ENDO:  Thyroidea  (Boron  kap  48)  Anne  Agersted,  5.  sem.  efterår  2013  

  1  

Thyroidea    Hypothalamus  frigiver  TRH  (Thyrotropin-‐Releasing  Hormone)    -‐>  som  stimulerer  hypofysen  til  at  frigive  TSH  (Thyroid-‐Stimulation  Hormone  /  thyrotropin).  

 

TSH  stimulerer:    -‐ Syntese  af  thyroglobulin  (glykoprotein)  -‐ Iodid  trapping  (THS  øger  aktiviteten  af  Na/I-‐transporteren,  

NIS,  på  den  basolaterale  membran  af  follikel  cellen,  hvilket  øger  thyroid/serum-‐ratioen)  

-‐ Alle  steps  i  T3  og  T4  syntese      

Hormonproduktion  -‐ T3:  ca.  10%  -‐ T4:  ca.  90%  (prohormon,  omdannelse  hvs.  i  lever  og  nyrer)  

 

T3  er  ca.  3  gange  så  potent  som  T4:  -‐ Ved  iodmangel  favoriseres  dannelse  af  T3  

 

T3  og  T4  er  bundet  til  thyroglobulin  i  kolloid  -‐ Frigivelse  af  hormonerne  kræver    

o Endocytose  –  dannelse  af  pseudopods  (’fangarme’)  o Proteolyse  af  thyroglobulin  

 Overskydende  MIT  (MonoIodThyronin)  og  DIT  (DiIodThyronin)  deiodineres,  så  I-‐  kan  genbruges    Thyroidea  hormoner:  Klassificering:  

-‐ Thyroidea  hormoner  er  klassificeret  som  thyroidea  hormon,  de  falder  ikke  ind  under  en  anden  kategori.  o Ligner  peptid  hormoner:  Lavet  som  en  del  af  et  større  protein  o Ligner  steroid  hormoner:  Binder  og  aktiverer  nukleære  receptorer  

Proteinbinding:  -‐ T4:  99,98  %  er  proteinbundet  -‐ T3:  99,5  %  er  proteinbundet  

o Det  frie/ubundne  hormon  i  blodbanen  er  ansvarlig  for  thyroideas  handlinger  på  deres  målvæv  -‐ Thyroxin  binding  globulin  (TBG)  

o Lille  kapacitet,  høj  affinitet  -‐ Transthyretin  (TTR)  

o Lille  kapacitet,  høj  affinitet  -‐ Albumin  

o Stor  kapacitet,  lav  affinitet  Halveringstid:  

-‐ T½  for  T3:  ~  24  timer  -‐ T½  for  T4:  ~  8  dage    

Generelt:  -‐ Øger  oxygenforbrug  og  energiforbrug  

o I  alle  organer  undtagen  hjerne,  milt  og  gonader  -‐ Oxidation  af  glukose  og  fedtsyrer  øges  -‐ Påvirker  kropstemperaturen  (øget  aktivitet  af  Na/K-‐pumpen,    

større  forbrug  af  ATP  =>  større  iltforbrug  +  mere  varme)  Respiratorisk:  

-‐ Respirationsfrekvens  stiger  i  takt  med  øget  iltforbrug  Kardielt:  

-‐ Cardiac  output  stiger  -‐ Øget  kontraktilitet  pga.  påvirkning  af  myocytter  -‐ Beskeden  stigning  i  systolisk  BT,    

diastolisk  BT  falder  -‐ Perifere  vaskulære  modstand  falder  

   

ENDO:  Thyroidea  (Boron  kap  48)  Anne  Agersted,  5.  sem.  efterår  2013  

  2  

Metabolisk:  -‐ Substrater  til  oxidation:    

o Øger  glukose  turnover  o Øger  lipid  turnover  o Øger  protein  turnover  (øget  proteinsyntese  og  proteolyse)  o (accelereret  udsultning!)  

Andet:  -‐ Øger  sensitiviteten  for  catecholaminer    -‐ Fremmer  normal  vækst  og  udvikling  af  skelettet  -‐ T3  stimulerer  knogle  remodellering  

Påvirkning  af  andre  hormoner:  -‐ Øger  GH  -‐ Øger  kortisol  -‐ Hæmmer  prolaktin  

 Receptorer:  

-‐ TRH  receptorer:  G-‐Protein  Koblede  Receptorer  (Gq)  stimulerer  PKC  gennem  DAG  -‐ TSH  receptorer:  G-‐Protein  Koblede  Receptorer  (Gs)  stimulerer  AC  (Adenylat  Cyklase)  og  PKA  -‐ T3  og  T4  receptorer:    

o Superfamilien  for  hormon-‐sensitive  nukleære  transskriptionsfaktorer  o Bundet  til  chromatin  

! DNA  og  histoner  bundet  sammen  i  et  netværk  af  fibre  o Regulerer  gentransskription  

   

ENDO:  Thyroidea  (Boron  kap  48)  Anne  Agersted,  5.  sem.  efterår  2013  

  3  

Biosyntese  for  thyreoideahormonerne:  Syntesen  er  ligefrem  proportionel  med  plasmakoncentrationen  jodid.      

1) Iodide  (I-‐)  optages  aktivt  af  follikelcellen  gennem  en  Na/I-‐symporter  (basolateral  membran  i  cellen).  Optagelsen  sker  MOD  den  iodide  elektrokemiske  gradient.    

2) Iodide  flyttes  til  follikellumen  enten  ved  diffusion  eller  ved  hjælp  af  en  anion-‐exchanger  (kaldet  Pendrin).    3) Thyroglobulin  (TG)  flyttes  fra  follikelcellen  til  follikellumen  i  vesikler.  Disse  vesikler  indeholder  også  

enzymet  thyroid  peroxidase.    4) Thyroid  peroxidase  oxiderer  I-‐  til  I0  (iodine).  Iodine  bindes  til  tyr  i  TG.    5) Samtidig  sker  der  en  omkonstruering  i  TG,  så  der  dannes  MIT.  Katalyseres  af  thyroid  peroxidase.    6) Follikelcellen  stimuleres  af  TSH  og  ioderet  TG  genoptages  ved  ”fluid  phase  endocytosis”.    7) I  follikelcellen  smelter  vesikler  med  ioderet  TG  sammen  med  lysosomer  og  T3  og  T4  fraspaltes.    8) T3  og  T4  diffunderer  ud  i  blodet  ved  en  ukendt  mekanisme.    

 Intracellulær  koncentration  af  iodid  er  ca.  30  gange  større  end  i  plasma  Thyreoglobulin  udgør  størstedelen  af  kolloidet  og  består  af  ca.  120  tyr.    Kolloid  indeholder  normalt  et  T3/T4  lager  til  2-‐3  måneder    

   

Optagelse  af  T3  og  T4  i  cellerne:  -‐ Diffusion  eller  carrier-‐mediated  transport  over  cellemembranerne  

 Thyreotoxicose:  

-‐ Autoimmunsygdom:  Graves  o TSH  receptor  antistoffer  (IgG)  

-‐ Multinodøs  toksisk  struma  o Mest  almindelige  i  DK  o Mindre  tydelige  symptomer  end  Graves’  syndrom  

-‐ Solitært  varmt  adenom  -‐ Subakut  thyreoiditis:  

o Inflammation  o Autoimmunt  angreb  på  kirtler  

 Diagnose:  Test  af  TSH  

-‐ TSH    Hyperthyreose  -‐ TSH  0,4-‐4,0  mU/L   =>  Alm.  -‐ TSH  >4,0  mU/L   =>  Hypothyreose  

 Med  en  scintigrafi  undersøges  for  varmt  eller  koldt  adenom    

-‐ Varmt  adenom:  farver  op  ensfarvet,  oftest  fredeligt  -‐ Koldt  adenom:  Et  område  vil  ikke  farve  op,  kan  være  cancer  

ENDO:  Thyroidea  (Boron  kap  48)  Anne  Agersted,  5.  sem.  efterår  2013  

  4  

Eksamensrelevante  spørgsmål  til  Thyroidea:    Sommer  alm.  eksamen  2009  1.  Redegør  kort  for  betydningen  af  kostens  jodindhold  for  jodid  optagelse  og  hormonsyntese  i  gld.  thyroidea:  

   2.  Beskriv  hvordan  hyper-‐thyroidisme  kan  opstå  uden  stigning  i  TSH  niveau  

 

   Sommer  alm.  eksamen  2011  1.  Forklar  hvordan  både  hyper-‐  og  hypo-‐thyroidisme  kan  være  forbundet  med  struma-‐dannelse  (engl.  goitre)  

   

ENDO:  Thyroidea  (Boron  kap  48)  Anne  Agersted,  5.  sem.  efterår  2013  

  5  

Vinter  alm.  eksamen  2012  1.  En  patient  lider  af  træthed,  vægtøgning,  kuldskærhed  og  depression.  Yderligere  undersøgelse  viser,  at  hun  har  struma,  tør  og  tyk  hud,  og  høj  plasma  TSH-‐koncentration.  Efter  indgift  af  radioaktiv  joidid  ses  ved  scintigrafi  en  kraftig  optagelse  af  radioaktivitet  i  gl.  thyroidea.  Forklar  patientens  tilstand  og  hendes  respons  på  jodid-‐testen.