Tumores neuroendocrinos del páncreas. Resultados ... · 228 Tumores neuroendocrinos del páncreas. Resultados quirúrgicos y sobrevida alejada* Drs. JOSÉ 1GALINDO R.1, MAURICIO

228

Tumores neuroendocrinos del páncreas. Resultados quirúrgicos y sobrevida alejada*

Drs. JOSÉ GALINDO R.1, MAURICIO GABRIELLI N.1, DIEGO BARROS C.1, FABRIZIO MOISAN P.1, MÓNICA MARTÍNEZ M.1, JAVIERA TORRES M.2, MACARENA FLORES M.2, JUAN FRANCISCO GUERRA C.1, JORGE MARTÍNEZ C.1, NICOLÁS JARUFE C.1

1 Departamento de Cirugía Digestiva, División de Cirugía. 2 Departamento de Anatomía Patológica. PontificiaUniversidadCatólicadeChile. Santiago,Chile.

Abstract

Pancreatic neuroendocrine tumors. Surgical outcomes and overall survival

Background: Pancreatic neuroendocrine tumors (PNET) account for 1-2% of pancreatic neoplasms. Itsincidencehasincreasedinrecentyearsprobablyduetoimprovedimagingstudies.Aim:Toanalyzetheclinicalcharacteristics,surgicaloutcomesandoverallsurvivalofpatientswithPNETwhounderwentresectivesurgery.Methods:Caseseriesstudy.Datawascollectedfromthecentraldatabaseandclinicalrecordsfrompatientswithbiopsy-provenPNET’swhounderwentsurgicalresectionfromJune2005toJune2012.Re-sults:Twentypatientswereincluded(10.6%ofallpancreaticresections),12female,withamedianageof44[20-77]years.Abdominalpainwasthemostcommonsymptom.Twopatientshadatype1multipleendocrineneoplasia(MEN-1)syndrome.Pre-operativeworkupincludedCT,MRand/orPET/CT.Fivepatientshadfunctionaltumors.FiveWhippleprocedures,14distalpancreatectomiesand1enucleationwereperformed.Amongthepostoperativecomplications,therewere5typeBand1typeCpancreaticfistulas.Therewasnomortality.At31[5-90]monthmedianfollow-up,overallsurvivalwas100%.Conclusion: PNETs represent an increasingreasonforpancreatic resection inourcenter.Surgical resectionof the tumorwithnegativemicroscopicmarginsisthetreatmentofchoice.

Key words: Neuroendocrine tumors, pancreatic neuroendocrine tumors, pancreatic resections.

Resumen

Introducción: Los tumores neuroendocrinos del páncreas (TNEP) representan el 1-2% de las neoplasias pancreáticas.Suincidenciahaaumentadoenlosúltimosañosdebidoprobablementealamayorcapacidaddiagnóstica de los estudios por imágenes. Objetivos:Analizarlascaracterísticasclínicas,resultadosquirúr-gicosysobrevidaalejadadelospacientesconTNEPoperadosennuestrocentro.Material y Métodos: Es-tudiodescriptivodeunaseriedecasos.Análisisdebasededatosyregistrosclínicosdelospacientescon

Rev.ChilenadeCirugía.Vol65-Nº3,Junio2013;pág.228-235ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

*Recibidoel12denoviembrede2012yaceptadoparapublicaciónel4deenerode2013.

Losautoresnorefierenconflictosdeinterés.

Correspondencia: Dr. Nicolás Jarufe C. Marcoleta350,Santiago,Chile.Fax:56-2-638-2793. [email protected]

229

Introducción

Los tumores neuroendocrinos corresponden a neoplasiasderivadasdecélulasinmadurasdelsiste-ma endocrino difuso1.Incluyenunaampliafamiliade tumores, de los cuales los más frecuentes son loscarcinoidesy los tumoresneuroendocrinosdelpáncreas (TNEP)2.

LosTNEPrepresentanaproximadamenteel2%de los tumoresgastrointestinalesyel1-2%de lostumores pancreáticos3. Su incidencia en Estados Unidosesde0,3a0,4por100.000habitantes4. En nuestromedionoexistendatosdesuincidencia.Eldiagnósticodeestostumoressehaincrementadoenlosúltimosañosdebidoa lamayordisponibilidadycalidaddelosestudiosporimágenes5.Seclasifi-can en tumores funcionantesyno funcionantes de acuerdo a su capacidad de secreción hormonal6,7. Los tumores funcionantes se asocian en general a unsíndromeclínicoderivadodelahormonasecre-tada7,8. Por otra parte, se pueden encontrar asociados a endocrinopatías, como el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 1, la enfermedadde Von Hippel-Lindau, la neurofibromatosis o laesclerosistuberosa9,10.

LosTNEPtienenuncomportamientobiológicomenos agresivoqueotras neoplasias pancreáticas,comoeladenocarcinomaductal;sinembargo,tienenunpronósticomenosfavorablequelosotrostumoresneuroendocrinos del sistema gastrointestinal11,12. Se hapropuestoqueeltratamientoquirúrgicodeexé-resis es labasede su tratamiento, comunicándoseunasupervivenciaa5añosdeaproximadamenteun74%13-15.

El objetivo de este trabajo es describir las ca-racterísticas clínicas de los pacientes sometidos a cirugía resectiva pancreática por TNEP, evaluar los resultadosquirúrgicosylasobrevidaalargoplazo.

Material y Método

Estudio de cohorte no concurrente realizado apartirdeunabasededatosprospectivaydelosre-

gistros clínicos de los pacientes con diagnóstico de TNEP tratados quirúrgicamente en nuestro centroentrejuniode2005yjuniode2012.

Seincluyerontodoslospacientesadultossome-tidosacirugíaprimariaportumorpancreático,cuyoestudiohistopatológico fuecompatibleconTNEP.Seanalizólasvariablesbiodemográficas,caracterís-ticas clínicas, estudio imagenológico preoperatorio, técnicaquirúrgicayvíadeabordajedelaresecciónpancreática. Las complicaciones postoperatorias fueronclasificadassegúngravedaddeacuerdoalaclasificaciónpropuestaporDindoyClavien16,17. Las fístulaspancreáticaspostoperatoriasseclasificaronsiguiendolatipificacióndeBassi18. El seguimiento serealizóenbaseacontrolesambulatoriosyestu-dios imagenológicos.

Lasvariablescategóricasseexpresanenvaloresnuméricosyporcentajes.Lasvariablescontinuasseexpresanenmedianasyrangos.Paraelseguimientoyanálisisdesobrevidaalejadaseobtuvo la infor-macióndesupervivenciaenlosregistrosclínicosyenelRegistroCivildeChileen19de20pacientes.ElanálisisestadísticoserealizóconlosprogramasSPSSversión20yGraphPadPrismversión6.

Glosario utilizado

• 18FDG: Radiofármaco compuesto por un análogo delaglucosa(2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa)uni-doalradioisótopoFlúor-18(vidamedia110min). EselmásutilizadoenlaTomografíaporEmisióndePositrones(PET/CT).

• 111In-DOTATOC: Radiofármaco compuesto por el radioisótopo Indio-111 (vida media 2,8 días) uni-do a DOTA0-(Tyr3)-octreotide,péptidoanálogodesomatostatina.

• 68Ga-DOTATATE: Radiofármaco compuesto por el radioisótopo Galio-68 (vida media 68 min,generado desde el 68Ge,vidamedia270,95días)unido a DOTA0-Tyr3-octreotate,péptidoanálogode somatostatina. Permite realizar PET/CT conmenos dosis de radiación.

diagnósticohistológicodeTNEPsometidosacirugíaresectivaennuestrocentroentrejuniode2005yjuniode2012.Resultados:Seriecompuestapor20pacientes(10,6%delasreseccionespancreáticas),12desexofemenino,conunamedianadeedadde44(20-77)años.Eldolorabdominalfueelsíntomadepresentaciónmásfrecuente.Dospacienteseranportadoresdelsíndromedeneoplasiaendocrinamúltipletipo1(NEM-1).LaevaluacióndiagnósticaserealizóconCT,RMy/oPET/CT.Lostumoresfueronfuncionantesen5enfermos.Serealizaron5pancreatoduodenectomías(PD),14pancreatectomíascorporocaudales(PC)y1enucleación.Entrelascomplicacionespostoperatorias,hubo5fístulaspancreáticastipoByunatipoC.Nohubomortalidad.Enelseguimiento(medianade31[5-90]meses),ningúnpacientefallecióporprogresióndela enfermedad. Conclusión: Los TNEP representan una patología en aumento en nuestro centro. La cirugía resectivaconmárgenesmicroscópicosnegativoseslaalternativaterapéuticadeelección.

Palabras clave: Tumor neuroendocrino, tumor neuroendocrino del páncreas, resecciones pancreáticas.

TUMORES NEUROENDOCRINOS DEL PÁNCREAS. RESULTADOS QUIRÚRGICOS Y SOBREVIDA ALEJADA

Rev. Chilena de Cirugía. Vol 65 - Nº 3, Junio 2013; pág. 228-235

230

• Ki-67:Proteínanuclearqueparticipaenlafaseactivadelciclocelular (G1,S,G2yM)por loqueesindicadordeproliferacióncelular.Seem-plea como marcador de actividad proliferativa en neoplasias malignas.

• mTOR (mammalian Target of Rapamycin): Proteína serina/treonina kinasa que regula elcrecimientoyproliferacióncelular.Seencuentraactivadaenmúltiplestumores,enlosqueinhibela apoptosis.

Resultados

En el período de estudio se realizaron 188 re-secciones pancreáticas, de las cuales 20 (10,6%)fueron indicadas por TNEP. La mediana de edad de estospacientesfuede44(20-77)años.Doce,(60%)eranmujeres.Laformadepresentaciónclínicamásfrecuente fue el dolor abdominal en 13 pacientes,con unamediana de evolución de 6meses.Otrossíntomas que motivaron el estudio por imágenes,asociadosono adolor abdominal, fueronbajadepeso,ictericia,diarreaylipotimiasporhipoglicemiaen2pacientesrespectivamente,yanemiaen1caso.

La evaluación diagnóstica por imágenes, se rea-lizóconTomografíaComputada(CT)yResonanciaMagnética(RM)deabdomenentodosloscasos.Secomplementó con Tomografía por emisión de posi-trones(PET/CT)con18Flúor-deoxi-glucosa(18FDG) en un paciente, con 111In-DOTATOCenotroycon68Ga-DOTATATE en cuatro pacientes (Figura 1). EldiagnósticodeTNEPse realizócomohallazgoimagenológicoen4casosasintomáticos.

Se realizó determinación de funcionalidadme-dianteanálisisserológicoen8pacientes.Deéstos,en 2, el estudio fue positivo. En el primer caso se tratódeuntumorendocrinomúltiple,cuyoestudioresultó positivo para insulina. El segundo caso se trató de un tumor productor de ACTH.

Dos pacientes eran portadores conocidos del sín-dromedeNEMtipo1.En14,eltumorseencontróen el cuerpo o cola del páncreas. En los 6 casosrestantes, la lesiónseubicóen lacabeza,cuellooproceso uncinado. Las características preoperatorias de los pacientes con tumores funcionantes se resu-menenlaTabla1.

Resecciones quirúrgicasSerealizaron5pancreatoduodenectomías(PD),

14 pancreatectomías corporocaudales (PC) y 1enucleación tumoral. En el grupo de las pancrea-tectomías corporocaudales, 12 intervenciones se realizaronporvíalaparoscópica,con1conversiónavíaclásicayen6pacientesselogrópreservaciónesplénica.Enunpacienteseconfirmólapresencia

deunalocalizaciónsecundariahepáticasincrónica,quefueresecadaenelmomentodelaintervenciónquirúrgica.Enotropacientesuestudiodedisemina-ción demostró una metástasis ganglionar linfática supraclavicularquefueresecadaenelmismotiempoquirúrgicodelprimario.

Figura 1. Evaluación imagenológica de un TNEP de cola del páncreas. A. Tomografía Computada de abdomen,muestraunalesiónsólida,conáreashiperdensasenfasearterial. B.ResonanciaMagnéticamuestrahiperintensi-dad de la imagen en T2. C.PET/CTcon68Ga-DOTATA-TE, muestra gran captación del radiofármaco por parte de la lesión.

J. GALINDO R.ycols.


231

Tabla 2. Complicaciones postoperatorias en pacientes operados por TNEP

Complicación n

Ileoporbridas 1

Estenosis anastomosis 1

FístulaquilosaColección

14

Fístula pancreática18

A B C

751

18BassiCetal.Surgery2005;138:8-13.

Tabla 1. Características preoperatorias de los pacientes con TNEP funcionantes

n Sexo ASA Síntomas Síndrome genético

Tumor funcionante

Hormona secretada

Evaluación imagenológica

Ubicación tumoral

Tamaño tumoral

(cm)

1 F I Hipoglicemia, dolorabdominal

NEM 1 Sí Insulina, otros* CT, RM Cola 2,5

2 F I Dolorabdominal NEM 1 Sí Glucagón CT,RM,PET/CT111In-DOTATOC

Cola 1,7

3 F I Síndrome de Cushing

No Sí ACTH CT,RM,PET/CT68Ga-DOTATATE

Cuerpo 4,9

4 F I Dolorabdominal No Sí Somatostatina CT, RM Cola 1

5 M I Hipoglicemia No Sí Insulina CT, RM Cuello 1,3

*Pacienteportadordevariostumoressecundarios,productoresdeVIP,ACTH,GlucagónySomatostatina.

Lamediana de tiempo quirúrgico para la seriecompleta fue de 210 (150-450)min, 420 para lasPDy195min.paralaspancreatectomíascorporo-caudales.Morbilidad y mortalidad

Se presentaron complicaciones mayores (tipoIIIdeClavien)en6(30%)pacientes.Cuatro(20%)requirierontratamientoquirúrgico(trescoleccionesintraabdominalesy1íleoporbridas).Dospacientesfueron tratados endoscópicamente debido a unafístula pancreática y una estenosis anastomótica,respectivamente. Se presentaron fístulas pancreáti-casclínicamentesignificativas(tipoByCdeBassi)en6pacientes,5tipoBy1tipoC.ElresumendelamorbilidadpostoperatoriaseencuentraenlaTabla2.Lamedianadeestadíahospitalariafuede8(4-54)días.Nohubomortalidad.Anatomía patológica

Enelestudiodelaspiezasoperatorias,lamedia-nadeltamañotumoralfuede3(1-10)cm.En5ca-sos el tumor presentó características morfológicas de funcionalidadparasecreciónhormonalyenlosotros15,noseencontróelementoshistológicossugerentesdesecreciónhormonal,quedandoclasificadoscomotumores no funcionantes. Entre los tumores funcio-nantes,sediagnosticóhistológicamente1insulino-ma (Figura 2), 1 glucagonoma19, 1 somatostatinoma, 1tumorproductordeACTHyen1caso,portadordeunSíndromedeNEMtipo1;seencontrómúltiplestumores con elementos de carcinomas, productores deinsulina,VIP,ACTH,glucagónysomatostatina.Los bordes quirúrgicos fueron negativos en todoslospacientes.SerealizódeterminacióndeKi-67en10pacientes.En5casosfuemenora2%,en4casosfueentre2%y5%yenunofuemayora5%.Enunpaciente se evidenció un adenocarcinoma invasor asociado al TNEP.

SeguimientoSe realizó seguimiento a todos los pacientes,

con una mediana de 31 (5-90) meses. Duranteeste período, un enfermo presentó reaparición de la enfermedad en forma de varios nuevos nódulos en el páncreas residual, diagnosticada a los 20meses desde la primera pancreatectomía corporo-caudalportumoresmúltiples.Éste,esportadordeun síndrome de NEM tipo I. Fue sometido a una segunda resección pancreática, que consistió enuna pancreatoduodenectomía, completando de esta maneraunapancreatectomíatotal,conbuenaevolu-ción postoperatoria. Actualmente, está en controles metabólicosestrictosconendocrinólogotratante.Enotropacientesediagnosticóunametástasishepáticaúnica en el segmento IV, a los26mesesdesde lacirugíainicial,quefueresecadaposteriormenteporlaparoscopía. Los pacientes con resecciones sincró-nicasdemetástasishepáticayganglionarcervical,sehanmantenidobajoseguimientooncológicoconimágenesymarcadoresserológicossinevidenciasde recurrencia. El paciente con un adenocarcinoma asociado a un TNEP, recibió radioquimioterapia



232

adyuvante,concontrolesposterioressinevidenciasde recidiva.

Enningúnotropacienteseobservórecidivadela enfermedad. No hubo fallecidos por patologíatumoralaltérminodeesteestudio.

La sobrevida global y libre de enfermedad semuestranenlaFigura3.

Discusión

LosTNEPrepresentanunapatologíade interéscreciente dentro de las neoplasias pancreáticas, debidoasuformadepresentación,pronósticoyala capacidadde secreción hormonal6.Esta última,puededarmanifestacionesclínicasdiversas,segúncorresponda la hormona secretada como insulina,gastrina, glucagón, polipéptido pancreático (PP),péptido intestinalvasoactivo(VIP),somatostatina,o adrenocorticotrofina (ACTH), entre otras7,8. En nuestrainstitución,durantelosúltimos7añosfueronoperados20pacientescondiagnósticodeTNEP,lle-gandoaconstituirun10,6%delostumorespancreá-ticosresecados.Estopuedeexplicarseporlamayordisponibilidaddelosestudiosdeimágenesy/oporla creciente derivación de patología pancreática a nuestrogrupo.Comohasidopreviamentepublica-do20,21,lamayoríadenuestroscasoscorrespondierona tumores no funcionantes(75%).

Lamayoríadelasseriesinternacionalespublicaqueentrelostumoresfuncionantes, los insulinomas son los TNEP más frecuentes, luego los gastrino-mas, los glucagonomas, los tumores productores de Péptido Intestinal Vasoactivo (VIPomas), los

somatostatinomas y otros menos frecuentes20. En nuestraserie,en4pacientesfuerondiagnosticados1insulinoma,1glucagonoma,1somatostatinomay1tumorproductordeACTH,respectivamente,yenelquinto,portadordeunSíndromedeNEMtipoI,seencontróenelestudioinmunohistoquímicovarioscarcinomasproductoresdediversashormonas,quesehabíanmanifestadoclínicamenteporhipoglice-mia(Tabla1),probablementemanifestacióndelin-sulinoma.Estefueelpacienteenqueposteriormentese totalizó la pancreatectomía. Dos de los cincopacientes con tumores funcionantes eran portadores de un Síndrome de NEM tipo 1. En el segundo caso, setratabadelglucagonomayamencionado.

El comportamiento biológico de estos tumoresesheterogéneo.Dehecho,enestaserie2pacientes

Figura 3. SobrevidaGlobal(SG)ySobrevidaLibredeEnfermedad (SLE) en los pacientes operados por TNEP.

Figura 2. A. Microfotografía4x(hematoxilina-eosina).Tumorconpatróntrabecular,compuestoporcélulasepitelialesuniformes,denúcleosredondeados,concromatinagranular“ensalypimienta”.Elíndicemitóticoesde0a1mitosisen10camposdeaumentomayor.B.Microfotografía4x.Tincióninmunohistoquímicaconanticuerposmonoclonalesparainsulinaconreacciónpositivaintensaenlascélulastumorales.

J. GALINDO R.ycols.


233

tenían enfermedad metastásica al momento del diag-nóstico(1enelhígadoyotroenungangliolinfáticosupraclavicular)yuntercerpacientedesarrollóunametástasishepáticaduranteelseguimiento.Entodosellos, las metástasis fueron resecadas. Actualmente seaceptaquesonneoplasiasmalignas,conmayoromenorgradodeagresividad,locualhadadoorigena diversas clasificaciones que intentan diferenciarlos tumores de comportamiento menos agresivo, deaquellosdemásmalpronóstico.SegúnaquélladelaOrganizaciónMundialdelaSalud,losTNEPbiendiferenciadossecataloganentumoresdecom-portamientobenignoytumoresdecomportamientoincierto, de acuerdo al tamaño, invasión linfática,invasión vascular, índicemitótico y expresión delKi-678.Ambosgrupospuedenserlocalmenteinva-soresometastásicos.LosTNEPpobrementediferen-ciados por lo general presentan un índice mitótico aumentado. Todas estas características, asociadas a lapresenciademetástasisinfluyenenelpronósticoysobrevida8.

LaevaluacióndiagnósticadelosTNEPincluyecomo primera aproximación estudios imagenoló-gicos, como la TC, RM o ultrasonografía endoscó-pica.Losdosprimerossonlosmásutilizados,consensibilidad y especificidadmayores al 90%4. Sin embargo,sehacomunicadoquelaultrasonografíaendoscópicaseríaelexamenquecuentaconlama-yorsensibilidadparalesionesmenoresde0,5cm.,y que permite obtener información histológica22. ConlaincorporacióndelPET/CT,selogracomple-mentar la información morfológica con información funcional23, al asociar el comportamiento molecular de la estructura marcada con el radiofármaco, con suubicaciónanatómica.Sehanutilizadodiversosradioisótopos,sinembargo,actualmenteelPET/CTcon 68Ga-DOTATATE es el demayor sensibilidaddebidoaquesefijaespecíficamenteenlascélulascon receptores de somatostatina, como ocurre con losTNEPyensusmetástasis24.

La cirugía con márgenes microscópicos nega-tivos, ya sea en forma de pancreatectomía o enu-cleación es el pilar fundamental del tratamiento de los TNEP. Este enfoque quirúrgico agresivo estábasado en los resultados de dos estudios que de-muestranun74%desobrevidaa5añosylamejoríasintomáticaenun90%enlospacientessometidosa cirugía resectiva13,14.Elobjetivode lacirugíaesremover completamente el tumor primario y loslinfonodos regionales, si se encuentran afectados, condisrupciónmínimadelaanatomía,incluyendoreseccioneshepáticasencasosseleccionados15. Por otraparte,enalgunaslesionespequeñas,engeneralconundiámetrodehasta4cm,biendiferenciadasyalejadasdelconductopancreáticoprincipalseaceptalaenucleacióncomotratamientodefinitivo25-27;sin

embargo,sinosecumpleconestoscriteriossere-comiendarealizarunapancreatectomíaformal28. La técnicalaparoscópicaesunaalternativaquirúrgicasegura actualmente, con resultados similares a los obtenidosconlacirugíaclásica29.

Enlaseriepresentada,lamayoríadelaslesionesseubicóenelpáncreasdistal(14pacientes),porloque se realizó un númeromayor de pancreatecto-míascorporocaudales,conpreservaciónesplénicaenloscasosenqueéstafueposible(42,9%).Deltotaldepancreatectomíascorporocaudales,un85,7%serealizó por vía laparoscópica, con resultados qui-rúrgicossimilaresalosdescritosenlaliteratura29,30.

El rol de la radioquimioterapia neoadyuvantepermanece incierto. Una revisión retrospectiva de pacientes tratados con intento curativo con cirugía solaoconcirugíamásradioquimioterapianeoadyu-vante o adyuvante no mostró diferencias en lasobrevidaglobalnienlatasaderecurrencialocaloa distancia31.

En el caso de enfermedad metastásica, la cirugía resectivaserecomiendacuandoesposibleremovertoda la enfermedad tumoral en forma segura32, lo queocurrióentrespacientesdenuestraserie.

Enpacientesconenfermedadavanzada,latera-pia de primera línea corresponde a los análogos de somatostatina, como el octreotide y lanreotide33, que hanmostrado efectividad en paliación de lossíntomasymejoríaenlacalidaddevida34. Por otra parte, losTNEPhanmostrado ser resistentes a laquimioterapiaconagentesutilizadosdeformaestán-dar28.Elagentemásutilizado,contasasvariablesderespuesta,tiempodeprogresiónysobrevidaconsisteenestreptozocina,solaoencombinaciónconotrosagentes35,36. Nuevos esquemas quimioterapéuticoscon anticuerposmonoclonales, hanmostradome-joresresultadosensobrevidaconmenorprogresiónde la enfermedad37. Estudios recientes utilizandoanticuerpos monoclonales contra el factor de cre-cimiento vascular endotelial (VEFG, por sus siglas en inglés), como el Sunitinib y con Everolimus(inmunosupresor,inhibidormTOR)28,hanobtenidotasas de sobrevida media libre de progresión de11,4 y 11meses, respectivamente, en enfermedadmetastásica38,39.

En el caso de recurrencia tumoral, el tratamiento quirúrgicoesnuevamentelaterapiadeelecciónentodoslospacientesconenfermedadsusceptibledeser resecada completamente40.Aquellos pacientescon enfermedad avanzada pueden ser candidatosa cirugía citorreductora para mejorar la sintoma-tología28. Incluso, se ha propuesto en enfermedadmetastásicahepáticabi-lobar,lahepatectomíatotalcon trasplante hepático como una terapia que encasosseleccionadosobtienesobrevidasmayoresal75%a5años41.



234

Esta serie de TNEP corresponde, a nuestro cono-cimiento,alamayorseriepublicadaennuestropaís.Losresultadosquirúrgicosseajustanalocomuni-cado en la literatura internacional, constituyendola fístula pancreática postoperatoria la principal causa de morbilidad. La mediana de seguimientocorrespondienteadosañosymedio,conunrangoentre5y90meses,seexplicaporserunaserierela-tivamente reciente, con pacientes operados durante losúltimossieteaños.Noobstante, los resultadosoncológicoshansidomuysatisfactoriosentérminosderecurrencia,sobrevidaglobalysobrevidalibredeenfermedad.

Referencias

1. VortmeyerAO,HuangS,LubenskyI,ZhuangZ.Non-islet origin of pancreatic islet cell tumors. J Clin Endo-crinolMetab.2004;89:1934-8.

2. KulkeMH,BensonAB3rd,BergslandE,Berlin JD,BlaszkowskyLS,ChotiMA.Neuroendocrinetumors.JNatlComprCancNetw.2012;10:724-64.

3. MilanSA,YeoCJ.Neuroendocrinetumorsofthepan-creas.CurrOpinOncol.2012;24:46-55.

4. ZhouC,ZhangJ,ZhengY,ZhuZ.Pancreaticneuroen-docrinetumors:acomprehensivereview.IntJCancer2012;131:1013-22.

5. ObergK.Pancreaticendocrine tumors.SeminOncol.2010;37:594-618.

6. MetzDC,JensenRT.Gastrointestinalneuroendocrinetumors:pancreaticendocrinetumors.Gastroenterology2008;135:1469-92.

7. Halfdanarson TR, Rubin J, Farnell MB, Grant CS,Petersen GM. Pancreatic endocrine neoplasms: epide-miologyandprognosisofpancreaticendocrinetumors.EndocrRelatCancer2008;15:409-27.

8. JaniN,MoserAJ,KhalidA.Pancreaticendocrinetu-mors.GastroenterolClinNorthAm.2007;36:431-9.

9. AlexakisN,ConnorS,GhanehP,LombardM,SmartHL,EvansJ.Hereditarypancreaticendocrinetumours.Pancreatology2004;4:417-33.

10. JensenRT,BernaMJ,BinghamDB,NortonJA.Inhe-ritedpancreaticendocrinetumorsyndromes:advancesinmolecularpathogenesis,diagnosis,management,andcontroversies.Cancer2008;113(7Suppl):1807-43.

11. ModlinM,LyeKD.A5-decadeanalysisof13715car-cinoidtumors.Cancer2003;97:934-59.

12. YaoJC,HassanM,PhanA,DagohoyC,LearyC,MaresJE.Onehundredyearsafter“carcinoid”:epidemiologyof and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin Oncol.2008;26:3063-72.

13. CartySE,JensenRT,NortonJA.Prospectivestudyofaggressive resection of metastatic pancreatic endocrine tumors.Surgery1992;112:1024-31.

14. QueFG,NagorneyDM,BattsKP,LinzLJ,KvolsLK.

Hepatic resection for metastatic neuroendocrine carci-nomas.AmJSurg.1995;169:36-42.

15. JarufeNP,ColdhamC,OrugT,MayerAD,MirzaDF,BuckelJA,etal.Neuroendocrinetumoursofthepan-creas: predictors of survival after surgical treatment. Dig Surg.2005;22:157-62.

16. DindoD,DemartinesN,ClavienPA.Classificationofsurgicalcomplications:anewproposalwithevaluationinacohortof6336patientsandresultsofasurvey.AnnSurg.2004;240:205-13.

17. Clavien PA, Barkun J, de OliveiraML,Vauthey JN,DindoD,SchulickRD,etal.TheClavien–Dindoclassi-ficationofsurgicalcomplications:five-yearexperience.AnnSurg.2009;250:187-96.

18. Bassi C, Dervenis C, Butturini G, FingerhutA,YeoC, Izbicki J. Postoperative pancreatic fistula: an in-ternational study group (ISGPF) definition. Surgery2005;138:8-13.

19. ButteJM,MonteroPH,SolarA,TorresJ,OlmosPR,GoñiI,etal.Cervicalmetastasesofglucagonomainapatientwithmultipleendocrineneoplasiatype1:reportofacase.SurgToday2008;38:1137-43.

20. PanzutoF,NasoniS,FalconiM,CorletoVD,CapursoG, Cassetta S, et al. Prognostic factors and survival in endocrine tumor patients: comparison between gas-trointestinalandpancreatic localization.EndocrRelatCancer2005;12:1083-92.

21. Ito T, TanakaM, Sasano H, OsamuraYR, Sasaki I,Kimura W, et al. Preliminary results of a Japanesenationwide survey of neuroendocrine gastrointestinaltumors.JGastroenterol.2007;42:497-500.

22. Ardengh JC,RosenbaumP,GancAJ,GoldenbergA,LoboEJ,MalheirosCA.RoleofEUSinthepreoperati-velocalizationofinsulinomascomparedwithspiralCT.GastrointestEndosc.2000;51:552-5.

23. Junik R, Drobick P,Malkowski B, Kobus-Blachinio.The role of positron emission tomography (PET) indiagnosis of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors(GEPNET).AdvMedSci.2006;51:66-8.

24. Koukouraki S, Strauss LG, Georgoulias V, EisenhutM, Haberkorn U, Dimitrakopoulou-Strauss A. Com-parisonofthepharmacokineticsofGa-DOTATOCand[18F]FDG inpatientswithmetastaticneuroendocrinetumoursscheduledfor90Y-DOTATOCtherapy.EurJNuclMedMolImaging2006;33:1115-22.

25. Hackert T, Hinz U, Fritz S, Strobel O, Schneider L,Hartwig W. Enucleation in pancreatic surgery: indi-cations, technique, and outcome compared to stan-dard pancreatic resections. Langenbecks Arch Surg.2011;396:1197-203.

26. PittSC,PittHA,BakerMS,ChristiansK,TouziosJG,KielyJM.Smallpancreaticandperiampullaryneuroen-docrine tumors: resect or enucleate? J Gastrointest Surg. 2009;13:1692-8.

27. CasadeiR,RicciC,RegaD,D’AmbraM,PezzilliR,Tomassetti P, et al. Pancreatic endocrine tumors less

J. GALINDO R.ycols.


235

than 4 cm in diameter: resect or enucleate? a single-centerexperience.Pancreas2010;39:825-8.

28. Burns WR, Edil BH. Neuroendocrine pancreatic tumors: guidelines for management and update. Curr Treat Op-tionsOncol.2012;13:24-34.

29. Melotti G, Butturini G, Piccoli M, Casetti L, BassiC,MullinerisB.Laparoscopicdistal pancreatectomy:resultsonaconsecutiveseriesof58patients.AnnSurg.2007;246:77-82.

30. JusohAC,AmmoriBJ.Laparoscopicversusopendistalpancreatectomy: a systematic review of comparativestudies.SurgEndosc.2012;26:904-13.

31. Zagar TM,White RR, Willett CG, Tyler DS, Papa-vassiliouP,PapalezovaKT,etal.Resectedpancreaticneuroendocrine tumors: patterns of failure and disease-related outcomes with or without radiotherapy. Int JRadiatOncolBiolPhys.2012;83:1126-31.

32. MayoSC,deJongMC,PulitanoC,ClaryBM,ReddySK,GamblinTC,etal.Surgicalmanagementofhepaticneuroendocrine tumor metastasis: results from an inter-nationalmulti-institutional analysis.AnnSurgOncol.2010;17:3129-36.

33. ObergK,KvolsL,CaplinM,DelleFaveG,deHerderW,RindiG,etal.Consensusreportontheuseofsoma-tostatinanalogsforthemanagementofneuroendocrinetumorsofthegastroenteropancreaticsystem.AnnOn-col.2004;15:966-73.

34. RinkeA,MüllerHH,Schade-BrittingerC,KloseKJ,Barth P, Wied M, et al. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized studyon the effect of

octreotideLARinthecontrolof tumorgrowthinpa-tientswithmetastaticneuroendocrinemidguttumors:areportfromthePROMIDStudyGroup.JClinOncol.2009;27:4656-63.

35. MoertelCG,LefkopouloM,LipsitzS,HahnRG,Kla-assen D. Streptozocin-doxorubicin, streptozocin-fluo-rouracilorchlorozotocininthetreatmentofadvancedislet-cellcarcinoma.NEnglJMed.1992;326:519-23.

36. TurnerNC,StraussSJ,SarkerD,GillmoreR,KirkwoodA, Hackshaw A, et al. Chemotherapy with 5-fluo-rouracil,cisplatinandstreptozocinforneuroendocrinetumours.BrJCancer2010;102:1106-12.

37. ChanJA,KulkeMH.Newtreatmentoptionsforpatientswithadvancedneuroendocrinetumors.CurrTreatOp-tionsOncol.2011;12:136-48.

38. Raymond E, Dahan L, Raoul JL, BangYJ, BorbathI, Lombard-Bohas C, et al. Sunitinib malate for thetreatment of pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl JMed.2011;364:501-13.

39. Yao JC,ShahMH, ItoT,BohasCL,WolinEM,VanCutsem E, et al. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrinetumors.NEnglJMed.2011;364:514-23.

40. FendrichV,LangerP,CelikI,BartschDK,ZielkeA,RamaswamyA,etal.Anaggressivesurgicalapproachleadstolong-termsurvivalinpatientswithpancreaticendocrinetumors.AnnSurg.2006;244:845-51.

41. MazzaferroV,PulvirentiA,CoppaJ.Neuroendocrinetumorsmetastatictotheliver:howtoselectpatientsforlivertransplantation?JHepatol.2007;47:460-6.



Documents

Tumores neuroendocrinos del páncreas. Resultados ... · 228 Tumores neuroendocrinos del páncreas. Resultados quirúrgicos y sobrevida alejada* Drs. JOSÉ 1GALINDO R.1, MAURICIO