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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
“Prevalencia de anticuerpos irregulares en pacientes politransfundidos en el Hospital
Pediátrico Baca Ortiz en el período 2012- 2015”
Trabajo de Investigación presentado como requisito previo a la obtención del Título de
Licenciado en Laboratorio Clínico e Histotecnológico
Autor: Mosquera Plata Alejandro Samuel
Tutor: Dr. Marcelo Hernán Chiriboga Urquizo
Quito, diciembre 2016.
ii
© DERECHOS DE AUTOR
Yo ALEJANDRO SAMUEL MOSQUERA PLATA, en calidad de autor del trabajo de
investigación: “PREVALENCIA DE ANTICUERPOS IRREGULARES EN PACIENTES
POLITRANSFUNDIDOS EN EL HOSPITAL PEDIÁTRICO BACA ORTIZ EN EL
PERIODO 2012- 2015”, autorizo a la Universidad Central del Ecuador a hacer uso de todos los
contenidos que me pertenecen o parte de los que contiene esta obra, con fines estrictamente
académicos o de investigación.
Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,
seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8; 19 y
demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.
También, autorizo a la Universidad Central del Ecuador a realizar la digitalización y publicación
de este trabajo de investigación en el repositorio virtual, de conformidad a lo dispuesto en el Art.
144 de la Ley Orgánica de Educación Superior.
Firma:
ALEJANDRO SAMUEL MOSQUERA PLATA.
C.I: 080415689-1
iii
APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL TUTOR
Yo, Dr. MARCELO CHIRIBOGA, en calidad de Tutor del Trabajo de Titulación de Fin de
Carrera, elaborado por el señor ALEJANDRO SAMUEL MOSQUERA PLATA, con C.I.
0804156891, estudiante de la Carrera de Laboratorio Clínico e Histotecnológico, de la Facultad
de Ciencias Médicas, de la Universidad Central del Ecuador; cuyo tema es: “PREVALENCIA
DE ANTICUERPOS IRREGULARES EN PACIENTES POLITRANSFUNDIDOS EN EL
HOSPITAL PEDIÁTRICO BACA ORTIZ EN EL PERIODO 2012- 2015”; considero que el
mismo reúne los requisitos y méritos necesarios en el campo metodológico y en el campo
epistemológico, para ser sometido a la evaluación por parte del jurado examinador que se
designe, por lo que le APRUEBO, a fin de que el trabajo investigativo sea habilitado para
continuar con el proceso de titulación.
En la ciudad de Quito, a los 19 días del mes de Octubre del año 2016.
iv
APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL
El Tribunal constituido por: MSc. Mercedes Tapia (presidenta), MSc. Bernardita Ulloa (vocal),
MSc. Cristina Toscano (vocal).
Luego de receptar la presentación oral del trabajo de titulación previo a la obtención del título de
Licenciado en Laboratorio Clínico e Histotecnológico, presentado por el señor Mosquera Plata
Alejandro Samuel.
Con el título:
“PREVALENCIA DE ANTICUERPOS IRREGULARES EN PACIENTES
POLITRANSFUNDIDOS EN EL HOSPITAL PEDIÁTRICO BACA ORTIZ EN EL
PERIODO 2012- 2015”.
Emite con el siguiente veredicto: APROBADO.
Fecha: Viernes 09 de Diciembre del 2016
Para constancia de lo actuado firman:
Nombre/Apellido Calificación Firma
Presidenta MSc. Mercedes Tapia 19
Vocal 1 MSc. Bernardita Ulloa 19
Vocal 2 MSc. Cristina Toscano 19 .
v
DEDICATORIA
A mi madre Eulogia Florentina Plata Carabalí, a mis hermanos: Jorge, Ana, Daniel. Javier,
Mariana y Miguel, compañeros inseparables que con su comprensión, paciencia y amor hicieron
posible la culminación de mi carrera.
Además a todas aquellas personas que me brindaron apoyo espiritual y estímulo para alcanzar la
meta que me propuse.
A todos ellos, con amor y gratitud.
vi
AGRADECIMIENTO
Quiero sintetizar mi gratitud a mi familia, que se preocupó por inculcar en mí los deseos de
superación que hoy he completado.
Esta gratitud va también para cada uno de mis profesores que con su esmero y dedicación
supieron transmitir en mí conocimientos que servirán para orientar mi vida. Al Dr. Marcelo
Chiriboga, Tutor Académico, al Dr. Roberto Yahamin, Asesor metodológico que con su talento y
abnegación me guió en este trabajo.
Agradezco al Hospital Pediátrico Baca Ortiz y al área de Medicina Transfusional por
proporcionarme toda la información requerida, en especial a la Lic. Ana Paredes por brindarme
su apoyo y paciencia durante todo el trayecto de mi trabajo.
Para todos ellos mi especial reconocimiento ya que han hecho de mí una persona útil para la
sociedad y mi familia.
vii
ÍNDICE DE CONTENIDOS.
© DERECHOS DE AUTOR ................................................................................................................... II
APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL TUTOR ................................................. III
APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL ....................................................................... IV
DEDICATORIA ................................................................................................................................... V
AGRADECIMIENTO ........................................................................................................................... VI
ÍNDICE DE CONTENIDOS. ................................................................................................................. VII
INDICE DE TABLAS ............................................................................................................................ XI
ÍNDICE DE FIGURAS ......................................................................................................................... XII
ÍNDICE DE GRÁFICOS ...................................................................................................................... XIII
ÍNDICE DE ANEXOS ......................................................................................................................... XIV
RESUMEN ....................................................................................................................................... XV
ABSTRACT ...................................................................................................................................... XVI
INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................. 1
CAPÍTULO I ........................................................................................................................................ 2
EL PROBLEMA DE LA INVESTIGACIÓN ................................................................................................. 2
viii
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................................................. 2
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ................................................................................................... 3
1.3. PREGUNTAS DIRECTRICES ............................................................................................................ 3
1.4. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................................................ 3
1.5. OBJETIVOS .................................................................................................................................. 5
1.5.1. OBJETIVO GENERAL. ................................................................................................................................ 5
1.5.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS ........................................................................................................................... 5
CAPÍTULO II ....................................................................................................................................... 6
MARCO TEÓRICO ............................................................................................................................... 6
2.1. MARCO LEGAL .......................................................................................................................... 6
2.2. MARCO CONCEPTUAL ............................................................................................................... 8
2.2.1 ANTECEDENTES ........................................................................................................................................ 8
2.2.2 PRINCIPIOS INMUNOHEMATOLÓGICOS ...................................................................................... 9
2.2.2.1 TIPOS DE ANTICUERPOS .......................................................................................................... 9
2.2.2.2 ALOINMUNIZACIÓN .............................................................................................................. 10
2.2.2.3 PRINCIPIO INMUNOLÓGICO DE LA TRANSFUSIÓN .................................................................. 11
2.2.2.4 REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE .............................................................................. 12
2.2.2.4.1 HIPERSENSIBILIDAD ........................................................................................................... 12
2.2.2.5 POLITRANSFUSIÓN ............................................................................................................... 13
2.2.2.5.1 REACCIONES ADVERSA A LA TRANSFUSIÓN ........................................................................ 14
ix
2.2.2.5.2 IDENTIFICACIÓN DE ANTICUERPOS ANTI-ERITROCITARIOS .................................................. 14
2.2.2.6 METODOS DE LABORATORIO PARA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ......................................... 15
2.2.2.7. SISTEMA ABO, H, LEWIS Y ANTÍGENOS RELACIONADOS ESTRUCTURALMENTE ....................... 18
2.2.2.7.1 GRUPOS SANGUÍNEOS ERITROCITARIOS ............................................................................. 18
2.2.2.8. OTROS GRUPOS SANGUINEOS .............................................................................................. 23
2.2.2.9. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA .................................................................................................. 26
CAPÍTULO III .................................................................................................................................... 28
METODOLOGÍA ................................................................................................................................ 28
3.1. DISEÑO DEL ESTUDIO ................................................................................................................. 28
3.2 LUGAR DE ESTUDIO Y CENTRO PARTICIPANTE .............................................................................. 28
3.3 UNIVERSO .................................................................................................................................. 28
3.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN: ........................................................................................................ 28
3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: ........................................................................................................ 28
3.6 VARIABLES: ................................................................................................................................ 29
3.6.1 CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES. .................................................................................... 30
3.7 MANEJO Y ANÁLISIS DE DATOS: ................................................................................................... 31
3.8 CONSIDERACIONES ÉTICAS .......................................................................................................... 31
CERTIFICADO DE CONFIDENCIALIDAD ............................................................................................... 31
3.9 GLOSARIO: ................................................................................................................................. 32
CAPITULO IV .................................................................................................................................... 33
x
4.1 PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS: ........................................................................................................ 33
4.2 DISCUSIÓN: ................................................................................................................................ 39
4.3 CONCLUSIONES: ......................................................................................................................... 41
4.4 RECOMENDACIONES .................................................................................................................. 42
BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................................................. 43
ANEXOS ........................................................................................................................................... 46
xi
INDICE DE TABLAS
Tabla 1. Distribución por género de la población analizada. ....................................................... 33
Tabla 2. Distribución de la población de acuerdo a la edad. ....................................................... 33
Tabla 3. Frecuencia de anticuerpos irregulares de acuerdo a la patología. .................................. 35
Tabla 4. Relación entre anticuerpos y número de transfusiones. ................................................. 36
Tabla 5. Prueba de muestras independientes. .............................................................................. 37
Tabla 6. Identificación de anticuerpos irregulares. ...................................................................... 38
xii
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1.Clasificación de los anticuerpos según su significación clínica .................................... 11
Figura 2.Principales antígenos y anticuerpos de las células sanguíneas y repercusiones clínicas.
....................................................................................................................................................... 12
xiii
ÍNDICE DE GRÁFICOS
Gráfico 1. Principales patologías ................................................................................................ 34
xiv
ÍNDICE DE ANEXOS
Anexo 1. Cronograma de Actividades .......................................................................................... 46
Anexo 2. Hoja de recolección de Datos ........................................................................................ 47
Anexo 3. Designación de Tutor .................................................................................................... 47
Anexo 4. Autorización de la institución para realizar el Proyecto de Investigación .................... 49
Anexo 5. Aprobación del Protocolo del Proyecto de Investigación. ............................................ 51
xv
TEMA: “Prevalencia de anticuerpos irregulares en pacientes politransfundidos en el Hospital
Pediátrico Baca Ortiz en el periodo 2012- 2015”
Autor: Alejandro Samuel Mosquera Plata.
Tutor: Marcelo Hernán Chiriboga Urquizo
RESUMEN
En el presente estudio se realizó un análisis descriptivo sobre la presencia de anticuerpos
irregulares en 1342 pacientes de 0 a 17 años de edad, politransfundidos durante el año 2012-
2015, mediante la información obtenida de las fichas electrónicas de la base de datos del Sistema
para Bancos de Sangre e-Delphyn del Hospital Pediátrico “Baca Ortiz”. Los resultados
evidenciaron la presencia de anticuerpos irregulares en 17 pacientes, en los cuales se observó 8
tipos de anticuerpos, la mayoría pertenecientes al sistema Rh, siendo el anti-E el anticuerpo
predominante en los pacientes con politransfusión. Además se relacionó la presencia de
anticuerpos irregulares con el número de transfusiones, en la cual no se observó ninguna
asociación. Se concluye que la prevalencia de anticuerpos irregulares en los pacientes
politransfundidos del Hospital Pediátrico Baca Ortiz fue de 1,3% (17/1342) con mayor
frecuencia en los pacientes con anemia falciforme, en los cuales se observó la presencia de más
de un anticuerpo irregular.
PALABRAS CLAVES: ALOINMUNIZACIÓN, ANTICUERPOS IRREGULARES,
POLITRANSFUSIÓN, ANTÍGENO.
xvi
TITLE: "Prevalence of irregular antibodies in patients’ politransfunded in the Baca Ortiz
Pediatric Hospital in the period 2012- 2015"
Autor: Alejandro Samuel Mosquera Plata.
Tutor: Marcelo Hernán Chiriboga Urquizo
ABSTRACT
In this present study a descriptive analysis of irregular antibodies in 1342 patients aged 0 to 17
years old, polytransfused during 2012-2015 using information obtained from electronic records
of the database system for Blood banks e-Delphyn Pediatric Hospital, "Baca Ortiz". The results
showed the presence of irregular antibodies in 17 patients, in which 8 types of antibodies is
observed, mostly belonging to the Rh system, with the anti-E the antibody predominant in
patients’ polytransfused. The presence of irregular antibodies with the number of transfusions,
and not association was observed. It is concluded that the prevalence of irregular antibodies in
patients polytransfused of the Hospital Baca Ortiz it was of 1.3% (17/1342) more frequently in
patients with sickle cell anemia, in which the presence of two to three irregular antibodies.
KEYWORDS: ALOIMMUNIZATION, IRREGULAR ANTIBODIES, POLYTRANSFUSION,
ANTIGEN.
1
INTRODUCCIÓN
La identificación de anticuerpos irregulares en los servicios de medicina transfusional, son
actividades de vital importancia para evitar reacciones transfusionales cuando se administra
sangre o sus componentes1.
En la inmunohematología se ha desarrollado un sin número de técnicas y procedimientos cuyo
valor radica en la identificación de los anticuerpos irregulares derivados de los procesos de
inmunización, sean transfusionales, por embarazos o de naturaleza autoinmune2.
La medicina transfusional es un servicio de apoyo terapéutico y de diagnóstico en las diferentes
áreas de la salud, en el manejo de la sangre y sus componentes, al igual que lo es el diagnostico a
través de las pruebas de laboratorio clínico. Los concentrados sanguíneos funcionan como un
mecanismo auxiliar en el proceso de transporte de oxígeno en aquellos pacientes que por una
condición patológica les impide elaborar eficientemente sus propias células sanguíneas, o bien,
en pacientes con pérdida sanguínea grave en quienes el vital líquido es requerido para recuperar
o mantener el equilibrio del cuerpo3. Pero no obstante en su utilidad, se reconocen efectos
nocivos o adversos a la transfusión denominadas como reacciones transfusionales, cuya
aparición puede ser inmediata o tardía4. El efecto inmediato va de leve a grave y se puede
manifestar en forma de urticaria, fiebre o choque anafiláctico; estas reacciones ocurren en menos
de 24 horas, por lo contrario de las reacciones tardías las cuales ocurren después de las 24 horas,
dichas reacciones se les atribuye a factores tales como la contaminación bacteriana del
componente transfundido o la respuesta inmune debida a la introducción de un antígeno
desconocido por el paciente, este último factor se debe a la presencia o desarrollo de anticuerpos
antieritrocitarios4.
2
CAPÍTULO I
EL PROBLEMA DE LA INVESTIGACIÓN
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La terapia transfusional es una parte esencial de los servicios de salud y uno de los mayores
logros de la medicina moderna, por el cual se ha logrado disminuir la mortalidad, y por ende
prolongar y mejorar la calidad de vida de muchas personas con diferentes trastornos5.
Actualmente la transfusión de hemocomponentes es un procedimiento que requiere conocimiento
de las bases fisiológicas y un manejo meticuloso del cuidado del receptor y la aplicación correcta
de un protocolo de administración para prevenir las complicaciones que pudieran presentarse,
donde un error puede comprometer la vida del receptor e implica grave responsabilidad legal
para la institución y para el personal que realiza el procedimiento6,7
.
En un estudio realizado en el Hospital Rafael Rodríguez Zambrano de la ciudad de Manta acerca
de las causas de politransfusión en pacientes, indica que “existen condiciones durante las cuales
se realizan transfusiones de sangre que exceden o se aproximan al volumen sanguíneo total del
paciente en un periodo de 24 horas, o cuando se han transfundido cuatro o más concentrados de
eritrocitos en una hora y se vislumbra mayor necesidad, aumentado así el riesgo de
aloinmunización”3. Cortés
8, menciona que la incidencia de aloinmunización varía
sustancialmente en determinados grupos de personas, así a nivel de donantes se estima una
aloinmunización de 0,2 a 0,8%, en cambio para aquellas personas que reciben transfusiones de
forma repetitiva puede variar entre 7-76%. Sobre la base de las consideraciones anteriores surgió
la iniciativa de realizar la presente investigación con el objeto de determinar la “Prevalencia de
anticuerpos irregulares en pacientes politransfundidos en el Hospital Pediátrico Baca Ortiz en el
periodo 2012- 2015”.
Con este estudio desde el enfoque del diagnóstico a través de las pruebas de laboratorio clínico,
se pretende contribuir con esta información a las estadísticas nacionales de los bancos de sangre,
la misma que ayudará a alertar a los servicios de medicina transfusional de la necesidad de
realizar una fenotipificación extendida, tanto del paciente como de la unidad sanguínea que se va
transfundir, ya que esta medida de prevención reduciría los riesgos de aloinmunización en los
3
pacientes, la misma que mejoraría el tiempo de respuesta por parte del servicio de banco de
sangre al despachar unidades de sangre compatible.
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿Cuál fue la prevalencia de anticuerpos irregulares en pacientes politransfundidos en el Hospital
Pediátrico Baca Ortiz en el periodo 2012- 2015?
1.3. PREGUNTAS DIRECTRICES
¿Cuál fue la frecuencia y tipo de anticuerpo irregular en pacientes politransfundidos?
¿Cuántos pacientes politransfundidos presentaron más de un anticuerpo irregular?
¿Qué porcentaje de anticuerpos identificados son de significancia clínica?
¿Cuál fue la frecuencia de anticuerpos irregulares en pacientes politransfundidos según el
tipo de patología que padece el paciente?
1.4. JUSTIFICACIÓN
Una de las actividades más importantes de los servicios de Medicina Transfusional constituye la
transfusión de sangre de forma inocua es decir sin ocasionar daño al receptor o producir una
reacción postransfusional9.
Orizola1, indica que en los últimos años la medicina transfusional ha generado grandes avances
en el área de la conservación y manejo de los componentes sanguíneos, especialmente en la
detección de incompatibilidades entre donantes y receptores, utilizando antisueros monoclonales
y nuevos métodos que detectan anticuerpos en concentraciones muy bajas, ya que la búsqueda de
los antígenos y anticuerpos eritrocíticos constituye el fundamento de la medicina transfusional,
pero a pesar de todos los avances en el campo de la medicina transfusional y la rigurosa
normativa en materia de seguridad transfusional, persiste el riesgo de provocar efectos adversos
relacionados con la transfusión que, en ocasiones, pueden ser fatales para el paciente.
Checa10
, menciona que dichas reacciones son producidas debido a que los componentes
sanguíneos contienen eritrocitos con antígenos de superficie que en su mayoría son extraños al
receptor, lo cual provoca activación del sistema inmune produciendo una sensibilización y
producción de aloanticuerpos contra las células eritrocitarias, al recibir un segundo contacto con
dicho antígeno se estimula la producción de una mayor cantidad de aloanticuerpos causando la
correspondiente destrucción eritrocitaria de las células del donante dentro del receptor.
4
Se ha demostrado que la aloinmunización es producto de las disparidades genéticas entre el
donante y el receptor, pero que esta aloinmunización también puede estar influenciada por el
número y la frecuencia de las transfusiones, así como el género, la edad del receptor y la
enfermedad subyacente11
.
Los pacientes expuestos a los antígenos de sistemas de grupos sanguíneos por transfusión,
embarazo o trasplante pueden producir anticuerpos contra dichos antígenos expresados en la
superficie eritrocitaria y por ende puede causar reacciones hemolíticas agudas y tardías, eventos
potencialmente serios en cuanto a morbilidad y mortalidad2.
Como dice Caamaño12
en una investigación sobre la frecuencia y especificidad de
aloinmunización de glóbulos rojos en pacientes politransfundidos, que las frecuencias elevadas
de aloinmunización se han asociado con patologías hematológicas como la talasemia y la anemia
de células falciformes.
Estudios realizados por diferentes autores indican que los pacientes con mayor incidencia de
anticuerpos irregulares son las personas o pacientes que se han sometido a múltiples
transfusiones10,13
y que esta incidencia puede aumentar hasta un 8% con un total de 40
transfusiones14
.
En sí existe una amplia información disponible acerca de la frecuencia y distribución de los
anticuerpos irregulares o inesperados en distintas patologías y población, pero no obstante, la
gran mayoría de estos estudios para poder determinar la frecuencia están dirigidos a aquellos
individuos expuestos de manera repetida al proceso de la transfusión (transfusión masiva o
politransfundidos)15
. Enfermedades tales como las anemias hemolíticas autoinmunes, las
talasemias y las neoplasias con altos requerimientos transfusionales son sólo algunos ejemplos de
patologías que han sido objeto de seguimiento inmunohematológicos para observar el
comportamiento del organismo al estímulo inmunogénico de la transfusión16,17,18
.
Con todo lo anterior mencionado el conocer la frecuencia y tipo de aloanticuerpo presente en
pacientes politransfundidos ayudará a alertar a los servicios de medicina transfusional de la
necesidad de realizar una fenotipificación extendida y rutinaria, tanto del paciente como de la
unidad sanguínea que se va a transfundir, ya que esta medida de prevención reduciría los riesgos
de aloinmunización en los pacientes, la misma que mejoraría el tiempo de respuesta por parte del
5
servicio del banco de sangre al despachar unidades de sangre compatible, ya que el riesgo de
aloinmunización tiene un significativo impacto negativo en los recursos del laboratorio y de las
instituciones porque esta complicación implica la necesidad de incrementar las pruebas de
laboratorio para la identificación de unidades compatibles para transfusión, el manejo obstétrico
y para la evaluación y manejos de las reacciones transfusionales.
1.5. OBJETIVOS
1.5.1. Objetivo General.
- Establecer la frecuencia y los diferentes tipos de anticuerpos irregulares encontrados en
los registros y reportes realizados en pacientes politransfundidos del Servicio de
Medicina Transfusional del Hospital Pediátrico Baca Ortiz en el periodo 2012-2015.
1.5.2. Objetivos Específicos
- Definir qué tipos de anticuerpos irregulares se presentan en los pacientes
politransfundidos del Hospital Pediátrico “Baca Ortiz” en el periodo 2012-2015.
- Categorizar a los pacientes politransfundidos de acuerdo al género y a la edad.
- Establecer la frecuencia de anticuerpos irregulares según los tipos de patologías que
presenten los pacientes con politransfusión.
- Correlacionar la presencia de anticuerpos irregulares con el número de transfusiones
recibidas en el banco de sangre.
6
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1.MARCO LEGAL
Para el desarrollo del Proyecto de Investigación de Fin de Carrera se sustentó en base a las
leyes establecidas en la Constitución de la República del Ecuador, que impulsan y aseguran la
adquisición de conocimientos nuevos así como el desarrollo de estos.
2.1.2 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR
TÍTULO VII-CAPITULO PRIMERO
Sección primera
Educación
Art. 343: El sistema nacional de educación tendrá como finalidad el desarrollo de
capacidades y potencialidades individuales y colectivas de la población, que posibiliten el
aprendizaje, y la generación y utilización de conocimientos, técnicas, saberes, artes y cultura. El
sistema tendrá como centro al sujeto que aprende, y funcionará de manera flexible y dinámica,
incluyente, eficaz y eficiente19
.
Art. 350: El sistema de educación superior tiene como finalidad la formación académica y
profesional con visión científica y humanista; la investigación científica y tecnológica; la
innovación, promoción, desarrollo y difusión de los saberes y las culturas; la construcción de
soluciones para los problemas del país, en relación con los objetivos del régimen de desarrollo.
TÍTULO VII-CAPITULO PRIMERO
Sección segunda
Salud
Art. 358.- El sistema nacional de salud tendrá por finalidad el desarrollo, protección y
recuperación de las capacidades y potencialidades para una vida saludable e integral, tanto
individual como colectiva, y reconocerá la diversidad social y cultural. El sistema se guiará por
7
los principios generales del sistema nacional de inclusión y equidad social, y por los de bioética,
suficiencia e interculturalidad, con enfoque de género y generacional19
.
Art. 360.- El sistema garantizará, a través de las instituciones que lo conforman, la
promoción de la salud, prevención y atención integral, familiar y comunitaria, con base en la
atención primaria de salud; articulará los diferentes niveles de atención; y promoverá la
complementariedad con las medicinas ancestrales y alternativas.
Sección octava
Ciencia, tecnología, innovación y saberes ancestrales
Art. 385: El sistema nacional de ciencia, tecnología, innovación y saberes ancestrales, en
el marco del respeto al ambiente, la naturaleza, la vida, las culturas y la soberanía, tendrá como
finalidad:
1. Generar, adaptar y difundir conocimientos científicos y tecnológicos.
2. Recuperar, fortalecer y potenciar los saberes ancestrales.
Desarrollar tecnologías e innovaciones que impulsen la producción nacional, eleven la eficiencia
y productividad, mejoren la calidad de vida y contribuyan a la realización del buen vivir19
.
8
2.2.MARCO CONCEPTUAL
2.2.1 Antecedentes
La medicina transfusional es un servicio de apoyo para numerosas ramas de la medicina, al igual
que el laboratorio clínico que a través de las pruebas diagnósticas permite identificar los
anticuerpos irregulares que se derivan de los procesos de inmunización, ya sea por la transfusión
de sangre o hemocomponentes que siempre va acompañada de beneficios y riesgos, aunque
dichas transfusiones en sí tienen un solo objetivo fundamental el cual es establecer una
valoración clínico-hemática del paciente y las pérdidas de los elementos sanguíneos para
restaurarlos en calidad y volumen, asegurando la capacidad de sobrevida de los mismos6.
La transfusión sanguínea se sugiere por primera vez en el siglo XVI como recurso terapéutico y
aparecen publicadas las primeras descripciones en Europa y en el siglo XVII se da inicio a la
transfusión sanguínea en humanos, con base en conocimientos y experiencias basadas en el
método científico, gracias al descubrimiento sobre la teoría circulatoria de la sangre por parte
de William Harvey en el año 162820
. Cuando el austriaco Karl Landsteiner describió en 1901 los
tres grupos sanguíneos (A, B y O) y en 1940 el factor Rh, se incrementó el uso de este recurso
terapéutico con mayor seguridad para los pacientes, al disminuir de manera importante los
eventos adversos y las reacciones secundarias20
.
En la actualidad se sabe que dichos eventos adversos o reacciones secundarias son producidas
debido a que los componentes sanguíneos contienen eritrocitos con antígenos de superficie que
en su mayoría son extraños al receptor, lo cual provoca activación del sistema inmune
produciendo una sensibilización y producción de aloanticuerpos contra las células eritrocitarias,
al recibir un segundo contacto con dicho antígeno se estimula la producción de una mayor
cantidad de aloanticuerpos causando la correspondiente destrucción eritrocitaria de las células
del donante dentro del receptor21
.
Los únicos anticuerpos dirigidos contra antígenos eritrocitarios son el anti-A, anti-B, H, I, i,
Lewis y P, dichos anticuerpos se encuentran naturalmente en el suero o plasma de un individuo
normal, el resto se denominan anticuerpos irregulares22
.
9
2.2.2 PRINCIPIOS INMUNOHEMATOLÓGICOS
El término inmunohematología se refiere a las reacciones inmunológicas basadas en dos
términos frecuentes, antígenos y anticuerpos cada uno es dependiente del otro, que reaccionan a
nivel de las membranas celulares y afectan todos los componentes de la sangre2. “La
inmunohematología, junto con la medicina transfusional, es una rama de la patología clínica que
entre otras materias se ocupa de transfusión de sangre, de sus componentes y de sus derivados,
investigaciones y una serie de exámenes han ayudado en el estudio de la patogénesis,
diagnóstico, prevención y tratamiento de la aloinmunización”23
.
Para la selección de sangre compatible se debe asegurar que la unidad a ser transfundida debe
estar libre de antígenos eritrocitarios específicos que puedan causar una reacción adversa, para
esto se utiliza técnicas comerciales con anticuerpos monoclonales que contienen anticuerpos
eritrocitarios conocidos para probar que la sangre del donador está libre del antígeno, para
minimizar el riesgo de reacciones hemolíticas postransfusionales y asegurar la viabilidad de los
glóbulos rojos en el receptor2,23
.
2.2.2.1 TIPOS DE ANTICUERPOS
Desde el punto de vista de la medicina transfusional, los anticuerpos que definen los antígenos de
los grupos sanguíneos se dividen en: aloanticuerpo y auto-anticuerpo22,23
.
“Cuando un individuo produce un anticuerpo dirigido contra un antígeno que no posee, éste se
denomina aloanticuerpo, en cambio, cuando se produce un anticuerpo dirigido contra un
antígeno que posee, éste se denomina auto-anticuerpo”22
.
La inmunización a los antígenos eritrocitarios puede ser el resultado de embarazo, transfusiones,
trasplantes o por la administración de material inmunogénico, Cooling22
indica que la frecuencia
de aloinmunización varía entre el 0,3 y 38% dependiendo del grupo de pacientes o donantes que
se estudie y la sensibilidad de los métodos utilizados.
Estos anticuerpos a su vez, se pueden clasificar según su mecanismo de aparición en:
Regulares naturales: los producidos contra el sistema ABO (anti-A y anti-B)24
.
Irregulares naturales: anti A1, anti-M, anti-N, anti-P1. anti-E, entre otros24
.
Irregulares adquiridos o inmunes: anti-sistema RhHr (anti-D. anti-c, anti-C, y otros)24
.
10
De acuerdo a la temperatura de reacción se los clasifica en: anticuerpos fríos y anticuerpos
calientes.
Los anticuerpos fríos son aquellos que reaccionan a temperaturas entre 4 y 22 °C, estos
anticuerpos van dirigidos contra los sistemas de grupos sanguíneos MN, Lewis y P,
generalmente estos anticuerpos fríos son inmunoglobulinas de tipo M y ocasionalmente de tipo
G, pero debido a la temperatura que reacción carecen de importancia clínica salvo que su
reacción ocurra también a 37 °C, en cambio los anticuerpos calientes tienen una temperatura
óptima de reacción a 37 °C, a veces visible pero en otras ocasiones sólo evidente hasta agregar
antiglobulina humana (suero de Coombs), estos anticuerpos tienen una relevante importancia
clínica ya que se les asocia con reacciones transfusionales de intensidad moderada a severa, que
pueden ocasionar la muerte; además, son causantes de la enfermedad hemolítica en el recién
nacido, quien en ocasiones requiere exsanguinotransfusión24
.
2.2.2.2 ALOINMUNIZACIÓN
Se define como aloinmunización a la producción de anticuerpos frente antígenos eritrocitarios, es
decir, que la aloinmunización ocurre cuando un antígeno incompatible introducido en un
huésped inmunocompetente provoca una respuesta inmune, dicha situación puede darse por,
disparidades genéticas entre el donante y el receptor, pero también puede estar influenciada por
el número y la frecuencia de las transfusiones, así como el género, la edad del receptor, y la
enfermedad subyacente11
. Según Aguilar25
y colaboradores indican que la prevalencia de
aloinmunización frente a los antígenos eritrocitarios está entre un 1-1.5 % de unidades
transfundidas a pacientes que reciben por primera vez una transfusión, en tanto que se eleva
prácticamente a un 20 %, en los pacientes politransfundidos.
Pero no todas las personas responden a determinados antígenos, algunos no responden aún con
exposición repetida y prolongada a determinados antígenos y son incapaces de formar
anticuerpos26
. Generalmente, las personas que no han tenido un estímulo antigénico presenta de
forma natural anticuerpos del sistema ABO que son de tipo IgM, por esta razón es el más nocivo
ya que puede producir reacciones transfusionales fatales, debido a que la transfusión de sangre
ABO incompatible puede asociarse con una hemólisis intravascular aguda, fallo renal y muerte22
.
La significancia clínica de estos anticuerpos inesperados o irregulares se determinan valorando
los siguientes aspectos: tipo de aloanticuerpo IgM o IgG; capacidad de producir una estimulación
11
del complemento una hemólisis intravascular o extravascular22
. Aguilar25
clasifica a los
aloanticuerpos en función de su importancia clínica en 4 grupos (Figura 1).
Figura 1.Clasificación de los anticuerpos según su significación clínica
Grupo I Grupo II Grupo III Grupo IV
ABO Chido/Rodgers (Cha/Rga) Lewis (Lea/Le
b) Yta
Rh (D, C, c, E, e) Xga M, N Vel
Kell (K, k) Bg P1 Ge
Duffy (Fya, fy
b) “HTLA” Lutheran (Lu
a/Lu
b) Gya
Kidd (Jka, Jk
b) Csa A1 Hy
S, s Kna
Sda
McCa, YKa
JMH
Fuente: Aguilar E. EVES. [Online].; 2004 [cited 2016 Julio 11. Available from:
http://www.eves.san.gva.es/c/document_library/get_file?uuid=6fc25c81-9933-4763-a722-
d77003df5a5c&groupId=10128
Grupo I: Clínicamente significativos.
Grupo II: Sin significación clínica.
Grupo III: Clínicamente insignificantes salvo que reaccionen a 37º C.
Grupo IV: Ocasionalmente con significación clínica.
2.2.2.3 PRINCIPIO INMUNOLÓGICO DE LA TRANSFUSIÓN
Los elementos celulares de la sangre (hematíes, leucocitos y plaquetas), poseen en su membrana
proteínas o polisacáridos que pueden actuar como antígeno y provocar la formación de
anticuerpos en las personas que carecen de ellos, esta respuesta inmune a los antígenos extraños
está mediada por linfocitos; en la terapia transfusional es de relevancia la respuesta humoral, ya
que los antígenos son reconocidos por receptores en las células T, las cuales estimulan a los
linfocitos B, lo que lleva a la producción celular y algunas permanecen como células de
memoria, las cuales con un segundo contacto o estimulo responden de forma rápida con la
producción de anticuerpos, siendo esta respuesta más potente y específica27,28
.
Como se había mencionado antes las consecuencias clínicas de la aloinmunización dependen del
tipo de Ac (IgG o IgM), capacidad de producir una estimulación del complemento una hemólisis
intravascular o extravascular. Los anticuerpos eritrocitarios pueden producir reacción hemolítica
12
inmediata grave (Ac. ABO), menos grave o retardada (Ac frente a otros Ag) y la enfermedad
hemolítica del recién nacido28
. Los principales antígenos y anticuerpos eritrocitarios con su
respectiva repercusión clínica se pueden observar en la figura 2.
Figura 2. Principales antígenos y anticuerpos de las células sanguíneas y repercusiones clínicas
Células Antígenos principales
Tipo de anticuerpos Significado clínico
Transfusión EHRN
Hematíes
Sistema AB0 A,B
Ac naturales IgM, IgG Anti
A- Anti B Importante
+++ Si Ac IgG
+
Sistema RH D, C, E, c, e Inmunes IgG
Anti D ++ ++
Otros sistemas Kell K/k IgG ++ +
Duffy, Kid Fya /FybJka/Jkb IgG ++ +
M,N,S,s M,N,S,s IgM + P. I/I P,p,Pk IgM +
Fuente: Barbolla L, Contreras E. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. [Online].;
2009 [cited 2016 Agosto 10. Available from:
http://www.sehh.es/archivos/informacion_fehh_fondo_capitulo04.pdf
2.2.2.4 REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
El sistema inmune requiere de un estricto control y autorregulación al objeto de que su
funcionamiento sea lo más eficiente y ajustado a las necesidades defensivas de cada momento,
pero sí estos fallan, se pueden producir una serie de alteraciones muy diversas que oscilan entre:
un exceso de respuesta, que puede producir un proceso inflamatorio llamado hipersensibilidad,
una deficiente regulación de lo que son antígenos propios y extraños, que puede conducir a un
proceso de autoinmunidad, y un defecto de activación de la vigilancia inmunológica, que puede
conducir a un déficit inmunitario caracterizado por la infección por gérmenes, aparición de
tumores25
.
2.2.2.4.1 HIPERSENSIBILIDAD
“Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patológicos que resultan de las interacciones
específicas entre antígenos (Ag) y anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados”29
. Dichas
13
reacciones de hipersensibilidad se encuentran divididas en 4 tipos de las cuales las dos primeras
son de importancia dentro de la medicina transfusional25
.
Hipersensibilidad tipo I
Este mecanismo es el que se observa de preferencia en las enfermedades alérgicas como rinitis o
asma, también puede ser producido por partículas, picaduras de insectos, medicamentos entre
otras sustancias que pueden ser nocivas para el ser humano. Este tipo de hipersensibilidad son
reacciones en las que los Ag se combinan con Inmunoglobulinas (Ig) E específicos que se hallan
fijados por su extremo Fc (Fracción cristalizable) a receptores de la membrana de mastocitos y
basófilos de sangre periférica, quedando sensibilizándolos y tras un segundo contacto al antígeno
activa a estas células liberándose mediadores fisiológicos como histaminas, leucotrienos,
heparina, provocando una contracción del músculo liso, vasodilatación, secreción de moco
(anafilaxia)29,30
.
Hipersensibilidad tipo II
“Es el caso donde el alérgeno es o se une a una célula (reacción tras recibir una transfusión de
sangre de diferente grupo). Recibe el nombre de reacción citotóxica o citolítica, y está mediada
por IgG o IgM que, tras unirse a la superficie celular, activan las rutas del complemento”25
.
Hipersensibilidad tipo III
“Implica la formación de inmunocomplejos (por IgG) que no son eliminados de forma normal,
acaban acumulándose y produciendo daños en los vasos sanguíneos, riñón y/o articulaciones”25
.
Hipersensibilidad tipo IV
“También se denomina hipersensibilidad de tipo retardada por ser más lenta que las demás (hasta
varios días), este tipo de hipersensibilidad se encuentra mediada por Linfocitos Th1”25
.
2.2.2.5 POLITRANSFUSIÓN
Se define como politransfusión, aquellos pacientes que han recibido un promedio de transfusión
de 4 o más unidades de concentrados eritrocitarios, así como aquel que ha recibido 4 o más
unidades de sangre, tomando en consideración un reemplazo del 50% o más de su volemia por
una misma causa o periodo31,32
.
14
“Una politransfusión debe ser analizada en virtud de las causas que la motivan, para poder
determinar si la misma es sugestiva o no de un uso inadecuado y que la mayoría de las veces las
transfusiones masivas de hemocomponentes tienen lugar en pacientes con hemorragias severas y
con pérdidas de sangre con un índice de 150 ml/min”6.
2.2.2.5.1 REACCIONES ADVERSA A LA TRANSFUSIÓN
En cuanto a las reacciones transfusionales, las que más interesan son las de tipo inmunológico,
como las siguientes:
Inmunológicas inmediatas
Se las denomina inmediatas porque ocurren en menos de 24 horas, en este grupo se encuentran
las reacciones hemolíticas inmediata, febril no hemolítica, alérgicas (urticaria y anafiláctica),
daño pulmonar agudo asociado a la transfusión, entre otras4.
Inmunológicas tardías
Se las denomina tardías porque ocurren pasado las 24 horas, en este grupo se encuentran las
reacciones hemolíticas tardías, enfermedad injerto versus huésped, púrpura postransfusional,
inmunomodulación por transfusión y aloinmunización contra antígenos eritrocitarios,
leucocitarios, plaquetarios y a proteínas plasmáticas4.
2.2.2.5.2 IDENTIFICACIÓN DE ANTICUERPOS ANTI-ERITROCITARIOS
El escrutinio de anticuerpos irregulares incluye desde aquellos que son relativamente simples por
su complejidad hasta los que necesitan de técnicas complementarias para reconocer la
especificidad de los mismos (elución, absorción, neutralización, entre otros). Se ha estimado que
aproximadamente un 1 a 2% de los pacientes que requieren una transfusión de sangre poseen
aloanticuerpos clínicamente significativos dirigidos contra grupos sanguíneos diferentes del
Sistema ABO. Pero en poblaciones específicas, tales como pacientes con drepanocitosis o
talasémicos, se estima que la aloinmunización puede aumentar a valores de 20-50% 2.
La detección de anticuerpos irregulares antes de la transfusión es parte del proceso para
seleccionar hemocomponentes compatibles o también para reconocer aquellos que puedan tener
un impacto clínico especialmente en pacientes con tumores, pacientes con historial de
transfusiones de sangre frecuentes o con embarazo. La meta de las pruebas de identificación de
anticuerpos es determinar, en un período de tiempo apropiado, la causa de pruebas positivas para
15
anticuerpos y conocer la posibilidad de conseguir sangre compatible para garantizar la seguridad
de las transfusiones de sangre33
.
“Los aloanticuerpos eritrocitarios están presentes en un 0.3-2% de la población, y las principales
causas de su aparición son: embarazo, transfusiones previas, y desconocida”25
.
“Una vez detectado un aloanticuerpo, debe determinarse su especificidad, titulación e
importancia clínica, antes de proceder a la realización de las pruebas de compatibilidad
transfusional”25
.
2.2.2.6 METODOS DE LABORATORIO PARA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
Existe gran disponibilidad de técnicas para la detección e identificación de anticuerpos, que se
describen a continuación:
Pruebas en solución salina
En el área de medicina transfusional y bancos de sangre se utiliza la solución salina al 0.9% para
la detección de anticuerpos de tipo IgM y pueden realizarse a diferentes temperaturas (4º C, 15º
C, 37º C, y temperatura ambiente). En general los anticuerpos de tipo IgM reaccionan mejor a
temperatura de 4º C, si bien alguno de ellos lo hace a 37º C y es clínicamente significativo. Los
anticuerpos que se pueden detectar con esta prueba son los siguientes: anti-M, anti-N, anti-S (en
ocasiones), anti-Lea, anti-Le
b, autoanti-I y anti-P1
25.
Una de las mayores ventajas que tiene esta prueba es su simplicidad y que es el mejor método
para detectar anticuerpos IgM; entre los inconvenientes que presenta están el no detectar
anticuerpos IgG y que si se realiza a temperaturas inferiores a 37º C los anticuerpos detectados
son clínicamente insignificantes25
.
Pruebas en LISS
Consiste en utilizar una solución salina de una fuerza iónica baja (LISS) la cual tiene la
capacidad de reducir la fuerza iónica en comparación con la capacidad de la solución salina
normal, este reactivo acelera notablemente la unión de los anticuerpos con los glóbulos rojos,
con lo que aumenta la sensibilidad para detectar los anticuerpos clínicamente significativos más
comunes25,34
.
16
Las ventajas de esta técnica radican en su simplicidad y la capacidad de disminuir los tiempos de
incubación y el aumento en la sensibilidad para la detección de anticuerpos. Con esta técnica se
puede detectar los siguientes anticuerpos: anti-M, anti-N, anti-S (en ocasiones), anti-Lea, anti-
Leb, autoanti-I y anti-P1
25.
Pruebas en albúmina
La adición de albúmina durante la detección de anticuerpos puede reducir las fuerzas de
repulsión electrostática existente entre los hematíes cuando se hallan en suspensión en un medio
salino, y en consecuencia favorecer la aglutinación, esta prueba tiene como fin el descubrir
anticuerpos de tipo IgG que son demasiado pequeños para causar la aglutinación directa de los
hematíes suspendidos en solución salina. Con esta técnica se puede detectar los siguientes
anticuerpos: los anticuerpos de tipo IgG del sistema Rh y cualquier anticuerpo de tipo IgM que
reaccione a 37° C25,34
.
Pruebas con enzimas proteolíticas
Esta técnica no es utilizada de manera rutinaria para la detección de anticuerpos, pero sí tienen
un papel importante durante la identificación de anticuerpos complicada. El tratamiento con
enzimas destruye algunos antígenos de glóbulos rojos (por ejemplo, M, N, S,s, Fya, Fy
b) y por
esta razón no puede ser el único método para detección de anticuerpos porque no se detectarían
algunos anticuerpos clínicamente significativos (por ejemplo, anti-Fya)34
.
Las enzimas proteolíticas utilizadas en la detección de anticuerpos son: la papaína, la ficina, la
bromelina, y la tripsina; siendo las más utilizadas la ficina y la papaína, ya que estas son más
sensibles y eficaces en la detección de anticuerpos de tipo IgG, al realzar y potenciar la
aglutinación de los mismos. Las pruebas para la investigación de anticuerpos mediante enzimas
proteolíticas son muy sensibles para determinados anticuerpos, pero tienden a dar resultados
falsos positivos, por ello los anticuerpos reactivos solo con enzimas no suelen tener significación
clínica25
.
Con esta técnica se puede detectar los siguientes anticuerpos: anticuerpos IgG y algunos
anticuerpos fríos de tipo IgM clínicamente significativos como anti-Lea, anti-Le
b, autoanti-I, anti-
P1 y algunos anticuerpos del sistema Kidd, sobre todo si se realiza paralelamente una prueba de
antiglobulina25
.
17
Test de antiglobulina
La técnica fue descrita por primera vez en 1945 por Coombs, es por sí sola la prueba más
importante que se realiza para detectar anticuerpos anti-eritrocitarios25
.
“Dado que la mayoría de anticuerpos son IgG, la AGH monoespecífica contiene anti-IgG; pero
como algún anticuerpo IgG y muchos IgM pueden hacer que el factor 3 del complemento (C3) se
adhiera a los hematíes y éstos aglutinen, el suero poliespecífico de AGH, también contiene anti-
C3”25
.
Existen dos modalidades de la prueba de Antiglobulina:
Prueba de Antiglobulina indirecta (AGH-I)
La técnica de antiglobulina indirecta, permite detectar los anticuerpos de tipo IgG, que no tienen
la capacidad de aglutinar de manera espontánea y requiere de una fase de revelado para poder
evidenciarlos, la técnica se la utiliza para detectar la sensibilización in vitro de los hematíes25,35
.
Prueba de Antiglobulina directa (AGH-D)
Esta prueba solo detecta la sensibilización “in vivo” de los hematíes por IgG o C3 y por esta
razón se la utiliza primordialmente para determinar si los eritrocitos del paciente en análisis están
recubiertos por inmunoglobulinas o fracciones de complemento. Esto puede llegar a presentarse
en diferentes condiciones, como por ejemplo, la presencia de aloanticuerpos, producto de una
reacción hemolítica tardía o por enfermedad hemolítica del recién nacido, anemias hemolíticas
autoinmunes, las anemias hemolíticas relacionadas con fármacos que se adsorben en la
membrana del glóbulo rojo o por la activación de complemento en esta superficie25,35
.
Además de las técnicas clásicas en tubo o en placa las cuales se siguen realizando en algunos
centros, en la actualidad se dispone de diversas técnicas metodológicas que son utilizadas para la
identificación de anticuerpos anti-eritrocitarios o anticuerpos irregulares36,37
. Las técnicas más
utilizadas son:
Técnica en Fase Sólida
Las denominadas técnicas en microplaca, la cual se fundamenta en la adherencia y capacidad que
poseen algunos plásticos, en absorber proteínas, que en este caso se trata de antígenos o de
18
anticuerpos25
. “La adherencia de la IgG al antígeno que previamente se ha fijado en una
superficie sólida es detectada por los hematíes revestidos de anti-IgG”25
.
Técnica en Columnas de gel
Las técnicas de aglutinación en columnas de gel se basan en la exclusión por tamaño de los
hematíes aglutinados en una matriz inerte, las cuales se puede realizar de forma automatizada. Es
uno de los métodos más empleados en la actualidad en los Bancos de Sangre por su sencillez y
fiabilidad. Esta técnica requiere de un equipamiento sencillo pero especial (SISTEMA DIANA®,
GRIFOLS), en el que destaca la velocidad y el tiempo de centrifugación el cual debe ser
constante, permitiendo realizar la lectura de la reacción en una sola etapa, con esta técnica se
puede detectar tanto anticuerpos de tipo IgG como de tipo IgM la cual presenta un amplio rango
térmico25,37
.
Técnica en Columnas de afinidad
Se basa en la adherencia por afinidad que presentan los hematíes recubiertos de IgG a una matriz
de gel de agarosa inmunológicamente activa (proteína G del Streptococus), lo que le proporciona
una alta afinidad para las IgG, debido a que esta técnica no precisa de lavados y cuyo tiempo de
incubación es de 15 minutos; posee una buena sensibilidad y especificidad, detectando sólo
anticuerpos de tipo IgG25
.
“La selección del método más conveniente está directamente relacionada con la prevención de
las reacciones transfusionales hemolíticas las cuales son responsables de la morbilidad y
mortalidad relacionadas con la transfusión según informes de la FDA”36
.
2.2.2.7. SISTEMA ABO, H, LEWIS Y ANTÍGENOS RELACIONADOS
ESTRUCTURALMENTE
2.2.2.7.1 Grupos sanguíneos eritrocitarios
La Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre (ISBT) reconoce un total de 380 antígenos
de los cuales 270 se encuentran en 30 sistemas de grupos sanguíneos, nueve de los cuales (ABO,
Rh, Kell, Duffy, MNS, P Lewis y Lutheran) son considerados los sistemas de mayor relevancia.
Los sistemas ABO y Rh son los principales en ser testeados previo a una transfusión debido a su
capacidad inmunogénica38
.
19
El conocimiento que se ha adquiridos sobre los grupos sanguíneos ha sido de gran importancia
no sólo en el campo de la medicina transfusional, sino también en el conocimiento de la genética
humana y de la fisiopatología de determinadas anemias hemolíticas producidas por anticuerpos
dirigidos contra ciertos antígenos eritrocitarios39
. Estos denominados grupos sanguíneos no son
más que un conjunto de sustancias de naturaleza proteica compleja, que se localizan de forma
fundamental en la membrana de los eritrocitos. Dichas sustancias, tienen un carácter antigénico,
por lo que existen anticuerpos capaces de reaccionar con las mismas. Los antígenos de los grupos
sanguíneos se encuentran agrupados en sistemas, siendo la base fundamental que define un
sistema su independencia genética22
.
Sistema ABO
Las diferencias entre la sangre de una persona y la de otra están determinadas genéticamente en
cuanto se refiere a su individualidad de grupos sanguíneos. Karl Landsteiner en 1900, describe
los tres tipos de antígenos a nivel de los eritrocitos denominándolos O, A y B, y en 1903 Alfredo
de Castello y Adriano Sturli describieron el cuarto grupo, denominándolo AB, los mismos que
hasta la actualidad siguen siendo el sistema de grupo sanguíneo más importante en la medicina
transfusional y en el trasplante de órganos, ya que siempre existe una presencia sistemática de
anticuerpos regulares (activos a 37º C y fijadores de complemento) dirigidos contra los antígenos
de los que carece el individuo portador de los mismos, lo que ocasiona reacciones hemolíticas
graves en el caso de una transfusión ABO incompatible22
.
En la sangre, los antígenos ABO se encuentran en los glóbulos rojos, las plaquetas y varias
proteínas circulantes, estos antígenos también se encuentran presentes en varios tejidos,
incluyendo el endotelio, riñón, corazón, intestino, páncreas y pulmón. Como los anticuerpos
frente a los antígenos del sistema ABO son muy frecuentes, resulta indispensable la verificación
de los grupos sanguíneos del donante y del receptor antes de llevar a cabo una transfusión
sanguínea, ya que estos anticuerpos son de tipo IgM que fijan el complemento razón por la cual
están asociados con una hemólisis intravascular aguda, fallo renal y muerte22
.
Sistema H
El antígeno H está expresado en todos los glóbulos rojos excepto aquellos en el raro fenotipo
Bombay. Dado que el antígeno H sirve como precursor tanto para los antígenos A como B, la
cantidad de antígeno H en los glóbulos rojos depende del tipo ABO del individuo. El antígeno H
20
se encuentra abundantemente expresado en los glóbulos rojos O, ya que los individuos de grupo
O carecen de un gen funcional ABO. En los individuos con grupo A y B, la cantidad de antígeno
H es considerablemente menor, ya que H se convierte en antígeno A y B, respectivamente. El
antígeno H está presente en las células progenitoras hematopoyéticas, en los glóbulos rojos, en
megacariocitos, y otros tejidos. El antígeno H ha sido implicado en adhesión celular, en
diferenciación hematopoyética normal, y en varias neoplasias22
.
Anticuerpos del sistema H
El anti-H observado en los fenotipos Bombay y para-Bombay es clínicamente significativo y está
asociado con severas reacciones hemolíticas postransfusionales agudas. El anticuerpo
predominantemente es del isotipo IgM y exhibe un amplio rango térmico para su actividad (de
4°C a 37°C) con todos los glóbulos rojos excepto en glóbulos rojos Oh. Como con los anti-A y
anti-B, el aloanti-H puede activar complemento y causar lisis de glóbulos rojos22
.
Sistema Lewis
El sistema Lewis es mucho más que un sistema eritrocitario, ya que los antígenos que lo
componen están también presentes en el plasma y en distintas secreciones corporales. Los
antígenos del sistema Lewis (Lea y Le
b) se localizan en glucoesfingolípidos solubles que están
presentes en la saliva y en el plasma, de donde son posteriormente adsorbidos por la membrana
eritrocitaria; derivan de las mismas sustancias precursoras de los antígenos ABH, y están
codificados por el gen Le (FUT3), y como en el caso de los antígenos A, B y H, resultan de la
acción de una fucosil-transferasa. Los individuos que presentan los genes Le y Se, poseen
hematíes que exhiben el antígeno Leb, pero no el Le
a; en cambio los que presentan el gen Le pero
no él Se, expresan el Lea 22
.
Anticuerpos del sistema Lewis
Los anticuerpos frente a antígenos del sistema Lewis, de forma general no son considerados
clínicamente significativos; se producen de forma natural, suelen ser de tipo IgM y fijan el
complemento. No obstante ante la detección de un anti−Lea, anti−Le
b y/o anti−Le
a+
b, unidades
de concentrados de hematíes compatibles a 37° C en fase de antiglobulina, deben seleccionarse
para la transfusión. No se han implicado anticuerpos frente al sistema Lewis en casos de EHRN,
ya que son de especificidad IgM por lo que no atraviesan la placenta, y además los antígenos de
21
éste sistema no están desarrollados completamente en el neonato, ya que sus niveles de
fucosil−transferasa son muy escasos22
.
El anti-Lea es un anticuerpo natural común en el suero de personas Le (ab-), pero no son
clínicamente significativos pero se han descrito raros casos que tiene actividad a 37º C, y puede
causar una RHT si se administran hematíes Le (a+). Sin embargo ante la presencia de anti-Lewis
de tipo Lea y Le
b deben transfundirse sangre compatible, es decir que estén ausentes los
antígenos correspondientes. El anti-Leb es un anticuerpo natural frecuentemente encontrado en
personas negras, pero dicho anticuerpo tiene poca importancia dentro de la medicina
transfusional ya que no causa ningún tipo de reacción22
.
Antígeno I e i
El sistema de grupo sanguíneo Ii está relacionado con los sistemas ABO y Lewis por su
estructura bioquímica; si bien sus antígenos aparecen de un modo algo distinto al de los otros
sistemas de grupos sanguíneos; de tal manera que en el recién nacido se encuentra desarrollado
el antígeno i pero apenas se detecta el antígeno I, con posterioridad y durante el desarrollo va
aumentando la intensidad del antígeno I mientras que disminuye y tiende a desaparecer la
actividad del antígeno i. Dichos antígenos se localizan en las porciones sub-terminales de los
oligosacáridos que posteriormente se convierten en los antígenos H. La importancia del sistema
Ii, si bien es escasa en medicina transfusional, radica más en la patología humana ocasionada por
sus implicaciones en distintas enfermedades. Los antígenos I presentes en toda la población
adulta sana, en raras ocasiones sufren alteraciones en el sentido de disminuir la intensidad de su
expresión; esta disminución, que muy frecuentemente se acompaña de un aumento del antígeno i
(del que carecen los adultos sanos), se observa en hemopatías malignas, anemias
diseritropoyéticas, anemias hemolíticas, talasemias, post-transplante de médula ósea, etc. Hay
que tener en cuenta que los antígenos i solo se encuentran en los recién nacidos y en uno de cada
10.000 adultos sanos (de forma aproximada), cuya reactividad es escasa o nula22
.
Anti-I
El anti-I siempre está presente como un aloanticuerpo en el suero de individuos con el raro
fenotipo del adulto I-i+, aunque se encuentra más normalmente como un auto-anticuerpo en
pacientes con enfermedad de aglutininas frías o con anemia hemolítica por anticuerpos de tipo
IgM. Unidades de sangre I+ transfundidas apacientes con un aloanticuerpo−I, han causado una
22
destrucción aumentada de hematíes, por lo que unidades de sangre I−, deben administrarse si el
anti−I es activo a 37° C. Unidades I−, generalmente no se requieren en los casos de autoanti−I.
El anti−I no se ha implicado en casos de EHRN22
.
“El anti-i es un raro anticuerpo frío de tipo IgM activo a bajas temperaturas, que a veces se
encuentra en enfermedades del sistema del retículoendotelial, y en la mononucleosis infecciosa.
En algunos pacientes puede causar una anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos; en
estos casos, si la transfusión es necesaria, las unidades deben calentarse a temperatura fisiológica
(37º C)”22
.
Sistema Rh
Levine, en 1939 fue el primero en detectar la existencia de un nuevo antígeno en la membrana de
los hematíes que tenía como característica el aglutinar el 85% de las sangres humanas.
Posteriormente Landsteiner y Wiener en 1940, a través de experimentos de inmunización entre
hematíes de conejos con hematíes de monos (Macacus Rhesus), observaron que al inyectar
hematíes humanos a estos simios, producían un anticuerpo que era capaz de aglutinar los
hematíes del 85% de la población, las personas cuyos hematíes aglutinaban con el suero anti-
Rhesus fueron denominados Rh positivos ya que tienen antígeno D en la superficie y el 15%
restante, Rh negativos, refiriéndose a la ausencia del antígeno “D” en los hematíes40
.
El grupo Rh constituye uno de los sistemas más complejos y está formado por unos 55 antígenos
de los cuales se identifican habitualmente cinco: D, C, c, E, y e, cuyas denominaciones varían en
función de la nomenclatura elegida. Para determinar la presencia de los fenotipos del sistema Rh
se utilizan reactivos que permiten identificar esos cinco antígenos principales de tal manera que
se puede establecer los genotipos existentes40
.
Anticuerpos del sistema Rh
Son anticuerpos de tipo inmune debido que para su formación se requiere una exposición previa
al antígeno correspondiente ya sea por transfusiones o embarazo. Su importancia clínica radica
en la gravedad de las reacciones postransfusionales y la enfermedad hemolítica del recién nacido.
La presencia de anti-D en mujeres Rh negativas se puede deber a la inmunización con
gammaglobulina anti-D, por lo que se trataría de un anticuerpo pasivo que puede detectarse hasta
seis meses luego de la inmunización. Si no es el caso y han tenido un embarazo se debe al
23
contacto con la sangre del bebe Rh positivo. Es común encontrar anticuerpos anti-C asociados a
los anti-D y puede deberse a que comparten estructuras de membrana, lo mismo ocurre con anti-
e y anti-E40
.
2.2.2.8. OTROS GRUPOS SANGUINEOS
El sistema MNS
Se utiliza la prueba indirecta de Coombs en solución salina a 22°C para detectarlos, se hereda de
forma mendeliana codominante. Los antígenos M y N son alelos codominantes que se unen
estrechamente a los antígenos S y s que también son codominantes, son bastante frecuentes en la
población con unas frecuencias globales siguientes: M 78%, N 72%, S 55%, s 89%, y U superior
al 99% 41
.
Anticuerpos del sistema MNS
El anti-M es predominantemente IgM y puede ser un anticuerpo natural; frecuentemente se
detecta en medio salino y a temperatura ambiente. Hay casos donde el anticuerpo es de
naturaleza IgG. Los que reaccionan fuertemente a 37º C y/o en fase de Coombs, deben
considerarse que son clínicamente significativos de forma potencial; aunque raramente causa
EHRN, se han comunicado desde casos apacibles a casos severos. Las pruebas cruzadas para un
paciente que posee un anti-M, se deben realizar obligatoriamente a 37º C41
.
El anti-N es muy raro y tiene una reactividad similar al anti-M, actuando como una
crioaglutinina débil, y tiene escasa trascendencia clínica. El anti-s, y anti-S, aparecen tras una
inmunización eritrocitaria debida a transfusiones previas y/o embarazos; normalmente son de
tipo IgG y reaccionan mejor a 37º C y en fase de Coombs; todos son capaces de causar RHT
retardadas y EHRN. El anti-S es normalmente destruido por las enzimas, pero el anti-s no lo es
tanto. El anti-U es raro, pero debe ser considerado en pacientes previamente transfundidos o en
mujeres negras embarazadas que tienen anticuerpos frente a antígenos de alta frecuencia. El anti-
U descubre un antígeno de alta frecuencia y causa RHT inmediata y tardía, así como casos
graves de EHRN41
.
24
El sistema Lutheran
Este sistema está compuesto por 17 antígenos, siendo los principales Lua y Lu
b. Hay pocos en un
recién nacido siendo el fenotipo más frecuente en las razas blanca y negra es Lu (a-b+) 90%. La
producción de anticuerpos IgG, están asociados a pacientes politransfundidos41
.
Anticuerpos del sistema Lutheran
Anti-Lua se encontró en el suero de pacientes con lupus eritematoso. Anti-Lu
b causa hemólisis de
eritrocitos in vivo, son detectables con Coombs Indirecto en solución salina y se heredan de
forma mendeliana codominante. El anti-Lua no se ha implicado en casos de RHT, y sólo
raramente ha causado cuadros de EHRN moderada. Puede ignorarse su presencia ante títulos
débiles del anticuerpo, pero dado que el antígeno tiene una frecuencia aproximadamente del 8%
en los donantes, es aconsejable administrar unidades de sangre carentes del mismo como medida
de precaución. El anti-Lub puede causar RHT moderadas y también casos raros de EHRN. El
anti-Lua es un anticuerpo muy raro producido por individuos inmunizados con el fenotipo
recesivo Lu null Lu (a-b-). Unidades de sangre con fenotipo Lu null deben seleccionarse cuando
un anti-Lua está presente
41.
Sistema Diego
Se encuentra constituido por dos pares de antígenos independientes: Dia/Di
b y Wr
a/Wr
b, que son
de baja frecuencia y con determinantes antigénicos de alta incidencia41
.
Anticuerpos de sistema Diego
El anti-Dia es un raro anticuerpo, que no se ha visto involucrado en casos de RHT, si bien
potencialmente es un anticuerpo hemolítico; en cambio sí se ha asociado a casos severos de
EHRN. El anti-Dib es un anticuerpo raro frente a un antígeno de alta frecuencia, que no se ha
visto involucrado en casos de RHT; en cambio sí se ha implicado en casos de EHRN. El anti-Wra
es un anticuerpo relativamente frecuente frente a un antígeno de muy baja frecuencia; se ha visto
involucrado en casos de RHT, y en casos severos de EHRN. El anti-Wrb es un raro anticuerpo
frente a un antígeno de alta frecuencia, y no se han reportado casos de EHRN o RHT causados
por el mismo41
.
25
Sistemas Kell
El sistema Kell está formado por 21 antígenos, varios de los cuales forman pares considerados de
alta y baja incidencia a nivel de las poblaciones, presentando fenotipos, genotipos y sus
correspondientes anticuerpos, estos antígenos del sistema Kell son muy inmunógenos siendo los
principales K y k, por lo que los anticuerpos correspondientes, causan tanto RHT como EHRN
severas, por lo que son clínicamente significativos. La expresión de la proteína que forma parte
de los antígenos Kell se expresa en la maduración de los eritrocitos, esto le permite en ocasiones
la producción de anticuerpos anti-Kell que inhiben la eritropoyesis y pueden ocasionar una
anemia aplásica41
.
Anticuerpos del sistema Kell
El anti-K es de tipo Ig Gen ocasiones fijan el complemento ocasionando reacciones hemolíticas,
es considerado clínicamente el anticuerpo más significativo dentro de este sistema, el 90% de los
donantes son K-, por lo que es fácil encontrar unidades de sangre compatibles. En raras
ocasiones el anti-Kpa, anti-Kp
b, anti-Js
b están involucrados en reacciones transfusionales
41.
El sistema Duffy
Sus antígenos pueden ser detectados en células fetales de 7 semanas de gestación, son
moderadamente inmunogénico y se detectan usando la prueba de Coombs indirecta. El tipo de
herencia es mendeliana codominante. Sus Antígenos son: Fya y Fy
b que se localizan en el
cromosoma 1 y sus fenotipos son: Fy (a+b-), Fy (a+b+), Fy (a-b+) siendo muy comunes en la
población blanca, siendo el fenotipo Fy (a-b-) muy raro en la misma, pero bastante frecuente en
la población negra). Los antígenos Fya y Fy
b poseen receptores para el parásito Plasmodium
vivax, por lo que los individuos que son fenotípicamente Fy (a-b-) tienen una resistencia natural
a la malaria. El fenotipo Fy (a+b+) está presente en el 49% de la población blanca, el Fy (a+b-)
en el 90.8% de la población china y Fy (a-b-) en el 68% de la población negra41
.
Anticuerpos del sistema Duffy
Los anticuerpos que se producen son poco comunes, el anti-Fya es más común que el anti-Fy
b,
son predominantemente del tipo IgG y están relacionados con reacciones postransfusionales de
tipo hemolítico inmediato y tardías. Los anticuerpos de éste grupo se encuentran frecuentemente
en individuos de raza negra y en pacientes politransfundidos, la diferencia entre los dos
26
aloanticuerpos es que el primero produce reacciones transfusionales inmediatas y tardías y el
segundo únicamente reacciones tardías41
.
Sistema Kidd
Posee principalmente dos antígenos: Jka
y Jkb
son proteínas asociadas al canal de agua-urea
presente en los hematíes. Se usa la prueba indirecta de Coombs para identificarlo y se hereda de
forma mendeliana codominante, pueden activar el complemento, lo que puede a su vez provocar
una hemólisis intravascular41
.
Anticuerpos del sistema Kidd
El grupo de los anticuerpos Kidd están relacionados con reacciones hemolíticas
postransfusionales, especialmente anti-Jka como el anti-Jk
b, estos anticuerpos son difíciles de
descubrir ya que son muy débiles y se identifican principalmente en la fase de antiglobulina, por
lo que se consideran sumamente peligrosos, son de tipo IgG, reaccionan mejor a 37º C y en fase
de antiglobulina, pueden causar RHT tardías (más frecuentemente). El anticuerpo considerado de
significancia clínica constituye el anti-JKa que fue descubierto en 1951 en el suero de una mujer
que dio a luz a un niño con enfermedad hemolítica del recién nacido. El anti-Jkb es menos
frecuente solo reacciona con los hematíes de los pacientes si poseen el fenotipo Jk (a-b-); puede
causar RHT tanto aguda como retardada41
.
El sistema Xg
El sistema Xg fue caracterizado en el año 1962, al observarse anticuerpos que identificaban
antígenos con una frecuencia mayor en las mujeres que en los varones, dichos antígenos se
denominaron Xga por su relación a su herencia ligada al cromosoma X. Los anticuerpos anti-Xg
a,
son poco frecuentes, se detectan mejor en fase de antiglobulina y no se han visto involucrados en
casos de EHRN o RHT 41
.
2.2.2.9. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA
Una transfusión de sangre es la transferencia de sangre o componentes sanguíneos de un sujeto
(donante) a otro (receptor), la misma que debe realizar según la necesidad del receptor5.
Existen distintos tipos de transfusiones de hematíes:
27
a) Transfusión por única ocasión: es el tipo más frecuente y se puede administra cualquier
hemocomponente a la persona a través de un catéter en una vena. Se realiza de forma esporádica,
cuando la persona tiene una anemia importante o presenta alguna complicación que la necesite5.
b) Transfusión crónica: algunas personas con determinadas enfermedades (talasemias, ciertos
pacientes con anemia falciforme u otras anemias crónicas graves) precisan transfusiones
periódicas (cada 3-6 semanas), durante meses, años o de por vida5.
c) Recambio sanguíneo o exanguinotransfusión: este tipo de transfusión consiste en
administrar a la persona una cantidad de sangre a la vez que se le saca la misma cantidad de su
cuerpo por otro catéter. Puede estar indicada, entre otras situaciones, en personas con anemia
falciforme que han presentado alguna complicación grave como puede ser un infarto cerebral. El
recambio mejora la circulación de la sangre porque disminuye las células falciformes que
dificultan el flujo sanguíneo5.
28
CAPÍTULO III
METODOLOGÍA
3.1. DISEÑO DEL ESTUDIO
Es un estudio de tipo observacional, transversal y descriptivo, que contó con la aprobación del
tema por parte de la Unidad de Titulación de la Carrera de Laboratorio Clínico e
Histotecnológico, y con la revisión previa del protocolo por parte de la institución, para autorizar
la recolección de la información documental de los pacientes atendidos y con egreso hospitalario,
por lo que no se solicitó un consentimiento informado. Este estudio no conllevó fines
experimentales, por ende, no existió ningún tipo de riesgo para los pacientes.
3.2 LUGAR DE ESTUDIO Y CENTRO PARTICIPANTE
El estudio se realizó en el HOSPITAL PEDRIÁTRICO BACA ORTIZ de la ciudad de Quito en
su respectivo servicio de medicina transfusional, en el periodo Abril-Septiembre del 2016.
3.3 UNIVERSO
La población del estudio estuvo constituida por pacientes con edades comprendidas entre 0 a 17
años, que por algún proceso agudo o crónico requirieron transfusiones de concentrados de
glóbulos rojos y/o plaquetas entre otros hemocomponentes sanguíneos en forma frecuente.
La población de estudio quedó finalmente conformada por los pacientes que cumplieron con los
criterios de inclusión.
3.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1. Pacientes para quienes se solicitó y se despachó 4 o más concentrados de glóbulos rojos
desde el servicio de medicina transfusional durante el período de un año.
3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
1. Pacientes que no recibieron ninguno de los concentrados de glóbulos rojos solicitados,
independientemente de la causa patológica.
2. Pacientes ajenos del hospital, a quienes se despachó concentrados de glóbulos rojos por
pedido de otras instituciones.
29
3.6 VARIABLES:
Se capturó información para los siguientes grupos de variables:
Variables descriptoras de los pacientes: Edad y género.
Variables descriptoras del pedido del hemocomponente: Motivo o diagnóstico de
solicitud del hemocomponente.
Variables descriptoras del hemocomponente: Tipo de hemocomponente, número de
paquetes administrados.
Variables descriptoras del uso de hemocomponente: Presencia de anticuerpos
irregulares.
30
3.6.1 CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES.
Variable Concepto Tipo Escala Unidad o categoría
Género Clase o tipo a que pertenecen personas, de acuerdo a sus
caracteres comunes.
Cualitativa Dicotómica Hombre-Mujer
Edad Tiempo que ha vivido una persona, desde su nacimiento hasta
el momento actual.
Cuantitativo Continuo Años cumplidos
Motivo o diagnóstico de
solicitud
Determinar el carácter de una enfermedad mediante el examen
de sus signos y síntomas.
Cualitativo Nominal Anemia por Insuficiencia
Renal Aguda, Hemorragia
digestiva baja y alta, Otros
Tipos de
hemocomponentes
sanguíneos
Se refiere al conjunto de elementos que han sido separados de
la sangre a través de procedimientos especiales como la
centrifugación y almacenadas en bolsas plásticas específicas
para ser administradas a los pacientes según su necesidad
patológica.
Cualitativo Nominal Concentrado de Glóbulos
Rojos, Plaquetas
Crioprecipitado, Otros
Número de componentes
sanguíneos transfundidos
Recuento total del número de hemocomponentes sanguíneos
que fueron administrados para un mismo paciente durante su
hospitalización.
Cuantitativa Discreta Número de unidades
administradas
Presencia de Ac.
irregulares
Son producidos a través de una inmunización previa y son la
principal causa de reacciones pos-transfusionales.
Cualitativa Dicotómica Si-No
31
3.7 MANEJO Y ANÁLISIS DE DATOS:
Los datos se obtuvieron del Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre del Hospital
Baca Ortiz de la ciudad de Quito, según el cronograma de actividades establecido (anexo 1) y
mediante la revisión de las fichas electrónicas de los pacientes en edades comprendidas entre los
0 a 17 años, que recibieron cuatro o más concentrados de glóbulos rojos ante el diagnóstico de
una enfermedad como la anemia falciforme o drepanocítica entre otras., el lapso de tiempo que
se determinó para este estudio fue de 6 meses. Para registrar los datos de los pacientes como la
edad, el género, el número de transfusiones, la patología que padecen los pacientes por la que
recibieron la transfusión, se elaboró una hoja de recolección de datos (anexo 2) y luego se
procesaron estos datos en Excel.
3.8 CONSIDERACIONES ÉTICAS
Todos los datos obtenidos para este estudio constituyeron una información confidencial con fines
académicos y no fueron utilizados con ninguna otra finalidad. Salvo mejor criterio de las
autoridades del Hospital Pediátrico “Baca Ortiz”– Quito
Para constancia presento y firmo el siguiente documento:
CERTIFICADO DE CONFIDENCIALIDAD
Yo, ALEJANDRO SAMUEL MOSQUERA PLATA, autor del Proyecto de Investigación cuyo
tema es “PREVALENCIA DE ANTICUERPOS IRREGULARES EN PACIENTES
POLITRANSFUNDIDOS EN EL HOSPITAL PEDIÁTRICO BACA ORTIZ EN EL
PERIODO 2012- 2015”, una vez que he finalizado el mismo, me comprometo a guardar
estricta confidencialidad de la información que obtuve, con el debido consentimiento de las
autoridades respectivas del HOSPITAL PEDRIÁTRICO BACA ORTIZ, la misma que no fue
asociada con los nombres de los pacientes y se utilizó exclusivamente para esta investigación.
Atentamente;
ALEJANDRO SAMUEL MOSQUERA PLATA
C.I.: 080415689-1
32
3.9 GLOSARIO:
Concentrados de glóbulos rojos: Elemento celular que se obtiene a partir de la centrifugación
de sangre entera o extraída por aféresis6.
Hemocomponentes sanguíneos: Son componentes obtenidos de la sangre total a través de
medios mecánicos como la centrifugación6.
Anticuerpo: Son proteínas plasmáticas que se han generado en el organismo como respuesta a la
entrada de un antígeno23
.
Anticuerpo natural: Existen sin estimulo previo demostrable, por ejemplo anticuerpos del
sistema ABO10
.
Auto-anticuerpos: Dirigidos contra los propios hematíes del individuo37
.
Aloanticuerpos: Procedentes de la misma especie, pero de individuos de constitución antigénica
diferente37
.
IgG: Molécula proteica denominada inmunoglobulina o anticuerpo, pesa aproximadamente 150
KDa con capacidad de fijar el complemento y puede atravesar la placenta, se produce en la
respuesta inmune secundaria, y por lo tanto es el de mayor importancia clínica en la medicina
transfusional ya que puede provocar reacciones hemolíticas25
.
IgM: Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por sí mismo, y también es la
primera en aparecer durante la respuesta primaria, es mucho más eficaz que la IgG en la
activación del complemento y en la aglutinación, no atraviesa la barrera placentaria25
.
Reacción hemolítica del recién nacido (EHRN): Es una afección inmunológica que se produce
cuando los grupos sanguíneos de la madre y del feto son incompatibles40
.
Transfusión: Método terapéutico utilizado para la restitución intravenosa de componentes
sanguíneos compatibles25
.
Reacciones transfusionales: Son todas las reacciones adversas que ocurren durante o después
de la transfusión sanguínea 41
.
33
CAPITULO IV
RESULTADOS
4.1 PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS:
Se analizó un total de 1342 pacientes, que por algún proceso patológico agudo o crónico
requirieron la transfusión de 4 o más concentrados de glóbulos rojas, y se obtuvo los
siguientes resultados:
Tabla 1. Distribución por género de la población analizada.
Género Frecuencia Porcentaje
Mujeres 543 40,5
Hombres 704 52,4
Sin registrar 95 7,1
Total 1342 100
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital Pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
En los 1342 pacientes se evidencia un 40,5% de mujeres, 52,4% de hombres y 7,1% de
pacientes que no tuvieron registrado el género en la base de datos del hospital
Tabla 2. Distribución de la población de acuerdo a la edad.
Edad Frecuencia Porcentaje
0-3 678 50,6
4-6 173 12,8
7-9 160 11,9
10-12 180 13,4
13-15 147 11
16-18 4 0,3
TOTAL 1342 100
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
La tabla 2 muestra la distribución etaria de la población estudiada siendo los niños de entre
0-3 años de edad el mayor porcentaje 50,6%, el 13,4% entre 10-12 años y 12,8% entre 4-6.
34
De los 1342 pacientes que requirieron transfusiones repetitivas durante el periodo de estudio,
solo 17 pacientes desarrollaron aloanticuerpos, de los cuales se identificaron las siguientes
patologías.
Gráfico 1. Principales patologías
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
De las 7 patologías distribuidas en la gráfico 1, los pacientes diagnosticados con anemia
falciforme fueron los que con mayor frecuencia desarrollaron anticuerpos irregulares.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Fre
cue
nci
a
Patologías
Anemia Falciforme
Insuficiencia Renal
Talasemia
Anemia hemolítica
Traumatismo craneoencefálico
Bronconeumonía
Otras malformaciones de lavávula aórtica y mitral
35
Tabla 3. Frecuencia de anticuerpos irregulares de acuerdo a la patología.
Aloanticuerpo
Anemia Falciforme
Insuficiencia Renal
Talasemia
Anemia hemolítica
Traumatismo craneoencefálico
leve
Bronconeumonía
Otras malformaciones
de la válvula aórtica y mitral
TOTAL
Anti-C, Anti-e 1
1 Anti-K 1 1 2 Anti-E 3 1 1 5
Anti-C, Anti-E 1 1 Anti-C 2 1 3 Anti-e 1 1 2
Anti-E, Anti-M 1 1 Anti-c 1 1
Anti-E, Anti-Fya, Anti-Jkb 1 1
Total 9 3 1 1 1 1 1 17
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
Se estableció la frecuencia y tipos de anticuerpos irregulares en relación a la patología, siendo el anti-E, el anticuerpo con mayor
frecuencia entre los pacientes politransfundidos. Además, se observó que cuatro pacientes desarrollaron más de un anticuerpo
irregular, siendo principalmente los pacientes con anemia falciforme.
36
Tabla 4. Relación entre anticuerpos y número de transfusiones.
PRESENCIA DE
AC IRREGULAR
N Media Desviación típ. Error típ. de la
media
CGRt NO 1325 7,75 6,753 0,186
SI 17 9,88 6,343 1,538
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
En base a un análisis descriptivo de la tabla 4 se observó que el promedio de transfusión sanguínea es mayor en los pacientes que
presentaron anticuerpos irregulares que en aquellos que no presentaron.
37
Tabla 5. Prueba de muestras independientes.
Prueba de Levene para la
igualdad de varianzas
Prueba T para la igualdad de medias
F Sig. t gl Sig. (bilateral) Diferencia de
medias
Error típ. de la
diferencia
95% Intervalo de confianza
para la diferencia
Inferior Superior
CGRt
Se han asumido varianzas
iguales
0,658 0,418 -1,293 1340 0,196 -2,130 1,647 -5,361 1,102
No se han asumido varianzas
iguales
-1,374 16,469 0,188 -2,130 1,550 -5,407 1,147
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
F: Prueba F-Snedecor
Sig: Significancia
t: Valor “t”
gl: Grados de libertad
En la tabla 5 se realizó una comparación de las medias o promedios de transfusión descritas en la tabla 4 mediante la prueba de
T de Student para observar si había una relación, de la cual se obtuvo que no existe asociación entre la presencia de anticuerpos
irregulares y el número de transfusión ya que nuestros valores fueron superiores a p<0,05.
38
Se identificaron un total de 17 anticuerpos irregulares correspondientes al sistema Rh, MNS,
Kell, Duffy y Kidd, lo que corresponde al 1,3% de prevalencia en los pacientes
politransfundidos del Hospital Pediátrico “Baca Ortiz”.
Tabla 6. Identificación de anticuerpos irregulares.
Tipo de aloanticuerpo Frecuencia
Anti-C, Anti-e 1
Anti-K 2
Anti-E 5
Anti-C, Anti-E 1
Anti-C 3
Anti-e 2
Anti-E, Anti-M 1
Anti-c 1
Anti-E, Anti-Fya, Anti-Jkb 1
Total 17/1,3%
Fuente: Sistema informático e-Delphyn para Bancos de Sangre, Hospital pediátrico Baca Ortiz.
Elaborado por: Alejandro Mosquera, 2016.
La tabla 6 muestra la prevalencia de anticuerpos irregulares en los pacientes con
politransfusión. Además, se puede observar que el sistema predominante entre estos
pacientes es el sistema Rh, siendo el anti-E el anticuerpo con mayor frecuencia entre los
pacientes politransfundidos.
39
4.2 DISCUSIÓN:
La distribución de la población analizada se centró principalmente en pacientes pediátricos
cuya edad fluctuaban entre 0-17 años, debido a la necesidad de establecer la prevalencia de
anticuerpos irregulares, este estudio estuvo constituidos por 1342 pacientes que dentro de su
tratamiento requirieron transfusiones sanguíneas de forma frecuente, de los que se analizó un
52,4% de hombres, 40,5% de mujeres y 7,1% de pacientes que no tuvieron registrado el
género en la base de datos e-Delphyn del servicio de medicina transfusional, además se
realizó una distribución por edades cuyo resultado fue que los niños cuya edad comprendida
entre 0-3 son los que con mayor frecuencia requirieron de transfusiones sanguíneas. Se
conoce que es muy común dentro del tratamiento integral a niños con patologías
hematológicas, cardiovascular, entre otras, el uso de hemocomponentes sanguíneos, debido a
la descompensación por anemia que sufren en el transcurso de su patología y por ende
representa un riesgo mayor a la aloinmunización y reacciones transfusionales tardías6.
La mayoría de los anticuerpos estimulados por la transfusión y los embarazos muestran
especificidad para los antígenos del sistema Rh, ya que este sistema, después del AB0, es el
más inmunogénico, lo que se confirma en este y otros estudios, dichas observaciones se han
confirmado también en pacientes con anemia drepanocítica, donde los anticuerpos en mayor
proporción tienen especificidad anti-C-E14,17,42
, de los 1342 pacientes incluidos en este
estudio, 17 desarrollaron anticuerpos irregulares, en los que se pudo identificar 8 tipos de
anticuerpos, la mayoría pertenecientes al sistema Rh, siendo el anti-E el anticuerpo
predominante entre los pacientes con politransfusión sobretodo en los pacientes con anemia
falciforme o drepanocítica. También se observó que en 4 pacientes hubo un desarrollo de
más de un anticuerpo irregular, Cortés8 indica que cuando los pacientes han desarrollado un
aloanticuerpo contra un antígeno eritrocitario tienen más probabilidad de desarrollar
anticuerpos adicionales con las transfusiones posteriores independientemente de que reciban
terapia inmunosupresora intensiva. Cuando surgen los anticuerpos las unidades de eritrocitos
deben coincidir para cada nuevo anticuerpo, siendo más difícil encontrar sangre compatible
para los pacientes, lo que le confiere significativo impacto negativo en los recursos del
laboratorio y de las instituciones porque esta complicación implica la necesidad de
incrementar las pruebas de laboratorio para la identificación de unidades compatibles para la
40
transfusión, el manejo obstétrico y para la evaluación y manejos de las reacciones
transfusionales.
Amit11
indica que la aloinmunización es producto de las disparidades genéticas entre el
donante y el receptor, pero que esta aloinmunización también puede estar influenciada por el
número y la frecuencia de las transfusiones, así como el sexo, la edad del receptor y la
enfermedad subyacente. En este estudio se realizó un análisis estadístico por medio de la
Prueba T de Student o Pruebas de Variables Independientes para determinar la correlación
entre la presencia de anticuerpos irregulares y el número de transfusiones, en el cual no se
encontró ninguna asociación, pero al analizar el promedio o la media de transfusiones se
encontró que dicho promedio es mayor en los pacientes que desarrollaron anticuerpos
irregulares que en aquellos pacientes que no desarrollaron ningún tipo de anticuerpo
irregular. Debido a la falta de información del historial de transfusión de aquellos pacientes
que constan dentro del sistema e-Delphyn con desarrollo de anticuerpos irregulares se sesgo
un total de 16 pacientes, de los 33 pacientes que habían desarrollado algún tipo de anticuerpo
debido a que no cumplía los criterios de exclusión quedando así un total de 17 pacientes con
desarrollo de anticuerpos, reduciéndose de tal manera el número de pacientes
politransfundidos y la prevalencia de anticuerpos irregulares de 2,4% a 1,3%, quedando
establecido así la prevalencia de anticuerpos irregulares en pacientes politransfundidos del
Hospital Pediátrico “Baca Ortiz”.
41
4.3 CONCLUSIONES:
El escrutinio de anticuerpos irregulares nos permite determinar de manera indirecta los
principales fenotipos eritrocitarios que circulan en la población, además que nos ayuda a
evitar las denominadas “transfusiones ineficaces” en las que el paciente recibe una mayor
cantidad de concentrados de glóbulos rojos para poder estabilizarlo, debido a que los
eritrocitos transfundidos en el paciente son destruidos, esto puede deberse a la falta de
pruebas de rastreo de anticuerpos que les permita evitar una aloinmunización.
La detección de anticuerpos irregulares se debe realizar con el mayor número de
antisueros comerciales con los que cuente el banco de sangre debido a que esto
conduciría a reducir el número de reacciones postransfusionales en virtud de que de esta
manera se corroboraría la especificidad de los anticuerpos irregulares encontrados y en
segundo lugar se podría transfundir al paciente con la sangre que tenga el mismo
fenotipo.
42
4.4 RECOMENDACIONES
Incluir en los servicios de medicina transfusional del país la prueba de fenotipificación
extensiva y rutinaria a nivel de donantes y para aquellos pacientes que
independientemente de su condición o patología, necesiten de alguna transfusión de
sanguínea, lo que permitiría establecer los principales antígenos eritrocitarios circulantes
en el país, aumentando de esta manera el porcentaje de posibilidades de obtener
componentes sanguíneos compatibles y de manera oportuna, evitando así los riesgos de
aloinmunización.
Incrementar los reactivos para la identificación de antígenos eritrocitarios diferentes al
sistema ABO, Rh y Kell.
Realizar un seguimiento para los pacientes que hayan desarrollado anticuerpos
irregulares, ya que estos son propensos a desarrollar anticuerpos adicionales.
43
BIBLIOGRAFÍA
1. Orizola S, Corvalán M, Diaz M, Ríos O, Sejas L. Búsqueda e identificación de anticuerpos
irregulares en la población de Antofagasta / Screening and identification of irregular
antibodies in population of Antofagasta. Rev. cienc. salud. 2008 Dec; 12(1): p. 7-13.
2. Cerda C. AMMTAC. [Online]. [cited 2016 Septiembre 18. Available from:
http://www.ammtac.org/data/images/fckeditor/file/Situacion%20actual%20Inmunohematolo
gia.pdf.
3. Palma G. Repositorio Digital PUCE. [Online].; 2014 [cited 2016 Marzo 27. Available from:
http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/4716/1/T-UCE-0006-6.pdf.
4. Estrada C, Castro M, Malagón A. Asociación Mexicana de Medicina Transfusional A. C.
[Online].; 2014 [cited 2016 Agosto 15. Available from:
http://www.ammtac.org/data/images/fckeditor/vol7num1.pdf.
5. Salazar M. Guías para la transfusión de sangre y sus componentes. Rev Panam Salud
Publica/Pan Am J Public Health. 2003; 13((2/3)): p. 183-190.
6. MSP. Ministerio de salud pública. [Online].; 2013 [cited 2016 Junio 18. Available from:
http://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/Guia_de_transfusion_de_sangre.pdf.
7. Guevara A, Orellana E, Marroquín S, Castillo J, Acevedo A, Mancía A, et al. Ministerio de
Salud Pública y Asistencia Social (MSPAS). [Online].; 2008 [cited 2016 Agosto 11.
Available from:
http://asp.salud.gob.sv/regulacion/pdf/guia/Guia_buen_uso_sangre_y_derivados.pdf.
8. Cortés A. Importancia de la serotipificación completa en donantes. In 6º CICLO
INTERNACIONAL DE CONFERENCIAS DE LA CALIDAD; 2012; CIUDAD DE
MÉXICO. p. 1-37.
9. Mark E, Brecher M. Technical Manua American Association of Blood Banks. 14th ed.
Brecher M, editor. Bethesda, Maryland : 8101 Glenbrook Road; (2002). Technical Manual
14th ed..
10. Checa J. Repositorio PUCE. [Online].; 2013 [cited 2016 Abril 25. Available from:
http://repositorio.puce.edu.ec/handle/22000/5681.
11. Amit A, Ankit M, Sanjana DL. Red Blood Cell Alloimmunization in Multi - transfused
Patients: A Bicentric Study in India. Global journal of transfusion Medicine. 2016 Marzo;
1(1): p. 12-15.
12. Caamaño J. PMC. [Online].; 2014 [cited 2016 Mayo 25. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4404896/.
13. Alves V. PMC. [Online].; 2012 [cited 2016 Mayo 12. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3459635/.
14. Zalpuri S. Red-blood-cell alloimmunization and number of red-blood-cell transfusions. Vox
sanguinis. 2011 Feb; 102(2): p. 144-149.
15. Sánchez J, García R. Aloinmunización pre- y postransfusión en pacientes cardiópatas
sometidos a cirugía de corazón. Rev Latinoam Patol Clin Med Lab. 2014 Septiembre; 61(4):
p. 229-234.
44
16. Dogra A, Sidhu M, Kapoor R, Kumar D. PMC. [Online].; 2015 [cited 2016 Agosto 12.
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4339939/.
17. Bencomo A, Aquino S, González I, Chang A, Morera L, Rodríguez R. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia. [Online].; 2016 [cited 2016 Agosto 12.
Available from: http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/411/234.
18. Shamsian B, Arzanian M, Shamshiri A, Alavi S, Khojasteh O. Frequency of Red Cell
Alloimmunization in Patients with β Major Thalassemia in an Iranian Referral Hospital. Iran
J Pediatr. 2008 Junio; 18(2): p. 149-153.
19. Asamblea Nacional República del Ecuador. [Online].; 2008 [cited 2016 Octubre 28.
Available from:
http://www.asambleanacional.gob.ec/sites/default/files/documents/old/constitucion_de_bols
illo.pdf.
20. Tena C, Sanchez G. Blood transfusion and patient rights. CONAMED. 2005; 10(2): p. 20-
26.
21. Aristizabal J, Torres J. Transfusiones en pacientes con pruebas de compatibilidad positivas y
en aquellos con anemia hemolítica autoinmune. Scielo. 2007 ; 20: p. 379-387.
22. Cooling L. Grupos sanguìneos ABO, H,Lewis y antìgenos relacionados estructuralmente. In
Roback J, Grossrnan B, Harris T, Hillyer C, editors. Manual Tènico de la AABB (págs. 419-
445).. Buenos Aires: Lavalleja 1214; 2012. p. 419-448.
23. Rivas J, Sucre W. Repositorio Digital. [Online].; 2014 [cited 2016 Agosto 12. Available
from: http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/4650/1/T-UCE-0006-13.pdf.
24. Gonzáles J. Anticuerpos irregulares, su importancia en medicina transfusiona. Revista
Médica del IMSS. 2005 Agosto; 45(1): p. 17-20.
25. Aguilar E. EVES. [Online].; 2004 [cited 2016 Julio 11. Available from:
http://www.eves.san.gva.es/c/document_library/get_file?uuid=6fc25c81-9933-4763-a722-
d77003df5a5c&groupId=10128.
26. Grispan S. GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Y Rh. REV. MEDICA HONDUR. 1983; 51 (3):
p. 103-114.
27. García R. medigraphic. [Online].; 2006 [cited 2016 Agosto 10. Available from:
http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2006/pt063c.pdf.
28. Barbolla L, Contreras E. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. [Online].; 2009
[cited 2016 Agosto 10. Available from:
http://www.sehh.es/archivos/informacion_fehh_fondo_capitulo04.pdf.
29. Romero J, Pereira Q, Atilio R, Canteros G. Universidad Nacionaldel Noreste-Facultad de
Medicina. [Online].; 2007 [cited 2016 Agosto 15. Available from:
http://med.unne.edu.ar/revista/revista167/3_167.pdf.
30. Salina J. ScienceDirect. [Online].; 2012 [cited 2016 Agosto 15. Available from:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S071686401270336X.
31. Flores P, Gartz G, Treviño R, Ramírez A. Incidencia de complicaciones en pacientes
críticos relacionadas a transfusiones. Asociación Mexicana de Medicina Crítica Y Terapia
Intensiva. 2011 Jul; 25(3): p. 160-168.
32. Meissner A, Schlenke P. NCBI. [Online].; 2012 [cited 2016 Mayo 10. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3364037/?report=classic.
45
33. Chargoy V, A, Ramírez A. Prevalencia del antígeno Kell (K+) en muestras obtenidas en un
banco de sangre. Rev Hematol Mex. 2016 Abril; 17(2): p. 114-122.
34. Downes K, Shulman A. Pruebas pretransfusionales. In Roback J, Grossrnan B, Harris T,
Hillyer C, editors. Manual Tecnico de la American Asocciation of Blood Banks. Buenos
Aires: Lavalleja 1214; 2012. p. 505-536.
35. Osorio L. Calidad HOSLA. [Online].; 2011 [cited 2016 Agosto 25. Available from:
https://docs.google.com/viewer?a=v&pid=sites&srcid=ZGVmYXVsdGRvbWFpbnxjYWxp
ZGFkaG9zbGF8Z3g6NGNiOWM1MTViOWY1ODgwMg.
36. Cerda C. Correlación entre las técnicas para la titulación de aloanticuerpos anti-eritrocitarios
(tubo y columnas de gel). Rev. Argentina de Transfusión. 2014; XLIII(4): p. 219-222.
37. Aburto A. Instituto de salud públeca de Chile. [Online].; 2014 [cited 2016 Septiembre 08.
Available from:
http://www.ispch.cl/sites/default/files/Deteccion%20Anticuerpos%20Irreg.pdf.
38. Albeza M, Acreche N, Montes N, Caruso , G. Instituto de Ecología y Ambiente Humano.
[Online].; 2013 [cited 2016 Agosto 15. Available from:
http://ineah.unsa.edu.ar/userfiles/downloads/lhawet/vol2/Albeza%20et%20al.%202013.%20
polimorfismos%20de%20grupos%20sangu%C3%ADneos.pdf.
39. Ulloa A. Repositorio PUCE. [Online].; 2013 [cited 2016 Agosto 11. Available from:
http://repositorio.puce.edu.ec/bitstream/handle/22000/5684/T-PUCE-
5834.pdf?sequence=1&isAllowed=y.
40. Chou W. Sistema Rh. In Roback J, Grossrnan B, Harris T, Hillyer C, editors. Manual
Tècnico de la AABB. Buenos Aires: Lavalleja 1214; 2012. p. 449-468.
41. Geoff D. Otros grupos Sanguìneos. In Roback J, Grossrnan B, Harris T, Hillyer C, editors.
Manual Tècnico de la AABB. Buenos Aires: Lavalleja 1214; 2012. p. 475-501.
42. Schonewille H, Van De riego L, Marca A. wiley online library. [Online].; 2006 [cited 2016
Septiembre 20. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1537-
2995.2006.00764.x/full.
46
ANEXOS
Anexo 1. Cronograma de Actividades
DIAGRAMA DE ACTIVIDADES
SEMANAS
ACTIVIDADES 1 2 3 4 5
Recopilación de datos
Procesamiento de datos
En este diagrama se encuentran las actividades a realizar por semana, las mismas que fueron
ejecutados después de la aprobación del protocolo de investigación y de la autorización para la
recolección de datos por parte de las autoridades del hospital.
47
Anexo2. Hoja de recolección de Datos
FORMATO DE RECOLECCIÓN DE DATOS
Pacientes Género Edad
Numero de CGR
transfundidos
Presencia de
Ac. irregulares
Numero
de Ac. Tipo de Ac. Diagnostico
48
Anexo3. Designación de Tutor
49
Anexo 4. Autorización de la institución para realizar el Proyecto de Investigación
50
51
Anexo 5. Aprobación del Protocolo del Proyecto de Investigación.
