TETRADOTOXINA

ProfesoraDra. Angélica López Villarruel AlumnosAlcántar Rosales Víctor ManuelMagallón Zepeda Carlos Eduardo

TETRADOTOXINA

NOMBRES COMUNES

TTX Taricatoxina Esferoidina Maculotoxina Fugutoxina Octahidro-12-(hidroximetil)-2-imino-5,9:7,10a-dimetano- 10aH-

(1,3)dioxocino(6,5-a)pirimidina-4,7,10,11,12-pentol

Derivados (menor potencia): Anhidrotetrodotoxina 4-epitetrodotoxina Acido tetrodónico

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

MM=319.27 Sólido blanco cristalino Inodora Soluble en agua pKa=8.7 Termoestable (excepto en condiciones

alcalinas o muy ácidas)

¿DÓNDE SE ENCUENTRA?

Hígado, ovarios, piel e intestinos de peces tetraodontiformes (Fugu, pez globo, botete, besugo)

Tritones de genero Taricha Sapos del género Atelopus Pulpos del genero Hapalochlaena (Pulpos de anillos azules) Ciertos peces ángel Especies de Chaetognatha Clase Nemertea (Gusanos con proboscis) Ciertos Platelmintos

LOS PECES CRIADOS EN CAUTIVERIO NO CONTIENEN LA TOXINA

¿QUIÉN LA PRODUCE?

Pseudoalteromonas tetraodonis

Pseudomonas spp. Vibrio Plesiomonas Aeromonas Alteromonas Micrococcus

Photobacterium Acinetobacter Caulobacter Flavobacterium Actinomyces Moraxella Bacillus

Exotoxina producida por bacterias simbióticas como:

Especie Ovario Hígado Piel Intestino

Músculo

Takifugu pardalis 200 1000 100 40 1

Takifugu vermicularis 400 200 100 40 4

Takifugu porphyreus 400 200 20 40 1

Takifugu rubipres 100 100 10 20 <0.2

Takifugu ocellatus 1000 40 20 40 <0.2

Takifugu niphobles 400 1000 40 400 4

Lagocephalus inermis 0.4 1 <0.2 0.4 0.4

Estructura y distribución en pez globo (hembra)

Tomado de VALLE, LUCAS, Toxicología de alimentos, 2000

DOSIS TÓXICAS

DL50 Oral=334 µg/kg DL50 Intravenosa=8 µg/kg

MECANISMO DE ACCIÓN

La tetrodotoxina bloquea los canales de sodio de las células. Para ello, la zona del grupo guanidinio, con carga +, (los tres nitrógenos, señalados en azul en el modelo) con un tamaño semejante al de un ion Na+ hidratado, se une a una zona con carga negativa del canal (glutamato) y fuerza un cambio en la configuración de la proteína constituyente.

PRIMERA ETAPA DE INTOXICACIÓN

Aparecen de 20 minutos a 4 horas después de la ingestión y son:

Adormecimiento de labios y lengua Parestesia de rostro y extremidades Sensación de estar flotando Dolor de cabeza Dolor abdominal Mareos Náusea Diarrea Vómito Falta de coordinación motora

SEGUNDA ETAPA DE INTOXICACIÓN

Disfagia Afonía Disnea Cianosis Hipotensión Parálisis motora Convulsiones Arritmia cardiaca Muerte (4-6 horas)

TRATAMIENTO

-NO HAY ANTIDOTOPara tratar la intoxicación se utilizan

medidas que contrarresten la hipotensión y que eliminen la toxina del cuerpo.

-Lavado intestinal-Ingesta de carbón activado-Administración de agonistas alfa-

adrenérgicos-Administración de fluidos intravenosos

DETECCIÓN Y CUANTIFICACIÓN

Análisis de los alimentos: La prueba con ratones desarrollada para la toxina paralizante de moluscos (PSP) puede usarse para monitorear la tetrodotoxina en fugu, y es el método de elección.

HPLC: Extracción ácida y detector de fluorescencia.

Cromatografía por inmunoafinidad: Usando anticuerpos monoclonales (Tl-1) específicos para TTX para separar la TTX y posteriormente cuantificar esta por HPLC con detector de fluorescencia.

TLC: -TTX y derivados se detectan con el

reactivo de Weber (puntos color rosa).-Fluorescencia amarilla a 365 nm con

lámpara UV. Espectrometría de masas

BIBLIOGRAFÍA

KLAASEN CD, WATKINS JB. Casarett & Doull’s. Manual de Toxicología. 5ª Ed. Editorial McGraw Hill. MÉXICO. 2001.

BASELT, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008.

VALLE, LUCAS. Toxicología de alimentos. Instituto Nacional de Salud Pública. México , 2000. HELFERICH, WINTER. Food Toxicology. CRC Press, USA, 2001.

Fecha de consulta: 17/sep/2010 a las 22:30 http://200.68.11.58/sites/default/files/documento_tecnico/2010/03/PRT-711.04-149%20V%204%20V

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Toxins/BadBugBook/ucm070842.htm http://i407.photobucket.com/albums/pp154/RaymanHERPS/fig2B_canales.jpg http://cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp/CFC/CK/Fish/000796.jpg