Upload
others
View
3
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Paper de la quimioteràpia
Tractament adjuvant en el Carcinoma No Microcític de Pulmó
12 d’Abril de 2011Barcelona
Enric Carcereny i CostaServei d’Oncologia MèdicaHospital Germans Trias i Pujol-ICO Badalona
Paper de la quimioteràpia
Introducció
Estadi TNM Supervivència a 5 anys (%)
IA T1N0M0 73IB T2N0M0 58IIA T1N1M0 46IIB T2N1M0 36
T3N0M0IIIA T3N1-2 24
T1-3N2IIIB T4N0-1 9
T1-4N3IV T1-4N0-3M1 13
I 10%
II 15%
III 30%
IV 45%
Introducció
Metaanàlisi NSCLC Collaborative GroupBMJ 1995
1960 1970 1980 1990 2000 2010
MRC LU02BJC 1985
VASAGCancer 1972
EORTC 08741aRaven Press 1979
VASOG 5Cancer 1972
WLP 7351Raven Press 1979
OLSG 1a/1bLung Cancer 1988 SGACLA 1
Hai-gan 1992
WJSG 2Lung cancer 1991
LCSG 801JCNC 1993
FLCSG 1JCO 1992
SGACLA 2
IPCRLung Cancer 1991
LCSG 853
JLCSSG JTCS 1993
Introducció
Metaanàlisi NSCLC Collaborative Group
Meta-analisys NSCLC Collaborative Group. BMJ 1995
Test heterogenicidad p= 0.02
14 estudis4357 pacients
Augment de la SG 5%p=0.30
Metaanàlisi NSCLC Collaborative GroupBMJ 1995
IALT NEJM 2004
ANITAJCO 2005
1960 1970 1980 1990 2000 2010
JBR.10NEJM 2005
CALGB 9633JCO 2004
CALGB 9633JCO 2006
LACEJCO 2008
MRC LU02BJC 1985
VASAGCancer 1972
EORTC 08741aRaven Press 1979
VASOG 5Cancer 1972
WLP 7351Raven Press 1979
OLSG 1a/1bLung Cancer 1988 SGACLA 1
Hai-gan 1992
WJSG 2Lung cancer 1991
LCSG 801JCNC 1993
FLCSG 1JCO 1992
SGACLA 2
IPCRLung Cancer 1991
LCSG 853
JLCSSG JTCS 1993
Introducció
AOM05209Lancet 2010
ECOG 3590NEJM 2000 BLT
EJCS 2004
ALPIJNCI 2003
NATCHJCO 2010
LACE metaanàlisi
ALPI: Cisplatí + Mitomicina C + Vindesina
ANITA: Cisplatí + Vinorelbina
BLT: Cisplatí+ Vinorelbina/ Vindesina/ Mitomicina + Vindesina/ Mitomicina + Ifosfamida.
JBR10. Cisplatí + Vinorelbina
IALT: Cisplatí + Vinorelbina/ Vindesina/ Vimblastina/ Etopósid
Efecte de la quimioteràpia p=0.004
Pignon, JCO 2008
5 estudis 4584 pacients
Pignon, JCO 2008
LACE metaanàlisi
43.5
48.961
57.1
Augment de SG 5.4%
Disminució del risc de mort 11%
Pignon, JCO 2008
Estadi patològic: I A: 8% I B: 30% II: 35% III: 27%
1. Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
2. Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
3. Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
4. És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
5. Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
1. Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
2. Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
3. Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
4. És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
5. Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
Es útil en tots els estadis de la malaltia ?Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
ECOG 3590
BLT ALPI IALT CALGB9633
ANITA JBR10 LACE
IA 1,41
(0,96-2,09)
IB 0,92
(0,78-1,10)
II 0,83 0,73-0,95)
III 0,83
(0,73-0,95)
?
Strauss JCO 2006
Pignon, JCO 2008
Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
Scagliotti JNCI 2003.
Arriaga NEJM 2004Winton NEJM 2005.
Douillard JCO 2005
Keller NEJM 2000
Waller JCS 20004
Es útil en tots els estadis de la malaltia ?Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
344
pa
cien
ts
ESTA
DI I
B
CIRUGIA
OBSERVACIÓ
Carboplatí AUC 6 + Paclitaxel 200 mg/m2
cada 21d x 4 cicles
Overall Survival
Adjuvancia Control p
3 anys% 90% CI %
80 73 .02074-86 65-79
5 anys%90% CI %
60 58 .19052-68 51-66
Strauss JCO 2006
Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
> 4 cm < 4 cm
Disminució del risc de mort del 31%
Strauss JCO 2006
1. Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
2. Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
3. Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
4. És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
5. Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
T i M N0 N1 N26ª edició TNM 7ª edició TNM
ESTADI
T2 (< 5 cm) T2a IB IIB IIA IIIAT2 (5 a 7 cm) T2b IB IIA IIB IIIAT2 ( > 7 cm) T3 IB IIB IIB IIIA IIIA
T4 ( nóduls mateix lóbul) IIIB IIB IIIB IIIA IIIB IIIA
T4 ( exctensió) T4 IIIB IIIA IIIB IIIA IIIB
M 1 ( nóduls ipsilaterals) IV IIIA IV IIIA IV IIIB
1. Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
2. Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
3. Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
4. És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
5. Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
Estudi faseIII(n=250)
VNR 25 mg/m² setmanalCDDP 100 mg/m² D1Cada 4 setmanes
VNR 30 mg/m² D1,D8CDDP80 mg/m² D1Cada 3 setmanes
RG 34% 32%
MS 9.5 mesos 10 mesos
Sup
ervi
venc
ia (
%)
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 > 6
64.155.057.5
46.1
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 > 6
64.155.057.5
46.1
ControlNAVELBINE + CDDP
A 5 anys:A 3 anys: 6.6% + 2.3% 8.9% + 2.5%
Gebbia, Lung Cancer 2008
Neutropèniafebril
Neutropènia Gr 3-4
(p= 0.0001)
(p= 0.026)
0
10
20
30
40
50
60
7068%
34%
12%5%
24%
10%
22%
9%
Omisióterapia
Reducció enintesitat dosis
(p= 0.0037)
VRL sem. + CDDP
VRL D1,D8 + CDDP (p= 0.0001)%
pa
cien
ts
Pignon, JCO 2008
Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?Cisplatí vs carboplatí
8 estudis2948 pac
La tassa de resposteses més gran en el grup del cisplatí.OR 1.36 (95% IC 1.15-1.61 p< .001)
Hotta et al. JCO 2004; 22: 3852-59
quimioteràpia basada en cisplatí no s’associa a milloria en la SG
PLatí + fàrmac de 3ª generació s’observa augment de la SG 11%HR 1.106 95%IC 1.005-1.218P .039
1. Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
2. Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
3. Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
4. És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
5. Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
> 70 a
< 65 a 65-69 a >70 a Tots
SexeHome Dona
2577 (79%)691 (21%)
773 (86%)126 (14%)
335 (81%)78 (19%)
3685 (80%)895 (20%)
HistologiaEscatósAdenoca.
1503 (46%)1372 (42%)
497((55%)312(35%)
231(56%)133(32%)
2231(49%)1817(39%)
ECOG012
1323(40%)1045(32%)126(4%)
291(32%)297(33%)34(4%)
155(37%)191(46%)23/6%)
1769(39%)1533(33%)183(4%)
> 70 a: menys pneumonectomies (32% vs 18%) i menys radioteràpia (24% vs 14%)
Els pacients > 70 a van rebre menys cicles de QT ( p<0.001) i una dosis total de cisplatí menor (p 0.001)
Fruh , JCO 2008
És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
Performance Status
Metaanàlisi LACE PS2 4%
Indicat en PS 0-1
Pignon, JCO 2008
>65 a
JBR.10
Pepe, JCO 2007
1. Es útil en tots els estadis de la malaltia ?
2. Quin impacte tenen els canvis que s’han aplicat en el TNM?
3. Quin esquema de quimioteràpia , es l’òptim?
4. És útil l’adjuvància en la població “unfit” ?
5. Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
ERCC1
ERC
C1
Neg
ati
uER
CC
1 P
osit
iu
Olaussen NEJM 2006
47%
39%
Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
N Median (95% C.I.) P
High 11 NR
Intermediate 28 NR
Low 44 19.6 0.36
N Median (95% C.I.) P
High 11 NR
Intermediate 28 33.03
Low 44 NR 0.56
Doc
Doc/Cis
Gem/Cis
Doc
Doc/Cis
Gem/Cis
BRCA 1
CALGB C30506CALGB C30506
CP
CN
P IA
CirugiaAnàlisi de expressió gènica
Baix risc
Alt risc
OBS
OBS
QT
SCAT
CP
CN
P pN
1, p
N2
control
experimental
CDDP/ Doc
Q1 BRCA 1
Q2;3 BRCA 1
Q4 BRCA1
CDDP/ Gem
CDDP/ Doc
Doc
SO7020
CP
CN
P I
ERCC1RRM1
CDDP/Gem
OBSERVACIÓ
Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
Quin es el futur de l’adjuvància en el càncer de pulmó?
IB (> 4cm), II, IIIAPS 0-1
Quimioterapia* 4 cicles +Bevacizumab 15 mg/kg q21 d x 1 any
Quimioterapia* 4 cicles 1500 p
*CDDP/Vinorelbina, CDDP/Docetaxel, CDDP/Gemcitabina o CDDP/ Pemetrexed
ECOG 1505
RADIANT
IB , II, IIIAPS 0-1
EGFR + IHQ
Erlotinib 150 mg/d
Placebo
4 cicles QT basat en plati ( opcional)
IB, II, IIIAPS 0-1
Expressió MAGE A3
Vacuna MAGE A 3
Placebo
MAGRIT
4 cicles QT basat en plati