Testosterone and Renal Function

8/9/2019 Testosterone and Renal Function

1/3

THE

EFFECTS OF

TESTOSTERONE

ND

OF TESTOSTERONE

PROPIONATE

ON RENAL FUNCTIONS I N M N

By

CALVIN

KLOPP NELSON F .

YOUNG A N D HOW RD C . TAYLOR

J R .

F r o m

t h e

M e m o r i a l

H o s p i t a l

f o r

t h e

T r e a t m e n t

o f

C a n c e r

a n d

A l l i e d D i s e a s e s ,

Ne w

Y o r k

C i t y

R e c e i v e d f o r p u b l i c a t i o n

J u l y 2 2 , 1 9 4 4

T h e

r e n o t r o p i c e f f e c t s

o f

t e s t o s t e r o n e

a n d

t e s t o s t e r o n e p r o p i o n a t e h a v e b e e n d e m o n s t r a t e d

r e p e a t e d l y

i n m i c e a n d

r a t s 1 , 2 ,

3 .

W h e t h e r

o r

n o t

t h e

i n d u c e d

i n c r e a s e

i n

s i z e a n d w e i g h t o f

t h e

o r g a n i s a s s o c i a t e d w i t h a n y

e n h a n c e d

f u n c t i o n a l c a p a c i t y

t h u s

f a r h a s

n o t b e e n d e t e r -

m i n e d .

I t h a s b e e n f o u n d , h o w e v e r , t h a t

t h e

a d m i n i s t r a t i o n o f


p r o p i o n a t e t o

f e m a l e

c a s t r a t e d

d o g s

w i l l

a u g m e n t

t h e

maximum

t u b u l a r s e c r e t o r y

c a p a c i t y b u t d o e s

n o t

i n f l u e n c e

t h e

c r e a t i n i n e

c l e a r a n c e

4 . T h a t


p r o p i o n a t e

i s p a r t i c u l a r l y e f f e c t i v e

a s

a

r e n o

t r o p i c

a g e n t

i n r a t s a n d d o g s w h i c h d e v e l o p

c o m p e n s a t o r y h y p e r t r o p h y

o f t h e r e m a i n i n g

k i d n e y a f t e r u n i l a t e r a l

n e p h r e c t o m y h a s b e e n

i n d i c a t e d 5 . I n

t h e s e

a n i m a l s ,

t h e

i n c r e a s e

i n

m a s s o f

t h e k i d n e y s

w a s

p a r a l l e l e d b y

a n

i n c r e a s e

i n

b o t h

g l o m e r u l a r

f i l t r a t i o n

r a t e

i n u l i n

c l e a r -

a n c e a n d t u b u l a r

e x c r e t o r y

m a s s

T m D .

T h e

p a r e n t e r a l

a d m i n i s t r a t i o n

o f

2 5

mgm.

o f

t h e

h o r m o n e , d a i l y f o r

2

w e e k s , t o

n o r m a l i n d i v i d u a l s

a n d

p a t i e n t s

w i t h

r e n a l

d i s e a s e f a i l e d t o i n c r e a s e

t h e

r e n a l

f u n c t i o n s

m e a s u r e d .

D e s p i t e

t h i s l a s t o b s e r v a t i o n ,

i t

a p p e a r e d

p o s s i b l e

t h a t

t h e

a d m i n i s t r a t i o n o f t e s t o s t e r o n e

o r

t e s t o s t e r o n e p r o p i o n a t e

m i g h t

i n c r e a s e

t h e

f u n c t i o n a l

c a p a c i t y o f t h e

human k i d n e y

i f

g i v e n

i n

a m o u n t s

c o m p a r a b l e o n a

w e i g h t

b a s i s w i t h

t h o s e

u s e d

i n a n i m a l

e x p e r i m e n t s .

A c l i n i c a l

s t u d y

w a s

u n d e r t a k e n ,

t h e r e f o r e ,

t o

a s c e r t a i n

t h e

e f f e c t s

o f l a r g e

a m o u n t s

o f t h e s e s t e r o i d s

o n

h u m a n

r e n a l

f u n c t i o n .

The

r e s u l t s

o f t h a t

s t u d y

f o r m t h e b a s i s o f t h e p r e s e n t r e p o r t .

METHODS

1 . E f f e c t i v e r e n a l f l o w w a s a s c e r t a i n e d

f r o m

t h e

p l a s m a

c l e a r a n c e

C p A H

o f

s o d i u m - p - a m i n o h i p p u r a t e P A H 1 ,

a

c o m p o u n d

w h i c h

h a s

b e e n r e c o m m e n d e d

b y

S m i t h a n d

h i s

a s s o c i a t e s a s

a

s u b s t i t u t e

f o r

d i o d r a s t .

D u r i n g

t he

d e -

1

T h e a u t h o r s g r a t e f u l l y a c k n o w l e d g e

t h e

g i f t

o f

t h i s

m a t e r i a l

f r o m S h a r p

D o h m e , I n c . , P h i l a d e l p h i a ,

P e n n -

s y l v a n i a .

t e r m i n a t i o n o f

r e n a l b l o o d f l o w , t h e p l a s m a c o n c e n t r a t i o n

o f

PAH w a s m a i n t a i n e d

a t l e v e l s o f

f r o m 1 . 0

t o

3 . 1 mgm.

p e r

c e n t .

2 . T h e

r a t e

o f g l o m e r u l a r

f i l t r a t i o n w a s m e a s u r e d

b y t h e

c l e a r a n c e

o f

m a n n i t o l C M

7 .

P l a s m a

l e v e l s o f

m a n n i t o l

d u r i n g t h e s e

o b s e r v a t i o n s

r a n g e d f r o m 1 2 5

t o 1 6 8

mgm.

p e r

c e n t .

3 .

T h e

t u b u la r e x c r e t o ry

m a s s

w a s

i n d i c a t e d b y

t h e

c l e a r a n c e o f PAH

w h e n

t h e

p l a s m a

c o n c e n t r a t i o n o f

t h a t

c o m p o u n d

w a s

g r e a t e r

t h a n

6 6 . 5 mgm.

p e r

c e n t

T m p A H .

4 .

T h e m a x i m a l

r a t e o f

t u b u l a r

r e s o r p t i o n o f g l u c o s e

T m G

w a s

m e a s u r e d a t p l a s m a g l u c o s e

c o n c e n t r a t i o n s

a b o v e

3 5 0

mgm. p e r c e n t 8 .

A l l d e t e r m i n a t i o n s

w e r e

c h e c k e d b o t h

b e f o r e a n d

i m m e d i a t e l y a f t e r t h e a d mi n i s t ra -

t i o n o f

t h e h o r m o n e s .

I n a

p r e v i o u s

c o m m u n i c a t i o n

9 i t w a s d e m o n s t r a t e d

t h a t

s i m u l t a n e o u s

m e a s u r e m e n t s

o f

T m G ,

Tmpui

c o u l d

n o t b e m a d e s a t i s f a c t o r i l y s i n c e t he v a lu e s

o b t a i n e d

w e r e

e f f e c t e d

b y

t h e

p l a s m a

c o n c e n t r a t i o n o f t h e

t e s t

s u b s t a n c e .

H e n c e ,

i n

t h e p r e s e n t s t u d y , s e p a r a t e

p e r i o d s

w e r e

u s e d t o

d e t e r m i n e

f i r s t

C p A H ,

t h e n

T m p A H ,

a n d f i n a l l y

T m G .

CLINICAL

MATERIAL

A t o t a l

o f 9 s u b j e c t s w a s s t u d i e d .

F o u r

o f

t h e s e

w e r e

n o r m a l a d u l t m a l e s .

T h e f i r s t

E .

C .

r e c e i v e d

i n t r a -

m u s c u l a r l y

9 0

mgm.

o f


2

i n s e s a m e o i l d a i l y

f o r

2 3

d a y s .

T h e s e c o n d

V . F .

r e c e i v e d

1 0 0

mgm. p e r

d a y

o f


p r o p i o n a t e

2

f o r a t o t a l

o f 8

d a y s .

T h e

t h i r d

E . M .

a n d

f o u r t h

D . H .

w e r e

i n j e c t e d

w i t h 3 0 0

mgm.

d a i l y o f

t e s t o s t e r o n e p r o p i o n a t e f o r 8

a n d

1 4

d a y s ,

r e s p e c t i v e l y .

T h e

f i f t h

s u b j e c t

w a s

a e u n u c h o i d

m a l e

M .

H .

w h o s e

d a i l y

e x c r e t i o n

o f 1 7 - k e t o s t e r o i d s

w a s

c o n s i s t e n t l y

l e s s t h a n

3

mgm.

T h i s

s u b j e c t

w a s i n c l u d e d

t o a s c e r t a i n

w h e t h e r

o r n o t

t h e

h y p o g o n a d i c

s t a t e a f f e c t e d

t h e r e n a l

f u n c t i o n s

m e a s u r e d .

T h i s

s u b j e c t

w a s

g i v e n

1 0 0

mgm.

o f t e s t o -

s t e r o n e

p r o p i o n a t e p e r d a y

f o r

2 9

d a y s .

T h e

r e m a i n i n g

4

p a t i e n t s

i n v e s t i g a t e d

e a c h

h a d

d i s -

o r d e r s

c o m m o n l y

a s s o c i a t e d

w i t h r e n a l

i n s u f f i c i e n c y .

Two

h a d e s s e n t i a l

h y p e r t e n s i o n M .

F .

P . a n d

J . M c G .

a n d

2

h a d

c h r o n i c

b i l a t e r a l

p y e l o n e p h r i t i s

E .

0 . a n d B .

H . ,

T h e

p a t i e n t s

w i t h

h y p e r t e n s i o n

r e c e i v e d

d a i l y

1 0 0

mgm.

o f


p r o p i o n a t e

i n t r a m u s c u l a r l y

f o r

1 2 a n d

3 3

d a y s

a n d t h o s e

w i t h

p y e l o n e p h r i t i s

e a c h

w e r e

g i v e n

3 0 0

mgm.

p e r d a y

f o r

1 4

a n d

1 6

d a y s .

2 T h e t e s t o s t e r o n e

a n d


p r o p i o n a t e

w e r e

d o n a t e d

b y

t h e

S c h e r i n g

C o r p o r a t i o n ,

B l o o m f i e l d ,

New

J e r s e y .

1 8 9


2/3

CALVIN

K L O P P ,

NELSON F .

YOUNG

ND HOW RD

C .

T A Y L O R , J R .

TABLE

I

T h e e f f e c t s o f


a n d

o f

t e s t o s t e r o n e p r o p i o n a t e o n t h e r e n a l f u n c t i o n s o f

t h e

s u b j e c t s

s t u d i e d

D a i l y

S u b j e c t

D i s o r d e r

P e r i o d a g m e n t

D a y s

Cm

TmPAH

T M n G C P A H

p r l s s u r e

mgm. m l .

p e r

m i n .

m l .

p e r

mm

Hggm .

m i l .

e

E .

C . N o r m a l

m a l e

C o n t r o l

1 1 4 2 3 2 6 3 7

1 2 0 / 6 0

1 0 4 9 8

6 4 0

T e s t o s t e r o n e

9 0 2 2

1 2 1

2 0 5

8 1 3

1 2 0 / 7 0

2 3

1 1 2

8 9 1 1 5 / 7 0

V .

F .

N o r m a l

m a l e

C o n t r o l

1 1 9

9 5

2 8 8 7 1 1

1 1 0 / 7 0


p r o p i o n a t e 1 0 0

9

1 0 7

1 0 4 3 1 0

7 1 8

1 2 0 / 7 0

E .

M.

N o r m a l

m a l e

C o n t r o l

1 6 5

4 3 1

5 8 0

9 0 / 5 0

T e s t o s t e r o n e p r o p i o n a t e 3 0 0 8 1 4 3

3 8 9

7 3 0

1 0 0 / 5 0

D .

H .

N o r m a l

m a l e

C o n t r o l

1 2 2

3 2 3 6 5 0

1 2 0 / 7 0


p r o p i o n a t e

3 0 0 1 4 1 2 4 2 9 4 7 4 0

1 2 0 / 8 0

M. H . E u n u c h o i d m a l e C o n t r o l

8 7 6 6

3 5 8

1 0 0 / 7 0

7 6 2 4 0 3 7 5

T e s t o s t er o n e p r o p i o n a t e

1 0 0

1 4 7 9

6 0 1 9 0 3 8 3

1 1 0 / 6 0

2 9 8 6 5 5

M. F .

P .

E s s e n t i a l

h y p e r -

C o n t r o l

6 8 4 7 2 6 5

2 2 0 / 1 2 0

t e n s i o n ;

m a l e

7 7 1 9 8


p r o p i o n a t e

1 0 0

1 2

7 5 5 0 2 1 7

1 7 9

1 8 0 / 1 1 0

J .

McG. E s s e n t i a l h y p e r -

C o n t r o l

6 4 5 2

1 9 6

2 0 0 1 0 0

t e n s i o n ;

m a l e 6 3

4 6 2 0 8


p r o p i o n a t e

1 0 0

3 3 6 2 5 3 2 1 7

1 8 0 / 9 0

E . 0 .

B i l a t e r a l p y e l o -

C o n t r o l

3 0 1 0 7 5 6

1 7 0 / 8 0

n e p h r i t i s ;

f e m a l e

ephitis

f e m a l T e s t o s t e r o n e

p r o p i o n a t e

3 0 0

1 6

3 1

8 1

5 7

1 6 0 / 8 0

B .

H .

C h r o n i c

b i l a t e r a l

C o n t r o l

5 2

4 8

1 0 7

2 1 2

1 5 0 / 1 0 0

p y e l o n e p h r i t i s ;

m a l e T e s t o s t e r o n e p r o p i o n a t e

3 0 0

1 4 5 6 4 6

1 0 7

2 1 6

1 5 0 / 1 0 0

RESULTS

Th e

e s s e n t i a l

d a t a

a re p r e s e n t e d

i n T a b l e

I .

B e f o r e

t h e a d m i n i s t r a t i o n

o f

t h e

s t e r o i d s , t h e

v a l u e s o b t a i n e d

f o r C M , C P A H , a n d Tm G

i n t h e

n o r m a l s u b j e c t s , t h e p a t i e n t s

w i t h

e s s e n t i a l

h y p e r t e n s i o n , a n d t h o s e w i t h c h r o n i c

p y e l o n e -

p h r i t i s

a g r e e

w e l l

w i t h

t h o s e

f o u n d

by

o t h e r i n -

v e s t i g a t o r s i n

s i m i l a r

c l i n i c a l

m a t e r i a l 8 , 1 0 , 1 1 .

H o w e v e r ,

i t i s i n t e r e s t i n g to no t e

t h a t

a l t h o u g h

t h e

e u n u c h o i d m a l e

c o n s i s t e n t l y

h a d n o r m a l

a r t e r i a l t e n s i o n a n d

no

h i s t o r y

o f r e n a l d i s e a s e ,

t h e

v a l u e s

o f C M ,

C P A H , a n d

TmPAH

were a l l

a b n o r m a l l y

l o w .

N e i t h e r t e s t o s t e r o n e

n o r


p r o p i o -

n a t e

i n

t h e a m o u n t s

a d m i n i s t e r e d

a p p a r e n t l y

h a d

a n y

e f f e c t

o n

Cm

n o r o n t h e

T m P A H .

N e i t h e r

w a s t h e r e o b t a i n e d

a n y

c o n s i s t e n t

o r

s i g n i f i c a n t

e f f e c t o f t h e h o r m o n e s a d m i n i s t e r e d

o n t h e

C P A H

n o r t h e

T m G .

COMMENT

M a x i m a l r e n a l

h y p e r t r o p h y

i n t h e

mouse

i s

e f f e c t e d

b y

t h e


o f

0 . 1

mgm.

p e r

d a y

o f


p r o p i o n a t e

f o r

o n l y

9

d a y s

4 .

An i n c r e a s e i n

t u b u l a r

f u n c t i o n

i n

d o g s

h a s

b e e n o b s e r v e d

4

a f t e r

t h e


o f

a

1 9 0


3/3

TESTOSTERONE ND

REN L

FUNCTIONS IN M N

s i n g l e

d o s e

o f

1 0 0

mgm.

i n

1 c a s e

a n d a f t e r 4

d a i l y

d o s e s o f 1 0 0 mgm. e a c h

i n 2

o t h e r

a n i m a l s .

On a

c o m p a r a t i v e w e i g h t

b a s i s ,

t h i s

w o u l d

i n d i c a t e a b o u t 3 0 0

mgm.

p e r d a y a s a n e f f e c t i v e

r e n o t r o p i c

d o s e i n m a n . H e n c e ,

h a d

t h e s a m e

r e l a t i o n s h i p

e x i s t e d

b e t w e e n a d m i n i s t e r e d

s t e r -

o i d s a n d

r e n a l f u n c t i o n

i n

m a n , t h e a m o u n t s o f

t h e

c o m p o u n d

e m p l o y e d

i n

t h e p r e s e n t

s t u d y

s h o u l d h a v e

b e e n

e f f e c t i v e

i n

a t

l e a s t

4

s u b j e c t s .

E v i d e n t l y

c e r t a i n s t e r o i d s d o n o t i n f l u e n c e

r e n a l

f u n c t i o n s i n g e n e r a l .

T h i s h a s b e e n f o u n d

t r u e ,

f o r e x a m p l e , f o r a l p h a e s t r a d i o l b e n z o a t e

1 2 . The

a d m i n i s t r a t i o n o f t h i s c o m p o u n d

a p p e a r s

t o

b e w i t ho u t

e f f e c t o n t h e c l e a r a n c e o f

m a n n i t o l . I t d o e s ,

h o w e v e r ,

m a r k e d l y

d e p r e s s

t h e t u b u l a r r e a b s o r p t i o n o f a s c o r b i c

a c i d .

L i k e

w i s e ,

i n

t h e

d o g ,


p r o p i o n a t e

a p p a r -

e n t l y d o e s

n o t

c h a n g e

t h e f i l t r a t i o n r a t e

b u t

d o e s

i n c r e a s e m a r k e d l y t h e t u b u l a r

s e c r e t i o n o f

d i o -

d r a s t 4 . I t i s p o s s i b l e ,

t h e r e f o r e , t h a t a l t h o u g h

t h e


o f t e s t o s t e r o n e o r


p r o p i o n a t e t o

human

b e i n g s d i d

n o t

a l t e r

t h e

f i l t r a t i o n

r a t e

n o r

r e n a l b l o o d f lo w o r

TmPAH

o r

T m G ,

o t h e r

r e n a l

f u n c t i o n s m i g ht h a v e

b e e n

a f f e c t e d . T h i s

p o s s i b i l i t y now i s u n d e r f u r t h e r

i n v e s t i g a t i o n .

W h e r e a s

t h e a d m i n i s t r a t i o n o f t h e s t e r o i d s

m i g h t

n o t

i n c r e a s e

r e n a l

f u n c t i o n

i n

n o r m a l

s u b j e c t s a b o v e t h e i r n o r m a l

l e v e l ,

t h e

c o m p o u n d

m i g h t

i n c r e a s e

d e p r e s s e d f u n c t i o n o f t h e

d i s e a s e d

k i d n e y . F o r t h i s

r e a s o n ,

p a t i e n t s

w i t h

i m p a i r -

m e n t

o f

r e n a l f u n c t i o n w e r e i n c l u d e d , b u t i n

t h e s e ,

t o o , t h e a d m i n i s t e r e d

h o r m o n e s w e r e

w i t h o u t m e a s u r e d

e f f e c t .

CONCLUSION

T h e a d m i n i s t r a t i o n o f t e s t o s t e r o n e o r t e s t o -

s t e r o n e p r o p i o n a t e i n

a m o u n t s

p r e s u m e d

t o b e

a d e q u a t e

f o r

r e n o t r o p i c

e f f e c t s

d i d

n o t

a l t e r

s i g n i f i c a n t l y t h e r a t e o f

g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n ,

r e n a l

b l o o d f l o w , t h e maximum

r a t e o f

t u b u l a r

s e c r e t i o n

o f

p - a m i n o h i p p u r a t e ,

o r

t h e

maximum

r a t e

o f

t u b u l a r r e a b s o r p t i o n

o f

g l u c o s e

i n 4

n o r m a l s u b j e c t s o r

i n

5 p a t i e n t s w i t h

i m p a i r e d

r e n a l

f u n c t i o n .

BIBLIOGRAPHY

1 .

K o r e n c h e v s k y , V . ,

a n d

H a l l , K . , P r o l o n g e d

i n j e c t i o n s

o f m a l e s e x

h o r m o n e s

i n t o n o r m a l

a n d

s e n i l e

m a l e

r a t s .

B r i t . M. J . ,

1 9 3 9 ,

1 ,

4 .

2 .

S e l y e , H . ,

T h e

e f f e c t o f t e s t o s t e r o n e

o n

t h e

k i d n e y .

J . U r o l . , 1 9 3 9 , 4 2 , 6 3 7 .

3 .

M a c K a y ,

E .

M . ,

D e g r e e

o f

c o m p e n s a t o r y

r e n a l

h y p e r -

t r o p h y f o l l o w i n g

u n i l a t e r a l

n e p h r e c t o m y . I I I .

I n -

f l u e n c e

o f


p r o p i o n a t e .

P r o c .

S o c .

E x p e r .

B i o l .

a n d M e d . ,

1 9 4 0 ,

4 5 ,

2 1 6 ,

4 .

W e l s h ,

C .

A . , R o s e n t h a l , A . , D u n c a n ,

M.

T . ,

a n d

T a y l o r ,

H .

C . ,

J r . ,

T h e

e f f e c t s o f t e s t o s t e r o n e

p r o p i o n a t e

o n r e n a l f u n c t i o n

i n

t h e d o g ,

a s m e a s u r e d

b y

t h e

c r e a t i n i n e

a n d

d i o d r a s t c l e a r a n c e

a n d

d i o -

d r a s t

T m . Am.

J .

P h y s i o l . , 1 9 4 2 , 1 3 7 ,

3 3 8 .

5 . L a t t i m e r ,

J .

K . , T h e a c t i o n

o f t e s t o s t e r o n e

p r o p i o n a t e

u p o n

t h e k i d n e y s

o f

r a t s , d o g s

a n d

m e n .

J . U r o l . ,

1 9 4 2 ,

4 8 , 7 7 8 .

6 .

S m i t h ,

H .

W . ,

P r i v a t e

c o m m u n i c a t i o n .

7 . S m i t h , W.

W . ,

F i n k e l s t e i n , N . , a n d S m i t h ,

H .

W . ,

R e n a l e x c r e t i o n

o f

h e x i t o l s

s o r b i t o l , m a n n i t o l ,

a n d

d u l c i t o l

a n d

t h e i r

d e r i v a t i v e s

s o r b i t a n , i s o m a n n i d e ,

a n d

s o r b i d e

a n d o f

e n d o g e n o u s

c r e a t i n i n e - l i k e

c h r o m o g e n

i n

d o g a n d

m a n .

J .

B i o l .

C h e m . ,

1 9 4 0 ,

1 3 5 ,

2 3 1 .

8 .

G o l d r i n g ,

W . ,

C h a s i s , H . , R a n g e s ,

H .

A . ,

a n d

S m i t h ,

H . W . ,

R e l a t i o n s

o f

e f f e c t i v e

r e n a l

b l o o d

f l o w

a n d

g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n

t o

t u b u l a r

e x c r e t o r y

m a s s

i n

n o r m a l

m a n .

J .

C l i n .

I n v e s t . ,

1 9 4 0 ,

1 9 , 7 3 9 .

9 . K l o p p , C . , Y o u n g ,

N .

F . ,

a n d

T a y l o r ,

H .

C . ,

J r t ,

P r o b a b l e

e r r o r s

i n

t h e

s i m u l t a n e o u s

m e a s u r e m e n t

o f

s e p a r a t e k i d n e y

f u n c t i o n s .

J .

C l i n .

I n v e s t . ,

1 9 4 5 ,

2 4 ,

1 1 7 .

1 0 .

E a r l e ,

D .

P . ,

T a g g a r t ,

J .

V . ,

a n d

S h a n n o n , J .

A . ,

G l o m e r u l o n e p h r i t i s .

s u r v e y

o f

t h e

f u n c t i o n a l

o r g a n i z a t i o n

o f

t h e

k i d n e y

i n

v a r i o u s

s t a g e s

o f

d i f f u s e

g l o m e r u l o n e p h r i t i s . J .

C l i n .

I n v e s t . ,

1 9 4 4 ,

2 3 , 1 1 9 .

1 1 .

S m i t h ,

H .

W . ,

P e r s o n a l

c o m m u n i c a t i o n .

1 2 .

S e l k u r t ,

E .

E . , T a l b o t ,

L .

J . ,

a n d

H o u c k ,

C .

R . ,

Th e

e f f e c t

o f

t he a dm i n i s t r at i on

o f

e s t r o g e n

on

t h e

m e c h a n i s m

o f

a s c o r b i c

a c i d e x c r e t i o n

i n t h e

d o g .

Am .

J . P h y s i o l . , 1 9 4 3 , 1 4 0 ,

2 6 0 .

1 9 1

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Testosterone and Renal Function