Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 1
Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 738e vergadering van het
29 september 2011 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 13 juli 2011 te Den Haag
DATUM AANPASSING VERSIE
11-10-2011 Eerste versie openbaar verslag 1
17-10-2012 Helemaal aangepast definitief
1.1 Opening
1.1.a Conflicts of Interest
1.2. Vaststellen agenda
1.3 Collegeverslagen en actiepunten
1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten
1.4.a Uitspraak Raad van State inzake escitalopram
2 Bezwaarschriftencommissie
3 Producten
3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS)
3.1.a Levemir insulin detemir
Treatment of diabetes mellitus in adults, adolescents and children aged 6–17 years
3.1.b Pandemrix Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat equivalent aan:
A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-179A) 3,75 microgram
Profylaxe van influenza veroorzaakt door een (H1N1)v 2009 virus (zie rubriek 4.4). Pandemrix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de officiële richtlijnen.
3.1.c Edarbi/Ipreziv
azilsartan medoxomil
Treatment of essential hypertension 3.1.d Pyramax
pyronaridine tetrafosfaat & artesunate
Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute, uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients
weighing 15 kg or more. Pyramax is effective against drug susceptible and drug
resistant Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known.
3.1.e Multaq
dronedarone Multaq is indicated in adult clinically stable patients with a history of, or current non-
permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular
rate.
3.2 Producten Europees (overigen)
3.2.a Avastin bevacizumab
Avastin®, in combination with carboplatin and paclitaxel as front-line treatment for
patients with epithelial ovarian (EOC), fallopian tube (FTC), or primary peritoneal (PPC) cancer.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 2
3.2.b Herceptin
trastuzumab
Metastatic Breast Cancer (MBC) / Early Breast Cancer (EBC) / Metastatic Gastric Cancer (MGC)
3.2.c Nexium
esomeprazol Gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as:
- Gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with esophagitis and/or
severe symptoms of reflux. - Healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy.
- Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in
patients at risk. Prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for acute bleeding gastric
or duodenal ulcers.
3.2.d Priligy dapoxetine hydrochloride
Treatment of premature ejaculation in men 18-64 years of age.
3.2.e Tyverb lapatinib
Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours
overexpress HER2 (ErbB2): in combination with paclitaxel for the treatment of patients with metastatic disease. The patients in the registration study were not
previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting
3.2.f Exelon / Prometax rivastigmine
Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’s dementia.
3.2.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids via de decentrale
procedure
3.2.h Signifor pasireotide
Treatment of patients with Cushing’s disease for whom medical therapy is
appropriate. 3.2.i Xarelto
rivaroxaban
Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults
3.2.j Xarelto
rivaroxaban Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and
pulmonary embolism (PE) in adults
3.2.k Doxorubicin SUN doxorubicine HCl
- As monotherapy for patients with metastatic breast cancer, where there is an
increased cardiac risk. - For treatment of advanced ovarian cancer in women who have failed a first-line
platinum-based chemotherapy regimen.
- In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least one prior therapy and who have
already undergone or are unsuitable for bone marrow transplant.
3.3 Producten Nationaal
4 Geneesmiddelenbewaking
4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda 18 - 20 juli 2011
4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking
5 Agenda’s voor intern gebruik
6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 3
6.1 Wetenschappelijke Adviezen
6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen
6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken
6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden)
7 Verslagen voor intern gebruik
8 Rondvraag
9 Sluiting
10 Ter kennisneming
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 4
Agendapunt 1.1 Opening
De voorzitter opent de 736e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom.
Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Mevr. Wijnans meldt een Conflict of Interest voor agendapunt 3.1.b. De reden
betreft dat mevr. Wijnans deelneemt aan een Vaesco consortium dat
vaccinonderzoek uitvoert en coördineert. De voorzitter besluit dat mevr. Wijnans kan deelnemen aan de betreffende discussie.
Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda
De agendavolgorde is gewijzigd.
Na agendapunt 2 worden eerst de agendapunt 3.2.a, 3.2.k, 3.2.b en 3.2.e behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.a en verder.
Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld.
Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten
Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd.
Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten
GMP problemen Ben Venue
Een recente GMP inspectie wees uit dat nog steeds niet voldaan wordt aan GMP, maar dat er wel verbetering is. Het is echter wel noodzakelijk om de firma meer
onder druk te zetten om op korte termijn met een verbeterplan te komen. De
inspecteurs hebben daarom een beperkt GMP certificaat afgegeven voor aseptisch bereide geneesmiddelen. Alleen aseptisch bereide geneesmiddelen die essentieel
geacht worden, mogen nog geproduceerd worden. Voor de andere producten is dit
niet aan de orde. Op Europees niveau wordt een lijst van essentiële geneesmiddelen opgesteld. Voor
Nederland gaat het om 22 geneesmiddelen die aseptisch worden bereid bij deze
fabriek. De producten zijn zowel centraal, nationaal en via wederzijdse erkenning geregistreerd. Zowel in de CMDh als in de CHMP zal worden besproken of de
producten kritisch zijn en dus mogen worden vrijgegeven, of dat er een alternatief
geneesmiddel is. Het gaat vooral om oncologische producten.
Agendapunt 1.4.a Uitspraak Raad van State inzake escitalopram
De Raad van State heeft op 6 juli het hoger beroep van de firma Lundbeck aangaande escitalopram gegrond verklaard. De Raad van State oordeelt dat het
College niet zelf had mogen onderzoeken of escitalopram wel of niet als new active
substance (NAS) is geregistreerd, en de Zweedse autoriteiten had moeten volgen die hierover een beslissing hadden genomen. De Raad van State heeft de
handelsvergunningen weer geschorst. Het C ollege dient opnieuw een beslissing op
bezwaar te nemen.
Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Raad van State het eerste oordeel van
het College volgt. De rechtbank heeft in beroep anders besloten, dat besluit is thans vernietigd.
Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie
Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 5
Agendapunt 3 Producten
Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS)
Agendapunt 3.1.a Levemir
Productnaam Levemir
Werkzaam
bestanddeel
insulin detemir
Farmaceutische
vorm en sterkte
oplossing voor injectie, 100 E/ml
Indicatie Treatment of diabetes mellitus in adults, adolescents and
children aged 6–17 years.
ATC-code A10AE05
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken. Co-Rapporteur
= Nederland
RVG-nummer 71817-71819
Zaaknummer 192780
Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure. Het betreft de toevoeging van de volgende informatie in rubriek 4.2 van de SmPC: It can also be
used in combination with oral antidiabetic medicines and glucacon-like peptide-1
(GLP-1) receptor agonists.
Module 5, klinisch – farmacologisch
Vanuit het College wordt opgemerkt dat bijna alle vragen vanuit de 1e ronde zijn opgelost door de firma, behalve de vraag over de lange termijn effecten van de
combinatie van deze twee geneesmiddelen. Het gaat met name over de vei ligheid bij
de lang werkende insuline en de GLP1 agonist. De firma moet dit oplossen in het Risk Management Plan (RMP)
In overleg met de Rapporteur wordt de tekst in rubriek 4.2 van de SmPC aangevuld met metformine, omdat alle patiënten in de klinische studie ook metformine
gebruikten. De informatie in rubriek 5.1 van de SmPC wordt ook aangescherpt.
Er ontstaat een discussie over de neoplasma en het potentiële risico van een tumor
promoting effect van insuline detemir indien het wordt toegevoegd aan liraglutide.
Het College ondersteunt de beoordeling dat dit geen major objection is, maar voldoende aandacht moet krijgen in het RMP.
Conclusie
Het College is positief ten aanzien van deze wijziging in de productinformatie, op
voorwaarde dat in het Risk Management Plan (RMP) een potentieel risico wordt opgenomen voor de combinatie insulin detemir + liraglutide + metformine.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 6
Agendapunt 3.1.b Pandemrix
Productnaam Pandemrix
Werkzaam
bestanddeel
Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat
equivalent aan: A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-
179A) 3,75 microgram
Farmaceutische
vorm en sterkte
Suspensie en emulsie voor injectie
Indicatie Profylaxe van influenza veroorzaakt door een (H1N1)v 2009 virus (zie rubriek 4.4).
Pandemrix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de
officiële richtlijnen.
ATC-code J07BB02
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-
Rapporteur = Nederland
RVG-nummer 73685
Zaaknummer 171579
Het betreft de laatste ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure.
Module 5, klinisch – farmacologisch Eerder deze week is een expertmeeting Narcolepsie gehouden. De signalen voor een
temporele associatie tussen vaccinatie met Pandremix in Finland en Zweden en
narcolepsie blijven bestaan. Het is lastig te onderzoeken omdat het een samenkomst van meerdere factoren is, waaronder de infectiegraad en de pandemie op zich. Grote
studies zijn vereist om het optreden van narcolepsie als gevolg van Pandemrix goed
te onderzoeken, op korte termijn is geen antwoord beschikbaar. Er moet beslist worden op grond van de data die er nu liggen.
De beoordelaar geeft aan dat dit monovalent geadjuveerde vaccin bedoeld is voor een pandemie. Op dit moment is er geen pandemie, er zijn voldoende trivalente
vaccins voor de normale seizoensvaccinatie voorhanden.
De beoordelaar stelt voor dat de benefit/risk balans van dit geneesmiddel positief
blijft, maar uit voorzorgsprincipe dit geneesmiddel bij kinderen te contra-indiceren.
Het College ondersteunt dit voorstel.
Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, maar stelt voor uit
voorzorgsprincipe dit geneesmiddel te contra-indiceren bij kinderen.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 7
Agendapunt 3.1.c Edarbi/Ipreziv
Productnaam Edarbi/Ipreziv
Werkzaam
bestanddeel
azilsartan medoxomil
Farmaceutische
vorm en sterkte
tabletten; 20, 40 en 80 mg
Indicatie Treatment of essential hypertension
ATC-code C09CA09
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Estland
RVG-nummer 108468-70
Zaaknummer 176161
Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure.
Module 3, chemisch – farmaceutisch
Er resteren alleen other concerns.
Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch
Alle vragen over de farmacologie zijn opgelost. Er resteren other concerns over de
kinetiek, onder andere of er sprake is van first pass metabolisme. Dit wordt nog afgestemd met de klinisch beoordelaar.
Module 5, klinisch – farmacologisch Er resteren geen major objections. De firma heeft op alle vragen naar tevredenheid
antwoord gegeven. Er is discussie over de beschrijving van de studies in de
productinformatie. De beoordelaar vindt de vergelijkende data met de comparator waardevolle informatie voor de behandelaar, en wil die wel opnemen in rubriek 5.1
van de SmPC. Het College ondersteunt dit voorstel.
Dit geneesmiddel heeft in tegenstelling tot andere geneesmiddelen uit deze groep
een smalle indicatie. Gebruik bij hartfalen wordt voor dit geneesmiddel ontraden. In
het Risk Management Plan (RMP) is off-label gebruik opgenomen. De firma moet een Drug Utilisation Study (DUS) uitvoeren. De beoordelaar
geneesmiddelenbewaking stelt voor als inclusiecriterium voor de DUS alleen op te
nemen dat patiënten een recept hebben voor dit geneesmiddel, en geen verdere criteria op te nemen. Het College ondersteunt dit voorstel.
Conclusie:
Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren een aantal
other concerns betreffende de kwaliteit, kinetiek en het Risk Management Plan (RMP).
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 8
Agendapunt 3.1.d. Pyramax
Productnaam Pyramax
Werkzaam
bestanddeel
pyronaridine tetraphosphate & artesunate
Farmaceutische
vorm en sterkte
filmomhulde tabletten
180 mg (pyronaridine tetraphosphate) / 60 mg (artesunate)
Indicatie Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute,
uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients weighing 15 kg
or more.
Pyramax is effective against drug susceptible and drug resistant
Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known.
ATC-code P01BF06
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Nederland
RVG-nummer --
Zaaknummer 149688
Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Dit is een
aanvraag voor een Scientific Opinion op verzoek van de WHO voor de evaluatie van geneesmiddelen exclusief bedoeld voor markten buiten de Europese Unie, volgens
artikel 58 van Regulation (EC) No 726/2004.
Module 3, chemisch – farmaceutisch
Er is een major objection betreffende de houdbaarheid. De twee werkzame
bestanddelen in het tablet zijn niet verenigbaar. De firma moet aantonen dat de robuustheid van de tablet gedurende de bewaartermijn voldoende is gewaarborgd.
Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Module 5, klinisch – farmacologisch De vragen over de werkzaamheid zijn opgelost. Er resteren major objection over de
kinetiek en veiligheid. De farmacokinetische karakteristieken zijn onvoldoende
opgehelderd. In preklinische studies is hepatotoxicieit gezien bij herhaalde dosering, er zijn geen klinische data bij herhaalde dosering beschikbaar. Voor dit geneesmiddel
kan dit ook niet opgelost worden in een Risk Management Plan (RMP) omdat de
farmacovigilantie mogelijkheden beperkt zijn in de landen waar dit geneesmiddel gebruik zal worden. WHO experts hebben voorgesteld dit geneesmiddel alleen in een
laag endemisch gebied te gebruiken, zodat het product niet meerdere malen
voorgeschreven hoeft te worden. De beoordelaar is het hier niet mee eens, aangezien mensen in laag endemisch gebied ook meerdere malen malaria krijgen,
weliswaar met een lagere frequentie.
Conclusie:
Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major
objections over de stabiliteit van het geneesmiddel, de veiligheid na herhaald gebruik en de kinetiek is onvoldoende opgehelderd.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 9
Agendapunt 3.1.e Multaq
Productnaam Multaq
Werkzaam
bestanddeel
dronedarone
Farmaceutische
vorm en sterkte
filmomhulde tablet, 400 mg
Indicatie Multaq is indicated in adult clinically stable patients with a
history of, or current non-permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular rate (see
section 5.1).
ATC-code C01BD07
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Hongarije
RVG-nummer 102953
Zaaknummer 222698
Het betreft de 2e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale
procedure. Deze arbitrageprocedure is gestart vanwege de leverproblemen en is nu uitgebreid met de resultaten van de PALLAS studie.
Module 5, klinisch – farmacologisch Op 7 juli heeft de firma de PALLAS studie voortijdig gestopt. In deze studie werd
Multaq toegepast bij patiënten met permanent atriumfibrilleren. Multaq is
goedgekeurd voor niet-permanent atriumfibrileren. Voorlopige studieresultaten van de PALLAS studie wijzen op een verhoogd risico op ernstige hartproblemen. Het gaat
voornamelijk om cardiovasculaire mortaliteit, beroerte en cardiovasculair
gerelateerde ziekenhuisopnames.
Op dit moment zijn voorlopige resultaten van de PALLAS studie beschikbaar. De
beoordelaar stelt voor een aantal vragen aan de firma, de Scientif Advisory Group (SAG) Cardiovasculair en de Cardiovascular Working Group voor te leggen.
Is het klinisch praktijk goed mogelijk onderscheid te maken tussen
permanent en niet-permanent atriumfibrileren? Kan worden vastgesteld welke factoren verantwoordelijk zijn voor het
verhoogde risico dat gezien is in de PALLAS studie?
Is een aanpassing van de productinformatie noodzakelijk? Zijn er risico’s indien patiënten worden overgezet op een ander
geneesmiddel in het geval van een schorsing of intrekking van de
handelsvergunning van Multaq?
Conclusie:
Het College blijft vooralsnog positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis
van de nu beschikbare gegevens wordt de productinformatie niet aangepast. Wel dient gecommuniceerd te worden dat behandelaren de indicaties, contra-indicaties
en waarschuwingen strikt moeten volgen.
javascript:openInNewWindowNoToolBar('http://ici.cbg.local/Workplace/getContent?id=%7bABD810CD-351F-4372-943F-4F4AC2AB2471%7d&objectStoreName=Nice&objectType=folder')
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 10
Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen)
Ingelast
agendapunt Pioglitazon bevattende geneesmiddelen
Productnaam Actos, Glustin, Glubrava, Competact, Tandemact-
Werkzaam
bestanddeel
pioglitazon, pioglitazon/metformine, pioglitazon/glimepiride
Farmaceutische
vorm en sterkte
---
Indicatie Type 2 diabetes
ATC-code A10BG03, A10BD05, A10BD06
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Ierland, Co-Rapporteur = Portugal
RVG-nummer ---
Zaaknummer 208963
Het betreft de 2e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale
procedure. Onderwerp van deze arbitrageprocedure is een mogelijk risico op blaaskanker bij pioglitazon.
De Scientific Advisory Group (SAG) heeft plaatsgevonden. Leeftijdsbeperking is praktisch gezien onwerkbaar aangezien dit middel chronisch gebruikt wordt. Het
voorstel om als onderdeel van risico minimalisatie een urinesediment uit te voeren is
niet geschikt. De enige risico minimalisatie maatregel die wel effectief zou zijn, is een cytoscopie, maar dat is praktisch niet haalbaar. De SAG heeft geen duidelijke
uitspraak gedaan voor welke patiënten dit geneesmiddel het beste geïndiceerd kan
worden.
De beoordelaar geeft aan dat dit geneesmiddel een unieke waarde heeft voor
patiënten met insulineresistentie, in aanvulling op metformine of als alternatief voor metformine.
Er vindt discussie plaats over het wel of niet schorsen van de handelsvergunning van dit geneesmiddel. Zonder het signaal uit de preklinische studies, zou het signaal uit
de epidemiologische studies niet zoveel aandacht krijgen.
Conclusie
Gezien de preklinische en epidemiologische data onderkent het College dat er een klein effect is, maar het College concludeert dat de benefit/risk balans van
pioglitazon positief blijft indien er een goede patiëntenpopulatie wordt gedefinieerd.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 11
Agendapunt 3.2.a Avastin
Productnaam Avastin
Werkzaam
bestanddeel
bevacizumab
Farmaceutische
vorm en sterkte
25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
Indicatie Avastin®, in combination with carboplatin and paclitaxel as front-line treatment for patients with epithelial ovarian (EOC),
fallopian tube (FTC), or primary peritoneal (PPC) cancer.
ATC-code L01XC07
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Noorwegen
RVG-nummer 72285
Zaaknummer 192700
Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie
“in combination with carboplatin and paclitaxel for the front-line treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer”.
Module 5, klinisch – farmacologisch De Rapporteurs zijn positief, enkele other concerns resteren. De beoordelaar volgt de
Rapporteurs en is positief over de nieuwe indicatie. De beoordelaar stelt voor de
firma een betere argumentatie te vragen voor de dosering (15 mg/kg) die in vergelijking met de dosering voor de reeds goedgekeurde indicaties (7,5 mg/kg) aan
de hoge kant is.
Het College ondersteunt de beoordelaar wel op het punt dat de indicatie
aanvaardbaar is, maar niet de aanvullende vraag over de hoge dosering. De dosering
is volgens de Rapporteurs voldoende onderbouwd; in de hogere dosering is een grotere werkzaamheid is aangetoond.
Conclusie:
Het College is positief ten aanzien van de indicatie.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 12
Agendapunt 3.2.b Herceptin
Productnaam Herceptin
Werkzaam
bestanddeel
trastuzumab
Farmaceutische
vorm en sterkte
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Indicatie Metastatic Breast Cancer (MBC) Early Breast Cancer (EBC)
Metastatic Gastric Cancer (MGC)
ATC-code L01XC03
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk
RVG-nummer 70694
Zaaknummer 211863
Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een
uitbreiding van de indicatie met “concurrent use of neoadjuvant Herceptin with neoadjuvant chemotherapy followed by adjuvant Herceptin for the treatment of
patients with HER2-positive early breast cancer”.
Module 5, klinisch – farmacologisch
De Rapporteur en Co-Rapporteur zijn positief, de Co-Rapporteur stelt wel dat dit
geneesmiddel niet in combinatie met een anthracycline mag worden gegeven vanwege het risico op cardiotoxiciteit. De beoordelaar stelt voor de Rapporteur te
volgen.
Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Rapporteur veel vragen stelt die niet
ondersteund worden. In het uitgaande commentaar moet vermeld worden dat de
indicatie aanvaardbaar is, en niet dat de beoordeling van de Rapporteur volledig ondersteund wordt. Tevens wordt opgemerkt dat de cardiotoxiciteit van dit
geneesmiddel in combinatie met anthracycline een serieus probleem is waarover een
vraag moet worden gesteld. Dit is echter geen major objection.
Conclusie: Het College is positief ten aanzien van de indicatie. Er resteren wel other concerns
over onder andere de cardiotoxiciteit van de combinatie met anthracyclines.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 13
Agendapunt 3.2.c. Nexium
Productnaam Nexium
Werkzaam
bestanddeel
esomeprazol
Farmaceutische
vorm en sterkte
poeder voor oplossing voor injectie en intraveneuze infusie,
40 mg
Indicatie Gastric antisecretory treatment when the oral route is not
possible, such as: - Gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with
esophagitis and/or severe symptoms of reflux.
- Healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy.
- Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in patients at risk.
Prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for
acute bleeding gastric or duodenal ulcers.
ATC-code A02BC05
Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: Reference Member State =
Zweden, NL= Concerned RVG-nummer 30091
Zaaknummer 160983, 162006
Het betreft de 1e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de
wederzijdse erkenningsprocedure. Het betreft een uitbreiding een uitbreiding van de
indicatie met kinderen vanaf 1 jaar: “gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients
with erosive reflux esophagitis and/or severe symptoms of reflux”.
Module 5, klinisch – farmacologisch
In de variatie procedure was het College negatief omdat de extrapolatie van de PK-
data een hogere blootstelling liet zien. De firma had onvoldoende aangetoond dat deze hogere blootstelling niet in veiligheidsproblemen resulteert.
De RMS is positief gezien het gebrek aan een alternatieve behandelingsoptie en het feit dat de patiënten klinisch gemonitoord worden.
De beoordelaar stelt voor deze indicatie te accepteren voor ernstig zieke kinderen. De bewoording van de indicatie geeft aan dat het alleen voor ernstig zieke kinderen
gebruikt moet worden. Het risico van de hogere blootstelling weegt in die
patiëntengroep op tegen de benefit van dit geneesmiddel. Het College ondersteunt dit voorstel.
Conclusie:
Het College is positief ten aanzien van de indicatie uitbreiding.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 14
Agendapunt 3.2.d Priligy
Productnaam Priligy
Werkzaam
bestanddeel
dapoxetine hydrochloride
Farmaceutische
vorm en sterkte
filmomhulde tablet; 30mg, 60 mg
Indicatie Treatment of premature ejaculation in men 18-64 years of age.
ATC-code G04BX14
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk
RVG-nummer 108199, 108200
Zaaknummer 170495, 215081
Het betreft de 1e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de centrale
procedure.
Module 5, klinisch – farmacologisch
De beoordelaar stelt voor de Rapporteur te volgen die de benefit/risk balans voor beide sterkten positief vindt. De Co-Rapporteur is van mening dat de benefit/risk
balans voor de 30 mg positief is, maar vindt de 60 mg niet aanvaardbaar gezien de
bijwerkingen, o.a. syncope en bradycardie.
Er volgt een discussie over de risico’s van het gebruik van de 60 mg dosis. Vanuit het
College wordt opgemerkt dat het College in een eerder stadium een negatief standpunt innam voor de 60 mg vanwege de bijwerking aritmieën. De beoordelaar
merkt op dat in het Risk Management Plan (RMP) geregeld is dat alleen mannen die
geen bijwerkingen krijgen van de 30 mg, mogen beginnen met de 60 mg.
Dit geneesmiddel is al een aantal jaren op de markt in sommige landen, alleen is niet
bekend hoe de verhouding in het gebruik tussen de 30 mg versus 60 mg is. Het College is niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van de 60 mg.
Conclusie
Het College is positief ten aanzien van de 30 mg. Het College is negatief ten
aanzien van de 60 mg vanwege de bijwerkingen.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 15
Agendapunt 3.2.e Tyverb
Productnaam Tyverb
Werkzaam
bestanddeel
lapatinib
Farmaceutische
vorm en sterkte
filmomhulde tablet, 250 mg
Indicatie Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast
cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2): in combination with paclitaxel for the treatment of patients with
metastatic disease. The patients in the registration study were
not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant
or metastatic setting (see section 5.1).
ATC-code L01XE07
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur =
Portugal
RVG-nummer 73521
Zaaknummer 210843
Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een
uitbreiding van de indicatie met “in combination with paclitaxel for patients with
metastatic disease. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting (see section 5.1)”.
Module 5, klinisch – farmacologisch Dit is een uitbreiding van indicatie naar eerstelijns behandeling van borstkanker,
waarvoor in Europa Herceptin wordt gebruikt. De firma heeft de studie uitgevoerd in
China: een placebogecontroleerd onderzoek zonder dat er Herceptin in een van beide, of in allebei de armen zit. De firma heeft een effect op Progression Free
Survival (PFS) aangetoond, maar de externe validiteit van de data (relevantie voor
de Europese populatie) wordt in twijfel getrokken. De patiënten in de controlearm zijn in feite onderbehandeld, waardoor het resultaat een overschatting is.
Conclusie
Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie omdat de resultaten niet
relevant zijn voor de Europese populatie.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 16
Agendapunt 3.2.f Exelon / Prometax
Productnaam Exelon / Prometax
Werkzaam
bestanddeel
rivastigmine
Farmaceutische
vorm en sterkte
Transdermale pleisters, 4.6 mg/24h, 9.5mg/24h
Indicatie Symptomatic treatment of mild to moderately severe
Alzheimer’s dementia.
ATC-code N06DA03
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk
RVG-nummer --
Zaaknummer 210524
Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een
uitbreiding van de indicatie met “symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’s disease”. Deze indicatie is al
goedgekeurd voor orale toedieningsvormen (capsules en oplossing).
Module 5, klinisch – farmacologisch
De Rapporteur is negatief omdat de studie wijst op mindere werkzaamheid en er
sprake is van huidreacties.
De pleister is al goedgekeurd voor de indicatie “Symptomatic treatment of mild to
moderately severe Alzheimer’s dementia” op basis van vergelijkende PK-data. De firma heeft nu een open-label studie overlegd waaruit blijkt dat de werkzaamheid
vergelijkbaar is. De studieopzet is niet geschikt om non-inferiority van de pleister aan
te tonen. De pleister heeft als voordeel een grotere verdraagzaamheid en een lagere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen. De beoordelaar is van mening dat er
voldoende direct en indirect bewijs is voor de werkzaamheid van de pleister in deze
nieuwe indicatie op basis van de data die al beschikbaar zijn van de capsules voor de nieuwe indicatie en de bridging data die er zijn van de pleisters en capsules voor de
indicatie Alzheimer’s dementia. Het College ondersteunt de beoordelaar.
Conclusie
Het College is positief ten aanzien van deze indicatie.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 17
Agendapunt 3.2.g Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk..
Agendapunt 3.2.h Signifor
Productnaam Signifor
Werkzaam
bestanddeel
pasireotide
Farmaceutische
vorm en sterkte
oplossing voor injectie; 0,3 mg, 0.6 mg, 0.9 mg
Indicatie Treatment of patients with Cushing’s disease for whom medical
therapy is appropriate.
ATC-code H01CB05
Procedure Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur =
Frankrijk
RVG-nummer 108720, 108722, 108723
Zaaknummer 180310
Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure.
Module 3, chemisch – farmaceutisch
Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch
Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Module 5, klinisch – farmacologisch
Naar aanleiding van de vragen uit de 1e ronde heeft de firma de indicatie aangepast naar “treatment of adult patients with Cushing’s disease for whom surgery has failed
or for whom surgery is no option”.
De beoordelaar vindt de 600 mg gezien de aangepaste indicatie wel acceptabel. De
firma stelt voor de 300 mg te gebruiken als startdosering, maar overlegt geen data
ter onderbouwing van dit voorstel. De 900 mg dosering resulteert in een minimale toename in de werkzaamheid, terwijl de bijwerkingen wel significant toenemen. De
beoordelaar stelt voor dat de benefit/risk balans in deze 2e lijns indicatie voor de 600
mg positief is, maar stelt dat de benefit/risk balans voor de 300 mg en 900 mg negatief is. Het College ondersteunt deze beoordeling.
Conclusie
Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel voor de 600 mg. Het
College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel voor de 300 mg en 900 mg.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 18
Agendapunt 3.2.i Xarelto
Productnaam Xarelto
Werkzaam
bestanddeel
rivaroxaban
Farmaceutische
vorm en sterkte
15 mg en 20 mg, filmomhulde tabletten
Indicatie Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of
recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults
ATC-code B01AX06
Procedure Centrale procedure: Rapporteur =Zweden, Co-Rapporteur =
Duitsland
RVG-nummer 109000 en 109002
Zaaknummer 193213
Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie “Prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with non valvular atrial
fibrillation with one or more risk factors, such as congestive heart failure,
hypertension, age ≥ 75 years, diabetes mellitus, prior stroke or transient ischaemic attack”.
Module 5, klinisch – farmacologisch De Rapporteurs zijn positief over deze uitbreiding van de indicatie. De beoordelaar is
het eens met de Rapporteurs. De vraag over het niet duidelijk aangeven van de
risicogroep in rubriek 4.1 van de SmPC kan bij nader inzien komen te vervallen. Het College ondersteunt deze beoordeling.
Conclusie
Het College is positief over uitbreiding van deze indicatie.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 19
Agendapunt 3.2.j Xarelto
Productnaam Xarelto
Werkzaam
bestanddeel
rivaroxaban
Farmaceutische
vorm en sterkte
15 mg en 20 mg, filmomhulde tabletten
Indicatie Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults
ATC-code B01AX06
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur =
Duitsland
RVG-nummer 109000 en 109002
Zaaknummer 187391
Het betreft de 2e ronde van een aanvraag voor twee nieuwe sterktes (line extension)
via de centrale procedure. Met deze nieuwe sterktes wordt tegelijk een nieuwe
indicatie aangevraagd: “Treatment of deep vein thrombosis (DVT), and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) following an acute DVT in adults”.
Module 3, chemisch – farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Module 5, klinisch – farmacologisch De Rapporteurs zijn positief, er resteren enkele other concerns. De beoordelaar
steunt de beoordeling van de Rapporteurs en is positief over deze aangepaste
indicatie. Er volgt een discussie over het verschil tussen behandeling en secundaire preventie.
De nu voorgestelde indicatie dekt beide situaties. Het College gaat hiermee akkoord.
Conclusie
Het College is positief over deze line extension en de bijbehorende nieuwe indicatie.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 20
Agendapunt 3.2.k Doxorubicin SUN
Productnaam Doxorubicin SUN
Werkzaam
bestanddeel
doxorubicine HCl
Farmaceutische
vorm en sterkte
2mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Indicatie - As monotherapy for patients with metastatic breast cancer,
where there is an increased cardiac risk. - For treatment of advanced ovarian cancer in women who
have failed a first-line platinum-based chemotherapy
regimen.
- In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received
at least one prior therapy and who have already undergone
or are unsuitable for bone marrow transplant. - For treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma (KS) in
patients with low CD4 counts (< 200 CD4
lymphocytes/mm3) and extensive mucocutaneous or visceral disease.
Doxorubicin SUN may be used as first-line systemic
chemotherapy, or as second line chemotherapy in AIDS-KS patients with disease that has progressed with, or in patients
intolerant to, prior combination systemic chemotherapy
comprising at least two of the following agents: a vinca alkaloid, bleomycin and standard doxorubicin (or other anthracycline).
ATC-code L01DB01
Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk
RVG-nummer 107155
Zaaknummer 146240
Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure.
Module 3, chemisch – farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch De firma heeft in twee onafhankelijke experimenten de distributie van het
referentiegeneesmiddel (Caelyx) en dit geneesmiddel in een aantal organen bekeken.
Conclusie van de beoordelaar is dat de distributie tussen dit geneesmiddel en Caelyx vergelijkbaar is. Deze mening wordt niet gedeeld door de gehele Safety Working
Party (SWP). De SWP heeft geen eensluidend advies aan de CHMP gegeven. Een
meerderheid van de SWP is van mening dat de distributie in de individuele organen vergelijkbaar moet zijn. Het College besluit dit laatste advies te volgen.
Module 5, klinisch – farmacologisch In klinische studies is ook geen bioequivalentie aangetoond.
Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel, bioequivalentie met het
referentieproduct is niet aangetoond.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 21
Agendapunt 3.3 Producten Nationaal
Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.
Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking
Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda 18 – 20 juli 2011
Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en een aantal
punten daaruit besproken.
Fusidinezuur en statines
De discussie over het gelijktijdig gebruik van fusidinezuur en statines wordt deze maand afgerond. Het voorstel is om de contra-indicatie om te zetten in een duidelijke
waarschuwing.
Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking
Er zijn geen overige zaken geagendeerd.
Agendapunt 5 Agenda’s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke
beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel
vertrouwelijke informatie.
Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen
Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd.
Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen
Er zijn geen besprekingen geagendeerd.
Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.
Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.
Agendapunt 7 Verslagen voor intern gebruik
Er zijn geen verslagen geagendeerd.
Agendapunt 8 Rondvraag
Er zijn geen punten voor de rondvraag.
Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng.
Actiepuntenlijst
Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering.
738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 22
Presentielijst
Collegeleden
Prof. dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Dr. A.A.M. Franken Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot
Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog
Prof. dr. P.A. de Graeff Drs. F.W. Weijers
Farmacotherapeutische groep I
Drs. A.H.P. van Gompel A. Ketwaru
Dr. J.J.M.C. de Groot Mw. dr. E.J. Rook Drs. R.B. Jansen Mw. S. Sengupta
Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. ir. H. Stevenson
Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Drs. A.I.M. Wesseling
Drs. F.A. Holtkamp
Farmacotherapeutische groep III
Drs. G.J.A. ten Bosch Dr. A.H.G.J. Schrijvers Drs. G.W. Plokker Mw. A. Spruijt
Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. Y.Y.T. Calmes-Jansen Mw. E. Wijnans
Drs. E. Hergarden Dr. J. van Wijngaarden
Mw. Ir. A.H.W. de Kleynen
Geneesmiddelenbewaking
Dr. M.E. van der Elst Mw. dr. S.M.J.M. Straus M.S.G. Kwa
CFB FTBB Mw. drs. O.A. Lake Dr. J.W. van der Laan
Ondersteuning Mw. M. Velema Mw. D. Knoester
Auteurs verslag Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. R.D. Tóth