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TRATAMIENTO TRATAMIENTO TRASTORNOS TRASTORNOS AFECTIVOSAFECTIVOS
DRA MA DEL ROSARIO SILVA ALVAREZ
Tratamiento General
Tratamiento Específico– Farmacoterapia– Electroconvulsiva
Psicoterapia
Psicotrópicos
– Ansiolíticos y Sedantes
– Antidepresivos
– Estabilizadores del Talante
– Neurolépticos
ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS
TIPO EJEMPLO MECANISMO
ADTCIMIPRAMINA
Amitriptilina
Clorimioramina
Bloqueadores inespecíficos de la
captación de monoaminas
ISRSFluoxetinaParoxetinaSetralinaFluvoxaminaCitalopram
Bloqueo selectivo de la recaptura de 5-HT
IRSNVenlafaxinaDuloxetina
Bloqueador selectivo de la recaptura de 5-HT y
noradrenalina
IMAOFenelcina
Trancipromina
Bloqueo irreversible no competitivo y no selectivo de MAOA y MAOB
IRMAOMoclobemida Inhibición reversible
de la MAOA de forma selectiva
Antidepresivos Atípicos
ReboxetinaBupropionMirtaxapina
Mecanismos mal comprendidos
La clasificación se basa en su acción sobre los receptores y sus efectos secundarios
Todos los antidepresivos son eficaces cuando se administran a dosis terapéuticas
La elección del fármaco depende de los antecedentes del paciente, los efectos secundarios y la presencia de comorbilidad
IMIPRAMINAIMIPRAMINA
Buena absorción por VO– Dosis divididas– Dosis diaria única 150mg
IM (amitriptilina)
Distribución amplia– Acumulación en tejido cardiaco
[100 a 250 ng/ml]sericas Efecto Clínico
– >500ng Intoxicación
– > 1mg Letal
V1/2 12 (30) hrs
Metabolismo Hepático– CP450
Eliminación
– 7 a 10 días
En niños y ancianos el metabolismo es diferente por lo que su dosis se calcula en mg/kg
Tolerancia
Dependencia– Suspensión
Malestar general
Escalofríos
Adormecimiento muscular
Trastornos de sueño
Elección de un fármacoElección de un fármaco
Depresión unipolar Todos son eficaces
Depresión con rasgos melancólicos
Antidepresivos tricíclicos
Depresión con rasgos atípicos
ISRS, IMAO
Depresión con rasgos psicóticos
Antidepresivos +antipsicóticos
Depresión bipolar Litio, Estabilizador del animo, NL atipico.
Depresión + trastorno obsesivo compulsivo
ISRS, dopamina
Depresión + trastorno de angustia
ISRS, tricíclicos , IMAO
Depresión + enfermedad cardiovascular
ISRS, bupropión SR
Depresión + convulsiones Evitar bupropión y antidepresivos tricíclicos
Depresión + enfermedad de Parkinson
Bupropión
Depresión + migraña Antidepresivos tricíclicos, ISRS
Depresión + trastornos sexuales
Bupropión, nefazodona, mirtazapina
Estabilizadores del Estabilizadores del Estado de ÁnimoEstado de Ánimo
LITIO– Modulación vías
de AMPC e IP3
CARBAMACEPINA– Agonista de GABA
Utilizadas en combinación con
– Antidepresivos
– Antipsicóticos
LitioLitio
Carbonato de Litio
– racaptura de inositol [lípidos]
Trasmición 2
encefalo
– Profilaxis y Tx
O
Contraindicaciones– AINES– Diuréticos– Fármacos Cardioactivos
– Nefrópatas
Efectos AdversosEfectos Adversos
Precoces– Sed
– Nauseas
– Diarrea
– Temblor
– Poliuria
Tardíos– Aumento de peso
– Acné
– Diabetes insípida nefregénica
– Hipotiroidismo
Efectos tóxicos– [>2-3mmol/L]serica
– Vómitos– Diarrea– Temblor– Ataxia– Confisión– Coma
CarbamacepinaCarbamacepina
Efectos Adversos– Somnolencia
– Diplopia
– Náuseas
– Discrasis Agranulocitosis Leucopenia
Toxicidad– Ataxia
– Clonus
– Temblor
– Sedación
Antidepresivos tricíclicosAntidepresivos tricíclicos
Efectos sobre los Efectos sobre los receptoresreceptores
Inhiben la recaptación de la noradrenalina,y bloqueo variable del transporte de serotonina y en menor grado de la dopamina
Bloquean los receptores muscarínicos, histamínicos H1 y a1- adrenérgicos
Antecedentes Antecedentes
Fueron desarrollados en la década de 1950
Se consideran los fármacos fármacos antidepresores clásicos antidepresores clásicos
Tricíclicos se refiere a su estructura clínica: todos todos tienen un núcleo de tres tienen un núcleo de tres
anillosanillos
Actualmente casi se abandonan como primera elección:
– Provocan más más efectos secundariosefectos secundarios
– Requieren escalas escalas gradualesgraduales de la dosis hasta llegar a los efectos terapéuticos
– Son letales letales en sobredosis
Aminas secundarias:Aminas secundarias:– Desipramina, nortriptilina y protriptilina
– Noradrenalina
Aminas terciarias:Aminas terciarias:– Imipramina, amitriptilina, clomipramina,
trimipramina y doxepina – Serotonina
Los efectos inhibidores del transporte de amina ocurren de inmediato y se sostienen por tiempo indefinido.
Pueden desensibilizar a los autorreceptores de dopamina D2, lo cual tal vez aumenta de manera indirecta mecanismos dopaminérgicos del prosencéfalo, y así contribuyen a mejorar el estado de animo
ABSORCIÒN, DISTRIBUCIÓN, ABSORCIÒN, DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓNBIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN
Absorción buena por vía oral Vida media prolongada: dosis diaria
única antes de acostarse La dosificación se efectúa con mayor
seguridad con dosis únicas hasta el equivalente de 150 mg de imipramina
Dosis altas: lentifica la actividad gastrointestinal y el tiempo de vaciamiento gástrico
ABSORCIÒN, DISTRIBUCIÓN, ABSORCIÒN, DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓNBIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN
Concentraciones séricas se alcanzan en varias horas
Lipófilos: se distribuyen ampliamente
Se unen a proteínas plasmáticas y otros tejidos: volúmenes de distribución grandes
Tejido cardiaco: cardiotoxicidad
Efectos clínicos: concentraciones séricas de amitriptilina, desipramina, imipramina y nortriptilina de 100 a 250 ng/ ml
Efectos tóxicos a concentraciones séricas de 500 ng/ml y las cifras de 1 ug/ml
Se oxidan por medio de enzimas microsomas hepáticas (CYP1A2), lo cual va seguido por conjugación con acido glucorónico
Se eliminan casi por completo en plazo de 7 a 10 días
Puede llegar a aparecer tolerancia a los efectos sedantes cuando se usan dosis elevadas
Suspensión repentina: malestar general, escalofríos, coriza, dolorimiento muscular y trastornos del sueño.
Utilización clínicaUtilización clínica
Anamnesis y exploración completa (alteraciones vasculares)
Enfermedades asociadas (HPB, glaucoma de ángulo cerrado, deterioro cognoscitivo)
Trastorno depresivo mayor
Efectos secundariosEfectos secundarios
Efectos anticolinérgicos– Aparecen como respuesta a la acción
antagonista sobre los receptores muscarínicos
– Boca seca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa y taquicardia. Deterioro cognoscitivo y confusión
– Fármacos colinergicos: El betancol puede aliviar la sequedad de boca, el estreñimiento, tenesmo, retención urinaria
Sedación– Las propiedades sedantes de los tricíclicos
parecen relacionarse con su afinidad por los receptores de histamina
– Amitriptilina, trimipramina y doxepina
Efectos cardiacos– Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática y retrasos de la
conducción cardiaca– Nortriptilina es quien menos la produce y no
parece depender de la dosis
– Arritmias potencialmente mortales – Prolongación de los intervalos PR y QRS
Aumento de peso
Efectos neurológicos– Temblor Bloqueante b
adrenérgico– Convulsiones– Efectos extrapiramidales, acatisia y
discinesia tardía (amoxapina)
Sobredosis– Las mayores complicaciones de la sobredosis
de los tricíclicos son:
el deterioro neuropsiquiátrico, la el deterioro neuropsiquiátrico, la hipotensión, las arritmias cardiacas y las hipotensión, las arritmias cardiacas y las
convulsionesconvulsiones– Delirium anticolinérgico: piel seca y caliente,
mucosas secas, dilatación pupilar, ausencia de ruido intestinal y taquicardia (lisostigmina)
Reacciones alérgicas– Evaluación completa: hemograma y PFH
IctericiaLeucopeniaExantemas
Se contraindican en infarto agudo de miocardio, defectos de conducción por ramas del haz, o cuando se están administrando otros depresores del corazón
Seguros durante el embarazo
Cuando se administran a pacientes geriátricos se encuentran con frecuencia mareos, hipotensión postural, estreñimiento, retraso en el inicio de la micción, edema y temblor.
Interacciones Interacciones farmacológicasfarmacológicas
Las concentraciones plasmáticas pueden verse alteradas por fármacos que inhiben o inducen enzimas microsomales hepáticas
Los antidepresivos tricíclicos rara vez afectan el metabolismo de otros fármacos
Inhibidores selectivos de Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina la recaptura de serotonina
Fluoxetina ParoxetinaSertralina Fluvoxamina
Citalopram
Mecanismo de acciónMecanismo de acciónInhiben la bomba de recaptación presináptica
de serotonina
Aumento de la cantidad de serotonina en el espacio presináptico
Desensibilización de los autoreceptores presinápticos
Incremento neto de la transmisión de 5- HT
AntecedentesAntecedentes
Carecen de las propiedades de los antidepresivos tricíclicos exceto las propiedades inhibidoras de la recaptación de serotonina
Disminución de los efectos secundarios
Eficacia en trastornos comórbidos y fácil dosificación
Su sobredosis no causa trastornos potencialmente mortales
Son una opción excelente en pacientes afectos de epilepsia o cardiopatía
Mejora el cumplimiento terapéutico
Se muestran eficaces en el tratamiento de otros muchos trastornos psiquiátricos
El tratamiento con ISRS se inicia ya a dosis terapéuticas sin necesidad de aplicar las pautas de aumento progresivo
Su inconveniente más importante es la elevada incidencia de trastornos sexuales que provoca el tratamiento
La aparición de reacciones alérgicas con un ISRS no predice su aparición con otro
Presentan diferencias farmacocinéticas, siendo las más importantes la vida media y la capacidad para inhibir las enzimas del citocromo P450
La moderada vida media de estos fármacos permite dosificaciones en una sola toma diaria
La mayor parte de los ISRS inhiben varias enzimas hepáticas del citocromo P450
Utilización clínicaUtilización clínica
En el tratamiento de la depresión, los ISRS presentan una curva de dosis respuesta aplanada, lo cual significa que el incremento de la dosis no suele aumentar la eficacia
El aumento prematuro de las dosis estándar no hace más que añadir efectos secundarios
El tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo requiere un mayor lapso de tiempo y a menudo dosis más altas
El uso de fluoxetina parece mostrar efectos antipánico a bajas dosis
El trastorno disfórico premenstrual parece responder a dosis similares a las empleadas para el tratamiento de la depresión
La fluoxetina se muestra eficaz en el tratamiento de la bulimia a dosis de 60 mg/día
Uso de ISRS para atenuar los síntomas asociados al trastorno de la personalidad y al trastorno por estrés postraumático
Efectos secundariosEfectos secundarios
Náuseas, aumento del ritmo intestinal, ansiedad, cefalea,
insomnio y aumento de sudoración
Estos efectos suelen ser dependientes de la dosis
Efectos neurológicos
– las cefaleas tensionales pueden empeorar, cefaleas migrañosas
– Temblor y acatisia– Distonías– Empeoramiento de la
enfermedad de Parkinson
Estimulación e Insomnio
– Nerviosismo, inquietud psicomotriz, tensión muscular y trastornos del sueño (uso de benzodiacepinas)
Sedación
Aumento o pérdida de peso
Síntomas gastrointestinales– Náuseas y diarreas
Trastornos sexuales– Disminución de la libido, anorgasmia y
retraso de la eyaculación – Ciproheptadina y Yohimbina
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética– Letargia, cefalea, hiponatremia,
aumento de la excreción urinaria de sodio, hiperosmolaridad urinaria
Sueños vívidos
Exantema
Síndrome serotoninérgico– Letargia, inquietud psicomotriz,
confusión, rubefacción, diaforesis, temblor y mioclonías
– Hipertermia, hipertonía, rabdomiólisis, insuficiencia renal, muerte
IMAOIMAO
IMAOIMAOSe encuentran entre los primeros
que se introdujeron en la clínica como antidepresivos.
Los principios activos de referencia son la Fenelzina, Tranilcipromina e Iproniazida.
MAOMAOLa MAO se encuentra en casi
todos los tejidos y se presenta en 2 formas moleculares similares codificadas por genes separados.
La MAO-A : tiene una preferencia de sustrato x la 5-HT, y es el objetivo principal de los IMAO.
MAOMAO La MAO-B: tiene una preferencia de
sustrato x la feniletilamina.
Y ambas enzimas actúan sobre noradrenalina y dopamina.
La mayoría de los antidepresivos IMAO actúan sobre ambas formas de MAO.
IMAOIMAO
Sin embargo, la actividad antidepresiva, así como los principales efectos 2os de los IMAO, se asocian con la inhibición de la MAO-A
MAOMAO MAO se localiza en el interior de la cel.
(mitocondrias)
Tiene 2 funciones principales:
1) Regula la concentración intraneuronal libre de noradrenalina o 5-HT y, por lo tanto, la capacidad de liberación de estos neurotransmisores.
MAOMAO
2) Así también , es importante en la inactivación de las aminas endógenas y las ingeridas que, de otro modo, producirían efectos indeseados.
SUSTRATOS E INHIBIDORES DE LA MAO DE TIPO A Y B
TIPO A TIPO B
Sustratos preferidos
-noradrenalina-serotonina
-feniletilamina-benzilamina
Sustratos inespecíficos
-dopamina-tiramina
Inhibidores específicos
-clorgilina-moclobemida
-selegilina
Inhibidores inespecíficos
-pargilina-tranilcipromina-iproniazida
Venlafaxina Venlafaxina
Antidepresivo. Inhibidor de la recaptura de
serotonina y de noradrenalina (dual).
FarmacodinamiaFarmacodinamia
Inhibidor de la recaptura neuronal de serotonina y norepinefrina
Farmacocinética Farmacocinética
La absorción amplia (92%) metabolizada en el hígado y la O-
desmetilvenlafaxina es el único metabolito principal.
Excreción renal
Farmacocinética Farmacocinética
La unión proteica plasmática de venlafaxina es del 27% ± 2% con concentraciones entre 2,5 a 2215 ng/ml
La enfermedad renal también prolonga un 50% la vida media de eliminación de venlafaxina y reduce su depuración un 24% en los pacientes con compromiso renal.
Posología Posología
La dosis inicial recomendada es de 75 mg/día administrado en dos o tres tomas fraccionadas con los alimentos.
Dependiendo de la tolerancia y del efecto clínico, esta dosis podrá ser incrementada a 150 mg/día.
Si es necesario, la dosis puede ser aumentada posteriormente a 225 mg/día.
Posología para los pacientes Posología para los pacientes con deterioro hepáticocon deterioro hepático
Disminución de la depuración y el incremento de la vida media de eliminación
La dosis diaria total debe de reducirse en un 50% en los pacientes con deterioro hepático moderado.
Posología para los pacientes Posología para los pacientes con deterioro renalcon deterioro renal
Dada la disminución en el índice de depuración plasmática y el aumento en la vida media de eliminación
La dosis diaria total se debe reducir en un 25% en aquellos pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada.
En los pacientes sometidos a hemodiálisis, es recomendable que la dosis diaria total se reduzca en un 50%
Posología para los pacientes Posología para los pacientes con deterioro renalcon deterioro renal
Efectos secundariosEfectos secundarios
Trastornos relativos al sistema nervioso:– Mareos, sequedad de boca, insomnio,
nerviosismo y somnolencia Trastornos gastrointestinales
– Anorexia, constipación y náuseas Otros:
– Eyaculación/orgasmo anormales, sudoración y astenia.
FÁRMACOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOSANTIPSICÓTICOS
AntecedentesAntecedentes
Utilizados por 50 años
Reserpina y clorpromacina
Gran impacto en la psiquiatría
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
TRANQUILIZANTES MAYORES
DEL GRIEGO NEURO: NERVIO Y LEPTO: ATAR.
EL DOCTOR FRANCÉS HENRI LOBORI REALIZABA ESTUDIOS CON SUBSTANCIAS QUE PUDIESEN ANTAGONIZAR LOS SÍNTOMAS DEL ESTADO DE CHOQUE CUANDO DESCUBRIÓ:
LA CLORPROMAZINA: FÁRMACO CAPAZ DE PRODUCIR CIERTA SOMNOLENCIA Y DISMINUIR LAS REACCIONES ANTE ESTÍMULOS AMBIENTALES SIN OCASIONAR LA PÉRDIDA TOTAL DE LA CONCIENCIA.
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
TRANQUILIZANTES MAYORES
DEL GRIEGO NEURO: NERVIO Y LEPTO: ATAR.
EL DOCTOR FRANCÉS HENRI LOBORI REALIZABA ESTUDIOS CON SUBSTANCIAS QUE PUDIESEN ANTAGONIZAR LOS SÍNTOMAS DEL ESTADO DE CHOQUE CUANDO DESCUBRIÓ:
LA CLORPROMAZINA: FÁRMACO CAPAZ DE PRODUCIR CIERTA SOMNOLENCIA Y DISMINUIR LAS REACCIONES ANTE ESTÍMULOS AMBIENTALES SIN OCASIONAR LA PÉRDIDA TOTAL DE LA CONCIENCIA.
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
TRANQUILIZANTES MAYORES
DEL GRIEGO NEURO: NERVIO Y LEPTO: ATAR.
EL DOCTOR FRANCÉS HENRI LOBORI REALIZABA ESTUDIOS CON SUBSTANCIAS QUE PUDIESEN ANTAGONIZAR LOS SÍNTOMAS DEL ESTADO DE CHOQUE CUANDO DESCUBRIÓ:
LA CLORPROMAZINA: FÁRMACO CAPAZ DE PRODUCIR CIERTA SOMNOLENCIA Y DISMINUIR LAS REACCIONES ANTE ESTÍMULOS AMBIENTALES SIN OCASIONAR LA PÉRDIDA TOTAL DE LA CONCIENCIA.
SON FÁRMACOS QUE MITIGAN, REDUCEN Y EN ALGUNOS CASOS PUEDEN ELIMINAR LOS SÍNTOMAS DE LA ESQUIZOFRENIA.
TIENE OTROS EFECTOS TERAPÉUTICOS COMO SON:
ANTIEMÉTICO.
ANTIVERTIGINOSO.
ANTIHISTAMÍNICO.
CLASIFICACIÓN
MOLECULAR
ANTIPSICÓTICOS TRICICLICOS
TIOXANTENOS
DIBENZACEPINAS
BUTIROFENONAS
BENZAMIDAS EXPERIMENTALES
CLASIFICACIÓN
MOLECULAR
ANTIPSICÓTICOS TRICICLICOS
TIOXANTENOS
DIBENZACEPINAS
BUTIROFENONAS
BENZAMIDAS EXPERIMENTALES
COMPUESTOS TÍPICOS
FENOTIAZINAS TRICÍCLICAS:
CLORPROMAZINA,MESORIDAZINA,TIORIDAZINA, PROMETAZINA, TRIFLUOPERAZINA, ACETOFENAZINA
TIXANTENOS: CLORPROTIXENO, TIOXENO
COMPUESTOS ATÍPICOS
CLOZAPINA, OLANZAPINA, DIBENZODIAZEPINA, DIBENZOTIAZEPINA, RISPERIDONA
Sistemas DopaminérgicosSistemas Dopaminérgicos
Mesolímbica-Mesocortical– Conducta– Sustancia nigra - Sistema límbico - Neocorteza
Nigroestriada– Movimientos voluntarios– Sustancia nigra - Nucleo caudado y Putamen
Tuberoinfundibular– Nucleo arcuado – Neuronas periventriculares – H,
Hp
Medular-Periventricular– Conducta alimenticia– Nucleo motor de vago
Incertohipotalámica– Hipotálamo – Núcleo septal lateral
MECANISMO DE ACCIÓN
ANTIPSICÓTICOS CLÁSICOS: ACTÚAN BLOQUEANDO LOS RECEPTORES POSTSINAPTICOS DEL NEUROTRANSMISOR DOPAMINA, LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS D2.
BLOQUEAN RÁPIDAMENTE LOS RECEPTORES D2 E INACTIVAN LA NEUROTRANSMISIÓN DE DOPAMINA EN LA PORCIÓN ANTERIOR DEL ENCEFALO(PROSENCEFALO)
D1, 5HT2 (SEROTONINÉRGICOS) Y ALFA ADRENÉRGICOS
PRODUCEN BLOQUEO DE RECPETORES DOPAMINÉRGICOS EN LA VIA NIGRO-ESTRIADA: APARICIÓN DE CUADROS EXTRAPÌRAMIDALES
BLOQUEO DOPAMINÉRGICO VIA TUBERO-HIPOFISIARIA: GALACTORREA
BLOQUEO DOPAMINÉRGICO A NIVEL BULBAR: ANTIEMÉTICO
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
ACTÚA BLOQUEANDO DÉBILMENTE LOS RECEPTORES D2 Y TIENE UNA GRAN VARIEDAD DE AFINIDAD SOBRE OTROS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS , ADRENÉRGICOS, HISTAMÍNICOS Y MUSCARÍNICOS.
30-50% EN PACIENTES QUE NO RESPONDEN A TRATAMIENTO CON ANTIPSICÓTICOS CLÁSICOS. PUEDE PRODUCIR AGRANULOCITOSIS PERO LEVE EFECTO EXTRAPIRAMIDAL
EFECTOS SECUNDARIOS
EXTRAPIRAMIDALESEfecto extrap. Incidencia Desap. Al
susp el tto.
Tto. Antiparkinson
Otros Tx.
Parkinsonismo Alta Silentamente
Anticolinérgicos ,Amantanida
Distonía aguda Baja Si rápidame
nte
Anticolinérgicos Diacepam IV
Acatisia Alta Si envarios días.
Anticolinérgicos. Benzodiacep.
Propanolol
Disquinesia tardía
Alta Generalmente no
No No existe tto eficaz
• SEDACIÓN:
ESTE EFECTO ADVERSO PUEDE RESULTAR ÚTIL EN PACIENTES AGITADOS, VIOLENTOS Y DEBE SER EVITADO EN PACIENTES EN LOS QUE INTERESE MANTENER UNA ACTIVIDAD DIARIA NORMAL.LOS FÁRMACOS QUE LO PROVOCAN CON MAYOR INTENSIDAD SON:
- CLORPROMAZINA.- LEVOMEPROMAZINA.- PERFENAZINA.- TIORIDAZINA.- ZUCLOPENTIXOL.
EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS:
- SEQUEDAD DE BOCA.- VISIÓN BORROSA.- RETENCIÓN URINARIA.- ESTREÑIMIENTO.
PRODUCIDOS FUNDAMENTALMENTE POR EL GRUPO DE LAS FENOTIAZINAS
• HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA:
DEBIDO A QUE ESTOS FÁRMACOS PUEDEN BLOQUEAR RECEPTORES ADRENÉRGICOS SOBRE TODO CUANDO SE ADMINISTRA EL FÁRMACO POR VÍA PARENTERAL Y A DOSIS ALTAS.
SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO
ES UN EFECTO POCO FRECUENTE PERO QUE PUEDE SER MORTAL EN UN 15-20% DE LOS CASOS , SE CARACTERIZA POR HIPERTERMIA, RIGIDEZ MUSCULAR, ALTERACIÓN DE LA CONCIENCIA Y ALTERACIONES RESPIRATORIAS. SE PUEDE TRATAR CON AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS (BROMOCRIPTINA) Y RELAJANTES MUSCULARES.
INDICACIONES GENERALES
ESQUIZOFRENIA. TRASTORNO DELIRANTE PARANOIDE. TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO. PSICOSIS TÓXICAS SÍNTOMAS PSICÓTICOS EN TX AFECTIVOS. TRASTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS( COREA...ETC.)
CONTRAINDICACIONES GENERALES
ALERGIA AL FÁRMACO. DEPRESIÓN SEVERA DEL SNC. DEPRESIÓN DE LA MÉDULA
ÓSEA.
COMA. FEOCROMOCITOMA
TIPO 2do Mensajero Localización SNC
D1
(c, 5)↑ AMPc
Putamen, núcleo acumbens, tubérculo olfatorio.
D2
(c, 11)↓ AMPc; ↑conductancia K+ y
Ca++
Pre y Posináptica en neuronas del núcleo caudado-putamen, núcleo acumbens y tuberculo
alfatorio.
D3
(c, 11)↓ AMPc
Estructuras límbicas y corticales relacionadas con la función
cognitiva el comportamiento emocional
D5
(c, 4)↑ AMPc
Hipocampo
Hipotálamo
FármacoDosis terapéutica eficaz
mínima (mg)Limite usual diario
Clorpromacina 100 100-1000
Tioridacina 100 100-800
Flufenacina 2 2-60
Tiotixeno 2 2-120
Haloperidol 2 2-60
Clozapina 50 25-600
Olanzapina 5 5-20
Serindol 4 4-24
Risperidona 4 4-16
Ziprasidona ? 80-160
Efectos Adversos
Tipo Manifestaciones Mecanismo
SNA
Ciclopejía, xerostomía, dificultad en la miccion, estreñimiento
Bloqueo colinocepto muscarínico
Hipotensión ortostática, impotencia, imposibilidad para eyacular
Bloqueo de receptores a adrenérgicos
SNC
Síndrome de Parkinson, acatisia, distonías
Bloqueo de receptores dopaminérgicos
Discinecia tardíaHipersensibilidad de receptores
dopaminérgicos
Estado de confusión tóxica Bloque muscarínico
Sistema endócrinoAmenorrea-galactorrea, esterilidad,
impotenciaBloqueo de receptores dopamínicos
La tolerancia hacia los neurolépticos es considerable
Dependencia es relativamente bajo
