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Vacinas Anti-pneumocócicas Estágio Atual
Cristina Rodrigues da CruzProfª Titular de Pediatria
Universidade Federal do Paraná
Agenda
Aspectos Epidemiológicos Diferenças entre vacinas conjugadas e
polissacarídicas Vacinas pneumocócicas disponíveis
Streptococcus pneumoniae
Bactérias gram positivas encapsuladas dispostas em cachos
Cápsula principal fator de virulência Polissacarídios antigênicos Altera opsonização células fagocitárias
Existem atualmente descritos 91 sorotipos em 46 sorogrupos
Anticorpos contra polissacarídeos Protetores Específicos para os sorotipos Base para o desenvolvimento de vacinas
Hammerschmidt et al. IAI 2005; 73:4653Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 2003:739-746
Cápsula polissacarídica
Adesão às células pulmonares
Hull MW, et al. Infect Dis Clin North Am. 2007;21:265-282.Cardozo DM, et al. Braz J Infect Dis. 2006;10:293-303.
Pode ser um habitante normal da nasofaringe A colonização nasofaríngea global varia:
10% a 85% em crianças < 5 anos de idade 4% a 45% em adultos
OMA
Pneumonia
Bacteremia
Meningite
SinusiteTransmissão paraoutros indivíduos
Regev-Yochay G, et al. Clin Infect Dis. 2004;38:632-639.Chi DH, et al. Am J Rhinol. 2003;17:209-214.
Streptococcus pneumoniae
Principal causa de pneumonia, bacteremia, sinusite e otite em crianças
Principal causa de meningite nos EUA e segunda causa de meningite no Brasil
Principal causa de óbito entre as doenças preveníveis por vacinação !!!
Taxas de letalidade por DPI em idosos > 65 anos 20% > 85 anos 40%
Infecções Pneumocócicas Epidemiologia
Robinson KA, et al. JAMA. 2001;285:1729-1735.
“Curva U” com picos nos extremos das idades
A incidência de DPI é maior nos extremos das idades
Iin
cid
ênci
a/10
0.00
0
Idade (anos)
20
40
60
80
100
120
140
160
180
<2 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 65-79 >80
Todas as doenças invasivas Bacteremia
Meningite Pneumonia
Incidência de DPI por faixa etária
Infecções Pneumocócicas
Jornal de Pediatria – Vol. 82, nº 3 (Supl), 2006
Infecções pneumocócicasG
ravi
dade
da
doen
ça
Para cada caso de meningite:
InvasivasInvasivas
mucosamucosa
Gravidade
Sequelas
Mortes
Gravidade
Sequelas
Mortes
Custos hospitalares
Mortes
Custos hospitalares
Mortes
Nº casosATBresistência
Nº casosATBresistência
http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/pneumo2.pdf
Infecções Pneumocócicas Letalidade
Meningites Bacterianas
SÉRIE HISTÓRICA NO MUNICÍPIO DE CURITIBA - 1998 A 2008
MENINGOCOCO PNEUMOCOCO
ANO Nº CASOS LETALIDADE (%) Nº CASOS LETALIDADE (%)
1998 80 13,8 11 36,4
1999 85 16,5 27 37,0
2000 88 12,5 31 32,3
2001 87 20,7 25 32,0
2002 64 18,8 24 29,2
2003 76 19,7 27 25,9
2004 78 21,8 28 28,6
2005 44 9,1 24 41,7
2006 89 6,7 18 38,9
2007 42 14,3 18 22,2
2008 38 7,9 14 35,7
Total 771 15,17 247 32,38
Fonte: CE/CVE - SINAN Dados preliminares
Doença Pneumocócica Invasiva Fatores de Risco
Faixa etária
< 2 anos
> 65 anos
Condições clínicas
Imunodeficiências
Asplenia
Doenças crônicas
Fístula liquórica
Outros fatores
Desmame
Prematuridade
Creches
Pós infeção
Tabagismo
N Engl J Med. 2005, 352:2082-2090 J.Ped 2006, 82 (3 Supl): S 67-74
00
2 2
3 3
4 4
5 5
6 6
7 7
8 8
9 9
11
<1 1 - 4 5 - 9 10 - 14 15 - 19 20 - 39 > 40 Faixa etária
Co
ef.
inci
dê
nci
a (
po
r 1
00
.00
0 h
ab
.)
SVS, 2005
Coef. incidência de meningite pneumocócica por faixa etária – Brasil, 2004
4.348
1.505
346169 122 126 141 188 291
1.015
0
500
1.000
1.500
2.000
2.500
3.000
3.500
4.000
4.500
Menor1 ano
1 a 4anos
5 a 9anos
10 a 14anos
15 a 19anos
20 a 29anos
30 a 39anos
40 a 49anos
50 a 59anos
>60a
coef inc./100.000
Coeficiente de Internações por Pneumonia segundo faixa etária – Brasil, 2009
* Ministério da Saúde/SVS - Sinan Net Internamentos por Pneumonia 2009Acesso em 21-9-2010 http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sih/cnv/niuf.def
Características das vacinas pneumocócicas
Vacinas Pneumocócicas Disponíveis
Vacinas Pneumocócica Polissacarídica 23 v
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 v
Vacina Pneumocócica Conjugada 10 v
Pneumocócica polissacarídica 23 v polissacárides 23 sorotipos 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F representam mais de 80% sorotipos relacionados à DPI.
BBBB
IgM
BB**BB**
B**B**
Anticorpos de curta duraçãoNão imunogênica em < de 2 anos Tolerância imunológica
VANTAGEM Amplo espectro
FRAGILIDADE Antígeno T-independente
Vacinas pneumocócica conjugada 13-valente
IgGB**B** B**B**
B**B**
Cél. THELPER
BB**BB**TT**TT**
BBBBAPC TT**TT**
Ag conjugadoproteína
Vacina conjugada 13v : Polissacárides caps. 13 sorotipos (1, 3, 5, 4, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,
19A, 19F e 23F) Conjugados individualmente a
uma proteína transportadora CRM 197
VANTAGEMAntígeno T-dependente
Elimina o estado de portadorIgG de longa duração
Imunogênica a partir de 2 meses
A vacina pneumocócica conjugada 10-valente
Streptococcuspneumoniae
HaemophilusInfluenzae não-tipável
Proteína D do HiNT
Dupla abordagemS pneumoniae e Hi NT
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
1, 5, 7F+
Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23-v
História: 1945 – tetravalente (não comercializada)“Why worry about a disease so easily controlled by antibiotics? “
Década 1970 – 14 valente
1983 – 23 valente
Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23-v
Efetividade: Vacinação primária e revacinação Induzem respostas persistentes de anticorpos funcionais Proteção contra:
• Doença Pneumocócica Invasiva• Meningite• Bacteremia
Dados conflitantes• Pneumonia pneumocócica• Todas as causa de pneumonia
50-70%50-70%
Efficacy of PPSV-23 in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents
BMJ. 2010;340:c1004
Prospectivo, duplo cego, randomizado, placebo controlado 1006 moradores asilos (Japão) PPSV-23 (502) X Placebo (504) Desfechos 1os: Incidência de PNM de todas as causas e PNM
Pneumocócica Desfechos 2os: Óbito por PNM pneumocócica, todas as causas de PNM e
outras causas.
Resultados:Todas as causas de pneumonia e pneumonia Pneumocócica foram
significativamente mais frequentes no grupo placebo.Óbito por PNM pneumocócica foi mais frequente no grupo placebo
(35,1% x 0%)
Vaccines for preventing pneumococcal infection in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008
Avaliar a efetividade da VPP-23 em prevenir doença ou morte em adultos
Resultados: Evidência forte de eficácia contra doença pneumocócica invasiva Evidência Inconclusiva sobre eficácia contra todas as causas de
Pneumonia Nenhuma redução em todas as causas de mortalidade
Observação: dificuldades no diagnóstico da Pneumonia Pneumocócica não bacterêmica
Vacina Polissacarídica Pneumocócica 23-vIndicações
Indivíduos acima de 2 anos com fatores de risco para Doença Pneumocócica Invasiva.
Idosos (> 60 anos) moradores de Instituições fechadas.
Não é indicada para imunização de rotina.
Esquema: Dose única Revacinação após 3-5 anos.
Duração de anticorpos Redução progressiva após 3 anos Evidências sugerem não níveis com doses adicionais
Vacina Polissacarídica Pneumocócica 23-vPosologia e duração de anticorpos
Vacinas Pneumocócicas Conjugadas
VANTAGENS já comprovadas
Imunogenicidade em crianças < 2 anos
Memória Imunológica
Anticorpos IgG de forte avidêz
Eliminação doença invasiva
Eliminação estado de portador
Crianças < 5 anosCrianças < 5 anos
Adultos > 65 anosAdultos > 65 anos
Experiência com VPC-7vExperiência com VPC-7v
>2X MAIOR
MMWR, Set 2005
Para cada caso de DPI por sorotipo vacinal que se previne pela Imunização previnem-se outros
dois casos em não imunizados - 2003
Número de casos de DPI evitados pela VPC - EUANúmero de Casos de DPI EvitadosImunidade de rebanho
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente
Licenciada em 2010 nos EUA Imunização de crianças de 6 semanas a 6 anos incompletos Recomendação adicional do CDC - pacientes com fatores de risco
até 18 anos
Licenciada no Brasil em 2011 Imunização de crianças de 6 semanas a 6 anos incompletos
Licenciada pelo FDA (31/12/11) para prevenção de Pneumonia e DPI pelos 13 sorotipos vacinais para adultos > 50 anos (aprovação emergencial)
Aguarda parecer da Anvisa no Brasil para uso em adultos
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valenteEficácia
2 estudos randomizados, multicêntricos, EUA e Europa Adultos > 50 anos VPC-13v x VPP-23v
Resultados: Resposta de Anticorpos Funcionais (OPA)
semelhantes ou maiores que VPP-23v
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valenteEficácia
Perguntas ainda sem respostas: Eficácia da VPC-13v contra pneumonia pneumocócica
em adultos Impacto da vacinação de rotina de crianças com VPC-13v
entre adultos
MMWR, june 1, 2012, vol 61, nº 21
Percentagem de casos de DPI causada por sorotipos presentes em três diferentes formulações de vacinas
pneumocócicas, entre adultos > 18 anos. EUA, 2008MMWR, sep 3, 2010.
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente
Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23 valente
++