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TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
JOSÉ ULYSSES AMIGO FILHO
fevereiro de de 2012
Dr.Donall Thomas
Dr.Ricardo Pasquini
Transplante de medula óssea
� TIPOS DE TRANSPLANTE
SINGÊNICOS
ALOGÊNICOS
- aparentados
haploidênticos
- não aparentados
AUTOTRANSPLANTE
Transplante de medula óssea
Quanto à fonte de células progenitoras
- Medula óssea
- Células tronco hematopoiéticas de sangue
periférico
- Cordão umbilical
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Doenças Onco Hematológicas
� Leucemias Agudas� Leucemia Mielóide Crônica� Sindromes Mielodisplasicas� Linfomas Não Hodgkin� Doença de Hodgkin� Mieloma Múltiplo� Mielofibrose
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Doenças Hematológicas e imunológicas
� Anemia Aplástica Grave� Anemia de Fanconi� Hemoglobinopatias� Aplasia Pura da Série Vermelha� Hemoglobinúria Paroxística Noturna� Imunodeficiência Combinada Grave� Osteopetrose� Síndrome de Wiskott-Aldrich
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Doenças Oncológicas
� Tumores de Testículo
� Neuroblastoma
� Sarcoma de Ewing
� Outros Tumores
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
� LUPUS
� DIABETES MELLITUS TIPO I
� ESCLEROSE MÚLTIPLA
� ADRENOLEUCODISTROFIA(ÓLEO DE LORENZO)
� DOENÇAS DE DEPÓSITO(GAUCHER)
Etapas TMO
� SELEÇÃO DE DOADORES
� CONDICIONAMENTO
� MOBILIZAÇÃO
� INFUSÃO DAS CÉLULAS
� PÓS TMO IMEDIATO
� PÓS TMO TARDIO
Seleção de Doadores
� IRMÃOS
� PAIS
� BUSCA EXTENDIDA NA FAMÍLIA
� REGISTROS DE DOADORES
- BRASIL
- INTERNACIONAL
Seleção de Doadores
� HLA : A, B, C, DR, DQ
� CHECAGEM CLÍNICA
� LABORATORIAL E SOROLÓGICA
CONDICIONAMENTO
�Ação anti-tumoral
�Ação imunossupressora
TÉCNICA DO TRANSPLANTE
DE MEDULA ÓSSEA
Cateter De Longa Permanência
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta Medula Óssea
Coleta de “Stem Cell” Periférico
Unidade de Criopreservação
Infusão de “Stem Cell” Periférico
CORDÃO UMBILICAL
COMPLICAÇÕES NO TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
INFECÇÕES
ALTERAÇÕES PULMONARES
ALTERAÇÕES PELE/ANEXOSALTERAÇÕES PELE/ANEXOS
NEFROTOXICIDADE REJEIÇÃOREJEIÇÃO
DECH AGUDA DECH CRÔNICA
CARDIOTOXIDADE TOXICIDADE POR FÁRMACOS
ALT. GASTRINTESTINAIS
DOENÇA VENOCLUSIVA HEPÁTICA
CRISES CONVULSIVAS RECAÍDA
C. HEMÁCIAS / G-CSF / C. PLAQUETAS
ALTERAÇÕES METABÓLICAS
MUCOSITE / DOR SÍNDROME HEMOLÍTICA - URÊMICA
INFUSÃO MEDULAÓSSEA
35 DIAS 100 DIAS 12MESES
COND.
DOENÇA DO ENXERTO CONTRA O HOSPEDEIRO
DECH
DECH aguda/crônica
�Doença do Enxerto contra Hospedeiro– aguda
» grau I, II, III, IV (Pele, TGI, Fígado)
– crônica» Limitada (em um órgão)
» Extensa (pele, Fígado, Pulmão, Boca)� Progressiva
� Quiescente
� “De Novo”
DECH AGUDA
� Manifesta-se normalmente até 100 dias após TMO alogênico
� Órgãos alvo: pele, fígado, trato digestivo e órgãos linfóides
DECH Aguda
� Etiologia: Cels T do doador contra Ags receptor.
� Postulados de Billingham(1966)
enxerto com cels imunocompetentes
histoincompatibilidade
incapacidade de destruir células do enxerto
� Risco: disparidade entre HLA, condicionamento, idade do receptor, diferença de sexos, status e tipo doença, profilaxia utilizada para a DECH, fonte de células progenitoras
DECH aguda
tlr9
IFN-gama
GVHD AGUDO
Estadiamento DECH
Dor ou íleo paralítico
Bilirrubinas
>15mg/dL
Descamação e bolhas
++++
Diarréia
>1500mL/dia
Bilirrubinas
6.1-15mg/dL
Eritroderma
Generalizado+++
Diarréia
1000-1500mL/dia
Bilirrubinas
3.1-6mg/dL
Rash máculo-papular <25-50% Sup.corpo.
++
Diarréia
500-1000mL/dia
Bilirrubinas
2-3mg/dL
Rash máculo-papular <25%
Sup. corporal
+
IntestinoFígadoPeleEstágio
GRADUAÇÃO CLÍNICA
+ 3 a + 4+ 2 a + 4 e /ou+ 2 a + 4IV
+ 2 a + 3 + 2 a + 3 e/ou+2 a +3III
+1+1 e /ou+1 a +3II
00+1 a +2 I
IntestinoFígadoPeleGRAU
DECH AGUDA
GVHD AGUDO
DECH AGUDA
DECH AGUDA
DECH AGUDA
DECH AGUDA
DECH AGUDA
PROFILAXIA DA DECH
• Ciclosporina
• Metotrexate
TRATAMENTO DA DECH
• Ciclosporina
• Corticosteroídes
• Outros imunossupressores
• Gobulina antitimocítica
• Anticorpos monoclonais
DECH CRÔNICA
� Assemelha-se a doenças autoimunes do tecido conectivo
� Manifesta-se em geral após 100 dias do TMO alogênico
Órgãos alvo
- pele - olhos - medula óssea
- fígado - orofaringe - SNC
- TGI - pulmões - TGU
DECH CRÔNICA
� Maior fator determinante da qualidade de vida
� Incidência :50-60% TMO alo.
� Risco: GVHD agudo, HLA, idade receptor, doador ♀/ receptor ♂, CMV
� Mal prognóstico: Plaquetopenia < 100mil/mm³, progressivo, hiprebilirrubinemia e alterações difusas liquenóide em pele.
DECH aguda/crônica
�AGUDA – Grau III e IV apresentam alta mortalidade
�CRÔNICA – Extensa refratária apresentam alta mortalidade por infecções
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
hjkjh
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
ghjkkss
DECH CRÔNICA
adfagsg
DECH CRÔNICO
DECH CRÔNICO
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
DECH CRÔNICA
DECH
National Institutes of Health Consensus DevelopmentProject on Criteria for Clinical Trials in ChronicGraft-versus-Host Disease: I. Diagnosis and StagingWorking Group Report
Biology of Blood and Marrow Transplantation 11:945-955
(2005)2005 American Society for
Blood and Marrow Transplantation
PARA SER UM DOADOR VOLUNTÁRIO DE MEDULA ÓSSEA
HEMOCENTRO DA SANTA CASA DE SÃO PAULORua Marquês de Itú,579Tel:(0__11)2176-7258