URC SMassicotRedacProt

8/18/2019 URC SMassicotRedacProt

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Sandrine Massicot - UE Méthodologie de la Recherche Clinique - 4 février 2011

PROTOCOLE :

PRINCIPES

DANS LA REDACTION

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I. DEFINITION ET IMPORTANCE

II. LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE

III. PLAN TYPE DE REDACTION D’UN PROTOCOLE Justification de l’étude et Objectifs

Population (Caractéristiques des sujets de l’étude)

Critères d’évaluation ou paramètres d’intérêt

Plan expérimental et Méthodologie

Organisation et déroulement de l’étude

Aspects réglementaires et financier

Annexes et cahier de recueil des données

Rédaction d’un protocole de Recherche


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Document écrit officiel décrivant l’étude, quelque soit letype de recherche clinique, avec expérimentation ou non.

Description détaillée de toutes les étapesEvite :

• toute ambiguïté d’interprétation

• toute improvisation ultérieure.

Adapté à chaque projetComporte toutes les informations prévues :

• par la législation en vigueur

• et les BPC françaises

I. L’IMPORTANCE DU PROTOCOLE DE L’ETUDE

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Elaboré en commun par :

Initiateur du projet

Promoteur

Investigateurs (cliniciens, épidémiologistes, scientifiques …)

Méthodologiste (garant de la valeur scientifique) Différentes personnes impliquées dans le projet :

• Biologistes,• Informaticiens,• Psychologues,• Pharmacologues • ARC • …

I. L’IMPORTANCE DU PROTOCOLE DE L’ETUDE


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Observations + Réflexion Hypothèses de travail

Mise en place d’études ou d’expériences pour vérifier ou testerles hypothèses

Résultats

Confirmation ou non des hypothèses

Nouvelles hypothèses

Elaboration du protocole de l’étude et du formulaire de recueildes données (CNIL + CPP)

Mise en place et Recueil des données

Analyse et interprétation des données

Publications des résultats

II. LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE

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1. Page de titre

2. Résumé synoptique

3. Justification, contexte

4. Objectifs et population étudiée

5. Type d’étude6. Déroulement pratique

7. Aspect statistique

8. Aspects réglementaires et éthiques

9. Bibliographie

10. Annexes

III. PLAN-TYPE DE REDACTION D’UN PROTOCOLE


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Informations figurant sur la page de titre

• Titre de l’étude (clair, précis, court mais explicite)

• Nom de l’investigateur principal & ses coordonnées

• Noms des principaux co-investigateurs & leurs coordonnées

• Nom du promoteur & son adresse

• Date & n° de version et jusqu’à la version finale

• Mention « confidentiel » si nécessaire

1. Page de titre

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Exemple :

PHRC 2009 -Projet interrégional

Evaluation du rapport bénéfice/risque d’une nouvelle ventouseobstétricale à usage unique

versus la ventouse obstétricale de référence

Investigateur principal : Pr. Jean-Patrick SCHAAL

Clinique Universitaire de Gynécologie Obstétrique, CHU de Grenoble

Promoteur : Centre Hospitalier de Grenoble


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Définir les caractéristiques essentielles de l’étude (1 à 2 pages)

• Titre de l’étude (et code ou n° de l’étude)• Introduction = justification de l’étude• Méthodologie

• Type d’étude et objectifs• Caractéristiques de la population (critères de sélection)• Critères d’évaluation• Plan expérimental et nombre de sujets• Déroulement de l’étude et durée prévue

• Stratégie d’analyse

• Résultats et/ou bénéfice éventuels attendus

2. Résumé synoptique

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Sommaire

Composition de l’équipe participant à l’étude

• Indiquer le nom, la fonction (investigateur principal), laspécialité(médecin radiothérapeute) et les coordonnées

Définir les différentes abréviations utilisées dans le textedu protocole

Exemples :• EVA : Echelle Visuelle Analogique

3. Sommaire


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Nécessité et importanceMontrer, argumenter :

• Pertinence de l’étude• Problème non résolu par les travaux antérieurs• Apport d’informations utiles dans le domaine

Les différents éléments :

Revue de la littérature référencée•* Explication du problème et résumer des travaux antérieurs•* Justification de l’étude compte tenu des connaissances actuelles

Retombées attendues de la recherche

Perspectives pour la communauté scientifique, pour la santé publique, pour l’environnement,pour la clinique …

4. Justification de l’étude

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Objectifs précis et découlant de la justification de l’étude

Objectif(s) principal (aux)Il ne devrait y avoir qu’un seul objectif principal

critère d’évaluation principal Hypothèses à tester calcul du nombre de sujets

Si plusieurs objectifs principauxun objectif privilégié sinon nécessité de critères multiples ou composite(analyse plus complexe)

Objectifs secondairesIl peut y avoir un ou plusieurs objectifs secondaires (fréquemment)

5. Objectifs de l’étude


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Critères d’inclusion• Description précises :

- des caractéristiques des sujets

- de la pathologie envisagée• Consentement écrit du sujet

Critères d’exclusion

Liste exhaustive des critères/caractéristiques interdisant laparticipation à l’étude (raison de prudence, difficulté d’évaluationou de suivi, problèmes éthiques ou juridiques)

Modalités ou procédure de recrutement

6. Population étudiée - Echantillonnage

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Définir les grandes caractéristiques de l’étude

Etude physio (patho) logique, génétique, épidémiologique, clinique,pharmacologique clinique, environnementale

Etude monocentrique ou multicentrique (nationale ou internationale)

contrôlée (au moins un groupe témoin utilisé) : nombre de groupesEssai clinique : placebo ou un traitement de référence

Etude cas -témoins ou exposés - non exposés

Etude randomisée ou non - étude ouverte ou en simple ou double insu

Etude prospective ou rétrospective

Etude en groupes parallèles ou croisée

Préciser si des études ancillaires sont prévues à partir de la population étudiée

7. Plan expérimental


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Eléments à décrire dans le cas d’étude clinique

Caractéristiques du produit évalué (médicament, réactif, dispositif) caractéristiques physico-chimiques et galéniques (présentation, dose) mode d’administration à l’homme (posologie, durée du traitement) détails sur les indications, les contre-indications interactions médicamenteuses incompatibilité physico-chimiques et toutes autres caractéristiques connues du produit à l’étude(étiquetage, transport).

Nature du placebo ou du traitement de référence doit être également décrite

En ce qui concerne les traitements associés, prévoir les traitements autorisés etles traitements interdits.

Décrire la(les) méthode(s) de mesure de l'observance des traitements par lessujets.

Décrire le circuit des médicaments avec la pharmacie hospitalière (s'il y a lieu).

8. Traitements ou produits

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Type de données recueillies

Le ou les critères de jugement :Evénement, état, maladie ou tout autre critère de jugement pertinentrépondant aux objectifs de l’étude

Les variables explicatives et/ou d’ajustement

Nécessaire pour la validité et la qualité de l’étude

Les variables de type techniques ou légales

inclusion, consentement, adresse du patient

9. Données recueillies


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Méthodes de mesure ou de recueil

Variables à mesurer : préciser technique de mesure

Tests psychométriques : tests psychologiques, QQV

- préciser :• les échelles utilisées

• le mode et les conditions d’utilisation ( face à face, auto questionnaire)

Préciser règles de codage si besoin.

Préciser les modalités de l’informatisation des données (transmission, lieu desaisie, personne saisissant les données, simple ou double saisie, stockage…)

Précisez les modes de vérifications et de validation des données

10. Méthode de mesure

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Justification du nombre nécessaire de sujets pour l’étude Le nombre de sujets à inclure dépend

- du type de protocole, des objectifs de l’étude,

- du paramètre considéré comme critères principal et de la variabilité spontanée de ce paramètre

Le calcul du nombre de sujets nécessaires repose sur les risques α et βchoisis, sur la différence du critère de jugement principal à mettre en évidenceentre les groupes et sur la variance ou la fréquence de ce critère dans legroupe témoin

Pour certaines données qui nécessitent des règles de codage, les préciser.

Analyse statistique Préciser le plan d’analyse (comporte la liste des analyses et objectif)

Précisez le lieu d’analyse, le nom du responsable de l’analyse, le logicielutilisé

11. Partie statistique


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Décrire étape par étape le déroulement de l’étude :

Sélection des sujets de l’étude : modalités de recrutement et derépartition dans les groupes étudiés

Organisation du suivi des sujets

Calendrier des visites du suivi (tableau)

Gestion des exclusions en cours d’étude (PDV, arrêt, retrait)

Gestion des effets indésirables ou imprévus

Organisation de l’étude pour les investigateurs : aspects logistiques

Gestion de mesures particulières : prélèvements biologiques,exposition à certains facteurs

12. Déroulement de l’étude

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Principaux points à développer :

Responsable(s) de l’étude

Contrôle qualité : personne, fonction, modalités

Aspects réglementaires : Autorisation CNIL et AFSSAPS, Avis du CPP,Convention financière, Assurance par le promoteur

Amendements au protocole : soumission à la CNIL et CPP si nécessaire

Cahiers d’observations (CRF) : modalités de remplissage, corrections,contrôle, stockage, papier ou électronique.

Durée de l’étude : inclusion + suivi + contrôle données + analyse

Archivage des documents : durée réglementaire de 15ans

Rédaction du rapport final : quel délai ? Par qui ? Quels destinataires ?

13. Aspects réglementaires et Législatifs


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Budget de l’étudeDescription détaillée et justifiée de ts les postes budgétaires

Publications des résultats : règles de publication :Quels auteurs ? en fonction de quel type de participation ?

Références Bibliographiques : citées ds le protocole (n°)

Ordre des références = ordre d’apparition ds le texte

14. Autres paragraphes

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Formulaire d’information et de consentement des sujets

CV des investigateurs

Procédure spécifique à l’étudeex : - Normes de laboratoire + agréments,

- Techniques de laboratoires et méthodes de mesure

Cahier d’observation et questionnaires

Evaluation budgétaire

Copie courriers des différentes instances + réponse (accords)

15. Annexe du protocole


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Recherche noninterventionnelle

Rechercheinterventionnelle

sans risque ou avec unrisque négligeable et ne

portant pas sur desmédicaments

Démarrage de la recherche

CCTIRS - CNIL

CPP

AFSSAPS

Rechercheinterventionnellecomportant un

risque

Recherche sur la personne

S4

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Petit travail de groupe« TP du 18 février 2011 »

2 groupes de travail

Conception d’un protocole

Thème : Evaluation d’un robot porte-endoscope légeren chirurgies digestives et urologiques vs AideOpératoire

Présentation de votre travail en fin de TP

Discussion


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Diapositive 23

S4 CCTIRS : Comité consultatif sur le traitement de l'information en matière de recherche dans ledomaine de la santéSMassicot; 04/03/2008


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Exemple de Flowchart

Randomisation

Chirurgie

programmée :

Classique (AO)

Ou

Robotisé (REL)

Visite pré-opératoire :

☺ Patient éligible

☺ Informé

☺ Consentement

éclairé signé

INCLUSION

n=102 patients

J+1 J+3 J+5 J+ 1 MOIS

Visites postopératoires

immédiates

• Surveillance

• Recueil des événements

VISITE

FINALE

Evaluation

clinique :

Complications

postopératoires

J0J-1

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