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GASTROENTEROLOGISCHEGASTROENTEROLOGISCHEGASTROENTEROLOGISCHE GASTROENTEROLOGISCHE TUMORETUMORETUMORETUMOREUpdate auspChirurgie
G t t l iGastroenterologiePathologie
und Onkologie
PathologenHumangenetiker:
RadiologenNuklearmediziner:Dr A Büttner
ChirurgenInternisten:Humangenetiker:
Dr. U. HellerichProf. J. KohlhaseDr. D. MatternDr. E. Striepecke Dr. G. Schwarzkopf
Dr. A. BüttnerDr. S. MerkDr. M. MüllerDr. C. PrzetakProf. P. ReulandD. RittershausenD J S h itt M k l
Internisten:PD Dr. T. BauerDr. R. DischlerDr. S. Frühauf Dr. M. Hardung-BackesDr. M. HuberD P K f
Dr. A. Peters Klinik für Tumorbiologie Freiburg
Dr. J. Arends
Prof. H.-P. AllgaierProf. G. Geiger
Dr. A. Seidel Dr. T. Venzke
Dr. J. Schmitt-MakulaDr. T. SchumacherDr. M. SchuschnigDr. C. Weissenberger
Dr. v. AakenP of A Ochs
Dr. P. KempfDr. T. KirsteDr. N. MarschnerDr. F. RichterDr. B. RogaczewskiDr. D. Semsek
Kreiskrankenhaus EmmendingenPD Dr. P. Hafkemeyer
Prof. A. OchsProf. R. Salm
Dr. V. Siegerstetter Dr. S. SigristDr. N. TreberDr. H. UsadelDr. S. Wimmenauer Dr M Vetter
PD Dr. J. DrevsDr. Rentschler
Dr. M. VetterDr. M. Zaiss
Dr. P. BaierOA Dr. HenneProf. Dr. Dr. h.c. HoptDr. K. Reuter
Prof. S. EggsteinDr. A. MüllerDr Truschel
Informationen:Darmzentrum Freiburg e.V. Breisacher Straße 11779106 Freiburg Dr. Truschel
Dr. C. VollmerDr. B. Walter
Stand:25.03.2009
79106 FreiburgTel.: 0761-38687-31www.darmzentrum-freiburg.demonika.onuchukwu@darmzentrum-freiburg.de
Update Gastroenterologische TumoreReferentenReferenten
Update Gastroenterologische TumoreReferentenReferenten
Ösophagus und Magen
Andreas OchsAndreas OchsLoretto-Krankenhaus
Freiburgg
Gastro-oesophagealer Übergang -AEGAEG
Reflux zum AdenoCa
►Jeder 10. Refluxpatient entwickelt eine Refluxösophagitis
►Davon entwickelt jeder 10. einen Barrett-Ösophagusg
►Davon entwickelt jeder 10. ein Adenokarzinom
Prag-Klassifikation des Barrett-Oesophagus
Cave: Barrett-Schleimhaut i übresistenter gegenüber
Reflux!
B tt S hl i h t i t ti li i t t l ti h Z li d ith lBarrett-Schleimhaut: intestinalisiertes metaplastisches Zylinderepithel
HDTV - Endoskopie
Abbildung : Barrett-Oesophagus
C 0 M 3C 0 M 3
Vorgehen bei Barrett
►Regelmässige Endoskopien mit Biopsien. Davor Kontrolle der Entzündung durch PPI – HDTV - NBIKontrolle der Entzündung durch PPI HDTV - NBI
►Bei 2 Endoskopien ohne Dysplasien Kontrolle in 3 Jahren
►Bei Dysplasien weitere Endoskopie mit zahlreichen (gezielten!) Biopsien, insbesondere bei auffälligen SchleimhautarealenSchleimhautarealen
►Bei bestätigter low grade Dysplasie nach intensiven Biopsien jährliche Endoskopie – Ablation?Biopsien jährliche Endoskopie Ablation?
►Bei high grade Dysplasien müssen akute Interventionen erwogen werden.
Problemzonen Barrett
►P ä l 6 8% it R fl 8 3% h 5 6%►Prävalenz 6,8%, mit Reflux 8,3%, ohne 5,6% (Koloskopiestudie bei Erwachsenen)
►B tt A d h i t i ht►Barrett-Ausdehnung nimmt nicht zu►Entwickelt sich 20 Jahre vor Entdeckung►PPI und Fundoplicatio können Barrett nicht
aufhalten►Barrett-Ca selten, 0,5% pro Jahr oder 1 Krebs
pro 200 Patientenjahre►Nur wenige Barrett-Ca werden im Screening-
Programm entdeckt
Adenokarzinom AEG I-III
►Zunahme durch Adipositas, Reflux, Barrett►Zunahme auch durch Hinzunahme von AEG III
zum Ösophagus►Staging durch CT-Thorax, EUS, Abdomen-►Staging durch CT Thorax, EUS, Abdomen
Sonographie, PET?►Neoadjuvante CTX: Früh ist das Ansprechen im►Neoadjuvante CTX: Früh ist das Ansprechen im
PET zu sehen, diese Patienten haben eine bessere Prognosebessere Prognose
S3-Leitlinie Magen-Ca.
Moehler et al. Z Gastroenterol 2011; 49: 461–531
Hereditäres diffuses Magen CaHereditäres diffuses Magen-Ca.
►Autosomal dominanter Erbgang► 1% aller Magen-Ca.► % g►Mutation im Gen (Chromosom 16q22.1)
für E-Cadherin (CDH1)für E Cadherin (CDH1)►Männer: 40-70% Lebenszeitrisiko►Frauen 60-80% Lebenszeitrisiko
1) Mind. 2 Verwandte 1. Grades, dabei mind. 1 Verw. mit diffusem Magen-Ca. vor dem 50. Lj.
2) Mind. 3 Verwandte 1. oder 2. Grades mit diffusem Magen Ca (keine Altersbeschränkung)Magen-Ca. (keine Altersbeschränkung).
3) Diffuses Magen Ca vor dem 35 Lj3) Diffuses Magen-Ca. vor dem 35 Lj.
4) A ft t diff M C d l b lä4) Auftreten von diffusem Magen-Ca. und lobuläres Mamma-Ca. in der Familie, eines davon vor dem 50 Lj.
CDH1 Magen CaCDH1-Magen-Ca.
►Screening Gastroskopien 6-12 monatlich inkl. Chromoendoskopie ab dem 16 Lj. oder 10 Jahre vor der ersten Erkrankungersten Erkrankung.
Blair et al. Clin Gastroent Hep; 2006: 4 (3): 262–75
►Prophylaktische totale Gastrektomie (mglw. in der 3. Lebensdekade) oder 5 Jahre vor IndexpatLebensdekade) oder 5 Jahre vor Indexpat.► Meist therapeutische Gastrektomie da Mikrokarzinome gefunden werden
Rogers et al. Am J Surg Pathol 2008; 32 (6): 799–809g g ; ( )
Staging Magen CaStaging Magen-Ca.► Endoskopie mit Biopsie-Entnahme
► Minimum: 8 Biopsien aus den verd. Läsionen
► S fi d Abd► Sonografie des Abdomens► CT-Thorax + Abdomen► Sonografie des Halses (kann/sollte)► Sonografie des Halses (kann/sollte)► Endosonografie bei kurativer Intention► PET-CT keine Routineuntersuchung► Ab cT3: Staging-Laparoskopie (kann)► Keine Tumormarker
Therapie des Magen CaTherapie des Magen-Ca.
Früh-Ca.: T1a, N0, M0:► Auf Mukosa beschränkt
►Hi t l i EUS►Histologie, EUS► Keine Ulzeration
►meist endoskopisch nicht beherrschbar► Flacher Typ < 10mm, Erhabener Typ < 20mm► Histologisch R0► G1 oder G2► G1 oder G2
Nachsorge:► 3 tli h/1 J► 3-monatlich/1 J.► 6-monatlich/2 J.► dann jährlichj
Gastrointestinale TumoreGastrointestinale TumoreChirurgieChirurgie
Update 2011p
Richard Salm
Chirurgieg
Oberer Gastrointestinaltrakt► Ösophaguskrazinom: OP; Folgezuständep g ; g► Magenkarzinom: OP; Folgezustände
Leber/Pankreas/Galle/NETLeber/Pankreas/Galle/NET► Pankreas: OP: Folgezustände
Unterer Gastrointestinaltrakt► Kolon-/Rektumkarzinom: Versorgungsqualität
Ösophaguskarzinomp g
Plattenepithel-Ca Adeno-CaPlattenepithel Ca Adeno Ca
Neu-Erkr. / 100.000 / J.(Westliche Welt)
♂: 4,0♀: 0,5
♂: 1,2♀: 0,2(Westliche Welt) ♀: 0,5 ♀: 0,2
Risiko-Faktoren Tabak/AlkoholHeiße Nahrung
GERD /Barrett
Geräuchertes/ GepökeltesObst-/gemüsearme ErnährungVerätzungsfolgeAchalasieHPV (Humanes Papillomvirus)HPV (Humanes Papillomvirus)Tylosis; Plummer-Vinson-Syndr.
Neu-Erkr. D ♂: 3.880 ♀: 1.050
Todesfälle D ♂: 3.476 ♀: 1.071
Ösophaguskarzinomp g
Histologie und Lokalisation Lymphabflusswege und Histologie und LokalisationBezug zum Tracheo-Bronchialsystem/Bifurkation
Plattenepithel- Adeno-CaCa
Zervikal 14 % 0,3 %
Mittlerer Ösoph. 51 % 6 %
Distal 36 % 94 %
Bildquelle: Grotelüschen R et al (2009) Plattenepithelkarzinom des Ösophagus. Allg & Visz Chir 5; 293 – 312
Ösophaguskarzinomp g
Th iTherapie
Bei Diagnosestellung 50 – 60 % inkurabel Zervikaler Ösophagus: Limitierte g g 50 60 %
T4 oder M+: palliative Therapiesegmentale Resektion (mit Interposition eines frei transplantierten Dünndarmsegmentes)
Nur T1a: EMR (Endosk. Mukosaresektion)
> T1a und N0: Ösophagusresektion mit L h d kt iLymphadenektomie
> T2 u/o > N0: neoadjuvante RCTx + OperationOperation
Komorbidität beachten!
Schema aus: Siewert JR et al (Hrsg.), Praxis der Viszeralchirurgie, Springer (2002) und Berchtold R; Bruch H.-P.; Trenz O. (2006) Chirurgie; Urban&Fischer-Verlag
Mittlerer/distaler Ösophagus: Resektion der Speiseröhre (mit Magenhochzug oder Darminterposition)
ÖsophaguskarzinomOP T h ik 1OP-Techniken 1
Tumorlokalisation suprabifurkal und mittleres Drittel:Tumorlokalisation suprabifurkal und mittleres Drittel:Triinzisionaler Zugang: Beginn thorakal zur Klärung der lokalen Operabilität; Anastomose zervikal
Bildquellen der Schemata: Grotelüschen R et al (2009) Plattenepithelkarzinom des Ösophagus. Allg & Visz Chir 5; 293 –312 und Berchtold R; Bruch H.-P.; Trenz O. (2006) Chirurgie; Urban&Fischer-Verlag
ÖsophaguskarzinomOP T h ik 2OP-Techniken 2
Bildung des Magenschlauchs zum Ersatz des ÖsophagusBildung des Magenschlauchs zum Ersatz des Ösophagus
Bildquellen und Schemata: Grotelüschen R et al (2009) Plattenepithelkarzinom des Ösophagus. Allg & Visz Chir 5; 293 – 312 und Berchtold R; Bruch H.-P.; Trenz O. (2006) Chirurgie; Urban&Fischer-Verlag; www.chirurgie-im-bild.de/erkrankungen/oesophagus und eigene
Ösophaguskarzinom OP Techniken 3OP-Techniken 3
Interponat: hochgezogener MagenschlauchInterponat: hochgezogener Magenschlauch, Alternativen: Kolon- oder Dünndarminterponat
Lage des Interponats bei zervikaler Anastomose: hinteres Mediastinum, retro- oder prästernal
Bildquellen der Schemata: Berchtold R; Bruch H.-P.; Trenz O. (2006) Chirurgie; Urban&Fischer-Verlag
ÖsophaguskarzinomOP T h ik 4OP-Techniken 4
Tumorlokalisation infrabifurkal: Zweihöhleneingriff: Beginn abdominell, Anastomose intrathorakal
„„Stumpfe Ösophagusdissektion“ mit zervikaler Anastomose (Problem: inkomplette thorakaleAnastomose (Problem: inkomplette thorakale Lymphadenektomie) – nur im Ausnahmefall
Minimal-invasive Operationstechniken(transhiatal/transthorakal): Onkolog. vergleichbare Ergebnisse; LQ besser
Bildquellen der Schemata: Berchtold R; Bruch H.-P.; Trenz O. (2006) Chirurgie; Urban&Fischer-Verlag
Ösophaguskarzinomp g
L b lität h MIC Ö h ktiLebensqualität nach MIC-Ösophagusresektion
N = 58 (2005 - 2007); MIC-Ösoph.Resektion n. neoadj. RCTx
Lebensqualität: EORTC-Fragebögen QLQ-C30 und QLQ-OES18
6 Wochen, 3, 6 und 12 Monate postop.
LQ:
Früh postop. Verschlechterung
Nach 6 Mon. Ausgangswerte erreicht
Nach 12 Monaten gleich (Antwort von 25/30 noch lebenden Pat.) g ( )
Fazit: Nach MIC erholen sich die Patienten schneller
Ausgangswert sonst erst nach 12 Mon. erreicht
Parameswaran R et al (2010) Health-related quality after minimally invasive oesophagectomy. Brit J Surg 97, 525 - 31
Ausgangswert sonst erst nach 12 Mon. erreicht
ÖsophaguskarzinomE b i Ch ité B liErgebnisse Charité Berlin
Ca. 45 - 55 Ösophagusresektionen/Jahr: 5-JÜL ca. 20 – 25 %
Ösophaguskarzinomp g
L A l C t S ill P G tüb l bLos Angeles Country Surveillance Programm: Gesamtüberleben von Patienten mit Ösophagus-Ca (AJCC-Stad. I – III) von 1988 - 2006
Neoadj. RCTx + OP
Nur CTx p
n 286 645
Mediane ÜLZ (Mon ) alle 25,2 12,3 < 0,001(Mon.) - alle - , , ,
Mediane ÜLZ - Plattenepithel - 24,5 12,8 < 0,001p
Mediane ÜLZ - Adeno- 25,9 10,6 < 0,001
McKenzie S et al (2011) Improved Outcomes in the Management of Esophageal Cancer with the Addition of Surgical Resection toChemoradiation. Ann Surg Oncol 18, 551 - 8
Ösophaguskarzinomp g
F ll K t ll St di C l t d “ T0 N0 M0 R0Fall-Kontroll-Studie: „Complete responder“: ypT0; N0, M0; R0
Neoadj. RCTx+ OP
Definitive RCTx p
n 111 50
Alle Rezidive 34 % 67 % < 0,001
Lokoregionäre Rezidive 15 % 33 % < 0,001
5-JÜL 50 % 19 % < 0,001
Messager M et al (2010) Survival of complete responder patients treated for esophageal cancer with chemoradiotherapy followed bysurgery as compared to chemoradiotherapy alone: Case control study. Am Soc Clin Oncol Abstract
ÖsophaguskarzinomK lik tiKomplikationen
P i ti M t lität (30 d) 3 6 5 %Perioperative Mortalität (30 d) 3,6 – 5 %
Perioperative Morbidität 50 %A t i ffi i 5 6 %Anastomoseninsuffizienz 5,6 %Interponatnekrose 2 %Chylothorax 8 8 %Chylothorax 8,8 %Tracheobronchiale Fistel < 3 %Rekurrensparese < 10 %Pulmonale Komplikationen 30 – 50 %Magenentleerungsstörung < 10 %
SpätfolgenAnastomosenstenose < 26 %DysphagieReflux
Chirurgieg
Oberer Gastrointestinaltrakt► Ösophaguskrazinom: OP; Folgezuständep g ; g► Magenkarzinom: OP; Folgezustände
Leber/Pankreas/Galle/NETLeber/Pankreas/Galle/NET► Pankreas: OP: Folgezustände
Unterer Gastrointestinaltrakt► Kolon-/Rektumkarzinom: Versorgungsqualität
Magenkarzinom
Veränderungen in den letzten 30 Jahren – Register England/Wales
g
Veränderungen in den letzten 30 Jahren Register England/Wales
Männer FrauenDi t l Ad C
20
25 Distales Magen-Ca
Kardia-Ca Adeno-Ca distaler Ösoph.
10
15
0
5
01971 1998 . 1971 1998 . 1971 1998
Newnham A et al (2003) Trends in the subsiteand morphology of oesophageal and gastric cancer in England andWales 1971–1998. Aliment Pharmacol Ther 17, 665–76
Magenkarzinomg
N E k / J D 18 800Neu-Erkr./ J. D ~ 18.800
Magenfrühkarzinom pT1a/b (m1-3; sm1-3)W h f h b fl h k i tWuchsform: erhaben, flach, exkaviert
Lokal fortgeschrittenes
≥ pT2fortgeschrittenes Magen-Ca Wuchsform n. Borrmann Typ I - IV
Histomorpholog. Einteilung n. Lauren
Intestinaler TypDiffuser Typ
Borrmann-Schema aus: Becker D et al. (Hrsg.), Chirurgische Onkologie, Thieme (2002)
MagenkarzinomOP MethodeOP-Methode
Adeno-Ca des ösoph.-gastralen Übergangs (AEG) - Verfahrenswahlp g g g ( )
Schemata aus: Siewert JR et alSchemata aus: Siewert JR et al (Hrsg.), Praxis der Viszeralchirurgie, Springer (2002) und Breitner OP-Lehre, Urban&Schwarzenberg
MagenkarzinomOP Methode
► K i G t kt i d i i “
OP-Methode
► Keine Gastrektomie „de principe“ mehr
► Oraler Sicherheitsabstand► Oraler Sicherheitsabstand (intestinaler Typ: 5 cm; diffuser Typ: 8 cm)
► Magenfrüh-Ca im distalen Magen oder Magen-Ca intestinaler Typ im mittleren Magen: subtotaleim mittleren Magen: subtotale Magenresektion
► Alle übrigen Stadien: Gastrektomie
C ardiaM itt
Schema aus: Siewert JR et al (Hrsg.), Praxis der Viszeralchirurgie, Springer (2002)
M itteA ntrum
Magenkarzinomg
Lymphadenektomie:
► Bei kurativer OP immer D1 + D2
► Erweiterung einer D2 Resektion bringt keinen eindeutiger Vorteil für gGesamtüberleben1)
► Bei distalem Frühkarzinom u U► Bei distalem Frühkarzinom u. U. Einschränkung auf D1 (+ Stat. 7 oder D1 + Stat. 7 + 8 + 9)2)
1) Wang Z et al (2010) Systematic review of D2 lymphadenectomy versus D2 with para-aortic nodaldissection for advanced gastric cancer World J Gastroenterol 16 1138 – 49dissection for advanced gastric cancer. World J Gastroenterol 16, 1138 492) Kong SH et al (2011) Validation of limited Lymphadenectomy for lower-third gastric cancer based on depth of tumor invasion. Brit J Surg 98, 65 - 72
MagenkarzinomR k t kti d S iRekonstruktion der Speisepassage
Bei Magenresektion:g
Proximale Resektion:
► Jejunum-Interposition nach Merendino
Distale Resektion:
► Rekonstruktion nach Billroth-II
► Nach Roux ausgeschaltete Jejunalschlinge
Bildquellen der Schemata: Breitner OP-Lehre; Urban&Schwarzenbergund Charité Berlin
MagenkarzinomR k t kti d S i
Nach Gastrektomie:
Rekonstruktion der Speisepassage
Nach Gastrektomie:
► Nach Roux ausgeschaltete Jejunalschlinge
► Jejunum-Interposition nach Longmire-Gütgemann*)► Jejunum-Interposition nach Longmire-Gütgemann )
► Pouch-Bildung*)
*) Vorteile von Pouch und Longmire gelten nur im ersten Jahr postop.
Magenkarzinomg
Rekonstruktion nach Gastrektomie:Rekonstruktion nach Gastrektomie:Verschiedene Varianten
Bildquelle der Schemata: Breitner OP-Lehre; Urban&Schwarzenberg
MagenkarzinomDiagnostische Laparoskopie?Diagnostische Laparoskopie?
Systemat Literaturüberblick engl Studien 1995 2006Systemat. Literaturüberblick engl. Studien 1995 - 2006
Wenn kein Metastasennachweis in US und CT
► St i L‘Sk i ( it l US) 13 57 % M t t► Staging L‘Skopie (mit lap. US): 13 – 57 % Metastasen (Peritoneum/Leber)
Sensitivität Laparoskopie US CTSensitivität p p
Lebermetastasen 96 % 73 % 52 %
Peritonealcarcinose 69 % 23 % 8 %
Fazit: Sinnvoll bei uT3/4 Tumoren, wenn neoadjuvante Therapie geplant (zur Klärung einer Peritonealkarzinose/kleiner subkapsulärerLeberherde)
Chang L et al (2009) The role of staging laparoscopy for intraabdominal cancers: an evidence-based review. Surg Endosc 23, 231 - 41
Ösophagus- / MagenresektionFolgezuständeFolgezustände
Cardia Pylorus Belegzellen (Intrinsic factor)
Duodenal-Passage
Vagotomieg
Ösoph. Resektion + + (+) +
P MProx. Magen-resektion + (+) (+)
Distale Magen- + + (+) +resektion + + (+) +
Gastrektomie + + + (+) +Folgen Reflux Dumping Vit B 12 Pancreocibale Motilität/Folgen Reflux
(sauer/ alkalisch)
Dumping (früh/spät)
Vit B 12 Pancreocibale Asynchronie
Motilität/ Sekretion
Magenkarzinom -F l tä dFolgezustände
Fehlende Kardia:Fehlende Kardia: - Reflux (sauer/alkalisch)Fehlender Pylorus:y- Frühdumping: < 15 Min; hyperosmolare Masse in Dünndarm
vasomotor. Störung: Blutdruckabfall -> Kollaps- Spätdumping: 1 – 4 h; wasserl. KH in Dünndarm
Insulin BZ fehlende Belegzellen (Intrinsic Faktor): Vit B 12 Mangel- fehlende Belegzellen (Intrinsic Faktor): Vit B 12 Mangel
Gastrektomie- zusätzlich fehlendes Reservoir- bei Umgehung des Duodenums: pancreocibale Asynchronie- fehlender Intrinsic Faktor: Vitamin B12-Substitution
MagenresektionFolgezustände EmpfehlungenFolgezustände - Empfehlungen
AK Supportive Maßnahmen in derAK Supportive Maßnahmen in der Onkologie (ASO) der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG) und der Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) www onkosupport de(MASCC) www.onkosupport.de
Delbrück H (2006) ( )Rehabilitationsmaßnahmen in der Onkologie. Hilfen auf dem Weg zurück ins Leben. Im Focus Onkologie 6, 67 - 75
Inoperable PatientenRadiotherapie vs Radio~ChemotherapieRadiotherapie vs. Radio~Chemotherapie
Langzeitüberleben nur, wenn Radio~ und Chemotherapie kombiniertAl-Sarraf M. et al, J Clin Oncol 15: 277-84; 1997
Inoperable Patientenneoadjuvante vs definitive Radio~Chemotherapieneoadjuvante vs. definitive Radio~Chemotherapie
FFCD 9102
N=44490% SCC
Bodenne L. et al, J Clin Oncol 25: 1160-68; 2007
Lokal fortgeschrittenes ÖsophaguskarzinomN dj t R di Ch th i- Neoadjuvante Radio~Chemotherapie -
2004 - 2008
Gaast A.v. et al, Proc ASCO 28: #4004; 2010
2004 2008
N = 363
75% T3
Cross Studie
75% T3
74% AdenoR0 92,3%pCR 32 6%pCR 32,6% 11%
R0 64,8%
3-Jahres Überleben 59% vs. 48%Risikoreduktion für Plattenepithelkarzinome signifikant
In Metaanalyse 25% Risikoreduktion Mortalität für Adenokarzinome(Gebski V. et al, Lancet Oncol 8: 226-344; 2007)
Frühes ÖsophaguskarzinomcT1-2 N0-1; cT3 N0
d d Ch h- Neoadjuvante Radio~Chemotherapie -
FFCD 9901
06/00 – 06/09
N 195
71% SCC
69% T1-2
Test
N = 195 69% T1 2
Mariette C.. et al, Ann Oncol 21(suppl. 8): ‚800 O, 2010
Lokal fortgeschrittenes ÖsophaguskarzinomNeoadjuvante Chemotherapie
Test
- Neoadjuvante Chemotherapie -
Test
} 8%
0113
In Metaanalyse 22% Risikoreduktion Mortalität für Adenokarzinome(Gebski V. et al, Lancet Oncol 8: 226-344; 2007)
0113
ÖsophaguskarzinomTherapiealgorithmus- Therapiealgorithmus -
Operables Magenkarzinom- Neoadjuvante Therapie -Neoadjuvante Therapie
Cunningham D. et al, NEJM 355: 11-20; 2006
Operables Magenkarzinom- Neoadjuvante Therapie -Neoadjuvante Therapie
FNLCC ACCORD 07-FFCDMAGIC-Trial FNLCC ACCORD 07-FFCD 9703 trial
Chemo +OP OP Chemo +OP OPN=250 N=253 N=113 N=111
pT0 3 0
pT1-2 51,7* 36,8 39 32
N0 31,1 26,9 33 20
R0 69 66 74 87 *
Cunningham D. et al, NEJM 355: 11-20; 2006
Boige V. et al, Proc ASCO #A4510;2007
Operables Magenkarzinom- Neoadjuvante Therapie -Neoadjuvante Therapie
MAGIC Trial FNLCC ACCORD 07-FFCD 9703MAGIC-Trial FNLCC ACCORD 07 FFCD 9703 Trial
} 13% } 14%
Cunningham D. et al, NEJM 355: 11-20; 2006
Boige V. et al, Proc ASCO #A4510;2007
Operables Magenkarzinom- Optimierung neoadjuvanter Therapie -Optimierung neoadjuvanter Therapie
Operables Magenkarzinom- gastro-ösophagealer Übergang? -gastro ösophagealer Übergang?
Frühes Magenkarzinom- adjuvante Radio~Chemo-Therapie -adjuvante Radio~Chemo Therapie
Obs. n=275
Radio/Chemo n=281
p-Wert
Med - Ü (Monate) 27 42Med. Ü. (Monate) 27 42
3 J- DFS (%) 32 49 .001
MacDonald J.S. et al, NEJM 345: 725-30; 2001
3 J. Ü. (%) 41 52 .03
Frühes Magenkarzinom- intensivierte adjuvante Radio~Chemo-Therapie –intensivierte adjuvante Radio~Chemo Therapie
(CALGB 80101)
Fuchs C et al, Proc ASCO #61; 2011
Frühes Magenkarzinom- adjuvante Chemo-Therapie -adjuvante Chemo Therapie
5,6%
GASTRIC-Group, JAMA 303(17): 1729-37; 2010
Frühes Magenkarzinom- adjuvante Chemo-Therapie -adjuvante Chemo Therapie
Bang Y-J. et al, Proc ASCO: #LBA4002; 2011
Fortgeschrittenes Magenkarzinom- Chemotherapie vs best supportive- Chemotherapie vs. best supportive care -
Ü# Pat. Therapie Med. Überleben(Monate)
Murad 10 BSC 3MuradCancer 1993
1030
BSCFAMTX
39
p=.001
Pyrhönen 20 BSC 3p 0006
yBr J Cancer 1995 21 FEMTX 12
p=.0006
Scheithauer103
BSC 5,0p= 0001Ann Hematol 1996 103
ELF 10,2p .0001
GlimeliusAnn Oncol 1997
3031
BSC(E )LF
58
p=.12(p 003)Ann Oncol 1997 31 (E~)LF 8 (p=.003)
Σ 245
Chemotherapie verbessert das Überleben
Fortgeschrittenes MagenkarzinomPoly~ vs Mono-Chemotherapie?Poly vs. Mono Chemotherapie?
Lutz M.P. et al, J Clin Oncol 25(18): 2580-5; 2007
Fortgeschrittenes Magenkarzinom- Trastuzumab + Chemotherapie -Trastuzumab + Chemotherapie
5-FU or capecitabine +
Test3807 patients screened
810 HER-2 positive (22.1%)
HER-2 positive advanced GC (n=584) R
5 FU or capecitabine + cisplatin (n=290)
5-FU or capecitabine + i l ti t t bcisplatin + trastuzumab
(n=294)
RR 47,3% vs. 34,5%
12%
Bang Y.-J. et al, Lancet 376: 687-97; 2010
Fortgeschrittenes Magenkarzinom- Sequenztherapie -
FFCD GERCOR FNCLCC 03 07100
Sequenztherapie
FFCD-GERCOR-FNCLCC 03-07
FolFIri vs. ECX80
F (%
) 60
TTF
40 TTF 5,1 vs. 4,2 MonateAbbruchrate 3,5 vs. 16,7%
Hämatotox III/IV° 37 vs. 65,5%20
0
ECX FOLFIRI 4 2 5 1
/ ,mOS vergleichbar (9,7 vs. 9,5 Monate)
FOLFIRI ECX 8 16 244 12 2820
Monate
0
0 32
4,2 5,1
Guimbaud R. et al, Ann Oncol 21(suppl. 8): # 801 O, 2010
Fortgeschrittenes Magenkarzinom2nd-line Therapie2nd line Therapie
Park S.H. et al, ASCO ‚# 4004, 2011
