TranslatedcopyofSharma Chapter Curcuminbook.pdf

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farmakokinetik dan farmakodinamik KURKUMIN

Ric! A" S#ar$a% &illia$ P" S'ewar(% (a) A)(rea* +" ,e*c#er

Ab*'ra: urcu$a *.." beri*i 'ur$eri)% $i)!a e*e)*ial% (a) )i(* curcu$i-% 'er$a*u uru$i)" uru$i) 1%7-

bi*- -#i(r*i-3-$e'*i4e)il5 -1%6- #e.'a(ie)e-3%-(i)e8 (ia)gga. *ebagai )*'i'ue) .ali)g a'i4 bilgi* (ari bu$bu u)!i' (a) 'er(iri 2-9 (ari eba)!aa) .er*ia.a) u)!i'" ;a'a .rali)i* (ari $(el #ewa) (a) 'a#a. < *'u(i

li)i* (ilaua) (e)ga) Para *uarelawa) $a)u*ia (a) .a*ie) (e)ga) a)er 'ela# $e)u)=ua) bia>ailabili'a*

*i*'e$i re)(a# beriu' (*i* ral" E4i*ie) .er'a$a-.a** $e'abli*$e (a) bebera.a (era=a' $e'abli*$e )al i)'e*'i-%

'eru'a$a glucur)i(a'i) (a) *ul4a'i) (ari uru$i)% $u)gi) $e)=ela*a) e'er*e(iaa) *i*'e$i !a)g buru

e'ia (iberia) $elalui ru'e ral" ;*i* ral #aria) 3%6 g uru$i) $.a'ibel (e)ga) 'i)ga' 'er(e'e*i *e)!awa

i)(u (ala$ =ari)ga) lre'al (ari .a*ie) (e)ga) a)er" Ti)ga' (i(e$)*'ra*ia) $u)gi) cuu. u)'u

$e)gera#a) a'i>i'a* 4ar$algi" Ta$.a)!a a(a (i*'ribu*i (iabaia) (ari ba' i)(u e =ari)ga) #a'i a'au

=ari)ga) lai) (i luar *alura) .e)cer)aa)" uru$i) $e$ilii lua* a)'i-i)4la$a*i (a) a)'ia)er .r.er'i" ?a)!a

(ari a'i>i'a* bilgi (a.a' (iai'a) (e)ga) a.a*i'a* a)'i*i(a) ua' !a)g .a(a .H )e'ral (a) a*a$%

.e)g#a$ba'a) =alur *i)!al *el (i berbagai 'i)ga'% e4e beraga$ .a(a e)@i$ *eluler% (a) (a$.a)!a .a(a a(#e*i *el

(a) a)gige)e*i*" Secara #u*u*% e$a$.ua) curcu$i) u)'u $e)guba# 'ra)*ri.*i ge) (a) $e)gi)(u*i a..'*i*

(ala$ $(el .rali)i* .e)(uu)g u'ili'a* .'e)*i)!a (i e$.re>e)*i a)er (a) e$'era.i" ?ere)aa) (e)ga)

e.e)'i)ga) u$u$ (a) il$ia# !a)g cuu. be*ar (ala$ .e)ggu)aa) .#!'c#e$ical !a)g bera*al (ari $.)e)

$aa)a) u)'u $e$era)gi a'au $e)cega# .e)!ai' $a)u*ia% uru$i) *aa' i)i age) 'ere$ua"

1. PENDAHULUAN

A(a .ubli !a)g cuu. be*ar (a) e.e)'i)ga) il$ia# (ala$ .e)ggu)aa) .#!'c#e$ical !a)g bera*al (ari

$.)e) $aa)a) u)'u $e$era)gi a'au $e)cega# .e)!ai' !a)g *ebelu$)!a $a)u*ia% #u*u*)!a (ua

.e$bu)u# !a)g .ali)g u$u$ (i )egara $a=u: .e)!ai' car(i>a*cular (a) a)er" ;ieri)ga)% 'a)a# ri$.a)g (ari

ra$ua) aba(i urcu$a l)ga i))" 'ela# (igu)aa) (ala$ .e)gba'a) A*ia *e=a $ile)iu$ e(ua ?"1 u'ili'a* <'*

(i*ebu' (ala$ i'ab *uci Hi)(u u)% A!ur>e(a" Selai)

453




454 SHARMA, SE!ARD, DAN "e#$er

u)'u !a)g ar$a'i% *'i$ula)% (a) .ewar)a .r.er'i (ala$ (ie'% u)!i' (ica$.ur (e)ga) *e)!awa ala$i lai))!a

*e.er'i a.ur $a'i (a) 'ela# (igu)aa) *ecara '.ial *ebagai .e)gba'a) u)'u lua% .era(a)ga)% (a) 'u$r"

?erbe(a (e)ga) )*u$*i e'ar! (i- 'i)ggi #i)gga 1% g uru$i) .er ra)g .er #ari5 (i $u)i'a* A*ia Te)ggara

'er'e)'u% =u$la# !a)g lebi# ecil (ari u)!i' ce)(eru)g (igu)aa) u)'u .ur.*e*"2 ba' ;a!a 'ari u)!i' *ebagai .ewar)a% .e)gawe' $aa)a)% (a) bu$bu a(ala# glbalB $e)uru' Orga)i*a*i Pa)ga) (a) Per'a)ia) Per*eria'a)

?a)g*a-?a)g*a% lebi# (ari 2"00 $e'ri ') u)!i' (ii$.r *e'ia. 'a#u))!a e A$eria Seria' u)'u )*u$e)

(igu)aa)"

urcu$a *.." $e)ga)(u)g 'ur$eri) .e.'i(a !a)g laru' (ala$ air5% $i)!a e*e)*ial *e.er'i 'ur$er)e*%

a'la)')e*% (a) @i)gibere)e5% (a) uru$i)i(% 'er- i)g uru$i) 1%7-bi*- -#i(r*i-3-$e'*i4e)il5 -1%6

-#e.'a(ie)e-3%-(i)8" uru$i)% !a)g .er'a$a ali i$ia (i'a)(ai .a(a 'a#u) 1C10% (ia)gga. *ebagai )*'i'ue)

.ali)g a'i4 bilgi* (ari u)!i' (a) 'er(iri 2-9 (ari !a)g .ali)g .re.ara'i)*"3a u)!i'% uru$i) 'ela# $e)=a(i

*ub!e (ari ra'u*a) ar'iel !a)g (i.ublia*ia) *ela$a 'iga (ea(e 'era#ir% $e$.ela=ari a)'i*i(a)% a)'i-i)4la$a*i%

e$.re>e)'i4 a)er% (a) *i4a' ber.'e)*i e$'era.i" T#e ba'a) $aclg! bebera.a re>iew (a) ar'iel (i(uga%

a)'ia)er -

7 *i4a' .ublia*i !a)g uru$i) $e)(a#ului $e$ilii )$r $e)=a(i *ub=e

*'u(ili)i*uru$i) !a)g 'ela# *ele*ai (a) (ila.ra) (ala$ 2 'a#u) 'era#ir" Tu=ua) (ari bab i)i a(ala# u)'u

$e)ilai 'i)ga' *aa' i)i .e)ge'a#ua) 'e)'a)g )a*ib uru$i) .a(a rga)i*$e $a$alia (a) *i4a' 4ar$a(i)a$i%

(e)ga) re4ere)*i #u*u* u)'u $e)ggu)aa) .'e)*i)!a (ala$ e$.re>e)*i a)er $a)u*ia"

%. &ARMAK'KINEIKA DAN MEA('LISME

%.1. &armakokinetik dan Meta)o*i#me di He+an Penerat

.e)!era.a) T#e% (i*'ribu*i% $e'abli*$e% (a) e*re*i curcu$i) .a(a 'iu* 'ela# (i=ela*a) (ala$ *e'i(a)!a 10

.e)eli'ia) *ela$a 'iga (ea(e 'era#ir" Secara le'i4% .e)eli'ia) i)i $e)(uu)g gaga*a) ba#wa uru$i)

$e)gala$i $e'abli*$e !a)g ce.a' (a) e4i*ie) !a)g *a)ga' $e$ba'a*i e'er*e(iaa) *e)!awa i)(u (ala$ 4a*e

#a!a'i" ;ala$ *ebua# *'u(i awal .a(a 'iu*% (*i* (ie' 1 g / g5 (iberia) e.a(a 'iu* $e)gaiba'a) *ei'ar 7

(ari *.e*ie* !a)g berai'a) (e)ga) curcu$i) 'er(e'e*i (ala$ 'i)=a% *e(a)ga) =u$la# gible )egli- $u)cul (i uri)e"9

;ala$ ar'iel awal !a)g lai)% .e)!era.a) =i)'a) *r ral 60B *.e*ie* age) !a)g (i'uru)a) e$i# !a)g (i'a)(ai

*ebagai gluur)i(a (a) c)=uga'e*"C *ul4a' e'ia uru$i) bia>ailabili'a* (i*eli(ii $e)ggu)aa) age) 3H-

ra(ilabele(% *ebagia) be*ar (*i* ral (ie*re*ia) (ala$ 'i)=a (a) *a'u-e'iga (ieluara) u)c#a)ge("10

i)'ra>e)a (a) i)'ra.eri')eal A($i)i*'ra'i) a($i)- uru$i) .a(a 'iu* $e)gaiba'a) =u$la# be*ar uru$i)

(a) li'e* DETA?O- (i bile"11%12 $e'abli' (iciria) 'eru'a$a *ebagai glucur)i(e* (ari 'e'ra#!(rcurcu$i) (a)

#ea#!(rcurcu$i)" Se'ela# (*i* i)'ra>e)a% lebi# (ari




farmakokinetik dan farmakodinamik 455

O OH

Meo

O OH

Meo

OMe -OOC

OMe

O

3

SO

OH

OH

O

OH

uru$i) gluur)i(a

O OH

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OH OH O

uru$i) *ul4a'

OH

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#ea#!(rcurcu$i)

OH

#ea#!(rcurcu$i)l

OH

,a$bar 1" $e'abli' u'a$a uru$i) 'er(e'e*i .a(a #ewa) .e)gera' (a) $a)u*ia"

0 (ari (*i* (ie*re*ia) (i e$.e(u (ala$ =a$" Te$ua) i)i (i'a4*ira) *ebagai bu'i !a)g $e)(uu)g

#i.'e*i* ba#wa uru$i) $e)gala$i i)4r bi'ra)*4r- *ela$a .e)!era.a) (ala$ *alura) u*u* (a) recircula'i)"11

e)'er#e.a'ic ?aru-baru i)i% curcu$i) 0%1 g / g5 (iberia) *ecara i)'ra.eri')eal .a(a 'iu* i'u (i'e$ua) u)'u

$e)=ala)i .e)gura)ga) $e'abli*$e u)'u (i#!(rcurcu$i) (a) =i)'a) 'e'ra#!(rcur-% !a)g% .a(a gilira))!a%

(iuba# $e)=a(i $)glucur)i(e c)=uga'e*"13 Hig# r$a'gra4i cair 'ea)a) HP5 a)ali*i* .la*$a (ari 'iu*

!a)g $e)eri$a curcu$i) li*a) $e)u)=ua) 'i)ga' *ub*'a)*ial (ari uru$i) gluur)i(a (a) curcu$i) *ul4a'%

=u$la# ecil (ari #ea#!(rcurcu$i) % #ea#!(rcurcu$- i)l% (a) #ea#!(rcurcu$i) gluur)i(a (a) =u$la#

(iabaia) uru$i) li#a' ,a$bar 15 "1 (ala$ *u*.e)*i #e.a'*i' $a)u*ia 'eri*la*i% a'au $ir*$ bera*al (ari

=ari)ga) #a'i a'au u*u* 'iu* (a) $a)u*ia% uru$i) (e)ga) ce.a' berura)g $e)=a(i $e'abli'% *e.er'i !a)g

(i'u)=ua) .a(a ,a$bar 1"1 (ala$ *'u(i 'er.i*a# .a(a 'iu*% (*i* 'i)ggi (ari uru$i) (ica$.ur e (ala$ (ie'

2% *e'ara (e)ga) *ei'ar 1%2 g / g5 *ela$a 1 #ari $e)g#a*ila) 'i)ga' re)(a# )a)$lar (ari *e)!awa i)(u

(ala$ .la*$a% (e)ga) c)- ce)'ra'i)* (i $u*a #a'i (a) u*u* $ulai 0%1-1%9 )$l / g 'i**ue"16 Hal i)i =uga

(iba!a)ga) ba#wa )*'i'ue) lai) (ari $a'ri* $aa)a) $u)gi) $e)guba#



P1:OTE / SPH P2: OTE SVNY332-Aggarwal 20 Februari 2007 17:37

45- SHARMA, SE!ARD, DAN "e#$er

bia>ailabili'a* uru$i)" e'ia curcu$i) ral 2 g / g5 !a)g (i.aai ber*a$aa) (e)ga) 'iu* (e)ga) l-

.i.er!l.i.eri(i)e .i.eri)e5% )*'i'ue) (ari bua# la(a a)ggur .i.er )igru$5 !a)g $e)gi)(u*i e)@i$ glucur)!l

'ra)*4era*e% bia>ailabili'a* *i*'e$i uru$i) $u)gi) (i'i)ga'a) (e)ga) *ebagai *eba)!a 1 "17

%.%. &armakokinetik k*ini# dan Meta)o*i#me

;iba)(i)ga) (e)ga) .eer=aa) .rali)i* (ira)gu$ (i a'a*% (a'a !a)g $.re#e)*i4 $aci)e'ic ba'a) .a(a

$a)u*ia 'i(a a(a" Relawa) *e#a' !a)g 'er'ela) 2 g $ur)i bubu uru$i) *e'ela# ber.ua*a $e)u)=ua) ura)g

(ari 10 )g / $ curcu$i) (ala$ $erea .la*$a 1 =a$ .*'(*e"17 ;ala$ *'u(i !a)g *a$a% ci)ge*'i) uru$i)

(e)ga) 20 $g .i.eri)e $u)cul u)'u $e)i)ga'a) bia>ailabili'a* uru$i) .a(a 'a#u) 2000 " ;ala$ *ebua#

.e)eli'ia) uru$i) li*a)% .a*ie) (e)ga) ga)a* a'au beri*i 'i)ggi .rei)>a*i>e .re$a- )(i*i lig)a)' (ari a)(u)g

e$i#% uli'% le#er ra#i$% .eru'% a'au $u*a $ulu' $e)eri$a 0%-9 g uru$i) $elalui $ulu' *e'ia. #ari *ela$a 3

$)'#*"19 )*e)'ra*i uru$i) Pla*$a !a)g $e)e$ua) .u)ca 1-2 =a$ *e'ela# a*u.a) (a) *ecara ber'a#a.

$e)uru) (ala$ wa'u 12 =a$" 9-g / #ari (*i* $e)gaiba'a) )*e)'ra*i *eru$ .u)ca (ari 1%7 0%90 D" e'ia

curcu$i) (ala$ be)'u $icr)i@e( (iberia) *ecara ral (e)ga) =u* =eru .a(a (*i* 0-200 $g u)'u 19

*uarelawa) *e#a'% uru$i) 'i(a (i'e$ua) (ala$ .la*$a (i a'au (i a'a* ba'a* ua)'i'a*i *ei'ar 0%63 )g / $5 "

1C

(ala$ 4a*e li)i* < (*i* e*ala*i *'u(i $e)ggu)aa) e*'ra urcu$a li*a) *'a)(ar 'eru'a$a 'er(iri (ari

uru$i)% (*i* #i)gga 190 $g uru$i) .er #ari (iberia) e.a(a .a*ie) (e)ga) $a=u a)er lre'al #i)gga

bula) 'a).a '*i*i'a* a'au bia>ailabili'!"20 *i*'e$i 'er(e'e*i (ala$ *ebua# *'u(i 'i)(a la)=u' (ala$ 1 .a*ie)

(e)ga) la)=u'a) re4ra'er a)er lre'al e$'era.i *'a)(ar% uru$i) (ala$ be)'u Guru$i)i( 3G Sabi)*a

r.% C0 uru$i) 5 (i)*u$*i *ecara ral *a$.ai bula) .a(a (*i* curcu$i) a)'ara 0% (a) 3%6 g )*u$*i

Oral (ail!"21 3%6 g uru$i) .er #ari $e)gaiba'a) 'i)ga' ba' (a) gluur)i(a / )=uga' *ul4a' (ala$ .la*$a

(ea' ba'a* (e'e*i .$l / $5" urcu$i) (a) )=uga'-)!a =uga 'er(e'e*i (i le*i uri) 2-=a$" ;ala$ e)a$

.a*ie) !a)g $e)g)*u$*i 3%6 g uru$i)% 'i)ga' e$i# (i D5 ber>aria*i a)'ara 0%1 (a) 1%3 u)'u uru$i)%

a)'ara 0%01C (a) 0%0 u)'u uru$i) *ul4a'% (a) a)'ara 0%21 (a) 0%1 u)'u uru$i) gluur)i(a" e#a(ira)

uru$i) (a) )=uga' (ala$ uri) .a*ie) !a)g $e$aai 3%6 g uru$i) #aria) $e)u)=ua) ba#wa e$i#

$e'abli' curcu$i) / uru$i) bi*a ber4u)g*i *ebagai 'i)(aa) e.a'u#a) .e)gba'a)"

S'u(i e*.lra*i =uga 'ela# (ilaua) .a(a .a*ie) !a)g $e)=ala)i .era*i-.era*i u)'u a)er lre'al !a)g

*e'u=u u)'u $e$ilii =ari)ga) (ia)ali*i* u)'u .ur.*e*"22%23 .e)eli'ia) ;ua bela* .a*ie) (e)ga) (i)4ir$a*i

a)er lre'al $e)eri$a *r =i)'a) ral 0%% 1%9% a'au 3%6 g / #ari *ela$a 7 #ari *ebelu$ .era*i" Ti)ga' *.e*ie*

age) !a)g (i'uru)a) (i'e)'ua) (ala$ (ara# (a) =ari)ga) lre'al (i.erle# .a(a *aa' re*e*i be(a#" )*e)'ra*i

ra'a uru$i) (ala$ )r$al (a) ga)a* =ari)ga) lre'al .a*ie) !a)g 'ela# 'er'ela) 3%6 g uru$i) *e#ari-#ari

!a)g 12%7 (a) 7%7 )$l / g =ari)ga)% re*.ec'i>el!"22 urcu$i) *ul4a' (a) uru$i) gluur)i(a =uga (i'e$ua)

(ala$ =ari)ga) u*u* !a)g (ia$bil (ari .a*ie)-.a*ie) i)iB 'i)ga' =e=a





uru$i) 'er(e'e*i (ala$ *a$.el (ara# .eri4er" $.a'ibel (e)ga) (a'a li)i* .ra (i*a=ia) *ebelu$)!a% #a*il

awal .a(a $a)u*ia $e)u)=ua) ba#wa (*i* #aria) (ari 3%6 g uru$i) $e)ca.ai 'i)ga' 'eruur (ala$ =ari)ga)

lre'al (e)ga) (i*'ribu*i (iabaia) (ari ba' i)(u (i luar u*u*" e'ia 12 .a*ie) (e)ga) $e'a*'a*i* #a'i (ari

a)er lre'al $e)eri$a curcu$i) ral 0-3%6 g5 *e'ia. #ari *ela$a 7 #ari *ebelu$ .era*i #a'i% uru$i) 'i(a (i'e$ua) (i =ari)ga) #a'i (ire*e*i 6-7 =a$ *e'ela# (*i* 'era#ir uru$i)% *e(a)ga) 'i)ga' =e=a .r(u

.e)gura)ga) $e'abli !a)g Ti)ga' (e'ec'e("23 uru$i) (a) gluur)i(a (a) =uga'e* c)- *ul4a' (ala$ i*ara)

re)(a#-)a)$lar (i'e$ua) (ala$ *a$.el (ara# !a)g (ia$bil 1 =a$ *e'ela# (*i* 'era#ir" Ha*il .e)eli'ia)

.ercbaa) i)i $e)u)=ua) ba#wa (*i* curcu$i) li*a) !a)g (i.erlua) u)'u $e)g#a*ila) 'i)ga' #a'i !a)g

cuu. u)'u $e)gera#a) a'i>i'a* 4ar$algi $u)gi) 'i(a la!a .a(a $a)u*ia"

)'u $eri)ga* (a'a (ari u=i cba (a) 'a#a. < *'u(i li)i* (ilaua) (e)ga) uru$i)% 'a$.a ba#wa

bia>ailabili'a* *i*'e$i re)(a# beriu' (*i* ral )*i*'e) (e)ga) 'e$ua) (ala$ $(el .rali)i* (i*a=ia)

*ebelu$)!a" E4i*ie) .er'a$a-.a** (a) bebera.a (era=a' $e'abli*$e u*u* uru$i)% 'eru'a$a 'i) glucur)i(a- (a)

*ul4a'i)% $u)gi) $e)=ela*a) e'er*e(iaa) *i*'e$i !a)g buru e'ia (iberia) $elalui ru'e ral" ;*i* ral

#aria) 3%6 g #a*il uru$i) (i 'i)ga' 'er(e'e*i (ala$ =ari)ga) lre'al% !a)g $u)gi) cuu. u)'u

$e)gera#a) a'i>i'a* 4ar$algi% (e)ga) (i*'ribu*i (iabaia) (ari ba' i)(u (ala$ =ari)ga) #a'i a'au =ari)ga)lai) (i luar *alura) .e)cer)aa)"

3. &armakodinamik dan KESELAMAAN

3.1. &armakodinamik di Mode* /rak*ini#

urcu$i) 'ela# (i'u)=ua) u)'u $e)gera#a) arra! !a)g $e)ari (ari e4e 4ar$algi* (ala$ *el (i >i'ra'

)*e)'ra*i 4i*ilgi* (ica.ai (a) *u.ra.#!*ilgical li#a' ?ab 105" Tabel 1 (a4'ar bebera.a egia'a) i)i% ba)!a

!a)g *a)ga' rele>a) (e)ga) a'i>i'a* e$.re>e)'i4 a)er (a) *i4a' 4ar$a(i)a$i uru$i)" Pa(a *ubbagia)

beriu'% bu'i (i'i)=au berai'a) (e)ga) e$a$.ua) curcu$i) $e)gga)ggu ar*i)ge)e*i*% )arba (a)

carci)ge)- $e'abli*$e e)@i$% (a) .r*e* *i(a'i4 bilgi .a(a #ewa) .e)gera' i) >i>"

3.1.1. Pen$am)atan 0arinoene#i#

Se'ela# .e$beria) ral% uru$i) $e)cega# a)er (i u*u* be*ar% uli'% ac# *'$-% li>er% .aru-.aru% u*u* (ua bela* =ari% la)gi'-la)gi' lu)a% (a) .a!u(ara (ari r(e)'*"2%2 Secara #u*u*% e4e (ari uru$i) $aa)a) 0%0-2%0 5

.a(a ar*i)ge)e*i* lre'al 'ela# (ibu'ia) .a(a e(ua $(el ar*i)ge) (ii)(u*i (a) #ewa) .e)gera'

ge)e'i" urcu$i) $e)g#a$ba' i)i*ia*i ar*i)ge)i% !a)g 'ercer$i) (ari .e)uru)a) 'i)ga' a((uc' (i- (i.r(u*i

le# be)@ a8 .!re)e a'au (e)ga) a4la'*i) ?

1

"26%27 Pa(a a)er u*u* !a)g (i*ebaba) .a(a 'iu* le#

a@!$e'#a)e% curcu$i) ral 2000 ..$5 *ela$a 1 $i)ggu $e)g#a*ila) *ig- )i4ia) .e)i)ga'a) (ala$ i)(e*

#i*'lgi* a..'*i* =ia (iba)(i)ga) (e)ga) c)'rl*"29 (ala$ 'iu* D(el a)er u*u* a@!$e'#a)e-(ii)(u*i%

uru$i) $aa)a) 0%95




452 SHARMA, SE!ARD, DAN "e#$er

Tabel 1" 'arge' Dleuler uru$i) (ala$ *el 'u$bu# i) >i'r rele>a) (e)ga) e$.re>e)*i a)er"

#ASARAN E&EK RE&ERENSI

.r'ei) i)a*e DAP% +N% PA%

P% *rc '!r*i)e i)a*e% <? i)a*e% .er'u$bu#a) .r'ei) re*e.'r 4a'r 'ir*i) i)a*e5

Pe)g#a$ba'a)% (w)regula'i) 67

.r'ei) a)'ia..''ic <)(u*i *i'r$-c rili*%

?i( clea>rage% a'i>a*i ca*.a*e-3 (a) ca*.a*e-C% (w)regula'i) ?cl-2 (a) ?clI2

69-71

.r'ei) .ri)4la$a*i (w)regula'i) OI-2% -OI %

(a) iNOS !'i)e / .er'u$bu#a) 4a'r (w)regula'i) TNF% <-6% <-9%

<-12% (a) 4a'r .er'u$bu#a) 4ibrbla*'-2

72-7

Tra)*ri.*i 4a'r Pe$bera)'a*a) NF ?% STAT3%

Egr-1% AP-1% (a) PPAR-% a'i>a*i ca'e)i)

C% 60% 7

O*i(a) *i*'e$ .e)i)ga'a) regula*i #e$e !ge)a*e%

'ra)*4era*e glu'a'#i)e% (w)regula'i) a)'#i)e i(a*e% $e)gai*-)gai* *ige) rea'i4 / *u.er*i(a

76% 77

Ta#a. < (a) Ta#a. <<

ba' / carci)ge)- e)@i$ $e'abli*$e

Pe)g#a$ba'a) YP1A1 79% 7C

De'al.r'ei)a*e DDP-C e*.re*i 90

Si)ga'a): AP% ac'i>a'r .r'ei)B +N% c-+u)i NH

2

i)a*e -'er$i)alB P% .r'ei) i)a*eB OI% c!cl!ge)a*eB OI%

li.!ge)a*eB NOS% )i'ra' *i(a *i)'a*eB NF% 4a'r )ulirB TNF% 'u$r )ecr*i* 4ac'rB <% i)'erleui)B PPAR% Per*i*$

4a'r .rli4era'r*-(ia'i4a)B YP% *i'r$ .0B DDP% $a'ri* $e'all.r'ei)a*eB STAT% 'ra)*(u*er *i)!al (a) a'i>a'r

'ra)*ri.*iB E,R% re*.) .er'u$bu#a) awalB YP% *i'r$ .0"

;ibela# (ua =u$la# 4u* cr!.' $e)!i$.a)g (iba)(i)ga) (e)ga) c)'rl"2C ge)e'i $(- el*% *e.er'i )e.la*ia

u*u* bebera.a $i*al)!a A.cDi)5 $u*e% $e$u)gi)a) *'u(i 'e)'a)g .e)g#a$ba'a) 4a*e .r$*i ar*i)ge)e*i*"

urcu$i) $e)gga)ggu .e$be)'ua) a(e)$a (i A.cDi) $u*e% !a)g .elabu#a) $eru.aa) a(e)$a'*a

.li.*i* cli AP5 $u'a*i ge) (a) $eru.aa) $(el (ari .e)!ai' $a)u*ia 4a$ilial .l!.*i*"30 a(e)$a'u*e'ia (iberia) (ala$ (ie' .a(a 0%1 (a) 0%2 u)'u 'a#a) #ewa) J % .e)uru)a) !a)g *ig)i4ia) (ala$ =u$la#

a(e)$a (ia$a'i c$- (iu.a* u)'u $e)g)'rl a)i$al*"3%31 .e)uru)a) *e'ela# (*i* 'era#ir (i(a$.i)gi

(w)regula'i) (ari e*.re*i e)@i$ *il*ige)a*e-2 OI-25 (a) re(a$a) *'a'u* *i(a'i4 =ari)ga)% *e.er'i

'ercer$i) a(ar .!ri$i(- ;NA *i(a'i4 a(u 1%28 .uri)-10 3H5 -*a'u-2 -(e!gua)*i)e D

1

(,5 "32 (i- e'ar! (*i* 0%2% !a)g *e'ara (e)ga)

*ei'ar 300 $g / g .er #ari% (ile)ga.i







#a)!a $elaca 'i)ga' uru$i) (a) $e'abli' (ala$ .la*$a% 'e'a.i )*e)'ra*i uru$i) (ala$ 100-)$l / g

i*ara) =ari)ga) (i $uc*a"31 ga*'ri)'e*'i)al *ul' ula)g i)i $u)gi) $e$beria) G)*e)'ra*i *a*ara)%G 'e)'a'i4

$e*i.u) *'ra'egi #a)(al u)'u $era$ala) 'i)ga' i)i e 'i)ga' !a)g *e'ara (i $u*a *alura) cer)a $a)u*ia *aa'

i)i 'i(a a(a"

a.lia*i '.ial curcu$i) 3 a'au 10 $l uru$i)% $e)i' *ebelu$ li.a'a) a. ar*i)ge)5 'ela# 'erbu'i

$e)g#a$ba' ar*i)ge)e*i* i$ia *i)"33 (ala$ *eri .ela=ara) i)i% i)i*ia*i 'u$r (ii)(u*i (e)ga) be)@ a8 .!re)e

a'au 7%12-(i$e'ilbe)@ a8 a)'race)e ;D?A5 (a) 'u$r .r$*i (ii)(u*i le# 12- O-'e'ra(eca)!l.#rbl-13-

a*e'a'" Dea)i*$e .'e)*i e4e i)i (ia)gga. $eliba'a) .e)g#a$ba'a) .era(a)ga) a*a$-(ii)(u*i arai()a'%

bi'i) i)#i- .e$be)'ua) #i(rge) .er*i(a% (a) .e)g#a$ba'a) r)i'#i)e (earb*ila*e a'i>i'a* / 'ra)*ri.*i%

!a)g $eru.aa) la)ga# 'i)ga'-$e$ba'a*i (ala$ .lia$i)a bi*!)'#e*i*"33 a.lia*i '.ial (ari uru$i) 10

$$l5 'iga ali *e'ia. $i)ggu e a)')g bual #a$*'er e$a* Suria# =uga $e)u)=ua) .e)g#a$ba'a)

carci)ge)e*i*"3 li*a) ;D?A-(ii)(u*i (ala$ c)'# awal (ari Ge$.re>e)*i $bi)a'rial%G e4e uru$i)

'.ial 'a$.a)!a (i'i)ga'a) (e)ga) c) ber*a$aa) - *a)gaa) 'e# #i=au 6 $g 'e# .a(a'a) / $5 *ela$a 19

wee*"3 .e)eli'ia) *ela)=u')!a $e)ggabu)ga) uru$i) (e)ga) age) e$.re>e)'i4 lai) =uga 'ela# $e)u)=ua)

aug- .er'u$bu#a) e4e .e)g#a$ba'a) $e)'e(" Hal i)i =uga #aru* (ica'a' ba#wa *'u(i =uga 'ela# (ilaua) !a)g'ela# $e)u)=ua) 'i(a a(a .ele$a#a) ar*i)ge)e*i* i$ia !a)g (i*ebaba) le# uru$i)" Di*al)!a% $aa)a)

curcu$i) 00 ..$5 'i(a $e$.e)garu#i ar*i)ge)e*i* .r*'a' .a(a 'iu* 'ere)a 3%2 -(i$e'#!l--a$i)bi.#e)l

;DA?5 - a'au 2-a$i)-1-$e'#!li$i(a@ %-b8 .iri(i) P#<P5 0%3 De*i.u) a(a ba)!a la.ra) (ala$ li'era'ur

!a)g (i'erbi'a) $e)u)=ua) ba#wa curcu$i) aug- AS<H *i''*i*i'a* ba' a)'ia)er *e.er'i .acli'ael (ala$

*el i) >i'r% 36%37 .e)ga$a'a) !a)g $e)g)4ir$a*i gaga*a) i)i i) >i> ura)g *aa' i)i" ;ala$ $(el e)gra4'

a)er .a!u(ara $a)u*ia% 'iu* 'ela)=a)g $e)!a)(a)g D;A-D?- 'u$r 3 .a!u(ara $a)u*ia !a)g (i'uru)a)

$e)eri$a curcu$i) (ie' 25 *e'ela# e*i*i 'u$r .ri$er: )*u$*i urcu$i) .e)uru)a) beba) $e'a*'a*i* a)er

.a!u(ara (a) *ecara ber*a$aa) (i'ea) e*.re*i 4a'r )ulir NF5 - ?% OI-2% (a) $a'ri* $e'all.r'ei)a*e-C

DDP-C5 (i $e'a*'a*i* .aru-.aru !a)g $elaua) 4r$"36 !a)g $e)ari% .e)eli'ia) 'iu* 'er'e)'u 'ela#

$e)!ara)a) .'e)*i uru$i) u)'u $e$alua) e4e $erugia) !a)g 'i(a (ii)gi)a) ba' a)'ia)er *i''*i"

Di*al)!a% curcu$i) (iberia) e.a(a 'iu* *ecara ga>age 100 a'au 200 $g / g *e#ari *ela$a 7 #ari5 (i.erbaii

$u'a*i r$*$ !a)g (i*ebaba) le# *il4*4a$i( (i 'ula)g $arrw"39 eraga$a) 'i)(aa) bilgi* uru$i) .a(a *.e*ie* $a$alia baru-baru i)i (i'ea)a) le# (ica'a' .e)eli'ia) $e)u)=ua) e4e !a)g $e)gu)'u)ga) .a(a

'iu* #$@ig' u)'u O le)ga. (ari ge) 'erai' (e)ga) i*'i 4ibr*i*"3C

3.1.%. Efek /ada Kar#inoenenim meta)o*i#me dan Si#tem 'k#idan

Ta#a. << )arba (a) ar*i)ge) $e'abli*$e e)@i$ *e.er'i glu'a'#i)e-S- 'ra)*4era*e ,ST5 $e$bua' e)bi'i

lebi# laru' (ala$ air% *e#i)gga $e$4a*ili'a*i e*re*i $erea" are)a i)(u*i e)@i$ 4a*e << $era)g*a)g e*re*i

ar*i)ge)%




4-6 SHARMA, SE!ARD, DAN "e#$er

u$u$)!a ber.iir u)'u beru)(i)g e4e .erli)(u)ga)" E.*i(a #i(rla*e (a) >ariabel- u* i*e)@i$ ,ST #a'i

$e)i)ga' *ecara *ig)i4ia) .a(a uru$i) $aa) (i (ala$ e(ua $ice0B 'iu* (a) ra'*"1 lai))!a

*'u(i% -

A a'i>i'a* *'ru'ur-a'i>i'a* ,ST ''al a(ala# *'u(i !a)g (i*ebaba) .'e)*i (e)ga) (ie' uru$i) a)alg

uru$i) $e)!ara)a) ba#wa e$a$.ua) $erea u)'u $e)gi)(u*i e)@i$ 4a*e << $u)gi) 'erai' (e)ga)

e#a(ira) #i(r*i 4e)li (a) - (ie') gru.*" De*i.u) (uc'i) (i- a'i>i'a* ,ST $u)gi) (ii)gi)a) (ala$

.e)cega#a) 'a#a. awal ar*i)ge)e*i*% .a(a .a*ie) (e)ga) ega)a*a) ca)ggi# i*@i$ ,ST $u)gi) aberra)'l!

(ie*.re*ia) (a) 'erai' (e)ga) e'a#a)a) 'er#a(a. c#e$'#era.!" Para(i- all!% uru$i) =uga $u)cul

$a$.u $e)g#a$ba' e*.re*i ,ST i*e)@i$" )'# (i*e(iaa) le# *'u(i e*.re*i ,STP1 (i *el-*el leue$ia% (i

$a)a a**ia*i (ia$a'i a)'ara 'i)ga' .e)g#a$ba'a) le# uru$i) (a) i)(u*i a..'*i*"6

*i(a )i'ra' NO5 a(ala#% $leul li.4ili beru$ur .e)(e !a)g (i#a*ila) 4r$- argi)i)e le# berbagai e)@i$

NA;PH-(e.e)(e)' (i*ebu' NO Si)'a*e NOS5 0%7 NO (iliba'a) u)'u 4i*ilgi* (i >a*relaa'i)%

)eur'ra)*$i*i% $e)g#a$ba' agrega*i .la'ele'% .er'a#a)a) eebala) 'ubu#% (a) *i)!al i)'ra*eluler" NO $e$ilii

ele'r) !a)g 'i(a ber.a*a)ga) (a) are)a i'u a(ala# *.e*ie* ra(ial beba*B bia'i>i'a* !a)g 'erai' (e)ga)

(uc'i) .r ba)!a i)'er$e(ie' rea'i4 (a) ba)!a *.e*ie* )i'rge) rea'i4 i)i $a$.u $eru*a ;NA a'au

$e)g#a$ba' ;NA re.air"9%C Pu)ca (ii)(u*i NOS iNOS5 a'i>i'a* $u)gi) ber#ubu)ga) (e)ga) 'ra)*i*i (ari

a(e)$a l) u)'u ar*i)$a "0 .e)i)ga'a) regula*i OI-2 $elalui NF ? a'au .r'ei) a'i>a'r AP5 -1 =alur%

a'au (ala$ $e)aia) )*e)'ra*i i)'ra*eluler berura)g glu'a'#i)e% 'a$.a)!a $e$beria) re*i*'e)*i 'er#a(a.

NO-i)(uce( a..'*i* .a(a *el ga)a* (i >i'r"1%2 E >i> *'u(i 'ela# $e)!ara)a) ba#wa i)(ucibili'! (ari

$ar4ag a'i>i'a* NOS (i#a$ba' le# 1-20 D )*e)'ra*i curcu$i)"3 .a(a 'iu* !a)g $e)eri$a uru$i)

(e)ga) (*i* bera' ba(a) *e*e(ii' C2 )g / g (ala$ laru'a) alali berair (e)ga) air $i)u$% #a'i e*.re*i

li..li*aari(a i)(uce(iNOSge)e *ecara *ig)i4ia) i)#ibi'e(" are)a .e)g#a$ba'a) a'i>i'a* iNOS $u)gi)

$eru.aa) $ea)i*$e i)'er>e)*i *ela$a ar*i)ge)e*i*% a'i>i'a* uru$i) .a(a )*e)'ra*i re)(a# *e.er'i

$e$ilii i$.lia*i be*ar bagi e$.re>e)*i a)er" Na$u) (e$iia)% e4e i)i .erlu (ire.r(u*i (ala$ e*.eri$e)

lai))!a"

3.%. &armakodinamik k*ini#

3.%.1. Do#i#Effet H7)7nan

;a'a Sub*'a)*ial $e)(uu)g #ubu)ga) (*i*-re*.)* u)'u *e'ia. bi$arer (ari #a*ia' 4ar$algi (ari

uru$i) .a(a $a)u*ia *aa' i)i ura)g" Na$u) (e$iia)% bebera.a .e)ga$a'a) .a(a relawa) (a) .a*ie)

$e)u)=ua) ba#wa curcu$i) $u)gi) $e$ilii a'i>i'a* bilgi* *i*'e$i .a(a (*i* ral re)(a#" ;*i* ral

'u)ggal 20 $g uru$i) $u)cul u)'u $e)gi)(u*i )'ra*i a)(u)g e$.e(u *ebagai (i.u'u*a) le# *ca))i)g

ul'ra*u)( .a(a *uarelawa) $a)u*ia% (iba)(i)ga) (e)ga) .laceb" a$ilu$ ;ua .'e)*ial bi$arer .e)gga)'i

(ari #a*ia' uru$i) (ie>alua*i (ala$ (ara# .a*ie) (e)ga) $a=u a)er lre'al !a)g $e)eri$a *a$.ai 190 $g




farmakokinetik dan farmakodinamik 4-1

uru$i) .er #ari u)'u *a$.ai $)'#*"6 ;ala$ 'iga .a*ie) a'a* 36 $g *r =i)'e) #aria)% a'i>i'a* li$4*i'i

,ST $e)uru) (e)ga) wa'u u)'u $e)ca.ai 1 (ari )'rl 'i(a (iba'i5 .a(a #ari 2C (ari .e)gba'a)"

Pe)uru)a) i)i 'i(a (ia$a'i .a(a 'i)ga' (*i* !a)g lebi# 'i)ggi (a) 'i(a (ire.r(u*i (ala$ *'u(i beriu')!a (*i*

!a)g lebi# 'i)ggi .a(a .a*ie) (e)ga) (i*ea*e"21 !a)g *a$a .ula% )*u$*i uru$i) 'i(a $e$.e)garu#i 'i)ga'leu*i' (ara# a(u ;NA *i(a'i4% .!ri$i(- 1%28 .uri)- 10 3H5 -*a'u-2 -(e!gua)*i)e D

1

(,5% $e*i.u) .e)ga$a'a) !a)g $e)ari !a)g (ibua' $e)ge)ai ge)'i.e ,ST

i*e)@i$ (a) (a*arleu*i' D

1

'i)ga'(, a(u"

?erbe(a (e)ga) leu*i' D

1

(, (a) ,ST% !a)g i)(ucibili'! .r*'agla)(i) P,5 E2

.r(u*i (i *eluru# (ara# e >i> $u)gi) $eru.aa) bi$arer .e)gga)'i u)'u $e)ilai a'i>i'a* 4ar$algi

(ari uru$i) .a(a 'i)ga' *i*'e$i" OI-2 a(ala# 'arge' !a)g .e)'i)g bagi e$.re>e)*i% (a) $(ula*i

4ar$algi* !a)g $g#' 'eru* i$.lia*i u)'u .e)gba'a) a)er" Se'i(a)!a *ebagia) (ari e4e uru$i) .a(a

(ii)(u*i

P,E2

.r(u*i(ala$ (ara# $a)u*ia (a.a' (iai'a) (e)ga) .e)g#a$ba'a) OI2 'ra)*ri.*i% !a)g

$u)gi) (i*ebaba) are)a .e)g#a$ba'a) e)@i$ NF ?-$e)ga'i4a) <- / "7%9 Pe)garu# curcu$i) (i=ela*a)

(ala$ e >i> a**a! (e- ba)ga) $e)ggu)aa) (ara# (ari >lu)'eer*6 *e#a' (iai'a) (e)ga) (*i* ral #aria)

!a)g (ile)ga.i a(ar .la*$a (i i*ara) 10-9 D .a(a .a*ie) (e)ga) ca)cer"16 lre'al $a=u )*e)'ra*i i)i

uru$i) ura)g (ari *e.er*era'u* *a'u (ari !a)g (i'u)=ua) i) >i'r u)'u $e$.erle# e4e (ala$ (ara# a'au

cell*"1%7 u*u* (ara# (ia$bil *egera .re(*e a'au 1 =a$ .*'(*e .a(a #ari 1% 2% 9% (a) 2C (ari .e)gba'a) (e)ga)

3%6 g uru$i) (ail!"21 De)giu'i .e)a$ba#a) a*a$ a*e'il*ali*ila' 200 D5 u)'u $e)g#ila)ga) OI-1 egia'a)%

*eluru# (ara# (ii)uba*i *ela$a 2 =a$ (i #a(a.a) li..li*aari(a PS% 10 g / $5 "6 (ala$ *i(a)g !a)g *a$a%

.e$beria) ral uru$i) 'i(a ber(a$.a .a(a ))*'i$ula'e( P,E

2

'i)ga' (i leu*i'% =uga 'i(a (*i* 0%-1%9 g *e#ari $e)guba# PS-i)(uce( uru$i) #aria) 'ere)a PS-i)(uce(

P,E P,E

2

2" le>el*"21 Sebali)!a% e'ia )ilai-)ilai )*u$*i 3%6 g (i.erle# .re(*e i$- $e(ia'el! a'au 1 =a$ .*'(*e .a(a

#ari 1% 2% 9% (a) 2C (iu$.ula) *ela$a e)a$ .a*ie) $e)g)*u$*i (*i* i)i% P,E

2

'i)ga' !a)g (ia$a'i .*'(*e !a)g 6 lebi# re)(a# (ari !a)g (iuur

*egera .re(*i)g" Perbe(aa))!a $e)ca.ai *ig)i4ia)*i .a(a #ari 1 (a) 2C .e)gba'a) 'e'a.i 'i(a .a(a #ari 2 a'au

#ari 9B .erbe(aa) i)i 'i(a (a.a' (i=ela*a) *ecara il$ia# le# i)>e*'iga'r*"21 *'u(i De*i.u) #a*il i)i *e$e)'ara

$e)u)=ua) ba#wa )*u$*i 3%6 gra$ uru$i) *e#ari-#ari (iai'a) (e)ga) .e)g#a$ba'a) P,E

2



i)(u*i (ala$ (ara# (ia$bil .*'(*e (iba)(i)ga) (e)ga) (ara# !a)g (ia$bil .re(*e% 're)

'erga)'u)g wa'u *ecara e*eluru#a) 'i(a (ii(e)'i4ia*i (a) (*i*-re*.)* 'i(a (i'u)=ua) u)'u bi$arer i)i"

De*i.u) u=i e >i> (i=ela*a) $e)ggu)aa) (ara# $a)u*ia 'erba'a* (ala$ a.lia*i li)i* le# a)'ari)(i>i(u 'i)ggi

(a) >ariabili'a* <)'rai)(i>i(ual 'i)ggi% 6 #a*il $e)u)=ua) ela!aa) (a) u'ili'a* .'e)*i .e)guura) P,E

2

'i)ga' (i =ari)ga) 'arge' *ebagai bi$arer u)'u $e)cer$i)a) a'i>i'a*a)'ia)er .'e)*ial uru$i)" Hal i)i =uga #aru* (ica'a' ba#wa uru$i) *ul4a' (a) .r(u .e)uru)a)

$e'abli*$e uru$i) =uga $e)g#a$ba' P,E

2

(uc'i) .r (ala$ *el u*u* 'u$bu# i)

>i'r% $e*i.u) .'e)*i .e)g#a$ba'a) $erea $u)cul lebi# re)(a# (ari ra)g 'ua curcu$i) (i cell*"1 a)er u*u*

be*ar .ula% a'i>i'a* $e'abli' curcu$i)% rela'i4 'er#a(a. *e)!awa i)(u% .a(a 'i)ga' e)@i$




4-% SHARMA, SE!ARD, dAN "e#$er

'erliba' (ala$ glu*a (a) $e'abli*$e li.i( 'ela# (i'u)=ua) (ala$ lai))!a .recli)- $(el*"C ical

*e=ala) (e)ga) *'u(i (i $a)a .eruba#a) .'e)*ial (ala$ (ara# !a)g (ia$bil (ari .a*ie) (e)ga) a)er lre'al

la)=u' (ia)ali*i*% e*.lra*i $elaua) .e)!eli(ia) li)i* =uga 'ela# (ilaua) .a(a .a*ie) !a)g $e)=ala)i .era*i

u)'u a)er lre'al (i.era*i (i a)'ara)!a lre'al (a) #a'i =ari)ga) $e$ilii (ia)ali*i* u)'u $e$.ela=ari

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3.%.%.antiinf*ama#i

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e)ga. (ia$a'i .a(a *e'e)ga# (ari




farmakokinetik dan farmakodinamik 4-3

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3.%.3. Antiarinoene#i#

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ac'i>i'! '#a' curcu$i) $ig#' .**e** i) a ra)ge 4 #u$a) 'i**ue*"



P1: OTE/SPH P2: OTE SVNY332-Aggarwal Februar! 20% 2007 17:37

4-4 SHARMA, SE!ARD, AND "ESHER

3.3. Safet8

Al'#ug# '#e e.erie)ce 4 u*i)g curcu$i) i) '#e (ie' 4r $a)! ce)'urie* i)*.ire* c)4i(e)ce i) i'* *a4e'!% )e

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*ig- )i4ica)' 'ici'!" <) a) earl! i)>e*'iga'i)% (*e* u. ' g/g were a($i)i*'ere( rall! ' S.ragueK;awle! ra'*%

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*'$ac# 4 '#e albi) ra'%67 bu' '#i* 4i)(i)g #a* )' bee) re.lica'e( i) *ub*eLue)' r(e)' *'u(ie*" <) $re rece)'

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)4r'u)a'el!% $a)! i)>e*'iga'r* #a>e )' *'a'e( i) '#eir re.r'* w#ic# $e'#(* r *cale* #a>e bee) u*e( ' a**e** .'e)'ial 'ici'!" A($i)i*'ra'i) 4 1"2K2"1 g 4 ral curcu$i) (ail! ' .a'ie)'* wi'# r#eu$a'i( ar'#ri'i* 4r 2K6

wee* (i( )' re*ul' i) a)! a(>er*e e44ec'*"62 Si$ilarl!% 10 .a'ie)'* wi'# i)4la$$a'r! bwel (i*ea*e recei>e( .ure

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'#ree .a'ie)'*"

O>erall% '#e c$.re#e)*i>e .recli)ical (a'a a)( '#e .#a*e < cli)ical (a'a cur- re)'l! a>ailable i)*.ire cau'iu*

c)4i(e)ce '#a' curcu$i) .**e**e* a *a4e'! *.ec- 'ru$ *ui'able 4r a c#e$.re>e)'i>e age)'" <) '#e .la))i)g 4

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4 .'e)'ial 'ici'ie* '#a' ul'i$a'el! $ig#' i)4lue)ce '#e 4ea*ibili'!




PHARMA0'KINEI0S AND PHARMA0'D9NAMI0S 4-5

4 a($i)i*'eri)g curcu$i) ' #eal'#! i)(i>i(ual* >er .rl)ge( .eri(* i) '#e *e'- 'i)g 4 cli)ical c#e$.re>e)'i)"

4. 0'N0LUSI'NS

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.'e)' a)- 'ii(a)' ca.aci'!% i'* i)#ibi'i) 4 cell *ig)ali)g .a'#wa!* a' $ul'i.le le>el*% a)( i'* (i>er*e e44ec'* )

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a)( i)(uce a..'*i* i) $alig)a)' cell* a(>ca'e* i'* .'e)'ial u'ili'! i) ca)cer c#e$.re>e)'i) a)( .er#a.*

c#e$'#era.!" P#a*e < cli)ical (a'a #a>e c)4ir$e( '#a' '#e lw *!*'e$ic bia>ailabili'! 4 curcu$i) 4llwi)g ral

(*i)g li$i'* '#e 'i**ue* '#a' '#e .ar- e)' c$.u)( ca) reac# a' e44icaciu* c)ce)'ra'i)* ' eer' be)e4icial

e44ec'*" Ne>er'#ele**% '#e a''ai)$e)' 4 .#!*ilgicall! ac'i>e le>el* 4 curcu$i) i) '#e ga*'ri)'e*'i)al 'rac'%

.ar'icularl! '#e cl) a)( rec'u$% #a* bee) (e$)*'ra'e( i) a)i$al* a)( #u$a)*" <) >iew 4 '#e .#ar$aclgical

.r.er'ie* 4 curcu$i) .re*e)'e( #ere% i'* .#a*e << cli)ical e>alua'i) i) i)(i>i(ual* a' ri* 4 (e>el.i)g ca)cer* 4

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RE&EREN0ES

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4-- SHARMA, SE!ARD, AND "ESHER

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PHARMA0'KINEI0S AND PHARMA0'D9NAMI0S 4-

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4-2 SHARMA, SE!ARD, AND "ESHER

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) glu- 'a'#i)e S-'ra)*4era*e P1-1 ge)e e.re**i) $ec#a)i*$* >ia ac'i>a'i)g .r'ei) 1 a)( )uclear 4ac'r a..a? i)#ibi'i)"

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PHARMA0'KINEI0S AND PHARMA0'D9NAMI0S 4-

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i) $ice" ,a*'re)'erlg! 123% 1C12K1C22 20025" 61" RR Sa'*ar% S+ S#a#% a)( S, S#e)!% E>alua'i) 4 a)'i-i)4la$$a'r!

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i)'erleui) 1 be'a-$e(ia'e( $icr*$al .r*'agla)(i) E *!)'#a*e 1 b! al'eri)g earl! grw'# re- *.)*e ge)e 1 a)( '#er *ig)ali)g .a'#wa!*" + P#ar$acl E. T#er 31% 799K7C 2005" 76" E" ?algu)% D" HLue% PF ,)g% E" illee)% + ,ree)% R" Fre*'i% +"

Ala$% a)( R" D''erli)i% % urcur$i) ac'i>a'e* '#e #ae$ !ge)a*e-1 ge)e >ia regula'i) 4 Nr42 a)( '#e a)'ii(a)'-re*.)*i>e

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.l!.#e)l*" Dl P#ar$acl 6C% 1033K 100 20065"




46 SHARMA, SE!ARD, AND "ESHER

79" PF Fir@i% VS Abbaer% a)( R ?#a''ac#ar!a% Ac'i) 4 curcu$i) ) '#e c!'c#r$e P0-*!*'e$ ca'al!@i)g '#e

ac'i>a'i) 4 a4la'i) ?1"#e$-?il <)'erac' 100% 1K1 1CC65" 7C" HP ili)% P+ ;a*c#)er% TT &a)g% a)( , Ye#% E44ec' 4

curcu$i) ) '#e ar!l #!(rcarb) rece.'r a)( c!'c#r$e P0 1A1 i) DF-7 #u$a) brea*' carci)$a cell*" ?ic#e$

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*u..re**e* .#rbl e*'er-i)(uce( $a'ri $e'all.r'ei)a*e-C e.re**i) b! i)#ibi'i)g '#e P ' DAP *ig)ali)g .a'#wa!* i)

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TranslatedcopyofSharma Chapter Curcuminbook.pdf