TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 - Semmelweis ...semmelweis-kutatoegyetem.hu/wp-content/uploads/2012/09/... · Web viewLanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, Szallasi

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Kutatóegyetem

Projekt Előrehaladási Jelentés II.

Szakmai Beszámoló2010.12.30. – 2011.03.29.

2011. április 12.

TÁMOP.4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001

TARTALOMJEGYZÉK

1. Kiemelt eredmények 3

2. Összefoglalás 4

Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 1

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Szakmai modulok jelentései 5

3.1. I. Diagnosztikai modul 5

3.2. II. Technológiai modul 12

3.3. III. Terápiás modul 18

3.4. IV. Prevenciós modul 22

3.5. V. Interaktív oktatási modul 26

4. Tudományos eredmények megjelenései 27

4.1. Tudományos közlemények folyóiratokban 27

4.2. Kongresszusi előadások, posterek 36

4.3. PhD értekezés 44

4.4. Prototípusok 44

4.5. Szabadalmak 44

4.6. PhD kurzusok 44

4.7. Egyéb eredmények 45

4.8. Média megjelenések témánként 45

5. Mellékletek 47

5.1. Média megjelenések (központi)

5.2. Szabadalmi bejelentő

5.3. PhD Napok (programfüzet)

5.4. Sajtóesemények

5.4.1.Sajtótájékoztató: Cardio-CT

5.4.2.Sajtótájékoztató: Onko-kés

5.5. Táblák (képek)

1. Kiemelt eredmények

Időszak:2010. 12. 30. – 2011. 03. 29.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Tudományos közlemények folyóiratokban 94

Kongresszusi előadások, posterek 71

PhD értekezés 1

Prototípus 2

Szabadalmak 3

PhD kurzusok 2

Média megjelenések témánként 78

Média megjelenések (központi) 71

2. Összefoglalás


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen c. kutatóegyetemi projektben 2010. december 30. és 2011. március 29. között a központi programok a következő előrelképéseket tették.

A létrehozott 4 kutatóhálózat (Nanomedicina Kutatóhálózat, Bio-imaging Kutatóhálózat, Semmelweis Biobank Hálózat, Bio-imaging és finomanalitikai Kutatóhálózat) közül jelentős előrelépés a Biobank Hálózat kapcsán a szabályozási dokumentumok engedélyeztetése az Egészségügyi Tudományos Tanácsnál. Ezzel a lépéssel a hálózat működése szakmai, etikai s technikai szempontból az európai normáknak megfelelően rendezett.

A Bázislaborok kiépítése során a Cardio-CT Kutatóközpont megnyitó ünnepsége és sajtótájékoztatója jelentős visszhangot kapott. A Kutatóközpont megkezdte morfológiai adatbázis kiépítését, a sportszív és a vulnerábilis plakk vonatkozásában.

A Humán Spect –CT Kutató és Fejlesztő Központ életében fontos momentum, hogy a fejlesztésben dolgozó Mediso Kft. magyar innovációs nagydíjat kapott, igazolva ezzel a stratégiai együttműködés szakmai megalapozottságát.

A Spiroergometriás Labor beszerezte azokat az eszközöket, amelyek a mozgássérült sportolók vizsgálatát teszik lehetővé és előkészítette a hivatalos együttműködési megállapodást a Magyar Paraolimpiai Bizottsággal. A labor elvégezte a szervtranszplantáltak világjátékára készülő magyar élsportolók első vizsgálatát, ezzel megkezdve e kör adatbázisának kiépítését. Amerikai együttműködésben a labor cardiovascularis kockázatfelmérő protokollt végzett 200 fiatal hazai lakoson.

A kutatási témák vonatkozó időszakban elért összesített eredményeiből a következőket lehet kiemelni.

Alap ás alkalmazott kutatási eredményeinket a munkacsoportok 94 folyóiratcikkben tették közzé és 71 tudományos előadás született vagy került elfogadott státuszba.

A munkacsoportok PhD hallgatói közül 1 hallgató sikeresen védte meg értekezését.

Egy új foszfodiézteráz-5 enzimaktivitás esszé elkészült, a szabadalmi bejelentés áprilisban várható. Az intelligens sebészi eszközök sorában az idegszöveti alkalmazás prototípusa elkészült, kipróbálása megtörtént, a szabadalmi bejelentés folyamatban van.

A fejlesztő munka során 2 PCT bejelentés, és 1 új szabadalmi bejelentés született. A SWAN learn to market IP PhD kurzus angol nyelven bonyolódott márciusban. Magyar nyelvű kurzus volt a Tárgyalástechnika és konfliktuskezelés innovatív projektek jelenlegi és leendő vezetői számára.

2011-ben a semmelweis kutatóegyetemi munka és koncepció nagy érdeklődést keltett közel 150 médiamegjelenésben szerepelt, ezek közül kiemeljük az intelligens sebészi eszköz bemutatását és a Cardio CT Kutatólabor munkáját kísérő médiafigyelmet.

3. Szakmai modulok jelentései


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1. Diagnosztikai modul

Modulvezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarHumánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

1.1. téma

Témavezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarHumánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

Klinikai anatómiai vizsgálatokA humán máj ér- és epeút-rendszeri variációinak vizsgálata, különös tekintettel a parciális és élődonoros májátültetésre. Az epeút-rendszer variációinak vizsgálatáról "New findings in the surgical anatomy of the human biliary tree" előkészületben. Európai májtranszplantációs sebészeti szakvizsgára felkészítő „hand-on” kurzus (Preparatory Course for the European Diploma in Transplantation Surgery) – Akreditáció: 2010. augusztus. Új, a parciális májátültetés sebésztechnikai gyakorlására (műtéttervezés és splittelés) alkalmas egyedülálló szimulációs modelltechnikát fejlesztettünk ki. Általunk kifejlesztett speciális műgyantakeverékkel történő feltöltést követően CT vizsgálat, majd az ér és epeút-szerkezeti variációk azonosítása, műtéttervezés, műtét-szimuláció, és eredményesség elemzés következik. Felhasználás posztgraduális oktatás, „hand on” kurzus előkészületben. A pancreas-fej régiójának komplex artériás rendszerének feltárására felső-hasi szervkomplexumokat műgyantával töltöttünk, majd korrodáltuk, vagy preparálásra készítettük elő. Ebben a beszámolási időszakban elvégeztük a felső hasi kemény gyantával töltött, korrodált preparátumok (37 db) CT scan-elését (dr. Szuák András és dr. Korom Csaba) és elemzését. Az elmúlt időszakban 4 db felső hasi szervkomplexus került rugalmas gyantával töltésre, majd formalin fixálás után az artériás rendszer preparálását indítottuk el március utolsó hetében (dr. Szuák András és Kereem Zuaiter). „Az ingervezető rendszer vérellátása különös tekintettel bizonyos szívsebészeti beavatkozások kockázataira, coronaria intervenciós eljárások az ingervezető rendszer vérellátását érintő kockázataira” témában további 13 preparátum (77+13) teljes coronaria rendszerének feltérképezése, mérése, fotózása, statisztikai feldolgozása zajlott és közlemény írása zajlik.

A béta-2 típusú thyroid receptor expressziója fejlődő retinábanIrodalmi adatok igazolják, hogy a pajzsmirigyhormonok fontos szerepet játszanak az egér zöld-érzékeny csapjainak fejlődésében. Mivel az egér retinájában a fotoreceptorok unikális eloszlást mutatatnak, fontos annak tisztázása, hogy a pajzsmirigyhormon csapfejlődésben betöltött szerepe általánosnak mondható-e az emlősök között. Kísérletünkben a csapfejődéshez kapcsolt béta-2 típusú thyroid receptor (TRβ2) expresszióját vizsgáltuk meg két rágcsáló modellben, melyekben a csapok fejlődése eltérő lehet az egérétől. Munkánkban Sprague-Dawley patkányok és szíriai aranyhörcsögök embrionális és posztnatális retináit elemeztük. A reprezentatív életkorokban gyűjtött mintákban a csap-specifikus opszinok és a TRβ2 receptor expresszióját vizsgáltuk immunhisztokémia és Western blot segítségével.A fejlődő patkány retinában a korábbi megfigyelésekkel egyezően a zöld csapok transzdifferenciációjára utaló jeleket találtunk: a fiatal posztnatális retinákban a kék-érzékeny látópigment jelent meg először, majd az eredetileg kék-érzékeny opszint expresszáló csapok döntő többsége a zöld-érzékeny látópigment termelésére váltott át. A szíriai aranyhörcsögben kék-érzékeny opszint nem találtunk, ezzel szemben az összes csap kezdettől fogva zöld-érzékeny látópigmentet expresszált. A TRβ2 receptor mindkét fajban kimutatható volt, és ennek megjelenése nagyban megelőzte a csap-specifikus látópigmentek expresszióját. Mindkét fajban TRβ2-pozitív sejteket


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

találtunk a fejlődő neuroblaszt, illetve a születés után megjelenő külső magvas rétegben is mind az embrionális, mind a korai posztnatális mintákban. A felnőtt állatokból származó retinák fotoreceptorain nem találtunk a TRβ2 receptor expressziójára utaló jelet. Az immunhisztokémiával kapott eredményeket a Western blot reakció is igazolta. A már embrionális korban is kimutatható, és a fejlődés alatt végig jelenlévő receptor expressziója drasztikusan, a kimutathatóság határáig csökkent felnőttkorra. Eredményeink arra utalnak, hogy a csap-eloszlási és a fejlődési eltérések ellenére a pajzsmirigyhormon és TRβ2 receptora mindkét vizsgált faj csapjainak fejlődésében szerepet játszik, és egyben azt is valószínűsítik, hogy a pajzsmirigyhormon szerepe a csapok fejlődésében - legalábbis rágcsálókban - általános jelentőségű lehet.

Mesothel sejtek epithelio-mesenchymális átalakulásaHosszabb ideig (3. 5. 7 ill 11 nap) tartó Freund adjuváns kezelés hatására a hashártya mesothel sejtjei hám/mesenchyma átalakuláson mennek keresztül. Ezen átalakulási képességüket a makrofág marker (ED1) expressziójának fokozódása, a citokeratin (hám jelleget igazoló intermedier filamentum fehérje) és a mesothelin (mesothel sejt marker) expressziójának csökkenése, ill. elvesztése igazolja. A mesothel sejtek plazmamembránján nagy mennyiségben fordulnak elő caveolák. Fény-és elektronmikroszkópos vizsgálataink azt mutatják, hogy a gyulladás idejével arányosan a caveolin-1 (a caveolák jellegzetes fehérjéje) mennyisége igen jelentősen megnő a citoplazmában, jelezvén, hogy a hám/mesenchyma átalakulás során a caveolák internalizálódnak. Jól ismert, hogy a caveolák fontos szerepet játszanak a jelátviteli folyamatok szabályozásában. Eredményeink alapján úgy véljük, hogy a caveolák szabályozó feladatokat látnak el a hám/mesenchyma átalakulást indukáló jelátviteli folyamatokban is.

1.2. téma

Témavezető: Dr. Noszál Béla, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi KarGyógyszerészi Kémiai Intézet

Mágneses magrezonancián és tömegspektrometrián alapuló, integrált diagnosztikai és metabonomikai rendszer létrehozásaÚj, szintetikus vegyületek (gyógyszer-jelölt vegyületek, meglévő hatóanyagok metabolitjai, ill. ezek modellvegyületei, valamint biomolekula-speciesz modellek) előállítása. Ezen vegyületek jellemzése szerkezeti és fizikai-kémiai szempontból, ill. módszerekkel. Az elért eredmények publikálása, ill. publikálásra való előkészítése eredeti közleményként nemzetközi folyóiratban.Lipophilicity of zwitterions and related species: A new insight. Ebben a munkában a farmakokinetika egy megoldatlan, alapvető problémájára (az amfoter vegyületek ikerionos és a velük izomer töltésmentes részecskék membránpenetrációjának arányára) találtunk választ – legalábbis a nifluminsav esetére. NMR analysis and microscopic protonation constants of streptomycin. Az e kéziratban összefoglalt vizsgálatok az egyik klasszikus antibiotikum, a sztreptomicin szubmolekuláris bázicitását határozzák meg. Ezen alapvető meghatározásokat a vegyület eddigi 60 évnyi hatóanyag-pályafutása alatt nem lehetett elvégezni, a benne lévő guanidino csoportok (az ismert biomolekulák legbázikusabb csoportja) átfedő protonálódási tulajdonságai és a szükséges, igen magas pH-n fellépő meghatározási bizonytalanság miatt. A megoldást az tette lehetővé, hogy a közelmúltban kidolgozott NMR-spektroszkópiás pH-meghatározási módszerünk) az extrém bázikus oldatokban is megbízható eredményeket szolgáltat. The protonation states of thyroid hormones influence their biosynthesis, transport and receptorbinding. E munkában a tiroxin, liotoronin, inverz liotironin és prekurzoraik mágneses magrezonanciás módszerű mikrospeciációjának eredményei megvilágították annak a szubmolekuláris okát, hogy a nevezett vegyületek miért keletkeznek az ismert arányban a


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

bioszintézisben. A PhD értekezés az antimetasztatikus hatóanyagkutatás témakörébe tartozik, és evodiamin, rutekarpin, luotonin, nauklefin, valamint bouchardatin típusú alkaloid-származékok szintézisét oldja meg, emellett közli a nevezett vegyület-féleségek főként – de nem kizárólag – mágneses magrezonancia spektroszkópiával végzett szerkezeti, protonálódási és farmakológiai vizsgálatainak eredményeit. Metabonomikai ill. onko-sebészeti nemzetközi találkozó előkészítése. Ezen időszakban kezdődött meg – Jeremy K. Nicholson professzornak, a londoni Imperial College sebészeti igazgatójának, az első Semmelweis Budapest Award kitüntetettjének kezdeményezésére – a 2011 tavaszára Budapestre tervezett, intelligens onko-sebészeti találkozó megszervezése.

Témavezető: Dr. Rudas Gábor, egyetemi docensSemmelweis Egyetem, MR Kutató Központ

Dr. Szilvási István, egyetemi docensSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarIII. Sz. Belgyógyászati Klinika, Nukleáris Medicina Tanszéki Csoport

A DWIBS, mint ionizáló sugárzástól mentes új - mágneses rezonancián alapuló - tumormarker kutatás.Új PhD hallgató (a korábbi külföldre ment dolgozni), ill. TDK-sok keresése, megbeszélések, feladatok kijelölése. A szemikvantitatív DWIBS módszerének kidolgozása, továbbfejlesztése. Metodikai megbeszélések és a multicentrikus study előkészítése az Utrechti Egyetemmel, ill. a UCL-nal. A szemikvantitatív DWIBS módszerrel az FDG PET/CT vizsgálatokkal történő parallel mérések elsősorban gyermekkori lymphomas betegeknél, de adatgyűjtés más gyermekkori szolid tumorok esetén is, ill. felnőttkori lymphomák esetén (kooperáció az SE II. Gyermekklinikájával, ill. az SE I. Belklinikájával). A már meglevő adatok rendszerezése és eredményeinkről, megfigyeléseinkről előzetes beszámolás Bécsben a European Congress of Radiologyn (21 ezer résztvevő). A kvantitatív DWIBS mérések előkészítése, ill. újabb konzultációk a multicentrikus study résztvevőivel.

A neonatális hypoxias-ischaemias encephalopatia pathogenezisének, diagnosztikájának kutatási projektjeÚj PhD hallgató (a korábbi a gyógyszeriparba ment dolgozni), ill. TDK-sok keresése, megbeszélések, feladatok kijelölése. Kooperáció kialakítása a londoni Imperial College-val, ill. a UCL-nal. Az új vizsgálati protokollok megbeszélése az SE I. Gyermekklinika neonatális Intenziv Centrumával. Az MR spektroszkópiás eredmények rendszerezése. A cytotoxikus ödéma vizsgálatával szerzett eredmények rendszerezése. Az agyi vérkeringés Doppler Ultrahangos áramlásmérésének és az MR módszerrel szerzett tapasztalatainknak a rendszerezése

A szenzoros információfeldolgozás ép és kóros folyamatainak vizsgálata fMRI módszerrelKidolgoztunk egy új vizsgálati módszert, mely lehetővé teszi a zaj kiszűréséért felelős perceptuális és neurális mechanizmusok izolálását és specifikus jellemzését különböző típusú zajok esetén. Új módszerünk alkalmazásával azonosítottuk azokat a specifikus ingerfeldolgozási folyamatokat, melyek az elmosódott kontúrokkal rendelkező vizuális tárgyak – melyeket fázis zaj hozzáadásával, i.e. a képek fáziskoherenciájának csökkentésével hoztunk létre – feldolgozásáért felelősek. Kimutattuk, hogy a fáziszaj kiszűrése elsődlegesen a laterális occipitális kéregben történik.Vizsgálatainkat elvégeztük amblyopokon és diszlexiásokon is, mivel korábbi irodalmi adatok alapján azt feltételeztük, hogy mindkét csoport esetében erőteljesen sérül a zajos vizuális ingerek feldolgozása. Vizsgálataink eredményei igazolták feltételezéseinket az amblyopok esetén. Kimutattuk, hogy amblyopoknál specifikusan sérül a zajos ingerek feldolgozása: alacsonyabb a zajküszöbük, vagyis az amblyop szemük esetében jóval kevesebb fáziszaj hozzáadása elegendő a kép felismerhetőségének jelentős lerontására a normál szemükhöz képest. Ugyanakkor, nem találtunk szignifikáns különbséget a zajos ingerek feldolgozásában a diszlexiások és az egészséges kontroll


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

önkéntesek között. Folyamatban van a tárgyfeldolgozás és zajszűrés folyamatainak fMRI vizsgálata amblyopokon. Első kísérletünkkel kimutattuk, hogy a ventrális occipitális és infero-temporális kérgi vizuális tárgyfeldolgozás neurális folyamatai sérülnek amblyopia esetén.Folyamatban van a munkamemória kapacitás idegrendszeri hátterét képező neurális folyamatok mérésére alkalmas fMRI biomarker fejlesztése. Első eredményeink azt mutatják, hogy módszerünkkel alkalmas lehet az individuális munkamemória kapacitás kognitív tréning vagy különböző központi idegrendszeri hatóanyagok által kiváltott változásának mérésére is.

SPECT-CTA Nucline™ SC SPECT-CT telepítése 2011. január 17-től kezdődött, üzembe helyezése 2011. február elején történt, a működtetéséhez szükséges ÁNTSZ engedélyt 2011. február 26-án kaptuk meg. Eddig a műszaki-fizikai (technikai paraméterek ellenőrzése, képjavító eljárások számítási igényeinek felmérése, stb.) előkészítő munkát végeztük el és elkezdtük a humán vizsgálatokat. Ehhez néhány szervorientált vizsgálati protokollt állítottunk össze. Felmértük a klinikai kutatás humán erőforrás igényét és előkészítettük két szakorvosjelölt részvételét a humán vizsgálatok két területén (mindkettő onkológiai résztéma: neuroendokrin tumorok, ill. őrszem nyirokcsomó vizsgálatok).

1.3. téma

Témavezető: Dr. Szabó Attila, egyetemi docensSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarI. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

Genetikai szűrővizsgálatok bevezetése a klinikumbaCél: a leggyakoribb gyermekkorban végállapotú veseelégtelenséget okozó genetikai hátterű betegségek szűrésének bevezetése a klinikai gyakorlatba és oktatásba. Eredmények: A leggyakoribb, gyermekkorban veseelégtelenséget okozó cisztás vesebetegség genetikai hátterének vizsgálata megvalósult. Országos adatbázis és diagnosztikai centrum alakult.

Kardiovaszkuláris eltérések vizsgálataCél: a gyermekkori krónikus betegségekben új, non-invazív kardiovaszkuláris diagnosztikus eljárások bevezetése. Eredmények: A vizsgálat a korábbi klinikai kutatás fázisból átkerült a napi diagnosztika körébe, amelyet rendszerességgel végzünk.

Kinetikus áramlási citométeres mérés limfocita káliumcsatorna vizsgálatáraCél: Az immunrendszert érintő betegségekben a fehérvérsejtek működésének vizsgálata. Eredmények: Egy új eljárást dolgoztunk ki a fehérvérsejtek egyik csoportjának a vizsgálatára. A mérések során új, lehetséges gyógyszercélpontot azonosítottunk.

Alapkutatási vizsgálatok végzése, két-foton mikroszkópia beállítása és alkalmazása, valamint az oktatásba történő bevezetéseCél: Egy új mikroszkópos technika segítségével élő szövetekben tanulmányozni a vese normál és kóros működését, illetve gyógyszerek adására bekövetkező változásokat. Eredmények: A készülékhez szükséges kísérletei vegyszerek és mikrosebészeti eszközök beszerzése történt 2011. március során.

A képalkotó diagnosztika fejlesztése a gyermekgyógyászatbanCél: A klinikai vizsgálataink során olyan új eljárást kerestünk, amely csökkenti a gyermekek radiológia vizsgálatok során történő sugárterhelését. A napi klinikai gyakorlatba bevezetésre került az


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

ultrahangos vesicoureteralis reflux diagnosztikai módszer. Jelenleg a vizsgálat eredményének köszönhetően klinikánkon 2 éves életkor alatt vesicoureteralis reflux diagnosztikára röntgen-sugárzást alkalmazó diagnosztikus képalkotó vizsgálatot nem alkalmazunk. Ezen gyermekek ilyen irányú sugárterhelése nullára csökkent. Ilyen típusú diagnosztikus protokoll nemzetközileg is egyedülálló.

1.4. téma

Témavezető: Dr. Lacza Zsombor, tudományos főmunkatársSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarKlinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet

Sejtes csont és porcpótló terápiák vizsgálatára szolgáló imaging bioreaktor fejlesztése

Multimodális imaging bioreaktor készítéseKisméretű, sorozatgyártásban elkészíthető sejttenyésztő kamra tervezése és laboratóriumi mintadarab tesztelése, amely a gázok átjárhatósága mellett cseppmentesen zár, ezért egyrészt akadályozza a fertőzések bejutását másrész lehetővé teszi, hogy a kamra forgó vagy rázó bioreaktorba tehető legyen. A kamra közvetlenül alkalmas inverz mikroszkópos vizsgálatokra, míg a többi alkotórész radiolucens, azaz kompatibilis mind microCT, mind nanoSPECT-CT berendezésekkel. Szabadalmi bejelentés megtörtént. Prototípus kisszériás sorozatgyártás tervezése és optimalizálása folyamatban.

Új fejlesztésű csontpótló anyagok vizsgálataÁtépülő trikalcium foszfát alapú csontcement átépülését vizsgáltuk patkány farokcsigolya modellben majd technécium izotóp és nanoSPECT-CT segítségével monitoroztuk az átépülést. Összehasonlításul hagyományos csontcementet alkalmazunk. Nemzetközi közlemény elfogadásra került.

Sejtes terápiák alkalmasságának vizsgálata csont és porcpótlásraPatkány csontvelőből izolált őssejteket juttatunk albuminnal előkezelt liofilizált csont allograft felszínére, majd az így készített sejtes csontgraftot patkány femur álízületbe ültettük. Öreg és fiatal állatokban hasonlítjuk össze a sejtek és a graft életképességét. Kísérletek folyamatban, az idős állatok esetében primer implant elégtelenség alakult ki.

Őssejteket tartalmazó fonál fejlesztése szövetegyesítésreHumán és patkány csontvelői őssejteket tenyésztünk felszívódó varrófonál felszínén és optimalizáljuk a felületet a sejtek szaporodásának elősegítésére, majd a fonalakat in vivo beültetjük vázizomba. In vitro kísérletek lezárva, in vivo folyamatban.

1.5. téma

Témavezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarBiofizikai és Sugárbiológiai Intézet

Komplex multi-modális képalkotó eljárások fejlesztéseA projekt következő fázisában a multimodális nanorészecske további fizikai és kémiai parametrizációját, valamint in vivo körülmények közötti tesztelését végeztük el. A korábbi szintézis eredményeire alapozva a citrátos biológiailag aktív borítással (coating) ellátott nanorészecske kipróbálását terveztük in vivo körülmények között.A citrát gyökökkel borított nanorészecskét a már korábban más kutatócsoportok által tesztelt, vér-agy gát megnyílással járó korképek modellezésére használt indukált vér-agy gát sérült egér modellen teszteltük. A nanorészecskét radioaktív tallium izotóppal jeleztük, amely felezési ideje miatt lehetővé teszi, hogy a partikulum helyzetét huzamosabb időtartamban vizsgáljuk. A vizsgálatunk eredménye alapján elmondhatjuk, hogy a véragygát sérülés helyét pontosan meg lehet állapítani. Valamint a nanopartikulum több napig a vérpályában kering.A citrátos burkolatú részecske biodisztribúcióját és hosszú biológiai felezési idejét jelentősen meghatározhatják a hozzá adszorbeált vérplazmafehérjék. Ennek az effektusnak a bizonyítását is megkezdtük, eredményeink biztatóak és a kötődés létét sikerült bizonyítanunk azonban ennek fizikai paramétereit még pontosan nem ismerjük.A fejlesztés eredménye egy magyar szabadalmi bejelentés formájában (P1100080, 2011. február 14.) élvez jogi védettséget. Munkáinkat több nemzetközi konferencián tervezzük bemutatni (European Molecular Imaging Meeting és International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences)

1.6. téma

Témavezető: Dr. Barabás József, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Fogorvostudományi KarArc-Állcsont-Szájsebészti és Fogászati Klinika

Az arc-állcsontsebészetben a precíz, méretazonos képalkotó eljárások iránti igény folyamatos és nélkülözhetetlen. A rekonstrukciók tervezése és pontos végrehajtása ezek nélkül lehetetlen. Eddig ezeket a feladatokat részben különféle hagyományos röntgenfelvételek és CT segítségével végeztük. A hagyományos röntgenfelvételek (Tele rtg.) azonban csak 2D analízist, a CT ugyan már 3D ábrázolást is lehetővé tesz, azonban rendkívül nagy a sugárterhelés, ezért alkalmazása korlátozott. Az áttörést a CBCT megjelenése hozta – mivel klinikánkra szerencsére Magyarországon elsőként került sor egy készülék telepítésére – így az ezirányú kutatásokat korán elkezdhettük. A CBCT vizsgálat a CT-hez képest tizedakkora sugárterheléssel teszi lehetővé a három dimenzióban történő ábrázolást, ill. az ezen vizsgálat során nyert adatbázis lehetővé teszi számtalan egyéb diagnosztikai és térelemzési feladat elvégzését is.

A kutatásunk fő irányvonala a 3D műtéti tervezés. Megtörtént egy craniometriai méréseket automatizáló 3D mérőprogram létrehozása, ami „Cranio Viewer” fantázianévre hallgat. A program megjelenítései alkalmasak mindazon anatómiai mérőpontok megjelenítésére, amire a 2D röntgenfelvételek nem voltak alkalmasak. Megoldottuk a szimmetriavizsgálatok számára az arc és a koponya középsíkjának meghatározását. A két arcfél mérőpontjait összekötő egyenesek segítségével létrehoztunk egy „drótvázat”, az eltéréseket grafikailag és számszerűen megjeleníthetjük. A program további modulja alkalmas arra, hogy csontterületeket elhatárolva azok felületét megmérjük. Így egymástól bizonyos távolságokban ezeket kijelölve alkalmassá tehető a módszer bizonytalan határú vagy megszakadó fallal körülvett üregek (pl. Orbita) térfogatának meghatározására.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A második lehetőség a már említett üregek térfogatának meghatározása mellett a különféle orvosi implantátumok szervezetben történő viselkedésének (átépülés, felszívódás, stb.) vizsgálata a térfogatváltozás detektálásának segítségével. A harmadik irány a CBCT adatbázis felhasználására az, hogy ennek segítségével lehetővé válik minden eddigi módszernél pontosabb F.E. (finite element) analízis elvégzése – melynek az implantológiában, protetikában, traumatológiában van óriási jövője. A negyedik jelenleg kutatott irány a CBCT denzitometriai mérésekre történő alkalmasságának vizsgálata, illetve az alkalmazás lehetőségeinek kiterjesztése, melyre jelenleg korlátozottan alkalmas. Ezen lehetőségek határainak kiterjesztése népegészségügyi jelentőséggel bír (osteoparotis korai felismerése, kezelés eredményének mérése, ill. a prognózis meghatározása.

2. Technológiai modul

Modulvezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet

2.1. téma

Témavezető: Dr. Zrínyi Miklós, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Nanokémiai Központ

Biokompatibilis poliaszparaginsav térhálók előállítása és funkcianizálása poliszukcinimid hidolízisével.A szukcinimid gyűrű aktivált amid kötéseivel, olyan nagy nukleifilitású vegyületek, mint a primer aminok, könnyen reagálnak. Munkánk során többféle kémiai szerkezetű primer aminocsoportot tartalmazó vegyületet kapcsoltunk a poliszukcinimid főlánchoz, jelentősen megváltoztatva annak kémiai és fizikai tulajdonságait.

α,-ω aminoalkoholok: Ezen vegyületek szukcinimid gyűrűhöz kapcsolásával az oldhatóság változtatása volt a fő cél. Az aminoalkoholok az aminocsoportjukkal kapcsolódnak a poliszukcinimid lánchoz, peptidkötést alakítva ki. Az oldallánci hidroxilcsoport befolyásolja a vegyületen belüli hidrofil-hidrofób arányt, tehát végső soron az oldhatóságot.A hidrofil-hidrofób arányt a graftolás során az aminoalkohol lánc hosszával és a graftolási fokkal befolyásoltuk.

A kutatócsoportunk által a poliszukcinimid hidrolízisével előállított PASP (poliaszparaginsav) molekulatömegének meghatározására gél elektroforetikus (SDS-PAGE) kísérleteket végeztük. A gél elektroforézis fehérjék, DNS, RNS kimutatására alkalmas mérési módszer. Mivel az aszparaginsav egy 20 aminosavból álló fehérje alkotó, így ennek polimerizált változatának kimutatása gél elektroforézissel elméleti megfontolások alapján lehetséges. A kísérletek során az aszparaginsav a mérési körülmények optimalizálása során konzekvens eredményeket nem tudtunk elérni, a minta előkészítés során többször begélesedett a tároló edénybe, így a pontos molekula tömeget nem sikerült meghatározni ezzel a módszerrel.

Mágneses folyadékok előállításának egyik módja a lúgos hidrolízis, melynek során fém sókból lúg jelenlétében alakítunk ki fém nanorészecskéket. A magnetit alapú (Fe3O4) mágneses folyadékok esetében vas(II) és vas(III) sókból állítjuk elő a részecskéket (co-precipitáció) nátrium hidroxid vagy ammónium hidroxid segítségével. Munkánk során magnetit alapú nanorészecskéket állítottunk elő a fentebb leírtak alapján. Optimalizáltuk a kísérleti összeállítást, illetve a magnetit nanorészecskék felületét különböző stabilizáló molekulákkal borítottuk be (tetrametil-ammónium-hidroxid, olajsav). Az így előállított részecskék a vizsgált pH tartományba megváltoztatják a magnetit felületi töltésállapotát. Kísérleteket kezdtünk a stabilizált részecskék méret szerinti eloszlásának meghatározására vizes közegben, illetve szerves közegbe történő átvitelüket tanulmányozzuk.

2.2. téma

Témavezető: Dr. Rosivall László, egyetemi tanár


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarKórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ

Dr. Báthori György, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Nanomedicina Oktatási és Kutatási KözpontLiposzóma Laboratórium

Dr. Szebeni János, tudományos főmunkatársSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarKórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ

Az intravénásan alkalmazott nanogyógyszerek egyetlen komoly mellékhatása komplement aktiválódással összefüggésben fellépő és a beteg életét veszélyeztető keringés összeomlás. A harmadik generációs liposzómák kialakításánál az egyik kísérleti irány a komplement receptor 1 nevű fehérjéből rekombináns eljárással létrehozott, komplement gátló fehérje rákötése a liposzómákra. Ezt a féhérjét jelenleg a Bay Zoltán Alkalmazott Kutatási Közalapítványtól kapjuk. Két féle formában használjuk fel. Az egyik a komplementgátló aktivitással rendelkező minimális szekvencia, amely a transzmembrán régió hiánya miatt szolubilis (ezt nevezzük sCR1-nek) a másik pedig a sCR1-re utólag, kémiai úton rákötött, zsírsavat tartalmazó hidrofób „farok”-kal kiegészített fCR1. Jelen vizsgálatainkban a fehérje kötődését és komplement aktiválódás gátló hatását vizsgáljuk. A korábban elvégzett circuláris dichroismus vizsgálatok elemzése megtörtént. Ennek alapján az a nem egészen előre látott következtetést kellett levonnunk, hogy három forma (fCR1 magában, fCR1 liposzómák jelenlétében és sCR1 liposzómák jelenlétében) hasonló, alfa-helikális szegmensekeben szegény struktúrát mutat, míg az sCR1 magában alfa-helikális szegmensekben gazdag konformációval rendelkezik. Tentativen azt valószínűsítjük, hogy a három hasonló konforációból kettő (sCR1 és fCR1) a liposzómához történő kötődés miatt alalkul ki, míg az fCR1 magában (liposzómák nélkül) a hidrofób farok miatt önmagával alkot micellát és veszi fel a membránkötött fehérjére hasonlító konformációt. Ezek a mérések az SZBK Biofizika intézettel együttműködésben készültek.

További, indirekt bizonyítékokat igyekeztünk szerezni a fehérjék liposzómához kötödéséről. Funkcionális eszét választottunk, amelyben humán szérumban zimozánnal kiváltott komplement aktiválódást gátoltunk. A gátláshoz a szérumban 200ug/ml koncentrációban volt jelen a fehérje. A komplement képződést aktiválódás során keletkező komplement komplex egy szolubulis változatának (SC5b-9) ELISA esszé segítségéval türténő kimutatása révén jellemeztük. Nem kaptunk gátlást a szérumokat ha az sCR1-gyel magában, az sCR1 +liposzómával illetve az fCR1-gyel magában inkubáltuk. Az fCR1 liposzómával együtt alkalmazva jelentős gátlást okozott. Tentativ következtetésünk hogy a hidrofóbb farokkal rendelkező fCR1 protein hidrofób része beépül a membránba és a korrektül membránhoz kötött fehérje veszi fel az inhibitor kompetens állapotot. Ezeket a méréseket a Bay Zoltán Alkalmazott Kutatási Közalapítvánnyal együttműködésben végeztük.

Az ELISA esszé rendkívül drága (110 eFT/kit) ezért adaptáltunk a mi viszonyainkra egy hemolitikus esszét, amellyel a költségek több, mint 90%-t megspórolhatjuk. Fontos szempont az is, hogy az ELISA esszé a gyártó figyelmeztetése szerint nem használható diagnosztikus célra, a hemolitikus esszé eredeti változata viszont szokásos laboratóriumi teszt a klinikai laborokban. Ezért Doxilt használó klinikus kollegákkal kezdeményeztünk együttműködéseket, amelynek az a célja, hogy klinikai beteganyagon is tesztelhessük, hogy a hemolitikus esszé mennyiben korrelál a klinikai keringési komplikáció súlyosságával. Ha meggyőző adatokat nyerünk, akkor az esszé alkalmas lehet az érzékeny betegek preventív kiszűrésére.

2.3. téma

Témavezető: Dr. Mátyus Péter, egyetemi tanár


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi KarSzerves Vegytani Intézet, Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum

Dr. Németh János, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarSzemészti Klinika

Cél: VAP-1/SSAO szerepe gyulladásos, valamint onkológai betegségekben: biomarker és/vagy terápiás célpontMunkamenet és eredmények összhangban vannak a tervekkel:

Standardizáltuk a mintagyűjtést és tárolást, méréseket végeztünk szövetmintákból és ellenőriztük a mérés reprodukálhatóságát és a minta-stabilitást. Adatgyűjtésre és feldolgozásra egységes számítógépes rendszert állítottunk be.

Eredmények:

1.) VAP-1/SSAO szint/aktivitás mérése humán szöveti mintákban:

- ELISA (fehérje kimutatás) módszerrel méréseket végeztünk az alábbi humán mintákban:bőrminták: mind melanoma malignum (2), basalioma (1), valamint mind a szakirodalom alapján ismerten pozitív kontrollnak számító psoriasis (3) által érintett bőrminták, mind negatív kontroll vizsgálatokhoz ép bőr (2) révén; gyomorminták: 6, jelentősen különböző aktivitás, minteredettől függően;szemmelanóma: 1. Konklúzió: a mérés elvégezhető, a psoriasis-eredetű mintákban jelentős a VAP-1 szint fokozódás a kontrollhoz képest. Esetszám növelésével várható a tendenciák felismerése.

- Radioaktiv módszerrel:plazma mintákon végzett mérések validálása (szórás, gátlószer hatása);bőrminták vizsgálatához izotóparány meghatározása.

- Fluoreszcens módszerrelgyomormintákon végzett mérések validálása (szórás, jel/zaj viszony, gátlószer hatása)Konklúzió: gyomormintákon végzett mérés egy napon belüli szórása 1-8%, napok közötti szórása 7%; a feldolgozott minta -80 C-on legalább 13 napig stabilis.

2.) VAP-1/SSAO inhibitor referens vegyületek laboratóriumi előállítása: igények szerint folyamatosan történik: e szakaszban 2-fenilallilhidrazint állítottunk elő és jellemeztük. Új potenciális inhibitorok előállítását diariléterekb

3.) Molekula modellezési módszerekkel enzim - szubsztrát/inhibitor interakció, illetve szerkezet-inhibitor hatás összefüggés modellezése:

Dokkolás: Elvégeztük Metilamin, 2-feniletilamin, 2-piridilhidranizin, 2-fenilallilhidrazin kovalens dokkolását az enzim aktív helyére. A hidrazin típusú vegyületek ΔGbind értékei gyakorlatilag megegyeznek (-2.43 kcal/mol, ill. -2.33 kcal/mol. Mindkét vegyület esetén kialakul H-híd a protonált Asp383 oldallánccal,


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

valamint a hidrofób kölcsönhatási pontok is megegyeznek: Tyr384, Phe389, Leu468, Leu469. MD modellezéshez előszámításokat végeztünk.

QSAR:’Alignment-free’ kémiai leírókkal kvantitatív szerkezet-hatás összefüggés (QSAR) modell kidolgozását folytattuk. A modellépítéshez az E-DRAGON szoftvert1 és CANVAS program2 által számolt Molconn-Z leírókat használtunk, utóbbi (PLS) moduljával. A szakirodalomból gondosan válogatott 72 vegyületet 2/3 és 1/3 arányban véletlenszerűen (random seed: 1234) osztottuk fel betanító (train) és ellenőrző (teszt) készletekre. A modellek értékelése folyamatban van (a 0,7-0,9 R2 (training szett) és a 0,5-0,7 Q2 értékek (teszt szett) predikitvitás szempontjából biztatóak).

2.4. téma

Témavezető: Dr. Gera István, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Parodontológiai Klinika, Önálló Radiológiai Részleg

Dr. Dobó Nagy Csaba, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Önálló Radiológiai Részleg

A GC Fuji IX GP EXTRA és GC G-Coat PLUS tömőanyagok in vivo biokompatibilitás vizsgálata

Az in vivo vizsgálataink célja: A GC Fuji IX GP, GC Fuji IX GP EXTRA és GC G-Coat PLUS tömőanyagok összehasonlító biokompatibilitásának vizsgálata és humán minták szolgáltatása a Dr. Dobó Nagy Csaba vezette in vitro munkacsoportunknak. Az In vivo projekt két rész projektre oszlik. A két protokoll, betegtájékoztatók és beleegyezési nyilatkozatok 2011. január végén beadásra kerültek a TUKEB-hez. A TUKEB 2011. március 7-én kelt határozata értelmében kiegészítéseket kért, az alkalmazandó üvegionomer tömések EU-s és hazai használatát és engedélyeit illetően. Postafordultával a megfelelőségi nyilatkozatokat és biztonsági adatlapokat a forgalmazó GC cégtől beszereztük és benyújtottuk a TUKEB-nek. Közben a vizsgálandó tömőanyagok megrendelésre kerültek, és folyik a páciensek beválogatása, a szájhigiéniás előkészítése és parodontális kezelése . A projektben résztvevő fiatalabb kollégák betanítása, A TÁMOP pályázatunk második, műtéti része kapcsolódik korábbi műtéti munkáinkhoz és ez annak a protokollnak az üvegionomer cementek biokompatibilitási vizsgálatához való adaptálása. A kezelési és műtéti protokollok kidolgozása és a feladatok kiosztása a munkatársak között 2010. november-dec. TUKEB engedélyek benyújtása 2011. jan. TUKEB határozat 2011. márc. 6. A kért kiegészítő minőségi tanusítványok benyújtása a TUKEB-hez 2011. márc.16. A vizsgálathoz szükséges műszerek és anyagok megrendelése. A páciens beválogatás folyamatosan január március. A páciensek szájhigiéniás és parodontális előkészítése a műtéti technikák gyakorlása a vizsgálati paraméterek inter-examiner és intra-examiner szórásának vizsgálata.

2.5. téma

Témavezető: Dr. Varga Gábor, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar

1 Tetko, I. V.; Gasteiger, J.; Todeschini, R.; Mauri, A.; Livingstone, D.; Ertl, P.; Palyulin, V. A.; Radchenko, E. V.; Zefirov, N. S.; Makarenko, A. S.; Tanchuk, V. Y.; Prokopenko, V. V. Virtual computational chemistry laboratory - design and description, J. Comput. Aid. Mol. Des., 2005, 19, 453-63,2 CANVAS, version 1.3, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2010.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Orálbiológiai Tanszék, Molekuláris Orális Biológiai Kutatócsoport

Dr. Zelles Tivadar, ny. egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Fogorvostudományi KarOrálbiológiai Tanszék, Mágneses Jelenségek Kutatócsoport

Testi őssejtek, szignálok és géntranszfer – eszközök a bioszövet-építés technológiájának megalapozásához SE Molekuláris Orális Biológiai Kutatócsoport, témavezető: Varga Gábor

Emberi fogeredetű őssejteket in vitro elődifferenciáltattunk, majd előzetesen kortikális sértésen átesett kísérleti patkányok agyába ültetve a sejteket ezek a beültetést követően a sértés helyére vándorolva funkcionálisan és molekuláris markereket mutatva is idegsejt jellegű tulajdonságokkal rendelkeztek. Vizsgálataink felvetik a fogeredetű őssejtek alkalmazhatóságát neurodegeneratív folyamatok gyógyításában.

Emberi nyálmirigyekből progenitor sejteket izoláltunk, s olyan eljárást dolgoztunk ki, melynek során a sejtek membránra ültetve polarizált, zárt epitheliumot alkotnak, amely szabályozott vektoriális transzepitheliális elektrolit szekrécióra képes.

Elnyertük az International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciájának rendezési jogát (2011. szeptember, elnök Prof. Varga Gábor), melynek előkészítéseként 15 szimpozium programját megszerveztük, jelenleg az abstractok és a regisztrációk fogadása történik. A konferencián jelentős szerepet nyernek a nanotudományok, az őssejtkutatás és a génmanipulációs technológiák fogorvostudományi vonatkozásai és alkalmazásai.

Mágneses nanopartikulumokkal történő receptor-ligand (enzim-subsztrát ill. végtermék) kötés és kölcsönhatás vizsgálatok: az epidermális növekedése faktor (EGF)-, és más tirozin kináz valamint G-fehérjéhez kötött receptorok kötés-erősségének, valamint a receptor interakcióinak vizsgálata SE Mágneses Jelenségek Kutatócsoport, témavezető: Zelles Tivadar

Az agyalapi mirigy elülső lebenyének prolaktin (PRL) elválasztása a hypothalamus dopamine (DA) tónusos gátló befolyás alatt áll, mely feltételezi a jelátvivő molekula folyamatos (tónusos) jelenlétét. A ligand-receptor kölcsönhatás erősségének vizsgálata előtt tisztázni kívántuk e tónusos gátló befolyás pontos mechanizmusát.A közelmúltban, a D2 DA receptor (D2R) jelátvivő mechanizmusát vizsgálva, egy b-arrestin függő (ugyanakkor G-fehérje független) mechanizmust írtak le a corpus striatumban.Ebben a jelátvivő útvonalban a b-arrestinhez kapcsolódó phosphatase 2A dephosphorilálja, ennél fogva inaktiválja, az előbbi két fehérjével közös komplexben lévő protein kinnase B-t (Akt). Az agyalapi mirigy elülső lebeny Akt phosphorylációjának részletes vizsgálatával megállapítottuk, hogy hypophyseotroh DAerg rendszer mind farmakológiás (DA bioszintézis ill. D2R gátlása) mind fiziológiás (szopási inger alkalmazása laktáló anyákban) befolyásolása a corpus striátumhoz hasonlóan inaktiválja (dephosphorylálja) az Akt-ot, mely felelőssé tehető a mammotrop sejtek tónusos DAerg gátlásáért. Következésképpen, a PRL elválasztás gátlásáért nem a korábban felvetett un. G- függő, adenylat cyclase (AC) gátlás és cAMP csökkenéssel járó mechanizmus a felelős.

A kötés-erősség vizsgálatához fluoreszcens beadek-et kívánunk felhasználni, úgy, hogy a bead-ekhez kötött molekulák a szubsztráton megkötve adott értékű fluoreszcens jelet szolgáltatnak. A fluoreszcencia-jel időbeli változását figyelve és a szakító-erőt időben lassan növelve várhatóan a fluoreszcens jelben bekövetkező csökkenéssel tudjuk kimutatni a kötő (szakító) erő nagyságát. Ehhez kialakítottunk egy mintakamrát és átalakítottunk egy fluoreszcens spektrométert úgy, hogy a minta fluopreszcencai spektrumát real-time felvenni tudjuk. A fluoreszcens jelet optikai szálkötegen


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

keresztül vezetjük a spektrométerbe, a gerjesztő fényt pedig ugyanezen szálkötegl (Y alakú) másik ágán vezetjük a tárgylemezen levő mintához. A szálköteg vége és a mibta között levő távolságot optimalizáltuk. Alapelrendezésben a gerjesztő fényt a spektrofotométer gerjesztő oldali fényforrásából vezetjük ki, a szálköteg segítségével. Ez egy szélessávú Xe-lámpa, amely az eléje helyezett prizmával és kiválasztó réssel hangolható.

2.6. téma

Témavezető: Dr. Tóth Miklós, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Testnevelési és Sporttudományi KarEgészségtudományi és Sportorvosi Tanszék

A kutatóegyetemi projekt során a terhelés-élettani funkció speciális modalitásait fejlesztettük. infrastruktúrálisan a labort alkalmassá tettük parasportolók terhelés-élettani vizsgálataira. Előkészítettük a Paraolompiai Bizottsággal a londoni olimpiáig tartó együttműködési megállapodást. Megkezdtük a szervtranszplantáltak világjátékáéra készülő sportolók szisztematikus vizsgálatát. A szerteágazó hazai spiroergometriás protokollok közelebb hozása érdekében szervezőként és előadóként is részt veszünk a Magyar Sportok Házában április 20-ra tervezett Spiroergometriás Konferencián. Amerikai együttműködésben kardiovascularis rizikótényezők témában 200 hazai résztvevővel végeztünk szűrővizsgálatot. Végül, előkészítettük a paraolimpiai sportolók egyetemi fejlesztési izomstimulátorral és triciklivel való kondícionáló edzésprogramját, amely a stimulátor műszer fejlesztésének gyakorlati műhelye is egyben.

3. Terápiás modul

Modulvezető: Dr. Tímár József, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarII. Sz. Patológiai Intézet


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3.1. téma

Témavezető: Dr. Tímár József, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarII. Sz. Patológiai Intézet

Dr. Győrffy Balázs, tudományos munkatársSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarI. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

Disszeminált daganat kezelése a primer tumor genotípusára alapozvaEmlődaganatok sejtkapcsoló fehérje (claudin) kifejeződését végeztük primer tumorokban, nyirokcsomó-, illetve szervi metasztázisaikban. Véleményünk szerint a nyirokcsomó áttétek claudin-1 és -4 expressziója prognosztikus jelentőséggel bírt. A hypoxia hatását vizsgáltuk primer vesetumorok és csontáttéteik génexpressziós felmérésével RNS- és fehérjeszinten. Prognosztikus értékűnek találtuk a HIF1a, HIF2a, CAIX, GAPDH, VEGFR2 és GLUT1 kifejeződését. A veserák csontáttétekben fokozott EGFR aktivitást észleltünk mely elsősorban a lipidkináz jelpályát érintette, ami újszerű terápiás stratégiák tervezését segítheti elő.

Az emlőrákok kemoterápia iránti érzékenységének predikciója multigén-mintázat alapjánLétrehoztunk egy integrált adatbázist, amely 2.472 emlőrákos beteg túlélési és génexpressziós adatait tartalmazza (22277 gén). Kaplan-Meier módszerrel meghatároztuk azon gének csoportját amelyek a fenti betegekben a túlélés előrejelzésére alkalmazhatóak. A kifejlesztett on-line prediktor már jelenleg is rendelkezésre áll a kutatók számára: www.recurrenceonline.com A genetikai emlőrákprediktor eljárások igen költségesek ezért igyekeztünk minimalizálni a vizsgálandó gének körét és egy 2-génes un. TOP-FOX génpár expressziót dolgoztunk ki (TOPO2A+ FOXM1), mely hasonlóan hatékony: kutatásaink szerint a daganat kromoszóma-instabilitásával függ össze.

Molekuláris célpont-azonosítás primer májrákbanA máj hepatocyta eredetű tumoraiban a claudin-4 sejtkapcsoló fehérje nem expresszálódik, ellentétben az epeút eredetű daganatokkal. Az utóbbi, mivel a Clostridium perfringens enterotoxin receptora, diagnosztikus tumormarkerként és terápiás célpontként is felhasználható. A claudin-1 expresszió viszont jelentősen megnövekszik cirrhosisban és hepatocellularis carcinomában. Ugyanakkor előzetes eredményeink alapján a claudin-1 tumor szuppresszorként gátolja a májtumorok növekedését. A hepatocellularis carcinoma egyik legfontosabb okozója a hepatitis C vírus (HCV). Vizsgálataink során tanulmányoztuk a HCV fertőzés kialakulásában szerepet játszó receptorok, így a CD81, a scavenger receptor class B1 és a claudin-1 szerepét a fertőzés krónikussá válásában és összefüggését egyéb sejtkapcsoló struktúrával. Kiemelten foglalkoztunk a máj-specifikus miR-122-vel, mely egyben in vitro a HCV replikációjához is szükséges lényeges faktor.

Molekuláris terápiás célpont-keresés malignus melanomábanA melanómás betegek terápiája drámai változás előtt áll a célzott terápiák korszakának beköszöntével, azonban a beteg egy jelentős csoportjának továbbra is marad a konvencionális citokin terápia. Ennek személyre szabott alkalmazását segíti elő, hogy egy 32 génből álló rezisztencia mintázatot határoztunk meg a primer tumorokban, melynek csak 15%-a tartozik a klasszikus IFN-regulált gének közé. Megvizsgáltuk, hogy az IFN-rezisztencia mintázat milyen kapcsolatban áll az áttétképzéssel: 13 génje függetlennek bizonyult, azonban egy 6-génes csoport egyben un. metasztatikus mintázatot képez: közülük 2 IFN-szabályozott gén. Egy ettől eltérő 7-génes mintázat alkotta az un. metasztázis-iniciáló génmintázatot (a primer tumorban) és egy 4-génes csoport a metasztázis-fenntartó génmintázatot (az áttétekben): mindkét csoportban 2-2 gén az IFN direkt


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

szabályozása alatt áll. Mindezen eredmények arra utalnak, hogy a malignus melanóma IFN-rezisztenciája genetikailag az áttétképző képesség kialakulásához kapcsolódó folyamat. Genetikai vizsgálataink során a korszerű célterápiák egyik népszerű célpontjának az EGF-receptornak genetikai eltéréseit elemeztük emberi melanómákban és azt találtuk, hogy nagy gyakorisággal fejeződnek ki un. hasítási variánsok és kisebb mutációk, deléciók melyek valamennyien a ligand-kötő extracelluláris szakaszt érintik. Előzetes megfigyeléseink szerint ezek a variánsok is fokozott aktivitáshoz vezetnek és ezzel potenciális gyógyszercélpontot képezhetnek.

3.2. téma

Témavezető: Dr. Matolcsy András, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarI. Sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

A CML progressziója során kialakuló genetikai léziók kimutatása:A CML-ben szenvedő beteg közel harmada rezisztenciát mutat a betegség hátterében álló fúziós géntermékre (BCR-ABL) specifikus terápiára, az imatinibre. Munkák során olyan szekvenáló eljárást állítottunk be, amely specifikus a BCR-ABL génre és a normál ABL gént nem amplifikálja, ezáltal alkalmas a mutációk érzékeny kimutatására. Vizsgálataink során a 106 ismert rezisztens beteg esetében 17-nél mutattunk ki mutációt az BCR-ABL gén több exonjában. Munkánk során a 106 terápia rezisztens beteg közül 8 esetben észleltük a 7-es exon delécióját, amely klinikai jelentőségének vizsgálata folyamatban van.

B-sejtes non-Hodgkin lymphomák progressziójában szerepet játszó genetikai léziók kimutatása:A krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) a betegek 5-30%-ban magasabb malignitású lymphomává transzformálódik. Munkánk során CLL-es betegek formalinban fixált paraffinba ágyazott nyirokcsomó mintáiban del(11)(q23), del(13)(q14), del(17)(p13) és +12 genetikai eltéréseket mutattunk ki fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) módszerrel. A nyirokcsomók pseudofolliculusaiban (PF) szignifikánsan nagyobb arányban fordultak elő kromoszóma-aberrációk a környező interfollicularis területekhez viszonyítva. A genetikai eltérések PF-okban történő felhalmozódása arra utal, hogy a CLL genetikai progressziója és transzformációja feltehetően ezen proliferációs centrumokban kezdődik.

Mikrokörnyezet szerepe a lymphoma-transzformációban:35 follicularis lymphoma-s (20 csontvelői infiltrációt mutató és 15 csontvelő infiltrációt nem mutató) beteg nyirokcsomó mintán a reaktív immunsejtekre vonatkozó immunhisztokémiai reakciókat végeztünk. Eredményeink alapján a CD8 pozitív cytotoxikus T-lymphocyták és a CD68 pozitív macrophagok denzitása prognosztikus értékű a csontvelői infiltráció kialakulása tekintetében. Összehasonlító vizsgálatokat is végeztünk a 20 csontvelői manifesztációval rendelkező FL csontvelői és nyirokcsomó mintákon a reaktív mikrokörnyezet tekintetében. Szignifikáns különbség volt kimutatható az egyazon beteghez tartozó tumoros nyirokcsomó és csontvelői infiltrátum CD8+ T-sejt, a CD68+ macrophagok, PD1+ helper T- és a FOXP3+ regulator T-sejt tekintetében. Eredményeink összhangban vannak az eddig ismert teóriákkal, miszerint a tumorsejtek importálják magukkal a számukra túlélési szignálokat biztosító reaktív mikrokörnyezetet a csontvelőbe.

3.3. téma

Témavezető: Dr. Hunyadi László, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarÉlettani Intézet


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Dr. Ligeti Erzsébet, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarÉlettani Intézet

Dr. Mandl József, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar

Dr. Ádám Veronika, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarOrvosi Biokémiai Intézet

Az endoplazmás retikulum lumen redox homeosztázisa: a metabolikus szindróma lehetséges terápiás célpontjaVizsgálataink kimutatták, hogy az ER lumenében egy új hexózfoszfát izomeráz enzim létezik, amely a glukokortikoidok prereceptoriális aktivációjában játszik szerepet zsírszövetben. Ez a felfedezés elősegítheti a metabolikus szindróma kialakulásának jobb megértését. Kiterjedt vizsgálatokat folytattunk a BGP-15 inzulin-érzékenyítő, HSP indukáló molekula hatásainak tisztázására. Kimutattuk, hogy egy antipszihotikum az olanzepin metabolikus mellékhatásait (inzulin-rezisztencia, elhízás) a BGP-15 kivédeni képes. Kisérletesen indukált májkárosodásban (acetaminofluoren) a BGP-15 anti-apoptolikus hatású volt, melynek hatásmechanizmusa a mitochondriális membrán-depolarizáción keresztül történt.

G-protein kapcsolt receptorok aktivációs modelljeinek elemzése A kutatás középpontjában álló 2-es típusú vazopresszin receptor (AVPR2) veleszületett funkcióvesztéses mutációja nephrogén diabetes insipidus (nDI) klinikai képét okozza. Kíséreletink célja új vazopresszin receptor agonisták azonosítása. Elkészítettük a vad típusú AVPR2 C-terminálisan fluoreszcens fehérjével (mVenus, corulean), valamint lumineszcens fehérjével (Sluc) jelölt változatait. Mindezen jelölt receptorokkal mérhetővé vált az agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező β-arresztin kötődés élő adherens HEK-293 sejtvonalban. A fentiek mellett szükség van a hormon celluláris jelátvitelének detektálására is. Mindehhez egy holland kutatócsoport (Ponsioen és mtsai, EMBO Rep. 2004;5:1176–1180.) által elkészített és rendelkezésünkre bocsátott cAMP függő Epac aktiválódást mérő szondát alkalmazunk, amellyel sejtpopuláció szinten tudjuk a cAMP-szint változásait detektálni, így a potenciális agonisták hatékonyságát vizsgálni.

Új metabolikus kutatások és eredményeik felhasználása a központi idegrendszer neurodegeneratív betegségeinek befolyásolásában Izolált mitochondriumokban kimutattuk, hogy amikor az elektron transzport lánc hibás vagy gátolt, azF80)F(1)ATPase revertál és a membránpotenciál megtartott mindaddig amíg a matrix szubsztrát foszforiláció működik és nem következik be az adenin nukleotid transzlokáz (ANT) reverziója. Ezt a folyamatot igazoltuk tenyésztett neuronokban is ahol a mitochondriumok légzési láncát blokkoltuk. A jelenséget COS-7 sejtekben és astrocitákban is kimutattuk. Megfigyeléseink alapján lézetik egy védő mechanizmus amely gátolt sejtlégzés esetében megakadályozza a citoszolikus és magi ATP depléciót.Izolált aranyhörcsög-mitochondriumokon kimutattuk, hogy nukleotidok jelenlétében a Ca2+ által indukált ROS felszabadulás membrán potenciál függő: depolarizált mitochondriumok esetében alig indukál a Ca2+ H2O2 felszaabdulást. Ugyanakkor erősen polarizált mitochondriumok esetében a Ca2+ nem indukál mitochondrális ROS felszabadulást. A jelenség független a mitochondrium membrén-permeabilitás változásaitól. A mitokondriális ROS képzésben még mindig újabb struktúrák szerepét írják le. Az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz jelentős szerepet tölt be a citoplazmában képződő NADH oxidálásában. Az enzim egy flavoprotein, mely a mitokondrium belső membrán citoplazma felőli részén helyezkedik el. Az enzimet kalciummal a citoplazma felől aktiválni lehet és az aktiválást jelentős mennyiségű ROS keletkezése kíséri. A ROS-k részben a Komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. Elkezdtük


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

a KKKI Tömegspektrometria Osztályával együttműködésben vizsgálni a humán alfa-ketoglutarát dehidrogenáz enzim-komplex E3 alegysége patogén mutációinak hidrogén/deutérium-cseréjét, hogy közelebbi képet kapjunk a mutációk okozta konformáció-változásokról. Szintén elkezdtük két megnövekedett ROS-képzést mutató patogén mutáns nagymennyiségű termelését E.coli -ban a mutáns fehérjék szerkezetének direkt módon történő vizsgálata céljából röntgen-krisztallográfia technikával (együttműködésben a University of Pittsburgh-el).

Cyclophilin-D hiányos egerek rezisztensek fokális agyi ischemiára és necrosisra, de érzékenyek maradnak apoptosisra. A jelenséget agyszövetben illetve izolált neuron és astrocita mitochondriumokon elemeztük. A Ca2+ cypD-függő módon indukált mitochondriális duzzadást, melyet complexI gátlás felfüggesztett. Astrocitában illetve neuronokban a cypD eltérően vett részt a mitochondriális duzzadásban. Neuronokban a cypD-hiányos mitochondriumok glutamát-indukált duzzadása késleltetett volt. Ezen megfigyelések azt igazolják, hogy bizonyos körülmények között a cypD véd agyi necrosis kialakulására.

Mikropartikulum, mint új terápiás támadáspont a szepszis kezelésébenÖsszehasonlítottuk az antibaktériális hatással rendelkező, valamint az antibaktériális hatást nem mutató mikrovezikulumokat. Áramlási citométerben nem találtunk különbséget a méret és granuláltság tekintetében. Mindegyik preparátumban 90 fehérjét sikerült 98%-os biztonsággal azonosítani: ezek között a legnagyobb mennyiségben antibaktériális fehérjéket, felszíni adhéziós proteineket, metabolikus enzimeket valamint a citoszkeleton alkotórészeit találtuk. A proteomikai analízis sem HLA-antigéneket sem NADPH oxidáz komponenseket nem talált. Ezen vizsgálatok alapján kimondhatjuk, hogy az általunk felfedezett mikrovezikulumok nem-oxidatív mechanizmussal gátolják a baktériumok szaporodását. Kimutattuk, hogy glukóz hiányában elvész ezen mikropartikulumok baktérium-növekedést gátló hatása.

4. Prevenciós modul

Modulvezető: Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatársSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarNeurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.1. téma

Témavezető: Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatársSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarNeurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ

Stratégiai tervek készítése, egyetemi kutatási hálózatok szervezése. A projekt első hónapjaiban elvégeztük a személyre szabott orvoslás (SZSZO) hazai helyzetelemzését. Az elemzés eredményét 2011 –ben írásban is megfogalmaztuk, swot analízist készítettünk, és meghatároztuk azokat az irányokat, melyek a SZSZO kutatásában a legfontosabbak. Megkezdődött a statisztikai módszerekkel igazoltan hatásosnak tűnő, de nagy variációt mutató kezelési eredmények esetén pontosabban leírt alcsoportok, prediktív faktorok definiálása az ischaemiás stroke syndromás betegek között. A kutatócsoportunk a SKE más kutatócsoportjaival közösen részt vett a SE Biobank Hálózat megszervezésében, a biobank hálózat működési szabályzatának megalkotásában és az etikai kérelem benyújtásának előkészítésében. A neurológiai és psychiátriai biobankunkban új a sclerosis multiplexben szenvedő betegek biológiai mintáinak és fenotypusos adatainak gyűjtését is megkezdtük. 2011. február végén a Ritka Betegségeket ellátó Semmelweis Egyetemi klinikák és intézetek hálózatba szervezésének munkálatai megkezdődtek. A munkacsoportunk kidolgozta a SE Ritka Betegségek Klinikai és Kutatási Központjának stratégiai tervét és azt a NEFMI számára megküldte (ld. a mellékletben).

Fokozatszerzés: Dr. Molnár Mária Judit, 2011. 02. 23. az MTA doktora cím elnyerése

Metodikai fejlesztések, újonnan létrehozott infrastruktúrák Az MxA antiviralis protein quantitativ meghatározásásának beállítása és validálása Az mtDNS resequenálás microarray technikával A mitochondrialis genom mennyiségi meghatározásának (depléció) validálása Az intergenomialis kommunikációban résztvevő gének sequenálása (POLG1, Twinkle, ANT1)

Genomikai kutatások Meghatároztuk a magyar lakosságban a CYP2C19 2-es allél frekvenciáját, amely a

cardiovascularis/cerebrovascularis secunder prevencióban használt clopidogrel metabolizmusát negativan befolyásolja. Az 575 genotypizált egyénben a minor allél előfordulási gyakorisága 12.8% volt.

Az interleukin-4 receptor α rs1805010 polymorphismusa csökkenti az IL4-re való válaszkészséget myasthenia gravisban.

Elkezdtük az MxA antiviralis protein mRNS expresziós vizsgálatokat sclerosis multiplexben. Mitochondrialis betegségek diagnosztikájában validáltuk a MitoChip 2.0 array-t Igazoltan mitochondriális betegségben szenvedő betegek (N=22) részletes neuropsychológiai

és pszichiátriai vizsgálata során megállapítottuk, hogy bizonyos pszichiátriai tünetek ebben a betegcsoportban gyakrabban fordulnak elő, mint más szintén az élet minőségének romlását eredményező neuromuscularis betegségcsoportban.(Inczédy et al: közlés folyamatban)

4.2. téma

Témavezető: Dr. Falus András, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarGenetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet, Gyulladásbiológiai és Immungenomikai Kutatócsoport


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A projekt során két célt tűztünk ki magunk elé:1. Genomikai és saját fejlesztésű bioinformatikai módszerekkel meghatározni asztma molekuláris

pathomechanizmusát a teljes genom szintjén, és új gének és génvariánsok azonosítása. A második beszámolási periódus során az asztma genetikai vizsgálata a laboratóriumban is folytatódott, ahol az előzetes eredmények alapján jelölt gének (PTGER2, PTGDR, PRPF19, Derlin3, Calpain 9, AIF1, BIRC5esetében variánsaik önmagukban nem, de másokkal kölcsönhatásban hatnak az asztmára való hajlamra. Kísérleteink során 810 mintán 192 SNP genotipizáltunk. Új eredmény a tight junction fehérjék (claudinok, ZO és az occludin), illetve génjeik vizsgálata. A claudin fehérje mérésére ELISA diagnosztikai kitet fejlesztünk. Legújabb eredményeink szerint a statinok fontos szerepet játszanak asztmában is, csökkentik annak tüneteit. Asztma állatmodellben a statin hatásat a légzésfunkciók javítása mellett a tüd génexpresszió, valamint miRNS mintázatának változásai.

2. A kóros elhízás (obesitas) során zsírszövet génexpressziós vizsgálatok beállítása a teljes genom szintjén (GWAS) februárban kezdődtek el, és megkapták az ETT TUKEB engedélyeit a vizsgálat elkezdésére. Az etikai engedély pozitív elbírálása óta folyamatban van a megfelelő elhízott és nem elhízott páciensektől a subcutan és viscerális zsírszövetek gyűjtése. Elegendő számú minta esetén megkezdjük a korábbi vizsgálatainkban eltérő miRNS –ek és a feltételezhetően általuk szabályozott messenger RNS-ek vizsgálatát. Korábbi vizsgálataink során a subcutan zsírszövet expressziós vizsgálatai történtek meg. Hatvanegy génben találtunk szignifikáns eltérést mRNS szinten és 7 génben miRNS szinten. Ezen RNS-ek expresszióját tervezzük megvizsgálni a viscerális zsírszövetekbenl is, hogy felderíthessük, mely gének játszhatnak szerepet az elhízás kialakulásában. Előzetes bioinformatikai elemzések alapján célul tűztük ki a triptofán metabolizmusban szerepet játszó gének vizsgálatát.

4.3. téma

Témavezető: Dr. Merkely Béla, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarKardiológiai Központ – Kardiológiai Tanszék

A Városmajori Biobank mintaállományának kiterjesztését megkezdtük. Az ischaemiás szívbetegség kapcsán már korábban koszorúér-stentet kapott betegek esetében vizsgáljuk, milyen genetikai polimorfizmusok állhatnak a beültetett stentek elzáródásának hátterében. A betegcsoportok válogatása, a biológiai minták levétele folyamatosan történik, a minták elemzése nagyobb mennyiség rendelkezésre állása esetén fog elkezdődni.Élsportolók kardiológiai kivizsgálása kapcsán elemezzük a szívelégtelenségre, hirtelen szívhalálra, illetve sportolói teljesítményre ható genetikai polimorfizmusok lehetséges előfordulásait.A Leuveni Katolikus Egyetemmel közös inhalációs NO vizsgálatunkhoz minden engedélyt beszereztünk, a partner egyetemmel összeállítottuk a vizsgálathoz szükséges eszközparkot. A „NOMI” vizsgálatba bevontuk az első hét beteget. A vizsgálat problémamentesen folytatódik tovább.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Klinikánk is csatlakozott a Magyarországi Infarktrus Regiszterhez, melyhez az intétézetünkben kezelt infarktusos betegek alapvető klinikai adatait biztosítjuk. Emellett megkezdtük betegeink genetikai vizsgálatát lehetővé tevő vizsgálati protokollunk elkészítését.Korábbi pályázatuk (TÁMOP 4.2.2-08/1/KMR-2008-0004) követőprojektjeként üzembe helyeztünk egy 256-szeletes szív-CT készüléket, mely lehetőséget biztosít új kutatási irányok nyitására és vezető külföldi egyetemekkel közös kooperációs munkák folytatására. Egyik fontos kutatási terület a vulnerábilis plakk minél pontosabb megismerése, ami megteremtheti az alapot az infarktus szempontjából leginkább veszélyeztetett egyének időben történő azonosítására, s ez biztosíthatja az infarktus megelőzését. Az amerikai Harvard Egyetemmel jelenleg is zajló közös kutatómunka során a nagy kockázatot jelentő koszorúér-plakkok elemzése zajlik, melyet a projekt kapcsán hazaérkezett kollégánk vezet.Emelett élsportolók szűrésénél is alkalmazható; mivel a szív-CT minimális kockázattal járó vizsgálata során az egyébként panaszmentes egyénekben kimutathatóak az esetleges koszorúér fejlődési rendellenességek, valamint könnyebben diagnosztizálhatóak a korai stádiumú koszorúér-betegségek. A módszernek nagy jelentősége lehet az élsportolók hirtelen szívhalálának megelőzésében.Az új generációs szív-CT készülék alapja lehet egy a Philips magyarországi képviseletével közösen működtetett cardiovascularis képalkotó oktató laboratóriumnak, melynek akkreditációja a közeljövőben várható.

4.4. téma

Témavezető: Dr. Bagdy György, egyetemi docensSemmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi KarGyógyszerhatástani Intézet, Neurokémiai Kutatócsoport

A depressziós fenotípus kialakulásában szerepet játszó pszichés, környezeti és genetikai tényezők közös vizsgálata. A tervezett vizsgálatokban az átlagpopulációban jelenlévő definitív, illetve szubklinikus depressziót, valamint a genetikai prediszponáló faktorok, a környezeti rizikófaktorok, és a pszichés immunrendszer szerepét, és ezek kölcsönhatásait terveztük analizálni. Ehhez eddig vizsgálatunkban több mint 1000, 18-65 év közötti magyar önkéntest kerestünk meg, és vettük fel a tervezett skálákat (például Zung Depresszió Skálát, a Pszichológiai Immunkompetencia Kérdőívet, a Negatív Életesemények, a Társas Támogatottság és Körülmények vagy a Gyerekkori Életesemények kérdőívet). Számos kulcsfontosságú gén (például a TPH2, COMT, HTR1A, HTR2A) polimorfizmusait meghatároztuk. A polimorfizmusok kiválasztásához a Hapotype tagging módszert alkalmaztuk, ami a génben található haploblokkok számától függően génenként 1-10 polimorfizmust jelent. A hangulatzavarok egyik altípusa, a szezonális affektív zavar, melynek vizsgálatát genetikai faktorokkal összefüggésben részletesen vizsgáltuk. Leírtuk a magyarországi előfordulását (4,6%), meghatároztuk a téli és nyári depresszió arányát (3,7% és 0,9%), valamint az 5HTR2A receptor génnel való kapcsolatát, ami a téli depresszió patomechanizmusára és terápiájára vonatkozóan is új adatokat eredményezett (Molnár et al., 2010). Tovább vizsgáltuk a szerotonin transzporter gén szerepét a depresszióban és szuicídiumban. Eredményeink szerint, a temperamentumok és személyiségvonások például neuroticizmus, hátterében igazolható összefüggés az 5-HTTLPR s alléljával, rizikófaktort jelenthet a violens öngyilkosságra nézve (Gonda et al., 2010).Érdekes gén-gén interakciós hatást írtunk le a rumináció (önemésztés) hátterében, eredményeink szerint a magas ruminációs pontszámot mutató személyek a CREB és KCNJ6 gének (a GIRK kálium csatorna génje) bizonyos polimorfizmusai összefüggést mutatnak a fenti, depresszióban, szkizofréniában vagy C-típusú személyiségzavarban gyakran előforduló vonás jellegű mutatóval (Lazary et al, 2011).


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A szerencsejáték során megmutatkozó kockázatvállalás és az idegrendszerre jellemző, kizárólag ott előforduló, triptofán-hidroxiláz-2 gén különböző polimorfizmusai között szignifikáns összefüggést találtunk, eredményeinket haplotípus analízissel is megerősítettük (Juhasz et al, 2010).Jelenleg további kandidáns gének polimorfizmusok meghatározása (genotipizálás) és a már lemért eredmények statisztikai analízise folyik.

4.5. téma

Témavezető: Dr. Takáts Zoltán, tudományos főmunkatársSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarI.Sz. Gyermekgyógyászati KlinikaAnyagcserebetegségek Szűrőlaboratóriuma, Tömegspektrometria Laboratórium

A munkaszakasz során folytattuk a deszorpciós elektrospray alapú biomarker keresési projektünket. A biomarker keresés során az egyetem II. sz. Patológiai Intézetéből származó fagyasztott mintákat elemeztünk az említett DESI-MS technikával. A tömegspektrometriás elemzés során ún. kémiai képalkotást végeztünk, azaz a szövettani metszetek minden pontjáról teljes tömegspektrumot vettünk fel. A vizsgálatok tárgya elsősorban colon adenocarcinoma, illetve ennek a tumortípusnak a máj metastasisai voltak. A colon adenocarcinomára azért esett a választás, mert ebből a tumortípusból viszonylag nagyszámú minta állt/áll rendelkezésre. Az elemzés előtt a mintáról autofluorszcens fotó, illetve szomszédos metszetből hematoxilin-eozinos festés készül. A tömegspektrometriás kép egyes részeit ez utóbbi alapján azonosítjuk be, azaz rendelünk hozzá valamilyen szövetttani típust. Az adatok kiértékelésére kétféle stratégiát dolgoztunk ki. Egyrészt a szövettanilag specifikus spektrumok alapján próbálunk egyértelműen az adott szövettípusra jellemző biomarkert találni. Másrészt pedig a spektrális mintázat alapján is megkíséreljük a szövettípusok azonosítását. Ebben az esetben a teljes spektrális információt egy adatvektorként kezeljük amely az alkalmazott tömegtartománytól és tömegspktrometriás felbontástól függően 300 usque 20000 dimenziós. Az adatelemzés első lépése a dimenziószám csökkentése főkomponens analízis segítségével. A dimenziószámot tipikusan 60-ra csökkentjük. A dimenziócsökkentést követően kiválasztunk olyan képpontokat, amelyek egyértelműen besorolhatóak valamely szövettípusba, majd ezen adatpontok segítségével egy olyan, szintén 60 dimenziós, de immár nem ortogonális teret hozunk létre, amelyben az ismert szövettípusok maximálisan elkülönülnek. Ezt követően az összes adatpontot klasszifikáljuk, azaz besoroljuk valamely szövettani kategóriába. Az adatfeldolgozás eredményét szövettípus függő színkódokkal vagyunk képesek vizualizálni. Bár a módszer egyelőre csak korlátozott számú szövettípus azonosítására alkalmazható, ettől függetlenül egy felhasználó-független, objektív azonosítást tehet-tesz lehetővé.

Ultrahangos sebészeti eszköz fejlesztéseA munkaszakasz során folytattuk az élő szövetek közvetlen tömegspektrometriás vizsgálatára irányuló kutatásainkat. A már korábban kifejlesztett elektrosebészeti eszközzel kombinált tömegspektrometriás műszert az Egyetem I.sz. Sebészeti Klinikáján, valamint a Debreceni Egyetem Sebészeti Intézetében teszteltük gasztrointesztinális adenocarcinomák valamint ezek máj metastasisainak resectioja során. A munkaszakasz során megkezdtük az idegsebészeti beavatkozások előkészítését is. Ennek első lépéseként újfajta tömegspektrometriás módszert dolgoztunk ki, amely alkalmas az ultrahangos szövetroncsolás során keletkező szövettörmelék közvetlen vizsgálatára. Az újfajta módszer az említett szövet-szuszpenzió szuperszonikus porlasztásán alapszik, amely képes a minta kis molekulás komponenseit (metabolikus komponensek, membránlipidek, peptidek, szénhidrátok) ionizálni. Az ilyen módon nyert tömegspektrumok – hasonlóan a korábbi REIMS technikához – nagyfokú szöveti specificitást mutatnak, azaz ilyen módon igegsebészeti beavatkozások során egyértelműen


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

azonosíthatóak a tumoros, ill. egészséges szövetek. A rendszert egyelőre ex-vivo műtéti anyagokon teszteltük, különböző rosszindulatú agytumorok (elsősorban glioblastoma, oligodendroglioma, ill egyéb tumorok agyi metastasisai) esetében. A Kutatóegyetem projekt megvalósításának során igen fontos feladat volt a központosított kutatás-infrastruktúra kiépítése. Ennek keretében hoztuk létre az egyetemi központi proteomikai-metabolomikai-lipidomikai szolgáltató egységet, amely elsősorban kromatográfiás és tömegspektrometriás módszertani megközelítést kínál. A centrum az adott időszakban mintegy 11 egyetemi kutatási projektben nyújtott segítséget.

4.6. téma

Témavezető: Dr. Bereczki Dániel, egyetemi tanárSemmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi KarNeurológiai Klinika Kutatócsoport

A munka célja az, hogy a neurológiai betegségek esetében statisztikai módszerekkel igazoltan hatásosnak tűnő, vagy nagy variációt mutató kezelési eredmények esetén szűkíthető legyen az alkalmazási terület, azaz pontosabban leírt alcsoportokat tudjunk definiálni, akiknél vagy a terápiás hatás, vagy a mellékhatás, vagy mindkettő nagyobb valószínűséggel legyen előre jelezhető, mint a válogatás nélküli átlagpopulációban. A vizsgálatokat elsősorban gyakori neurológiai betegségekben (pl. stroke, sclerosis multiplex, dementia) tervezzük. Olyan tényezőket is keresünk, melyeknek szerepe van a stroke alcsoportjainak meghatározásában, ill. olyan faktorokat, melyeknek a kimenetel szempontjából prediktív értékük van.

5. Interaktív oktatási modul

A beszámolási időszakban az integratív oktatási program keretében megszerveztük a 2011. április 14-15 között megrendezendő PhD Tudományos Napok programját. A rendezvényen 7 előadás és 4 poszter szekcióban közel 150 PhD hallgató mutatja be tudományos munkáját. A Semmelweis Egyetem Doktori Iskolájának hallgatóinak előadásain és poszter bemutatóin kívül 7 hazai ill. külföldi egyetem PhD hallgatói tartanak előadást.

Elkészült az Orvosképzés folyóirat PhD lapszáma, mely a 2011. áprilisi PhD Tudományos Napok alkalmával jelenik meg. A lapszám a Semmelweis Egyetem Doktori Iskoláiban kiemelkedő eredményt elért PhD hallgatók valamint a Kiváló PhD Oktató címmel kitűntetett témavezetők közleményeit tartalmazza.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Tudományos eredmények megjelenései

4.1. Tudományos közlemények folyóiratokban


1.1. téma: 1

Klára Törő, Magdolna Kardos, Czirják Imre, Kristóf István, Dunay György, Nemeskéri Ágnes: Sudden Death due to Infiltration of Left Bundle Branches by Interventricular Septal Cardiac Fibroma. J. of Forensic Science (kézirat beküldve).

1.2. téma: 3

Gábor Orgován, Béla Noszál: Electrodeless, accurate pH determination in highly basic media using a new set of 1H NMR pH indicators J. Pharm. Biomed Anal 2011, 54, 958-965

Váradi A., Gergely A., Béni Sz., Jankovics P., Noszál B., Hosztafi S.: Sulfate esters of morphine derivatives: synthesis and characterization Eur. J. Pharm. Sci. (2011) 42 65-72).

Bankó, E. M., Gál, V., Körtvélyes, J., Kovács, G. & Vidnyánszky, Z. (2011a) Dissociating the effect of noise on sensory processing and overall decision difficulty. J Neurosci 31: 2663-2674.

1.3. téma: 5

Pongor V, Toldi G, Szabó M, Vásárhelyi B. Systemic and immunomodulatory effects of whole body therapeutic hypothermia. Orv Hetil. 2011; 152:575-80.

Toldi G, Rigo J Jr, Stenczer B, Vasarhelyi B, Molvarec A. Increased prevalence of IL-17-producing peripheral blood lymphocytes in preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2011, in press.

Molvarec A, Blois SM, Stenczer B, Toldi G, Tirado-Gonzalez I, Ito M, Shima T, Yoneda S, Vásárhelyi B, Rigó J Jr, Saito S. Peripheral blood galectin-1-expressing T and natural killer cells in normal pregnancy and preeclampsia. Clin Immunol. 2011, in press.

A Prokai, A Fekete, K Pasti, K Rusai, G Reusz, A J Szabo. The importance of different immunosuppressive regimens in the development of post-transplant diabetes mellitus. Pediatric Diabetes in press

Prokai A, Fekete A, Vannay A, Müller V, Rusai K, Banki NF, Reusz G, Tulassay T, Szabo AJ. Renoprotective effect of erythropoietin in rats subjected to ischaemia/reperfusion injury: gender differences. Surgery in press.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1.4. téma: 5

J. Åberg, E. Pankotai, G. Hulsart, S. Larsson, C. Forster-Horváth, Z. Lacza, H. Engqvist: In vivo evaluation of an injectable premixed radiopaque calcium phosphate cement. Int. J. Biomat. in press.

István Hornyák, Eszter Pankotai, Levente Kiss, Zsombor Lacza: Current developments in the therapeutic potential of S-Nitrosoglutathione, an endogenous NO-donor molecule. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Jan 11.

Király M, Kádár K, Horváthy DB, Nardai P, Rácz GZ, Lacza Z, Varga G, Gerber G.: Integration of neuronally predifferentiated human dental pulp stem cells into rat brain in vivo. Neurochem Int. 2011 Jan 8.

Levente Kiss, Rita Benko, Endre Kovács, Tamás Szerafin, Katalin Módis, Csaba Szabó, Zsombor Lacza: Human internal thoracic artery grafts exhibit severe morphological and functional damage and spasmic vasomotion due to oxidative stress. Medical Science Monitor, in press

Cselenyák Attila, Benkő Zsolt, Szepes Mónika, Dr. Horváth Eszter Mária, Dr. Lacza Zsombor, Dr. Kiss Levente: Az őssejtek szerepe a szívinfarktus kezelésében: in vitro kísérletes módszer a hatásmechanizmus vizsgálatára, Érbetegségek, 2011 03 011.

1.5. téma: 0

1.6. téma: 2

Dobai Adrienn (témavezető: Dr Vízkelety Tamás, Markella Zsolt): Angle I. osztályú okklúziós eseteknél előforduló koponyamintázatok - Rektori értekezés 2011

Olga Lukáts, Péter Bujtár, George K. Sándor, József Barabás: Porotic orbital hydroxyapathie implant evaluation and follow-up with DVT/CDCT scan (a method for in vivo porous structure evaluation with CBCT/DVT (International Journal of Biomaterials – elfogadási szám: IJBM/764749)


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


2.1. téma:2

K.Sinkó, G.Szabó és M.Zrinyi: Liquid-Phase Synthesis of Cobalt Oxide Nanoparticles Journal of Nanoscience and Nanotechnology, Vol. 11, p. 1-9, (2011)

M.Zrinyi: Colloidal particles that make smart polymer composites deform and rotate Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects DOI information: 10.1016/j.colsurfa.2011.01.047

2.2. téma: 0

2.3. téma: 1

Anna Énzsöly, Petra Dunkel, Zsuzsa Récsán, Hajnalka Győrffy, Jeanette Tóth, Gábor Marics, Zoltán Bori, Miklós Tóth, Romána Zelkó, Maria Luisa Di Paolo, Péter Mátyus,* János Németh* Preliminary studies of the effects of vascular adhesion protein-1 inhibitors on experimental corneal neovascularization, J. Neural Transm, 2011 Feb 18. [Epub ahead of print]doi: 10.1007/s00702-011-0595-8, PMID: 21331460, (2011).IF 2.259 (2009)

2.4. téma: 3

Tihanyi D, Gera I, Eickholz P. Influence of individual brightness and contrast adjustment on accuracy of radiographic measurements of infrabony defects. Dentomaxillofac Radiol. 2011 Mar;40(3):177-83.

Lukács L, Gera I. Felső metszőfogat érintő Miller-I típusú ínyrecessio korrekciója zománcmátrix-proteinnel kombinált subepithelialis kötőszöveti Graft-tal és Single Tooth Tunnel technikával Fogorv Sz. 2011 Marc;104(1):19-26.

Long Term Results Following Surgery with PRP, EMD and NBM F. DORI1, N.B. ARWEILER2, T. HUSZAR3, E. SZANTO4, I. SZÜCS5, I. GERA4, and A. SCULEAN6 IADR Congress March 16-19 San Diego USA, 2011. február 4.

2.5. téma: 0

2.6. téma: 0


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Terápiás modul (összesítve: 3.1. téma, 3.2. téma, 3.3. téma)

Külföldi közlemények IF lapokban

1. Adam-Vizi V, Starkov AA.Calcium and mitochondrial reactive oxygen species generation: how to read the facts.J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 2:S413-26

2. Balla A, Erdélyi LS, Soltész-Katona E, Balla T, Várnai P, Hunyady L. Demonstration of angiotensin II-induced RAS activation int he trans-Golgi network and endoplasmic reticulum using bioluminescence resonace energy transfer-based biosensors. J Biol Chem 286:5319-5327,2011

3. Baghy K, Dezső K, László V, Fullár A, Péterfia B, Pakus S, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: Ablation of the decorin gene enhances experimental hepatic fibrosis and impairs hepatic healing in mice. Lab Invest, 91:439-451,2010

4. Balogh Zs, Reiniger L, Rajnai H, Csomor J, Szepesi Á, Balogh A, Deák L, Gagyi É, Bödör Cs, Matolcsy A. High rate of neoplastic cells with genetic abnormalities in proliferation centers of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia lymphoma. 2011 Epub

5. Barna G, Mihalik R, Timár B, Tömböl J, Csende Z, Sebestyén A, Bödör C, Csernus B, Reiniger L, Peták I, Matolcsy A. ROR1 expression is not a unique marker of CLL. Hematol Oncol. In press

6. Bödör C, O'Riain C, Wrench D, Matthews J, Iyengar S, Tayyib H, Calaminici M, Clear A, Iqbal S, Quentmeier H, Drexler HG, Montoto S, Lister AT, Gribben JG, Matolcsy A, Fitzgibbon J.EZH2 Y641 mutations in follicular lymphoma. Leukemia. 2011, E-pub

7. Chinopoulos C, Adam-Vizi V. The 'ins and outs' of Ca2+ in mitochondria.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3621.

8. Chinopoulos C, Adam-Vizi V.Mitochondrial Ca2+ sequestration and precipitation revisited.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3637-51.

9. Chinopoulos C, Gerencser AA, Mandi M, Mathe K, Töröcsik B, Doczi J, Turiak L, Kiss G, Konràd C, Vajda S, Vereczki V, Oh RJ, Adam-Vizi V.Forward operation of adenine nucleotide translocase during F0F1-ATPase reversal: critical role of matrix substrate-level phosphorylation.FASEB J. 2010 Jul;24(7):2405-16.

10. Cserni G, Francz M, Kálmán E, Kelemen G,Komjáthy DC, Kovács I, Kulka J, Sarkadi L, Udvarhelyi N, Vass L, Vörös A. Estrogen receptor negative and progesterone receptor positive breast carcinomas. How frequent they are? Pathol Oncol Res 2011 Epub

11. Cserni G, Amendoeira I, Bianchi S, Chmelik E, Degaetano J, Faverly D, Figueriedo P, Foschini MP, Grabaud D, Jacquemier J, Khaya H, Kulka J, et al. Distinction of isolated tumor cells and micrometastasis in lymph nodes of breast cancer patients according to the new tumor node metastasis (TNM) definitions. Eur J Cancer 47:887-894,2011

12. Dobos J, Kenessey I, Tímár J, Ladányi A. Glucocorticoid receptor expression and anitrpoliferative effect of dexametasone on human melanoma cells. Pathol Oncol Res 17:2011 E-pub

13. Doczi J, Turiak L, Vajda S, Mandi M, Torocsik B, Gerencser AA, Kiss G, Konrad C, Adam-Vizi V, Chinopoulos C. Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state.J Biol Chem. 286: 6345-6353,2011


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

14. Horváth HC, Lakatos P, Kósa JP, Bácsi K, Borka K, Bises G, Nittke T, Hershberger PA, Speer G, Kállay E: The Cadidate oncogene CYP24A1: A potential biomarker for colorectal tumorigenesis.J Histochem Cytochem 58: 277-285, 2010

15. Györffy B, Schäfer R. Biomarkers Downstream of RAS: A Search for Robust Transcriptional Targets. Curr Cancer Drug Targets. 10:858-868,2010

16. Györffy B, Lanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, Szallasi Z. An online survival analysis tool to rapidly assess the effect of 22,277 genes on breast cancer prognosis using microarray data of 1809 patients, Breast Cancer Res Treatment, 2010 Oct;123(3):725-31.

17. Komary Z, Tretter L, Adam-Vizi V.Membrane potential-related effect of calcium on reactive oxygen species generation in isolated brain mitochondria.Biochim Biophys Acta. 2010 Jul;1797(6-7):922-8.

18. Konrad C, Kiss G, Törőcsik B, Lábár JL, Gerencsér AA, Mándi M, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C. A distinct sequence int he adenin nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucpeotides on Ca2+ uptake and sequestration. FEBS J 278:822-836,2011

19. Literáti-Nagy B, Péterfai E, Kulcsár E, Literáti-Nagy Z, Buday B, Tory K, Mandl J, Sümegi B, Fleming A, Roth J, Korányi L.Beneficial effect of the insulin sensitizer (HSP inducer) BGP-15 on olanzapine-induced metabolic disorders. Brain Res Bull. 2010 Nov 20;83(6):340-4. Epub 2010

20. Munkácsy G, Abdul-Ghani R, Mihály Z, Tegze B, Tchernitsa O, Surowiak P, Schäfer R, Györffy B. PSMB7 is associated with anthracycline resistance and is a prognostic biomarker in breast cancer, Br J Cancer. 2010 Jan 19;102(2):361-8.

21. Nagy G, Szarka A, Lotz G, Dóczi J, Wunderlich L, Kiss A, Jemnitz K, Veres Z, Bánhegyi G, Schaff Z, Sümegi B, Mandl J.BGP-15 inhibits caspase-independent programmed cell death in acetaminophen-induced liver injury. Toxicol Appl Pharmacol 243:96-103,2010

22. Németh J, Németh Zs, Tátrai P, Péter J, Somorácz Á, Szász AM, Kiss A, Schaff Zs: High expression of claudin-1 protein in papillary thyroid tumor and its regional lymph node metastasis. Pathol Oncol Res 16: 19-27, 2010

23. Senesi S, Legeza B, Balázs Z, Csala M, Marcolongo P, Kereszturi E, Szelényi P, Egger C, Fulceri R, Mandl J, Giunti R, Odermatt A, Bánhegyi G, Benedetti A. Contribution of fructose-6-phosphate to glucocorticoid activation in the endoplasmic reticulum: possible implication in the metabolic syndrome. Endocrinology. 2010 Oct;151(10):4830-9.

24. Sipeky Cs, Keri Gy, Kiss A, Kopper L, Matolcsy A, Tímár J, Molnár MJ, Nagy L, Németh Gy, Peták I, Rasko I, Falus A, Melegh B: Population pharmacogenomics and personalized medicine research in Hungary: Achievements and lessons learned. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 2010, Epub ahead of print

25. Somorácz Á, Tátrai P, Horváth G, Kiss A, Kupcsulik P, Kovalszky I, Schaff Zs: Agrin immunohistochemistry facilitates the determination of primary versus metastatic origin of liver carcinomas. Human Pathol 41: 1310-1319, 2010

26. Szász AM, Nyirády P, Majoros A, Szendrői A, Szűcs M, Székely EJ, Tőkés AM, Romics I, Kulka J: Beta-catenin expression and claudin expression pattern as prognostic factors of prostatic cancer progression. BJU Int 2010;105(5):716-22.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

27. Szasz AM, Tokes AM, Micsinai M, Krenacs T, Jakab Cs, Lukacs L, Nemeth Zs, Baranyai Zs, Dede K, Madaras L, Kulka J: Prognostic significance of claudin expression changes in breast cancer with regional lymph node metastasis. Clin Exp Metast 28:55-63,2010

28. Szendrői A, Dinya E, Kardos M, Szász AM, Németh Zs, Áts K, Kiss J, Antal I, Romics I, Szendrői M: Prognostic factors and survival of renal clear cell carcinoma patients with bone metastases. Pathol Oncol Res 16: 29-38, 2010

29. Swanton C, Larkin JM, Gerlinger M, Eklund AC, Howell M, Stamp G, Downward J, Gore M, Futreal PA, Escudier B, Andre F, Albiges L, Beuselinck B, Oudard S, Hoffmann J, Györffy B, Torrance C, Boehme KA, Volkmer H, Toschi L, Nicke B, Beck M, Szallasi Z. Predictive biomarker discovery through the parallel integration of clinical trial and functional genomics datasets. Genome Med. 2010 Aug 11;2(8):53.

30. Tátrai P, Egedi K, Somorácz Á, van Kuppevelt TH, ten Dam G, Lyon M, Deakin JA, Kiss A, Schaff Zs, Kovalszky I: Quantitative and qualitative alterations of heparan sulfate in fibrogenic liver diseases and hepatocellular cancer. J Histochem Cytochem 58: 429-441, 2010

31. Tímár J, Győrffy B, Rásó E: Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma. Clin Exp Metastasis 27:371-387,2010

32. Tímár J, Hegedűs B, Rásó E: KRAS mutation testing of colorectal cancer for anti-EGFR therapy: dogmas versus evidence. Current Cancer Drug Targets 10: 813-823,2010

33. Tömböl Zs, Éder K, Kovács A, Szabó PM, Kulka J, Likó I, Zalatnai A, Rácz G, Tóth M, Patócs A, Falus , Rácz K: MicroRNA expression profiling in benign (sporadic and hereditary) and recurring adrenal pheochromocytomas. Modern Pathology, 23:1583-1595,2010

34. Tung N, Miron A, Schnitt SJ, Gautam S, Fetten K, Kaplan J, Yassin Y, Buraimoh A, Kim J, Szász AM, Tian R, Wang ZC, Collins LC, Krag K, Legare RD, Sgroi D, Ryan PD, Silver D, Garber JE, Richardson AL: Prevalence and Predictors of Loss of wild type BRCA1 in Estrogen Receptor Positive and Negative BRCA1-associated Breast Cancer. Breast Cancer Res, 2010 Nov 16;12(6):R95.

35. Turányi E, Dezső K, Csomor J, Schaff Zs, Paku S, Nagy P: Immunohistochemical classification of ductular reactions in human liver. Histopathology 57: 604-614, 2010

36. Werling K, Schaff Zs, Dinya E, Tulassay Zs: Effect of liver steatosis on therapeutic response in chronic hepatitis C virus genotype 1 infected patients in Hungary. Pathol Oncol Res 16: 149-157, 2010


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


4.1. téma: 8

Holló G, Gál A, Kóthy P, Molnár MJ. LOXL1 gene sequence variants and systemic cardiovascular disease in exfoliation syndrome and glaucoma. Journal. of Glaucoma, 2011; 20 (3): 143-147

Wappler EA, Adorjan I, Gal A, Galgoczy P, Bindics K, Nagy Z. Dynamics of dystroglycan-complex proteins and laminin changes due to angiogenesis in rat cerebral hypoperfusion, Microvascular Research, 2011; 81 (2): 153-159.

Molnár Mária Judit: A perifériás neuropátia elkülönítő diagnosztikája és kezelése. Orvostovábbképző Szle 2011. 3:51-52.

Inczédy-Farkas G, Molnár MJ: A biobankok. Orvosképzés. 2011, 86 S:3 289-90

Vastagh I, Gál A, Reményi V, Semjén J Lukács T, Valikovics A, Molnár MJ: A8344G mutation of the mitochondrial DNA with typical mitochondrial Encephalomyopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes syndrome, Clin Neurosci/IdeggySzle: in press

Wappler AE, Gal A, Szilagyi G, Skopal J, Nagy Z, Single, high-dose 17β-estradiol therapy has anti-apoptotic effect and induces cerebral plasticity following transient forebrain ischemia in gerbils. Acta Physiologica Hungarica, in press

Inczedy-Farkas G, Reményi V, Meszaros A, Gal A, Blasko Gy, Bereznai B, Molnar MJ: MELAS syndrome mimicking somatoform disorder Ann General Psych: közlésre elküldve

Pál Zs., Varga Zs, Semsei AF, Remenyi V, Falus A, Buzas E, Molnar MJ: Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in a Caucasian population Human Immunology: közlésre elküldve

4.2. téma: 14

Bene L, Falus A, Baffy N, Fulop A K: Cellular and molecular mechanisms in the two major forms of inflammatory bowel disease. Pathology & Oncology Research. 2011, in press

Díaz, E., Köhidai, L., Ríos, A., Vanegas, O., Ponte-Sucre, A. Leishmania braziliensis: evaluation chemotaxic responses of promastigotes in vitro by two-chamber capillary assay. Exp. Parazitol. - submitted

György B, Módos K, Pállinger E, Pálóczi K, Pásztói M, Misják P, Deli MA, Sipos A, Szalai A, Voszka I, Polgár A, Tóth K, Csete M, Nagy G, Gay S, Falus A, Kittel A, Buzás EI. Blood. 2011, 117, 39-48

Kiss Attila András, Falus András, Pap Erna, Török Miklós, Pállinger Éva: Citokinek a terhességben: a Janus-arcú IL-6 Magyar Nőorvosok Lapja (közlésre elfogadva)

Kohidai, L., Safar, O. Time-delayed model of the unbiased movement of Tetrahymena pyriformis. Period. Math. Hung. – in press

Lajkó, E., Szabó, I., Andódy, K., Mező, G., Kőhidai, L. Chemotactic effects, adhesion inducer activity and signaling of GnRH-III and its derivatives on ciliated Tetrahymena pyriformis, and on human monocytic cell line, Mono Mac 6. Peptides – in press


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Lajkó, E., Kőhidai, L., Polgár, L., Lengyel, J. Magyar, K. The effect of selegiline and its derivatives on basic cell physiological activities (cell adhesion, chemotaxis, proliferation) on Mono Mac 6 human monocytes. Anal. Chem. – in press

Láng,O., Menyhárd,K.,Sebestyén,F.,Láng, J., Hudecz, F. and Kőhidai, L. Chemotaxis induced by SXWS tetrapeptides in Tetrahymena - Overlapping chemotactic effects of SXWS sequences and their identical amino acids. J. Mol. Recogn. – in press

Lichner Z, Páll E, Kerekes A, Pállinger E, Maraghechi P, Bosze Z, Gócza E: The miR-290-295 cluster promotes pluripotency maintenance by regulating cell cycle phase distribution in mouse embryonic stem cells. Differentiation. 2011 Jan;81(1):11-24. Epub 2010 Sep 22. PMID: 20864249

Pállinger E, Horváth Z, Csóka M, Kovács GT, Csaba G. Decreased hormone content of immune cells in children during acute lymphocytic leukemia (ALL) - Effect of treatment. Acta Microbiol Immunol Hung. 2011 Mar;58(1):41-50. PMID: 21450554

Sherborne AL, Hemminki K, Kumar R, Bartram CR, Stanulla M, Schrappe M, Petridou E, Semsei AF, Szalai C, Sinnett D, Krajinovic M, Healy J, Lanciotti M, Dufour C, Indaco S, El-Ghouroury EA, Sawangpanich R, Hongeng S, Pakakasama S, Gonzalez Neira A, Leal Ugarte E, Peralta Leal V, Meza Espinoza JP, Kamel AM, Radwan ER, Ebid GT, Yalin S, Yalin E, Berkoz M, Simpson J, Roman E, Lightfoot T,Hosking FJ, Vijayakrishnan J, Greaves M, Houlston R. Rationale for an international consortium to study inherited genetic susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2011 Apr 1. [Epub ahead of print] doi:10.3324/haematol.2011.040121

Szalai C.: Genetikai tényezők szerepe szisztémás autoimmun kórképekben Budapesti Immunológiai Fórum 2; 2011. február 25-26 Visegrád

Tamási V, Monostory K, Prough RA, Falus A. Role of xenobiotic metabolism in cancer: involvement of transcriptional and miRNA regulation of P450s. Cell Mol Life Sci. 2010 Dec 24. [Epub ahead of print]PMID: 21184128 [PubMed - as supplied by publisher]

Yang XD, Ai W, Asfaha S, Bhagat G, Friedman RA, Jin G, Park H, Shykind B, Diacovo TG, Falus A, Wang TC. Histamine deficiency promotes inflammation-associated carcinogenesis through reduced myeloid maturation and accumulation of CD11b(+)Ly6G(+) immature myeloid cells. Nat Med. 2011 Jan;17(1):87-95

4.3. téma: 2

Modulation of human embryonic stem cell-derived cardiomyocyte growth: a testbed for studying human cardiac hypertrophy? Földes G, Mioulane M, Wright JS, Liu AQ, Novak P, Merkely B, Gorelik J, Schneider MD, Ali NN, Harding SE. J Mol Cell Cardiol. 2011 Feb;50(2):367-76. Epub 2010 Nov 1. PMID: 21047517 [PubMed - in process]

Coronary vasoconstrictor effect of ghrelin is not mediated by growth hormone secretagogue receptor 1a type in dogs. Sax B, Nadasy GL, Turi K, Hirschberg K, Furjesz D, Nagy A, Merkely B, Szabo G, Monos E, Kekesi V. Peptides. 2011 Feb;32(2):362-7. Epub 2010 Nov 30. PMID: 21126551 [PubMed - in process]

4.4. téma: 4

Mekli K, Payton A, Miyajima F, Platt H, Thomas E, Downey D, Lloyd-Williams K, Chase D, Toth Z G, Elliott R, Ollier W E, Anderson I M, Deakin J F W, Bagdy G, Juhasz : The HTR1A and HTR1B receptor


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

genes influence stress-related information processing. EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY 21:(1) pp. 129-139. 2011

Varga J, Domokos T, Barna I, Jankord R, Bagdy G, Zelena D: Lack of vasopressin does not prevent the behavioural and endocrine changes induced by chronic unpredictable stress. BRAIN RESEARCH BULLETIN 84:(1) pp. 45-52. (2011)

Lazary J, Juhasz G, Anderson I M, Jacob C P, Nguyen T T, Lesch K -P, Reif A, Deakin J F W, Bagdy G. Epistatic interaction of CREB1 and KCNJ6 on rumination and negative emotionality. EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY 21:(1) pp. 63-70. 2011

Adori C, Low P, Ando RD, Gutknecht L, Pap D, Truszka F, Takacs J, Kovacs GG, Lesch KP, Bagdy G. Ultrastructural characterization of tryptophan hydroxylase 2-specific cortical serotonergic fibers and dorsal raphe neuronal cell bodies after MDMA treatment in rat PSYCHOPHARMACOLOGY 213:(2-3) pp. 377-391. 2011

4.5. téma: 3

Schafer KC, Szaniszlo T, Gunther S, Balog J, Denes J, Keseru M, Dezso B, Toth M, Spengler B, Takats Z In Situ, Real-Time Identification of Biological Tissues by Ultraviolet and Infrared Laser Desorption Ionization Mass Spectrometry ANALYTICAL CHEMISTRY 83(5): 1632-1640, 2011

McHugh DMS, Cameron CA, Abdenur JE, Takats Z, et al Clinical validation of cutoff target ranges in newborn screening of metabolic disorders by tandem mass spectrometry: A worldwide collaborative project GENETICS IN MEDICINE 13(3) 230-254, 2011

Katona M, Denes J, Skoumal R, Toth M, Takats Z Intact skin analysis by desorption electrospray ionization mass spectrometry ANALYST 136(4): 835-840 2011

4.6. téma: 5

Bereczki D, Vastagh I. A perifériás és a centrális vérnyomás klinikai jelentősége a neurológus szempontjából. Hypertonia és Nephrologia, 2011; 15:11-15

Gunda B, Chabriat H, Bereczki D. CADASIL és egyéb familiaris agyi kisérbetegségek –Az öröklődő ischemiás stroke és dementia mind gyakrabban diagnosztizált háttere. Ideggyogy Szle 2011;64:88-100

Vastagh I, Constatntin T, Kéri A, Rudas G, Fekete G, Bereczki D. A Fabry-kór neurológiai szövődményei. Ideggyogy Sz 2011;64:29-35

Nagy J, Bereczki D. Hypertonia és stroke. Hypertonia Nephrologia, 2011; in press

Vastagh I, Horváth T, Garamvölgyi Z, Rosta K, Folyovich A, Rigó J, Kollai M, Bereczki D. Somogyi A. Preserved structural and functional characteristics of common carotid artery in properly treated normoglycemic women with gestational diabetes mellitus. Acta Physiol Hung, in press

5. Interaktív oktatási modul: 0


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.2. Kongresszusi előadások, posterek


1.1. téma: 8

Szabó A, Énzsöly A, Lukáts Á, Halász G, Szél Á.: Developmental Expression of Thyroid Receptor Beta 2 in the Retina of Rat and Syrian Golden Hamster. IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Siófok, 2011. március 25-27.

Lukáts Á, Doma V, Halász G, Szabó A, Szél Á.: Comparison of M/L-Cone Development in Organotypic Retinal Cultures of Four Different Rodent Species. IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Siófok, 2011. március 25-27.

Dorogi Bence, Börzsönyi Anna SE ÁOK V.: A sinus csomó (SN) és atrioventricularis csomó (AVN) vénás elvezetésének variációi és klinikai vonatkozásai. Az ingerképző és vezetőrendszer vénás elvezetése. A vénás drenázs anatómiai variációi és lehetséges klinikai jelentőségük. SE TDK előadás, I. hely OTDK jelölés

Pápai Zsolt SE ÁOK V. évf., Kürti Zsuzsanna SE ÁOK II. évf.: Új szimulációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér- és epeútszerkezeti asszociációs variációk tanulmányozására. SE TDK előadás, I. hely OTDK jelölés

Horti Ildikó SE ÁOK VI. évf., Nguyen Thuy Tien SE ÁOK V. évf.: A v. hepatica és a v. portae társuló beszájadzási és oszlási variációinak vizsgálata, jelentőségük májsebészetben parciális májgraft transzplantációban. SE TDK előadás, III. hely

Károly Németh SE ÁOK VI. évf., Kareem Zuaiter SE ÁOK II. évf.: Clinical anatomy of the extra- and intrahepatic arteries of the human liver. SE TDK előadás, III. hely

Molnár Ágnes SE ÁOK IV. évf.: Coronaria anastomosisok jelentősége az ischaemiás szívbetegségekben. SE TDK előadás, III. hely

Gáti Endre, Németh Károly, SE ÁOK IV, VI évf.: A felső hasi artériás variációk vizsgálata, különös tekintettel a pancreas vérellátására. SE TDK előadás

1.2. téma: 3

Rudas G., Zsbán M., Tóth Z., Kozák LR, Györke T., Csóka M.: The role of MR DWIBS examination in the imaging of the childhood lymphomas; Eur. Congr. Radiol., Vienna, Austria 03.03.2011-07.03.2011

Gál, V.; Kóbor, I.; Vidnyánszky, Z.: Dissociating the neural processes associated with attentional demands and working memory capacity. XIII. MITT Konferencia, Január 20-22. Budapest, P5.26. (2011)

Bankó ÉM, Körtvélyes, J.; Andics, A.; Németh, J.; Gál, V.; Vidnyánszky, Z.: Impairment in object-specific visual processing in amblyopia: a neurophysiological study. XIII. MITT Konferencia, Január 20-22. Budapest P 5.24. (2011b).

1.3. téma: 0


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1.4. téma: 3

Levente Kiss, Zsolt Benkő, Mónika Szepes, Attila Cselenyák, Eszter Pankotai, Zsombor Lacza: Cell Therapy Using Non-pluripotent H9c2 Cardiomyoblasts Attenuates Cell Death and Decreases Malondialdehyde Levels in an in vitro Ischemia/Reperfusion Model. Biomedicina Konferencia.

Attila Cselenyák, Eleni Dongó, Zsolt Benkő, Zsófia Janicsek, Zsombor Lacza, Levente Kiss: Selective inhibition of gap junctions to improve the cell survival in an in vitro simulated ischemia/reperfusion model. Biomedicina Konferencia.

Zsolt Benkő, Mónika Szepes, Attila Cselenyák, Zsombor Lacza, Levente Kiss: Treatment with human adipose tissue derived stem cells decreases cell death in an in vitro ischemia/reperfusion model. Biomedicina Konferencia.

1.5. téma: 4

Ricardo H. Pires1,2, Maria J. Saraiva2, Ana M. Damas2, Miklós S. Z. Kellermayer1. 1Dept. of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University, Budapest, Hungary, 2Institute for Molecular and Cell Biology, Porto, Portugal. AFM imaging and single-molecule force spectroscopy of transthyretin amyloid intermediates. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011

Ünige Murvai, Miklós S.Z. Kellermayer. Structural consequences oStructural consequences of epitaxial assembly constraints imposed on amyloid ß25-35 fibrils. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011

Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S.Z. Kellermayer: Structure and mechanics of desmin protofibrils explored with scanning force microscopy. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011

T. Bozó, R.J. Pires, N. Kaszás, P. Gróf, MSZ Kellermayer. Structural stability of liposomes modulated by divalent cations and anyloid. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011.

1.6. téma: 1

Dobai Adrienn (témavezető: Vízkelety Tamás és Markella Zsolt): Orbita volumen változások mérése CBCT adatállományon. SE TDK Konferencia Budapest, 2011. február 17.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


2.1. téma: 1

M.Zrinyi: Magnetic gels in magnetic fields: a fascinating alliance Patterns in Soft Magnetic Matter, Euromech Colloquium 526 Dresden, Germany, 21-23 March. 2011, (Plenáris előadás)

2.2. téma: 02.3. téma: 02.4. téma: 0

2.5. téma: 1

1 absztrakt benyújtása a következő konferenciára:45th Meeting of the Continental European Division of the International Association of Dental Research (CED-IADR) with the Scandinavian Division (NOF) (Aug. 31-Sept. 3, 2011 Budapest, cím és szerzők: Technetium-99 Pertechnetate Imaging of Parotid Hypertrophy/Hyperplasia in Unstimulated State T. ZELLES, M. KELLERMAYER, D. MÁTHÉ, C. DOBÓ-NAGY, I. HORVÁTH, K. OFFENMÜLLER, and K. SZIGETI

2.6. téma: 0


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Terápiás modul (összesítve: 3.1. téma, 3.2. téma, 3.3. téma)

1. Baghy K, Fullár A, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: The role of decorin in cirrhotic and non- cirrhotic liver cancers.EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010

2. Idan R, Kardos M, Szendroi A, Szendroi M, Szasz AM, Timar J: Hypoxia induced changes in VEGF/VEGFR2 and EGFR expression of renal cell carcinomas and consecutive metastases - poster presentation. AICR 30th Anniversary Conference April 7-9, 2010, St. Andrews, Scotland

3. Jármay K, Karácsony G, Kiss A, Schaff Zs: Claudin-1 expression in chronic hepatitis C. Magyar Gasztroenterológiai Társaság 52. Nagygyűlése, Tihany, június 12-15, 2010

4. Kardos M, Szendroi A, Szucs M, Tokes A-M, Szekely B, Idan R, Szendroi M, Krenacs T, Szasz AM and Timar J: Sequelae of hypoxia on gene expression in renal cell carcinoma and consecutive bone metastases. ASCO Genitourinary Cancers Symposium, March 5-7, 2010, San Francisco, CA, USA Abstract Submission ID: 30827, Permanent Abstract ID: 354.

5. Kiss A, Holczbauer Á, Lotz G, Szijarto A, Kupcsulikk P, Tátrai P, Schaff Zs: Claudin-1 és Claudin-7 Expresszió növekedése cirrhosisban és hepatocelluláris carcinomában. 39. Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, május 19-22, 2009

6. Korompay A, Erdelyi-Belle B, Apati A, Homolya L, Kiss A, Schaff Zs: Expression profiling of tight junction proteins during hepatic differentiation initiated from human embryonic stem cells. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011

7. Lendvai G, Jármay, K, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: MIR-122 and MIR-221 expression in steatotic and Non-steatotic hepatitis C liver biopsies. EASL 46 th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011

8. Patonai A, Törzsök P, Korompay A, Erdélyi-Belle B, Somorácz Á, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Characteristics of fibrolamellar hepatocellular carcinoma: expression of tight junction proteins. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010

9. Schaff Zs, Kovalszky I, Kiss A: A hepatocelluláris carcinoma patológiája. Hepatológia 2010, Bükfürdő, február 17-20, 2010 Folia Hepatologica 14 (Suppl. 1): 13-14, 2010

10. Schaff Zs: Pathology of focal liver lesions. XXXVIII. Liver hepatology meeting, Karlovy Vary, Czech Republic, May 12-14, 2010

11. Somoracz A, Korompay A, Patonai A, Erdélyi-Belle B, Törzsök P, Lotz G, Schaff Zs, Kiss A: Expression of tricellulin, a recently identified tight junction protein in normal liver and in primary liver cancers. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011

12. Somorácz Á, Tátrai P, Lendvai G, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: Claudin-1 acts as a tumor suppressor in hepatoma cell lines. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

13. Szasz AM, Baranyak Zs, Lukacs LV, Szendroi M, Arato G, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Balint K, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: is there a role in tumor progression? Nature–CNIO Cancer Symposium on “Frontiers in Tumour Progression” Madrid, Spain, Oct 24–27 2010.

14. Szasz AM, Jakab Cs, Szekely F, Szekely B, Dank M, Szentmartoni G, Baranyai Z, Madaras L, Kiss A, Tokes AM, Kulka J: Proposal of claudin-low breast carcinoma model to understand its aggressive biological properties. 21st Ljudevit Jurak International Symposium on Comparative Pathology, Zagreb, Croatia, June 4- 5, 2010 Acta Clin Croatica 2010 Poster prize winner

15. Szasz AM, Szekely B, Lukacs LV, Szendroi M, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: one step further. 5th RECOOP HST Bridges in Life Sciences Annual Scientific Meeting, April 9-11, 2010, Lviv, Ukraine Biopolymers and Cell 2010; 26: 81s ISSN 0233-7657

16. Timar J, I. Kenessey, M. Keszthelyi, Z. Hegedüs, J. Tóvári, B. Hegedüs. The prenylation inhibitor, Zometa, differentially attenuates of B-RAF and N-RAS mutant human melanoma cells. Melanoma 2010 Congress, 4th-7th November 2010, Sydney, Australia

17. Tímár J. Autophosophorylation of EGFR in stage – I bronchial adenocarcinoma in Central-East Europe: relation to sex, smoking, EGFR and k-RAS mutation status. 12th Central European Lung Cancer Conference, 2-4 December 2010 Budapest, Hungary

18. Tímár J. Prognostic and predictive pathology of skin melanoma. Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 5th Central European Regional Meeting, 2010. April 29-May 1. Siófok, Hungary

19. Tőkés AM, Szász AM, Juhász É, Schaff Z, Kulka J, Baranyai Z, Salamon F, Besznyák I Jr, Zaránd A, Kulka J: Expression of tight junction molecules in breast carcinomas analysed by low-density PCR- array and immunohistochemistry. ASCO-NCI-EORTC Annual Meeting on Molecular Markers in Cancer, Hollywood, FL, USA, Oct 18-20, 2010


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


4.1. téma: 9

Molnár Mária Judit: A Ritka Betegségek Diagnosztikája, ellátása és kutatása a Semmelweis Egyetemen Ritka Betegségek Világnapja 2011. 02. 26. Budapest

Németh György, Molnár Mária Judit: Lehetőségek és korlátok a személyre szabott orvoslásban. Globális kitekintés MIT – MAKIT Kongesszusa 2011. 04. 01. Zsóry Fürdő, Mezőkövesd

Remenyi V., Inczédy-Farkas G., Kalmar T., Spisák S., Bereznai B., Gal A., Rasko I., Molnar MJ. The use of MitoChipv.2.0 in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies EFNS Budapest 2011.

Gal A., Geller L., Pal E., Bereznai B., Szelid Zs., Inczedy-Farkas G., Merkely B., Molnar MJ Centronuclear myopaty and serious cardiomyopathy due to dynamin-2 mutation EFNS Budapest 2011.

Bereznai B., György I., Szakszon K., Almassy Z., Trauninger A., Herczegfalvy Á., Vardi Visy K., Illes Z., Molnar MJ. Pompe disease: clinical manifestation, disease course and response to enzyme replacement therapy: experience of 11 Hungarian cases. EFNS Budapest 2011.

Inczédy-Farkas G., Reményi V., Varga Zs., Gal A., Bereznai B., Molnar MJ Pschiatric symptoms of patients with primary mutations of the mitochondrial DNA EFNS Budapest 2011.

Pál Zs., Varga Zs., Semsei AF., Remenyi V., Falus A., Buzas E., Molnar MJ Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in the Caucasian population ENS 2011

Remenyi V., Inczédy-Farkas G., Kalmar T., Spisák S., Bereznai B., Gal A., Rasko I., Molnar MJ Potentials and pitfalls of MitoChipv.2.0 in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies ESHG 2011.

Gal A., Geller L., Pal E., Bereznai B., Szelid Zs., Inczedy-Farkas G., Merkely B., Molnar MJ New phenotype variance in the background of dynamin2 mutation ESHG 2011.

4.2. téma: 8

Falus A.: Rendszer-szemléletű megközelítések az immunológiai kutatásban MIT-MAKIT vezetőségi Továbbképzés Zsóryfürdő

Kőhidai, L., Lajkó, E., Láng, O., Igaz, A., Lengyel, J., Magyar K. Deprenyl és derivátumai által kiváltott sejtadhézió vizsgálata adenokarcinóma sejtvonalakon (LM2, LM3) ECIS technikával – A Cell-LED megvilágító berendezés alkalmazása. XVI. Sejt és Fejlődésbiológiai Napok, 2011.

Lajkó, E., Szabó, I., Mező, G., Kőhidai, L. Gyógyszer- célbajuttatásra tervezett GnRH-III származékok kemotaktikus és adhézióra kifejtett hatásának tanulmányozása. XVI. Sejt és Fejlődésbiológiai Napok, 2011.

Láng, O., Bai, K.B., Sáfár, O., Varga, G., Mező, G., Kőhidai, L. Analysis of cell adhesion/motility in parotid gland cell lines. 45th Meeting of the Continental European Division of the International Association of Dental Research (CED-IADR)


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Láng, O., Simonyi, D., Láng, J., Lajkó, E., Oláh, Cs., Pungor, A., Kőhidai, L. Ezüst nanorészecskék hatása humán sejtek sejtfiziológiai paramétereire – Citotoxicitás, sejtadhézió, sejtmigráció vizsgálata monocita és endothél modell-sejteken.XVI. Sejt és Fejlődésbiológiai Napok, 2011.

Láng, J., Tóthfalusi, L., Kőhidai L. Ökotoxikológiai szempontból releváns gyógyszerhatóanyagok együttes hatásának vizsgálata Tetrahymena pyriformis modellen. XVI. Sejt és Fejlődésbiológiai Napok, 2011.

Slezák, S., Lajkó, E., Pállinger, É., Bai, K.B., Dombi, Cs., Lohinai, Z.M., Mező, G., Gera, I., Kőhidai, L. Applications of chemotactic-drug-targeting in prevention of periodontitis. (45th Meeting of the Continental European Division of the International Association of Dental Research (CED-IADR)

Szalai C.: Teljes genom asszociációs vizsgálatok szerepe multifaktoriális betegségek kutatásában IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok; 2011. március 25-27.

4.3. téma: 0

4.4. téma: 2

Bagdy György: Ecstasy: újabb trendek, hatások, genetikai és környezeti faktorok, Addiktológiai Kutatások Magyarországon 2011, Budapest, 2011.02.18.

Bagdy György: Génjeinkben a depresszió? A Semmelweis Egyetem Genomikai Hálózatának keretében elhangzott előadás, 2011. 03. 23., SE-NET, Budapest.

4.5. téma: 0

4.6. téma: 12

Bereczki D., Lacunar strokes: concepts and controversies. Joint meeting of the Austrian and Hungarian Stroke Societies, Bécs, 2011. január 21-22.

Bereczki D., Az egészségügyi beavatkozások hatásának értékelése. Továbbképző kurzus, Debrecen, 2011. február 7-9.

Bereczki D., A cerebrovascularis betegségek kezelésének és megelőzésének korszerű szemlélete. Boehringer Neurológiai Akadémia, Siófok, 2011. február 25.

Bereczki D., A stroke epidemiológiai jellegzetességei, Szakorvosi továbbképzés, Szolnok, 2011. március 4.

Bereczki D., A stroke ellátás helyzete. Stroke centrumok találkozója, Budapest, 2011. március 8.

Bereczki D., Anti-NMDA receptor antitest encephalitis = limbikus encephalitis? Továbbképző előadás, Budapest, 2011. március 9.

Bereczki D., A kryptogen szélütés. Szakorvosi továbbképzés, Szekszárd, 2011. március 19.

Bereczki D., A dementiák terápiája. Mit mondanak a szisztematikus összefoglalók? Szakorvosi továbbképzés, Budapest, 2011. március 26.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Bereczki D., Cerebrovascularis betegségek. Marosvásárhely, 2011. március 29.Bereczki D., Vinpocetine – an updated outlook – 2011. Nemzetközi továbbképzés, Budapest, 2011. április 5.

Bereczki D., Pápai Páriz Ferenc és a neurológia. Erdélyi Múzeum Egyesület konferenciája, Szatmárnémeti, 2011. április 8.

5. Interaktív oktatási modul: 0


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.3. PhD értekezés

Ph.D. értekezés (Bubenyák Máté: Pentaciklusos alkaloid-analógok szintézise, fizikokémiai és farmakológiai vizsgálata). (1.2. téma)

4.4. Prototípusok

1.) Új fejlesztésű, biológiai minták esetén is használható foszfodiészteráz-5 enzimaktivitás esszé. A fejlesztés lezárult, laboratóriumi prototípus működése igazolt, szabadalmi bejelentés elkészült, benyújtás 2011. áprilisban várható. (1.4. téma)

2.) Idegsebészeti szövetelemző rendszer prototípusa (4.5. téma)

4.5. Szabadalmak

1.) Cell Concentrator Capsule (1.4. téma)2.) Imaging chamber for support the multiple investigation of cells and tissues by various

techniques (1.4. téma)

Mindkét PCT nemzetközi bejelentés benyújtásra került a Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatalánál (korábban Magyar Szabadalmi Hivatal). A „lacerta bioreaktor” (aktaszámunk: P108211-9401F ER/Sch) 2011. január 6-án PCT/HU2011/00002 szám alatt, az „imaging bioreaktor” pedig (aktaszámunk: P108210-9401B ER/Sch), január 11-én került benyújtásra, (a bejelentési számot még nem közölte a hivatal).

3.) A fejlesztés eredménye egy magyar szabadalmi bejelentés formájában (P1100080, 2011. február 14.) élvez jogi védettséget. (a benyújtást igazoló dokumentum mellékelve) (1.5. téma)

4.6. PhD kurzusok

1.) SWAN Learn to market IP. Angol nyelvű kurzus, Kurzusvezető Dr. Lacza Zsombor. Időpontok: 2 kredit, március 11, 18 és 25 esett a PEJ időszakára. (1.4. téma)

2.) Tárgyalástechnika és konfliktuskezelés innovatív projektek jelenlegi és leendő vezetői számára. Magyar nyelvű kurzus, Kurzusvezető Dr. Lacza Zsombor. Időpontok: 1 kredit, február 18 és 19 esett a PEJ időszakára. (1.4. téma)


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.7. Egyéb eredmények

A Kutatóegyetemi pályázathoz kapcsolódóan is elért eredmények alapján Dr. Fekete Andrea a Magyar Tudományos Akadémia Talentum Díját nyerte el. Ehhez kapcsolódóan a következő sajtómegjelenések történtek: Magyar Nemzet, Info Rádió, Kossuth Rádió, M1 TV (1.3. téma)

A New Yorki tőzsdén megrendezett KAIROS Global Summit keretében a részben a kutatóegyetemi pályázat munkatervében kidolgozott LACERTA technológia kiválsztásra került a világ legjelentősebb új találmányai közé. Ennek eredményeképpen a további fejlesztésekben való közreműködésre, amely meghaladja a jelen pályázat kereteit, tárgyalásokat folytatunk a Wake Forest Institute for Regenerative Medicine igazgatójával. (1.4. téma)

Könyvfejezet:Kőhidai, L. Tetrahymena pyriformis in Motion. In: Microbiorobotics: Biologically Inspired Microscale Robotic Systems. Eds. Kim, MJ., Julius, A. and Steager, E. (2011) (4.2. téma)

4.8. Média megjelenések témánként

A témák által leadott média megjelenéseket tartalmazza, nem a központilag nyilvántartott adatokat.

1. Diagnosztikai modul: nem érkezett adat

2. Technológiai modul:

2.1. téma

Stöckert Gábor: A hálózatkutatástól a grafénekig2011. február 8., kedd 13:51

Index: http://index.hu/tudomany/2011/02/08/a_halozatkutatastol_a_grafenekig/"Egy másik fontos magyar nanotechnológiai irány a Zrínyi Miklós vezette kutatás, Zrínyi intelligens anyagokat állított elő, amelyek számítógéppel vezérelt elektromos hatásra tulajdonságaikat nagy mértékben megváltoztatják."

Barotányi Zoltán: Intelligens anyagok:előre köszönnek?

Magyar Narancs 2011.02.24. 26-27. oldal"Érdekesség,hogy intelligens anyagok kutatásában élen járnak a magyar tudósok és kutatók_-e cikk elkészítéséhez magam is sokat merítettem Zrínyi Miklósnak,a BME Fizikai Kémia és Anyagtudományi Tanszékét és az ott folyó kutatásokat vezető egyetemi tanárnak a tanulmányaiból,előadásaiból"(Megj: A Magyar Narancs még nem tudja, hogy már nem a BME, hanem a Semmelweis Egyetem Zrínyi Miklós munkahelye)

2.2. téma: 02.3. téma: 02.4. téma: 02.5. téma: 02.6. téma: 0


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Terápiás modul: nem érkezett adat


4.1. téma

RTL Klub TV Híradó 2011. 04. 05Kossuth Rádió 180 perc 2011. 04. 06.Info Rádió: 2011. 04. 06.MTI sajtóközlemény: 2011. 04. 07. Mix Online 2011. 04. 06

4.2. téma

Magyar Nemzet 2011. febr. 19.Heti Válasz 2011. március 17. Inforádió 2011. márciusKlubrádió 2011. ápr. 5.Mindentudás Egyetem ME2 felvétel: 2011. febr. 4, adásban április 25. utáni héten

4.3. téma: 0

4.4. téma

Duna Televízió, Heuréka adásában, a Bagdy György által vezetett laboratórium Junior Príma díjas hallgatójáról, KIRILLY Eszterről és munkájáról készült TV műsor, /Heuréka! Megtaláltam! 2011.02.14. 16:45/ http://80.249.172.28/video/2011_08/10010024718628.wmvMagyar Katolikus Rádió, Recept helyett c. egészségügyi magazin. Idő: 35 perc.

KLUBRÁDIÓ, márc. 24-én készült interjú, idő: 20 perc.

4.5. téma

32 újság/folyóirat megjelenés18 televíziós megjelenés11 rádiós megjelenés

4.6. téma

Bereczki D és Vastagh I. Stroke. TUDÁSTÁR, MTV-2, 2011. március 1.

Bereczki D. Tízpercenként lecsap a stroke Magyarországon.http://www.mindennapi.hu/cikk/tudomany/tizpercenkent-lecsap-a-stroke-magyarszagon/2011-03-04/1714Bereczki D. Stroke ellátás – Ne késlekedj! REGGELI, RTL Klub, 2011. március 9.

Bereczki D. A bizonyítékokon alapuló orvoslás és a személyre szabott orvoslás kapcsolata. Írásos anyag sajtótájékoztatóhoz, 2011. április 5.

5. Interaktív oktatási modul: nem érkezett adat


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5. Mellékletek


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5.1. Média megjelenések (táblázat)


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5.2. Szabadalmi bejelentő

Téma: 1.5.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5.3. PhD Napok 2011. 04. 14-15. (programfüzet borító)

A programfüzetet, nagy terjedelme miatt (208 oldal), a jelentéshez mellékelt CD tartalmazza.


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5.4. Sajtóesemények

5.4.1. Sajtótájékoztató: Cardio-CT átadás (meghívó, sajtóanyag)


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5.4.2. Sajtótájékoztató: Onko-kés (meghívó, sajtóközlemény)


TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5.5. Táblák (képek)

Sajtótájékoztató, Onko-kés Sajtótájékoztató, Onko-kés


Documents

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 - Semmelweis ...semmelweis-kutatoegyetem.hu/wp-content/uploads/2012/09/... · Web viewLanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, Szallasi