TEMA 20 Adenovirus y Parvovirus

5/9/2018 TEMA 20 Adenovirus y Parvovirus - slidepdf.com

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Tema 20:

Lic. Liliana Gómez Gamboa (M.Sc.)

REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA

MARACAIBO, MAYO 2011.

Adenovirus y Parvovirus



Adenovirus



Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de célulasadenoides humanas. Desde entonces se han identificado

aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos47 son capaces de infectar al ser humano.

• Atadenovirus

• Aviadenovirus

• Ichtadenovirus

•Mastadenovirus

• Siadenovirus

Familia Adenoviridae

• Mastadenovirus



Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) enbase a sus propiedades físicas, químicas y biológicas.



Los Adenovirus son virus deADN bicatenario lineal (30-40

genes). Los viriones sondeltaicosaedros no encapsuladosde un diámetro comprendidoentre 70 y 90 nm.





La cápside consta de 240 capsómeros formados, a suvez, por hexones y pentones. Los doce pentones

localizados en cada uno de los vértices tienen una basepentona y una fibra.



La fibra contiene las proteínas deadherencia vírica y puede actuar como

hemaglutinina. La base pentona y las fibrasson tóxicas para las células y transportanantígenos específicos de tipo.



• El complejo central delinterior de la cápside

contiene el ADN vírico yal menos dos proteínasprincipales. En el viriónexisten por lo menos 11polipéptidos, de los

cuales 9 tienen unafunción estructural.

Durante el ciclo de replicación, los genes se transcriben desde ambascadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos.

Las proteínas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas seencuentra una polimerasa de ADN.

Los Adenovirus también codifican proteínas que inhiben las respuestas

inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrión.



• Un ciclo vírico dura aproximadamente de 32

a 36 horas, y produce 10.000 viriones.

Los adenovirus seunen a la superficiecelular a través de

dos pasos

Unión al

receptor

Interaccióncon una

integrina

• Las proteínas de la fibra víricainteraccionan con una glucoproteínaperteneciente a la superfamilia proteica delas inmunoglobulinas (100.000 receptorespor célula):

RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE

MOLÉCULA TIPO 1 DEL COMPLEJOPRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD




dos pasos

Unión alreceptor

Interaccióncon unaintegrina

• La base pentona interacciona con una

α integrina para estimular lainternalización por endocitosis mediadapor receptores en una vesícularecubierta de clatrina. El virus lisa la

vesícula endosómica y la cápsidetransmite el genoma de ADN al núcleo.

• La pentona y las proteínas de la fibrade la cápside son tóxicas para lacélula y pueden inhibir la síntesismacromolecular en la misma.




dos pasos

Unión alreceptor

Interacción

con unaintegrina



Los fenómenos iniciales de transcripciónllevan a la formación de productosgenéticos que pueden estimular elcrecimiento celular y la replicación del ADNvírico.

La transcripción del gen inicial E1, elprocesamiento de la molécula transcritaprimaria y la traducción de la proteína deltransactivador E1A precoz son necesarios para latranscripción de otras proteínas precoces.

PROTEÍNAS PRECOCES: proteínas de uniónal ADN, polimerasa de ADN y proteínas deevasión de la respuesta inmunitaria.



La replicación del ADN vírico tiene lugar enel núcleo y está mediada por unapolimerasa de ADN de origen vírico.

La transcripción génica tardía se pone en marchacuando ha finalizado el proceso de replicacióndel ADN.

Las proteínas de la cápside se elaboran en el

citoplasma y luego se transportan hacia elnúcleo para ensamblar el virus. Primero seensamblan las procápsides vacías y luego seintroduce en la cápside a través de un orificio enuno de los vértices el ADN vírico y las proteínasnucleares.

Los procesos de replicación y ensamblaje son ineficaces ytienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300partículas). El ADN, proteínas y numerosas partículasdefectuosas se acumulan en cuerpos de inclusión nuclear. El

virus es liberado cuando la célula degenera y se lisa.





CURSO EN EL TIEMPO DEL CICLO DEREPLICACIÓN DE ADENOVIRUS

El tiempo entre la infección

y la primera aparición de laprogenie viral es elPERÍODO DE ECLIPSE.



Infeccioneslíticas

Infeccioneslatentes

Infeccionestransformadoras

Estos virus infectan las células epitelialesque tapizan la orofaringe, así como losórganos respiratorios y entéricos.

Ejm: Células mucoepiteliales

Ejm: Células linfoides y adenoides

Sólo en hamster



Las proteínas de la fibra vírica determinan la especificidad de la

célula diana.La actividad tóxica de la pentona puede dar lugar a una inhibicióndel transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica,redondeamiento de la célula y lesiones tisulares.



• La característica histológica de lainfección por adenovirus es la presenciade una inclusión intranuclear centraldensa (ADN y proteínas víricas) en elinterior de una célula epitelial infectada (≠

CMV no provoca citomegalia).• En el punto de infección se observaninfiltrados celulares mononucleares ynecrosis de CEP.

Citopatología de Adenovirus en tejidohumano. Células epiteliales tubulares concuerpos de inclusión basofílicos de unpaciente con nefritis tubulointersticialnecrotizante.



MECANISMOS PATÓGENOS DE LOS ADENOVIRUS

El virus se transmite por gotas respiratorias, contactodirecto o vía fecal-oral, dando lugar a una infección faríngea.Los dedos transmiten los virus a los ojos. El virus infecta las células mucoepiteliales de las víasrespiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea,

provocando directamente lesiones celulares.

• La enfermedad está determinada por eltropismo tisular del grupo específico o serotipo

de la cepa vírica.• El virus permanece en el tejido linfoide (ej.Amigdalas, adenoides).• Los anticuerpos son importantes tanto paraprofilaxis como para la resolución de laenfermedad.





Los viriones resisten la desecación, los

detergentes, las secreciones del tubo digestivo(ácidos, proteasas y bilis) e incluso untratamiento leve con cloro. Por eso puedendifundirse por vía fecal-oral, dedos, fomites(toallas e instrumental quirúrgico) y piscinas

sometidas a una cloración inadecuada.

Se pueden difundir de formaintermitente y durante períodosprolongados desde la faringe y através de las heces.

La mayoría de infecciones sonasintomáticas difusión en lacomunidad.

Persona apersona (víarespiratoriao fecal-oral)

TRANSMISIÓN



Infectan principalmente a los niños y, con menor

frecuencia a los adultos. En niños y adultosinmunodeprimidos se producen cuadros clínicos apartir de virus reactivados.

Faringitis febrilaguda y fiebre

faringoconjuntival

EnfermedadRespiratoria

aguda

Conjuntivitis yqueratoconjuntivitis epidémica

Gastroenteritisy diarrea

Tosferina,cistitis

Infecciónsistémica



InmunofluorescenciaELISA

Pruebas genómicas (PCR,sondas de ácidos nucleicos)

Muestras desecrecionesrelevantes paralos síntomas de la

enfermedad

Detección directa delvirus en muestrasclínicas y cultivoscelulares a través deINMUNOANÁLISIS

CULTIVOSCELULARES



LAVADO DE MANOS CUIDADOSO.

CLORACIÓN DE LAS PISCINAS.

NO SE HA APROBADO NINGÚN TRATAMIENTO FRENTE A UNAINFECCIÓN POR ADENOVIRUS.

VACUNAS ORALES ATENUADAS Prevención de las infeccionespertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.



Los Adenovirus se han utilizado y seestá considerando su uso en otrasaplicaciones de transferencia de genespara el tratamiento de diversasenfermedades humanas, como lasinmunodeficiencias (ej. deficiencia deadenosindesaminasa), fibrosis

quística, enfermedades por depósitoen lisosomas e incluso el cáncer.



El virus se inactiva mediante laeliminación o la mutación de E1 yotros genes víricos (E2 y E4). Enel genoma se inserta un genapropiado que sustituye dichoADN y se controla con unpromotor adecuado. El vector vírico así creado se puede cultivar

en una célula que exprese lasfunciones víricas ausentes (E1, E4)y pueda complementar ladeficiencia del virus y permitir sureproducción.



Parvovirus



Virus de la Panleucopenia felina

Parvovirus canino

Parvovirus humanoB19, K71 y V9

SubfamiliaParvovirinae

Géneros

Parvovirus y

Erythrovirus

Son extremadamente pequeños (18-26 nm de diámetro).

Poseen una cápside icosaédricacarente de envoltura.

Genoma Virus B19: ADNmonocatenario lineal.

Los viriones contienen cadenas deADN positivas o negativas que sonempaquetadas en ellos por separado.

El genoma codifica tres proteínas

estructurales y dos no estructurales.



PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS

VIRION: Icosaédrico, 18-26nm de diámetro, 32 capsómeros.COMPOSICIÓN: ADN (20%), proteínas (80%).

GENOMA: ADN cadena única, lineal, 5,6 kb.

PROTEÍNAS: VP2 (principal) y VP1 (menor).

ENVOLTURA: ninguna.

REPLICACIÓN: en el núcleo, dependiente de las funciones de divisiónde la célula huésped.

CARACTERÍSTICASRESALTANTES:

Virus muy simplesPatógenos humanos: B19 (tropismo por las células progenitoras dela línea roja).



Los virus B19 se multiplican en células en mitosis activa,preferentemente de la estirpe eritroide, como células

jóvenes de médula ósea humana, células eritroides dehígado fetal y células de leucemia eritroide.

Tras su unión al antígeno eritrocitario del grupo sanguíneoP (globósido) y su internalización, la cápside se desprende

del virión y el genoma de ADN monocatenario se introduce enel núcleo.

La síntesis de una cadena complementaria de ADN exigela presencia de factores que solamente existen durante la

fase S del ciclo de crecimiento celular y de polimerasascelulares de ADN.



La transcripción y la replicación requiere la conversión delgenoma monocatenario de ADN del virión en una molécula

bicatenaria y se replica el genoma del virión. Las dos proteínas principales no estructurales y las proteínasestructurales de la cápside VP1 y VP2 se traducen a partir decadenas de ácido ribonucleico de gran longitud.

Las proteínas víricas sintetizadas en el citoplasma vuelven alnúcleo para el ensamblaje del virión. La proteína VP2 se degradaen una fase posterior para formar la proteína VP3. Lasmembranas nuclear y citoplásmica degeneran y el virus se liberatras la lisis celular .



HIPÓTESIS DE MULTIPLICACIÓNDE UN PARVOVIRUS (B19).El parvovirus internalizadotransmite su genoma al núcleo,donde el ADN monocatenario(positivo o negativo) se convierte

en ADN bicatenario mediante losfactores del organismo anfitrión, ya polimerasas de ADN quesolamente existen en las célulasen crecimiento. La transcripción,duplicación y ensamblaje tienen

lugar en el núcleo. El virus selibera por lisis celular.



El B19 tiene como objetivo las célulasprecursoras eritroides, para las cuales escitolítico.

La enfermedad asociada al B19 está

condicionada por la destrucción directade estas células y la respuestainmunitaria subsiguiente a la infección(exantema y artralgia).

El virus B19 empieza a replicarse en lanasofaringe y las vías respiratoriassuperiores, y después se extiende porviremia a la médula ósea y a cualquier otralocalización, donde se multiplica y destruye

las células precursoras eritroides.



MECANISMO DE DISEMINACIÓN DEL PARVOVIRUS EN ELINTERIOR DEL ORGANISMO.



La enfermedad presenta unaevolución bifásica.

Fase febrilinicial

Segunda fasesintomática

Es la fase infecciosa.Se detiene la producción de eritrocitos aprox.

durante una semana debido a la muerte de lascélulas precursoras provocada por el virus.

Viremia acompañada de síntomas inespecíficossemejantes a la gripe (8 días después del comienzo).

Con las secreciones orales y respiratorias se

desprenden grandes cantidades de virus.Los anticuerpos detienen la viremia, y desempeñanuna destacada función en la resolución de laenfermedad, pero también participan en la apariciónde los síntomas.



La enfermedad presenta unaevolución bifásica.

Fase febrilinicial

Segunda fase

sintomática

Mediada por el sistema inmunitario. El exantema y la artralgia observados en

esta fase coinciden con la aparición deanticuerpos específicos para el virus, ladesaparición de virus B19 detectable y laformación de complejos inmunitarios. Los sujetos aquejados de anemiahemolítica crónica e infectados por el B19corren el riesgo de padecer unareticulocitopenia potencialmente mortaldenomina crisis aplásica.







Período prodrómico inadvertido de 7 a 10 días(contagio de la enfermedad.)Puede ser asintomática o provocar fiebre y

síntomas inespecíficos como dolor de garganta,escalofríos, malestar y mialgias, así como un ligerodescenso de los valores de hemoglobina, seguido por

un exantema característico de las mejillas (parecenhaber sido abofeteadas).El exantema suele extenderse posteriormente a

zonas de piel descubierta como brazos y piernas y persiste durante una a dos semanas. Es frecuenteque haya recidivas del exantema.



EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN POR PARVOVIRU B19

Un 65% de la población adulta ha sufrido una infección por el B19 ala edad de 40 años.

FACTORES DE PATOGENICIDAD VIRAL:La cápside del virus es resistente a la inactivación.

Los síntomas son precedidos por un período contagioso.El virus atraviesa la placenta e infecta al feto.

TRANSMISIÓN Secreciones respiratorias

QUIÉNESCORRENRIEGO?:

Niños en edad escolar.Padres de niños infectados.Mujeres embarazadasIndividuos con anemia crónica



PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS

GEOGRAFÍA/ESTACIÓN:El virus se encuentra en todo el mundo.El eritema infeccioso es más habitual al final del invierno y en primavera.

MÉTODOS DE CONTROL No existen métodos de control.



• El diagnóstico del

eritema infecciososuele basarse en supresentaciónclínica

• Detección deIgM/IgG (ELISA) o

ADN viral (PCR).

No existe ningún tratamiento antivíricoconcreto ni medios de control de lainfección. Se han diseñado vacunas frentea la parvovirosis del perro y del gato.

En qué fase se detectan

los anticuerpos y el

ácido nucleico viral?



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