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Registro Italiano Registro Italiano MastocitosiMastocitosi
Bari 1-2 dicembre 2011Bari 1-2 dicembre 2011
U.C. di EmatologiaFondazione IRCCS Policlinico San MatteoUniversità degli Studi di Pavia
SerenaSerenaMeranteMerante
Cosa hanno in comuneCosa hanno in comunePirandello e la Pirandello e la mastocitosimastocitosi??
l'uomo non èUno, e la realtànon è oggettiva
La mastocitosinon è Una e larealtà non èsempreoggettivabile(mutazione c-kit,sintomi, segni…)
Uno, nessuno, centomilaUno, nessuno, centomila Iniziato nel 1909, uscì solo nel 1926, prima sotto
forma di romanzo a puntate e poi di volume. L'autore "più amaro di tutti, profondamente
umoristico, di scomposizione della vita". Vitangelo Moscarda, il protagonista ….che molto spesso si rivolge al lettore ponendogli
interrogativi e problemi in modo da coinvolgerlodirettamente nella vicenda, il cui significato è senzadubbio di portata universale.
A dispetto della sua lunga gestazione, l'opera non èné frammentaria né disorganizzata; al contrario, puòessere considerata come l'apice della carrieradell'autore e della sua tensione narrativa.
Binding and responses of mast cell
La Rete Italiana MastocitosiLa Rete Italiana Mastocitosi
La Rete Italiana MAstocitosi èstata istituita con il supportoscientifico di:
Società Italiana di Allergologia edImmunologia Clinica (SIAIC)
Società Italiana di Dermatologiamedica, chirurgica, estetica edelle Malattie SessualmenteTrasmesse (SIDeMaST)
Società Italiana di Ematologia(SIE)
Obiettivi da RaggiungereObiettivi da Raggiungere
Pianificazione delle Linee Guida (ConsensusDocument)
Supporto all’Associazione dei Pazienti (ASIMAS)
Collaborazione con l’ ASIMAS per l’inserimento dellaMastocitosi nell’elenco delle Malattie Rare
Istituzione di un gruppo di lavoro per la ideazione eprogrammazione di ricerche di base e cliniche
Raccolta sistematica di dati sui pazienti
Definizione di linee guida per la diagnosi ed iltrattamento
Integrazione di competenze professionalidifferenti
Promozione e diffusione nei centri italiani di unarete integrata per sperimentazioni terapeuticheavanzate
Riconoscimento a livello SSN Studi epidemiologici, clinici e biologici
Perché un Registro Italiano?Perché un Registro Italiano?
Registro Italiano Registro Italiano MastocitosiMastocitosi (2008) (2008) Coordinatore scientifico Dott.ssa Serena Merante Clinica Ematologica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, PV Coordinatore scientifico RIMA Prof. Massimo Triggiani Immunologia Clinica ed Allergologia Università degli Studi di Napoli “Federico II” Data Manager Dott.ssa Cristiana Pascutto Clinica Ematologica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Unità Operative partecipanti Centri della Rete Italiana Mastocitosi (RIMA)
Centri coinvolti: tutti i centri appartenenti allaRIMA
Centri aderenti: centri che hanno inviato laloro adesione ufficiale al Registro
Centri attivati: centri che hanno ottenutol’approvazione da parte del proprio ComitatoEtico
I dati dei pazienti possono essere raccoltisolo previo consenso informato
I dati sono inseriti nel registro in formaanonima e sono oggetto di elaborazionistatistiche, con risultati in forma aggregata
Come funziona il Registro?Come funziona il Registro?
Passaggi per lPassaggi per l’’attivazione dei Centriattivazione dei Centri
Compilare e inviare al Datacenter il modulodi adesione (scaricabile da web) al registro:[email protected]
Una volta ricevuta l’adesione, il Datacenterfornirà la documentazione da presentare alComitato di Bioetica (scaricabile da web)
Un volta ricevuta copia dell'approvazione delComitato di Bioetica, il Datacenter comunicaal Centro login e password per l’accesso aldatabase online
Informazioni e Raccolta datiInformazioni e Raccolta dati
www.registroitalianomastocitosi.itSito web e database elettronico online
Progetto e prototipo del database: Cristiana PascuttoRealizzazione iniziale del database online: Paolo Camagni (ASIMAS)Gestione sito web e database: Matteo Ferrari Dagrada
Home PageHome Page
Valutazione 4
Codice CentroCodice Paziente
Data 4
Terapia 3
Codice CentroCodice Paziente
Data 3° linea
Principale
Codice CentroCodice Paziente
Terapia 2
Codice CentroCodice Paziente
Data 2° linea
Terapia1
Codice CentroCodice Paziente
Data 1° linea
Valutazione 3
Codice CentroCodice Paziente
Data 3
Valutazione 2
Codice CentroCodice Paziente
Data 2
Valutazione 1
Codice CentroCodice Paziente
Data 1
Istopatologia 2
Codice CentroCodice Paziente
Data 2
Istopatologia 1
Codice CentroCodice Paziente
Data 1
Allergologia 2
Codice CentroCodice Paziente
Data 2
Allergologia 1
Codice CentroCodice Paziente
Data 1
Centri AttivatiCentri Attivati
Pavia Ematologia -Fondazione Policlinico San Matteo IRCCS PaviaNapoli Cattedra di Immunologia Clinica ed Allergologia - Università degli Studi di Napoli Federico IIFirenze Unità Funzionale di Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
Bologna Dipartimento di Medicina Interna dell'Invecchiamento e delle Malattie NeurologicheSezione di Clinica Dermatologica - Università degli Studi di Bologna
Verona Divisione di ematologia - Policlinico GB RossiBologna Istituto di Ematologia Seragnoli - Policlinico Sant'Orsola MalpighiComo U.O. di Allergologia - Ospedale S. AnnaFirenze Dipartimento di Scienze Dermatologiche - Università di FirenzeSiena Ematologia e Trapianti - Ospedale "Le Scotte"Milano Clinica Dermatologica, Ospedale IRCCS R. Galeazzi, Università degli Studi di MilanoMilano Unità Operativa di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo - Ospedale S. Raffaele IRCCSPadova Servizio di Dermatologia Pediatrica - Dipartimento di PediatriaPadova Clinica Dermatologica Università di PadovaBrunico Dipartimento di Dermatologia e Venerologia - Azienda Sanitaria di BrunicoParma Centro di Fotobiologia e Fototerapia (PUVA) - Clinica di Dermatologia - Università di ParmaMilano Allergologia - Ospedale NiguardaBari UO Ematologia con Trapianto - A.O.U. Policlinico di Bari Cagliari U.O. Pneumologia e Malattie Allergiche - Clinica Pediatrica - AOU Cagliari
CentriCentri
18 centri attivati
Stato dei lavoriStato dei lavori
327 pazienti registrati
La distribuzione geografica dei Centri attivi nonè omogenea.
L’obiettivo di raggiungere la completezza delregistro è ancora lontano.
Al momento non è possibile stimare incidenzae prevalenza della mastocitosi in Italia.
La numerosità dei pazienti registrati, però,permette di fare una descrizione attendibiledella popolazione dei malati.
Registro Italiano Registro Italiano MastocitosiMastocitosi
I dati
Cristiana Pascutto,Biostatistica e Data Manager,Divisione di EmatologiaFondazione IRCCS Policlinico San MatteoUniversità degli Studi di Pavia
Pazienti registratiPazienti registrati
327Totale complessivo
0.62Clinica PediatricaCagliari
7.725NiguardaMilano Niguarda0.62Ospedale MaggioreParma
10.133Az. Osp. di BrunicoBrunico1.86Università di PadovaPadova Dermatologia4.916Az. Osp. di PadovaPadova Pediatria0.31San RaffaeleMilano S. Raffaele1.86Le ScotteSiena3.411Ospedale Santa Maria NuovaFirenze Dermatologia4.214Ospedale S.AnnaComo1.86Policlinico Sant’Orsola MalpighiBologna Ematologia
11.638Policlinico GB RossiVerona16.554Università degli Studi di BolognaBologna Medicina5.518Azienda Ospedaliera Universitaria CareggiFirenze Ematologia
17.758Università degli Studi di Napoli Federico IINapoli11.337Fondazione IRCCS Policlinico San MatteoPavia
%N. PazientiCENTRO
Caratteristiche dei pazienti:Caratteristiche dei pazienti:sessosesso
50.8%166M
49.2%161F
%N
Tipo di Tipo di mastocitosimastocitosi::
45.0%55.0%
327147180Tot. colonna79.8%24.8%55.0%
26181180CutaneaSì
20.2%20.2%
6666CutaneaNo
Tot. rigaSistemicaSì
SistemicaNo
Età allEtà all’’esordioesordio
78.618.145.6Mast.sistemica
74.405.06Mast.Solo
cutanea
MaxMinMedianaEtà
Mastocitosi cutanea:108/261 (41%) casi diagnosticati in età pediatricaDi questi, 3 (2.7%) hanno sviluppato anche unamastocitosi sistemica
Follow-upFollow-up
233 pazienti (71%) hanno una data di ultimofollow-up
Follow-up mediano dalla prima osservazionepresso il centro: 12 mesi
Range: 0-36(?) anni
FamiliaritàFamiliarità
Patologia NAllergie 17Mastocitosi 5Autoimmuni 7Neoplasie 32Altro 8
35.6%68non nota
26.7%51sì37.7%72no
%NFamiliarità
Valutazioni ClinicheValutazioni Cliniche
820valutazioni,corrispondentia311pazienti163all’esordio
79.7248Sì20.363No
%NPazienti conSegni/Sintomi
23.4Osteopenia0.3Malassorbimento1.4Citopenie2.7Osteolisi/fratture
55.0Lesioni cutanee0.3Ascite0.3Emorragie
11.0Epatomegalia9.6Splenomegalia7.6Linfoadenomegalie
%Sintomo/segno
27.8Altro
6.5Ipotensione
3.4Ulcera gastrica
2.4Iperpiressia
35.1Orticaria45.7Prurito
3.4Tachicardia
12.7Shock anafilattico
4.5Ep. Sincopali19.9Flushing
5.8Nausea22Diarrea11Cefalea
12.4Astenia
16.5Dolori ossei
16.5Dolori addominali
3.4Calo ponderale
%Sintomo/segno
AllergologiaAllergologia
120pazienti126schedeinserite
16.7Punture imenotteri
2.6Anafilassi idiop.
0.9Reaz. avv. interv.1.8Altri farmaci1.8Anest. locali
10.5FANS11.4Antibiotici7.9Alimenti5.3Acari2.6Epit. Animali3.5Olivo3.5Alberi2.6Parietaria7.0Graminacee2.6Asma
12.3Rinite7.9Congiuntivite
%Tipo allergia
TerapieTerapie
159pazienti223schedeinserite
3.3Altra chemio0.7Nilotinib2.0Dasatinib6.7Imatinib1.3Cladribina
23.3Corticosteroidi20.7Anti HH252.0Anti HH133.3T. sintomatica
4.7Interferone alfa20.0Fototerapia%Terapie
IstopatologiaIstopatologia
186 (57%) pazienti hanno dati sulla BOM
141 (76%) BOM sono positive
La percentuale di infiltrato è riportata solo in 72 pazienti
Infiltrato mastocitario mediano = 22% (range 1%-90%)
ImmunoistochimicaImmunoistochimica
CD117 87 eseguiti, 80 positivi,3 debolmente pos, 4 negativi
CD25 60 eseguiti, 42 positivi,10 debolm. pos, 8 negativi
Triptasi 89 eseguiti, 82 positivi,2 debolm. pos, 5 negativi
CD2 45 eseguiti, 21 positivi,11 debolm. pos, 13 negativi
PhosphoSTAT5 5 eseguiti, 4 positivi, 1 negativo
BOM e BOM e triptasitriptasi
Associazione significativamente positiva
TriptasiTriptasi
234 pazienti hanno il dosaggio della triptasi
170 (72.6%) pazienti sono positivi, contriptasi mediana 37.4 µg/L; range 11-746
TRIPTASITRIPTASI
Non sono state trovate correlazionistatisticamente significative tra i livelli ditriptasi e sintomi, segni, estensionedelle localizzazioni cutanee e terapiaantiH1 e anti H2.
Correlazione statisticamentesignificativa con la % di infiltratomastocitario nella biopsia ossea(E.Boveri).
TriptasiTriptasi, tipo di , tipo di mastocitosimastocitosi ed età ed età((ctdctd.).)
After adjusting by age at diagnosis in amultivariate regression model, the differencein serum levels of tryptase between pediatricand adult cases of cutaneous mastocytosislost significance (p=0.12), while in adultpatients the difference between cutaneousand systemic mastocytosis was confirmed(p<0.0001).
TriptasiTriptasi, tipo di , tipo di mastocitosimastocitosi ed età ed età
Serum levels of tryptase in adult patientssystemic vs. cutaneous mastocytosis
Cutaneous md: 14.55 µg/l, IQR: 7.3-27.4 µg/lSystemic md: 37.4 µg/l, IQR: 21.8-75 µg/l p<0.0001
Serum levels of tryptase in paediatric patientstryptase md: 6 µg/l, IQR: 4-12 µg/l
lower that in adults with cutaneous mastocytosisp=0.0004 (all paediatric patients have onlycutaneous symptoms)
Obiettivi RaggiuntiObiettivi Raggiunti• Ampliamento della RIMA
• Attivazione del Sito web
• Supporto all’ Associazione dei Pazienti(ASIMAS)
• Pianificazione ed Avvio di Studi Clinici:
Protocollo fase II dasatinib
Doppio cieco fase III Masitinib (AB Science drHermine)
Studio molecolare in vivo (sottomesso)(S.Monticelli)
Produzione scientificaProduzione scientifica
ASH 2010; Abstract #28567 –
The New Italian Mastocytosis Registry
Serena Merante, MD1*, Diomira Magliacane, MD2*, Annalisa Patrizi, MD3*, CristianaPascutto, PhD1*, Roberta Zanotti, MD4*, Ingeborg Forer, MD5*, Lisa Pieri, MD6*, PaoloFabbri, MD7*, Anna Belloni Fortina, MD8*, Ilaria Romano, MD9*, Marina Mauro, MD10*,Martinelli Giovanni, MD11*, Michela Rondoni, MD12*, Elena Guggiari, MD13*, Sergio DiNuzzo, MD14*, Gianfranco Altomare, MD15*, Matteo Ferrari Dagrada1* and TriggianiMassimo, MD2*
1Hematology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy; 2Immunology andAllergology, Università degli Studi di Napoli Federico II, Napoli, Italy; 3Dermatology,Università degli Studi di Bologna, Bologna, Italy; 4Hematology, Policlinico GB Rossi,Verona, Italy; 5Dermatololgy and Venerology, Azienda Sanitaria di Brunico, Brunico, Italy;6Hematology, Dept of Medical and Surgical Care, Florence, Italy; 7Dermatology,Università degli Studi di Firenze, Firenze, Italy; 8Pediatrics, Università degli Studi diPadova, Padova, Italy; 9Dermatology, Università degli Studi di Padova, Padova, Italy;10Allergology, Ospedale S. Anna, Como, Italy; 11Institute of Hematology Seragnoli,Bologna, Italy; 12Hematology, Ospedale Le Scotte, Siena, Italy; 13Hematology, OspedaleSan Raffaele, Milano, Italy; 14PUVA Centre, Dermatology, Università degli Studi di Parma,Parma, Italy; 15Dermatology, Ospedale IRCCS R. Galeazzi, Milano, Italy
ProspettiveProspettive
Stima della prevalenza e dell’incidenza dellamastocitosi (requisito: completezza del registro)
Analisi di sopravvivenza (requisito: accuratezza deidati di follow-up – datadiagnosi/esordio/nascita/ultima visita)
Studio dei casi pediatrici Studi allergologici Studi di biologia molecolare Analisi dei dati istopatologici (requisito: accuratezza
dei dati inseriti) Richiesta all’AIFA d’inserimento di alcuni farmaci
legge 648 (?Cladribina, ?Interferone...).
AmbulatorioAmbulatorio MultidisciplinareMultidisciplinare
Attivo a Pavia da novembre 2011 Numero verde (CUP) regionale e
locale PDT MDT meeting mensile
ETHICAL COMMITTEE APPLICATIONETHICAL COMMITTEE APPLICATIONRegistroRegistro ItalianoItaliano MastocitosiMastocitosi
Principal Investigator Silvia Monticelli, PhD Group Leader, Molecular Immunonology Lab Institute for Research in Biomedicine Via Vincenzo Vela 6 CH-6500 Bellinzona Switzerland Phone: +41 91 820 0354 FAX: +41 91 820 0305 Email: [email protected] http://www.irb.ch Writing Committee: Silvia Monticelli, PhD Serena Merante, MD, Ester Orlandi, MD Data Management: Institute for Research in Biomedicine (IRB) Registro Italiano Mastocitosi Datacenter (RIMA) Protocol and Data Management Responsabilities: Team Leader: Silvia Monticelli, IRB Co-workers: Lorenzo Deho’, IRB and Nicole Rusca, IRB Biostatistics: Cristiana Pascutto, RIMA
Analysis of MicroRNAs Expressionand Other Regulatory Molecules in Patients with Systemic Mastocytosis
Conclusioni (1)Conclusioni (1)
Il Registro Italiano è un segno importante diattenzione verso la mastocitosi, malattia rarama non ancora riconosciuta come tale dalSSN e “orfana” di farmaci.
... problemi...
Conclusioni (2)Conclusioni (2)Problemi: Mantenere vivo l’interesse per il progetto, in
centri anche molto distanti, e connessi solovirtualmente
Compliance dei centri partecipantinell’aggiornamento e nell’accuratezza deidati
Arruolamento di nuovi centri, per cercare diraggiungere la completezza dei casi
“Diffidenza” dei ricercatori nell’utilizzo di retiinformatiche