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TejidoadiposocomoórganoendocrinoDra.VillanuevaOrtegaEréndiraClínicadeObesidadInfantilydelAdolescente
Diciembre,2017
Tejidoadiposo
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Journal ofLimb Lengthening &Reconstruction,2017
Handbook ofExperimentalPharmacology,2015
JClinInvest.2015;125(2):478–486
Tipos
Origen
JClinInvest.2015;125(2):478–486
Distribuciónanatómica
Frontiers inEndocrinology,2016(7)
Localizacióntejidopardo
JClinInvest.2015;125(2):478–486
Distribuciónanatómica
Frontiers inEndocrinology,2016(7)
http://medcell.med.yale.edu/systems_cell_biology/blood_vessels_lab.php
Frontiers inEndocrinology,2016(7)
Expansióndetejidoadiposo
Funcionesmetabólicasdeltejidoadiposo
La principal función del tejido adiposo esalmacenar energía en forma de lípidos,así como la regulación del catabolismode lípidos en diferentes tejidos mediantela acción de adipocinas.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
El tejido adiposo tiene la capacidad dereconocer el estado metabólico del organismo
Regula el metabolismo de colesterol por suproducción de HDL
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Esterificación
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
AC
PKA
Glycogen
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
PPARg
Eicosanoids
PPRg
Expresiónenadipocitosymacrófagos
Captacióndelípidos
Adipogénesis:diferenciacióndepreadipocitos aadipocitosmaduros
EnobesidadseinhibePPARgà inhibicióndeadipogénesisàexpansióntipo hipertrofia
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017ArchMedSci 2013; 9, 2: 191-200
PPRa
ReguladoporAdiponectina
Controlaexpresióndegenesinvolucradosenoxidacióndelípidos
Expresiónentejidosconactividadcatabólica:músculoesqueléticoehígado.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017ArchMedSci 2013; 9, 2: 191-200
Regulacióndecolesterol
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Synthesis ofbiliary acids
/Apo A1
Funciónendocrinadeltejidoadiposo
• Adipocinas
• Citocinas
• Quimiocinas
• Factoresdecoagulación
• Factoresvasoactivos
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Handbook ofexperimentalPharmacology 233,2015
Funciónendocrinadeltejidoadiposo• Hastaahorahaymásde600factoresidentificados.Cuyafunciónintervieneenlossiguientesprocesos:o Metabolismodeglucosaylípidoso Apetito/Saciedado Funciónvascularo Inflamacióno Coagulacióno Funcióncardiovascular
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Handbook ofexperimentalPharmacology 233,2015
Leptina• Primerfactororiginalmenteidentificado• 95%desuproduccióneseneladipocito(proporcionalamasagrasa)
• Másactivalafraccióndeorigensubcutáneo• Actúaenhipotálamosuprimiendoapetitoymodulandoelgastoenergético
• Inhibesecrecióndeinsulina,preservafunciónysupervivenciadelacélulab
• Incrementalacaptaciónyoxidacióndelípidosentejidomuscularyhepático
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Leptina
• Susecreciónesestimuladaporinsulina• SecrecióninhibidaporAMPc• Aumentasusnivelesdespuésdealimentosydisminuyeenperíodosdedemandaenergética
• Mutacionesdeleptina odesureceptorinducenobesidad• Estimulacióndeangiogénesis• Participacomomoduladordelarespuestainmune
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017ArchMedSci 2013; 9, 2: 191-200
Leptina
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Leptina
•TambiénactivaAMPKinduciendooxidaciónlipídicaypromoviendolasensibilidadainsulina
• InhibelasíntesisdeácidosgrasosatravésdelasupresióndelfactordetranscripciónSREBP-1c
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017ArchMedSci 2013; 9, 2: 191-200
Adiponectina
• Secaracterizaporserunaadipocina anti-inflamatoria• Deacuerdoasumorfología,seencuentrantresformasmolecularescirculantes:
o Triméricao Hexaméricao Isoforma dealtopesomolecularcompuestadevarios
hexámeros(HMW)• NivelesreducidosdeHMWsehanasociadoconalteracionesmetabólicas
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017ArchMedSci 2013; 9, 2: 191-200
Adiponectina• Estimuladordelaoxidacióndeácidosgrasos• SesintetizaeneladipocitoporactivacióndePPARg.• EsinhibidaporvíasdeinflamaciónyAMPc• Efectoscardioprotectores:promueveviabilidadcelulareinhibeapoptosisduranteeventosdeisquemia
• Efectoprotectordeaterosclerosisinhibiendolaexpresióndemoléculasdeadhesión
• ReceptoresAdipoR1(músculoesquelético)yAdipoR2(hígado)• TercerreceptorT-cadherina,anclajeamembrana,sinseñalizaciónintracelular.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017ArchMedSci 2013; 9, 2: 191-200
Adiponectina
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Resistina
• Proteínaricaencisteínas,activabiológicamenteenformadimérica
• Asociadaaresistenciaainsulina• NiveleselevadosenmodelosclínicosdeobesidadyDM2• Enhumanosseproduceenmacrófagos,adipocitosenmurinos• Laactivacióninmunológicasecundariaalaalteraciónmetabólicainducesecreciónderesistina
• Bloquealacaptacióndeglucosaylípidosenadipocitoshipertróficosypromuevelaliberacióndeloyaalmacenado.
• InduceangiogénesisObesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Handbook ofexperimentalPharmacology 233,2015
Resistina
• Incrementalacaptacióndelípidosporlosmacrófagos,inhibiendoeleflujodelípidosdeestascélulas.
• Laactivacióncrónicadeestosmecanismosllevaalaformacióndecélulasespumosas(aterosclerosis)
• Bloqueadirectamentelaseñalizacióndeinsulinaeneladipocito,hígadoymúsculoesquelético.
• Neutralizaciónderesistina mejorasensibilidadainsulina• Enmodelosanimalesaumentalipólisisydepósitoectópicoenmúsculoesqueléticodeácidosgrasoslibres
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Handbook ofexperimentalPharmacology 233,2015
Resistina
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Visfatina
• InicialmentesedescubriócomofactorcontroladordeldesarrollodelinfocitosBycatalizadordeformacióndeNAD
• Factorconactividadenzimáticayendocrina• Susnivelesestánasociadosalacantidaddetejidoadiposovisceraleincrementoponderal
• Asociadaadiversasentidadespatológicas:inflamaciónportal,NASH,placadeaterosclerosisinestable,eventosisquémicosydisfunciónrenal.
• Efectosprotectoreseneventosisquémicosporactivacióndefactoresdeproliferaciónendotelialà angiogénesis
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Apelina
• Aparentementereguladistintosprocesosbiológicos:angiogénesis,tonovascular,funcióncardiacaysecrecióndeinsulina
• Antagonizaefectosdeangiopoyetina (Ang-2),incrementadolavasodilatacióndependientedeóxico nitríco.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Apelina
• SeunealasneuronashipotalámicasproductorasdeADHdisminuyendosuproducción,mejorandoelinotropismocardiacoyelcontroldelatensiónarterial.
• Insulinaincrementalasecrecióndeapelina,yasuvezéstatieneunefectoinhibitorioenlasecrecióndeinsulina
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Vaspina• Inhibidordeproteasasserina• Incrementasensibilidadainsulina•Mecanismosdeestimulaciónysecrecióndesconocidos
• Secretadaporgrasavisceralposterioraalimentos•NivelesdisminuidosenDM2•Suadministraciónmejoralatoleranciaaglucosaylasensibilidadainsulina.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Omentina
• Producidaportejidoadiposodelomento
• Expresiónencélulasvascularesdelafraccióndelestroma
vascular
• Aumentalacaptacióndeglucosamediadaporinsulina
• Concentracionesbajasenpacientesobesos,eincrementaante
lapérdidaponderal
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Efectosdelosfactoresendocrinosderivadosdetejidoadiposo
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Desregulacióndeltejidoadiposoenobesidad
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Desregulacióndelmetabolismodelípidos
Enprocesodeacumulaciónde
lípidosincrementanenzimasdeesterificación
AlnotenermáscapacidadseliberanAGLacirculaciónàdepósitoectópico
Oxidacióndelípidosenmitocondriaesunprocesolimitado
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Desregulacióndelmetabolismodelípidos
Aumentoyacumulacióndeproductosintermediosdel
metabolismodeAG:ceramidas ydiacilglicerol.Riesgodemuertecelularporestrésoxidativo.
Se inhibecaptacióndeglucosaymásAG
Mecanismoscrónicamenteactivadosconducena
resistenciaainsulinayDM2
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Desregulacióndelmetabolismodelípidos
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Hipoxiadetejidoadiposo
Angiogénesisesdegranimportanciaparaexpansiónapropiadadeltejidoadiposo
Secrecióndefactoresangiogénicosà homeostasis
Hipoxiacrónica:cambioensecrecióndeadipocinas
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Biol. Chem.2016;397(8):709–724
Hipoxiadetejidoadiposo
Disminucióndeadiponectina yaumentodeadipocinasproinflamatorias
Distanciadedifusióndeoxígeno100µm,menoraldiámetrodeadipocitoenobesidad(150– 200µm)
Aúncontroversiashipoxia– hiperoxia.Causasrealesdealteracióndelafunciónvascularesdesconocida.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Biol. Chem.2016;397(8):709–724
Activaciónvíasdeestréseinflamación
ActivacióndeNF-KBeHIF-1à Expresióndecitocinas proinflamatorias:IL-6,MCP-1,PAI-1,TGF-B,MMPyleptina.
Hipoxiainhibediferenciacióndepreadipocitos aadipocitos,ypromuevesutransformaciónamacrófagos
LiberacióndeMCP-1incrementamacrófagoseneltejido.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Biol. Chem.2016;397(8):709–724
Sistemainmunedeltejidoadiposo
Laactivacióndelsistemainmuneesunmecanismoimportanteenmomentosdeflujosnutricionalesexcesivosafindemantenerlaviabilidadcelular
Inflamacióndebajogradoenobesosobedeceaexcesodenutrientesdeformacrónica,llevandoaresistenciaainsulinaenadipocitos
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Biol. Chem.2016;397(8):709–724
Sistemainmunedeltejidoadiposo
Excesodemacrófagosprovenientesdemonocitosodiferenciadosapartirdepreadipocitos
MacrófagosM1.Reclutadosporquimioatracción,mayorperfilinflamatorioà célulasespumosas
MacrófagosM2.Residentes.Secretanfactoresangiogénicos yderemodelación,mejoranadaptaciónalahipoxiaytienenunaactividadinflamatoriamenor.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017Biol. Chem.2016;397(8):709–724
Angiogénesis
Procesoaltamenteregulado
Laactivacióndelsistemainmuneensíndromemetabólicocambiadeformadramáticaelestímuloacélulasendoteliales,promoviendovascularizaciónpararestaurarlahomeostasis
Pacientesconobesidadcontejidoadiposohipóxico cursanconpresióndeoxígeno,concentracióndehemoglobinaysaturaciónnormal,loquesugierequelahipoxiaderivadecambioslocales.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Angiogénesis
Disminucióndeadiponectina yaumentodeadipocinasproinflamatorias
HIF-1seactivaencasodequelaangiogénesisnoseasuficiente,paraestimularVEGF,angiopoyetinas,leptina.Sinembargo,suactivacióncrónicallevaasecrecióndefactoresfibróticos.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Angiogénesis
VEGFasociadoaobesidad,producidoporcélulasdelestromayadipocitosmaduros
LaresistenciaainsulinacontribuyeaunamayorexpresióndeVEGFenDM2
Sepensóinhibirparadisminuirobesidad,actualmentesesabequeserequiereparaunaadecuadaangiogénesisyfuncióndeltejidoadiposo.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Angiogénesis
ReceptoresAng-1yAng-2.Ang -1daestabilidadvasculareincrementaadhesióncélula– célula.
Ang-2inestabilidaddeinteraccionescelularesparapermitirlaproliferaciónymigración.
Leptina,proangiogénica.
Adiponectina previeneelcrecimientovascularexcesivo.
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Causasyconsecuenciasdelosprocesosinflamatorioseneltejidoadiposo
Obesity andBrain Function,Advances inNeurobiology 19,2017
Eréndira Villanueva Ortega [email protected]