8/3/2019 The Effect of Exposure to Aluminium on Concentrations

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B r i t i s h J o u r n a l o f I n d u s t r i a l M e d i c i n e 1 9 9 1 ; 4 8 : 2 4 3 - 2 4 6

The e f f e c t o f exposure t o a l u m i n i u m onc o n c e n t r a t i o n s o f e s s e n t i a l m e t a l s i n serum o ff o u n d r y w o r k e r sH B R o l l i n , P T h e o d o r o u , T A K i l r o e - S m i t h

A b s t r a c tThe c o n c e n t r a t i o n s o f aluminium ( A l ) i nserum and u r i n e o f 3 3 v o l u n t e e r s e x p o s e d t oi n h a l a t i o n o f A 1 2 0 3 d u s t a t a c o n c e n t r a t i o n i nt h e a i r o f l e s s t h a n 1 mg A l / m 3 were m e a s u r e d .These were compared w i t h r e s u l t s from 2 0normal s u b j e c t s n o t e x p o s e d . The c o n c e n t r a -t i o n s o f copper ( C u ) , z i n c ( Z n ) , and t o t a l i r o n( F e ) i n serum were a l s o m e a s u r e d . The A lc o n c e n t r a t i o n i n serum was s i g n i f i c a n t l yr a i s e d i n t h e s u b j e c t s e x p o s e d t o d u s t , b u t Alc o n c e n t r a t i o n s i n u r i n e showed no s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e from c o n t r o l s . T h i s s u g g e s t s a p o s -s i b l e c h a n g e i n d i s t r i b u t i o n o f m e t a l s i n t h ebody t i s s u e s due t o t h e p r e s e n c e o f A l , withi n c o m p l e t e e x c r e t i o n o f A l i n t h e u r i n e . T h i sr e d i s t r i b u t i o n was s e l e c t i v e , a s t h e serum c o n -c e n t r a t i o n s o f Cu were c o n c l u s i v e l y d e c r e a s e dw h e r e a s t h e serum c o n c e n t r a t i o n s o f Zn werec o n c l u s i v e l y i n c r e a s e d . The serum c o n c e n t r a -t i o n o f Fe d i d n o t c h a n g e s i g n i f i c a n t l y .U n t i l r e c e n t l y a l u m i n i u m ( A l ) w a s r e g a r d e d a sp o o r l y a b s o r b e d a n d b i o l o g i c a l l y i n e r t i n m a n , b u tt h e r e i s now c o n v i n c i n g e v i d e n c e t h a t i t a c c u m u l a t e si n p a t i e n t s w i t h i m p a i r e d r e n a l f u n c t i o n , m a i n l y d u et o c o n t a m i n a t i o n o f d i a l y s i s f l u i d s w i t h A l , a s w e l l a sb y a b s o r p t i o n o f A l t h r o u g h t h e g u t f r o m A l c o n t a i n -i n g p h o s p h a t e b i n d e r s u s e d m e d i c i n a l l y b y t h e s ep a t i e n t s . I n t h e s e s u b j e c t s , A l e x e r t s n e u r o l o g i c a lt o x i c i t y ( d e m e n t i a ) d u e t o a c c u m u l a t i o n o f A l i nb r a i n t i s s u e . ' I n c r e a s e d c o n c e n t r a t i o n s o f A l i n t h eb r a i n h a v e a l s o b e e n f o u n d i n p a t i e n t s s u f f e r i n g f r o mA l z h e i m e r ' s d i s e a s e . 2 A n i m a l e x p e r i m e n t s h a v ep l a c e d t h e n e u r o t o x i c e f f e c t s o f A l b e y o n d d o u b t . 3A l t h o u g h o c c u p a t i o n a l e x p o s u r e t o A l a n d i t sc o m p o u n d s i s common, r e l a t i v e l y f e w m o n i t o r i n gs t u d i e s h a v e b e e n p e r f o r m e d .One c a s e o f d e m e n t i a a n d p u l m o n a r y f i b r o s i s i n a nA l p o w d e r p r o d u c t i o n w o r k e r w a s d e s c r i b e d b y

M c L a u g h l i n e t a l a s l o n g a g o a s 1 9 6 2 . 4 P r e v i o u s a n dr e c e n t s t u d i e s o n A l t o x i c i t y i n i n d u s t r y h a v e b e e nc o n f i n e d t o p u l m o n a r y f u n c t i o n i n A l s m e l t e r s 5 6 a n de p i d e m i o l o g i c a l s t u d i e s o f m o r t a l i t y i n A l r e d u c t i o np l a n t w o r k e r s . 7 8One s t u d y b y L o n g s t r e t h e t a l , 9 h o w e v e r , i n v e s t i -g a t e d t h r e e p a t i e n t s w i t h a p r o g r e s s i v e n e u r o l o g i c a ld i s o r d e r , a l l o f whom h a d w o r k e d f o r o v e r 1 2 y e a r s i nt h e s a m e p o t r o o m o f a n A l s m e l t i n g p l a n t . Thea u t h o r s c o n c l u d e d t h a t " i t i s t h e o r e t i c a l l y p o s s i b l et h a t l o n g t e r m l o w l e v e l e x p o s u r e t o A l c o u l d l e a d t on e u r o t o x i c i t y . " S t u d i e s i n v e s t i g a t i n g t h e a c t u a l c o n -c e n t r a t i o n s o f A l i n b i o l o g i c a l f l u i d s o f o c c u p a t i o n a l l ye x p o s e d s u b j e c t s a r e s p a r s e , ' 0 1 1 d u e m a i n l y t o t h ea n a l y t i c a l d i f f i c u l t i e s i n a n a l y s i n g f o r A l . T h i s i sp a r t l y b e c a u s e o f i t s u b i q u i t y s o t h a t c o n t a m i n a t i o n i sd i f f i c u l t t o a v o i d . A l s o , c o n f l i c t i n g n o r m a l c o n c e n t r a -t i o n s a r e r e p o r t e d .We know t h a t t he r o u t e o f a b s o r p t i o n a s w e l l a s t h et y p e o f c o m p o u n d p l a y s a p a r a m o u n t p a r t i n d e t e r -m i n i n g t h e t o x i c i t y o f m e t a l s . The i n t e r a c t i o n o f t h et o x i c m e t a l w i t h e s s e n t i a l t r a c e e l e m e n t s i s i m p o r t a n ti n u n d e r s t a n d i n g i t s t o x i c i t y . The f e w p u b l i s h e di n v e s t i g a t i o n s o f t h e i n t e r a c t i o n o f A l w i t h t r a c em e t a l s i n man a r e c o n c e r n e d o n l y w i t h p a t i e n t su n d e r g o i n g h a e m o d i a l y s i s " o r d i e t a r y A l i n t a k e o fh e a l t h y s u b j e c t s . ' 3 L i t t l e i n f o r m a t i o n e x i s t s a b o u t t h ei n t e r a c t i o n o f A l w i t h e s s e n t i a l e l e m e n t s o t h e r t h a nc a l c i u m a n d p h o s p h a t e . ' 4I n t h i s c o m m u n i c a t i o n we r e p o r t t h e e f f e c t o fe x p o s u r e t o A l o n c o n c e n t r a t i o n s o f e s s e n t i a l m e t a l si n f o u n d r y w o r k e r s . We m e a s u r e d c o n c e n t r a t i o n s o fA l i n s e r u m a n d u r i n e . I r o n ( F e ) , c o p p e r ( C u ) , a n dz i n c ( Z n ) i n t h e s e r u m w e r e a l s o m e a s u r e d a s w e l l a sl e a d ( P b ) a n d cadmium ( C d ) c o n c e n t r a t i o n s i n w h o l eb l o o d . The A l e x p o s e d w o r k e r s w e r e c o m p a r e d w i t hn o n - e x p o s e d s u b j e c t s .M a t e r i a l s and methodsT h i r t y t h r e e v o l u n t e e r s f r o m t h e w o r k e r s i n twod i f f e r e n t f o u n d r i e s , who w e r e e x p o s e d t o a l u m i n i u md u s t a n d f u m e s , w e r e i n v e s t i g a t e d . T h e y c o n s i s t e d o fs m e l t e r s , l o w a n d h i g h p r e s s u r e d i e c a s t i n g o p e r a t o r s ,f e t t l e r s , a n d s a n d c a s t e r s . A l l g a v e i n f o r m e d c o n s e n tt o t h e t a k i n g o f t h e i r b l o o d f o r t h i s s u r v e y . A g r o u p o f2 0 n o r m a l , n o n - e x p o s e d s u b j e c t s - w a s u s e d f o r com-

N a t i o n a l C e n t r e f o r O c c u p a t i o n a l H e a l t h , PO Box4 7 8 8 , J o h a n n e s b u r g , 2 0 0 0 , South A f r i c aH B R o l l i n , P T h e o d o r o u , T A K i l r o e - S m i t h

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8/3/2019 The Effect of Exposure to Aluminium on Concentrations

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R 6 l l i n , T h e o d o r o u , K i l r o e - S m i t hT a b l e 1 O p e r a t i n g p a r a m e t e r s f o r f u r n a c e a t o m i c a b s o r p t i o n s p e c t r o p h o t o m e t r y

P b Cd CuT e m p T i m e A r g o n T e m p T i m e A r g o n T e m p T i m e A r g o nS t e p (C) ( s ) ( I / m i n ) ( C ) ( s ) ( I / m i n ) ( e C ) ( s ) ( I / m i n )

1 7 5 2 - 0 30 7 5 20 30 5 0 1 0 - 0 302 9 5 1 5 - 0 3 0 9 5 1 5 - 0 3 - 0 8 0 1 0 - 0 3 - 03 1 4 0 1 0 - 0 3 - 0 1 4 0 1 0 - 0 3 - 0 1 0 0 5 - 0 3 - 04 3 0 0 80 30 1 8 0 2 0 - 0 0 . 5 * 1 2 0 50 305 4 5 0 7 0 0 . 5 * 3 5 0 2 0 - 0 0 . 5 * 1 5 0 1 0 - 0 3 06 4 8 0 1 0 - 0 0 . 5 * 4 5 0 6 0 - 0 3 - 0 6 0 0 1 0 - 0 3 - 07 4 8 0 50 30 4 5 0 1 - 0 00 6 0 0 50 058 4 8 0 1 0 00 1 8 0 0 t 11 00 2 6 0 0 t 10 059 2 6 0 0 t 1 . 1 0 - 0 1 8 0 0 t 20 00 2 6 0 0 t 1 * 5 051 0 2 6 0 0 t 1 - 0 0 - 0 1 8 0 0 2 . 0 3 0 2 6 0 0 1 - 0 3 01 1 2 6 0 0 2 - 0 3 0I n t e g r a t i o n t i m e ( s ) 1 0 1 - 0 0 5W a v e l e n g th ( n m ) 2 8 3 - 3 2 2 8 - 8 3 2 4 - 8S l i t ( n m ) 0 - 5 0 5 0 5Lamp c u r r e n t ( m A ) 5 - 0 4 - 0 4 - 0* A i r r e p l a c e s a r g o n a s c a r r i e r g a s . t R e a d c o m m a n d : o n . M o d e : p e a k h e i g h t . B a c k g r o u n d c o r r e c t i o n : o n .

p a r i s o n . The mean e x p o s u r e t i me f o r t h e e x p o s e dw o r k e r s r a n g e d b e t w e e n o n e a n d 1 7 y e a r s w i t h am e d i a n v a l u e o f s e v e n y e a r s .E n v i r o n m e n t a l A l a t d i f f e r e n t w o r k s t a t i o n s w a sm e a s u r e d w i t h p e r s o n a l f i l t e r s o v e r a p e r i o d o f e i g h th o u r s . C o n c e n t r a t i o n s f o u n d w e r e 01 7 m g / m ' f o rs m e l t e r s , 0 - 0 2 7 m g / m ' f o r o p e r a t o r s , a n d 0 - 5 8 m g / m 'f o r f e t t l e r s - t h a t i s , w e l l b e l o w t h e 1 0 m g / m 't h r e s h o l d l i m i t v a l u e t i m e w e i g h t e d a v e r a g ep r o p o s e d b y t h e A m e r i c a n C o n f e r e n c e o f G o v e r n -m e n t a l I n d u s t r i a l H y g i e n i s t s . ' 5B l o o d w a s c o l l e c t e d i n V e n o j e c t h e pa r i n i s e d t u b e s( T e r u m o C o r p . , T o k y o , J a p a n ) f o r Pb a n d Cdd e t e r m i n a t i o n s . B l o o d f o r d e t e r m i n a t i o n o f C u , F e ,Z n , a n d A l c o n c e n t r a t i o n s i n s e r u m w a s c o l l e c t e d i n t oS t e r i l i n t u b e s ( S t e r i l a b S e r v i c e s C a t a l o g u e No1 4 4 A S ) , w h i c h w e r e f o u n d t o b e f r e e o f t r a c e m e t a l s .S y r i n g e s u s e d w e r e m e t a l f r e e B-D ( s t e r i l e , d i s -p o s a b l e f r o m B e c t o n , D i c k i n s o n a n d C o m p a n y ,R u t h e r f o r d , NY , U S A ) . U r i n e w a s c o l l e c t e d i n t oa c i d w a s h e d p o l y s t y r e n e s p e c i m e n b o t t l e s . P r e -c a u t i o n s w e r e t a k e n t o a v o i d c o n t a m i n a t i o n d u r i n gc o l l e c t i o n . B l o o d s a m p l e s w e r e s t o r e d a t 4 C u n t i la n a l y s e d . The s e r u m s a m p l e s w e r e a n a l y s e di m m e d i a t e l y f o r A l a n d t h e n s t o r e d a t - 2 0 C u n t i la n a l y s e d f o r t h e o t h e r m e t a l s . S p e c i f i c g r a v i t y o fu r i n e w a s d e t e r m i n e d o n t h e d a y o f c o l l e c t i o n a n d t h es a m p l e s s t o r e d a t - 2 0 C u n t i l a n a l y s e d .INSTRUMENTATIONA V a r i a n m o d e l AA-975 a t o m i c a b s o r p t i o n s p e c t r o -p h o t o m e t e r e q u i p p e d w i t h a GTA-95 f u r n a c e a n da u t o s a m p l e r a s w e l l a s a n HP-85 d e s k t o p c o m p u t e rw a s u s e d . D e u t e r i u m b a c k g r o u n d c o r r e c t i o n w a sa p p l i e d i n a l l c a s e s . The p u r g e g a s w a s a r g o n a n d i nt h e c a s e o f b l o o d f o r Pb a n d C d , a i r w a s i n t r o d u c e dd u r i n g t h e c h a r r i n g s t a g e t o h e l p t o o x i d i s e t h em a t r i x .

PROCEDUREI n a l l c a s e s m i c r o m e t h o d s b y f l a m e l e s s a t o m i c a b -s o r p t i o n s p e c t r o p h o t o m e t r y w e r e u s e d a n d s t a n d a r dg r a p h s w e r e p r e p a r e d b y t h e m e t h o d o f a d d i t i o n st o o v e r c o m e m a t r i x i n t e r f e r e n c e s i n b i o l o g i c a ls p e c i m e n s . E x t r e m e c a r e w a s t a k e n t o a v o i d a n de l i m i n a t e a l l p o s s i b l e c o n t a m i n a t i o n .B l o o d f o r Pb a n d Cd d e t e r m i n a t i o n w a s d i l u t e d 1 0 -f o l d w i t h 0 - 1 % T r i t o n X a n d 5 M 1 a l i q u o t s w e r e t a k e nf o r t h e d e t e r m i n a t i o n s . A t u n g s t e n c o a t e d t u b e wasu s e d a s p r e v i o u s l y d e s c r i b e d . ' 6 T a b l e 1 g i v e s t h eh e a t i n g p r o g r a m m e s f o r t h e g r a p h i t e f u r n a c e .The d e t e r m i n a t i o n o f Cu a n d t o t a l F e c o n c e n t r a -t i o n s i n s e r u m w a s m o d i f i e d f r o m o u r m e t h o d o l o g yp r e v i o u s l y d e s c r i b e d f o r t h e P e r k i n - E l m e r 6 0 3A A S 1 7 1 8 w i t h a d j u s t m e n t s o f t h e h e a t i n g p a r a m e t e r sa d a p t e d t o t h e V a r i a n i n s t r u m e n t ( t a b l e 1 ) . T a b l e 1a l s o s h o w s t h e p a r a m e t e r s f o r d e t e r m i n a t i o n o f Znc o n c e n t r a t i o n s i n s e r u m .D e t e r m i n a t i o n o f A l c o n c e n t r a t i o n s i n serum wasp e r f o r m e d a c c o r d i n g t o t h e m e t h o d o f R o l l i n e t a l "( 1 0 - f o l d d i l u t i o n w i t h 0 - 1 N H N O 3 ) o n t h e d a y o fc o l l e c t i o n t o p r e v e n t c o n t a m i n a t i o n d u e t o s t o r a g e . 2 0U r i n e s a m p l e s w e r e d i l u t e d f i v e f o l d w i t h 0 - 1 NHNO3 a n d A l w a s d e t e r m i n e d b y t h e m e t h o d o fa d d i t i o n . S p e c i f i c g r a v i t y o f u r i n e was m e a s u r e du s i n g a r e f r a c t o m e t e r .STATISTICAL METHODSS t u d e n t ' s t t e s t w a s u s e d . D i f f e r e n c d s were c o n -s i d e r e d s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t when p < 0 0 5 .C r i t e r i a w e r e a c c o r d i n g t o M i l l e r . 'R e s u l t sT a b l e 2 s h o w s t h e s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s b e t w e e nn o r m a l a n d i n d u s t r i a l l y e x p o s e d s u b j e c t s .B e c a u s e Zn c o n c e n t r a t i o n s w e r e s i g n i f i c a n t l yr a i s e d i n e x p o s e d s u b j e c t s , p e r s o n a l f i l t e r s w e r e a l s o

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8/3/2019 The Effect of Exposure to Aluminium on Concentrations

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T h e e f f e c t o f e x p o s u r e t o a l u m i n i u m on c o n c e n t r a t i o n s o f e s s e n t i a l m e t a l s i n serum o f f o u n d r y w o r k e r s

F e Zn A lT e m p T i m e A r g o n Temp T i m e A r g o n Temp T i m e A r g o n( C ) ( s ) ( I l m i n ) ( 0 C ) ( s ) ( I l m i n ) ( C ) ( s ) ( I l m i n )

5 0 100 30 7 5 5 - 0 30 5 0 100 308 0 100 30 9 0 600 30 8 0 100 301 0 0 50 30 1 2 0 100 30 1 0 0 50 301 2 0 50 30 1 5 0 50 30 1 2 0 50 301 5 0 100 30 4 0 0 100 30 1 5 0 100 306 0 0 100 30 4 0 0 100 30 1 0 0 0 100 306 0 0 5 0 3 0 4 0 0 5 - 0 0 - 7 1 0 0 0 5 - 0 0 02 4 0 0 t 1 * 1 0 5 1 9 0 0 t 1 0 0 - 7 2 5 0 0 t 1 0 0 . 02 4 0 0 t 1 - 0 0 5 1 9 0 0 t 2 - 0 0 - 7 2 5 0 0 t 1 - 5 0 . 02 4 0 0 20 30 1 9 0 0 1 0 30 2 5 0 0 1 0 30

1 - 0 1 - 0 1 - 02 4 8 3 2 1 3 9 3 0 9 30 - 5 1 * 0 055 - 0 5 - 0 5 - 0

a n a l y s e d f o r Zn content a n d c o n t a i n e d no Z n . SerumA l c o n c e n t r a t i o n s f o r c o n t r o l s u b j e c t s r a n g e d b e -twe en 0 - 2 5 a n d 2 - 2 6 p g / d l w i t h mean 1 1 3 ( S D 0 5 5 )u g / d l . U r i n a r y A l c o n c e n t r a t i o n s r a n g e d b e t w e e n7 8 6 - 1 7 1 9 u g / l , mean 1 2 9 0 ( SD 3 ' 3 5 ) p g / l . Meanc o n c e n t r a t i o n s f o r Cu were 1 4 5 p g / d l , f o r Zn8 9 p g / d l , a n d f o r t o t a l serum F e 1 7 7 u g / d l , w h i c h arew i t h i n a c c e p t e d n o r m a l v a l u e s .V a l u e s r e p o r t e d f o r A l i n serum a n d u r i n e varyw i d e l y b e t w e e n d i f f e r e n t a u t h o r s . 2 2 D i e t a r y , geogra-p h i c a l , m e t h o d o l o g i c a l , or even s e a s o n a l d i f f e r e n c e sc a n i n f l u e n c e t h e r e s u l t . 2 3 T h i s makes i t d i f f i c u l t t ocompare our r e s u l t s w i t h o t h e r p u b l i s h e d v a l u e s .The mean c o n c e n t r a t i o n s f o r Pb a n d Cd i n b l o o d o fe x p o s e d s u b j e c t s were 1 2 - 6 3 i g / d l an d 0 - 1 2 6 u g / d lr e s p e c t i v e l y . T h e s e c o n c e n t r a t i o n s o f Pb and Cd i nb l o o d were w i t h i n t h e n o r m a l r e p o r t e d ranges.2425T h i s f a c t e x c l u d e s t h e p o s s i b i l i t y o f Pb or Cd h a v i n gan e f f e c t on t h e c o n c e n t r a t i o n s o f t h e measurede s s e n t i a l m e t a l s , w h i c h c o u l d l e a d to f a l s e con-c l u s i o n s a b o u t t h e e f f e c t s o f A l . A s i g n i f i c a n t i n c r e a s ei n t h e c o n c e n t r a t i o n s o f A l i n serum was f o u n d i n t h ee x p o s e d s u b j e c t s c o m p a r e d w i t h n o r m a l v a l u e s ( p 0 1R e s u l t s a r e e x p r e s s e d a s mean ( S D ) .*Two t a i l e d S t u d e n t ' s t t e s t .

2 4 5

8/3/2019 The Effect of Exposure to Aluminium on Concentrations

4/4

R o l l i n , T h e o d o r o u , K i l r o e - S m i t ht e r i s t i c s o f A l w o u l d b e e x p e c t e d t o h a v e a p r o f o u n de f f e c t o n t h e f u n c t i o n o f t h e p h o s p h a t i d y l i n o s i t o ld e r i v e d s e c o n d m e s s e n g e r s y s t e m .The f i n d i n g s b y A l t m a n e t a l ' s s h o w t h a t l o w A lc o n c e n t r a t i o n s i n h i b i t h a e m o g l o b i n s y n t h e s i s .I n t e r a c t i o n o f a t o x i c m e t a l w i t h e s s e n t i a l e l e m e n t sp l a y s a m a j o r p a r t i n i t s t o x i c i t y . I f t h e m o l e c u l a r s i t eo n a n e n z y m e n o r m a l l y o c c u p i e d b y t h e e s s e n t i a lm e t a l i s u s u r p e d b y a t o x i c m e t a l , t o x i c e f f e c t s w i l l b es e e n .We f o u n d t h a t A l i n f l u e n c e s s e r u m c o n c e n t r a t i o n so f Cu a n d Zn i n w o r k e r s e x p o s e d t o l e s s t h a n 1 m g / m 'a l u m i n i u m d u s t . I t w i l l b e o f i n t e r e s t t o f i n d o u t w h a tc h a n g e s o c c u r i n o t h e r s o f t t i s s u e s a n d b o n e a t s i m i l a rl e v e l s o f e xp o s u r e . T h i s r e q u i r e s a c o n t r o l l e d a n i m a le x p e r i m e n t a t l o w c o n c e n t r a t i o n s o f A l e x p o s u r e a n dt h i s i s i n p r o g r e s s .We t h a n k Mr R C r o n j e f r o m t h e I n d u s t r i a l H y g i e n eS e c t i o n a t o u r c e n t r e f o r h i s a s s i s t a n c e i n c o l l e c t i n gt h e d u s t s a m p l e s u s e d f o r d e t e r m i n i n g t h e e n v i r o n -m e n t a l e x p o s u r e , a n d t o s i s t e r R o s a l i e Lowe f r o m t h eE p i d e m i o l o g y S e c t i o n o f t h e NCOH f o r c o l l e c t i n gt h e b l o o d s a m p l e s .R e q u e s t s f o r r e p r i n t s t o : H e l e n B R o l l i n .

1 A l f r e y AC, L e g e n d r e GR, K a e h n y WD . The d i a l y s i s e n c e -p h a l o p a t h y s y n d r o m e . P o s s i b l e a l u m i n u m i n t o x i c a t i o n .N E n g l J Me d 1 9 7 6 ; 2 7 4 : 1 8 4 - 8 .2 C r a p p e r - M c L a c h l a n DR, L u k i w W J , K r u c k TPA. Newe v i d e n c e f o r a n a c t i v e r o l e o f a l u m i n u m i n A l z h e i m e r ' sD i s e a s e . C a n a d i a n J o u r n a l o f N e u r o l o g i c a l S c i e n c e 1 9 8 9 ; 1 6 :4 9 0 - 7 .3 W i s n i e w s k i H M, S t u r m a n J A , S h e k J W . A l u m i n i u m c h l o r i d ei n d u c e d n e u r o f i b r i l l a r y c h a n g e s i n t h e d e v e l o p i n g r a b b i t : ac h r o n i c a n i m a l m o d e l . A m e r i c a n J o u r n a l o f N e u r o l o g y 1 9 8 0 ;8 : 4 7 9 - 9 0 .4 M c L a u g h l i n A I G , K a z a n t i s G , K i n g E , T e a r e D , P o r t e r R J ,Owen R . P u l m o n a r y f i b r o s i s a n d e n c e p h a l o p a t h y a s s o c i a t e dw i t h t h e i n h a l a t i o n o f a l u m i n i u m d u s t . Br J I n d Me d1 9 6 2 ; 1 9 : 2 5 3 - 6 3 .5 F i e l d GB. P u l m o n a r y f u n c t i o n i n a l u m i n i u m s m e l t e r s . T h o r a x1 9 8 4 ; 3 9 : 7 4 3 - 5 1 .6 L a r s s o n K , E k l u n d A , A ms R , e t a l . Lung f u n c t i o n a n d b r o n c h i a lr e a c t i v i t y i n a l u m i n u m p o t r o o m w o r k e r s . S c a n d J W o r kE n v i r o n H e a l t h 1 9 8 9 ; 1 5 : 2 9 6 - 3 0 1 .7 G i b b s GW. M o r t a l i t y o f a l u m i n u m r e d u c t i o n p l a n t w o r k e r s ,1 9 5 0 t h r o u g h 1 9 7 7 . J O c c u p Med 1 9 8 5 ; 2 7 : 7 6 1 - 7 0 .8 Mur JM, M o u l i n J J , M e y e r - B i s c h C , M a s s i n N , C o u l o n J P ,L o u l e r g u e J . M o r t a l i t y o f a l u m i n u m r e d u c t i o n p l a n t w o r k e r si n F r a n c e . I n t J E p i d e m i o l 1 9 8 7 ; 1 6 : 2 5 7 - 6 4 .

9 L o n g s t r e t h WT J r , R o s e n s t o c k L , H e y e r N J . P o t r o o m p a l s y ?N e u r o l o g i c a l d i s o r d e r s i n t h r e e a l u m i n u m s m e l t e r w o r k e r s .A r c h i v e s o f I n t e r n a l M e d i c i n e 1 9 8 5 ; 1 4 5 : 1 9 7 2 - 5 .1 0 S j 6 r g e n B , L u n d b e r g I , L i d u m s V . A l u m i n i u m i n t h e b l o o d a n du r i n e o f i n d u s t r i a l l y e x p o s e d w o r k e r s . B r J I n d Me d 1 9 8 3 ;4 0 : 3 0 1 - 4 .1 1 M u s s i I , C a l z a f e r r i G , B u r a t t i M, A l e s s i o L . B e h a v i o u r o f p l a s m aa n d u r i n a r y a l u m i n i u m l e v e l s i n o c c u p a t i o n a l l y e x p o s e ds u b j e c t s . I n t A r c h O c c u p E n v i r o n H e a l t h 1 9 8 4 ; 5 4 : 1 5 5 - 6 1 .1 2 N a v a r r o J A , P a r r a O E , G a r c i a R , e t a l . T r a c e m e t a l l e v e l s d u r i n gh e m o d i a l y s i s i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c r e n a l f a i l u r e . T r a c eE l e m e n t s i n M e d i c i n e 1 9 8 9 ; 6 : 7 0 - 4 .1 3 G r e g e r J L , B a i e r M. E f f e c t o f d i e t a r y a l u m i n u m o n m i n e r a lm e t a b o l i s m o f a d u l t m a l e s . Am J C l i n N u t r 1 9 8 3 ; 3 8 : 4 1 1 - 9 .1 4 Ca m JM, L u c k VA, E a s t w o o d J B , d e W a r d e n e r HE. The e f f e c t o fa l u m i n i u m h y d r o x i d e o r a l l y o n c a l c i u m , p h o s p h o r u s a n da l u m i n i u m m e t a b o l i s m i n n o r m a l s u b j e c t s . C l i n i c a l S c i e n c ea n d M o l e c u l a r M e d i c i n e 1 9 7 6 ; 5 1 : 4 0 7 - 1 4 .1 5 A m e r i c a n C o n f e r e n c e o f G o v e r n m e n t a l I n d u s t r i a l H y g i e n i s t s .TL V ' s - T h r e s h o l d l i m i t v a l u e s f o r c h e m i c a l s u b s t a n c e s i n t h ew o r k e n v i r o n m e n t f o r 1 9 8 9 - 1 9 9 0 . C i n c i n n a t i : ACGIH, 1 9 9 0 .1 6 B a i l y P , N o r v a l E , K i l r o e - S m i t h T A , S k i k n e M I , R o l l i n HB.The a p p l i c a t i o n o f m e t a l - c o a t e d g r a p h i t e - t u b e s t o t h e d e t e r -m i n a t i o n o f t r a c e m e t a l s i n b i o l o g i c a l m a t e r i a l s . The d e t e r -m i n a t i o n o f l e a d i n b l o o d u s i n g a t u n g s t e n - c o a t e d g r a p h i t e -t u b e . M i c r o c h e m i c a l J o u r n a l 1 9 7 9 ; 2 4 : 1 0 7 - 1 6 .1 7 B a i l y P , K i l r o e - S m i t h T A , R o l l i n HB. E f f e c t o f s a m p l e p r e p a r a -

t i o n a n d m a t r i x o n c o p p e r d e t e r m i n a t i o n s i n b i o l o g i c a ls p e c i m e n s b y f l a m e l e s s a t o m i c a b s o r p t i o n s p e c t r o s c o p y .L a b o r a t o r y P r a c t i c e 1 9 8 0 ; 2 9 : 1 4 1 - 3 .1 8 B a i l y P , R o l l i n HB, K i l r o e - S m i t h TA. C o m p a r i s o n o f a g r a p h i t et u b e m i c r o m e t h o d f o r t h e d e t e r m i n a t i o n o f s e r u m i r o n a n dt o t a l i r o n - b i n d i n g c a p a c i t y w i t h s p e c t r o p h o t o m e t r i c t e c h -n i q u e s . M i c r o c h e m i c a l J o u r n a l 1 9 8 1 ; 2 6 : 2 5 0 - 6 1 .1 9 R o l l i n HB, T h e o d o r o u P , K i l r o e - S m i t h TA. D e t e r m i n a t i o n o fa l u m i n i u m i n s m a l l s a m p l e s o f s e r u m a n d b i o p s y s a m p l e s o fb o n e a n d s o f t t i s s u e s . M i c r o c h e m i c a l J o u r n a l 1 9 8 7 ; 3 5 : 3 7 3 - 8 .2 0 K i l r o e - S m i t h TA, R o l l i n HB. Some o b s e r v a t i o n s o f t h e e f f e c t o fa s h i n g t e m p e r a t u r e o n t h e d e t e r m i n a t i o n o f a l u m i n u m i ns e r u m b y f u r n a c e a t o m i c a b s o r p t i o n s p e c t r o s c o p y . M i c r o -c h e m i c a l J o u r n a l 1 9 9 0 ( i n p r e s s ) .2 1 M i l l e r DA . S i g n i f i c a n t a n d h i g h l y s i g n i f i c a n t . N a t u r e 1 9 6 6 ; 2 1 0 :1 1 9 0 .2 2 C e d e r g r e n A , F r e c h W. D e t e r m i n a t i o n o f a l u m i n i u m i n b i o -l o g i c a l m a t e r i a l s b y g r a p h i t e f u r n a c e a t o m i c a b s o r p t i o ns p e c t r o m e t r y . P u r e a n d A p p l i e d C h e m i s t r y 1 9 8 7 ; 5 9 : 2 2 1 - 8 .2 3 N o r d a l K P , D a h l E , T h o m a s s e n Y , B r o d w e l l EK , H a l s e J .S e a s o n a l v a r i a t i o n s i n s e r u m a l u m i n u m c o n c e n t r a t i o n s .P h a r m a c o l J T o x i c o l 1 9 8 8 ; 6 2 : 8 0 - 3 .2 4 P o c o c k S J , D e l v e s HT, A s h b y D , S h a p e r AG, C l a y t o n B E .B l o o d cadmium c o n c e n t r a t i o n s i n t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n o fB r i t i s h m i d d l e - a g e d m e n . H um T o x i c o l 1 9 8 8 ; 7 : 9 5 - 1 0 3 .2 5 C l a u s e n J , R a s t o g i S C . H e a v y m e t a l p o l l u t i o n among a u t o -w o r k e r s . B r J I n d Me d 1 9 7 7 ; 3 4 : 2 0 8 - 1 5 .2 6 K a v a l c h i k MT, K a e h n y WD, H e g g A P , J a c k s o n J T , A l f r e y A C .A l u m i n i u m k i n e t i c s d u r i n g h e m o d i a l y s i s . J L a b C l i n Me d1 9 7 8 ; 9 2 : 7 1 2 - 2 0 .2 7 B i r c h a l l J D , C h a p p e l l J S . A l u m i n i u m , c h e m i c a l p h y s i o l o g y a n dA l z h e i m e r ' s d i s e a s e . L a n c e t 1 9 8 8 ; i i : 1 0 0 8 - 1 0 .2 8 A l t m a n P , M a r s h F , P l o w m a n D , C u n n i n g h a m J . A l u m i n i u mc h e l a t i o n t h e r a p y i n d i a l y s i s p a t i e n t s : E v i d e n c e f o r i n h i b i t i o no f h a e m o g l o b i n s y n t h e s i s b y l o w l e v e l s o f a l u m i n i u m . L a n c e t1 9 8 8 ; i : 1 0 1 2 - 5 .A c c e p t e d 1 O c t o b e r 1 9 9 0

2 4 6