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Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
L’ORGANIZZAZIONE MONDIALE DELLA SANITA’ DEFINISCE IL LICHEN PLANUS ORALE UNA
CONDIZIONE PRECANCEROSACONDIZIONE PRECANCEROSA
(MALATTIA GENERALIZZATA ASSOCIATA AD UN SIGNIFICATIVO INCREMENTO DI RISCHIO PER
CANCRO )
• Pindborg JJ Reichart PA Smith CJ van der Waal I WHO International Histological Classification of Tumours Histological typing of cancer and precancer of the oral mucosa Berlin Springer 1997
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
L’esame della letteratura dimostra quanto la trasformazione maligna del lichen orale sia un argomento molto controverso non ci sono dati epidemiologici sufficenti per affermare con certezza che si tratti di una precancerosi
• Scully C, Eisen D, Carrozzo M. Management of oral lichenplanus. Am J Clin Dermatol 2000;1:287—306.
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
I risultati degli studi effettuati mostrano una grande eterogeneità di risultati con percentuali di trasformazione maligna variabile dallo 0 al 12,5%• Krutchkoff D, Cutler L, Laskowski S. Oral
lichen planus: the evidence regarding potential malignant transformation. J Oral Pathol 1978;7:1—7.
• Lo Muzio L, Mignogna MD, Favia G, Procaccini M, Testa NF, Bucci E. The possible association between oral lichen pla-nus and oral squamous cell carcinoma: a clinical evaluta-tionon 14 cases and a review of the literature. Oral Oncol 1997;34:239—246.
• Van der Meij EH, Schepman KP, Smeele LE, van der Vaal JE,Bezemer PD, van der Waal I. A review of the recent literature Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol 1999; 88:307—310.
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
I criteri diagnostici per il Lichen sono il maggior problema poichè non sono da tutti riconosciuti
• Van der Meij EH, Schepman KP, Smeele LE, van der Vaal JE,Bezemer PD, van der Waal I. A review of the recent literature Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol 1999; 88:307—310.
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Ia DISPLASIA LICHENOIDE è una lesione confondente
• Krutchkoff D, Cutler L, Laskowski S. Oral lichen planus: the evidence regarding potential malignant transformation. J Oral Pathol 1978;7:1—7.
• CRITERI DI KRUTCHKOFFCRITERI DI KRUTCHKOFF
Nel 1978 Krutchkoff et al esaminarono criticamente 223 casi riportati in letteratura ed evidenziarono importanti carenze metodologiche .
Su 223 casi esaminati solo 15 erano ben documentatiSu 223 casi esaminati solo 15 erano ben documentati
Gli a.a. conclusero quindi che le evidenze di trasformazione maligna del lichen erano deboli e proposero per il futuro di adottare i seguenti criteri :
Diagnosi iniziale di lichen non accurata e non sempre istologica
Storia clinica e follow-up non accuratamente documentati
Il consumo di tabacco , principale fattore di rischio per cancro orale , non ben documentato
La diagnosi iniziale di lichen deve essere molto accurata e deve essere sia clinica sia istopatologicala diagnosi istopatologica deve soddisfare 2 o più di questi aspetti :• ipercheratosi o paracheratosi• dentellatura epitelio stromale • degenerazione idropica delle cellule basali • infiltrato a banda superficiale di linfociti T
La storia clinica ed il follow-up devono essere accuratamente documentati
• età sesso sede e descrizione clinica• follow-up minimo di due anni tra diagnosi di lichen e
trasformazione con descrizione dei cambiamenti clinici intercorsi
Il rischio tabacco deve essere ben documentato
• CRITERI DI KRUTCHKOFFCRITERI DI KRUTCHKOFF
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Nei lavori presentati vi sono seri problemi di inadeguata documentazione di tutti e tre questi fattori
Eisemberg . “lichen planus and oral cancer : is there a connection between the Eisemberg . “lichen planus and oral cancer : is there a connection between the two? ” JADA 1992two? ” JADA 1992
Eisemberg and Krutchkoff. “lichenoid lesions of oral mucosa . Diagnostic Eisemberg and Krutchkoff. “lichenoid lesions of oral mucosa . Diagnostic criteria and their importance in the alleged relationship to oral cancer” Oral criteria and their importance in the alleged relationship to oral cancer” Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992Surg Oral Med Oral Pathol 1992
I fautori della trasformazione maligna non tengono sufficiente conto della esposizione ai fattori di rischio
Non riconoscere una displasia lichenoide rappresenta un punto di partenza sbagliato e crea molta confusione
La diagnosi clinica presuntiva di lichen può essere fatta solamente quando le classiche lesioni sono presenti bilateralmente sulle mucose geniene e aree contigue
Noi siamo convinti che il lichen planus non abbia una innata propensione alla trasformazione maligna senza la contemporanea presenza dei conosciuti fattori di rischio
AutoriAutori
Barnard Barnard et alet al, 1996, 1996
NazioneNazione
UKUK
RajentheranRajentheran 1999 1999 UKUK
GreerGreer et al et al, 1999, 1999 Colorado US)Colorado US)
Holmstrup Holmstrup et alet al,1988,1988 DanimarcaDanimarca
Silverman Silverman et alet al, 1991, 1991 USAUSA
Lo MuzioLo Muzio et al et al, 1998, 1998 ItaliaItalia
Markopoulos 1997Markopoulos 1997 Grecia Grecia
HietanenHietanen et al et al, 1999, 1999 FinlandiaFinlandia
Voute Voute et alet al, 1992, 1992 OlandaOlanda
Vescovi Vescovi et alet al, 1996, 1996 ItaliaItalia
Duffey Duffey et alet al, 1996, 1996 California(US)California(US)
Gandolfo et al 2004Gandolfo et al 2004 TorinoTorino
No.No.
99
55
55
44
1414
77
1111
88
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33
99
33
8787
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
fattori di rischio nei casi cancerizzatifattori di rischio nei casi cancerizzati
88
0/50/5
0/40/4
0/80/8
20/84= 24%20/84= 24%
0/30/3
0/30/3
FUMOFUMO 4/94/9
1/51/5
4/94/9
1/111/11
3/73/7
4/114/11
3/93/9
AutoriAutori
Barnard Barnard et alet al, 1996, 1996
NazioneNazione
UKUK
RajentheranRajentheran 1999 1999 UKUK
GreerGreer et al et al, 1999, 1999 Colorado US)Colorado US)
Holmstrup Holmstrup et alet al,1988,1988 DanimarcaDanimarca
Silverman Silverman et alet al, 1991, 1991 USAUSA
Lo MuzioLo Muzio et al et al, 1998, 1998 ItaliaItalia
Markopoulos 1997Markopoulos 1997 Grecia Grecia
HietanenHietanen et al et al, 1999, 1999 FinlandiaFinlandia
Voute Voute et alet al, 1992, 1992 OlandaOlanda
Vescovi Vescovi et alet al, 1996, 1996 ItaliaItalia
Duffey Duffey et alet al, 1996, 1996 California(US)California(US)
Gandolfo et al 2004Gandolfo et al 2004 TorinoTorino
No.No.
99
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55
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Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
fattori di rischio nei casi cancerizzatifattori di rischio nei casi cancerizzati
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ncnc
0/50/5 0/90/9
0/40/4
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0/80/8
2/72= 2.8%2/72= 2.8%
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ALCOLALCOL
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AutoriAutori
Barnard Barnard et alet al, 1996, 1996
NazioneNazione
UKUK
RajentheranRajentheran 1999 1999 UKUK
GreerGreer et al et al, 1999, 1999 Colorado US)Colorado US)
Holmstrup Holmstrup et alet al,1988,1988 DanimarcaDanimarca
Silverman Silverman et alet al, 1991, 1991 USAUSA
Lo MuzioLo Muzio et al et al, 1998, 1998 ItaliaItalia
Markopoulos 1997Markopoulos 1997 Grecia Grecia
HietanenHietanen et al et al, 1999, 1999 FinlandiaFinlandia
Voute Voute et alet al, 1992, 1992 OlandaOlanda
Vescovi Vescovi et alet al, 1996, 1996 ItaliaItalia
Duffey Duffey et alet al, 1996, 1996 California(US)California(US)
GandolfoGandolfo et al et al, 2004, 2004 TorinoTorino
No.No.
99
55
55
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Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
fattori di rischio nei casi cancerizzatifattori di rischio nei casi cancerizzati
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0/40/4
0/90/9 0/50/5
ncnc
0/110/11
0/70/7
ncnc
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FUMO+ALCOLFUMO+ALCOL
2/72= 2.8%2/72= 2.8%
2/82/8
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Allen CM . “Oral lichen planus : a premalignant disease?” Pathology Allen CM . “Oral lichen planus : a premalignant disease?” Pathology Case Reviews 1999Case Reviews 1999
Nei lavori presentati vi sono seri problemi di inadeguata documentazione di tutti e tre questi fattori
Errori nella identificazione clinica del lichen
Errori nella identificazione istopatologica
Possibile confusione tra lichen planus ed altre malattie per esempio la stomatite cronica ulcerativa
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Gli A.A. esaminano criticamente la letteratura dal 77 al 99 utilizzando gli stessi criteri di Krutchkoff
Su 98 casi di trasformazione maligna ne vengono accettati solamente 33 (34%)
I restanti 65 casi non erano ben documentati clinicamente e istologicamente (33 casi) oppure solo istologicamente (20 casi), oppure non avevano un follow-up di 2 anni (4 casi) oppure fumavano (7 casi )
Auspicano per le future pubblicazionii una maggiore osservanza dei criteri al fine di giungere a dati più controllati
Van der Meij EH et al . “ A review of the recent literature regarding Van der Meij EH et al . “ A review of the recent literature regarding malignant trasformation of oral lichen planus” Oral Surg Oral Med Oral malignant trasformation of oral lichen planus” Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1999Pathol 1999
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Tuttavia un recente studio italiano di coorte , non criticabile in base alla precedente letteratura , valutando i carcinomi avuti in confronto agli attesi secondo il Registro Tumori conferma ancora una volta che esiste un forte rischio di trasformazione sopratutto nelle donne
Gandolfo S. et al Risk of oral squamous cell carcinoma in 402patients with oral lichen planus: a follow-up study in an Italian population Oral Oncology 2004;40 77–83
Mignogna MD Lo Muzio L Lo Russo L Fedele S Ruoppo E Bucci E Clinical guidelines in early detection of oral squamous cell carcinoma arising in oral lichen planus : a 5-year experienceOral Oncology 2001
È importante nel follow-up di pazienti con lichen valutare con attenzione le forme bianche e sospettare la possibile trasformazione maligna quando insorgono placche bianche
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Di solito sono Carcinomi Squamosi ma sono segnalati casi di Carcinoma verrucoso
ASPETTO ISTOLOGICOASPETTO ISTOLOGICO
Grinspan et al,1966
Marder et al, 1982
Voute et al, 1992
Grinspan et al,1979
Carrozzo et al, 1997
Castano et al, 1997
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
E’ ormai acquisita (almeno per determinate popolazioni ) la correlazione significativa tra lichen planus orale e positività al virus della epatite C
Fattore di rischio epatopatie e cirrosiFattore di rischio epatopatie e cirrosi
• Mokni M. et al Lichen planus and hepatitis C virus. J Am Acad Dermatol. 1991 ;24(5 Pt 1):792
• Carrozzo M, Gandolfo S, Carbone M et al. Hepatitis C virus infection in Italian patients with oral lichen planus: a prospective case-control study. J Oral Pathol Med 1996; 25: 527-33
• Bellman B, Reddy RK, Falanga V. Lichen planus associated with hepatitis C (letter). Lancet 1995; 346: 1234
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
vi sono segnalazioni che il virus HCV può giocare un ruolo nello sviluppo di un cancro
orale
Fattore di rischio epatopatie e cirrosiFattore di rischio epatopatie e cirrosi
• Nagao H. et al “Oral cancer and hepatitis c virus (HCV): can HCV alone cause oral cancer?” Kurume Medical Journal Vol. 43 pp. 97-100, 1996
• Nagao H. et al “Hight prevalence of hepatitis C virus antibody and RNA in patients with oral cancer” J of Oral Pathol Med 1995
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
2 casi di lichen cancerizzati HCV + sono stati pubblicati nel 97
Fattore di rischio epatopatie e cirrosiFattore di rischio epatopatie e cirrosi
• Carrozzo M. et al An atypical verrucous carcinoma of the tongue arising in a pazient with oral lichen planus associated with hepatitis c virus infection Oral Oncology 1997;33,220-225,.
• Porter S.R. et al Development of squamous cell carcinoma in hepatitis C virus-associated lichen planus Oral Oncology 1997 ;33, 58-59,
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
recentemente Carrozzo et al riportano evidenze che suggeriscono che l’HCV possa replicare
all’interno dell’epitelio orale
Fattore di rischio epatopatie e cirrosiFattore di rischio epatopatie e cirrosi
• Carrozzo M. et al Molecular evidence that the hepatitis C virus replicates in the oral mucosa Journal of Hepatology 2002; 37, 364–369
AutoriAutori
Barnard Barnard et alet al, 1996, 1996
NazioneNazione
UKUK
RajentheranRajentheran 1999 1999 UKUK
GreerGreer et al et al, 1999, 1999 Colorado US)Colorado US)
Holmstrup Holmstrup et alet al,1988,1988 DanimarcaDanimarca
Silverman Silverman et alet al, 1991, 1991 USAUSA
Markopoulos 1997Markopoulos 1997 Grecia Grecia
HietanenHietanen et al et al, 1999, 1999 FinlandiaFinlandia
Voute Voute et alet al, 1992, 1992 OlandaOlanda
Duffey Duffey et alet al, 1996, 1996 California(US)California(US)
99
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55
44
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88
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Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
fattori di rischio nei casi cancerizzatifattori di rischio nei casi cancerizzati
88
HCV 9/26= 36%HCV 9/26= 36%
HCV HCV+HBV HBVHCV HCV+HBV HBV
Non citato Non citato
Non citato Non citato
Non citato Non citato
Non citato Non citato
Non citato Non citato
No No
No No
EPATOPATIEEPATOPATIE
No No
Non citato Non citato
Gandolfo Gandolfo et alet al, 2004, 2004 TorinoTorino 4/9 44/9 4 99
Lo MuzioLo Muzio et al et al, 1998, 1998 ItaliaItalia 1414 4/14 1 2 14/14 1 2 1
Vescovi Vescovi et alet al, 1996, 1996 ItaliaItalia 33 2/3 22/3 2
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Nel recente studio torinese la positività all’HCV aumenta il rischio di trasformazione
maligna
Fattore di rischio epatopatie e cirrosiFattore di rischio epatopatie e cirrosi
Gandolfo S. et al Risk of oral squamous cell carcinoma in 402patients with oral lichen planus: a follow-up study in an Italian population Oral Oncology 2004;40 77–83
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Il trattamento topico corticosteroideo e talvolta con ciclosporina sono indicati per trattare i casi
sintomatici di lichen orale
Fattore di rischio Fattore di rischio TERAPIA
• Carrozzo M , Gandolfo S. the management of oral lichen planus Oral Diseases 1999; 5 ,196-205
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
questo trattamento potrebbe essere responsabile della trasformazione maligna del lichen o accelerare la trasformazione di lesioni con displasia lichenoide
Fattore di rischio Fattore di rischio TERAPIA
• Eisemberg E Lichen planus and oral cancer : is there a connection the two ? JADA 1992; 123,104-108
AutoriAutori
Barnard Barnard et alet al, 1996, 1996
NazioneNazione
UKUK
RajentheranRajentheran 1999 1999 UKUK
GreerGreer et al et al, 1999, 1999 Colorado US)Colorado US)
Holmstrup Holmstrup et alet al,1988,1988 DanimarcaDanimarca
Silverman Silverman et alet al, 1991, 1991 USAUSA
Lo MuzioLo Muzio et al et al, 1998, 1998 ItaliaItalia
Markopoulos 1997Markopoulos 1997 Grecia Grecia
HietanenHietanen et al et al, 1999, 1999 FinlandiaFinlandia
Voute Voute et alet al, 1992, 1992 OlandaOlanda
Vescovi Vescovi et alet al, 1996, 1996 ItaliaItalia
Duffey Duffey et alet al, 1996, 1996 California(US)California(US)
GandolfoGandolfo et al et al, 2004, 2004 TorinoTorino
No.No.
99
55
55
44
1414
77
1111
88
99
33
99
33
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Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
fattori di rischio nei casi cancerizzatifattori di rischio nei casi cancerizzati
88
26/51= 50%26/51= 50%
No No
Non citato Non citato
5/8 STEROIDI TOPICI 5/8 STEROIDI TOPICI
TERAPIATERAPIA
6/11 STEROIDI TOPICI 6/11 STEROIDI TOPICI
Non citato Non citato
Non citato Non citato
3/9 STEROIDI TOPICI 3/9 STEROIDI TOPICI
5/5 STEROIDI TOPICI 5/5 STEROIDI TOPICI
Non citato Non citato
3/9 STEROIDI TOPICI 3/9 STEROIDI TOPICI
Non citato Non citato
4/9 STEROIDI TOPICI 4/9 STEROIDI TOPICI
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
nella impossibilita’ di valutare quale sia un “vero lichen” o quale sia la varieta’ di lichen che e’ soggetta a trasformazione maligna e’ ragionevole
• informare i pazienti • sottolineare il basso rischio• motivare ad una scrupolosa e programmata serie di visite di follow- up
CONCLUSIONI
Trasformazione maligna del lichen planus oraleTrasformazione maligna del lichen planus orale
Ulteriori studi sono necessari per chiarire• Se la positivita’ all’HCV possa aumentare il
rischio di trasformazione • Confermare il dato secondo cui la terapia
topica non aumenta significativamente il livello del rischio
CONCLUSIONI