Tranquilizantes, Hipnoticos y Sedantes

8/19/2019 Tranquilizantes, Hipnoticos y Sedantes

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Hipnóticos, sedantes yantidepresivos


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Sedante

• Disminuye la actividad, modera laexcitación y calma al receptor

Hipnótico

• Genera somnolencia y facilita el inicioy la conservación del sueño.


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Clasicación de los hipnóticos.

Barit!ricos "Hipnóticos de primera Generación#$•Secoarital•%moarital•&entoarital

Ben'odiacepinas "Hipnóticos de se(unda (eneración• )ria'olam•*lunitra'epam•+itra'epam•ida'olam

Hipnóticos de nueva (eneración "Hipnóticos de tercera (eneración•-olpidem•-opiclona•-aleplon

tros medicamentos con efectos sedantes y usados como hipnóticos$•/ntidepresivos sedantes$ )ra'odone, Doxepina, ianserina,+efa'odone, )rimepramina, irta'apina.

•+eurol0pticos sedantes$ 1evomeproma'ina, Ciamema'ina

edicamentos moduladores del sueño$•elatonina•Delta sleep inducin( peptide "DS2•3itanserine•S4adenosyl4homocysteine "S%H#• )riptófano


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BenzodiacepinasFarmacocinética

Absorción y Distribución:

&ara tratar los transtornos de ansiedad o el insomnio, se administran porv5a oral.

• 1a tasa de asorción depende de varios factores como la liposoluilidad del f6rmaco. &or

e7emplo el )ria'olam y el Dia'epam se aasoren r6pidamente, mientras 8ue el xa'epam,el 1ora'epam o el )ema'epam se asoren mas lentamente.

• 1a iodisponiilidad de las en'odiacepinas por v5a intramuscular es err6tica. 1osBarit!ricos se asoren usualmente muy r6pido despu0s de su administración por v5a oral.

• 1os tioarit!ricos "como el )iopental# son muy liposolules y por esta ra'ón se asoren

r6pidamente, entran al sistema nervioso central y e7ercen sus efectos.

)odos los hipnosedantes cru'an la arrera placentaria durante el emara'o y de i(ual formase pueden encontrar en la leche materna, por lo 8ue producen depresión del S+C de loslactantes.

1as en'odia'epinas y los otros hipnosedantes tienen una alta unión a prote5nas. 1a unión aproteinas de las Ben'odia'epinas va del 9: al ; aun8ue esta unión en t0rminos

(enerales no intereres con la vida media de otros meciamentos 8ue tami0n tiene altaunión a prote5nas


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Biotransformación

?. Ben'odia'epinas$

/l metaolismo es hep6tico

,tiene dos fases$

?ra$ la mayor5a de estosf6rmacos sufren oxidación

microsomal

@A$ estos metaolitos soncon7u(ados por

(lucorosiltransferasas 8ue(eneran compuestos(lucorónidos 8ue son

excretados en la orina.


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Muchos de los compuestos generados en la primera fase son

también compuestos activos, que pueden tener vidas mediasincluso mayores que la droga original.

&or e7emplo eldesmetildia'epam 8ue

tiene una vida media de :horas, es un metaolitoactivo de$ Clordia'epóxido,Dia'epam y &ra'epam.

1as en'odia'epinas 8uese utili'an para inducirhipnosis tienen estascaracter5sticas.

&or otra parte latria'oloen'odia'epinas

"alpra'olam y tria'olam# sufrenalfa hidroxilación y estos

compuestos r6pidamente secon7u(an para forma (lucoronidos

inactivos de tal forma 8ue sus

efectos farmacoló(icos son cortos.


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Barit!ricos

/xcepto fenoarital, solo pe8ueñas cantidades de los arit!ricos se excretansin camios.

1a principal ruta metaólica $ la oxidación por en'imas hep6ticas de los (rupos8u5micos 8ue se encuentran en el carono < de los diferentes arit!ricos.

1os metaolitos de los arit!ricos, con muy pocas excepciones, carecen de

actividad farmacoló(ica.

1a tasa de eliminación de los arit!ricos es lenta, con excepción de lostioarit!ricos "como tiopental#.


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Excrecin! 1os metaolitos hidrosolules de las en'odia'epinas y

otros hipnosedantes es principalmente por el riñón.

/l fenoarital se excreta en la orina sin mayores camios yla alcalini'ación de la orina puede favorecer su eliminación.

Solo pe8ueñas tra'as de en'odi'epinas sin modicar seencuentran en la orinas.

Biodisponibilidad &uede estar inuenciada por varios factores,

particularmente por alteraciones en la función hep6ticacausadas por enfermedades, el enve7ecimiento, otrosf6rmacos o disminución en la actividad de las en'imasmicrosomales.


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Benzodiazepinas yBarbit"ricos Farmacodinamia

1os sitios exactos y el mecanismo de acción de

las en'odia'epinas no se han dilucidadocompletamente, sin emar(o parece 8ue suacción est6 mediada a trav0s delneurotransmisor inhiitorio$ acido (ama4aminout5rico "G%B%#.

&arecen actuar a nivel l5mico, tal6mico ehipotal6mico del sistema nervioso centralproduciendo efectos ansiol5ticos, sedativos,hipnóticos, rela7antes musculares yanticonvulsivantes.


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1as en'odia'epinas son capaces de producir todos los niveles de depresión del S+C8ue van desde una sedación leve hasta el coma.

Se han detectado sitios espec5cos de unión con alta anidad por las en'odiacepinasen el Sistema +ervioso Central y la anidad de estos sitios para estos f6rmacos se

aumenta por el G%B% y el cloro.

1a reconstitución de los canales con varias cominaciones de suunidades indica 8ueel G%B% se une a las suunidades alfa y eta, y 8ue esta interacción inicia la apertura

del canal de cloro.

1a sensiilidad del comple7o a las en'odia'epinas re8uiere de una suunidad(amma@, lo cual su(iere 8ue el receptor de las en'odia'epinas se encuentra cerca de

esta unidad.

1a apertura del canal de cloro y la resultante hiperpolaria'ción de la c0lula esresponsale la inhiición del S+C.


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1os arit!ricos tami0n inhien los receptores inhiitorios G%B%e inhien un sutipo de receptor excitatorio de (lutamatollamado %&%.

/stos f6rmacos interact!an con el receptor G%B% de una maneradistinta a como la hacen las en'odia'epinas, ya 8ue no

re8uieren de la suunidad (amma para e7ercer sus acciones.

/s importante recordar 8ue deido a 8ue produce inhiición delsistema nervioso central por dos v5as, esta puede ser muyprofunda si se administran altas dosis.


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Efectos en los distintos

rganos! *. /fectos respiratorios ycardiovasculares$• 1os efectos de los hipnosedantes sore la

respiración son e8uivalentes a los del sueño,en individuos normales> sin emar(o enpacientes con enfermedades pulmonarespueden producir una depresión respiratoria,inclusive a dosis terap0uticas.

•

/ste efecto de depresión del centro respiratorioen el ulo y es la causa de muerte porsoredosis de hipnosedantes.


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#ntagonistas de lasBenzodiazepinas! Flumazenil

/l *luma'enil es un derivadode las en'odia'epinas 8uetienen una alta anidad porel receptor en'odia'ep5nicoy 8ue act!a como unanta(onista competitivo.

/ste f6rmaco es el !nicoanta(onista del receptor

en'odia'ep5nico 8ue seencuentra disponile parauso cl5nico en estemomento.


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/l *luma'enil lo8uea varias acciones de las Ben'odia'epinas pero no anta(oni'a losefectos de otros hipnosedantes, el alcohol, los opioides y anest0sicos (enerales a nivel

del Sistema +ervioso Central.

/l *luma'enil se utili'a para revertir los efecto depresores en el S+C 8ue se producendespu0s de una soredosis de Ben'odia'epinas. /l efecto sedativo es contrarrestadopor esta f6rmaco sin emar(o la depresión respiratoria no es revertida tan f6cilmente.

Deido a 8ue la vida media de las Ben'odia'epinas es mayor 8ue la del *luma'enil, es

necesario administrar dosis repetidas del anta(onista.

1os efectos advesos del *luma'enil incluyen a(itación, confusión, mareo y nauseas. /l*luma'enil puede desencadenar un severa sindrome de astinencia en pacientes conuna dependencia sioló(ica a las Ben'odia'epinas.


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Antidepresivos


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)amien indicados en el tratamiento del )rastorno de %nsiedadGenerali'ada ")%G#, )rastorno de &6nico, %nsiedad Social, )rastorno sesivo4compulsivo ")C#, )rastorno por /str0s

&ostraum6tico ")/ y )rastornos %limentarios.

1os antidepresivos son

medicamentos para eltratamiento de lasdepresiones mayores

Se dividen en tres clases$ los inhiidores de lamonoaminooxidasa "2%#, los tric5clicos, y losantidepresivos de se(unda (eneración


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Clasicación de losantidepresivos

2nhiidores de la onoaminooxidasa "$M%##

2nhiidores no selectivos de la 3ecaptación deonoaminas

2nhiidores selectivos de la 3ecaptación de laSerotonina "$&'

2nhiidores selectivos de la 3ecaptación de

+oradrenalina "(## y Serotonina ")*+#"$'(

2nhiidores selectivos de la 3ecaptación de+oradrenalina "(## "$&'(##


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-$nhibidores de la

Monoaminooxidasa "2%#E&e dividen en dos grupos!

2nhiidoresselectivosreversiles

2nhiidoresno selectivosirreversiles


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-$nhibidores de la Monoaminooxidasa "2%#E

Mecanismo de #ccin! 2nhien a la en'imamonoaminooxidasa "%# impidiendo la de(radación

oxidativa de la noradrenalina y serotonina tanto a nivelcentral como perif0rico, aumentando su concentración anivel neuronal y con ello potenciando su efecto.

1a % se presenta en dos tipos de en'ima, ellas

actuar6n sore la tiramina y dopamina, la mas importantede ellas es la en'ima % "%4%# ya 8ue posee preferenciascon sustratos de noradrenalina y serotonina y esta al serinhiida produce actividad antidepresiva.

-$nhibidores de la


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-$nhibidores de laMonoaminooxidasa "2%#E

Frmaco! )oranilcipromina

#ccinFarmacolgica! %ntidepresiva

y %ntisioliticaen pacientescon trastornosde ansiedad.


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)oranilcipromina

Farmacocinética! Se asoren ien por v5a oral, se unenun


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$nhibidores no selectivos de la'ecaptacin de Monoaminas

Dentro de este (rupo se encuentran losantidepresivos triciclicos "%)C# y los

antidepresivos heteroc5clicos o anes.

/stos dieren en cuanto a ecacia y en eltiempo necesario para 8ue se manieste laacción

1os heteroc5clicos tienen poseen menosefectos adversos 8ue los %)C


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Mecanismo de #ccin

2mpiden lareceptación de+% y serotonina

en lamemrananeuronal

2ncrementandoas5 sus

concentraciones

en el espaciosin6ptico

1o(randopotenciar sus

efectos


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Frmacos!$mipramin

a"depresión entrastornos de

ansiedad#

#ccinFarmacolgica!&oseen acción

antidepresiva, al(unostami0n presentan

una acción ansiol5ticay una actividad

anal(0sica

#mitriptilina"sedante en

depresión mayor#

Farmacocinética! Buena asorción oral, perosufren un intenso efecto deprimer paso hep6tico. navida media de eliminaciónlar(a "?:4: horas#, lo cual

permite 8ue su administracióndiaria de ? o @ dosis

Efecto #dversos!Suelen dar lu(ar efectos anticoliner(icos "visión orrosa, se8uedad deoca, estreñimiento, retención urinaria, y ocasionalmente confusión,deterioro de la memoria, delirio#, sedación, aumento de peso,

hipotensión ortost6tica y otros efectos cardiovasculares


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Desde la aparición de la uvoxamina "/uropa# y de la uoxetina"/. .#, el tratamiento de la depresión ha sufrido una evidenteevolución en los !ltimos ?< años.

%un8ue los 2S3S tienen al(unos efectos secundarios, estos suelenser menos prolem6ticos 8ue los 8ue producen otros antidepresivos,por lo cual se recetan con m6s frecuencia

• /n particular, es menos proale 8ue le produ'can

somnolencia

)ami0n suelen ser ecaces y se utili'an en el tratamiento de laeyaculación preco' y al(unos tipos de insomnio.

http://es.wikipedia.org/wiki/Tratamiento_(medicina)http://es.wikipedia.org/wiki/Eyaculaci%C3%B3n_precozhttp://es.wikipedia.org/wiki/Insomniohttp://es.wikipedia.org/wiki/Insomniohttp://es.wikipedia.org/wiki/Eyaculaci%C3%B3n_precozhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tratamiento_(medicina)


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Mecanismo de #ccin

2nhienselectivament

e lareceaptación

de laserotonina,

aumentando laconcentraciónde 0sta en la

hendidura

sin6ptica

as5 prolon(asu actividad

sore losreceptores

post4sin6pticos


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-$nhibidores selectivos de la

'ecaptacin de (oradrenalin/(#0 y &erotonina1

• #ccin antidepresiva, ya que se

ocupa de inhibir la recaptacin denoradrenalina y serotonina, por loque son inhibidores débiles de larecaptacin de dopamina.

2oseen la misma e3cacia que losdems antidepresivos, peropresenta como venta4a menosefectos adversos y un rpidocomienzo de la actividadantidepresiva /5*6 semanas0.

#ccinFarmacolgi

ca y

Mecanismode #ccin!


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Frmacos

elanfaxina"trastornos de ansiedad (enerali'ada y foia social#

Farmacocinética! Seasore ien por v5a

oral, tiene unión a7a aprote5nas plasm6ticas

"@I=#, sufremetaolismo de

primer paso en elh5(ado y se excretapor v5a renal. &osee

una semivida deeliminación de unas <

a ?@ horas

1os efectos adversos einteracciones

farmacoló(icas son

similares a la de los2S3S, pero sepresentan en menor

frecuencia.

#plicacioneserapéuticas!

Se aplican en eltratamiento deestados depresivos.


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-$nhibidores selectivos de la 'ecaptacinde (oradrenalina /(#0 "2S3+%#E

• 2nhien selectivamente larecaptación de noradrenalina ypresenta un d0il efecto sorela recaptación de


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Frmacos

Reboxetina

Farma cocinética!

Se asore ien por v5aoral, con una

iodisponiiliad del 9:=y un ;I= de unión a lasprote5nas plasm6ticas.

Su concentraciónm6xima la alcan'a a las

@ horas desde suadministración. Se

metaoli'a en el h5(ado,con una semivida de

eliminación de ?F horasaprox.

'eacciones#dversas!

1as m6s frecuentesson ta8uicardia,

sudoración, se8uedadde oca y

estreñimiento. )ami0n se ha

oservado insomnio ehipotensión

dependiendo de ladosis administrada.

#plicacioneserapéuticas! /s

indicada en casos de(raves de depresión yen los pacientes 8ue

re8uieren me7orar lamotivación yautoestima.

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