38
TRATAMENTUL ANTICOAGULANT ~N PRACTICA MEDICAL| Partea I Prof. Dr. Leonida Gherasim (Bucure[ti), Dr. {erban B\l\nescu (Bucure[ti), Dr. Adriana Ilie[iu (Bucure[ti) INTRODUCERE Tratamentul anticoagulant (AC) este unul dintre cele mai comune tratamente din medicinã dupã antibioterapie. El este întrebuinþat pe termen scurt sau lung (chiar nedeterminat) în multiple specialitãþi medicale: cardiologie, medicinã in- ternã, chirurgie cardiovascularã, neurologie, ortopedie, obstetricã-ginecologie, chirurgie generalã etc. Pentru cardiologie tratamentul AC are o mare valoare, atât sub aspect profilactic cât ºi curativ. Prevenirea ºi tratamentul tromboembolismu- lui venos, a obstrucþiei arteriale acute, a infarctului miocardic acut ºi a sindroa- melor coronariene acute, fibrilaþia atrialã valvularã ºi non-valvularã, valvulopatii- le reumatismale ºi protezele valvulare, cardiomiopatiile dilatative ºi insuficienþa cardiacã congestivã, cardiologia intervenþionalã (PTCA, stent, etc) reprezintã principalele indicaþii ale AC în cardiologie. Interesul pentru tratamentul anticoagulant a crescut în ultimul timp datoritã fo- losirii din ce în ce mai largi a heparinelor cu masã molecularã micã ºi asocierii cu alte medicamente antitrombotice (trombolitice, antiagregante plachetare). Eficacitatea tratamentului AC este doveditã în practica clinicã ºi a fost demon- stratã de multiple studii clinice controlate multicentrice. Majoritatea studiilor au fost publicate în ultimul deceniu ºi ele au adus date de primã importanþã pentru medicina bazatã pe evidenþe. Eficacitatea tratamentului AC este însã strict co- relatã cu siguranþa sa ºi cu standardele de control ale unei anticoagulãri optime. Atât pentru heparina nefracþionatã (standard), cât ºi pentru anticoagulantele ora- le au fost precizate nivelele optime de anticoagulare pentru majoritatea indicaþiilor terapeutice: aPTT între 1,5-2,5 ori valoarea normalã (sau 50-70 sec) pentru hepa- rinoterapie ºi INR 2,0-3,0 pentru anticoagulantele orale. Folosindu-se aceste stan- darde, riscurile folosirii AC sunt acceptabile cu un raport beneficiu-risc net favora- bil beneficiului. Sângerãrile majore ar fi de 1% pe an (la loturile de control 0,9% pe an) ºi hemoragiile cerebrale de 0,3% pe an (la martori 0,1% pe an). 89 Comisia de Medicinã Internã

Trat anticoag

Tags:

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Trat anticoag

���������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������ ���������������� !!""!!����##����$$%%������&&����''���� (())((������""!!�� !!""!!����##����$$%%

��������������������))����##��!!�� !!""!!����##����$$

���������

��������������� ������������������������������ ����������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������� ��������� ����� �������� ���� ���� �� ������ ��������������� ������������������������!���������� ������������������ ���� � ������"������������ #�������"�$������� �!�� ������$������������� �� ��� ������� �� ��� ���������������������������#��������� ����������$������� ���� �� � �������������#�������������� � ����$�� �� � ����� � � ������������������$��� ��%�� � ���������� �� ������������� �$�����#��������������� � ������ �� ����� ��� ����� ���� ��� �!���� ������ ���� �����%���������������������������������� ����

&���������������������������� ���������������������������� ����# � ������������������������������ �������� ����������$��� ���������������������������� �� ������� �� ������������������������������

�#����������������������������� ���������������������$��# ����� ����������������������������� ��� ����������������'�( ������������� ���# ������������������������$����������������������� ����������������������%������ ��������#���������� ������������������ ����������� �������������������$���������������� ��� ����������� ������ ��������"�����������������#����� ����������������"�$������������ �������� ������# �������%����� ��� ������������ ��������������( ���������������� ��������������!�������)�*�+�* �� � ����� ��������*,�-,������������������ �������$�&./+�,�0�,����������� �������� ����1 ���������������������������������# ���������������������������� ������#������������#� ���������#�������2"����������( ����#���)3������ �������� ��� ,�43�����$���� ����������������,�03���������� ��,�)3������

54

��������������� ������

Page 2: Trat anticoag

6��������������������� ��������� �����������������������%�%���� ����� �"�� ������ ����� ��� �������$�� $� ������� ������������ ����������� �������������������������� �������������$���������������������$���������� ��������� $� ����#����� ���� �� ���� ����#������ �������� ������ ��������������%�����������

������� �����������������������������������

!� ������ �� ���������������������������� ������ ���������������%�����% ��������� ������� �������������������� �%�������� ���������%���������$������� �������������!������ ������������#��� ������"����������� �����������������������������������%������ �����

7�#���������� ������� ��������� ������$���� ���������� ��������� ��������������� �������� �� %������������������#�������� ��������������# ����%������ % �����%������� �������� ��������#�8��������������$������ ���������������������������������������� �����#�����#�������9�� ������:���� ���� �� $�������������� �����������%� ���$������ ������������#������������� ���%������������$� # ������������ �� �����9�� ����� $�:��;��� ������������������ ���������%�������� �����������%������ ����� ������$��#����� �����������<��������� ������������������������ ���� ��%� ������������%����8� �������������� ����8������� ������ �� ������� ���$���� ��

����������������� ��# ����%�����#����������������������������� ����� ��������� ������������� ����������������� ������� �� ������8�� ������#��� ��������#��� �� �=����������� �� ����$�#��� ���� �����������"������������������� ������������������������������� �������#������� �� ������&������������������������������� �������� ������������ �� �� ������� �������� ����������� ����$����� �� ������ ��� �� �����!������������ ���� ���������# ����������� ���8�� �� �����%������� � ����$��� �� �� ����� �� �� ������ 6�������� ��� � �� ������ ������ �� ���� ��� �������!�"����#����������������� � ������#����� ��������#��������� ��������������������������������������������������������������� ������� �� ����7�� ������������� ����������������������� ����� �������������������������������� �� %���������>�� ����������� ����������� �����9������������:��������������������#����������������� ����� #��������� �� %������������#���������������������������������������$������ ��������

�� ������������� ����"���� ��%� ����� �#���� ��������� ����������������� $� ��������%� �� ������ ����� �� ���� �> ���� � � �� ��� �� ��������� ����������� ��� ������� ��������������������� ����������������������8������������� ������������� �� �� ��������# ���������������8��� ����������� ����� ���������#�8����������������������

4,

Page 3: Trat anticoag

'���#������������������������������� �� %���������������������������������������������� ������#�8���������������� �%������ ��

������������ ����������( ���������%��� ���������� ��� ������� ���#��� ���$����� ����������%� ��������� ������ ��������� ������>�� �� �����( ������ ���������������������� �� %����������������� ������������������������������������������������������������������������#��������

�� �� %� �� ��� ���� ������ ������ ��������� ��� �� ������� �� ��� #����2���� ��������������"���� ���� �� �� ��������������#�������������� �� �� �������%�� ����#�8����������������������� ����� ������� ������������������������������������������ ����������� �� ���� ������ ��� ���> �������������� �� ��� ����#����� $� ����� �� � ����� �� ���� �#����� ����������#������������������� ���#��� ���$������ �����#����� ����

�������������!��"��!�������������� ��������� �����������%��������� ������� � ����������������� ���%������%��!�� ������� �� %���������������� ���� � ������ �� ���� ���� �� ������ �� � ������� ��$� ���������������������� ������������%�������� ������� � �������$���� ��������� � ���� �������� ���� ��%� � ���������% �����%����� ��������������� �����������8���#������� ��������������� �������������# ����������� �� �������������� ���2��%������������������������ ������������#�������� ������ �� ��� #��� � � ������������ ��� ���������� ���� ������ ����#�����������#�� ���� �������� ��� ����������� �������������#������������������������������ $��� #��������������������� �� %�>�8��������������������������#���������������������������������������� ����������������� �����������%��� ��%� � � �����

�� ����������� ����������������������� ������>��� ������ ��8����� �������#�������� ����������#�8����������������"������ ���� $��'����� #��� ���������� �������������� �������� �� ��������������� ���>����������������������������� ������������������ ����

������#����!��!��!$��%������������ ������������ ���������������������������#����������� ������� ������ ����� ��� ������� ����� ���������� �� ���� �� �� ��� ������� ����� �� 6����� ������ ����� �������� ���� �#������������������������� ������������ �����������������$�������������#�����������������������'��� �� �� %���8������ ��������������#������ �����������9� �%��:��#�������������������������� �#������������� �����$��� ��������� ���� ���� ������� � ����� �� #��� �� �� � ������� $� �� �� �� ����� ��������������������#������ ���� �������

!��������� �� ������ �� �����������#���� ��#����������������� ������ ������������������������% �$������� ��������������#�������������� �����#������� ���#��%��������%����� �� �������� ������������������������������ 1��� �� ���� ������� ������ �������� ��� �� �� ����� �������� ���#����������#��� �� �� ��������������� ������������� ��!����������#���� ��$�� ��� ���������� ���������� �����������������#����������� �����%����#��� ������ ��� ��

4)

Page 4: Trat anticoag

��������������������������� �

!� ����� �� �� ������� ����������� � ��� � ���� ���� ����"�� #� ����� ��������� �������� ���� �����������������#�������� ���������������� �� ������������������ ��� � � ������� ����������� ������������� �������������� �������������� ���������$��� ���������� �%� ������ ������ ����� �

������������� �������������������������� ��������� ����������� ���� �� ��� #��� ��� ���"����� ���������� ������� �������� �� �� �������� ���%���( ��������������������� � �������� �������������( ��&��������� ������� ����� ��� �� ���� ���� ���� ������ �� �������� ����������� �������#��������� ������������� ������������������������� �� ���������������������������� �������$���� ��������2���� �������������������#����������$��� ���������%���� ���#���������������� �� �� %���������������������� ������������������

������������������������ �� ��������������������� �������� ��������������������� ������������ ����������������������� �������� ��

���������������������������������%����������������� �������#��������������� �����( �>��2?������0,,�,,,��������������������%���������� ������� ���%�� �� �� ��� ���� ��� ���� � �������� ��( �� � �� ��� #����� ��� #������������ ���#��� �����������%��������������),3���� �� ��������%���$��*,�,,,�+*,�,,,������������������2?��

�&�'������

@���������#����� ����������(��!�#�����(��!�� # ���������������������� �%���������������$������ ������ ��������������� ��������)A�),,� � %������������� �����0,,,$�*,�,,,����� �� ��������*,��� � %����������������� ������)*�,,,��2��8�������������� ������������������ �����������"�� ���������� ���� ����� ������������� %������� ��������#������

�#�������������������������# ������ �������'�B�����)4)C�������������� �� +, ��� ��� ��� ������ �� ������ �������� �� ����� ������� �������������� #��� ����������� #��� ������������������# �������������)�������*�����+������, ��)4C5�����������������'��������� ������������������������# �����������/ �������$�B�����������D-,�

�&�&��!���-�$��"���!%�$������.�/�������#��������� �������������������8������������.���%�����"���!�*�������)

������@����������������������� ������#�����&&&$��� ���� � ��#�������� �# ��������������� �����������$���#���������# ������� ���8���������� �������� ��������"�� ������ ���2���������#����������� ����������������� #�8��%����� &&&������/����#�.���"> � �#��������#����������� ����������������# �� ����������������%������� ��� ��;��������

4+

Page 5: Trat anticoag

����%�������� ������ ��������������(�����&&&������������ ������ ����������� ���8$��������������������� �������� ��������&&&�������� ������<� ���� �� �������� � ��� � ����� �� ������� ������������ ���������%������������� ���������#��������� ������$�� ������� ��� ������������� ��������&&&�������������� ���������������������������������� ����� �� ��� ���� ��� ��� ������������ ��� ����� �%���� $� �����������������#��� ���� �����

� ���8������������ &&&� ��� ������ �$���� #��� ������ ������ ���������"����� ������E��E&&��E&�$�&E����������� ��0�!���$��1��-$���!�������-��-�����������!������>��� ��������������������������� ������ ������#������#��� ����E� �� ����� �������� ��#����� ���� ���� )F)� .������%���� #��� ���� E� �� ���������������� ���#���$��������#������������������������(���������F��&&&�

@�������������������������+A��� � %��������� ����������������������� ���� ���"� ��� # ���� ������ �� �������� �� �#��� ����� ������������$�������������� ����� && �� #��� ���������� &&��@��������������������� �%��������������������)5���������� ����� �� ��������&&&$��� �����>��������� �� ��������������������� ���������������#����������� �������������� ��%������#��#��� ��E��

7����������������������������������������#����� ��������� �� ������ ���������� ��������������&&&$��� ����#��������� �������/������� ������������#�������� �������#�8������� ����������������������������������� �������#����#���������������#���#����� ����� �������� ������� ���������%�������������� ��������

@������� ��� �0�!�� ����/��!.���� �� ��� $� � ��� ������ ��������� �� ��� ���� �� ���� ������ ������������� � ��������� � ��� � ������� � �#����� ����� ������ ����������� �� �������� ����� �������� @������� �� ���� ����� ��������$�����������������������$��������� �#���������� �����������������

� ���������#���� ��� �����������������#����� �����������������������������

�����$���&��!%�$����������(�!������.�/������

0�!������-$/���!��($�*���� ���� ������&&&�������� ������ ������$��#��� �� �E��&E��E&&��E&�� ���� ����� #��� ����&&�������������&&�$������� ������ ������� ���$����� �#������ #�%� ��� � ��������� ��� ���� $� ������ ��

��� ������#� ��%�����#���� ������� �������� G ��������� ������ ��������������������

0�!������-$/���/��!.������� &��������������������������������� ������ &��������������� �� ���� ���% ������%������� �������� ����

��������� ���������� &�����#��� �� �=�������

40

Page 6: Trat anticoag

�����������������

�&�&��"�"���"����-������ ��0����!���(��7����%����������#������ ��� ������������������������������������)

��-�!�����$$� ����2�!�����-$�!$�����*����34������"����-�����������������-*�����������*����5�-�$����6������-���!��-�"����*�����/$%����0�!����*���7�"�8���"�����!%�$��������!��($����*���$���*�"��-!$��*�"$���*�+8�����9:� ��;:����$)��,�$����*�"��$������$�"�/��!��($�����8�������"����2�!������"�#���$��*���)��& !����� �������������#�������� ����������������������������������������� ������� �� ������#�����������������%�������� ���>�������������������������������������������������������������������������� ������������ ���"�%�����)�+ ���; %� � �����������������������������������������������"��������� �� ������ ������ ���� ����������������������%����������������������������; %������ ���������������������� �� �� ���������������������)+ ���0,�,,,?&HF%�#�����)*�,,,2�8+F%������������%���������!��������������������������0-3������������������������2�#�����-)3������������������� &H� �������<� %�������������+A�,,,?��%������������������������������ �� ��������#������� �������������������������� I���%����������#����� �� �����������%��$������%��%� �������� � �������������������� ����������!�����������

;����������������"�������������#�8��%����� ��������������$�����������#����������� ������������������ #������������������������������ ���� ������������ ������������������������ ��������#�����������$�� %������������������������#�����$����������#�� ����������%����������(�����"����"�����$<���!��0�(�� �����!��������"��!*����0�!���$��/��!.�����5�������� ������������������� ���� ��������������������

�!%�$����-$/�����"�����$�$�� /���������� ����� ������ ������ ��� ������ $� �#��� �� ���� � #��� ��

#��� ����%� ���� �����������#��� ������8������� �������� ������;/1�� 2������������������� �����$������ ����%��� &���������� �#���������� ���������������� � ����������� �#���� � #��� ���� �� ���$���� ���� �� ��� �������

�!;61�������!%�$��

� &����������������%��� ��% % ������ ������$�����%�������� ������

� ���$���#������������ 8���������%��� !�� ������� ��8������� #�� �� &������������� ������� ������������������ !�� ��� �� ��������������� ������ �������%�� �� �������%�� &��������� ����� ����������

4A

Page 7: Trat anticoag

�����$����&��"$��"���"����-������ ��"�#����"��.�/����*�$����#����8��!����!*

@���������������� �%�������� ���� ������#��������������$���������$���� ��������������� ��������������������'�����������������������������#�8������������������ ����$����� #���$���������� �������������$���� �����%���>�� %��������������( ������������������������� ��%���������������������������������������������������������#������ �������������"������������ %� �������#�������������;�����%��� �� �����������������������#������#��������� ������������ ��������$������������� $� ����������� ������� ��������� ���$������ %� � ����������������������(������������$�����0,������������ ����+*?FI��C,���������),,?FI�����)*,���������A,,?FI��

�&!&��������#��������������$�$��#��������� ������������������� ��� ��%��%���������������������

+���/$��"��������/��-���*�/��%�����!�����*,<�������� ��������� ������������������� ������$��#��� �� �E�$�&E���8����������#���������� �������"���� ������������&&&��"�$��������� ����� �������������������� ��%�����������������$���#�8��������������������������7�� ���������"����������������%�� %�#�8��#��������� �������������������� ������$������������ �����%��>������ ��������������$������������������� ������� �#���������� %���������������������#������

.���� �������������� ���������8���� ���������"������������������������� ��������8������������!��$��#��������� #���������������� ����������������/������������8�������� �� #�������� #����������� ������������ ��� ������ ��������������#������� ���������������� �$��� ��%��� � �������������� �� �%����!�������������������������!���������������������������

0�!�$������!��($����� ��/����#����� ���0�!���%��"�/��"���*�"�������#����$�$�������8�������������/�$��!��0�!���!�-��*���������#����� ���2$-���������)������$�$��!$�.�/����*��������������/�$��!�����������8�����������$��!$�.�)/����*�-$���!$/���-��8�����3<=� ��4<=�����0�%*�"�����������"����0����%*�������)�����$�$�&������$�$�������"����#*�"��4>)9=�-�!�+�����������"���������*�"�93� -�!,� -�� !��-�"��*� !*� ���������$�� �-��� �0�!�!�� "�!*� ����� �-��� !$/���-

�"����-����������������-*�!�����$*� *,,,?� ��&H������������������ ���������������� �����5,,?$�)*,,?�� ���� %������0+�,,,?��+A ������������

��� �������������� ���� ���� � %���������������� �� �����),,,?�� ���+A�,,,?F%���"����-������-$�!$�����*�/����$�����!��($�����!��/���*� *,,,?� ��&H���������������������� � %������0*�,,,?��+A ����� �������������������#����� ����

)+ ��

4*

Page 8: Trat anticoag

8�����=:� ��>:�-�!& ������� ������������� �������������������������������,�+�,�A?F�����$�������"��/�-���>:�-�!���-!$��.�����(�!�!�� ��<�/����$��"�������/��!������/�-���;:�-�!& /��������� ��������$���� %���������������� ���� ��������� �� �� ����� �� ������� �� �� ������ �� �%� � �� � ���� ���#��$�F������� ��������������������������� �����������������������$���#��������8������������ ���%���

<� � ��������(����������������������������&H� �������������%���������������������

�����$�����&������!���"���2$-�������"�#�����"��.�/����*�8��0$�!%���"������&���$-��?�"��=:::���$�����"���"����-�������?�!�����$*�94&:::��@45�.&�����$������-���*-���*�"$/*�34�����"�����8�!�/$�$��/��0$#���<�"�#��"��.�/����*�-��2$-���#*�"$/*�/����!��<������-��"�������*�"�����$����������������"�����/�A/$-��8��$������!�����* ��������������� �������������������

�&"&�������������������$�$��!$�.�/����*@������� ������� ����� ��� ������ ����� �� ���� ��������� ��������� �

� ���������#����� ���������$�#����� ��������� ������ �%����������� ; %�������������������������#����������� ��������������� �%����

��� ����#�8�������������� ����#�����$������� ����������������� ����������������#��� ����������A� ��� ��������#��� ���������� �� ������#��� �� �=�������������

� @������� ��#����� ���� �����%���� �� ������� �� � ��� �� � ����� �%�����������������$���������� ��������#�������������#�����%�����������������������������������������

� @�������������������� ��� ��������������$����������������#������������ ���������%������&&&�

;�#����������&&&$�#�8�����8����� ��������������������� �� �������������� ���������� ��������������� �����������������#�� ����������#�-)���%*����.�/����*�������������������+,,,?F����*,�,,,?F%���

����� ��/������ �/������ �!.��������"�#��� ��/�������+-�!, ���$-�+�, /��0$#����+���, /��0$#����+�@., ����

JA, 0,,, , K),, ����C�

A,�A4 , , K*, ����C�

*,�-* , , , �������������� ���

-C�5* , , ��*, �������������� ���

5C�),, , 0, ��),, ����C�

),)�)*, , C, ��)*, ����C�

L)*, , C, ��0,, ����C�

4C

Page 9: Trat anticoag

� @������� �� ������ ��%� �� ����� $� #��� �� E� ��� ������ �� �� ������� ������ ���8���������F��&&&���� ���� �$�����������%����������#������� �� ��� ��(� # ���� ���� ���%� �� �� ��%�� � �� �� ����� $� �� �� ��%��8���������� �� %���

� ;�$� ���������������������������� ������ ���� �� ����������������������� ��$��#������ ������������������ #� ��%"�������%��� �� �� 8���+$������"���������������������� ���;!$������#��������$�������������������������������#����� ��������#�� ��������� ����#�� ���� ��� �� ����� �����������������������������"���#���������� ���������������?����#������ �������������������������� ������� �� ��� ����������������� �����������������A�)A%��������������������������

� &������������������������������������������������������#���������������$������ �����#����# �������%����

<����������������%� ����(���# ������������� ����������������������� �������� ����������$�������� ������� ������������������������

�&�&���"�!�%�����!����!���������������$�$��!$�.�/����*@���������#����� ����������������������������������������������� ��

�����>������������&H�������������������������"�� �����������#����"����� # ���� �� ����� �"�� �� �������� ���������� ���������� ���������� ��������� ���������"�� �%��$�� �����#���������������������������������� ������� ����������������� ������������������������

@����������� �������� �����%������������������������� $��� #������������ ��� ��#��������

3&�������0�������/��0$�"*���������������0�������>4&���������������/$������*>� �� #��8���� �� #�������� #������� ���#����#��������*,,,?�������

����2��5�)+ ��>� ������������������������������������� ���������������%���8����

-�),%��$�������������������� ������� ���������0�*%���������� ������������ ����������$�$�������7��������������������������������������������# ���������A�*%����������������������� ������� ��������������>����������������������������������� ����� �� #������� #������ ����� �#����������� �� ��� ����� �������� ����������������������),�)A%����8�����������#��� �#� ��%������ �������� ���#������������������������������������� ��������� ��� �����

� ����#���������������� ����������������������� �� %� �$��� ��������� ������ ���# ����� ���������������������� ��%���� ������� �������� ���������������>

9& �� ��0��!�$�����!��"�!��!$������������#�� #��� ����#������� ������������"����������������%���8����A5�� ���@�������������� ���������$���������������#��������#������� ��������������� �!����������������&'������� ���� �� �� �� %� �������������� �� �� ��� ��� �������� ��� ��� �������������������������%�*�-%���� ������������������������������� �

4-

Page 10: Trat anticoag

������� ����������� �������� ��"���0����6�����������������&'�$����������������� ��������������������&'�M�� ���%��������� ��������#������H2�� ���� ����#���������������� ������ �� ��� �������� ������������������ ����#���������������� ����� ����� ���#������ �� %�����������8������������� ������� ���� ��������������

5& ������/�����%������!�$#����!�����������/��!�!��"$/*���������������)������!��������������� �� ��������������� ����2������������%�),,,?�� ����8����A5�� ����� �� �%����#��������� �������������������#��������� �������� $� ������ �������� �8���� � ������ 0 ������ ����� ������� �������������

=&���(����/�!�����*���-�����*>����������������������8����C�5%�������� �����#����� � ���������� ��#�������� $� �������� ��������� � ������� �����������������������% ���

6&��!!�"�����!��"��������!� ��������������������� ������� ����� ���#������� %������������ %�� �������� �� %���������������� ������������#�����������������

>&�-��"���$��"���-!.�����/���0���!*��!$�*�#������������ ����� ������������� ����������������� ���������

B&���!�-��$��"������!��($�����8�����/$��-��!����& @������������������������������$�������#������� ����������#����������# ��$�� ����� �������� ������������������������������$�������� ������������$��������� �������� ��%� � ���������������#������� #������������������� �� ����� ���� ������� ����������"�� �� ���� ����2������������%�)*�,,,?2�8+F%��������������!��� � ����)�*�+ ��� �����A*�C,�������������������������������� ���� ��������� ��� � � %����������# ����#��� ��������*���������%�����@��������������� �����������������������2������%���� �������� � �����������#����� ����������������� �������������

;&�"$/*���(��/��-����!���������*�!$�-�$�0*�*���/��������"��-����& �������������� ���������#������������������������������� ��),�,,,?���������"���� %�� �����+,�,,,?������ �������#����#������������������������������� ������

@���������������������� ������8����� �%���#�����������������#������������������� ��������������� ������������� �������������������

)�������������� ������������������ �������������������������>+��� �� ��� ����%������������������� ������������ �>0����������� ����������������������������������������������# ��

������� ��������������-�),%����

�&0&����!%������"���-���� ��� #��� ���� ������� �� ���� ���� .�����(��� /������� ��� ������

��������� %�����������������������$��� ���!�������������������������������� �� �������$���� ����� ������/������� ��������$������������!�������4,���$������������� %������������������������������

45

Page 11: Trat anticoag

�������������� �� ����������������# ���� ���������� ���������%��� ������������"����������)A�+3#����������C�53����������&H� �������&��������� � ����������� ����� � ���� ��������� &H � ������ #����� ��2� �� %����� �������������������������������������������������!���# ����A�A3��������� A�03����� ������������%�������������� �� ��������������$��� ������������������������������������������� ����� ��������������&���#����������������%��� ������� $�� ��� ������� ��� �������#��� ����������������� ����������������������������2�#������� ������� ���� ����� �� �����#�� ������ �������%���� ��������� ��#����� ���� ��� ���������� ����� ��� ����"�������������������� ���������������� ���������<����������������������������������#����������������( ���������%��� ���� ���������������(�����������������������������

<������������ ����� �������� �������������!���/����&�������������������&�6����� �����������A$�)A%��������������������������� ����8�������&�6�����������#�8��%������������� �� ���� �#� ��%"���%� � ��������� #�� ���� �� � ������������������������#����� ��� ������ �����������������������������.��������� �� ������� ����%��%�����A%���� � ��������� �������������!���������������"��� ������ �����#��� ���������#������������)*3#�����C3�������������� ������� ��������N������������%�������� �� ��� ��������������� ������%���������� 8�#�� ������ �� ���������� �� ����� �������� ����&�6�����#���� ��������������+$�A����

������������ �����������������!��#��!$�����*<��-���/���#�<����!%����"��.�/��-��-�����#���<�!�� ������ �������*� ��/�-�(��*�����#�������.�/���!�<���/�!��� ��.�/���"�-������-�$�&

��&�'������������C��������C���C

��&�&��!���-��"���!%�$��@��������������� �����������@'''������%�������������� �����

����� �������� "��������� �������������� ������������������#������ ����������A,,,$�*,,,����� �����8����������),,,$�),,,,������ �������� ��� �����%���� ��%������� ��� �� ������� � ��������� ��#����� ������%��"�������������)5� � %������������� ������� ���������%������������� ������������ ������&&&>�����+*�*,3���� �������������������@'''� ����������� �%������������������)5���������� ����� ��������#���������� ������� ��������/�%������#��������������� ������������"��� ������"�$�#��� ��E��*,�-,3���� �����@'''������ ������������ �� )5 ������� � �%��������� ������ ����� #��� �� E�� 2�������� �����������������#����� ����$� � ����%����� ��������� ��������������������#����� ����� ��#����� ���� ������������� ���������#����� ��������$��#���������� ������������������������������2�����������������#� ����������%� ����(��$������������������#����� �����

44

Page 12: Trat anticoag

@'''���� ���%�������$�� �������������#����� ����$����� ��%���&&&#�8"�������������������������������� ����������%��������������#�����/��"��-������"��.�/����*<�'����!�����#*�/��"��������0�!���$��1� �� ���������� �%���������������������������������� �$��� ���������#� ��� ���������������������#����� ���������������� ���������� ���#��� �E�F�� ��������)F)�@'''���������� ��������������+F)$�AF)��#������������������ �������@'''������ ��%�$�#��� ��E����� ���8��� �� �����%���#��������������������������������������������������#����� �����

��&�&�D����!�!�����!*� ��/��/����*%������/�$��!�' ��#����������������� �������@'''#���������������#����� �������

�� ����$������� ���� ��������������� ��$� ����#�������� ������������� ������$���� �%����@'''��#�8��%���������������� �������������������� #���$������ ����������� ������������$����������������(����������+�A ������������������&H$�A�C ������������������2�#�����0,�)*,�����������������������#����� ����� $� � ���������������� ������� � %������������#�8��%����� � ����������������#��� �� �=�������$��� ������������ ������� ���������������"�����������#����� ������#�������� �������������� ��@'''������������ �����#��� ����������A�������������#������ �������������� �������$����#��������������#�����������������

@'''���������8���� ��������������������������������������� ���������������#����� ������ ���������#�8��%������ ����$����� #�������#� ����������@'''����� ������ $� �������������� %�� ���� �����������������������������#�������������

� ����(�� @''' �� � �������� �� �������� ��#����� ���� ���� �������� ������������� ;�%� ����(�������������#����� ����������@'''�����������������������������������������������������&&&�������8����������#�����������������$���� ���������������� ������ ��������������� ������������#�������

�����$���?&�������2����'�0�%*�"��.�/��������0��!%�����*

�������*�/��"���!%����'�/����$����!��������0�!���$�$��1�<������$���"�)0�!*�-�$���$�(�-!���-����0�!���������<�$����-��"��!��($�����!����"�/��"��8�/����!$����"���������*&�;�������� �� � ��� ��%������������������@'''���������������!������������������� �������������������������������������#����� �������������#������� ������������ ������$��#��� ����E��

� �#�������� ������������������ � ��� ����� %��������������������� ������������������ ����$�1!A�

� G� ���� ��������������L4,3�� ��������(������������$�� �������0�A ����������������� .�������������� ������������������������!��� �� �� ��� ���������������������������������� �������� /�������� ������� �������������

),,

Page 13: Trat anticoag

7����%���������� ����������������������@'''���� ��������#����� � �����������$�������������� ���������#��������������������� ������@'''���8��������#��� ��������������������� �������#��� �E�>����������� �������� ���� � %��� �� �������� ��� �� ���� ����� �� ������� ��������� �������#��� �E��; %������� �#���#�����������#���������������������$�������#���������������������������

�����$��?&�����!�/��������'�$����#����8��/��!��!*

; %����@'''# �������������������#���#������������������������� ���� ��������� �

!������������������ ���� ���H!��� %���������������������������%� ������%�$� ����%������ ������������������������������������������� �� ������� � � ������� �����> �� ������ � %�� ������ ���������� ������ ������������H!������������������� ����� � ������������$�������� ��������� ���� ������������������ ����� �%��%����#�������� �������

��&!&���"�!�%�����!����!�� ����(��@'''��� ������������������� ���������� ����� ������� �����

���������2� ���������� �� ����%��#���� ��� ��%������� ��� ������������� ������������������� ��������������� ��������������������������� ����� �8������ 2��������� ���� ��%��� �� ������ ��@'''����������������������$��#������������� #��8������������ �� %� � �� ����� #������H!�$������� ���������� �� �� ���� ������ �� ��� �� �� �� ��� ��� �� ����$������� ��� �� � ���������������������������$���#������ ��M����������������#�$�������������� �����@'''���� #��8������������ �H!� �� ��� I��� ��������� �� ���������� &'� �� �� �%�� $� �� ����� �������� ���� ����2�������8����� ����"�������%�������� ���%����@'''

���/���� �-� �3@4 �!������������� �!������������� �����1�@ ���"�-/�)����!$���* +���, 1��+�@�(, ����+�@�(, �������� ����������

���������� C,,, &H�0�0 )+, C, + 55�4-3�. ���# � �+,,,�)*,,,� 2��+�*�0�0

;��������� C,,, &H�+�) )C, C, +�- 5-3�1������� �0,,,�4,,,� 2��0�5

�� 8������� A*,, &H�0�4 4,�)), +,�A, 0�5 4)3���8���� �0,,,�5,,,� 2��A�C�*�4B �� 8�

.��� ������ A0,, &H�+�+�0�* 4*�)0, 0* 0�C 453�1��8������� �+,,,�5,,,� 2��+�0�0�5

/� ������� 04,, &H�+�C )+, 0, 0�* 4,3��� ������ �0*,,�A*,,� 2��0�0

���%������� A*,, &H�)�5 4, A* )�4 5A�&�� ���� �0A,,�*C,,� 2��+�4

),)

Page 14: Trat anticoag

������������#���������$��#�����������������#����� �������� ����(������������������������#����#���������� ��� ��%���������!���

�����$��?���-&���#����"��'�0���-����8��!����!*

)�������%���/�����*���������#��������-�& �����������#����������� ������������@'''��� �������#������������ ��#���������������#����� ���������� �������� ���������� ������������������#����� �������� �������������

B�����������������������������@'''������������ ������%�2���������� �������������� ����������� ��������������� �$���# ������� �8����� 0,3����#��������"�����������#����� ����������������2�*,,,?8+�0 �� �� %� �� ��� ������ �H!� #��� ��#������ �� ��������� ������� � �� ������� �������

B���������������������� �� �������������������� 8 #������$��������������������������������� �� %� �� ����@'''����������������� ��������� ��� �� ��������� 8����� -,3#������$���������������"��������;���������@'''��# �������#����� ����#���������� ������H!���"����# ������� #��8������������� �� ������������8���������*,,,?2�8+�0 ����%������� ������� ������8������

@'''��# ��# �����#�������������������� I�$����������������������������������������H!�����%"�� ��������������������� ����������������C,�4,3�

���#�������%������ ��������������H!��������������������� �� ������$����������������������������#������ ����8���� ��@'''�7�������������������)444����� ��������� %���5*?&�����E�FI��2� ������%���� � �����#����� $� ������ �� �#����� ����� ������ ��� ���� ����� ��� �� �� #��8�������������� �� %� � �� ����

+����������$���?�& �8�����"�������%��� �8��������# ����������# ������@'''�����������������H!��8�������������������������� 8������������� �����������������$����%��������@'''������������2� ���������� �� ����%���# ��� �������������������#����� ����������������������

���/����$� ������%��� ��������� ���������$��-��"����������?� �?� !������������!$��

;��������� +*,,�*,,,? ),,?FI� ),,?FI�� ������%�� 8+ ��F%� 8+ ��F%�

�� 8������� +,,,�A,,,? ),,?FI� ),,?FI�� ������%�� 8+ ��F%� 8+ ��F%�

.��� ������ 0,,,? 4,?FI� O� ������%�� 8+ ��F%�

����������������������������������� �!"���#��!������ �!��������$����%������!�������#�������������������������������

),+

Page 15: Trat anticoag

#�%��&H��� ��� ��%�����!��������������������� ������������ ������ ��������# ������#�����$����������������������#����� ��������#������ ���������%�� ���������B����������)44*���%����������� ������������� ���@'''� ��������� �����������H!� # ����-3 ���������� ���� ��%�����������������$���+�-3�����������@'''>����������"������� ���( ���# ����0�+3�������������� �����,�43������@'''������������������A53��

?�� ����(�����������@'''���H!�� ���� �������#������������������ ���#��������� �������� ��"�����������������������$�� ���������������������

7� ������ ������� ������������ �H! ��@'''��������� ��������� ���������������������������2���+ ����%����������� %��(����������� ���������������������������*%������������������ ������� ��������������0��������������������� ������� ��������������%������"������ ��$�����������������������������0%���"��������%��%���&./��+�,�0�,�

0�� ������������������#����� ����$��������������%��������������������� �� ��� �����%�����������������-��"��������!������������!$��� +��(�����-�����*� �� ��0��!�$�����)E,� ������������������ ��%���� ����"��@'''������������#����� ������ # �� ��� �����$� ��%������ ������ ���������1/&2�$�1/&�������������$��22�.������ 8�������� 7���������������� ��22�.��� ����%"��0)-)�������� �������� �������������#����� ��� ������������#��������� ������$������������������)A$�0,%���������������������������@'''�&���������"������� ����� ����# ����#������2������&'&))G������%������� ��������������������������� 8������� ���������������#����� �����

/�%������#� ����� ����������������������� ��� ���������������$��� 8��������� ������������������� ��@'''���������� ������� ��������������#����� ��������������������� ��� �� � �������������

A�@'''��������������%�����%�����������(�� ����#�����8���������������������� ��� ���� �����������-���F�)$���-!.���!��!$� ������� �����������������!$�-�$�0*�*�-���� ���������/���'!�/��.�&������ 8�������$�/�;?������ ��������$�"$/*���������#*�8���� �������G&<'��2&&��

�8�������#����������� �����������������#����� ������������( ����������������� ���@'''������������ �����������%����� ������� �� ��� ����

;�%� ����(����������@'''����� �����),�+, ������������"�������������#����� ������������%� ����(����� ��������������"�� �� �����(�������������H!��� ���#���$��������� ��#���� ��� ��%��������� ������ ��������� ������������!��$������������ ��������������

���!%������"���-����@'''��������� ��������&����������� ����� �������� ���� � @''' #��� �� �������� ��#����� ���� ��� ���� �#������ ������������������ $� �������� ���$����� �������������� ��������?���%���� � %� �������@'''������������������������������$�������������� ����� ���������������������������!� ��������#���������������#���������������������#����������� �������@'''���"�����%������������#����� �������8�������� ������#�������� ��������#����� ��������������� ������

),0

Page 16: Trat anticoag

�������%��%����� ����������#��� �&&����������� ��%���������������� ����������#��� �E��@'''�

�� �� ��� �������������������� ������� �����������������#����� ��������������������@'''�<��� � � %��� ��������#��� �����������������#����� ���������������������� �� ���������������@'''���� � #�# �������� ���� ���������������%������ ��� � � %�#������� �����%����� � � �������������������� ���@'''����� �����%��������$������#�����$��� #��������������$�����������#����� ��������$��������� �������%��� ����������# �����"����$�����%�@'''�

���&��������������������

����� �������� �����<�������� ��������P�������� ����������������������� ��������� ��������#����� ������������������ �������������� ����� ������#����������������� ��������������������������� ���$���� ��������7�2�����?����$���� ��H��������# ��$��������Q��#������A���� 8���������������������/ �"���������%��%���� ����8���� ���� ������ ��!� ��������� �#����� ���������������� �������� %���������������������#������

���&�&��!���-�$��"���!%�$���<��������������%���������������������#��� ���� �����������#�������

���� ���8��� �� �������#��� ���&&�H&&�&E$�E�����$���� ������ ���������� ���������������� �������P��������� ������� ���� ������$��� �����2��H�������P�� ����������������������������������� �������� ��������PR���� S��� ����������#� ��%��%���������� 8������������������������������������8�������������� ����������#��� �� �&&�H&&�&E$�E$���� ������ ��$�2�;�����$������������� �#�%� ������� S��� �� ��������P�������# ��� �� �������PR �� 8�� ��������������� �� 8���%�� 7���� ������������ ����� 8��� ��������P���� �������# ���� �� �������P����������������� 8���������%������������� �������������� ���������� �������� ��������P� ����%����� �������������� 8�����#��� �� ����� ���8��� �� ������$������������� �������� 8���������%������ ������������#����������������������������������%��#��� �� �&&�H&&�&E�E$���� ���������������� ��� ��������P�

B� �������� ������������ � ���������� ��������� � #��� �� � ��� ������������������� �������P�������#�����������������(����������#������������������������������(�������������#��� ��H&&$��� ���������������������� ������#�%� ������#������������������������������������� �������P�;�������� �� ��������+A�A5�� ��������������<� ������������������ 8�������� ����#�� ���� ��� �� ��������� �� %�����������$� �������������$�����������������#�������������� %� ����������8������ ���%������������ �������� ���#��� ��������������������� ���� ��������� ��������#�������� �����������0�*%����������������<���������������������������� ���������

),A

Page 17: Trat anticoag

���&�&����/����*%��0����!�!�����!�� ��0����!�"������;�����$������������������<����������������������$�� ��8���� �����

������� �������� %� �������������������� ��������������$��#���������������;�� �������������� ���� ���� ������������������������������� ��� ���%������������� �������������������������> "�#�� ��������������������������������4,������������������� ����2�#�8��%����� �������������������� � ��������$����������%������������� �������������(���������������0C�A5 ���

' ��#�������#������������������<��� ���#���������������������������������� �������������������������������������������������#��������#�8�������� ������������������ ������������������� #��� �� �� ��������������%��� �������� /������� �� ���� �� ��� ��� ����� �� � � ���"�� �� ��%��� ����������������������������#������%���� ���%���8�������������������������������������

���&!&���0�$��%����������"�!��������-$/�������!��($���������������"�!��������� !���� !��-!� �0�!�$�� ����!��($����� ��� ��� ���� ���������

����� �%��������� ������#�������% ������ ��� ��������� �������#���� 8��% ������������� �����% ������ ����% ����#������% ��$�����#��������������������������#��������� ��������<#�������#������ �������������������� ��#� �� ����� �� ��������� && $� &&&� ����� ������� #������� ��� � ������ ������������ �%������ �%����$�����������������#������������������� ���� ��� ������ 2�#������ $� ������ ����� �� ������� ��� � ������%��#�����< ���������� ������������� �� �������P�������$�������#�������������� ��������

�"�!��������� !���� ��.��*� �0�!�$�� ����!��($����� ��� ��&�?��� ��������������������� ����������������������� ������<$������� ������������������� �� ����� � �� G������������ ��#�������� $� �������%����� ���������� �%�����<���������������� % ������ ���%������� ������������������������������ �>���#����������� ��� ���� ��� ������� ��� ���� �������������#������������� �����������������������������#��������������#������������<������������������ ������

�"�!��������� !���� /����%��#*� �0�!�$�� ��� 0*�*� �� �����0���� !$� �!%�$�������!��($����*����!�-����&�?�������������� ��#������%���������������� ���%���������� ��� ��������������$�������������#���� ��������� ������������������� %��������� 8 ���������#���������������������������$�#� ��%��%��"������������<�?���%���������������������������������#�����������������������$������������������������� ��������� �� ������� ����� ������� ������������ ������� ����� ����2"���������� ������������������ %��������������������)�F%��� ��������<������������>� %�����������������),,��F%��� �#����������������� ��������<�����#��������� ��������� ��� ��%��%�������

),*

Page 18: Trat anticoag

�� ������������8���� �� �������P ��������������� ����� ������ ��%�� ����������#��������<�;�#������������� ����� ��������������������������� ����������������� ���������$������#�����������������������<�������� ��������P�

2������� ���� ��������������� �������<�!��������������#����������������� ������� �����%�������� #��� �� �� ������������� ��������������� �� %��������<�2��������������� �������������������#������� ���������������� ����������#�����<�������$���������� ������#��� �� �� ��������

&��� ������� ������������������ �������������������<�������#������ �������� $� �� � ��� ��%���� #��� ���� � ������� �� �� �� ����� �������(�������� %� �������� ������$�� ��������������� ���� �������

&���������������������� ������<��������������� �����������

�����$��?�&��"�!���������!������0�$��%��#*��0�!�$������!��($��������������

���&"&��������#��������������$�$��!$���' ��� ��%����#��� ��������������������<���� ����� ������ ���������

���������� ���������������������� ���������#�������������������#������� �������������� ���������� �#��� ���� �����$������������ ����������������"������� �����������$�$��������������������

�"�!�������!������.��*��0�!�$����

7�������������� ������������������ �������������$���������� �%�����<���������������#����������������%��������������� ���#�������#���������������'������������ �������#�����������#��

�"�!�������!����!��-!��0�!�$����

&������������� �%�����<�#�������% �����#������% �������#���������� ����% ������� ��������������� ��� �����$����� �#������ ����� ������ #��� �#������� � �����������������������#� �� ���������������&&$�&&&�� #��������������'���������������������� ����������� �%������ �%��������� ����� ��� I�� � ��% � #�� ��% � �� ���%���� ��� 8����� ��� 8�#�������������#���� ������ ��#�� ��� ��������

�"�!�������!����/����%��#*����/�����0�!�������/��!.�����

�������� $� ������ ������#���� ��� ������ ������� ��� ����������������������� 8������������������������

D�!�����!���������0��*�!$��0�!�������7�����������������<��� ������������������ ��%�� ������ �������P! ������%� �#���� �<� �� ��� �������� ����� �� ������� P���������� ��� ������ ���������� ����� �� ����� ������� ����#�������������������������������� ����#������������� ������

),C

Page 19: Trat anticoag

�������������%������ ��������� ��� ��%�������������������<�������/$��"��/���������*�+���������/$��E$�!F,�!���������������������������������������������������� ���������������8�������������� �� ��������$������$������ ��������������"���# ����������������#��������!������������� ��������������������������#��� ����� ���8����� �� �������#��� ���&&�H&&$�E�>�!�����������$��� ����������#��� ����H�������������������������� ������������������ ��������P�

B� �������� ���������������<�����������!����� ��$����������� ������������#��� ����H&&����������������(��������������������* ���� 7������������ ���� ������������ ����#��� ����� ���8����� �� ����������� ����� ��� � ������� ���������� �� ���� ���� ��#�������� ;�� ����� � �� �������� ������� � �������� �� ����� +A�A5 �� ���� ��������� �! ����������������������������������������<�7�#��������� %����������������������������������������������������������� ������� ����%������+$�-%���

/����� �������� �� ������� �����%������������� ����%���������#���������������� ������$������ �������������������!�-��������"�������������� !$� "�$*� ������/��-����� !$� -��-���������� "�0����*� /����� "�� ��#$�����"�0�����& ;��������������������������������%�����!��#���������� �� ������������%����2����������%�������%����# ������ �����<'2��)45+$��# ������������������������������#�"�������+���,&

!�����������������&./������������!�����������$������������� �����%"�������$��� �� ��������;����������������������� �� ����� �������������� �������!������������������������� ���#��� � �������� � ������� �����#��� �� �� �������� ����%��� $� ���� ���� ����� ������ ��������� ����� ��� �����������%���������$��&�������� ��2������ ��T&���8�&2&�$��������%�������������������� �� �����������������>���"��������� �����������������%�������"��� �� ��������������������������&./�� �#������� ������ � ���������������� �� ������&./��� ���#���#����������������� �� ����� ���������� �� �������������������%�����<'2$�������� � �������&2&��)�,�� ��������� ����� �����������������!#�����%��%�����%�� �� � � ����� ��������&2&�����������$������ �������%��������!���# ���&./�� �������&2&�������� �� �����������������������������������������+�,$�+�C�

7��������������������������# �������� �� ��������������������&2&���%���)�,�)�+������������%��������� ��������� %��������<�

G��/�����"��"��8�!*�!����!$���<����-�$���������$����*-$�����#����!����/"����-*/�*�7�*H�"$/*�����(���������!���$�$������/�$��!����-�$�����-���*)-���*�"�����������/��-*/�*�7�*�8���/�������4�-*/�*�7�������$��������-��/������"$!�������"�����������/���$�*&�D��!���%��"�������*����������$���!��-!$�*"��!7������� -�� �����"$!���"�!����������� !�������/$���� ��0�$��%�� �0�!���%�����!��($�*���&

),-

Page 20: Trat anticoag

���&�&����-�"���%�������/�$��!���� �������� ����������������������������������#����������� ������

�������"�%��������� ������������#��� �� �� ���8����� �� �������!��� ����������������� ������������������������ %�������������$������%������+$�-%���7�������%��������������8������������������#�� ���� ��� �� ������ ����� �������������� #��� ����H&&�����$��� �������������� ����� ������#�%� ����

����������� ���#����������������� %������������������%���������� ������������� ����������������������8�#���������������� ������������� �#��8���� �� %�� �� ����� #�������#���������������������%������+������ ����� ����� ��������*�-%���7�� ������������������������������� ������������������������$��������������%�� �� ���������� ����� � � %������������������+�0%�������#����������������������A�C������ ����� F%�� ������ �� ��������� �� ����������� �� + ��F%�� @������� ����������� �"�� &./ ���� �� ����� ����������� � �� %�� � ������� ��@����������$�� �� ����$� &./� ���#� ���"� ������ �� � ��� ���� � �������� �$ ��� ���������#���� ��#������� %�����<�

1��� ������� ��#������%������� ����������������������������� ������� �������$��#�������������� ����

� ��� ������ ����� � �! $� � �������� �� �� �� ����� #��� ����%���� &./�#������������������������������ �� ������������%����>

� �������������� �� ������������������� �������������� ���%����<>� ����� ������������������������������������������� �>� � ��� ��%���� ������ ���� &./�� ����� ���� ��������������������

���������������� %���>� �������� �� ����� �������� �� ������� P �� ��%� ����� � � ���� ��

����� ��%��

���&0&���"�!�%�����!����!���������������$�$��!$����#��������� #�������$������� ���<����������������� � ���� ������

�� �� ��� ���# ����� �������������� �������������������������������( ��������������� ������������ ������������ ������������"��������%���������&./�����+�,$�0�,#�����0�,�A�*���������$��#������������������� "��� ����(������������������� ���� �������

&��������������������������������<���������%�������� �����3&����������$��!$���������������0��������/��0$�"�������������� ��������)

�����������/$�������& 2������������%����� ����� �����+$�A��F%������0$�C���������������&./�����+�,$�0�,������ ����������������������������0�A%��� 7�� ��������8���������� � #��� ����������� �������� ������������<��� ����������������#�����2����� ������������������ ��%��������&./������������+�,$�0�,�� ���������$�����#�������� #��8��������������� �� #������������+3�#�������&./�����+�*$�A�*�������� ������A�+3#�����++�A3��

),5

Page 21: Trat anticoag

4&� /��0���A��� �� ���������$�� !��/��!�%������ ������������!�� 8�� ��0��!�$����!��"�!��!$�& �<������%��%���&'����������������� ��������������������� ������������������� �������������8������� �� �� %��� � ����������� �����# �������� ��� ��������������$����� �� ��������������#������������ ���$��� #��8�� �� �� #�������� #���� ���������� �� ���%����/���������������������� ������� ���� �� +�C3 �� &'� ������ ���� ������������� �< �� #�����#������������ �������������% ���I������������� I���������������������� ����#�����&./�����+�,$�0�,��/ ��<���� #��8��������������� ��������� �������������������$������#��������������������$��8������������������� ������������������� ���������$�����#����������#������+,3�

9&�/��0���A���������#���/����#���������$�����!��"��!�� ���������������-�-)����!�&�/������� ���������������� ��%����������>������������������ ���� ���� �� �� ��� �� � �� �� ��%�� ��������� �� � %���� �������!� ��%���������� ����������������������)45,��������� �� ������������$�������������� �����������������&./�����0�,$�A�*��������� ��������%����&./+�*�0�*��� �������� %����������������),,��F%���!� ��%����������� ���������������2�N���'������������������� ����������&./ ����� +�* $� 0�* #��� �� ����� �� ������������� ���������� !� ��%����������� �� ������������ �����������������������$������������� ����������� ��%���������� ����� 7���%��� �� ��%� ������ ������������������������"����������������� �������������������&./�����+�,$�0�,���������������������������������������������� �� ����� ����#������������������� �� %��������������������������������� ���������������� �� ��%����������� ������������������

5&�/��0���A���/�����*� ��-�!$�"��*��������������������!$����(����������*8��0������%���������*�!����!*&�!�����������C,�����#���������������% ����#������%����������� ��������)3�����$���������%�����������������!����������������������������� �������������������1������������-*���>��������$��������� ������������������$��������������������� ����������������������������������������%�%���&./������������+�0������1� ��������� �� ����� ����#������� "����� ��������������� ����������������� %�������������������������������������%���������������������������������� ����� ������������&./�����+�,$�0�,�G �� ����#��������������$�������������� ��������������������),3�������������� �� ����������� ��>����$����������������<���������)�+������"�������������������&./��������������������+�*$�0�,�!��������������� ��������������������< �#���������������������������#��������������� #��8����� �� ����������������#��� ������� ����� ����

=&�/��0���A����!!�"��������������������!��8������$��/���������$����-�����������&�������9��� �����: � � ������������� %��������/������� ����������������������������$�������%����#������������������������������������������������ ���� �������������B����$�����������<������������������������ &./ �����+�,$�0�,� H� � ������ ������������ ������� ������� �����$�����������%�������� ��������

),4

Page 22: Trat anticoag

6&�/��0���A���/�����*� ��-�!$�"��*��������������-�-����!��8��!��"�����)/�����"��������*� ��8����0��!�$�����!��"�!�-�!.�����+I@)�������-�,&�2��%��������� ������� ����������"��������$���� I������������������� ������� �����#�������� ���%����� �� %�$���������� ����0�*3������<��������������%�����������$�&./��+�,�0�,�

>&����������$��!$���������.�/�����-�$����/$��������/��������&��<����� ��������������$�����������2���� ���������������� ������������������#����� �� ������ ���� ���������������������� � ���� �����

B&�/��0���A���/�����*���������0��������/��0$�"�������������&��<��� ������%����������������������� ������� �� ��������$ ������������ �������������������( ���������������&./�����+�,$�0�,�������������� �����������������%�� �� ����� ��;�� �������������� �������<����������� ��������������� #������������%�� ����������� ��������� �� ���������8����������������� �� #������� #�������<������ ���������%������������������������������������������ �������������������������#����� �����

;&� /��0���A��� -�!$�"��*� �� ����������� /���"�A���� ��� /�!���%��� !$� /��-�-)���%*�"��0�������������-�$�"�0�!��-�/����������<���������������������� ����������������������������������

���&(&����!%����"���-��'�����(���������� ���������������#��� ���������������������<�7�

��( ��������������� ��������������<����������������������������� ������� ������������&./��+�,�0�,>������� � ������#������������������������������������������������ ��� ������� ��������� ����������������������������&./0�,�A�*�2"������������#��� ������������# ������ ��������������������C*�������������������� ��������8���� ������������ ����� ����������#��������������������������������������%� ��������� ���������������������������/������� ���������<����������������)$�C3�����@�� �������������� ����&./�������������������J0�,����������� ���%�� ����������������

7���%���������� ������� ��� ������� ����������������������/��������������$�$�>&./������������+A�A5 ����#�������� � �����������$������������ ������ � %� �� �<� ;��� �"�������� ���� �� ��� � ��� #� ���������"����-�����������*�-�$�-$�!$�����*�������������J $��"����-������"��/��-)�*�/���-/*�*�-�$�!��!������*�������������� ����� �� ���� ��������P��#�������� ����%��"������� ����� �� # ���� ������� ����������������#���8���; %���� �������P������������������������ �������&./���������,�*�)���������������� ��$������������������������<�� ��� �����������; %�������� �������P�*�),�������������������� �������� ���>����� �������$����� ���%���������� �������&�(�������������*���� �������P�����������%���������<����������� ������"�������������������$�#�����#���������������� ��������

��!��#��!$�����*�������������� ��������������� ����� ���� ���������� �������� ����� %���� ����� $� � ����� � �������� ������������ $� ��

)),

Page 23: Trat anticoag

��� ��$���� �� %���8����� �� ���� �$�������� �������������1�� ������������������������$����������������������������� ���#��� ����!��������������% ������������������ ����� �� ����#������ ��������������� �������#�%� ������������ ����������2��������������� %����������� ���� ��#��� � ��������� ���� �� ��������� #���� �� ����� ������� 2� � ���������� �� ������ �< �� �������� 2� ��� ������������� � �� ������� ����������$���<��� %�����������),R)A%��������������$����������� ������ ���<���������������������� ���#�����������%�� ������������������������������ ����������������������#��������$�������������������������

0�!�����������(���&���������������<���������������������������������� � +,�+*3 ������ #��� ��# ������ � �������� � ���8� ��� ����� ����������9����� ������� ������Q��#�������:��� ����#��������� #�� �������� ����������������#����������#�%� � � ����9 ��� ����� #����������:$����������� � � ����8���� ���� ����� ������� �������� ���������������<��������"���-�)+������������;�������� ��������������������������������������������������# ��������������������>�<��� ����� �����������������"�� �� ���� ��� �� �������������� �������� �� ����� �������������$������

�?&������������������������G��D����������������C

1�������������� �1������������ #��� ����������������8������� �� ������������ !�� ����� �� �� � ������ ������� ���� �� �� ����� ,�A3 $� �������������������������� "����$������%��������� ����������7����*,$�*4������ �����������,�*3�������$���0�0�0�53�����C,$�C4���$����� 8������ ),3�����-*����7�������1������������� ����������05����+)�*3����������$�)-�)3���#��������% ���1��G ������������������ ���%���1���������� �������������� �������� � � ����������������������������� ����� ������������#������� ����������������������@��������� �� ������$�����#����������������

1����� ������������ ����$��� ���������������������������������� ��� 1� ����� ���� 8�������� 1� �� ���� ������������� 1� ���������� '����� ������������ �%�������1� � ����$�� �� � �����<������������������������ � � ������������������ � ������1� � ��������������������%����������������%�������#����� $���������������������������1� � �� � ����� ),�+,3 ��� ��%���� �� 1� �� �� ��� ��� �����%��� $�� ���%������ ����#������ ����������� ���������$��� ���#�����������������#�������1��% ����9 ��:������������'�( ��������������� ���1���������� "�������C*���$����������������� ��������������#����� ��$� ��� �������� !��%���� 1� � ��� ��������� �������� #����� ��� �����������#���������������� ������������ ������������������ ���������� ������������ ��� ��������� $� ���$����� � ��������� ���� ��� ���� #��� �� ��� � ����

)))

Page 24: Trat anticoag

� ��� �#���1��������������� ����������������� �$ ���� ��� ��������� ��� ��%�#��� ���� �����������7����%��������� �������������8��������������#��� ������������ ������������� �����������������#��������������������� ������������ ��������� ���� ����#������� ��������� ������ � $���������� �� ������� ������������ ������������������� ��������������� �����$���� �� �������$�(����#������������������� �� ������������������� ���������1��

�?&�&���-!$��!��/��!�%������������������!��8��D�1����� ���%����� �� %����������"����2�$����������$�$������ ��

������������ �� %�������$����������$���"���� ������ �������������"�������"�� �%�������������1�$������ $�#��� ������������� ����������������� "��������������� ��������� ������ $���������2���� #��� ��� �����#��� ����� ������� �������� �� ������ �� %��2$����������$���"���������� ����� ��� ������ ���� � ��������� � ��� ��������� �"� ���� � ������� ����������� ���������������� ���-*3������ ����������������#����������������������!�������������� ���*,3������������� ��������������� ��H����� ��������� ������1��� ������������ �� ������� ������� ������"����������� ������������ ���������������"�$��� �����������

/������� �������8��������#������1�� �� � ����#�������� � �������1��� ����#�����1���� 8������$���1���������9 �������#������� �:�#��������������� �����# ������������ ������&���������������H��� �������1�� �� � ����������A�*3������������� �������A ������������"������ ����#���1�$��������$� "�����;��������������� ����������$����������������������%�� �����&��$��H������ �������� ������ ���������� �����H� ������������� ��� ��1�� �� � ��������$�$��-3����� 7�������1���������������H�������������1�� �� � �����# ����*�C ������������"���������� ���/2$���)-�C ���������������1� � �������������������7�1���� 8������#����������������� �������������������������������)3$�)�*3����������1������������� ������C,��������������H�������,�*3�#��� ��#�����������#����� �#������ �������������$� "����$���8�

'���� $� ����� ���� ������ �#������� �� 1� ������ ��� ����� ������� $���������� � � �������� � ��� ��� ��������� ���� �� � �������� �������� ������������1������������������9�������I:�$��������%���9 Q���I:��������H��<���#�������#����� #���� ��������������������� ������������������1� � ���� ��������� ������������ ������ �� ��� ��� ������ ����� ������� �����8�����$���� ������������"$���� ���������������������� ������������ �����������������

))+

Page 25: Trat anticoag

�����$��?��&�����!����-��!����-�$"��������2����8��D�

3,���!���%���!$���-!�8����K�����$��/�������+8��-/�!�����������,&�!����������1��� ����� � � ����� � ����������� ��� � � � �� ������ �������� $� #������������ ����� ������ �� �� ���� # �������� �� ��� ��� �������� $� �H���� �������� �������� ��� �� ��� ����������������5�),3�������)- ������������"���������� ��������������1���������@����2���T��/������������� �� ���"��$�� �� ���� %������� $� �� ��%� �� ��%� � � ��������������� %��������������#����� �������������������1�$� � �� ����� ����������� ��� ������ ������� ��� �� ��%� � ������������ ������������������������������������������������"�� ������ ������������������������ �������

4,� ��-!$�� ������������!� 8�� D�� ���)����$���*&� 7� 1� � �� � ���� �������� ��� ���������������A�*3���������8���� ������ ����������������������������03���� ���),3�������#���"���� ���������� ��������������������������������������; �������������# �����������������%����� �������$��������������������������������#��� ������������������������1���1&������1������� �&� ������� ���$�2!�10�2�� I�!�� ���� �������� 1������� ��� � ���%��� ����� � ������ ������� � ����� $� ���� ���������������������#���������������� �������������������$������� � ���������������������������� �� ��� ��������������� ���� ���������������%���#��� ����� ���� �1/���������� �� �������� ��1�� �� � ���� ���� ������� �"��������$�������#������ ������$ �����"���������������#������"�$�����������������

��$"�$� ��&�/�!���%� ���*�����+���, �"�!�%��

�D��J�3 ),,- )�+ �< ������ >�2� ������

���D�3 )00, )�0 �< ������ >�2� ������

�����D A+, +�+ �< ������

��D� 050 )�0 &���

�����D *+* )�5 &���

�D� ),,- +�0 �< ������ >�2� ������

���D�4 )),, +�- �< ��2�

���D�9 )40C +�, �< ��<� %�����K�2�

�D��J�3 C-- � &���>�< ��2�

��D� 4)C )�, �< ���� ��#��

))0

Page 26: Trat anticoag

�����$��?���&�������0�!�������-!$�$��/����$�/�!���%���!$�D�����)����$���*

7��#����� "�������������������C*�����������-*�������� �������H�����&������%�����������1������������������������������������ I��/�������� ��������� � ��� ��� �������� �� 1� #��� ��������� ����� �������������������),3����$�� ����(������������������)*3�;��#������ ������������"�������������� ����� ���#���������%����������������������1��������������� I���� ���@���# ��������#�������� ������������1/���������������������������� ����������� ������� � �������#����"���������%����@���� #� ���� �������� ���������� ��������������0�C3�����

;�$�������� �������������# ������� �����������#�������������"���������� �����# ��������#������"�� ������������ ���#����� �������������� �� ���� ����1����������2����%������ ���$� ��������$����������$���"����� ��������� ����$����#������ ������������"����7��#�����������#����������� %������������#������ ������������"������������ ��� ���������������� ���#��� �������������� ��������������������%�����2��/�������������������2$����������� I���1�����������#������1� � ����������������� ������� ����� ���� ��1�� �� � �����;��������2 � ���� ����� ���������#����� ��������%�������*,���7����%��������#����� ����� ���#��������� ������ ����� �� ����� ���#�� ������� #������ ����� ������ ����������������� $� � ��������� ��"� � �2 �"� $� � �������$�� ��"���� 2������������ $������#�������� ��� ������ ������#������ �� ��� � �� #� �� 40�),,3� � ��������� ������ ����� ���#��������#��������������� � ��������#��� ������8� �������������� ������ �������� ����2�� ���������������� �� ���������"��� ����� ���%���� $� �� �������� � ��������� �� ���� ��� �2 $� ���%������ �� %���������.���������������%����� ����������� �����% ������2

�D��+�L3496, ���D�9�+�L3;96,

/������ �� � �H�����&� � �H�����&����� ������������� �������������

� &�� �����@�� � ������L)C,��@�� H"����LC*��� � ;��#������ ����������� ;�����%������ ��"��

� 1����L-*���

�������$��*�"���?��+M,

2������� � JC*����#������1/ )�,������#������ � JC*����L)1/ A�4������� � C*�-*����#������1/ A�0

� C*�-*����L)1/ *�-� L-*����#������1/ 0�*� L-*����L)1/ 5�)

))A

Page 27: Trat anticoag

� ����������#��� ��������������������������� ���������������������G�!��!�$#�� � ����� ��� ����� ���#�����������#���������������� ����1�$�� � ��������������������������� ��������������� ���������"������������ �������>������� ����� ���#����������(������������ ��$������%������ �1/����������#���������� ���������������������������������� ��������1��

9,���!���%���!$���-!�-!*#$�K�D��/�����*�+N����O,& !����������� "������C,�����1��#������ ��������� �������������������� ����� ���#������ ���������������������%���������������� ���>������������������ I�������#���,�A3$��� �����������,�)3�������������$�������� �����������������7����#�������������������������� ���������������������$���� ��������#����F����������#� ������� �������������� ������

5,����$�%���!$���-!�������(�����"�$& !����������1����������������������������������� I������ ����)�)�*3�������������������� ���������$����1/�;������������������ ���������� #��� ������������� �������������������1�� �� � ����$�����������������������������#������� ��������

?�������������� ���� ����#��� �������� I�����$����� �� ����������������������1�$����� � 8�� %���������������� ����$����������� ������������������>���������# ������� �#������$������%���������������� "������ ����������������� ��������������� ������������������;�$� �������� ��� ���$����� ������� �� �� ��� �� ������� � ��������� �� 1� �� ��������� � 8�� %������� �������� ������( ���������� �� �������#� ����������������������� �������"��������������������������� ����$�� ������������#������������������

�?&�&����������$��������������!�8��D�&�������������������� �� ���������$� ����������H���� �� ��1��

� ���� � ������� #��8����������$���������������� ���.���� ���������������������������������� � ��� ������ �����#��������������������� #���8���� �������� ���� ��� # ������ ���������� �������������< ������ ��� ������ �>�< �������������>�������� ������ ��� >� %��������<����������� ������ ��� �/�%������������ � ��������� ��������� �������� ��� *,,, �� �������� �� 1� � � ����������� ���� � �������� $� ����# ���������%����������������������%���� �������� ������������������������ �� �����1��� ���%��������� �� �#���%��������#��

)��#������������ ������� ��������������Q��#�������# ��� �������*�������!����������������<����� �������� ���� �������������# ����)�A3����� ��� ����������A�+3���������� ��� �/������� ��� # ������� ���#� �� ��� ��� -,3 � ��������� ������� �� �< �� ������ ���� ������"������� ���( ��#�������)3�����&������������ ������������ ��������&./�����+�,$�0�,��� �#�����������������#����������������������� ����������� ����������#�������������1�$�9��������:���� �� ��� ����/������� ������# �������������� ���������-*������

))*

Page 28: Trat anticoag

+�2������# �������������0������� ��� ��������������������� �� ������ %������-*��$�0+*��F%����������������������������� ������� 8������ +*3�)A�AA3�������%����������� �������� ����7�������2!�1����������0+*��F%�������#����������������� %��� ��������������# �����%����������8��������H���� ���

0�� �����������������<�������������#������0�������/�%������������������������Q��#���������� ������ ��������������������������� 8������ A-3� ���"� �� �������� �� ��� ����� ��� I����� ��� 1� � �� � �����2��������������������C,�����1����� ������������#������������� ������� ���������������������-*������������� ���$��������H��� ����# ������������������������A�03�������$�������Q��#������A�C3�������������������"�����������������������������Q��#������

A�!������� #��8�������������H���1����������������������� ������� ������H������������ ���$����������������������� ���� ��������� ������������),�)*3�������������1��# ��� ��������������H�����������# ���������Q��#��������)+3�A3����� ����������CC3������������������# �����#������&��������������� �������� ���� ����# ����)*3 ��������� �����)43 ������������� �/�������"���������( ���# �����������������

/�%������������ �� ��� ������ ������������������� �� �����1���� ��������� �������#���������������������������$��������8����9�@�'�����2������#��2��������:������1��2?�)4C5�$��H��� �#��������� �������������������������� �� ��������!�2?�)445����������� �����������%��%���� ������$������������ ��������������������������� "����$�1/�������� �� ��� �������������������

/�� ���������������%����� ���������& �� ��������������������� ���$���� ���%������#��

)�� �������������1�������1/��������� I��������������������<������� ������� �����������#��������"�������������� ��������� I��������������>������������������������� 8����� C53��< �����+)3����������

+�.� ������� ������� ������������#������&./��+�,�0�,������� �������������1��������������������������� I���8������#��������������� ���%� � ������������������ �������������0�*$���������������-*���������������� ��������� ����������� ���)444������� ��������&./��)�C�+�*�

0�;�$����8�������������� ��%������������������������<��1� � ����� � � � ����� ������ ������������ ��� � ��������� �� �� ��%� � �������� ������������������������ �����������8�����>������%��%����������������� I�$�����%������������ ����1�� �� � �����

A�B�������������C*�����1�$���������� ������� ��������$�1/���������������������������������-*�0+*��F%���

*� !����� ��������� ���� �� ������ ����� ���� ���� $� ���� ���%��� ����� ����� I� ���� ������ 7� ������� ����� ��� � � ����� �������� �� ������ %�������

))C

Page 29: Trat anticoag

� ��� � �����#������#������ ���������������� � 8�� %��!����������1�$�����������������������$��1/�����%���#������������<���������������� ���������������$��� ����� ���#���$�����%�(������������������ �������H �#�������� �����������������"�����������<�������������� ������������ ��� ��%����� �����$���������#�����������������

C�!����������1������� #���1/�������� ��������������������< � #�������������������

�����$���1&��$����"����!����"*���/����$����������$��������������!�8��D�&��������� ��� ��� �� ������ !��� "�������#�

�?&!&����������$������!��($�����/����$�!��"�����-������!���!*���D������ ����������������#����� ���������%��������������������������

��������� ������������ ��1������� ��������������� �������#����� ������������ � ����������������������������-�)A%��� ���� � ������2��������� ���� �� ������ ��������� � � �������� � ��� ��� ��� ��������������� ���� ����� ����� �������� � 1� �� *�03 �� ������� ����������������� ������$���,�53���������������# ������� �������;�������� ����������������$�#����������������� ������������������ �� ��# ����)�*3���� ���� ���� � �����������%������8���������� ��� ���$����2�����������$���"���$�������������#������������������������1��� ���������� ������� �%�������#��������%������ ��� �����������������#�� "������ ���������������%��������1����������2$����%��������#�����������������

���� �������������� ����������%����� ������������������������� �������������� �����1���� ��������� �����������������������/2� �������1������������� ����������������2$���� ����������������� ��� ����2$����������$���"����

H�������1���� ����%����� �� ����%����2$������������� �%���������#���� � ������������������� ���� ���������# ���%����������%����1�$�# ������ ���� �����������"�� ������� ���$�������� ����# ���������������� ���+������"����������� �����%�$����$����� ���������������#��������#����������� ������������� �������� ��������#���������� ������������������������ ����2��������������������1�� ��

?7�-�* D�!�����"����-!P ��!����"*��

JC*��� � ������� � ��������� ���%���� � Q��#������&./+�,�0�,�

C*�-*��� � ������� � �����������Q��#������ ���%���� � Q��#������&./+�,�0�,�

L-*��� � � ����������� � Q��#������&./+�,�0�,���'������������ �������������� ��������������������������(�)�*��)����$��%������+�����������"�,�)��������!�������������������������)�!������������������������

))-

Page 30: Trat anticoag

� �������� ���$����������� ����������% ��������� ������A������"������������������ �������

7�#�%�� ���� � �������� ���� �������������������%���9��������:��������� ����� �� ��������� ���� ������ �������� � ������� $� �������$�� ��"�������� ������������������������ �����8������������0������"��� ���� �� ����� $� �� ����������� ����� ��������������� ������ � �������� �����������$����� ��������#���������������������������������%�� �������%� �������� ���$��������������� ��� �������#�������� ������%������ ���$� �������$������������������$���"������������#���������� ����������� ���1�������� ������������$� �����#��������������������� ��� �������$�����������$���"����������4*3����#����"�# ��������������� ��� ���������������������������������� ��������������������1��������������������

7����������� ������8������� �����������# ����������������������� ������ ������ ����� ����� 1� � /2� �� ��%� �� ���� ����������� ������������������ ������������������

)�!�����1�������������� ������������������������� ������� ������������<������0������"���������������� ��������������&./

�����+�,�0�,������ ����!��)�A�)�5��� � �������������� �������������A������"��� ��� � ����������������

��������#���������������������$���� ����������������1������������������ ������������������ ������������� �����������������������1����������������������%������ �1/����������� ���� ����� � � ������������������ �� ����������� �������� �����������

������������������������������������������ ���1����������������A5 ���

+�1 ������������ ������ ���� ��#��� �������������������������������� ������ �� ����� ����� ��������� ��� �������� � 1�� !����� 1� �������������0$�)A%���������������������� �����������������#������������ �����������������2$������������8������ ������� �������� �������2$��������$���"����!����������1�#����� ���������� �#�� � �������/2�������������������� ������)+�+A ���������������� ������� ������"����#��� ��������A������"��� ������� ������;����8���������� ���$����2������������$���"��������� �������������#���������������������"������������������ �������������� ������

0�!�����1������������A5 ������ ��������������������������# ������� ����������$�� ��� � ������������"�������������� ����������� ���������� �������� �� ���$��������?������� ������������� ������ ������ �$����������������������� ��� � �����������������%������������������������������������������������������������ ������������������������������������ � ������$������ �������������0�A������"��� ��� � ������� ��� � #� # ��� ���� ��� ���������� � ��� ��� ������� ������� �� #� ����������� �������

))5

Page 31: Trat anticoag

A�!���������� ��������������������������������#����� ������#������������%�1���#��� ����������������������������������������� ����������������� ���������� ���������������������� �������$������������������������ �������������������/2�/ ������������������ �����������������������������"��� ��� ��������������������������<������0�A������"��� ���#�����������

� �����������1����������%��>� �����������1�������������������������� � � �����������>� ���� ����������������� �������� �������� �������2�&�����������

�������������� ������� �#���������������� �������%����1/�������� ��� ��� �������������

?&������������������������G��?��?��������

�� �� ��� ���� �������� ���2� �����%���� ��� ��� ��� ��� ���������� ����������� � � � �����&����������2������������������ � � ����������������������� �����%����� � ������������ ����

?&�&�D��!���%���!!�"��������������������!��-�-����!������#��������* ���� � � ����� �� ��������� ���� �� ��2� &��������

��� �� ����������������+�*3�����B�),3������������������ %����������2�����%����� ����������������� �����������1����$���������� ����*�"���)5 ��$�������%��������������������������������)F0����������������� ������� ����������������������1������������+F0����������;���������������� �� �����������2�������� ���#��� ����������������� ������$�������),�A,�������������� �����

��-$0�!���%��������* �������������������2���"����� %���������� �����������)�03�����&����������2���$���"��������A3������# ������ ������ ������"������ ���%����1/��� ������� %��������1������#������ ������������"�����

�����/-$�� "�� ����*�������*< ����� ������ ���� �������� ������ $� �� ����� ����#������� �����������+�C3��� �������������$��������)-3��� �������#���� ���������"��������������������� ������� ���%����� ����� � � ������ ���� �������� �8������� �� � ���%� �� ��2 ������� �� � #������������ � � ���������������������� ���� "����������� ������������ ��� �� ���� �� � � ������ �� ����#���� ��� ��� ���� ����������������������%�� ������������������� ����������������

�����������$����������!���� �������������������2#����� � � ����������������#���������������� ����������),��������#�������� ������� ����� �� ������������2��,�53�����7� � � ������� ������������� ����%� �� � � ����� ������� 1�� ��� ������� ��#���� ��� ��&� ��� �������������� �����������2���$���

7����� %�� �������( ���������� �� ������������;� ������������������ �����������������������������#���������$�����������%���8�����#�������� ������ �� ��� �����������

))4

Page 32: Trat anticoag

?&�&�D�!������"����-!����������������-�$�$��-�-����!!���������� � � ����������������������2�����%����1/>���$�������

�����$���������1�� �� � �������������������H���&�����������������2����#������ ������������"����@��� "���������C*���$���������2�

?&!&���"�!�%���"������������/��0���!��!������&����������� �������������������� �� ���� ������ �# �����F�@������

��������%�����-�����8����� ���������� �������� ����������������#��������������

���������>���-������8���� ������� �������������������������������#��������������

���������>���� R���� ����� ��������� �������#� �����������������#����������

�������������>���� R�#�������������������������������������������������������

��� ������F �����>���-�������8����� ���������� �������� ������#�����������������������

������ �������#���� ����� �� ��

�� �$��%����&�

7� ���� %������� �� $� ����� � � ����� ������������� #��8����2��#��� ������� ������� ����' ��� ��%������ ���� ������� ������ �� #�������������������&./�

���-��"����"�!�%��

�'� �"�� ��"����� �$��%����&��(��)�������*����"������"�� �"�� �+'� �"�� ��"����� �$��%����&��(��� ��"��� ������, �-'� �"�� ��"����� �$��%����&���������(����.��/��������%% ��01'�2����&���"�� 3�&���"����� �$��%����&� ���

7����� %������������ ��������� ������������� ����������� �������������&./������������+�,�0�,�

?������ ��������#������������������� %��������������������������������2����� %��������� �������1���������������������$����� %�������������������������2�7� �������� �� ������������������ %�������$�1��������������������������� �����������������#����������������&./������������+�*$�0�*���� #���������� ���� �������B����������������� %�������$����������������2����� ������������������������� ������������������ ��� &./ �����+�,�0�,�������������������5,�),,��F%�������������������������������������<��(����#������������������������� �����2�����������������7���%����� ���������� �������������������������� �����%������������������������������������ A,,��F%�� ��� �������*,,��F%����� ��� ����

)+,

Page 33: Trat anticoag

� ��!�"�� 3��%����&�����%����%�&�

;�� ������ ��������������������� ��������������� ���%��� ����#���������������������������� #��8������2�� �#�����#����������� ��� � �� �������

7�����#������������������ �������������������������������������� �#��8���� �������� ��� �� ��� �������������������������� %��������/�������� ��������� ����%�� ����#������������������� ��������������������� ����������1��������������� ��������#��������������

4�&��&������&�������"�

������������ #������������������������ ������� ������������ ��������� � � ������� ������������������������ ���������������

�������������<����������������������������#������� � � �� ��������� ���%����

� � � �����������>�1�>����������������2�

��&����&������&���%����&�

7��� ������ � ��������!H'�������� ������� #��8�������� �� �������������������8����������� ��� ����������������

�&�������� ��"�3��

�'� 4����"����"���""��� ����"��%�"���� $������5������� ���6/�-+��%�7$� �

+'� �"�� 3��8�6��� ��"��)��(��!����)2��9�:�� ��!�"�� 3��"�����"����������� ���6/�-+��%�7$� �

-'� �"�� 3��.�6��� ��"��)��(��"��9�:�� ��!�"�� 3��"�����"���������;2�+:/�-:/� �

1'� 4<����"����"���""��� �����"�&���"���0��&���"��%�"�5������;2�+:/�-:/� �

�'��""��� ����"��%�"���� $���������0������%� ��"�������� ���������;2�+:/�-:/� ���

6'��""��� �����"�&���"���0��&�(��"� ���� ��"�3���&������������� ���6/�-+��%�7$�� ���

�'� �"�� 3��= ����%��� ���&�"�� 4<�(�����"�= �&�����,��"���������"�"��������!�"���5������� ���6/�-+��%�7$� ��0

, ��"�������� !�"3�����������&��� �������,��

7� ��� ������� ��#���� ��� ��&� �� � � ���� �� �� ���� ������ $� ����� ���%�#���� ��������������� �������������������� �� ����� #�������

�#��������������������������� ���������&�� ���������2����������$��������� 7�����%�� ����������� ��������� #�� ���� ��� ����������$���� #��� ��

)+)

Page 34: Trat anticoag

�� ������1��� ������������ ����������2�������� �������� �$��������#����������� ������������ ������ ��� �� � ��� � � ��� ���������� ������ ��� ������������������������������������ ��>��������������� ������������������ ��������������8�����������%��� �#�� ��������������� ����

��&"�!�"��������� �&�%����&

��������������� ����������� �����������#������������������ ��������2���������������������������������������� ���%�1������� �����������<�����#����������&./��+�,�0�,�

?�&����D���1���������������C�G������ ��?��?����

!����� ������� ��%� � ���������������������� ���������� �� ��� �����7������������� ��%����������2������*�C ����������������������� ��%���������#����������������� �������B�������������� ��%�����������������������������������������������2������A�5 �����#��� ���#������������������������<���������������

7���%������� �� ����� ��%������������������������ ��������#����������� ����!� ��%���� �������������� �������������� ����������� �����������������������������

.� �� ����������� �������������������#������������������������������������ �����������������������������������������>�� ���������� ����������( ������������� ����# ���8����������&./$����#�����������������#�� ��������

?�&�&�D�!�����"����-!������?���� �����#��� ����������2��� ��%���� � ����������%������������

������������$����������� ��������� �� �� ��� ���������� � ��� ����������������� ��������

���1/������������������������������� � ������#�����$�����������

)�"�����������"�&���3���������&���������$�

�H� ���������������������������2#����� � ���� �������������� ��%���#������%����������2� � ��������������&� � ����

������������������������ ���� � ��������������&&� � ��� � �����$�������#����� � ���������������&&&��� � ����� ���������������

�;�������$������������������������� ��%��

)�"��������� �� 3�������"�� �

�! %����$������� � � ����� ��%����� %���������������������������2#������� ��%��� ������>������������������� ��%����� %��������������>

��������2���$�����"��������� ��%� ����$��>

)++

Page 35: Trat anticoag

� ' ����� ����� ������ �����������> �������� ������ ���� �� ����� ��������������������#���������� ����� ����� ���

�1���� 8����������� ����������������������2��;��������2�����*,�**�������%�������������������;��#������ ������������"����1�J0,3��

?�&�&����0���A���������������!*����/�!���%���!$�/����#����!���!������ ������� ����������� #��8����2������������������������������

� ������ ��%������������"������������� � � ����������������������� �������� �������8����������&./������������+�*�0�*�7����������������� ��� ������� ���������������������� ����������&./�� �������������M���I����������#����+�+�* ���������#����� � �������� �����$�F���� �������������� �� �������������������+*�0,3��

� ��"�3��&�����!�&�*����� �����%0���"��= ������$�&��%�"� �"��&�������� ��"�3��

�'�> ����%�&��-�&� ��������������?���:��;2�+:��-:� �+'�4�&���%�"� �"��= ���$�3��������"�:�!����)2@?���

)�?�����!$�"�$*�.���"�-!$��K�����4<:)9<: ����&���������������&����"��%� ����"�����0�&��?��;2�+:��-:� �

-'�4�&���%�"� �"��= ���$�3��������"��"��)2?���:��;2�+:��-:�� �1'�4�&���%�"� �"��= ���$�3���%����&�?���:��;2�+:��-:� ��'����"������������ ���#/��//�%�7$� ���6'�> �� ��&��� 3��&�������� �:�&����"�� 3��"�����"�"���"��?���:��;2�-:��1:�� ���

�'� ����$�������"��"��0�&��= ���$�3��������"��= ��0�� 3��)2?��:��;2�+:/�-:/ ��0

#'� �"�� 3��"�������$��%�"� �"��&��"���� �������%� ������$���� ����'� �"�� 3��"�������$��%�"� �"��&��"���������%� ������$�� �%��������� � ���

��'-�!�������./������'� ��./�#������������ ����$��%���������������������������"�,

�'.0123��4��������������!����,������������

!������� ��%���������������2��N������'���� ����@���� %����� �����$����������1/��� �������� ��������� ����%��������� �����������&./������� �����+�,�0�,�?������ �� ��� ���������$��� ������� ��������&./+�,�0�,���������������� ��%�2������� %����� ��������������1/�B�������������� ��%���������$�1/�� �� ��� �������� ������� ��������<�&./+�*�0�*�������������� %���5,�),,��F%��

!� ��%����������������� ��� %�������������� �������������������������� ���������������� ����� ����� ��������������<�&./+�*�

)+0

Page 36: Trat anticoag

0�*�� B� ��������� �� �� ��%� �������� ������ $� 1/ ���%���� �� ��� ������� ��������������� �5,�),,��F%���������� #��8����2� 7�� ������������������� ����������������������� ���������������$� ��#�����%����� ������������#����������������������� �����������&./������������0�*�A�*���������������������� ���� ������������������� ��%������������������

������������ ��������<������� ���������� %��������5,�),,��F%���� ������������� ��������������������� %�����������#������������������������������������������� %�������$�$��5,��F%��

?�&�&����0���A���������������!*����/�!���%���!$�/����#�������(�!�� ��"�3��&�����!�&�*����� �����%0���"���� ���������$�&��0��&���"�

�&�������� ��"�3��

�'�> ����%�&�������&� ��������������?����5��;2�+:��-:� �+'�A���������&� ���������������= ��0�� 3��)2@?������� ��#/��//�%�7$� �

-'�A���������&� ���������������= ����$� 3��)2?��� �����&���= ���$�3��������"�����;2�+:/�-:/B����&���= ���$�3���%����&�����;2�+:��-:�B

1'� �"�� 3��"��0�������$��&��"���� �������%� ������$��������������� � ���

��'-�!�������./������'� ��./�#������������ ����$��%���������������������������"�,

�'.0123��4��������������!����,������������

����������������� ����������������������������� ����������0������������������� ��%� ��� ������� ������������ �� ��� ��������������������������� ����?������ ����� ��������������������������������%��� �� ����� �� �"�� �������� ��������8��$����� ��������"�������� �� ����� ���������� ������

?������ ���� ������� �������$�� ���������#������� �� #��8�������� ��� ������������������������������������������������ ��������������������%��� ��%� ��� �������������� %����� ���������������1/�

;������������������������� ��%� ��� ��������������������� ������������������������������#�� ������������������������1/�� �� ��� �����1����2������������������#������� ������������"������� ����1�J0,3����������������� ������������

&���#����� �� ���� �� �� ��%� ��������� ���������� ������ �� ��� � ��� #�� ��#������������ ����������������� ������������������� ������� ������ �����������������%��

)������ ������ �����������&./+�,�0�,→ ���$������ %�����<��������&./+�*�0�*>

+������ ������ �����������&./+�*�0�*→ ���$������ %�����<��������&./0�*�A�*>

0��������<#�����������→ ����������������5,�),,��F%���<������$�&./�������������2>

)+A

Page 37: Trat anticoag

A��������<�����������→ �����$�����������)C,�0+*��F%���"�����$�������<���� ���#����>

*���������5,�),,��F%�→ ��������)C,�0+*��F%�$�F����<�&./+�0��

���������D�������?C

)������1������� �&� ������� ���-��(�$������$�������(�������$$��5��$�������������

����!5�����������$����������� �����5�����$�!�����������$����$��������������������������������

�����&������'���)44A>)*A�)AA4�)A*-�+� ������� N�@�� 1����� H���������� ����� �������� ���� !�������� ����� ������� &��

����� ��������� �� ����H���������'����������B������ �/� ��)445�0�� ���&�2���%�I Q��%'�;�6�����������$� ������������������!������������������

$������������ ����� ��������)44C>)A�*0-�*A+�A�� ���'���������!��������$� ����������������,���!�����������$��������

�!�����$������������������5������5����������.$$��5�����/�$��5��$�/�����������.����+

!��������7��+8������9������5�.������/���5�:���!� .�����N'��)44->00-�AA-�A*+�*�1/&2�2���T6� ���;���������������,���!����������,�����������5����������5�����+

�5����������'��,���������,�����������5����������5������5��������� B�����)44C>0A-�*C)�5�C�6�������B�6���������������#��������������$������%������������ 7������������������

�� ����B�6���������������������'������������)445�-�6��I������-���������$�����$�������������,�������������$�����������������,�

�!����� ����!5��$��������!��(������ ������!������ ���������5�������� ��$������� ���N����� �)44C>--�))A*�5�

5�:����������$����������,�������$�!���������������������������������� �������� �)445>45�)4A,�)45A�

4� @������ N�B�� !������� !����������� ��� ��� ������ ������ � ����������� �5�+

$������� ��� ������� $������������ &�� ����� ������ ��� �� ���� H��������� '� �� �� �����B������ ��/� ��)445�

),� @���� N�� 1����� H�:����� ��� ������,������ ����!5�� 6���� < � *�!����� �������� �)44A>54�)AA4�)AC5�

))�@����N��1�����H�:��������������,����������!5��6����= �>����������,������� ��������� �)44A>54�)AC4�)A5,�

)+�@����N�����*�!�������������������������,���!���� �����������$������

!�����(������ � �����,� ������������� � ���������, � �$$��5� ���� ��$��5� ����� )445>))A�A54*�*),*�

)0�@����N�����>����������,������ ����������$������ ���������$$�������������

�!����������!����������,�� �����)445>))A�AA**�AC4*�)A�@T�I��'���������5�����$������������$$��������������5��$�!��!5�����������,�+

�������$���!���������������+���������������$������������ .�����N'���)44C>00*�*A,�*AC�)*�B������������������������������!5�����������$������������ �����)445>))A������

2�*-42�*542�)C�B��������=������������&������'���)44*>)**�C,)�C,-�)-�' ����� ;�N�������,����������������������������������5��5�������� &����8��

� I #&���� ���� ������� �T�0�� ���� � �N����� ���=�G�2�������)444>+*�*+�)5�' ��TN������������$����������� �������,����������������(�� ���N����� �)44C>

--�0��05��AA��

)+*

Page 38: Trat anticoag

)4�!�T�� Q�IT��.�����?���,�������$�!�������������������$����������� �������������$����������!��$����������$�������/��������������.����������,��!5�����.�����+!5�����,5���������*���������������� �������� �)44C>40�)+C+�)+--�

+,�-���������������� ���/����@�'���A��������9�������,������������ ���� �����+��������� ������������������ �����������������,����������� �����'��� ����H�����)44->4,�4��)+54�)0,*�

+)�2����;����������������������!5�������������������������� �����)445>))A�����2��*4,2�C,)2�

++�2����!�;����������������������!5����!�����������������������������,���!��������������� �����)445>))A�����2��C,+2�C),2�

+0���� :������ B��� �$� /�����,���� ��� >!��� >������ 9������5� ��������� �:B/�>� �����������,���������9��!��������$�����!�������������!�����$���������5����������$������� .�����N'����)44->00-�)))5�))+0�

+A�H���������'��1�����H�������,����������������������������!5� &��@����U�����@�����4�� ���=�T����8�����/��2�����/����1�����H�������'�6��Q�@�)445�)*,)�)**+�

+*�=���%N�&�C��,�����!5 � ���+��������+���,���!������ .�Q�����N'���)44->00-�),��C55�C44�

)+C