Troubles bipolaires,

schizophrénie et TNC

Serge Beaulieu, M.D., Ph.D., FRCPC

Chef médical, Clinique des troubles bipolaires

Institut Universitaire en Santé Mentale Douglas, CIUSSS ODIM

Professeur Agrégé,

Département de Psychiatrie, Université McGill

WFSBP 2015

Dr. Serge Beaulieu: Divulgations

Speaker Bureau

• AstraZeneca• Eli Lilly• Otsuka• Sunovion

• BMS• Lundbeck• Pfizer

Advisory Boards/Consultant

• AstraZeneca• Eli Lilly• Forest• Merck• Otsuka

• Sunovion• BMS• Lundbeck• Pfizer

Research Grants (Peer Reviewed)

• CIHR• RSMQ• FRSQ

• NARSAD• Stanley Foundation

Research Support / Contracts

• AstraZeneca• Lundbeck• Sunovion

• BMS• Otsuka

REMISSION SYNDROMALE N’IMPLIQUE

PAS RÉCUPÉRATION FONCTIONNELLE

Tohen, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:220-8.

# EPISODES, ABUS DE SUBSTANCES ET

CHARGE ALLOSTATIQUE

2ème Journée mondiale des troubles bipolaires Paris, le 30 mars 2016

L’hyperréactivité aux stresseurs dans les troubles bipolaires: du laboratoire aux éléments de solution clinique

Pr Serge BeaulieuUniversité McGill, Institut Universitaire

en Santé Mentale Douglas, Canada

5

Emotion Regulation in Bipolar I Disorder

Corbalán F., Beaulieu S., Armony J.L. Emotion regulation in bipolar disorder type I: an fMRI study.

Psychol Med. 2015

• Medium to large effect-size across

domains of attention / processing speed,

episodic memory and executive functions

• Cannot be fully attributed to residual

symptoms or to medication effects

Trait-Related Neuropsychological

impairment in Bipolar Patients or

Neuroprogression?

Torres, I. J., Boudreau, V. G., et al. (2007).

Acta Psychiatr Scand Suppl(434): 17-26

Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016

Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016

Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016

Médecine individualisée

Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016

Angst J et al. Schizophr Bull. 1980;6(4):579-85. Kessing LV et al. J Affect Disord. 1998 May;49(2):101-8. Kraepelin E. Manic Depressive Insanity and Paranoia. 1921. Réimpression : Ayer Company, 1976. Roy-Byrne P et al. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1985; 317:1-34. Zis AP et al. Psychopharmacol Bull. 1980 Jan;16(1):47-9.

Relation entre la durée des cycles et le nombre d’épisodes

Duré

e d

es c

ycle

s (

mois

)

Kraepelin, 1921

Zis et al., 1908

Angst, 1981

Roy-Byrne et al., 1985

Kessing, 1998

Ampleur de l’effet > 0,70. * 0,001 < p < 0,01. ** p < 0,001.TMT A : Trail Making Test Part A; TMT B : Trail Making Test Part B.López-Jaramillo C et al. Bipolar Disord. 2010 Aug;12(5):557-67.

Neurocognition après le 1er, le 2e et le 3e épisode : patients et témoins

1,20

1,00

0,80

0,60

0,40

0,20

0,00

Test de mémoire sémantique

avec incréments associatifs

Échelle de la mémoire

de Wechsler

Témoins vs 1 épisode maniaque

Témoins vs 2 épisodes maniaques

Témoins vs 3 épisodes maniaques

Am

ple

ur

de l’e

ffet

Am

ple

ur

de l’e

ffet selo

n le d

de C

ohen

(patien

ts a

ttein

ts d

e tro

uble

bip

ola

ire

vs tém

oin

s)

Méta-analyse du volume cérébral de patients atteints de trouble bipolaire

Accumbens Amygdale Noyau Globus Hippocampe VIC Putamen Thalamus Ventricules

caudé pallidus

0,4

0,2

0,0

-0,2

* Ampleurs de l’effet jugées significatives. D’après une méta-analyse des données recueillies par ENIGMA Consortium dans 20 centres auprès de 1710 patients atteints de trouble bipolaire et de 2594 témoins en bonne santé. ENIGMA : Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis; VIC : volume intracrânien.Hibar, et al. Mol Psychiatry. 2016;21(12):1710-1716.

Impact des épisodes multiples du trouble bipolaire sur les volumes ventriculaires et périventriculaires

Volu

me d

es v

en

tric

ule

s laté

raux c

om

bin

és

(pourc

enta

ge d

u v

olu

me c

éré

bra

l to

tal)

3,4

3,2

3,0

2,8

2,6

2,4

2,2

2,0

1,8

1,6

1,4

1,2

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Témoins

en bonne

santé

Épisodes

multiples

Premier

épisode

Volumes individuels des

ventricules latéraux droit et

gauche combinés, par rapport au

volume total du cerveau, chez des

patients présentant leur premier

épisode de trouble bipolaire

(n = 18), des patients en ayant

présenté plusieurs

(n = 17) et des témoins en bonne

santé (n = 32)a

a Les lignes horizontales désignent les valeurs moyennes.

Strakowski, et al. Am J Psychiatry 2002;159:11.

2 facteurs ont un effet significatif sur l’altération progressive du cerveau (matière grise et matière blanche combinées) : l’exposition cumulative aux antipsychotiques et la durée des récidives.

Iowa Longitudinal Study : résultats des épreuves d’IRM

Andreasen, et al. Am J Psychiatry 2013;170:609-615.

Total

-1,55 cm3/an

Lobe frontal

-0,99 cm3/an

Durée des récidives

Total

-0,56 cm3/an

Lobe frontal

-0,28 cm3/an

Exposition cumulative aux

antipsychotiques

Dans les études, une association entre l’exposition cumulative aux antipsychotiques et la perte de matière grise a été observée.

Méta-analyse de l’effet des antipsychotiques sur le volume de la matière grise

Fusar-Poli et al. Neurosci & Biobehav Rev 2012;37:1680-1691.

Exposition cumulative aux antipsychotiques

Var

iati

on d

u v

olu

me

de

la m

atiè

re g

rise

entr

e l’

éval

uat

ion i

nit

iale

et

le s

uiv

i :

dif

fére

nce

des

moyen

nes

sta

ndar

dis

ées

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

-0,1

-0,2

-0,3

-0,4

-0,5

-0,6

L’aripiprazole a amélioré la mémoire verbale sur une période de 8 semaines chez des patients atteints de schizophrénie de longue date.

Les antipsychotiques sont-ils tous similaires? Le cas de l’aripiprazole

Bervoets et al., 2012. Kern et al., 2006.

Sem. 8 Sem. 26

Fonction cognitive

générale

Sem. 8 Sem. 26

Fonction

exécutive

Sem. 8 Sem. 26

Apprentissage verbal

Var

iati

on p

ar r

apport

à l

’éval

uat

ion i

nit

iale 0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

Amélioration significative par

rapport à l’évaluation initiale

Différence significative

entre les groupes

1. L’aripiprazole influe-t-il sur le volume de l’hippocampe au début de l’évolution de la psychose?

2. Y a-t-il une association entre l’amélioration de la mémoire et le volume de l’hippocampe?

Objectifs de l’étude

Malla et al., 2013.

Période de traitement

de 1 an

IRM et mémoire :

1re évaluation ponctuelle

IRM et mémoire :

2e évaluation ponctuelle

0 3 6 9 12 15 18 21 24Mois

Variation du volume de l’hippocampe entre la 1re et la 2e évaluation ponctuelle

Effet de groupe (F4,116 = 3,52, p = 0,002) Bodnar et al. British Journal of Psychiatry Open 2016;2:139-146.

*

-100

-50

0

50

100

150

200

Va

ria

tio

n d

u v

olu

me

de

l’h

ipp

oc

am

pe

(m

m3)

Rispéridone/

palipéridone

(n = 24)

Olanzapine

(n = 12)

Aripiprazole

(n = 13)

Patients refusés

(n = 13)Témoins

(n = 44)

Purdon, S.E. The Screen for Cognitive

Impairment in Psychiatry (SCIP):

Instructions and Three Alternate Forms.

PNL Inc. Edmonton, Alberta. 2005

Abdel-Malek, A. et al.

ISBD Meeting June 2015

Remarque : La dose moyenne de rispéridone était de 2,08 mg et la dose moyenne de quétiapine, de 160,2 mg. Q + SH : quétiapine + stabilisateur de l’humeur (n = 17); R + SH : rispéridone + stabilisateur de l’humeur (n = 15); X + SH : stabilisateur de l’humeur en monothérapie (n = 15). é.t. : écart type. Kozicky JM, Torres IJ, Bond DJ, Lam RW, Yatham LN. Int Clin Psychopharmacol. 2012 Mar;27(2):91-9.

Impact des médicaments psychotropes sur les fonctions exécutives

Mémoire à court

terme*

Flexibilité

cognitive***

* Différences entre les groupes : p < 0,05

*** Différences entre les groupes : p < 0,001

# Supérieure à R + SH : p < 0,05

## Supérieure à R + SH : p < 0,01

### Supérieure à R + SH : p < 0,001

X + SH

R + SH

Q + SH

Témoins en bonne santé

1

0,75

0,5

0,25

0

-0,25

-0,5

-0,75

-1

Score

Z m

oyen (

é.t.)

LONGITUDINAL RECUPERATION OF PROCESSING

SPEED AFTER A FIRST EPISODE OF MANIA

Torres, I. J. et al.

Bipolar Disorders

2014. 16: 159-171.

NEGATIVE IMPACT OF SUD

Torres, I. J. et al.

Bipolar Disorders

2014. 16: 159-171.

LITHIUM RESPONSE AND

EXECUTIVE FUNCTIONS

ER: EXCELLENT RESPONDER

PR: PARTIAL RESPONDER

NR: NON-RESPONDER

P: PERSEVERATIVE ERRORS

CC: COMPLETED CATEGORIES

%CONC: CONCEPTUAL

RESPONSES

Lithium preserves exectuve functions

Or

Lithium responders have innate pro-

tective factors ?

Rybakowski, J.K. et al.

Eur. Neuropsychopharm.

2009. 17: 791-795.

Too many episodes

lead to lithium ineffi-

cacy.

An example of

Allostatic overload ?

Swann, AC. et al. AJP

1999. 156: 1264-1266.

Aider le cerveau à aller mieux : activité physique

Pajonket et al. Archives General Psychiatry 2010;67:133-143.

• Des patients atteints de schizophrénie qui ont fait de l’exercice physique durant 3 mois ont présenté une augmentation du volume de leur hippocampe.

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

Vo

lum

e r

ela

tif d

e l’h

ippo

cam

pe (

%)

Témoins Patients atteints

de schizophrénie

– exercice

Patients atteints

de schizophrénie

– pas d’exercice

Témoins

Patients atteints de schizophrénie ayant fait de l’exercice et traités par un antidépresseur

Patients atteints de schizophrénie ayant fait de l’exercice et non traités par un antidépresseur

Patients atteints de schizophrénie n’ayant pas fait de l’exercice et traités par un antidépresseur

Patients atteints de schizophrénie n’ayant pas fait de l’exercice et non traités par un antidépresseur

Aider le cerveau à aller mieux : rééducation cognitive

• Régions de changement différentiel de la matière grise chez des patients ayant suivi une thérapie d’amélioration de la fonction cognitive et chez des patients ayant suivi une thérapie de soutien enrichie

é.t. : écart type; G : gauche; RC : rééducation cognitive; TSE : thérapie de soutien enrichie.Eack et al. Archives General Psychiatry 2010;67:674-682.

Amygdale (G)Gyrus

fusiforme (G)Hippocampe (G)

Gyrus

parahippocampique

(G)

Vo

lum

e e

n m

L ±

é.t

.

Temps (années)

p = 0,02/0,03Temps (années)

p = 0,03/0,03

Temps (années)

p = 0,02/0,03

Temps (années)

p = 0,03/0,03

Temps (années)

p = 0,24/0,24Temps (années)

p = 0,09/0,18

Temps (années)

p = 0,09/0,18

Vo

lum

e e

n m

L ±

é.t

. Insula (G)Cortex

cingulaire

antérieur (G)

Cortex

cingulaire

antérieur (G)

Amygdale (G) Gyrus

fusiforme (G)Hippocampe (G)

Gyrus

parahippocampique (G)

1,15

1,10

1,05

1,00

10,5

10,0

9,5

5,6

5,4

5,2

5,0

4,8

4,6

6,4

6,2

6,0

5,8

5,6

5,4

8,4

8,2

8,0

7,8

7,6

7,4

7,2

7,0

4,2

4,1

4,0

3,9

3,8

3,7

4,0

3,9

3,8

3,7

3,6

RC

TSE

• Cognitive functioning is a significant

predictor of QoL in addition to mood

symptoms, even in the early stages of the

illness.

• Therefore, cognitive-enhancing

interventions may be important for

restoring or maintaining QoL among BD

patients early in the course of this disorder

Mackala, S. A., et al. (2014).

Journal of Affective Disorders 168: 119-124.

Enhancing Functional Outcomes:

Treatment Considerations

• Aggressive Rx of subsyndromal symptoms

– Especially for Rx of depressive symptoms

– Controversy on optimal Rx for bipolar depression

• Psychotherapies to enhance coping skills

• Enhancing cognitions

– Cognitive remediating strategies

– ? Pharmacotherapies

• Treat comorbid disorders

• Tr. Bipolaires et SCZ peuvent être associés à des diff.

Cogn dès le début de la maladie mais il existe une

variance génotypique et phénotypique importante

transdiagnostique

• Traiter tôt et agressivement

• La remédiation cognitive semble prometteuse à certains

égards (fct social) mais demeure à investiguer plus à

fond.

• Benzodiazépines et anticholinergiques sont à éviter dans

la mesure du possible, surtout à long terme

CONCLUSIONS