONICA
IL GENOTIPO 1, IN PARTICOLARE QUELLO 1b, E’ ASSOCIATO AD UNA IL GENOTIPO 1, IN PARTICOLARE QUELLO 1b, E’ ASSOCIATO AD UNA
EVOLUZIONE PIU’ SEVERA DELLA MALATTIAEVOLUZIONE PIU’ SEVERA DELLA MALATTIA
I GENOTIPI 1 E 4 PRESENTANO UNA I GENOTIPI 1 E 4 PRESENTANO UNA SCARSA RISPOSTA ALLA TERAPIASCARSA RISPOSTA ALLA TERAPIA
CON INTERFERONECON INTERFERONE
HCVHCV: TRASMISSIONE: TRASMISSIONE
VIA PARENTERALE: VIA PARENTERALE: PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI PER TRASFUSIONE DI SANGUE ED EMODERIVATI
VIA PARENTERALEVIA PARENTERALE: TOSSICODIPENDENTI ED ESPOSIZIONE PROFESSIONALE : TOSSICODIPENDENTI ED ESPOSIZIONE PROFESSIONALE
PER USO DI SIRINGHE E STRUMENTI TAGLIENTI CONTAMINATI PER USO DI SIRINGHE E STRUMENTI TAGLIENTI CONTAMINATI
VIA PARENTERALE INAPPARENTEVIA PARENTERALE INAPPARENTE
VIA SESSUALE: VIA SESSUALE: POSSIBILEPOSSIBILE
VIA TRANSPLACENTAREVIA TRANSPLACENTARE: LA PERCENTUALE DI TRASMISSIONE E’ DEL 5-6%. : LA PERCENTUALE DI TRASMISSIONE E’ DEL 5-6%.
AUMENTA SE C’E’ UNA COINFEZIONE CON HIVAUMENTA SE C’E’ UNA COINFEZIONE CON HIV
HCVHCV: PATOGENESI: PATOGENESI
• IL IL RECETTORERECETTORE CELLULARE E’ IL CD 81 (TETRASPANINA) CELLULARE E’ IL CD 81 (TETRASPANINA)
• IL VIRUS PENETRA PER VIA PARENTERALE NELL’OSPITE, RAGGIUNGE IL FEGATO IL VIRUS PENETRA PER VIA PARENTERALE NELL’OSPITE, RAGGIUNGE IL FEGATO
PER VIA EMATICA E INFETTA GLI EPATOCITIPER VIA EMATICA E INFETTA GLI EPATOCITI
• SI CONOSCE POCO SULLE MODALITA’ DI REPLICAZIONESI CONOSCE POCO SULLE MODALITA’ DI REPLICAZIONE
• PATOGENESI: PATOGENESI: IMMUNOMEDIATA, FREQUENTI I FENOMENI AUTOIMMUNIIMMUNOMEDIATA, FREQUENTI I FENOMENI AUTOIMMUNI
HCVHCV: STORIA NATURALE: STORIA NATURALE
GUARIGIONE 20%GUARIGIONE 20%
80%80%
10-20 ANNI10-20 ANNI
EPATITEEPATITEACUTAACUTA
EPATITI EPATITI
CRONICHECRONICHE CIRROSICIRROSI
EPATOCARCINOMAEPATOCARCINOMA
20-25%20-25%
PORTATORI CRONICI
10%10%
HCVHCV: DIAGNOSI DI LABORATORIO: DIAGNOSI DI LABORATORIO
DIAGNOSI SIEROLOGICADIAGNOSI SIEROLOGICA: ANTI-HCV (NON E’ PROTETTIVO): ANTI-HCV (NON E’ PROTETTIVO)
DIAGNOSI VIROLOGICA: DIAGNOSI VIROLOGICA: HCV RNAHCV RNA
TEST QUALITATIVI: MONITORAGGIO PAZIENTI INFETTI (NON PER LA DIAGNOSI)TEST QUALITATIVI: MONITORAGGIO PAZIENTI INFETTI (NON PER LA DIAGNOSI)
TEST QUANTITATIVI: MONITORAGGIO DELLA TERAPIATEST QUANTITATIVI: MONITORAGGIO DELLA TERAPIA
DETERMINAZIONE DEL GENOTIPODETERMINAZIONE DEL GENOTIPO
HCVHCV: ALGORITMO DIAGNOSTICO: ALGORITMO DIAGNOSTICO
ANTI - HCV
POSITIVOPOSITIVO NEGATIVONEGATIVO
HCV RNAHCV RNA
POSITIVOPOSITIVONEGATIVONEGATIVO
ALT OGNI 3 MESIALT OGNI 3 MESI
VALUTARE ALTVALUTARE ALT
ALT ELEVATEALT ELEVATE
AGOBIOPSIAAGOBIOPSIA
ALT NORMALIALT NORMALI
ALT OGNI 3 MESIALT OGNI 3 MESI
HCVHCV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICO
EPATITE C ACUTAEPATITE C ACUTA EPATITE C CRONICAEPATITE C CRONICA
Anti- HCV:Anti- HCV: POSITIVO POSITIVO
HCV RNA POSITIVOHCV RNA POSITIVO
AUMENTO TRANSAMINASIAUMENTO TRANSAMINASI
Anti- HCV:Anti- HCV: POSITIVO POSITIVO
HCV RNA POSITIVOHCV RNA POSITIVO
TRANSAMINASI FLUTTUANTITRANSAMINASI FLUTTUANTI
HCVHCV: TERAPIA: TERAPIA
INTERFERONE IN MONOTERAPIA INTERFERONE IN MONOTERAPIA
INTERFERONE + RIBAVIRINA (ANALOGO NUCLEOSIDICO):INTERFERONE + RIBAVIRINA (ANALOGO NUCLEOSIDICO):
NON ESISTE UN VACCINO (GENOTIPI)NON ESISTE UN VACCINO (GENOTIPI)
IMMUNOPROFILASSI PASSIVA POCO EFFICACEIMMUNOPROFILASSI PASSIVA POCO EFFICACE
VIRUS DELLA EPATITE A (VIRUS DELLA EPATITE A (HAVHAV))
• FAMIGLIA: FAMIGLIA: PICORNAVIRIDAEPICORNAVIRIDAE
• GENERE: GENERE: HEPATOVIRUSHEPATOVIRUS
• CAPSIDE:CAPSIDE: ICOSAEDRICO, 27 nmICOSAEDRICO, 27 nm
• PROTEINE DEL CAPSIDE: VP1, VP2, VP3, VP4PROTEINE DEL CAPSIDE: VP1, VP2, VP3, VP4
• INVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTEINVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTE
• GENOMA: GENOMA: RNA (+)RNA (+)
• ESISTE UN UNICO SIEROTIPOESISTE UN UNICO SIEROTIPO
• SPECIE-SPECIFICOSPECIE-SPECIFICO
HAV: HAV: PATOGENESIPATOGENESI
• TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: VIA ORO-FECALEVIA ORO-FECALE
• IL IL RECETTORERECETTORE CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO CELLULARE NON E’ ANCORA STATO IDENTIFICATO
• INTERNALIZZAZIONE ATTRAVERSO INTERNALIZZAZIONE ATTRAVERSO ENDOCITOSI MEDIATA DAL RECETTOREENDOCITOSI MEDIATA DAL RECETTORE
• REPLICAZIONE CITOPLASMATICAREPLICAZIONE CITOPLASMATICA
• PATOGENESI: PATOGENESI: EFFETTO CITOPATICO, FENOMENI AUTOIMMUNIEFFETTO CITOPATICO, FENOMENI AUTOIMMUNI
• ELIMINAZIONE DEL VIRUS CON LE FECIELIMINAZIONE DEL VIRUS CON LE FECI DURANTE IL PERIODO DI INCUBAZIONE E NELLA PRIMA DURANTE IL PERIODO DI INCUBAZIONE E NELLA PRIMA
SETTIMANA DI MALATTIASETTIMANA DI MALATTIA
• LA VIREMIA CESSA CON L’INSORGENZA DELLA RISPOSTA ANTICORPALE VIRUS-SPECIFICALA VIREMIA CESSA CON L’INSORGENZA DELLA RISPOSTA ANTICORPALE VIRUS-SPECIFICA
• L’EPATITE A HA UN PERIODO DI L’EPATITE A HA UN PERIODO DI INCUBAZIONE DI 15-50 GIORNIINCUBAZIONE DI 15-50 GIORNI
• E’ SPESSO ASINTOMATICA (AUMENTO DELLE TRANSAMINASI)E’ SPESSO ASINTOMATICA (AUMENTO DELLE TRANSAMINASI)
• LE EPATITI SINTOMATICHE AUMENTANO CON L’ETA’ (ITTERO, SUBITTERO)LE EPATITI SINTOMATICHE AUMENTANO CON L’ETA’ (ITTERO, SUBITTERO)
• L’EPATITE A NON CRONICIZZAL’EPATITE A NON CRONICIZZA
• COMPLICAZIONI: EPATITE FULMINANTECOMPLICAZIONI: EPATITE FULMINANTE
• MARCATORI VIROLOGICI:MARCATORI VIROLOGICI:
Anti- HAV- IgM: Anti- HAV- IgM: INFEZIONE IN ATTO INFEZIONE IN ATTO
Anti HAV IgG:Anti HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSA INFEZIONE PREGRESSA
HAV: HAV: CLINICA E DIAGNOSICLINICA E DIAGNOSI
HAVHAV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICO
EPATITE ACUTAEPATITE ACUTA
Anti- HAV- IgM: Anti- HAV- IgM: INFEZIONE IN ATTO INFEZIONE IN ATTO
Anti HAV IgG:Anti HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSA INFEZIONE PREGRESSA
AUMENTO DELLE TRANSAMINASIAUMENTO DELLE TRANSAMINASI
HAVHAV: IMMUNOPROFILASSI: IMMUNOPROFILASSI
IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:IMMUNOPROFILASSI PASSIVA:
PER PREVENIRE O ATTENUARE L’INFEZIONE NEI SOGGETTI ESPOSTI. PER PREVENIRE O ATTENUARE L’INFEZIONE NEI SOGGETTI ESPOSTI.
IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:IMMUNOPROFILASSI ATTIVA:
VACCINO ALLESTITO CON VIRUS PROVENIENTE DA COLTURE CELLULARI VACCINO ALLESTITO CON VIRUS PROVENIENTE DA COLTURE CELLULARI
INFETTE, PURIFICATO E INATTIVATO CON FORMALDEIDE.INFETTE, PURIFICATO E INATTIVATO CON FORMALDEIDE.
IL TRATTAMENTO VACCINALE PREVEDE UNA DOSE INIZIALE ED UN IL TRATTAMENTO VACCINALE PREVEDE UNA DOSE INIZIALE ED UN
RICHIAMO A 6-12 MESI DI DISTANZA. RICHIAMO A 6-12 MESI DI DISTANZA.
VIRUS DELLA EPATITE E (VIRUS DELLA EPATITE E (HEVHEV))
• FAMIGLIA: FAMIGLIA: CALICIVIRIDAE (?)CALICIVIRIDAE (?)
• CAPSIDE: ICOSAEDRICO, 35-40 nmCAPSIDE: ICOSAEDRICO, 35-40 nm
• UNA PROTEINA STRUTTURALE PRINCIPALE E UNA PROTEINA STRUTTURALE PRINCIPALE E
DUE PROTEINE MINORI FORMANO IL CAPSIDEDUE PROTEINE MINORI FORMANO IL CAPSIDE
• INVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTEINVOLUCRO PERICAPSIDICO ASSENTE
• GENOMA: GENOMA: RNA (+), 7.500 ntRNA (+), 7.500 nt
• REPLICAZIONE CITOPLASMATICAREPLICAZIONE CITOPLASMATICA
HEVHEV: CARATTERISTICHE DELL’INFEZIONE: CARATTERISTICHE DELL’INFEZIONE
• TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: TRASMISSIONE DELL’INFEZIONE: VIA ORO-FECALEVIA ORO-FECALE
• REPLICAZIONE CITOPLASMATICAREPLICAZIONE CITOPLASMATICA
• PATOGENESI: PATOGENESI: EFFETTO CITOPATICOEFFETTO CITOPATICO
• IL QUADRO CLINICO E’ PARTICOLARMENTE SEVERE NELLE IL QUADRO CLINICO E’ PARTICOLARMENTE SEVERE NELLE DONNE IN DONNE IN
GRAVIDANZAGRAVIDANZA
• L’EPATITE E E’ PIU’ FREQUENTE NEI GIOVANI-ADULTI L’EPATITE E E’ PIU’ FREQUENTE NEI GIOVANI-ADULTI
• NON ESISTE UN VACCINONON ESISTE UN VACCINO
HEVHEV: PROFILO DIAGNOSTICO: PROFILO DIAGNOSTICOEPATITE E ACUTAEPATITE E ACUTA
ANTI-HAV IgM POSITIVE: INFEZIONE ATTIVAANTI-HAV IgM POSITIVE: INFEZIONE ATTIVA
ANTI-HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSAANTI-HAV IgG: INFEZIONE PREGRESSA
TRANSAMINASI ELEVATETRANSAMINASI ELEVATE