Inhibidores de la síntesis de proteína

Las tetraciclinas fueron descubiertas hace 50 años por Duggar. Actualmente son un grupo de antibióticos ampliamente formulados en el mundo. Son un grupo de compuestos estrechamente relacionados que, como su nombre lo indica, constan de 4 anillos fusionados con un sistema de dobles enlaces conjugados.

Las Tetraciclinas se pueden dividir en:

1. Derivados naturales del streptomyces: - Tetraciclina- Oxitetraciclina- Demeclociclina

2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina: - Doxiciclina- Minociclina

• 1º) Las de vida media corta (6-8 h),

Clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina.

• 2º) Las de vida media intermedia (12-14 h),

Demeclociclina y metaciclina.

• 3º) Las de vida media larga (16-18 h),

Doxiciclina y minociclina

Modo de acción

La penetración de estos agentes en los microorganismos susceptibles esta mediada por proteínas de transporte peculiares de la membrana citoplasmica interna de la bacteriana.

Espectro anti bacteriano

Como antibióticos de amplio espectro las tetraciclinas también son eficaces contra microorganismo distintos a la bacteria. Son bacteriostáticas y constituyen los fármacos de preferencia para las infecciones por

Clamidias

Microplasma

Espiroquetas

Rickettsia rickettsii

contra algunos bacilos gram negativos como la Brucella, el Helicobacter Pylori

Resistencia

una resistencia muy extendida limita el empleo de las tetraciclinas en clínica .El factor R natural que se encuentra con mayor frecuencia confiere a los microorganismos incapacidad para acumular el fármaco y produce resistencia esto se logra mediante un flujo activo de salida del fármaco dependiendo de mg++ mediado por la resistencia tetA también se describen otros mecanismo como la posible modificación del sitio de unión de tetraciclina.

FARMACO CINETICA

Absorción : todas las tetraciclinas se absorben de manera adecuada pero incompleta luego de su administración oral .Sin embargo, cuando estos fármacos se toman junto con alimentos lácteos en la dieta la absorción disminuye por la formación de quelatos no absorbibles de tetraciclina con iones calcio.

Distribución: las tetraciclinas se concentran en el hígado, el riñón, el bazo, y la piel y se unen a tejidos en proceso de calcificación como (huesos y dientes) o a tumores con alto contenido de calcio. Se distribuyen bien en casi todos los tejidos corporales. Todas las tetraciclinas entran en el líquido cefalorraquídeo, atraviesan la barrera placentaria y se concentran en los huesos y dientes del feto.

Destino

Se metabolizan en parte en el hígado donde se concentran y se conjugan para formar glucuronidos solubles.la mayor parte de las tetraciclinas se reabsorbe en el intestino y entra a la orina por filtración glomerular

EFECTOS ADVERSOS

Malestar gástrico: casi siempre se debe a irritación de la mucosa gástrica. El malestar puede controlarse si el fármaco se administra junto con los alimentos, con la condición que no sean productos lácteos.

Efectos sobre tejidos calcificados: El depósito del fármaco en los huesos y la dentición primaria tiene lugar durante la calcificación en niños en etapas de crecimiento, esto ocasiona alteraciones en el color de los dientes y detención temporal del crecimiento.

Hepatocidad mortal: occure cuando se administran dosis altas de tetraciclinas en mujeres embarazadas en especial si sufre de pielonefristis.

Fototoxicidad: puede aparecer cuando el paciente que recibe tetraciclinas se expone al sol o rayos ultravioleta. Esta toxicidad es más frecuente con tetraciclina, doxiciclina, y demeclociclina

Problemas vestibulares: estos efectos colaterales mareos vómitos) se observan con la minociclina que se concentra en la endolinfa.

Seudotumor cerebral: puede observar en adultos hipertensión intracraneal benigna caracterizada por cefalea y visión borrosa.

Súper infecciones: a veces se observa crecimiento excesivo de candina en la vagina o estafilococos resistentes en el intestino

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con deficiencia renal no debe tratarse con cualquier tetraciclina excepto doxiciclina.mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, ni en niños menores de ocho años de edad.

Nombre comercial

Tetraciclina

Tetrex

Urobiotico

acromicina

Dociclina

vibramicina

cildox

Minociclina

Minocin

Demeclocina

Declomycin

Presentaciones

TETRACICLINA 500 mg cápsulas, se presenta en folios de papel aluminio, disponible en cajas de 500 unidades

Doxiciclina

Capsula 100 mg

Suspensión oral 50 mg/5ml

Ampolla 100mg/5ml

Minoxiclina

Tabletas 50- 100mg

Comprimido 50-100mg

Demecloxiclina

Capsula 150-300mg

DOSIFICACION

Doxiciclina: 100-200 mg/día cada 12-24 h (oral, IV)

Minociclina: 100-200 mg/día cada 12-24 h (oral, IM, IV)

Tetraciclina 1-2 g /día cada 6 h (oral, IM, IV)

Demeclociclina 150 mg/6 h o 300 mg/12 h.

Aminoglucosidos

Los antibióticos aminoglucosidos constituyen la principal alternativa en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacilos aerobios gramnegativos, sin embargo su empleo esta limitado por su excesiva toxicidad.

El termino Aminoglucosido se origina en su estructura por dos azucares amina por un enlace glucosidico a un núcleo hexosa central

• Se cree que todos los miembros de esta familia inhiben la síntesis de proteínas bacteriana por el mecanismo determinado por estreptomicina. Los microorganismos susceptibles poseen un sistema dependiente de oxigeno que transporta el antibiótico a través de la membrana celular.

• Todos los aminoglucosidos son bactericidas, solo son eficaces contra microorganismos aerobios.

• Todos los aminoglucosidos excepto la neomicina deben administrarse por vía parenteral para alcanzar concentraciones séricas adecuadas.

• Amikacina• La amikacina es un antibiótico semisintetico del grupo de los

Aminoglucosidos, derivado de la kanamicina de acción bactericida.• Mecanismo de acción:• La kanamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano

impidiendo la transcripción del ADN bacteriano y por tanto la síntesis de proteínas en los microorganismos susceptibles

• Farmacocinética• La Amikacina se absorbe rápidamente tras la administración

intramuscular. Las concentraciones séricas máximas son de 12, 16y 21 mg/ml respectivamente.

• El 84% de la dosis administrada se excreta en la orina a las 9 horas con función renal normal.

La Amikacina se encuentra activa frente a los sigtes microorganismo:• Gran negativos: Especie de Pseudomonas, Escherichia coli y Proteus.• Gran positivos: Especie de Estafilococos productores y no productores de

penicilinasa. Sin embargo la Amikacina es poco activa a otros gran positivos: como los Estreptococos Pyogenes, Estreptococos Pneumoniae y Enterococos.

Vida media• 2horas• Excreción• Se excreta principalmente por filtración glomerular.• Indicaciones

Esta indicada en el tratamiento de corta duración de las infecciones bacterianas simples o mixtas: como septicemia, infecciones del tracto respiratorio, del SNC, de la piel, quemaduras y aparato urinario

Vías de administración• Vía intramuscular: Adultos y niños dosis normal de 15mg/kg/dia en 2 o 3

dosis iguales.• Vía intravenosa: Puede utilizarse en situaciones especiales cuando la vía

intramuscular no sea factible.

• ContraindicacionesEsta contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad y reacciones grave a la Amikacina o a otros Aminoglucosidos

Reacciones adversas• Nefrotoxicidad• Picor de la piel• Fiebre

• Cefalea• Nauseas• Hipotensión• Vomito• Temblor•

Presentación

• Amikacina ,solución inyectable :500mg• Biclin: 125y 500mg• Amikacina Normon:125mg,250mg,y frasco con 100ml

Gentamicina.

• Mecanismo de acción: bactericida, penetra en la bacteria y se une a la subunidad ribosomales 30S inhibiendo la síntesis proteica.

• Indicaciones: Septicemia, endocarditis, infección del SNC, Gastrointestinal, piel quemadura.

Vía de administración: I.M. e I.V. 1mg/kg/8h

Vida media.

• Contraindicaciones: hipersensibilidad a aminoglucosidos, embarazo y lactancia.

• Reacciones adversas:• Mareos• Vértigos• Zumbido de oído• Contracción muscular• Hipertensión• Depresión respiratoria

Presentación: solución inyectable, 100ml y crema, 20g

Neomicina

• Es uno de los antibióticos tópicos mas utilizado y se utiliza en clínica, como antibiótico bactericida tanto por vía tópica como por vía oral.

• Mecanismo de acción: Antidiarreico, antibacteriano de acción local digestiva.

• Indicaciones: Diarreas de origen bacteriano infecciones hepática graves.

Presentación.Ungüento de 10g a 15g

Vía de administración

• Tópica y Oral.• Oral: 1g a 2gen 3 o4 toma antes de comida.• Contradicaciones.• Hipersensibilidad, embarazo y lactancia.• Reacciones adversas.• Atrofia muscular.

Síndrome de malabsorción

Estreptomicina

• Fue el primer antibiótico descubierto del grupo de los aminoglucosidos.• Mecanismo de acción.• Bactericida, inhibe la síntesis proteica a nivel de subunidad 30S ribosomal.• Indicaciones.

Endocarditis, infección urinaria, gonorrea, diarrea y reducción de la flora intestinal

Presentación: Solución inyectable de 1g

Vía de administración

• I.M: 1g/dia max.4g/dia.• Niños: 20 a 40 mg/kg/dia en 2 dosis.• Vida media:• 2 a 4 horas• Contraindicaciones:• Hipersensibilidad a aminoglucosidos,y embarazo ya que ha producido en

el feto otoxicidad y sordera.Reacciones adversas

• Neuropatía• Otoxicidad• Sordera• Neuritis óptica• Dermatitis exfoliativa

Macrolidos.

Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo macro cíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.

Mecanismo de acción.

Ejercen su actividad antimicrobiana al obstaculizar la síntesis de proteínas en la bacteria a nivel ribosómico, se fijan a la unidad 50 S del mismo, e impiden la reacción de translocación en la cual la cadena de péptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al donador, por esta particularidad se proscribe su combinación con otras drogas que compiten con un sitio similar de fijación en el ribosoma como serían la clindamicina y el cloranfenicol.

Farmacocinética.

De forma general nos referiremos a las características de la eritromicina como compuesto típico del grupo y al referirnos a los nuevos macrólidos particularizaremos en cada uno de ellos. La eritromicina se absorbe en la parte superior del intestino delgado, penetra y difunde en casi todos los tejidos, excepto en encéfalo y líquido cefalorraquídeo. Penetra el líquido prostático, atraviesa la barrera placentaria, sin embargo, no es teratógena y alcanza, además, bajas concentraciones urinarias.

Modificación enzimática.

Los macrólidos de 14 carbonos pueden inactivarse por:

-esterasas, glicolasas.

-fosfotransferasas.

Donde se encuentran los macrolidos?

Se concentra fundamentalmente en el hígado y se excreta por la bilis; está en relación proporcional el aumento de las concentraciones con las dosis administradas. Por este motivo en las hepatopatías o enfermedades que cursen con ictericia obstructiva no deben ser utilizadas a dosis más bajas que las usuales.4

Indicación.

-Toxoplasmosis.

-Neumonía adquirida en la comunidad.

-Otitis media aguda.

-Difteria y tos ferina.

-Infecciones intestinales por Campylobacter.

-Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis.

-enfermedad inflamatoria pélvica.

Efectos adversos;

M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producir :

-dolor abdominal.

-náuseas y vómitos.

-Hipersensibilidad cutánea.

-Eosinofilia.

Vida media.

La vida media plasmática es de una y media horas, pero las concentraciones hísticas permanecen por un tiempo mayor.

La mayor parte de la droga es inactivada por desmetilación hepática; no es eliminada por diálisis peritoneal ni por hemodiálisis.

Tipos de macrolidos:

-Eritromicina.

-Oleandomicina.

- azitromicina.

- espiromicina.

- josamicina.

-Diritromicina.

- fluritromicina.

- claritromicina

Los macrólidos poseen un anillo lactónico macro cíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. Ej.:

-14 miembros: eritromicina, claritromicina.

-15 miembros.-16 miembros: espiramicina, midecamicina.

Eritromicina

La eritromicina es una base débil (pKa de 8.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.

-La Eritromicina fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGwire y colaboradores, en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus,1 obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.

Uso.

La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva Gram positivos), y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.

Dosis.

Vía oral, adulto y niños mayores de 8 años: eritromicina base, 500 mg, cada 6-8 horas, eritromicina estearato 250mg cada 6 horas. Todas esta formas pueden elevarse hasta cuatros días, en caso severo (dosis diaria máxima) niños; 30- 50 mg/kg/días, en 4 dosis divididas. No se aconseja injerirlo con los alimentos, vía iv: 25-50 mg/kg diluida al menos 250ml, difundir en 45-60 minutos.

Vida media

1-5 horas.

Farmacocinética

La eritromicina y sus sales, digieren en cuanto a sus disponibilidad en generar presentan mejor absorción si son ingerida lejos de la comida, excepto en el estolato. Puede administrarse por vía intravenosa, no se debe administrar por vía intramuscular .tiene muy buena distribución en los tejido incluyendo el líquido cefalorraquídeo y articular.

Efectos adversos.

-Nausea.

- Vómitos.

- diarrea hasta el 20% de los pacientes.

- Taquicardia ventricular.

Claritromicina y azitromicina.

Tiene mejor biodisponibilidad oral con menores efectos adversos gastrointestinales vida media más prolongada y un mayor espectro antibacteriano comparados con la eritrimicina.

Indicaciones

Infecciones del tracto respiratorios por m.pneumoniae y neumonía.

Infecciones por neumonía, h. influenciae cuando no puedan usar veta latamico.

Reactivación de bronquitis crónicas.

Dosis.

-Vía oral. Adulto 250-500mg cada 12 horas.

-Niños peso menor 8kg/ 7.5 ml cada 12 horas. 8.11 kg 62.5 mg cada 12 horas. De 12- 19 ´kg 125mg cada 12 horas, de 20- 30 kg. 250 mg cada 12 horas,.

-Vía IV: 500 mg cada 12 horas en vena proximal solo en adultos

Farmacocinética.

Claritrimicina tiene buena absorción oral con o sin alimentos . El metabolismo es hepático por citocromo p4503a. No alcanza concentraciones en LCR. Deben MODIFICARSE LA DOSIS EN insuficiencia renal severa . Si la función renal esta conservada no se modifica da la dosis en caso de insuficiencia hepática.

Efectos adversos

Son raro, puede ocurrir hipersensibilidad. A dosis elevadas puedes provocar síntomas neurológico y disminución de la audición , reversible.

Contraindicaciones.

-Hipersensibilidad.

-alergia a macrolidos.

- Insuficiencia hepática.

Azitromicina.Indicación.

-Tratamiento de uretritis.

- Infecciones del tracto respiratorio en caso de intolerancia de la eritromocina

- alergia a la penicilina.

Dosis.

-Vía oral: adulto 500mg / día el primer día luego 250mg/ día por 3 días .

-Niños de 15-25 kg, 200mg por 3 días,

- 26-35 kg , 300mg por 3 días,.

- 36-45 kg. 400mg por 3 días.

Farmacocinética.

Buena disponibilidad vía oral, debe alejarse de la comida .no de ingerirse junto con sales de magnesio o de aluminio. Tiene una vida muy larga lo que permite un tratamiento corto. Existe actividad antibacteriana durante 15 días en los tejidos luego de un tratamiento por 5 días.

Reacciones adversas.

-Las alteraciones gastrointestinales

Contraindicaciones.

-Insuficiencia hepática.

EL CLORANFENICOL

Es un antibiótico contra una amplia variedad de microorganismo Gram positivos y Gram negativos y pertenece al grupo de anfenicoles.

El cloranfenicol se emplea en infecciones mixtas aerobios –anaerobios, como absceso cerebral, fiebre ,tifoidea, infecciones abdominales etc… ,también es muy eficacia contra la mayoría bacteria anaeróbicas y otro microorganismos como rickettsias.El tiene varias aplicaciones terapéuticas ,sin embargo no se recomienda su uso en el tratamiento de infección leves que puede ser tratar con otros antibióticos.

RESISTENCIA

La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat.Este se codifica una enzima llamada cloranfenicol acetiltransferasa

Que desactiva el cloranfenicol enlazando uno de dos grupos acetil-s-coenzima A, a los grupos hidroxilo del cloranfenicol

FARMACOLOGIA

El antibiótico inhibe la síntesis de proteínas bloqueando la actividad de enzima peptidil-transferasa al unirse a la subunidad 50s del ribosoma evitanda la formación del enlace peptídico.

FARMACOCINETICA

-El cloranfenicol puede administrar por vía intravenosa u oral, se absorbe por completo por vía oral gracias a su naturaleza lipofilica.su distribución se hace en la mayor parte de los tejidos líquidos del cuerpo incluyendo el LCR, hígado y riñones.

-se metaboliza principalmente por la glucuronil transferasa hepática en metabolito inactivo

-Excreción cerca de 10%-12% de la dosis se excreta por los riñones y el resto se elimina en forma metabolito sin actividad farmacológica.

PRESENTACION FARMACOCEUTICA

-capsulas: 250mg-500mg

-suspensión: 125 o 250mg por cada 5ml

-solución: que contiene 0.5%

-ungüento oftálmico: con cloranfenicol en concentraciones del 1%

-solución otica: para instilación del oído con 0.5%

-El cloranfenicol posee una vida media alrededor de 4horas y su dosis usual es de 50-100mg cada 6 horas, su dosis máxima es de 4g.

-Su Nombre comercial: isoptofenicol, poenfenicol, quemicetina, farmicetina,bioticap

REACCION ADVERSOS

La depresión de la medula ósea es el efecto más serio y peligroso del cloranfenicol. Hay dos tipos de depresión de la medula ósea :

1) una que no depende de la dosis administrada, ni el tiempo de uso. Y puede conducir anemia aplasica y es irreversible.

2) la otra depresión de la medula, depende de la dosis y relaciona con concentración plasmática del fármaco.

También puede reaccionar sobre:

*hepática: anemia aplasica ,anemia hipoplastica,trombocitopenia y anemia hemolítica.

La anemia hemolítica ocurre al paciente con concentración baja de deshidrogenasa de glucosa 6-fosfato

*SNC: cefalea, neupatia periférica,confusión,deprecion leve,delirio

*gastrointestinales: náusea, vómito ,diarrea, estomatitis

*síndrome del Bebe gris.

SINDROME DEL BEBE GRIS

Este efecto adverso aparece en neonato cuando la posología del cloranfenicol no se ajusta de manera apropiada,Es mas común en neonato con deficiencia de glucoronil-transferasa y menor excreción renal.Esto conduce falta de apetito,depresión respiratorio,colapso cadiovascular cianosis y muerte.

INTERACCIONES

El cloranfenicol puede inhibir algunas de las oxidasas hepáticas de función mixta y por tanto bloquear el metabolismo de fármaco como: la warfarina,fenitoina,tolbutamina y clorpropamida.

Warfarina

Es un medicamento anti coagulante que se administra por vía oral y muy rara vez por inyección.

Está indicada en el tratamiento de trombosis venosa, embolia pulmonar, fibracion auricular,infarto miocardio.

-su vida media es: de 36y 42horas

-metaboliza en: el hígado

-excreta: en el bilis y orina

FENITOINA

Se llama también difenilhidantoina, es un antiepiléptico de uso común.

Indicacion: epilepsia psicomotora,epilepsia tonicoclonica,epilepsia focal etc...

-Vía de administración: oral y parenteral

-vida media: 22 horas

-Metaboliza :en el hígado

-excretada: en el bilis y orina

TORBUTAMIDA Y CLORPROPAMIDA

Son nombres del grupo de las sulfonilureas de primera generación que indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipos 2, especialmente en el paciente cuya hiperglicemia no puede controlar solamente con modificación dietéticas.

-su absorción: por el tracto gastro intestinal, se puede detectar en la sangre a los 30 minutos.

-se administra por: vía oral

-concentración máxima se alcanza de 3-5 horas

-vida media: aproximadamente 6 horas

-Metaboliza: en el hígado

-excretada: por vía renal

CLOPROPAMIDA

*Absorción: en el tracto gastrointestinal

*administración: por via oral

*vida media: de 25 a 60 horas

*concentración máxima es de 3 a 6 horas después de su administración

*Acción de duración de 24 a 48 horas

*Metaboliza: en el hígado

*Excreta: en la orina

Inhibidores de síntesis de proteínas: CLINDAMICINAS

Bosquejo:

• Historia

• Forma farmacéutica

• Indicaciones terapéuticas

• Contraindicaciones

• Precauciones

• Reacciones

• Interacciones medicamentosas

• Dosis y vía de administración

• Mecanismo de acción

• Farmacocinética

Historia

• La lincomicina fue aislada por Mason en 1962 de Streptomyces linconlnensis encontrada en un campo de Lincoin Nebraska

• En1966 Magerlein modifico sintéticamente su estructura química y obtuvo la Clindamicina.

• La clindamicina es un antibiótico semisintético producido por un 7 (S)-cloro-sustitución de la 7 (R)-hidroxilo grupo de la lincomicina compuesto original.

• La fórmula estructural se representa a continuación:

Lincosamina

• Antibacteriano que actúa inhibiendo la síntesis de proteínas al fijarse al ribosoma bacteriano.

• Produce efecto preferentemente bacteriostático, tiene buena actividad frente a bacterias gram-positivas y puede producir diarrea y una forma especial de superinfección: la colitis seudomembranosa.

• Son cristales blancos muy solubles en agua y solventes orgánicos. Muy estables al calor y a las variaciones de pH

• Las lincosamidas no contiene núcleo macro láctico como los macro lides y están constituidas por un ácido aminado, metilprolina y un azúcar, piranosa, unidos por una amina.

• En 1981 Gerber y 1986 Craig Demostraron el efecto post antibióticos

• In vitro y en infecciones respiratorias

• La lincomicina NO tiene actividad sobre Haemophilus, Neisseria y Enterococos.

Activas contra M. hominis, Ureaplasma.

• Clindamicina es activa sobre Estafilococo, Neumococo, Bacteroides, H. influenzae y otros anaerobios.

Forma Farmacéuticas

• Cada ampolleta contiene:

• Clindamicina.............................. 300, 600 y 900 mg

• Vehículo, c.b.p. 2, 4 y 50 ml.

• Cada CÁPSULA contiene:

• Clindamicina............................................ 300 mg

Indicaciones Terapéuticas

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

• La clindamicina se usa para tratar ciertos tipos de infecciones bacterianas, como infecciones de los pulmones, la piel, la sangre, los órganos reproductores femeninos y los órganos internos.

• Actúa al retardar o frenar la multiplicación de las bacterias. Los antibióticos como la clindamicina no matan los virus de los resfriados, la gripe y otras infecciones virales.

Tratamientos:

• Acné vulgar

• Profilaxis para intervenciones dentales y periodontitis

• Infecciones por anaerobios (estreptococos y babesia)

• Profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes alérgicos a la penicilina

• Vaginosis bacteriana (alterno al metrodinazol)

• Bacteroides y Chlamydia

• Diverticulosis y endometritis

• Microsporidiosis

• Leptotrichia y malaria

• Neumonías asociadas a pneumocystis carinii

• Gram positivos como Staphylococcus aureus

Espectro bacteriano

• Trabaja contra de la mayoría de las bacterias grampositivas. Son sensibles Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Estreptococos pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. durans, S. bovis, Clostridium tetani, C. perfringens y C. diphtheriae.

• El S. faecalis es resistente.

• CLINDAMICINA tiene acción sinérgica in vitro con los amino glucósidos.

• Aunque los aerobios gramnegativos en general son resistentes, los anaerobios son sensibles, en especial las especies de Bacteroides.

Contraindicaciones

• se encuentra completamente contraindicada en pacientes con antecedentes o historia de reacciones alérgicas a CLINDAMICINA y la lincomicina.

• En pacientes con insuficiencia hepática o renal se requiere ajustar la dosis.

• Es posible que desencadene supe infecciones por organismos no sensibles, incluso cuando se administra por vía vaginal. Debido al riesgo de inducir colitis seudomembranosa.

• En el paciente, los cambios en la frecuencia de las evacuaciones debe ser una indicación para suspender su uso.

Precauciones

• PRECAUCIONES GENERALES: La revisión de la literatura sugiere que un subgrupo de pacientes ancianos con padecimientos severos asociados, pueden tolerar menos la diarrea. Cuando CLINDAMICINA esté indicada para estos pacientes, se les debe vigilar de manera cuidadosa en busca de cambios en la frecuencia de evacuaciones.

• CLINDAMICINA se debe prescribir con precaución en personas con historial de padecimiento gastrointestinal, en particular de colitis o en pacientes atópicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

• Categoría de riesgo B: CLINDAMICINA no está contraindicada en el embarazo, dado que no existe evidencia de malformaciones o alteraciones en el desarrollo del producto. Sin embargo, no se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas.

• Se asocia al síndrome de Gasping en prematuros por su contenido de alcohol bencílico en su principio activo.

Reacciones:

La clindamicina puede provocar efectos secundarios. Avísele a su médico si cualquiera de estos síntomas es grave o no desaparece:

• náuseas

• vómitos

• dolor en las articulaciones

• dolor al tragar

• acidez estomacal

• aparición de manchas blancas en la boca

• flujo vaginal blanco y espeso

• escozor, picazón e hinchazón de la vagina

Algunos efectos secundarios pueden ser graves. Si presenta cualquiera de estos síntomas o de los mencionados en la sección ADVERTENCIA IMPORTANTE, llame a su médico de inmediato:

• ampollas

• sarpullido

• urticaria

• dificultad para respirar o tragar

• coloración amarillenta en la piel o los ojos

• pocas ganas de orinar

Interacciones Medicamentosas

• INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El tratamiento con CLINDAMICINA puede potenciar los efectos de los agentes relajantes musculares no despolarizantes. Puede tener un efecto antagónico con lincomicina, eritromicina y cloranfenicol. El caolín disminuye la absorción oral de CLINDAMICINA.

• PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios realizados en animales de experimentación no se ha encontrado efecto carcinogénico, teratogénico ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración

• DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral e intramuscular.

• Adultos: La dosis recomendada de CLINDAMICINA depende del tipo de infección a combatir y la susceptibilidad del microorganismo. La dosis diaria recomendada es de 600 a 1200 mg/día, divididos en 2 a 4 tomas. Las dosis de 1200 a 2700 mg/6 horas, resultan adecuadas para infecciones más severas. No se recomienda aplicar más de 600 mg por vía I.M.

• Niños: La dosis ponderal promedio de CLINDAMICINA es de 20 a 40 mg/kg/día, divida en 3 ó 4 tomas diarias en niños con peso mayor de 10 kg.

• También se puede calcular la dosis en función de la superficie corporal, calculando 350 a 450 mg/m2/día. En neonatos se recomienda 15 a 20 mg/kg/día en 3 ó 4 dosis.

Mecanismo de acción: Aunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Estreptococos y Bacteroides.Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica. El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la

producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al síndrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.

Resistencia: por mutaciones del receptor en los ribosomas bacterianos, por inactivación enzimática del antibiótico y pos las escasa permeabilidad de la pared celular de las bacterias gramnegativas.

Farmacocinética: adecuada distribución en tejidos (incluso hueso y abscesos) y líquidos corporales excepto en LCR. Vida media de 2.4hrs. Excreción por bilis, hígado y orina. No requiere ajuste de dosis en pacientes con IR.

Indicaciones: Anaerobios (cocos gram positivos, gramnegativos no esórulados y Clostridium, excepto difficile y perfringes, aerobios (cocos grampositivos como SAMS, S.Epidermidis y estreptococo excepto enterococos). Corynebacterium, Toxoplasma, Plasmodium, Clamidias, Neisseria y Helicobacter

. Efectos adversos: gastrointestinales leves como diarrea y nauseas hasta graves como colitis pseudomembranosa, hipersensibilidad al fármaco, flebitis, aumento de las transaminasas, ictericia, artralgias y leucopenia.

Contraindicaciones: pacientes alérgicos.

Universidad Católica Nordestana

Facultad de Medicina

Farmacología

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

Moonlight Dorcelus 2011.0527

Soranlly Altagracia Del Orbe 2011.0076

Olga Lidia Marte Mena 2010.0034

Marie Andy Laborde 2011.0367

Xavier A. Collado Méndez 2012.1125