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Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie Goethe-Universität Frankfurt [email protected] Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen

Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

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Page 1: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie

Goethe-Universität Frankfurt [email protected]

Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Autoimmunerkrankungen

Page 2: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Neues Lehrbuch zur Immunologie: 1. Lehrbuch, das die Immunologie gezielt unter pharmazeutischen Aspekten behandelt.

Page 3: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Allergien

Degenerative Erkrankungen

Entzündliche Erkrankungen

Multiple Sklerose

Rheumatoide Arthritis

Colitis ulcerosa Morbus Crohn

Psoriasis

Neurodermitis

Heuschnupfen/ Asthma

Allergien und Autoimmunerkrankungen

Page 4: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von
Page 5: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Allergie

Page 6: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Neurodermitis Psoriasis

Page 7: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Morbus Crohn Colitis ulcerosa

Darm- epithel

Page 8: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Rheumatoide Arthritis

Page 9: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Multiple Sklerose

Page 10: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Allergie – Therapieoptionen

Allergenunspezifische Therapiemaßnahmen

•  Antihistaminika

•  Mastzellstabilisatoren

•  Anti-IgE (Omalizumab)

•  Immunsuppressiva

Allergenspezifische Therapiemaßnahmen

•  Hyposensibilisierung

Page 11: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Antihistaminika

Page 12: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Antihistaminika

Antihistaminika der 1. Generation

Antihistaminika der 2. Generation

Clemastin Dimetindenmaleat Dexchlorpheniramin Chlorphenoxamin Bamipin

Azelastin Cetirizin Desloratadin Ebastin Fexofenadin Levocabastin Loratadin Mizolastin

Page 13: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Mastzellstabilisatoren • Cromoglicinsäure • Nedocromil

Page 14: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Glucocorticoide • Dexamethason • Methylprednisolon • Prednisolon • Prednison • Triamcinolon

Page 15: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Anti-IgE-Antikörper Omalizumab (Xolair®): humanisierter Anti-IgE-Antikörper

Page 16: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Rekombinante Antikörper

Page 17: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Rekombinante Antikörper

Page 18: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Rekombinante Antikörper

Page 19: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Rekombinante Antikörper

Page 20: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Hyposensibilisierung Spezifische Immuntherapie (SIT) Sublinguale Immuntherapie (SLIT)

Page 21: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Hyposensibilisierung Spezifische Immuntherapie (SIT) Sublinguale Immuntherapie (SLIT)

Neue Optionen: mit TH1-orientierendem Adjuvans

• Bakterien, bakterielle Produkte

• stimulierende Zytokine (IL-12, 18)

• immunstimulierende DNA-Sequenzen (CpG)

• Liposomen

• Monophosphoryl-Lipid A, MPL

konventionell ohne Adjuvanzien

Page 22: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Antiallergika

Omali- zumab

Omali- zumab

Anti- hista- minika

Gluco- corticoide

Gluco- corticoide

Mastzell- stabilisatoren

Neurodermitis

Heuschnupfen/ Asthma

SIT

Page 23: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Entzündliche Erkrankungen

Degenerative Erkrankungen

Multiple Sklerose

Arthritis

Colitis ulcerosa Morbus Crohn

Psoriasis

Neurodermitis

Autoimmunerkrankungen

Page 24: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Neurodermitis Psoriasis

Page 25: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

• Glucocorticoide • Anti-TNFα-Wirkstoffe • immunsuppressive Makrolide • Anti-T-Zell-Antikörper

Neurodermitis, Psoriasis • fettende, juckreizstillende Hautpflegemittel • Fototherapie • Teere

Page 26: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Immunsup- pression

• Ciclosporin • Tacrolimus • Pimecrolimus • Rapamycin • Everolimus

Page 27: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Immunsup- pression („neue Wirkstoffe“)

• Basiliximab (Simulect®)

• Daclizumab (Zenapax®)

Page 28: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Psoriasis Efalizumab (Raptiva®) humanisierter Ak gegen LFA-1(Leukozytenfunk-tions-assoziiertes Antigen 1)

Page 29: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Anti-TNFα

• Infliximab (Remicade®)

• Adalimumab (Humira®)

• Etanercept (Enbrel®)

Page 30: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Anti-TNFα (Neue Wirkstoffe)

• Certolizumab pegol: (Cimzia®)

• Golimumab (Simponi®)

• Pegsunercept: pegylierter, löslicher Rezeptor

Page 31: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Rheumatoide Arthritis

Page 32: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Anti-IL-1

IL-1RA = Anakinra (Kineret®)

Page 33: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

• Glucocorticoide • Mycophenolat-mofetil

• Makrolide (Ciclosporin etc.)

• Methotrexat • Cyclophosphamid

• Azathioprin • Leflunomid

Rheumatoide Arthritis

• (Hydroxy-) Chloroquin

• Goldpräparate • Sulfasalazin

Page 34: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Anti-B-Zellen

Rituximab (MabThera®) (neue AntiCD20-Wirkstoffe: Ocrelizumab, Ofatumumab)

Page 35: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Atlizumab, Tocilizumab (Actemra®) humanisierter Ak gegen IL-6-Rezeptor

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

Page 36: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

• Denosumab humaner Ak gegen RANKL

• Osteoprotegerin (OPG) rekombinant hergestellter, löslicher Bindungspartner des RANK-Liganden

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

Page 37: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

• Abatacept (OrenciaTM): extrazelluläre Domäne des „cytotoxic T-lymphocyte antigen 4“ (CTL4) und IgG1-Fc-Teil

• Alefacept (Amevive®): extrazelluläre Domäne des LFA3 und IgG1-Fc-Teil

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

Page 38: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Chaperonin 10

Rheumatoide Arthritis (neue Wirkstoffe)

Page 39: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Entzündliche Erkrankungen

Colitis ulcerosa Morbus Crohn

Psoriasis

Neurodermitis

Autoimmunerkrankungen

Degenerative Erkrankungen

Multiple Sklerose

Arthritis

Page 40: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Multiple Sklerose

Page 41: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Multiple Sklerose

• Glucocorticoide • Mitoxantron • Azathioprin • Cyclophosphamid • Methotrexat • Beta-Interferone

Page 42: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Multiple Sklerose

• Glatirameracetat (Copaxone®) Polypeptid aus Lysin, Alanin, Glutamin, Tyrosin, bis 9000 Da

• MBP8298: 17 Aminosäuren des Myelinbasischen Proteins

Page 43: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Natalizumab (Antegren®) humanisierter Ak gegen α4-Integrin

Multiple Sklerose

Efalizumab (Raptiva®) humanisierter Ak gegen LFA-1

Page 44: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Multiple Sklerose (neue Wirkstoffe)

FTY-720 (Fingolimod®)

Page 45: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Multiple Sklerose („neue Wirkstoffe“)

• Daclizumab (Zenapax®): Anti-T-Zellen

• Rituximab (MabThera®): Anti-B-Zellen

• Alemtuzumab (MabCampath®): Anti-B/T-Zellen, Anti-Makrophagen

Page 46: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Immun- suppres- siva

Basiliximab Daclizumab

Anakinra

Glucocorticoide Zytostatika

Efalizumab Natalizumab

Rituximab

Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin

Infliximab Adalimumab Etanercept

Infliximab Adalimumab Etanercept

Glatirameracetat

Page 47: Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie

Goethe-Universität Frankfurt [email protected]

Therapeutische Targets und Wirkstoffe zur Behandlung von

Autoimmunerkrankungen