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Transplante de Medula Óssea
Belinda P. Simões
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Universidade de São Paulo
• A história do TMO inicia-se com o reconhecimento de que a proteção do baço salvava animais da irradiação letal
• Infusão de MO ou células do baço poderia impedir o óbito por aplasia pós irradiação– Células tronco-hematopoéticas transplantáveis
Um pouco de história
Os pioneiros do TMOOs primeiros transplantes em humanos
Georges Mathé• Início década 50 primeiros
modelos animais de TMO• 1958 injeção MO em cientistas
irradiados acidente nuclear– Primeiro TMO de sucesso entre
humanos que não gêmeos idênticos
• 1963 primeiro TMO em criança com leucemia aguda
– Mudança do grupo sanguíneo– Criança apenas sobreviveu 20
meses, recidiva
• Doença secundária pós TMO• Imunoterapia adotiva
Edward Donnall Thomas• 1956 TMO entre gêmeas
idênticas• 1969 primeiros TMO entre
indivíduos com compatibilidade imunológica
• 1970 primeiro artigo relatando vários casos de TMO em pacientes com leucemias avançadas
Mais um pouco de história….
• 1970 – revistos 200 TMOs Seattle– Maioria sem sucesso
– Pequena proporção de casos sucesso
Thomas et al, Blood 1970
Os pioneiros do TMOOs primeiros transplantes em humanos
Georges Mathé E. Donnall Thomas
Premio Nobel de Medicina 1990
Os pioneiros do TMOImunologia do TMO
Dirk van Bekkum
Década de 50 e 60•Doença secundária pós TMO hoje conhecida como doença do enxerto contra hospedeiro•Efeito curativo do TMO era devido à pega das células tronco hematopoéticas e não por fatores humorais•Biologia da Irradiação•Livro: “Radiation chimeras” •TMO em doenças auto-imunes
Os pioneiros do TMOO sistema HLA
Jean DoussetPremio Nobel de Medicina 1980
Jon J. van Rood
Munique Janeiro 2008
Jon van RoodHans-Jochem KolbJulio C. VoltarelliVergilio ColturatoBelinda Simões
Julia Simões
Transplante de MO
Restituir tecido hematopoético Falências medulares
Quimioterapia em doses letais Doenças neoplásicas
Os pioneiros do TMOEfeito Enxerto Versus Tumor
Infusão de Linfócitos para tratamento da recidiva pós TMO
Hans-Jochem Kolb
1990
O linfócito TVilão e herói
Doença do Enxerto vs Hospedeiro
Reação do Enxerto vs Leucemia
TMO - Terapia Celular
Restituir tecido hematopoético Falências medulares
Quimioterapia em doses letais Doenças neoplásicas
Restituir tecido hematopoético Falências medulares
Redução das doses de quimioPlataforma para imunoterapia Doenças neoplásicas
Fontes de CTH
CordãoUmbilical
Medula Óssea
Sangue Periférico
Sangue Periférico
Os pioneiros do TMOTransplante com cordão umbilical
Eliane GluckmanHal E. Broxmeyer
1998
Resultados do TMOQual doença o paciente tem?
Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas
MEDULA ÓSSEA, MEDULA ÓSSEA, SANGUE PERIFÉRICO MOBILIZADO SANGUE PERIFÉRICO MOBILIZADO OU CORDÃO UMBILICALOU CORDÃO UMBILICAL
DOADOR
QUIMIOTERAPIA IRRADIAÇÃO METHOTREXATE CICLOSPORINA A
TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE MEDULA ÓSSEA
PACIENTE
MEDULA ÓSSEA MEDULA ÓSSEA Ou SANGUE PERIFÉRICOOu SANGUE PERIFÉRICO
QUIMIOTERAPIAFATOR DE CRESCIMENTO
IRRADIAÇÃOOu
QUIMIOTERAPIA
PACIENTE
TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE MEDULA ÓSSEA
Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas
Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas
Transplante de Medula Óssea
Tipos de TMO
• Alogênico– Efeito da quimioterapia e da radioterapia
• Autólogo– Em doenças neoplásicas
• Aumento das doses de quimioterapia
– Em doenças Auto-imunes• Possibilidade de “resetar” o sistema imunológico
Um pouco de história.... local
TMO no Brasil
Prof. Dr. Pasquini
Hospital de Clinicas - Curitiba
1979
TMO no HCFMRP
Prof. Marco A Zago
Prof. Julio Cesar Voltarelli
1992
Unidade de TMO no HCFMRP
• Primeiro TMO – Anemia Aplástica
• paciente bem até hoje!
• Os próximos 5 casos foram a óbito• Fechamento da unidade de TMO
North American Cooperative Group for SCT in Autoimmune Disease
TMO em doenças
auto-imunes
Primeiro workshop brasileiro
SBTMO
No congresso da SBMTO em 2011 prof. Dr. Julio C. Voltarelli foi eleito o novo presidente da sociedade de TMO
Agradecimentos a toda a equipe do TMO!!
" A grandeza não é onde
permanecemos, mas em qual
direção estamos nos movendo.
Devemos navegar algumas vezes
com o vento e outras vezes contra
ele, mas devemos navegar, e não
ficar à deriva, e nem ancorados.“
Oliver Wendell Holmes
• Muito obrigada!
Questões Éticas do TMO
• 1. TMO alo: não há estudos efetivamente randomizados...
nem todos tem doador
2. TMO balança entre risco e benefício
3. Risco inerente às próprias doenças
4. Qualidade de vida: falciforme, diabetes vs GVHD
5. Auto TMO em DM tipo I: tratamento primeira linha e não
pós falha
Doadores de CTH*
EUA: 6.516.933Alemanha: 4.570.178Brasil: 2.548.975
Total: 19.628.975
*CTH = células Tronco Hematopoéticas