xiii

Book 6Preface . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .i

Editorial Board . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ii

Book 6 Panel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .iii

Continuing Education and Program Evaluation Instructions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .viii

Roles of ACCP and BPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .xi

Infectious Diseases I

ZOONOSES Learning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1Viral Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2

Mosquito-borne Viral Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . .2St. Louis Encephalitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2

Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . . .3Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . . .4Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . . .6Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6

Dengue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . . .6Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . . .8Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . . .8Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8

Tick-borne Viral Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9Colorado Tick Fever . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9

Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . . .9Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . . . .9Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . . .9

Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9Animal-borne Viral Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9

Hantavirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .10Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .10

Hemorrhagic Fever and Renal Syndrome. . . . . . .11Hantavirus Pulmonary Syndrome. . . . . . . . . . . . .11

Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . . .11Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12

Rabies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .12Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .13Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .14Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14

Postexposure Rabies Treatment. . . . . . . . . . . . . .14Preexposure Rabies Prevention. . . . . . . . . . . . . . .15Brain Tissue Vaccines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15Other Therapies. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15

Bacterial Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15Tick-borne Bacterial Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . .16

Ehrlichiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .16

Human Monocytic Ehrlichiosis. . . . . . . . . . . . . . .16Human Granulocytic Ehrlichiosis. . . . . . . . . . . . .16Human Granulocytic Ehrlichiosis Caused by

Ehrlichia ewingii. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . . .16Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .17Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17

Rocky Mountain Spotted Fever . . . . . . . . . . . . . . . .18Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .18Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .18Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .19Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19

Tularemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19

Table of Contents

TABLE OF CONTENTS

Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .19Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .20Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .21Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21

Spirochetal Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21Tick-borne Spirochetal Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . .21

Lyme Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .21Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .22Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .22Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

Tick-borne Relapsing Fever . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .23Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .23Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .23Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

Animal-borne Spirochetal Zoonoses . . . . . . . . . . . . .25Leptospirosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .25Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .25Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .26Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

Cat-scratch Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .27Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .27Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .27Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27

Brucellosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .28Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .28Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .29Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

Q-fever . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .29Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .30Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .30Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

Parasitic Zoonoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31Tick-borne Protozoal Zoonosis . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

Babesiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .31Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .32Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . .32Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32

Animal-borne Protozoal Zoonosis . . . . . . . . . . . . . . .33Cryptosporidiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33Epidemiology and Microbiology . . . . . . . . . . . . . .33

Clinical Manifestations/Laboratory Findings . . . .34Laboratory Diagnostic Methods . . . . . . . . . . . . . . .34Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37

EMERGING VIRAL INFECTIONSLearning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43Overview of Emerging Viral Infections . . . . . . . . . . . .44

Historical Perspective of Emerging Infections . . . . . .44General Factors Influencing Emerging Pathogens . . .44

Factors Influencing Emergence and Reemergence .44Ecological Changes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44Human Demographics and Behavior . . . . . . . . . . .44International Travel and Commerce . . . . . . . . . . .44Technology and Industry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45Microbial Adaptation and Change . . . . . . . . . . . . .45Breakdown in Public Health Infrastructure . . . . . .45Pathogen-specific Factors Influencing

Emergence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45Preparedness for Emerging Infections . . . . . . . . . . . .46

Public Health Infrastructure . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46Surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46Research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46Prevention and Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47

Microbial Transmission Routes . . . . . . . . . . . . . . .47Transmission of Respiratory Pathogens . . . . . . . .47

Influenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47Virology and Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47

Virology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47Influenza’s Historical Cycle . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48

Clinical Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48Complications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49

Infection Control Precautions . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49Influenza Transmission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49Protective Measures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50

Vaccination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51Effectiveness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52Recommendations and Clinical Application . . . . . .52

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54Chemoprophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55Future Directions of Influenza Pharmacotherapy . .55

Influenza Pandemics and Preparedness . . . . . . . . . . .56Severe Acute Respiratory Syndrome . . . . . . . . . . . . . .57

History . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58Clinical Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58

Cause and Transmission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59Case Detection, Diagnosis, and Reporting . . . . . . .59

Infection Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60

xiv Table of Contents

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60Future Possibilities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60

West Nile Virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61Virology, Ecology, and Transmission . . . . . . . . . . . . .61History and Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62Surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62Clinical Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62

Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62Diagnosis and Reporting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64

Mosquito Population Reduction . . . . . . . . . . . . . . .64Personal Protective Measures . . . . . . . . . . . . . . . . .64

Future Possibilities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65Potential Emerging Viral Infections . . . . . . . . . . . . . . .65

Rift Valley Fever . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65Dengue Hemorrhagic Fever . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65Implications for the United States . . . . . . . . . . . . . . .65

Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .66Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67

FOODBORNE ILLNESSESLearning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71Incidence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71Surveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72Bacterial Illnesses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73

Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73Staphylococcus aureus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73Bacillus cereus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73Clostridium Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75Campylobacter jejuni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75Listeria monocytogenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75Salmonella Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75Shigella Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75Escherichia coli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76Vibrio Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76Yersinia enterocolitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77

Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77

Rehydration Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77Antidiarrheal Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .78Antimicrobial 01 Antitoxin Therapy . . . . . . . . . . . .79

Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79Viral Diseases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81

Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81Norwalk-like Viruses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81Hepatitis A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81

Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82

Parasitic Diseases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83

Traveler’s Diarrhea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83

Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84

Chemicals and Other Miscellaneous Agents . . . . . . . .85Heavy Metal Poisonings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85Mushroom Poisonings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85Chinese Restaurant Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . .85Fish Poisonings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85

Prion Diseases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .87Diagnosing BSE and vCJD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88Potential Therapeutic Options . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89Infection Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89Future Implications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90

Pharmacist’s Role in Managing Foodborne Illnesses . . .91Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .93

Infectious Diseases II

ATYPICAL MYCOBACTERIALearning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .99Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .99Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100

Bacteriology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100Pathogenesis and Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . .101

Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .104General Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .104Pulmonary Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .105Skin and Skin Structure Infection . . . . . . . . . . . . . .106Lymphadenitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107Disseminated Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107

Quality Patient Care . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107General Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107Pharmacotherapy—Drug Class Overviews . . . . . . .108

Traditional Antimycobacterial Drugs . . . . . . . . . . .108Isoniazid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .108Rifampin and Rifabutin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .108Ethambutol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109

New Macrolides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109Fluoroquinolones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .110Aminoglycosides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .112β-Lactams and Carbapenems . . . . . . . . . . . . . . . . .112Miscellaneous Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .112

Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .113Pulmonary Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .113

Mycobacterium avium Complex . . . . . . . . . . . . .113Mycobacterium kansasii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .113Mycobacterium xenopi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .113Mycobacterium malmoense . . . . . . . . . . . . . . . . .115Rapid-growing Atypical Mycobacteria . . . . . . . .115

Extrapulmonary Infection Sites . . . . . . . . . . . . . . .116Cutaneous Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116

Mycobacterium marinum. . . . . . . . . . . . . . . . . . .116Mycobacterium ulcerans. . . . . . . . . . . . . . . . . . .116

xvTable of Contents

Mycobacterium haemophilum. . . . . . . . . . . . . . .116Mycobacterium leprae. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116Rapid-growing Mycobacteria. . . . . . . . . . . . . . .116

Lymphadenitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .117Bone and Joint Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . .117Catheter-related Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . .117

Disseminated Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .117Mycobacterium avium Complex . . . . . . . . . . . . . .118Mycobacterium kansasii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118Mycobacterium haemophilum . . . . . . . . . . . . . . . .119Mycobacterium genavense . . . . . . . . . . . . . . . . . .119Mycobacterium chelonae . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119

Prevention of Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .120Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .121

HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS/ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME

Learning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127

Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128Viral Transmission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128

Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .129Etiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .129Clinical Course . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .129

Quality Pharmaceutical Care . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130Antiretroviral Drug Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130Occupational and Nonoccupational Postexposure

Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .133Resistance Testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .136Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .136Opportunistic Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .138Non-pharmacological Considerations . . . . . . . . . . .138Pharmacists’ Role in the Care of People with HIV . . .140Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140

Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .143

Infectious Diseases III

GRAM-POSITIVE INFECTIONSLearning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149

Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149History of Resistance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150Microbiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150

Resistance Mechanisms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150Mechanisms of β-Lactam Resistance . . . . . . . . . . . .150β-Lactam Resistance in Streptococcus

pneumoniae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150β-Lactam Resistance in Staphylococcus Species . . .151β-Lactam Resistance in Enterococcus Species . . . . .151Mechanisms of Glycopeptide Resistance . . . . . . . . .151

Glycopeptide Resistance in S. pneumoniae . . . . . .151Glycopeptide Resistance in Staphylococcus

Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .154Glycopeptide Resistance in Enterococcus

Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .155Mechanisms of Macrolide Resistance . . . . . . . . . . . .155Mechanisms of Fluoroquinolone Resistance . . . . . . .155Mechanism of Rifampin Resistance . . . . . . . . . . . . .156Mechanisms of Aminoglycoside Resistance . . . . . . .156Mechanism of Mupirocin Resistance in

Staphylococcus Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .156Mechanism of Linezolid Resistance . . . . . . . . . . . . .156Mechanism of Lincosamide Resistance . . . . . . . . . .157Mechanism of Streptogramin Resistance . . . . . . . . .157Multiple Antibiotic Drug Resistance . . . . . . . . . . . . .157

Streptococcus pneumoniae Infections . . . . . . . . . . . . .157Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .157Risk Factors for Resistant Pneumococcal

Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .157Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .158Pharmacodynamic Considerations . . . . . . . . . . . . . .158β-Lactams . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .159

Macrolides and Ketolides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .159Fluoroquinolones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .159

Therapy Choices for Streptococcus pneumoniae . . .159Otitis Media . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .160Sinusitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .160Community-acquired Pneumonia . . . . . . . . . . . . . .161Meningitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .163Antibiotic Drugs to Treat Vancomycin-tolerant

Streptococcus pneumoniae Infections . . . . . . . . . .164Preventing the Emergence of Antibiotic-resistant

Pneumococci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .164Staphylococcal Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .164

Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .165Risk Factors for Resistant Staphylococcal

Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .165Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .165Considerations in Treatment and Treatment

Options . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .165β-Lactam-resistant Staphylococcal Species . . . . . . .165

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus . . . . . .166Vancomycin-intermediate S. aureus and

Vancomycin-resistant S. aureus . . . . . . . . . . . . . .166Prevention of Repeat MRSA Infections in

Colonized Patients . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .167Enterococcal Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .167

Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168Risk Factors for VRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168Therapy Choices for Clinical Infections . . . . . . . . . .168

Combination Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .169Prevention of Emergence and Spread of VRE . . . . .169

Goals of Therapy for Gram-positive Infections . . . . . .169Clinical Overview of Drugs for Gram-positive

Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .170

xvi Table of Contents

xvii

β-Lactams . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .170Glycopeptides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .170Macrolides and Ketolides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .170Fluoroquinolones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171Tetracyclines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171Sulfa Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171Clindamycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171Linezolid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171Streptogramins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .172Daptomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .172

Infection Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .172Pharmacist’s Role in Managing Gram-positive

Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .173Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .174Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .174Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .177

INTRAVASCULAR ACCESS DEVICE-RELATEDINFECTIONS

Learning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .183Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .183Description of Various Commonly Used IVADs . . . .183Description of Various Important Terminologies

associated with CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .184Epidemiology of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185

Quantification of Rates of CRBSIs . . . . . . . . . . . . .185Specific Factors Influencing Rates of CRBSIs . . . .185

Microbiology of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .185Morbidity, Mortality, and Economic Implications

of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186Pathogenesis of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186

Routes of Infection Development . . . . . . . . . . . . . .186The Importance of Biofilms in the Pathogenesis

and Management of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . .186Definition of Biofilms/General Characteristics . . .186Factors Related to IVADs that Influence Biofilm

Development . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187Antimicrobial Resistance of Biofilms . . . . . . . . . .187

Diagnosis of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187General Clinical Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187Quantitative and Semiquantitative Culture Methods

for Removed IVADs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187Culture of Blood Samples . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .188Comparative Quantitative Blood Cultures . . . . . . . .188Differential Time to Positivity of Percutaneous

and IVAD-derived Blood Samples . . . . . . . . . . . . .188Rapid Diagnostic Tests for Diagnosing CRBSIs . . .188

Preventing CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .188Interventions Related to the Insertion of the IVAD . . .188

Site of IVAD Insertion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .188Aseptic Technique and Hand Hygiene . . . . . . . . . .189Skin Antisepsis Products . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .189Systemic Antibiotic Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . .189

Interventions Related to the Care and Use of the IVAD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .189Aseptic Technique and Hand Hygiene . . . . . . . . . .189

Intravascular Access Device Dressing Regimens . . .189Scheduled Replacements of IVADs . . . . . . . . . . . .189Topical Antimicrobial/Antiseptic Drugs . . . . . . . . .189

Interventions Related to the Type of IVAD . . . . . . .190Intravascular Access Device Materials and In-Line

Filters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .190Antimicrobial- or Antiseptic-impregnated

or -coated IVADs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .190Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .190Benzalkonium-treated IVADs . . . . . . . . . . . . . . . .190Silver-impregnated Catheter Hubs . . . . . . . . . . .190Platinum-, Silver-, and Carbon-impregnated

IVADs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .190Chlorhexidine-Silver Sulfadiazine- and

Minocycline-Rifampin-impregnated IVADs . . .190Critical Analysis of the Value and

Cost-Effectiveness of Antimicrobial-impregnated IVADs . . . . . . . . . .191

Antibiotic Lock Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . .191Treatment of CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .192

General Considerations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .192Efficacy of Treatment Regimens for CRBSIs . . . . .192Therapy Duration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .193Salvage of the IVAD During Therapy of CRBSIs . .193

Systemic Antimicrobial Drug Therapy . . . . . . . . .193Description of Antibiotic Lock Therapy

and Pharmacological Considerations . . . . . . . . . .193Effectiveness of Antibiotic Lock Therapy . . . . . . .193

Treatment Considerations Based on the Type of IVAD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .195Short-term, Nontunneled CVCs . . . . . . . . . . . . . . .195

Low-risk CRBSIs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .195Moderate- and High-risk CRBSIs . . . . . . . . . . . .195

Tunneled CVCs or Other Surgically Implanted IVADs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .195

Hemodialysis Catheters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .196Intravascular Access Device Colonization without

CRBSI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .197Important Considerations for CRBSIs Caused

by Specific Pathogens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .197Staphylococcus aureus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .197

Enterococci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .198 Gram-negative Bacilli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .198Candida and Other Fungal Pathogens . . . . . . . . .198

Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .198Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .198Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .201

SUPERFICIAL SKIN INFECTIONSLearning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207Superficial Skin Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207

Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207Tinea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207

Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207Etiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .207

Table of Contents

Clinical Presentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208Quality Pharmaceutical Care . . . . . . . . . . . . . . . . . .208

Pharmacotherapy—Topical Antifungal drugs . . . . .208Tolnaftate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208Haloprogin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208Ciclopirox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208Imidazoles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208Allylamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .209Benzylamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .209Antifungal Drug and Steroid Combinations . . . .209

Pharmacotherapy—Oral Antifungal Drugs . . . . . . .209Griseofulvin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .209Azole Antifungal Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .210Terbinafine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .210

Treatment Plan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211Tinea capitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211Tinea barbae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211Tinea corporis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211Tinea cruris . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211Tinea pedis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211Tinea manuum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .212Tinea unguium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213Tinea versicolor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .214Candidiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .214

Treatment Failures and Resistance . . . . . . . . . . . .214Special Populations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .214Role of the Clinical Pharmacist . . . . . . . . . . . . . . .215Patient Education . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .215

Pediculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Etiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Transmission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Clinical Presentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .216Quality Pharmaceutical Care . . . . . . . . . . . . . . . . . .216

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218Pyrethrins 0.33% plus Piperonyl Butoxide 4% . .218Permethrin 1% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218Malathion 0.5% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218Lindane 1% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218Trimethoprim-sulfamethoxazole . . . . . . . . . . . . .218Ivermectin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218

Natural and Occlusive Products . . . . . . . . . . . . . . .219Manual Removal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .219Treatment Plan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .219

Pediculicide Treatment Failures and Resistance . . .219Treatment of Special Patient Populations . . . . . .220Environmental Interventions . . . . . . . . . . . . . . . .220

Role of the Clinical Pharmacist . . . . . . . . . . . . . . .220Scabies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .220

Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .220Etiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .220Transmission . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .220Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221

Clinical Presentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Quality Pharmaceutical Care . . . . . . . . . . . . . . . . . .221

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Permethrin 5% Cream . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Lindane 1% Lotion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Crotamiton 10% Cream . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Ivermectin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221

Treatment Plan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221Environmental Interventions . . . . . . . . . . . . . . . . .222Treatment of Special Populations . . . . . . . . . . . . .222Role of the Clinical Pharmacist . . . . . . . . . . . . . . .222

Cellulitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222Etiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222Clinical Presentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .222Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .223Prognosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .223Quality Pharmaceutical Care . . . . . . . . . . . . . . . . . .223

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .223β-Lactams . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .223Fluoroquinolones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .225Macrolides and Azalides . . . . . . . . . . . . . . . . . . .225Lincosamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .225Oxazolidinone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226

Therapeutic Goals and Outcomes . . . . . . . . . . . . .226Time to Initial Response and Therapy

Duration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226Drug Selection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226Efficacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226Effectiveness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226Non-pharmacological Therapy . . . . . . . . . . . . . .226Considerations in Patients who Experience

Treatment Failures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226Role of the Clinical Pharmacist . . . . . . . . . . . . . . .227Patient Education . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .227Preventing Cellulitis in High-risk Patients . . . . . .227

Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .227Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .227Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .229

Infectious Diseases IV

NOSOCOMIAL GRAM-NEGATIVE INFECTIONSLearning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .235Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .235Changing Epidemiology of Gram-negative

Infection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .235Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .235Mortality . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .236Risk Factors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .236Appropriate Versus Inappropriate Therapy . . . . . . . .236

Resistance Issues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .237Rates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .237Factors That Promote Antimicrobial Resistance . . . .237

xviii Pharmacotherapy Self-Assessment Program, 5th Edition

Health Care Setting Factors . . . . . . . . . . . . . . . . . .237Patient-specific Factors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .238

Specific Resistance Mechanisms . . . . . . . . . . . . . . .238AmpC-type β-Lactamase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .238Extended-spectrum β-Lactamase . . . . . . . . . . . . . .239Efflux Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .240Porin Channel Modification . . . . . . . . . . . . . . . . . .241

Specific Organisms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .241Pseudomonas aeruginosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .241Acinetobacter Species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .243Stenotrophomonas maltophilia . . . . . . . . . . . . . . . .243Escherichia coli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .244

Pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .244Pharmaceutical Care: Optimizing Outcome . . . . . . .244Factors Guiding Antimicrobial Therapy . . . . . . . . . .244

Strategies for Appropriate use . . . . . . . . . . . . . . . .244Dosing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .244Guidelines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .245

Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .246Bloodstream Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .246

Pneumonia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .247Ventilator-associated Pneumonia . . . . . . . . . . . . . . .247

Systems Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .249Selective Decontamination of the Digestive Tract . .249Antibiotic Restriction and Rotation Programs . . . . .249

Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .251Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .251Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .253

TREATMENT OF PRIMARY AND OPPORTUNISTIC INVASIVE MYCOSES

Learning Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .257Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .257Microbiology of Fungi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .258

Fungal Cell Biology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .258Laboratory Diagnosis of Fungal Infections . . . . . . . .259Antifungal Drug Susceptibility Testing . . . . . . . . . . .260

Systemic Antifungal Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . .261Amphotericin B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .261

Infusion-related Reactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . .261Nephrotoxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .265

Fluoropyrimidines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .265Flucytosine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .265

Azole Antifungal Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .266Itraconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .266Fluconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .266Voriconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .266Posaconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .267Azole Drug Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .267

Echinocandins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .267Combination Antifungal Therapy . . . . . . . . . . . . . . .268

Primary Systemic Mycoses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .269Histoplasmosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .269

Pathogenesis and Clinical Presentation . . . . . . . . .270Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .270Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .270

Blastomycosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .271Pathogenesis and Clinical Presentation . . . . . . . . .273Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .274Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .274

Coccidioidomycosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .275Pathogenesis and Clinical Presentation . . . . . . . . .275Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .275Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .276

Opportunistic Systemic Mycoses . . . . . . . . . . . . . . . . .276Invasive Candidiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .277

Pathogenesis and Clinical Presentation . . . . . . . . .277Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .277Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .278

Cryptococcosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .279Pathogenesis and Clinical Presentation . . . . . . . . .279Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .280Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .280

Invasive Aspergillosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .281Pathogenesis and Clinical Presentation . . . . . . . . .281Laboratory Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .282Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .282

Less Common Opportunistic Moulds . . . . . . . . . . .283Fusariosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .283Zygomycosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .283

Antifungal Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .284Prophylaxis in Neutropenic Patients . . . . . . . . . . . .284Prophylaxis in Non-neutropenic Patients . . . . . . . . .284

Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .285Annotated Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .285Self-Assessment Questions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .287

xixPharmacotherapy Self-Assessment Program, 5th Edition