Vhodné a nevhodné lékové kombinace

v terapii

nechutenství, nevolnosti a zvracení

Oddělení klinické farmacie, NNB

Jana Gregorová

20. 9. 2013

léky

• glukokortikoidy

• steroidy anabolika

• antipsychotika

• antidepresiva

• setrony

• aprepitant

• PPI

• hormony štítné žlázy

• trávící enzymy

• opioidy

• antiparkinsonika

• inhibitory ACHE

• antidepresiva

• metformin

• statiny

• substituce K, Fe

• ATB

• antiretrovirotika

mediátory serotonin

dopamin

acetylcholin

histamin

GABA

substance P

receptory

vhodné kombinace

• serotonin

• dopamin

• acetylcholin

• histamin

• substance P

• setrony

• antipsychotika

• antidepresiva

• aprepitant

• benzodiazepiny

ondansetron: nevhodná kombinace

• ondansetron

• fenytoin

• snížení plochy pod

křivkou plazmatických

koncentrací o 80% při

současném podávání

fenytoinu

• výrazné ↓ účinku

ondansetronu

antipsychotika, antidepresiva

vhodná léčiva

antipsychotika

• haloperidol

• levomepromazin

• olanzapin

antidepresiva

• TCA

• mirtazapin

haloperidol

D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M

levomepromazin aa a aa aa aa

chlorprothixen aa a aa aa aa a

D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M

haloperidol aaa n a a n n

jestliže je 10mg/den haloperidolu bez efektu

kombinace mechanismů mohou být účinnější

antipsychotika / kombinace mechanismů

SDA

risperidon aaa aaa aaa aa a n n n

MARTA

clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a

olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n

quetiapin a a aa aa n aa n n a

ziprasidon aaa aa aaa aa n n aa aa

zotepin aaa a aaa aaa a a a n aa

D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M SRI NRI

léčiva: ↑ hmotnosti

↑ hmotnosti je spojováno s antipsychotickou medikací,

může mít vliv až na 80% patientů

až 10–15 kg u patientů užívající olanzapin

další antipsychotika, jako risperidon a haloperidol, jsou

spojována s menším přírůstkem váhy

léčiva: ↑ hmotnosti

antipsychotika: ↑ hmotnosti

• klozapin, olanzapin, chlorpromazin a risperidon mohou ↑ příjem potravy a indukovat obezitu – mechanismus centrální: interakce se serotonergními 5-HT2C

receptory a/nebo přerušení některých signálních mechanismů v hypotalamu (leptin)

– mechanismus periferní: lipogenese v adipocytech

• antipsychotika obesita metabolické poruchy – insulinová rezistence, diabetes, dyslipidemie, ukládání tuku v

játrech

– experimentální studie ukazují, že klozapin a olanzapin přímo ↑ de novo lipogenesi v hepatocytech, SREBP aktivace

vhodné kombinace

• serotonin

• dopamin

• acetylcholin

• histamin

• substance P

• setrony

• antipsychotika

• antidepresiva

• aprepitant

• benzodiazepiny

léčiva s podobnou strukturou minimální vliv na dopaminové receptory

• piperaziny – hydroxyzin (Atarax)

– antihistaminový, antiemetický efekt, anxiolytikum,

sedativum, antipruriginózní efekt

• fenothiaziny – prometazin

– antagonistický efekt na serotoninové, muskarinové,

histaminové, ɑ adrenergní receptory

vhodná léčiva do kombinace

benzodiazepiny

• GABA – reguluje aktivitu serotonergních

neuronů v area postrema

• anticholinergní efekt

• rozdíly v BZD – různé indikace

midazolam – vysoká afinita k GABAR

clonazepam

diazepam

léčiva: ↑ nauzea, zvracení

SSRI: na začátku terapie

vhodné antidepresivum/mirtazapin

mirtazapin

olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n

quetiapin a a aa aa n aa n n a

D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M SRI NRI

ochrana sliznice jícnu/ vhodná léčiva

• clearance objemu – rychlé navrácení objemu

refluxu do žaludku – peristaltika jícnu

• clearance pH – sliny, záleží na množství a

nárazníkové kapacitě slin

PPI

H2 blokáda

sukralfat

PPI

• pozor na způsob podání

– do žaludku – pelety propláchnout slabě

kyselým

– do střevo – rozpustit v roztoku

hydrogenuhličitanu sodného

– preference parenterálně

• dávka - ↑

dolní jícnový svěrač/ nevhodná léčiva

zesílení stahu LES

• inhibitory

acetylcholinesterázy

snížení stahu LES

• β – mimetika - inh

• nitráty

• antiparkinsonika

• levodopa

↓ hmotnosti

patienti s pre-existující malnutricí mají být pečlivě

monitorováni, pokud začínají užívat medikaci, která je

spojena s anorexií

je třeba pravidelně hodnotit stav a jakýkoli úbytek

hmotnosti

nevhodná kombinace: metformin

Helicid, Euthyrox, Vasocardin, Oltar, Insuman Basal,

Megace, Siofor

průběh hospitalizace: pacientka přijata pro zhoršení stavu k

symptomatické terapii (dušnost - při progresi fluidothoraxu,

progrese ascitu)

vzhledem k nižším glykémiím a sníženému příjmu potravy

vysazen inzulin a pacientka převedena pouze na PAD

(metformin)

nevhodná kombinace: statiny

• ↓ syntézy cholesterolu

• statiny substráty OATP1B1: GIT dyskomfort,

nevolnost, nechuť k jídlu

• nespavost

včasnější přehodnocování, zda statin v

medikaci zůstane nebo ne

závěrem

nevolnost, zvracení

• benefit - ovlivnění více mechanismů

• při volbě léčiva:

– možné příznivé ovlivnění dalších symptomů

– možné zhoršení jiných symptomů

(anticholinergní účinky atd.)