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5/13/2018 TEMA 23 Rhabdovirus - slidepdf.com
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Tema 23:
Lic. Liliana Gómez Gamboa (M.Sc.)
REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA
MARACAIBO, FEBRERO 2012.
Rhabdovirus
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FamiliaRhabdoviridae
Cytorhabdovirus
Ephemerovirus
LyssavirusNovirhabdovirus
Nucleorhabdovirus VIRUS DE LA RABIA
rhabdos <<bastón>>
o Es el patógeno más significativo de los
rabdovirus. Hasta que Louis Pasteur desarrolló la vacuna inactivada de la rabia, la
mordedura de un perro <<rabioso>> siempre
provocaba los síntomas característicos de la
hidrofobia y una muerte segura.
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oSon virus simples que
solamente codifican cinco
proteínas en un virión con
envoltura en forma de bala (50-
95 nm de diámetro y longitud de130 a 380 nm).
Glucoproteína de superficie (G).
Envoltura.
Proteína de la matriz (M).
Nucleocápside helicoidal: ARN +
Nucleoproteína (N) + Proteína L y
Proteína NS.
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La superficie del virus se encuentra
recubierta por una serie de puntas,
compuestas por un trímero de una
glucoproteína (G).
Esta proteína de adhesión vírica, laproteína G, provoca la aparición de
anticuerpos neutralizantes.
Nucleocápsidehelicoidal
Se encuentra dentro de la envoltura y está
enrollada de manera simétrica en una
estructura cilíndrica, lo que le confiere un
aspecto estriado.
Molécula de ARN monocatenario de sentido negativo.
Nucleoproteína N.
Proteínas grande (L) y no estructural (NS ó P): Polimerasa
de ARN dependiente de ARN.
incluye
Principal proteína estructuraldel virus. Protege al ARN
frente a la digestión por la
ribonucleasa y mantiene la
molécula de ARN en una
configuración aceptable para
la transcripción.
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o
La proteína vírica G se une a la célula anfitriona y se internalizapor endocitosis.
oReceptor del Virus de la rabia acetil colina de tipo nicotínico
(AChR) o la molécula de adhesión celular neural (NCAM).
o La envoltura vírica se une a la membrana del endosoma tras laacidificación de la vesícula, lo que libera la nucleocápside que se
dirige al citoplasma.
o La ARN polimerasa dependiente de ARN unida a la
nucleocápside transcribe el ARN del genoma vírico, produciendo 5
ARN m que se traducen en 5 proteínas víricas.
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oEl ARN del genoma vírico también se transcribe en un molde de ARN de
longitud completa y sentido positivo que se utiliza para dar lugar a nuevosgenomas.
o La proteína G es sintetizada por ribosomas unidos a la membrana y
posteriormente es procesada por el aparato de Golgi y alcanza la
superficie celular al ser transportada en vesículas de membrana.
o La proteína M se asocia a las membranas modificadas por la proteína G.
• Ensamblaje de lanucleocápside en elcitoplasma.
• Envoltura y liberación através de la membranaplasmática celular.
El ensamblajedel virión serealiza en dos
fases:
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El genoma se une a la proteína N y después con las proteínas polimerasas L y NS para formar la nucleocápside.
La asociación de la nucleocápside a la
proteína M en la membrana plasmáticahace que se enrolle para adquirir suforma condensada.
El virus abandona la célula por gemación a través de la membrana
plasmática y se desprende cuando lanucleocápside ha adquirido su
envoltura completa.
El virus de la rabia produce
poco daño celular apreciable.
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1. Unión del virus.
2. Entrada dentro del endosoma.3. Fusión del virus con la
membrana del endosoma y
liberación del genoma en el
citoplasma.
4. Liberación de la nucleocápside.5. Transcripción.
6. Replicación.
7. Incorporación del ARN en la
nucleocápside.
8. Unión de la nucleocápside a laproteína de la matriz y a la
superficie celular.
9. Gemación del virus desde la
superficie celular.
Ciclo de replicación
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Ciclo de
replicación
1) Unión a la superficie celular y endocitosis.
2) Fusión de la envoltura con la membrana de lavesícula endosómica para suministrar la
nucleocápside al citoplasma.
3) Producción de 5 ARNm individuales y una plantilla
de ARN +.
4) Se traducen las proteínas a partir de los ARN m,
incluyendo la Glucoproteína G que es glicosilada
en el RE, procesada luego en el aparato de Golgi
y suministrada a la membrana celular.
5) Replicación del genoma a partir del ARN + y las
proteínas N, L y NS se asocian al genoma para
formar la nucleocápside.
6) La proteína de la matriz se asocia a la membrana
(modificada por la Proteína G), tras lo cual ocurre
el ensamblaje de la nucleocápside.
7) El virus sale por gemación a partir de la célulacomo un virión en forma de proyectil.
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La infección por el Virus de la rabia
suele ser consecuencia de la
mordedura de un animal infectado.
La infección por el Virus de la rabia
en el animal provoca la secreción del
virus a través de la saliva y un
comportamiento agresivo, lo que a su
vez facilita la transmisión del virus.
También se puede transmitir por inhalación de virus suspendidos en el
aire (cuevas), en tejidos
transplantados infectados (córnea) y
por inoculación a través de las
membranas mucosas intactas.
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El virus puede infectar directamente lasterminaciones nerviosas uniéndose a losreceptores colinérgicos nicotínicos o degangliósidos localizados en las neuronaso el músculo del punto de inoculación.
El virus permanece en ese lugar días omeses antes de progresar hasta alcanzar el sistema nervioso central (SNC).
El virus de la rabia progresa por transporte axoplásmico retrógrado hacialos ganglios raquídeos dorsales y lamédula espinal. Cuando el virus lograacceder a la médula espinal, el cerebrose infecta rápidamente.
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Á r e a s a f e c t a d
a sHipocampo
Tronco encefálicoCélulasganglionares delos núcleos de laprotuberancia
Células de Purkinje
del cerebelo.
A
c o n t i n u a c
i ó nel virus se
disemina desde elSNC a través delas neuronasaferentes hacialugares muyinervados comopiel del cuello y
cabeza,
glándulas
salivales, retina,córnea, mucosanasal, médulaadrenal,parénquimarenal y células
acinarespancreáticas.
A pesar de la intensa afectación del
SNC, se pueden observar muy pocos
cambios histológicos en el tejido
afectado, con excepción de los
corpúsculos de Negri.
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Una vez que ha aparecido el cuadroclínico, la rabia es MORTAL.
1) Concen-tración delvirus en el
inóculo
2) Proximidadde la heridaal cerebro.
3) Gravedadde la herida
4) Edad delorganismoanfitrión
5) Estado desu sistemainmunitario
La duración del período de incubaciónestá determinada por:
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La rabia raravez originalesiones
inflamatorias.
Losanticuerposneutralizantesno aparecenhasta que el
cuadro clínicoya está bien
establecido.
Los anticuerpospueden impedir ladiseminación del
virus hacia el SNCy el cerebrocuando se
administran o segeneran durante el
período deincubación
Habitualmente, el período de incubación es suficientemente largo para permitir
la generación de una respuesta protectora y terapéutica de anticuerpos si se
aplica una inmunización activa con la vacuna inactivada de la rabia.
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La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de losanimales al ser humano. Es endémica en diversosanimales de todo el mundo, excepto en Australia.
Zorros
Coyotes
ChacalesLobos
Ratas de
algodón
Hamsters
Mofeta
MapacheGatos
Murciélagos
Conejos
Ganado
ZarigüeyaPerros
Ovejas
CabrasCaballos
Primates no
humanos
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La rabia se mantiene y
se transmite de dosformas:
Rabia urbana
Rabia salvaje
Principal reservorio dela rabia en todo elmundo…
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La rabia es casisiempre mortal a
menos que se tratemediante vacunas
Período deincubación largoaunque variable
Síntomas durante 2-10 días: fiebre,
malestar, cefalea,dolor en el lugar de lamordedura, síntomas
gastrointestinales,fatiga y anorexia.
Luego aparecen lossíntomas
neurológicosespecíficos de la
rabia:Hidrofobia (20-50%),
convulsionesgeneralizadas,
desorientación yalucinaciones
15-60% de lospacientes:
Parálisis insuficienciarespiratoria
El paciente entra encoma tras la fase
neurológica que seprolonga 2-10 días
Esta faseprácticamente
siempreprovoca la
MUERTE
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• La aparición de los
síntomas neurológicosen un individuo que hasido mordido por unanimal acostumbra aconfirmar el diagnóstico
Síntomas + apariciónde anticuerpos
aparecen cuando esdemasiado tarde
• Para confirmar eldiagnóstico ydeterminar si unsujeto o animalsospechoso presenta
rabia (postmortem)
Análisis delaboratorio
• Detección de Ag
vírico en SNC o piel.• Aislamiento del virus
• Detección delgenoma
• Resultadosserológicos
Diagnóstico de larabia
Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos consistentesen agregados de nucleocápsides víricas en las neuronasafectadas CORPÚSCULOS DE NEGRI (70-90%)
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• Detección de Ag víricoen SNC o piel.
• Aislamiento del virus
• Detección del genoma
• Resultados
serológicos (ELISA,IF)
Diagnóstico de la
rabiaInmunofluorescenciadirecta
PCR
Métodos de elecciónpara el diagnósticode rabia
Muestras
que suelen
examinarse
Saliva, suero, LCR, material
de biopsia cutánea de la
nuca o cerebro o de
autopsia y frotis de
impresión de células
epiteliales corneales
Cultivos celulares oen ratones lactantes
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La rabia clínica casisiempre es mortal amenos que se trate
Una vez que hanaparecido los síntomas,sólo puede aplicarse un
tratamiento de apoyo
Medida para evitar elcuadro clínico
profilaxis posterior ala exposición
Iniciar en cualquier individuo quese haya expuesto, por mordedurao por contaminación de unaherida abierta o membranamucosa, a la saliva o tejido
cerebral de un animalsospechoso
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Tratamiento local de laherida: lavar con agua y
jabón para inactivar elvirus e instalar suero
antirábico alrededor dela herida.
Administración de lavacuna, combinada conla administración de unadosis de
inmunoglobulinaantirrábica humana(IGARH) o sueroantirrábico equino.
MEDIDASPROTECTORAS
La inmunización pasiva con IGARH
solamente proporciona anticuerpos
hasta que el paciente produce sus
propios anticuerpos como respuesta
a la vacuna.
A continuación se administra una
serie de cinco vacunas en el
transcurso de un mes.
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Contiene virus muertos y se prepara por
inactivación química de tejido de célulashaploides humanas infectadas por el virus de
la rabia o células pulmonares fetales de
macaco de la India.
Vacuna de laRabia (VCDH)
Intramuscular (0, 3, 7, 14 y 28
días)
Intradérmica (0,3, 7, 28 y 90
días)
PERSONAL DE RIESGO tres
dosis de VCDH intramuscular ointradérmica protección
durante 2 años.
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Control eficaz de la rabia en losanimales domésticos y salvajes
Desaparición de animales callejeros yabandonados y vacunación de todos
los perros y gatos
Utilización de una variante de vacunaoral atenuada para inmunizar a los
zorros
En EEUU se está utilizando una vacuna convirus de la vaccinia recombinante vivo que
expresa la proteína G del virus de la rabia, lacual se inyecta en un cebo y se lanza en
paracaídas en zonas boscosas, lo que permite
vacunar mapaches, zorros y otros animales.
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