Tumores hematopoyéticos y de los tejidos linfoides.

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud

Pr Marc MaynadiéRegistre des Hémopathies Malignes de Côte

d’OrEA 4184 – Université de Bourgogne

• 1975-1985 International classification FAB, WF, Kiel,…of diseases for Oncology

• 1990 ICD-0 2nd version• 1994 REAL classification

MAJOR CHANGES

• 2000 ICD-O- 3rd WHO classification of tumoursof hematopoietic and

lymphoid tissues

• 2008 WHO classification Revision

2008 – WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th edition, October 2008

Megakaryoblasts Megakaryocytes Platelets

Erythroblasts Red blood cellsReticulocytes

Dendritic cells DC2

Monocytes Macrophages

Promyelocytes Myelocytes Neutrophils

Precursor granulo-

monocytic

Myelocytes EosinophilsPromyelocytes

Totipotent stem cell

Myeloïd stem cell

lymphoïd cell

Monoblasts

Simplified diagram of the myeloid differentiation

Megacaryoblasts Megacaryocytes Platelets

Erythroblasts Red cellsReticulocytes

Dendritic cells DC2

Monocytes Macrophages

Promyelocytes Myelocytes Neutrophils

Precursor granular

monocytic

Myelocytes EosinophilsPromyelocytes

MDS

LAM1LAM2LAM4

LAM3

LAM5

LA CD4/CD56AUL LAM0

LAM6

LAM7

Acute Leukemia : blocking of différenciation

AUL: Acute undifferentiated leukemia

PV

LMC

TE

Myeloproliferative syndromes and Myelodysplastic syndromes : no blocking of differenciation

Monoblasts

lymphoïd cell

Totipotent stem cell

Myeloïd stem cell

Four types of disorders

g Acute transformation of a precursor ± differentiated– Acute Myeloid Leukemia (AML)

g Proliferation of all stages of differentiation without major cytological abnormalities– Chronic myeloproliferative neoplasm (CMN)

g Proliferation with marked cytological abnormalities– Myelodysplastic Syndromes (MDS)

Mixed proliferation : – Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm

• New criteria added :– Cytogenetic /molecular abnormality– Prognosis factor

• ~ 50 different entities in the Myeloid tissue

Hémopathies Myéloïdes

• Néoplasies Myéloprolifératives– Leucémie Myéloïde Chronique, BCR-ABL1 Positif– Polyglobulie primitive– Thrombocythémie Essentielle– Myélofibrose primitive– Leucémie chronique à PN– Leucémie chronique à éosinophiles– Mastocytoses :

• Mastocytose systémique• Leucémie à mastocytes• Sarcome à mastocytes

8

Hémopathies Myéloïdes

• Syndromes Myélodysplasiques– Cytopénie réfractaire (1 lignée)

• Anémie réfractaire• Neutropénie réfractaire• Thrombopénie réfractaire

– Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne– Cytopénies réfractaires multilignées– Anémie réfractaire avec excès de blaste– MDS avec 5q- isolé– MDS inclassable– MDS de l’enfant

9

Hémopathies Myéloïdes

• Néoplasie MDS/Myéloproliférative– Leucémie myélomonocytaire chronique– LMC atypique, BCR-ABL1 négatif– LMMC juvénile– Inclassable

– Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne et thrombocytose

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Hémopathies Myéloïdes et Lymphoïdes avec éosinophilie et anomalie des gènes PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1

• Avec réarrangement de PDGFRA• Avec réarrangement de PDGFRB• Avec réarrangement de FGFR1

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Leucémies Aiguës Myéloïdes7 sous groupes

• LAM avec anomalie cytogénétique récurrente– avec t(8;21); RUNX1-RUNX1T1

– avec inv (16) ou t(16;16) ; CBFB-MYH11

– avec t(15;17); PML-RARA

– avec t(9;11); MLLT3 – MLL

– avec t(6;9); DEK-NUP214

– avec inv(3) ou t(3;3)– avec t(1;22), mégacaryoblastique– avec mutation de NPM1 ?– avec mutation de CEBPA ?

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Leucémies Aiguës Myéloïdes

• LAM avec dysplasie multilignée

• Néoplasies myéloïdes post thérapeutique

• Sarcome granulocytaire

• Néoplasie des cellules dendritiques plasmocytoïdes

• Proliférations myéloïdes dans le cadre d’un syndrome de Down (trisomie 21)

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Leucémies Aiguës Myéloïdes

• LAM autres:– Avec différenciation minimale (M0)– Sans maturation (M1)– Avec maturation (M2)– LA myélomonocytaire (M4)– LA monoblastique et monocytaire (M5)– LA erythroblastique– LA mégacaryocytaire– LA à basophiles– Panmyélose aiguë avec myélofibrose

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Leucémies Aiguës avec ambiguïté de lignée

• LA indifférenciée

• LA avec phénotype mixte et t(9;22); BCR-ABL positif

• LA avec phénotype mixte et t(v;11q23); MLL réarrangé

• LA de phénotype mixte B/M• LA de phénotype mixte T/M

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Cellule souche totipotente

Cellule souche lymphoïdeCellule souche myéloïde(CFU-GEMM)

Phase centralede différenciation

indépendante

pro B

pré B

B immature

B maturenaïve

centroblastes

centrocytes

PlasmocytesLymphocyte Bmémoire

Activation Ag

Phase périphériquede différenciation

Prothymocyte

Thymocyte corticalCD3+ CD1+

Thymocyte corticalCD4+ CD8+

Thymocytes médullaires matures

CD8+

LT CD8 "cytotoxique"

LT CD4 "helper"

LT mémoire

CD4+

MOELLE

THYMUS

M.O.Foll. ISang

Foll. II

⊕⊕

M.O.Org L.

SangOrg L. II

Tissu lymphoïde

Territoires Lymphoides

ZoneSombre Zone claire

ManteauZone

marginale

T

B émergeant

Brecirculant B-blaste

CcCb B mémoire

Apoptose

CDF

Plasmocyte

IgDIgMIgG/A/ECD23CD39CD10CD38CD77Bcl2Ki67Bcl6Mutations somatiquesCommutation isotypiqueCD138

Precursor

B Marrow

NaiveB cell

B MarrowFollicle I

LNH marginal zone (SLVL)

Immunoblast

Large B-cell NHLParacortical area

lympho-plasmocytic

cell

Lymphoplasmocytic NHLMedullar area

Plasmocytes

Marrow

Blaste B

Centroblast

Centrocyte

Marginal zone cell

Memory cell

Mantle cell

Myeloma

Follicular lymphomasBurkitt

Diffuse Large B-cell NHL

LAL

LLC/SLL

LLC/SLL

Mantle Dark area Clear zone

CD19+CD10+Tdt+cµ

CD19+CD23+CD5+

sIgM-DCD38+

unmutated

CD19+CD5+CD23-

sIgM-D

cµCD23-CD77+CD10+ CD10-

CD77-CD23+

IgMIgM, G

bcl2CD39+CD10-CD77-

IgG, ACD20-

CD138+CD38+

MutationssIgM-DCD19+CD5+

CD23+CD38-

cIgM, CD20Ag

Mantle LNH

Secondary follicle : germinal center

Néoplasies des précurseurs lymphoïdes

• Leucémie/lymphome lymphoblastique B

– LA/Lymphome lymphoblastique B– avec t(9;22); BCR-ABL1

– avec t(v;11q23); MLL réarrangé

– avec t(12;21); TEL-AML1

– avec hyperdiploïdie– avec hypodiploïdie– avec t(5;14); IL3-IGH

– avec t(1;19); E2A-PBX1

• Leucémie/lymphome lymphoblastique T 20

Néoplasies des Lymphocytes B murs

• LLC/Lymphome lymphocytique• Leucémie prolymphocytaire B• Lymphome splénique de la zone marginale• Leucémie à tricholeucocytes• LNH lymphoplasmocytaire dont la Maladie de Waldenström

• Maladie des chaînes lourdes ( , , a g m)

• Myélome multiple• Plasmocytome solitaire• Plasmocytome extraosseux• LNH de la zone marginale, extra nodal (MALT)• LNH de la zone marginale, nodal

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Néoplasies des Lymphocytes B murs

• LNH folliculaire• LNH folliculaire cutané d’emblée• LNH du Manteau• LNH B diffus à grandes cellules : 5 sous types

• Granulomatose lymphomatoïde• LNH B à grandes cellules, thymique• LNH B à grandes cellules, intravasculaire • LNH B à grandes cellules, ALK +• LNH plasmoblastique• LNH à grandes cellules dans les maladies de Castelman HHV-8 négatives• LNH « primary effusion »• LNH de Burkitt• LNH inclassables

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Néoplasies des Lymphocytes T murs et Natural Killer

• Leucémie prolymphocytaire T• Leucémie à grands lymphocytes à grains• Leucémie à cellules NK aggressive• Lymphoprolifération T, EBV systémique de l’enfant• LNH Hydroa-vacciniforme-like• Leucémie/Lymphome T de l’adulte (ATLL)• LNH NK/T, extra nodal, de type nasal• LNH T associé à une entéropathie• LNH T hépatosplénique• LNH T ss cutané pannulitis-like• Mycosis fungoïdes• Syndrome de Sézary

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Néoplasies des Lymphocytes T murs et Natural Killer

• Lymphoproliférations cutanées primitives CD30+– Papulose lymphomatoïde (bénigne)– LNH anaplasique à grandes cellules– LNH T /g d – LNH T aggressif CD8+ cytotoxique– LNH T, CD4+, à petites et moyennes cellules

• LNH T périphériques• LNH T angioimmunoblastiques• LNH à grandes cellules anaplasiques, ALK +• LNH à grandes cellules anaplasiques ALK-

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Lymphome de Hodgkin

• LH à nodule lymphocytaires prédominants

• LH classiques :– à sclérose nodulaire– riche en lymphocytes– à cellularité mixte– déplété en lymphocytes

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Néoplasies des cellules histiocytaires et dendritiques

• Sarcome histiocytaire• Histiocytose à cellules de Langherans• Sarcome à cellules de Langherans• Sarcome à cellules interdigitées• Sarcome à cellules dendritiques folliculaires• Tumeur avec fibroblastose réticulée• Tumeur à cellules dendritique intermédiaires• Xanthogranulome disséminé juvénile

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Proliférations lymphoïdes post-transplantation

• Lésions précoces (bénignes )– Hyperplasie plasmocytaire– PTLD infectious mononucleosis-like

• PTLD polymorphique

• PTLD monophormiques : LNH • PTLD type LH classique

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• Système très complexe– Lignées: B, T, NK– Organes: primaires et secondaires – Etapes de différentiation

• Explique le grand nombre d’entités (~ 80) et les changements dans la classification

• Toutes sont regroupées sous le terme « Lymhome »

Muchas gracias a – Asociación Panameña de Patología– Roche