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Transporte de Na+, Cl- e H2O em néfron distal
Entram nas alças finas descendentes da alça de Henle,
cerca 23 % do volume filtrado
32,4 mL/mim
(no início do proximal eram 120 mL/min)
Composição: solução quase só de NaCl
Osm: 290 mOsm/L
Transição entre pars reta de proximal (S3)
e alça descendente fina
Célula de segmento fino descendente
Luz
Muito permeável à água
Número elevado de Aquaporinas 1 (AQ1), tanto em membrana apical como basolateral
Não reabsorve NaCl
H2O
300
500
700
900
1100
1300
mOsm/LASCDESC ASCDESC
NÉFRONS SUPERFICIAIS (MAIORIA)
NÉFRONS JUSTAMEDULARES (MINORIA)
600 mOsm
1300 mOsm
300
500
700
900
1100
1300
mOsm/LASCDESC ASCDESC
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
NÉFRONS SUPERFICIAIS (MAIORIA)
NÉFRONS JUSTAMEDULARES (MINORIA)
600 mOsm
1300 mOsm
Não passa água
H2OSegmento fino
ascendente
Reabsorve cerca de 2% do Na+ filtrado - Fluxo passivo de NaCl
Sem reabsorção de H2O – Impermeável a água
COMEÇA A REDUZIR A CONCENTRAÇÃO LUMINAL DE Na+
NaCl
300
500
700
900
1100
1300
mOsm/LASCDESC ASCDESC
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
NÉFRONS SUPERFICIAIS (MAIORIA)
NÉFRONS JUSTAMEDULARES (MINORIA)
600 mOsm
1300 mOsm
Fluxo passivo de NaCl Fluxo passivo de NaCl
Reabsorve cerca de 25 % do Na+ filtrado
Não reabsorve água
Dilui o fluido tubular
Concentra o interstício
Luz
Espaço peritubular
SEGMENTO ESPESSO ASCENDENTE
K+
+
InterstícioLuz
K+
Segmento espesso da alça de Henle
NKCC2
Na+K+
2 Cl-
Cl-
+
+
+
+
----
+
+
+
---
Transporte eletroneutro
Na+, K+, Mg2+ e Ca2+
H2O
[Na+] e [Cl-]
2 K+ATP
3 Na+
[Cl-]
Via intercelularCátion seletiva
DPte = (+ 8 a + 15 mV
K+ e Cl- saindo
Impermeável à água
+ -
K+
+
82 mV - 72 mVInterstícioLuz
Segmento espesso da alça de Henle
NKCC2
Na+K+
2 Cl-
Cl-
DPte = + 8 mV
Na+, K+, Mg2+ e Ca2+
2 K+ATP
3 Na+
[Cl-]
CO2 + H2O
H2CO3NHE3
H+
Na+
HCO3-
Cl-
Cl-
Parte do Na+ é reabsorvido via NHE3
HCO3- + H+
H2CO3
CO2 + H2O
SEGMENTO ESPESSO
• Reabsorve Na+
• por via transcelular (NKCC2; NHE3/ Na+/K+-ATPase) – 50%
• por via paracelular – 50% (movido por DPte +)
• Reabsorve Cl-
• por via transcelular (NKCC2/ Canal para Cl-) – 100%
• NÃO REABSORVE H2O DILUI O FLUIDO TUBULAR
2 K+ATP
3 Na+
K+
+K+ +
82 mV - 72 mV
Interstício
Segmento espesso da alça de Henle
Luz
[Cl-]Cl-
DPte = + 8 mV
Na+, K+, Mg2+ e Ca2+
NKCC2
Na+K+
2 Cl-FUROSEMIDA
(LASIX) x xx
xx
+
+
+
+
----
---
+
+
+
2 K+ATP
3 Na+
K+
+K+ +
Interstício
Segmento espesso da alça de Henle
Luz
[Cl-]
DPte = 0 mV
NKCC2
Na+K+
2 Cl-FUROSEMIDA
(LASIX) x xx
xx
x
+
+
+
+
----
----
+
+
+
+
xSem Dpte (+), não há reabsorção
de cátions por via paracelular
• Não há reabsorção de
NaCl
Não há diluição do fluido
luminal
Não há aumento da
concentração no interstício
• Natriurético
• Caliurético
• Calciurético
- Hipovolemia- Hipocalemia – [K+]plasma
- Perda de Cálcio e Magnésio
• Efeitos Colaterais dos diuréticos de alça
- Crise hipertensiva/hipertensão- Insuficência cardíaca - Hipercalcemia
• Uso indevido:- Para diluir a urina em caso de “dopping”
• Uso terapêutico dos diuréticos de alça
Segmento Espesso da Alça de Henle
Diuréticos de Alça Síndrome de BartterPerda de Sal (NaCl) Perda de Sal (NaCl)Hipocalemia HipocalemiaAlcalose AlcaloseHipercalciúria/Hipocalcemia Hipercalciúria/HipocalcemiaInibição do NKCC Mutação do NKCC
Comparação entre uso de diuréticos de alça e Síndrome de Bartter
Na+
K+2Cl-
Na+
K+
K+
Cl-X
Na+
K+2Cl-
Na+
K+
K+XXX
X
Bartter
Na+
K+2Cl-
K+
Na+
K+
K+
Cl-+++
Ca2+
Osmolalidade: final do Segmento Espesso da Alça de Henle
~300
~300
~100
~300 mOsmois/Kg H2O
2%
Luz de túbulo convoluto distal
Espaço peritubular
Reabsorve cerca de 5% do Na+
filtrado
Não reabsorve água
• Dilui a urina
• Não concentra o interstício
porque está no córtex renal
muito vascularizado
2 K+ATP
3 Na+
K+
K+
Tubulo convoluto distal
LuzInterstício
[Cl-]Cl-
K+2 K+
ATP
3 Na+
DPte = + 5 a - 5 mV
NCC
Na+
Cl-
NCC
Na+
Cl-
K+
Cl-
Cl-
H2O
Ca2+Na+ENaC
TRPV5
Distal InicialTCD1
Distal FinalTCD2
Impermeável à H2O
2 K+ATP
3 Na+
K+
K+
Tubulo convoluto distal
LuzInterstício
[Cl-] Cl-
K+ 2 K+ATP
3 Na+
Ca2+
DPte = + 5 a - 5 mV
NCC
Na+
Cl-
NCC
Na+
Cl-
K+
Cl-
TIAZIDA
TIAZIDA
x
xCl-Na+ENaC
TRPV5
Distal InicialTCD1
Distal FinalTCD2
2 K+ATP
3 Na+
K+
K+
Tubulo convoluto distal
LuzInterstício
[Cl-] Cl-
K+ 2 K+ATP
3 Na+
Ca2+
DPte = 0 a - 5 mV
NCC
Na+
Cl-
NCC
Na+
Cl-
K+
Cl-
Distal InicialTCD1
Distal FinalTCD2
TIAZIDA
TIAZIDA
x
xCl-Na+
x
x
X
X
X
XENaC
TRPV5
Túbulo convoluto distal: Síndrome de Gitelman Mutação no cotransportador NaCl
Na+
Cl-
Na+
K+
K+
Cl-
x
Diuréticos Tiazídicos Síndrome de GitelmanPerda de Sal (NaCl) Perda de Sal (NaCl)Hipocalemia HipocalemiaAlcalose AlcaloseHipocalciúria/Hipercalcemia Hipocalciúria/HipercalcemiaInibição do NCC Mutação do NCC
Comparação entre uso de tiazídicos e Síndrome de Gitelman
Medula externa
Medula interna
2 a 3% do Na+ filtrado são
reabsorvidos em ductos
coletores.
Só reabsorve água, se houver
HAD
Segmento tubular proximal - baixa resistência transepitelial
Segmento de ductos coletores - elevada resistência transepitelial
Junções intercelulares
Junções intercelulares
Segmento de Conexão e Ductos coletores
Epitélio com alta resistência da via paracelular (tight)
• Entrada de Na+ por meio de canais (canal epitelial para Na+ - ENaC)
• Permeabilidade a H2O dependente da presença de HAD
• Segmentos tubulares onde ocorrem os ajustes finais da excreção de:
• Na+
• K+
• H+
• H2O
Nesse tipo de epitélio é possível que sejam estabelecidos grandes gradientes
de concentração e grandes diferenças de potencial elétrico transepitelial
Medula externa
Medula interna
Células principais
Medula externa
Medula interna
Células intercaladas
alfa
beta
Secretam H+
Secretam HCO3-
Fluxo paracelular de Cl-
2 K+
3 Na+
K+
+K+
+
80 mV - 80 mVInterstícioLuz
ATP
ROMK
Na+
ENaC
3 Na+
ATP
Túbulo de Conexão e Ducto Coletor Cortical
DPte = 0 mV
+45 mV
Principal
Intercalada
Intercalada
DPte = -35 mV
Cl
HCO3–
AE1ATP
H+
ATPH+
K+CO2 H2O
HCO3–H+
CA II
50 mV
DPte = -30 mV
Cl
HCO3–
AE1Fluxo transcelular de Cl-
+
+
2 K+ATP
3 Na+
K+
Conexão e coletor cortical
Luz InterstícioNa+
K+
HCO3-
Cl-Cl-
PrincipalCl-
ATPH+
ATPH+
K+
AMILORIDE
HCO3-
Cl- Cl-ATP
H+
Intercalada
DPte = -35 mV
DPte = +5 mV
2 K+ATP
3 Na+
K+
Conexão e coletor cortical
Luz InterstícioNa+
K+
HCO3-
Cl-Cl-
PrincipalCl-
ATPH+
ATPH+
K+
AMILORIDE
HCO3-
Cl- Cl-ATP
H+
Intercalada
XXSe não entra Na+
Não sai K+
DPte = - 55 mV
2 K+ATP
3 Na+
K+
Conexão e coletor cortical
Luz InterstícioNa+
K+
Principal
Intercalada
Cl-
Intercalada α
ALDOSTERONA:
- POUPA Na+
- ELIMINA K+
Na+
K+
K+
K+
Na+
Na+
K+
K+
K+
Na+
--
----
Normal
Síndrome de Liddle Pseudoaldosteronismo
Hipertensão arterial
Hipocalemia
REABSORÇÃO DE H2O
2 K+
3 Na+
K+
+K+
+
50 mV - 80 mVInterstícioLuz
ATP
ROMK
Principal
Na+
ENaC
Fluxo paracelular de Cl-
Intercalada
3 Na+
ATP
Cl
HCO3–
AE1ATP
H+
ATPH+
K+
Intercalada
Cl
HCO3–
AE1
CO2 H2O
HCO3–H+
CA II
Túbulo de Conexão e Ducto Coletor Cortical
DPte = -30 mVDPte = -30 mV
Fluxo transcelular de Cl-
AQP3
AQP4Impermeável a H2O
ATPH+
AQP2 na ausência de HADH2O
2 K+
3 Na+
K+
+K+
+
50 mV - 80 mVInterstícioLuz
ATP
ROMK
Principal
Na+
ENaC
Fluxo paracelular de Cl-
Intercalada
3 Na+
ATP
Cl
HCO3–
AE1ATP
H+
ATPH+
K+
Intercalada
Cl
HCO3–
AE1
CO2 H2O
HCO3–H+
CA II
Túbulo de Conexão e Ducto Coletor Cortical
Fluxo transcelular de Cl-
AQP3
AQP4
Aglomerados de AQP2
HADPermeável a H2O na presença de HAD
ATPH+
DPte = -30 mV
H2OAQP2
Inserção de AQP-2 na membrana apical de células principais de ducto coletor em resposta ao HAD
O Hormônio Antidiurético (HAD) estimula a inserção de canais para água
(AQP2) na membrana apical de células principais do ducto coletor
Células principais
γ β
α
Receptor V2 para HADHAD
α
PKA
AC
NÚCLEO
AQP3AQP4
ATP
AMPc
AQP2
Fosforilação de proteínas
Ativação gene AQP2
Proteínas envolvidas com exocitose
O Hormônio Antidiurético (HAD) estimula a inserção de canais para água
(AQP2) na membrana apical de células principais do ducto coletor
Células principais
γ β
α
Receptor V2 para HADHAD
α
PKA
AC
NÚCLEO
AQP3AQP4
ATP
AMPc
AQP2
Fosforilação de proteínas
Ativação gene AQP2
Proteínas envolvidas com exocitose
Aglomerados de AQP2
Hormônio antidiurético
Fluido luminal se equilibra
osmoticamente com o
interstício cortical
Fluido luminal se equilibra
osmoticamente com o
interstício medular externo
Fluido luminal se equilibra
osmoticamente com o
interstício medular interno
Urina concentrada
Sem hormônio antidiurético
Não há rebsorção de água
Urina diluída
Não há rebsorção de água
Não há rebsorção de água
RECAPITULANDO ...
H2O
Segmento Fino Descendente
NaCl
Segmento Fino Ascendente
Na+
K+2Cl-
K+
Na+
K+
K+
Cl-+++
Ca2+, Mg2+, Na+, K+
Segmento Espesso da Alça de Henle
Na+
Cl-
Na+
K+
K+
Cl-
Túbulo Convoluto Distal
Constitutivamente impermeáveis à água
Na+
K+
K+
K+
Na+
Célula principal Ducto Coletor
Permeabilidade a água dependente
de HAD
Furosemida Tiazídicos Amilorida