Szimpatikus idegrendszer

Vegetatív IR

Szimpatikus Paraszimpatikus

Praegangl. rostok: gerincvelő háti és ágyéki szakasz oldalsó szarva

Paravertebralis ganglionokban: átkapcsolódás

Zsigeri szervek szimpatikus idegei praevertebralis ganglionokban kapcsolódnak át

Mellékvesevelő: szimpatikus IR praegangl. rostjai idegzik be

Hatás: (nappal aktívabb)

• szívfrekvencia, vérnyomás nő

• pupilla tágul

• vázizomzat vérellátása nő

• hyperglicaemia

• bronchustágulat

Cannon-féle vészreakció

Gyires-Fürst 2011.

Nn. splanchnici

Adrenerg transzmisszió

OH CH2 CH

NH2

COOH

Tyrosine

OH CH CH2

NH2 OH OH

Norepinephrine

OH CH CH2

NH OH OH

CH3

Epinephrine

OH CH2 CH2

NH2 OH

Dopamine

OH CH2 CH

NH2

COOH

OH

Dopa

a-methyl-

paratyrosine

(Metyrosine)

Carbidopa

Reserpine

a2

Guanethidine

TCA

Cocaine

MAO-Inhibitors

Adrenoceptorok

IP3

DAG Ca2+ CAMP

Agonista Antagonista Legfontosabb hatás

a1 (a1A, a1B, a1D) Phenylephrin

Methoxamin

Prazosin Simaizom kontrakció

(vérnyomás, méhkontrakciók ↑ )

a2 (a2A, a2B, a2C) Clonidin

a-methyldopa

Yohimbin Preszinaptikus gátlás (bélizom

elernyed, inzulinszekréció ↓)

b1 Dobutamin Metoprolol

Atenolol

Szív: szívfrekvencia, izomerő ↑

Bronchustágulat, méh elernyed

b2 Terbutalin

Ritodrin

Butoxamin Simaizom relaxáció:

Bronchustágulat, méh,

húgyhólyag elernyed

I. Szimpatomimetikumok

- Adrenoceptor-agonisták (Direkt szimpatomimetikumok)

- katekolaminok (3, 4 – dioxyphenylethylaminok)

- egyéb phenylethylamin származékok (b2-agonisták, a1-agonisták)

(- a2 – agonisták)

- Indirekt szimpatomimetikumok

- adrenalin release

- reuptake gátlók

Adrenoceptor agonisták 1.

Epinephrine (Adrenalin)

a1 a2 b1 b2

++ ++ +++ +++

Katecholaminok (3, 4 – dioxyphenylethylaminok)

OH CH2 CH2 NH2

OH

Szerkezet-aktivitás összefüggés :

1. OH-szubsztitúció növeli az affinitást az adrenoceptrorokhoz, de csökkenti a biohasznosulást

2. Aminocsoport szubsztitúciója növeli a b-receptor affinitást / csökkenti az a-receptor affinitást

3. a-metil szubsztitúció: phenylisopropylaminok → MAO általi metabolizáció csökken + indirekt

szimpatomimetikus hatás (pl. amphetamin)

OH CH3

OH CH CH2 NH

OH

Hatások : - vazokonstrikció (bőr, bél, vese, lép) és vazodilatáció (izom, szív, máj, agy

→ vér újraeloszlása

- + ino/chrono/dromotrop hatás, szisztolés vérnyomás ↑, de a diasztolés vérnyomás

és a perifériás rezisztencia csökkenhet (vazodilatáció !)

- Simaizom tónus → hörgőizom, méhizom relaxáció

- KIR-i hatások: nyugtalanság (magasabb dózis)

- metabolikus hatások (lipolysis, glycogenolysis)

Indikációk :

- Kardiogén sokk

- anafilaxiás sokk

- helyi érzéstelenítőkkel kombinálva

- pupillatágítás

Farmakokinetika :

- Parenteralis adagolás (s.c., i.m. vagy i.v.)

- szájon keresztül adva nem aktív (lipofób, COMT metabolizálja a bélben)

rövid hatás (gyors degradáció– MAO és COMT)

Mellékhatás:

- szívritmuszavarok

- koponyaűri vérzés

Norepinephrine (Noradrenalin)

a1 a2 b1 b2

+++ +++ ++ +

OH

OH CH CH2 NH2

OH

- Parenterális alkalmazás

Hatás :

- erős vazokonstriktor, növeli a perifériás rezisztenciát és vérnyomást (nincs b2-aktiváció)

→ kompenzatorikusan nő a vagus tónus → szívfrekvencia csökken!!

- gyenge b-adrenoceptor-mediálta hatások

- nincs KIR-i hatása

Indikáció :

- hypotonia, sokk

- helyi érzéstelenítőkkel kombinálva

Mellékhatás:

- ritmuszavarok

- erős vazokonstriktor, bőrelhalás

Isoprenalin (Isoproterenol)

a1 a2 b1 b2

- - +++ +++

OH

OH CH CH2 NH

OH

Hatások :

b-receptor aktiváció: vérnyomáscsökkenés, hörgő simaizom elernyedés,

+ ino/chrono/dromotrop hatások

Indikáció :

- asztma (1 % aerosol)

- szívmegállás

CH3

CH3

CH

Dopamin

OH CH2 CH2 NH2

OH

- noradrenalin prekurzora

- nagyobb hatás a D receptorokhoz, mint az adrenoceptorokhoz

- nincs KIR-i hatása

Hatások :

0,5 2,5 5 10 mg/kg/min i.v.

D1-rec. + b1-rec. + a1-rec.

vazodilatáció

Vese vérátáramlása

és vizeletürítés

+ ino/chronotrop

hatás

vazokonstrikció,

Perifériás rezisztencia

Indikáció : akut veseelégtelenség, szívelégtelenség, kardiogén sokk

Dobutamin

b1 > > a1

- szívizomerőt, szívfekvenciát növeli

OH CH2 CH2 NH

OH

C4H9 OH

1. b2-receptor agonisták

- Isoprenalin származékok

- szelektívek b2-receptorokra

Indikáció : - Asthma

Rövid hatású szerek (3 – 6 h):

Salbutamol, Terbutalin, Metaproterenol, Fenoterol,

Pirbuterol, Bitolterol

Hosszú hatású szerek (12 h):

Salmeterol, Formoterol

- Tocolysis - Hyperkalemia

Mellékhatások: tremor, szívfrekvencia nő, hypokalemia, hyperglycemia

Adrenoceptor agonisták 2.

További phenylethylaminok

OH

OH CH CH2 NH

OH

CH3

CH3

CH

Isoprenalin

Terbutalin OH

OH

CH CH2 NH

OH

CH3

CH3

C CH3

2. a1-receptor agonisták

Phenylephrin, Methoxamin

Hatás : - pupilla tágul

- vazokonstrikció

- orr vérbősége ↓ (helyi vazokonstrikció)

Indikáció : - retina vizsgálata

- hypotónia

- megfázás

Phenylephrin

OH CH3

OH CH CH2 NH

OH

Epinephrin

OH CH3

CH CH2 NH

OH

Hatás: centrális a2-receptor aktiváció → szimpatikus tónus +

periférás preszinaptikus a2-receptor aktiváció → NA release

- Szimpatolítikus hatás! (habár ők is adrenoceptor agonisták)

1. Imidazolin származékok

Clonidin

Hatások: - hypotónia, szívfrekvencia csökken

- fájdalomcsökkentés

- szedáció

- szájszárazság

- Na és víz retenció

Adrenoceptor agonisták 3.

a2-receptor-agonisták

Clonidin indikációja: - hypertónia

- glaucoma

- műtétek előtt

- hypertenzív krízis

Medetomidine Dexmedetomidin (a2 > a1) /Ind.: műtétek előtti szedálás/

Naphazolin, Xylometazolin (a1 , a2), Oxymetazolin (a2 > a1) /helyi érszűkítés/

2. Guanidin származékok

Guanfacin, Guanabenz (a2 > a1)

Hypertónia

Guanfacine

3. a-methyldopa

a-methylnoradrenalin-ná alakul

(„fals neurotransmitter”)

Aktiválja:

- a2-rec. a KIR-ben

- preszinaptikus a2-rec. a periférián

Indikáció:

- terhességi hypertónia

CH3

OH CH CH2

NH2 OH OH

Norepinephrine

OH CH2 CH2

NH2 OH

Dopamine

OH CH2 CH

NH2

COOH

OH

Dopa

OH CH CH2

NH2 OH OH

a-methylnoradrenalin

OH CH2 CH2

NH2 OH

a-methyldopamine

OH CH2 CH

NH2

COOH

OH

a-methyldopa

CH3

CH3

1. Noradrenalin release növelő szerek (Amphetamine-szerű anyagok)

- A legtöbb b-phenylethylamin származék

- az ideg végkészülék cytoplasmájából növelik a NA felszabadulását

- lipidoldékonyságuk felelős a centrális hatásaikért

Tiramin (sajt, ha, vörösbor) →→ sajtreakció

Oxedrin, Pholedrin, Bamethan szulfát

Ephedrin

- Alkaloid

- Phenylisopropilamin

→ nagy orális biohasznosulás, hosszú hatástartam

- Kevert szimpathomimetikus hatás: direkt + indirekt

- centrális hatások

Indikációk :

- Asthma

- krónikus orthosztatikus hypotónia (D.: 20 – 50 mg)

- Rhinitis

Indirekt hatású szimpatomimetikus szerek

Tyramin

CH2 CH2 NH2 OH

CH CH

CH3

NH

CH3 OH

Amphetamin

- indirekt hatású szimpatomimetikum– dopamin és NA-release

- phenylisopropilamin → nagy orális biohasznosulás, hosszabb hatás

- erős KIR-i hatások (psychostimuláns)

- euphoria, éberség, figyelem, étvágy

- perifériás szimpatomimetikus hatások (tachycardia, vérnyomás nő, bélrendszer motilitása )

Ind .: - narkolepszia

- étvágycsökkentő

Drog abúzus:

Intoxikáció: izzadás, szívfrekvencia nő, pupillatágulat, vérnyomás , zavartság, akut

pszichotikus reakció

Metamphetamin

Methylphenidat

Modafinil

2. Reuptake gátlók (cocain, TCA, SNRI)

Tolerance Physical

dependence

Psychological

dependence

+++ (+) ++

CH2 CH

CH3

NH2

Metamphetamine

CH2 CH NH

CH3 CH3

Cathinone

C CH

CH3

NH2

O

II. Szimpatolítikumok

- Adrenoceptor antagonisák

- a-receptor-blokkolók

- b-receptor-blokkolók

- Szimpatikus tónust csökkentő szerek

- adrenerg neuron bénítók

- reserpin

- a2 – receptor agonisták

Szimpatolítikumok 1.

Adrenoceptor-antagonisták

a-Blokkolók

Hatás :

Vasodilatáció

Prosztata simaizmának relaxáció

További hatások:

- orthostatic hypotenzió

- tachycardia (reflexes + a2-gátlás → NA-release )

- orrdugulás

- Ejakulációs zavarok

Phenoxybenzamin

- a1 > a2 (kovalensen kötődik az a-receptorokhoz→ irreversibilis blokkoló)

- gátolja H1-, M- and 5HT-receptorokat

- Ind.: pheochromocytoma

Tolazolin

- a2 >> a1

- Erős értágító hatás (a1 , H1 , M3 ), reflexes tachycardia, arrhythmizál

Phentolamin

- a1 = a2, erős hatás

- Hasonló a tolazolinhoz (imidazolin + egyéb receptor: H ↑, M ↑, 5HT ↓)

- Ind.: pheochromocytoma, erectilis zavarok

Yohimbin

- alkaloid, a2 >> a1

- afrodiziákum

Quinazolinok : a1 >>> a2

Prazosin

Terazosin

Doxazosin

Ind.: hypertónia, jóindulatú prosztata megnagyobbodás

Alfuzosin

Tamsulosin a1A > a1B >> a2

Ind.: jóindulatú prosztata megnagyobbodás

Urapidil

- a1 –antagonista (+ b1-gátlás és a2- és 5HT1A -aktiválás)

- Ind.: hypertónia, jóindulatú prosztata megnagyobbodás

Labetalol, Carvedilol

- a1 + b – blokkoló

- Labetalol hypertenzív sürgősségi állapotokban

Ergot alkaloidok

- Lysergsav származékok

- Ergotismus: mérgezett gabona

- görcsök, hallucinációk

- méh kontrakciók (abortus)

Hatások: - Agonista, parciális agonista a- és 5HT-receptorokon

Ergotamin parciális a- és 5HT1D-agonista, antagonista

Hatás : vazokonstrikció

Ind.: migrén, szülés utáni vérzések

Ergometrin

Methylergometrine parciális a- és 5HT-agonista

Hatás : vazokonstrikció

Ind.: szülés utáni vérzése

b-blokkolók:

Szelektív b1-receptor antagonisták :

Metoprolol, Acebutolol, Esmolol, Betaxolol, Nebivolol

Nem-szelektív (b1- és b2-receptor) antagonisták :

Propranolol, Timolol, Pindolol, Sotalol

parciális agonista - intrinsic sympathomimetic activity (ISA)

inverz agonista

Farmakokinetika :

Lipofil gyógyszerek (kevesebb)

- Jó felszívódás

- Májban metabolizálódnak (Propranolol –first pass metabolizmus)

- Penetrál a KIR-be (rémálmok)

Lipofób gyógyszerek (Több: pl. Atenolol, Acebutolol, Sotalol)

- Vesén keresztül ürülnek

- Nincs KIR-i hatás

Fő indikáció és hatások:

- Hypertónia - Θ ino/chronotropic hatás (b1) → szívfrekvencia

- renin release (b1)

- NA-release (preszinaptikus b2)

- szimpatikus tónus

- baroreceptor szenzitivitás (perifériás rezisztencia)

/Általában nem okoznak alacsony vérnyomást normál vérnyomásnál!/

- Ritmuszavar - Θ ino/chrono/dromotrop hatás

- feszültségfüggő Na+- és Ca2+-csatornák

(„membrán-stabilizáló hatás”)

- Angina, - Θ ino/chronotrop hatás → szívizom munka és O2-igény

- Myocardiális infarktus

- Krónikus szívelégtelenség – szimpatikus tónus

- Pheochromocytoma - kombináció

- Zöldhályog - csarnokvíz termelése (Timolol, Betaxolol)

Szimpatolítikumok 2.

Szimpatikus tónust csökkentő szerek

Reserpin

- alkaloid (Rauwolfia serpentina)

-Biogén aminok depléciója

Ind.: hypertónia (ritka)

G

G

TCA

Adrenerg neuron-blokkoló szerek

Guanethidin

Hatás:

- kezdetben vérnyomást emel

(noradrenalin-felszabadulás a vezikulákból)

- hosszú szimpatikus gátlás

(guanethidin koncentrálódik a vezikulában

Meggátolja a NA felvételét a végkészülékbe)

Ind.: hypertónia (ritkán)

Bretylium

Ind.: hypertónia, ritmuszavar