Conținut

(1) astaxantin ca un puternic antioxidant 2(2) astaxantin: biodisponibilitatea și farmacocinetica 9(3) astaxantin și ochi de sănătate 12(4) Astaxantina și pielea de sănătate 15(5) astaxantin și de răspunsul imunitar 18(6) astaxantin și inflamație 21(7) astaxantin și gastric ulcer 23(8) astaxantin și cardiovascular sistemului 25(9) astaxantin și celulare de sănătate 29(10) Activitatea Astaxantinul și anti-cancer 31(11) Funcția astaxantin și hepatice 35(12) Astaxantinul și sistemul nervos central 38(13) astaxantin și sistemul de reproducere 39(14) Astaxantinul si diabet 41(15) Bibliografie 43

(1) astaxantin ca un antioxidant puternic

Ca organisme aerobe, depindem în totalitate pe oxigen molecular pentru existența noastră; rezultatul tipic de doar câteva minute, fără oxigen este daune ireparabile sau deces. Cu toate acestea, deși oxigen este absolut esențială pentru viața umană, aceasta molecula are, de asemenea, o parte întunecată a acțiunilor sale. Oxigenul este, de asemenea, găsit într-o mare număr de nociv de produse care sunt în curs de necruțător produse în tesuturile vii. Aceste molecule sunt chimic dezechilibrată și foarte activ; prin urmare, ele tind să reacționeze cu orice altă moleculă adiacentă. Aceste specii reactive de oxigen (ROS) conțin molecule de oxigen redus ca radicalii liberi și compuși reactivi.

In natura, electronii din legături covalente intra mereu în perechi. Ori de câte ori o legătură covalentă este defalcat, fiecare atom este lasat cu o pereche electron foarte activ, și de aceea este numit un radical liber. Radicalii liberi includ superoxid, radicali hidroxil, și radicali peroxil; au toate un electron nepereche, și, astfel, va căuta orice alt atom cu care să reacționeze.ROS includ compuși reactivi, care sunt non-radicali, cum ar fi ozonul,peroxizilor lipidici, peroxid de hidrogen, și singlet oxigen. In plus, un număr de compuși cu azot care conțin oxigen, cum ar fi oxizii de azot și peroxynitrite, sunt, de asemenea, extrem de dăunătoare.

Puternica tendință de ROS de a reacționa cu moleculele vecine pune aceste molecule la risc. Rețineți că radicalii liberi și forme foarte reactive de oxigen sunt produse în corpul uman în timpul reacțiilor metabolice normale și procese. Prin urmare, ROS sunt gasite in corpul nostru la un moment dat, și reacționează cu constituenții moleculare țesuturi, cum ar fi proteinele, ADN, ARN, glucide, lipide și. Rezultatele unei astfel de "atac oxidativ" poate includeproteine si peroxidarea lipidica si schimbari structurale in ADN si ARN, care la rândul lor pot determina leziuni, mutatii, si chiar pierderea functiei.

oxidarea acizilor grași polinesaturați din membranele ar putea induce o reacție în lanț de radicali liberi, care la rândul său ar putea duce la pierderea unei funcții adecvate a componentelor lipidice ale membranelor celulare.

Stres fiziologic, poluarea aerului, fumul de tutun, expunerea la substanțe chimice toxice, sau expunerea la ultraviolete (UV) poate spori producția de ROS. Într-adevăr, degradării oxidative a fost legata de imbatranire, ateroscleroza, leziunea de ischemie-reperfuzie, degenerescenta maculara a ochiului, carcinogeneza, boli neurodegenerative, bacteriene și meningita virală, și multe alte fenomene cunoscute de sănătate și boli, toate acestea stări patologice implica activ suport insultă oxidativ, fie în dezvoltarea lor sau în progresie lor.

Pe de altă parte, acest atac constant asupra corpului este contracarat continuu prin mecanisme destinate să neutralizeze degradării oxidative și a preveni deteriorarea și bolile asociate. Un important mecanism de aparare in organism este cascada de enzime care neutralizeaza ROS anterior lainduse de daune (superoxid dismutaza, catalaza, glutation peroxidaza). Aceasta modalitate de prevenire este extrem de important, deoarece ajută pentru a sprijini o existență sănătoasă. Anumite enzime reparații poate inversa pagubele produse de ROS, ca și în cazul ADN pauze restaurate enzimatic.

Un mecanism suplimentar de apărare împotriva radicalilor liberi și a compușilor reactivi în organismul necesită acțiunea de molecule speciale, cele pe care le numim antioxidanti. Antioxidantii sunt o varietate de substanțe din diverse grupe chimice care folosesc aceeași proprietate comună: capacitatea lor de a capta radicalii liberi și de a reacționa cu aceste molecule activi. Unele dintre antioxidanții din sistemul nostru de apărare sunt sintetizate în organism; unele sunt consumate numai cu dieta. Nu este de mirare, prin urmare, că nu a existat mult interes în investigarea utilizarea unor astfel de compuși pentru a incetini progresia, și, în unele cazuri, chiar preveni, o gamă largă de fenomene de sănătate și boli.

De antioxidanti cercetate pentru beneficiile lor de sanatate potentiale, carotenoizii au primit pe bună dreptate atentia. Carotenoidele sunt pigmenți solubili lipid- extrase din plante, alge, fungi și unele specii de bacterii și care reprezintă roșu remarcabil, portocaliu, sau nuanțe galbene observate in multe organisme bogate in carotenoide. În multe specii subacvatice și terestre, de flamboaiant rezultatele de colorare a corpului de la amestecarea unele dintre aceste peste 700 de carotenoide cunoscute.

În regnul vegetal, alge și fitoplanctonului carotenoizi, de asemenea, să participe la fotosinteza, acționând în calitate de molecule secundare, lumina de absorbție în antena fotosintetice. Carotenoidele sunt antioxidanți datorită capacității lor de a se stinge oxigen singlet, fie oxidat, și izomerizată (Mortensen și colab, 1997).. Toate în toate, chiar și de proprietate pigmentare carotenoide "este conectatnaturii lor chimice antioxidant: Ei absorbi lumina din cauza structurii lor lipirea specială, și, prin urmare oferă apărare împotriva radiațiilor de lumină excesivă și daune foto-oxidative. Această proprietate poate explica, de asemenea, prevalenta carotenoizi "in plante si alge, care, spre deosebire de animale, lipsa capacităților de mișcare, și, prin urmare nu poate scăpa expunere continuă la lumina. Animalele nu sunt în măsură de a sintetiza carotenoide endogen, deși unele pot modificacarotenoide în alte forme. Cu toate acestea, animalele se acumulează carotenoiziprin dieta lor, așa cum va fi discutat aici.

Coloana vertebrală de carbon de un carotenoid tipic dietetice constă dintr-un lanț lung, ce ar putea conține inele hexagonale la ambele capete. În timp ce lanțul în sine este uniformă, inelele terminale pot purta diverse grupuri active chimic, fiecare determinarea caracteristicilor chimice unice. Carotenoide fără oxigen sunt numite caroteni, în timp ce carotenoide care conțin oxigen sunt numite xantofile. Structurile speciale ale carotenoide a le permite să reacționeze cu ROS, absorbind astfel un exces de energie al acestuia din urmă, și eliberându-l sub formă de căldură; în anumite cazuri, acest proces de eliberare a căldurii conduce la degradarea moleculei carotenoide, dar previne alte molecule sau țesuturi fi deteriorat (Mortensen și colab.,2001; Rousseau și colab., 1992). Cu toate acestea, nu toate carotenoide sunt egale, și diferențele în contul lor structura chimica pentru activitățile specifice ale carotenoid individuale.

Astaxanthin este un carotenoid care aparține xantofilă subgrupul, o familie de carotenoide care conțin oxigen. Spre deosebire de cele mai comune carotenoid în dieta umană, Vitamina A precursor β-caroten, astaxantin posedă hidroxil și cetonă potenți suplimentare la ambele capete, care sunt responsabile pentru denumirea sa chimică oficială, 3,3'-dihidroxi-β-P- -caroten 4,4'- diona. Astaxantin are doi atomi de carbon asimetrici (atomi de carbon 3 și 3 ') în inelele sale laterale, și astfel conține doi centri chirali. Prin urmare, acesta poate prezenta trei stereoizomeri: 3S, 3 formularului, 3R, forma 3'R și forma mezo 3R, 3'S. Astaxantin sintetic conține amestecul racemic al celor trei enantiomeri, dar numai o formă este abundent in mod natural: a 3S, 3'S izomerul.

Astaxantin constă din izomeri geometrici, precum, all-trans izomer (all E), și izomerii cis (în principal ca 9Z și 13Z). In natura, astaxantin pot apărea ca astaxantin liber, monoester sau diester; în timp ce izomerul geometric cel mai abundent în natură este izomerul all-E. În microalga Hematococcus Bluvialis, astaxantin este acumulat in principal ca monoester, parțial ca diester, și numai în cantități mici astaxantin ca liber.

OOH

2 6 8

3 5 10 12 14 15 ' 13 '

CH3 11 ' 9 '

CH3

7 '

H3C 1 '

CH3HO CH3 418O 20 ' 19 ' 16 ' 17 '

Structura chimică a astaxantin.

Biosinteza astaxantin continuă printr-o serie de intermediari importanți, inclusiv phytoene, licopen, β-caroten, zeaxantina, și canthaxanthin. Ingestia de astaxantin în produsele alimentare se reflectă în multeanimale acvatice, explicând bogat culoarea roz observate în somon și crustacee, cum ar fi crabi, homari, creveți și; chiar pigmentarea roz al Flamingo reprezintă de dieta bogată în astaxantină (Maher, 2000). Cea mai bogata sursa de astaxantin cunoscut astazi de departe este Haematococcus Bluvialis alge, care se pot acumula mai mult de 40 gr de astaxantin pe kilogram de biomasă uscată a enantiomerul 3S, 3'S.

Experimental, potența unui antioxidant de a neutraliza chimic și scavenge compuși reactive ale oxigenului dăunătoare pot fi determinate prin utilizarea în sistemele in vitro în laborator. Un astfel de test măsoară producția de peroxizilor lipidici ROS-induse în eprubete atât în absența și în prezența unui antioxidant testate. Încă din anul 1989, cercetatorii au aratat ca astaxantin și cantaxantina întârzia formarea hidro-peroxid mai eficient decât p-caroten si zeaxantina (Terao, 1989). Rata de oxidare autocatalitică a astaxantin a fost, de asemenea, mai lent, ceea ce sugerează că eficacitatea sa ca un antioxidant este de stabilizarea radicalii prinse. Miki (1991) a arătat că astaxantin a avut cel mai puternic efect de stingere împotriva oxigenului singlet, și un efect puternic de baleiaj împotriva radicalilor liberi. Astaxantin sa dovedit a fi antioxidant de cel puțin 10 ori mai puternic decât zeaxantina, luteina, tunaxanthin, cantaxantină, și beta-caroten, și de 100 de ori mai puternic decat vitamina E.

Astaxantinul aratat, de asemenea o puternică activitate ca inhibitor al peroxidarii lipidice mediate prin forme active de oxigen. Concentrațiile astaxantin de 200 nM au fost suficiente pentru a provoca o inhibare 50% (ED50) peroxidării lipidelor, în timp ce 400 nM de zeaxantina, 700 nM de luteina, 960 nM de beta-caroten, și 2,940 nM de vitamina E au fost necesare pentru a produce aceeași inhibare a de peroxidarea lipidelor. Ca urmare a acestor constatari, Simidzu si colegii au fost uita la activitatea de stingere (in vitro) de oxigen singlet de opt carotenoizi importante prevalente în organisme marine (Shimidzu et al.

1,996). Astaxantin sa dovedit a fi cel mai activ în carotenoid stingerea singlet oxigen, mai mult de zeaxantina, luteina, beta-caroten, și cantaxantină. Cercetatorii sugereaza ca aceste carotenoide pot juca un rol important în protejarea organismelor marine de la specii de oxigen activ.

Aceste observații interesante au fost confirmate ulterior într-un sistem experimental îmbunătățit, folosind lipozomi (Nishigaki colab, 1994;. Palozza și Krinsky, 1992). Când conjugate ceto-carotenoidele, fie astaxantin sau Cantaxantină, s-au adăugat la șobolan microzomi hepatici supusi inițiată de radicali peroxidarea lipidelor, au fost la fel de eficace ca alfa-tocoferol în inhibarea acest proces. Acest rezultat a contrastat cu efect de beta-caroten, care sa dovedit a fi un antioxidant mai puțin potent atunci când este adăugat în acest sistem fără adăugarea altor antioxidanți.

Străduindu spre un model mai bun, oamenii de stiinta au cautat un sistem care imita conditiile naturale care apar. In acest aspect, inițierea daunelor aduse oxidativ nu a fost indusă chimic, ci mai degrabă rezultatul radiației luminoase (Oshima et al., 1993). Lipozomi mari formate din fosfatidilcolina gălbenuș de ou (PC) au fost expuse la foto-iradiere în prezența unui fotosensibilizator pentru a estima efectul inhibitor al β-caroten și astaxantin pe oxidarea bistraturi fosfolipidice. Fără sensitizers, astaxantin a scăzut mult mai lent decat a facut β-caroten și alte carotenoide, inclusiv licopen și alfa-caroten. Astaxantin a durat mai mult de β-caroten chiar în prezența fotosensibilizator. Aceste rezultate sugerează că stabilitatea îmbunătățită a astaxantină pe photoirradiation mărește capacitatea sa de a acționa ca un antioxidant eficient în acest sistem.

Ionii de fier sunt compuși comune în medii celulare biologice, și sunt cunoscute pentru caracteristicile lor pro-oxidative. Prin urmare, adăugarea de fier la reacțiile de oxidare a fost următorul pas în evaluarea efectelor antioxidante ale astaxantină (Nakagawa et al., 1997). Șobolan microzomi hepatici au fost expuse la un amestec de fier chelatat (Fe3 + / ADP) și NADPH. Astaxanthin a fost încorporat în unele dintre aceste membrane microzomiale, și ambele fosfolipide hidro-peroxizi (PLOOH) și conținut endogen alfa-tocoferol au fost masurate in timp după inițierea de stres oxidant. La nivelul microzomilor de control, stres oxidant determinat acumularea de 1865 pmol PLOOH / mg proteină în timpul reacției de peroxidare initial 10-minute, urmată de o scădere treptată mai decursul următoarelor 20 de minute de reacție. Cu astaxantin prezent, acumularea PLOOH timpul primelorPerioada de reacție 10 minute s-a redus la 800 pmol / mg proteină. În următoarele 20 de minute de incubare, nivelurile PLOOH scăzut în carotenoid- suplimentat microzomi, dar a continuat să crească (deși într-un ritm mai lent) în preparatele de control. Prezența astaxantin în microzomalămembrană inhibat parțial pierderea de alfa-tocoferol, în special în timpul fazei ulterioare a stresului oxidant. Un efect antioxidant similar de astaxantină fost prezentat în prezența ionilor de cupru într-un alt studiu independent (Rengel ș.a., 2000.).

Procedurile de cercetare a evoluat, iar activitățile antioxidante ale astaxantin și carotenoizi conexe au fost măsurate prin folosirea unui test fluorometrică nou dezvoltat (Naguib, 2000). In acest test, trei categorii de carotenoide au fost examinate, și anume, licopenul carotenoide hidrocarburi, alfa-caroten, și β-caroten; luteina carotenoide hidroxi; și astaxanthin-alfa hidroxi-ketocarotenoid. In suspensie lipozomală, astaxantin a arătat activitatea cea mai ridicată antioxidante spre radicali peroxil: reactivitatea relative ale astaxantin, alfa-tocoferol, alfa-caroten, luteină, β-caroten, licopen și au fost definite ca 1.3,0.9, 0.5, 0.4, 0.2, 0.4 și, respectiv.

Perspective asupra acestui mecanism de protectie puternic a apărut în studii recente (Barros și colab, 2001;.. Du-te la et al, 2001). Primul studiu a propus ipoteza că fragmentul de lanț conjugat și cicluri terminale ale astaxantină mai puternic prinși radicali atât pe suprafața membranei și în membrana, în timp ce lanțul conjugat de β-caroten a fost responsabil pentru captare a radicalilor doar în apropierea suprafeței membranei și în interiorul membranei. Pentru a testa dacă activitatea antioxidantă a carotenoidelor a fost, de asemenea, în legătură cu efectul lor asupra permeabilitatea membranei, al doilea studiu prezentat un model adecvat. S-a arătat că activitatea antioxidantă a astaxantin în vezicule cu conținut de fier ar putea fi derivate din capacitatea sa de absorbție intrinsecă, precum și efectul său de rigidizare cunoscut, limitând pătrunderea promotori de peroxidare lipidică. În concluzie, astaxantin sa dovedit a fi de până la 10 ori mai puternic decat alte carotenoide împotriva o gamă largă de ROS; combinație de potență superioară și randament versatilitate antioxidantul ideal.

Cât de relevantă sunt aceste rezultate la sistemele biologice umane? Ca capitole următoare va aduce dovezi ample de activități antioxidante astaxanthin lui în mai multe sisteme și condiții fiziologice, mai multe studii arata activitate antioxidantă biologică în sine. Un studiu destul de interesant în iarbă embrioni creveți indică faptul că rolul de astaxantin naturale nu poate fi supraestimat (Winston et al., 2004). Timpul embriogenezei în iarbă creveți, capacitatea de a curata-radicali oxi crescut măsurată prin testul totală a capacității de absorbție-oxi radical. Această creștere a fost asociată cu creșterea concentrațiilor de un număr de antioxidanti, inclusiv astaxantin și caroten β-, care au fost identificate în embrioni, cu astaxantin întotdeauna carotenoid principal.

In etapele de embrioni timpurii, sunt derivate materni antioxidanți, ci ca veniturile embriogenezei, există un ansamblu dintr-un antioxidant complex sistem de celule și țesuturi nou formate. Un studiu anterior (Lawlor și O'Brien, 1995) au arătat că aceste efecte nu sunt limitate la embrioni de organisme mici, în cazul în care este sintetizată în mod natural astaxantin, dar apar și în embrionii de păsări. Lawlor și colaboratorii au evaluat activitatea antioxidantă a astaxantin împotriva induse de stres oxidativ paraquatului în culturi primare de fibroblaste de embrion de pui (CEF). In fibroblaste expuse la stres oxidativ, activitățile enzimele antioxidante superoxid dismutaza și catalaza crescut semnificativ, în timp ce activitatea de glutation peroxidazei scăzut.Încorporarea de astaxantină (0,1-10 nM) în tratați cu paraquatului mediu fibroblaste SOD redusă și activitățile catalază, și a adus activitatea peroxidazei glutation la valoarea de control.

Mai mult decât atât, îmbogățirea astaxantin a mediului de creștere a subliniat-paraquatului MCE întors toate activitățile enzimatice antioxidante cu cele vazute în celulele martor. Câțiva ani mai târziu, același grup a comparat efectul protector al astaxantin, luteina, și beta-caroten asupra enzimelor antioxidante și peroxidarea lipidelor din fibroblaste de rinichi de șobolan cultivate iradiate cu UV lumină (O'Connor și O'Brien, 1998). Radiațiile UV determinat scăderea semnificativă în activitatea de SOD și catalaza, și creșterea în peroxidarea lipidelor. Îmbogățirea media cu beta-caroten (1 μ M), luteina (1 μ M), și astaxantin (10 nM!) In timpul radiatiilor UV protejate celulele împotriva UV lumina induse de stres oxidativ, cu astaxantin prezintă proprietăți protectoare superioare (eficiență la concentrații mult mai mici).

Măsurarea activitate antioxidantă in vivo nu a fost niciodată banal, dar două studii independente efectuate la șobolani extins efectele antioxidante ale astaxantin a trai mamifere adulte (Nishigaki et al, 1994;.. Kurashige et al, 1990). Primul grup a arătat că astaxantin protejeaza mitocondriile vitamine E- deficitare șobolani împotriva deteriorării prin Fe2 (+) - catalizat peroxidarea lipidelor, atât in vivo cât și in vitro. Acest efect inhibitor al astaxantină pe peroxidarea lipidelor mitocondriale a fost mai puternică decât cea a alfa-tocoferol. În plus, în strat subțire analiză cromatografică a arătat că modificarea

componentelor fosfolipidice de eritrocite din vitamina șobolani-E cu deficit sub stres oxidativ a fost suprimată în mod semnificativ de astaxantin. Al doilea grup a confirmat nu numai aceste rezultate, dar, de asemenea, au aratat efecte similare după inducerea stresului oxidativ prin co-60-iradiere.

(2) astaxantin: Biodisponibilitatea și farmacocinetica

Dieta noastră este printre determinanții primari ai statutului antioxidant în corpul nostru, și de transformare și corpul sarcina metabolică de carotenoide sunt puternic afectate de cantitățile consumate. Absorbția carotenoidelor din alimentație are loc prin difuziune pasivă în epiteliul intestinal, un proces care necesită și este accelerată prin cantități mici de lipide, și este facilitată de fosfolipaza A2 pancreatice și lysophosphatidylcholine (Van Het Hof și colab., 2000). După absorbție, carotenoide sunt încorporate în lipoproteine, transportate la ficat prin limfatic și sanguin, și parțial re- secretat cu lipoproteine.

Diferențe structurale, inclusiv geometrice E / Z izomerizare cauza modelelor individuale de absorbție, transport cu plasmă, și metabolismul pentru fiecare carotenoid. Cele xantofile polare (carotenoide care conțin oxigen) și caroteni nepolari sunt de obicei distribuite diferit între fracțiunile de lipoproteine, în caroteni fiind prezent îndeosebi în lipoproteine cu densitate mică (LDL), în timp ce xantofile sunt distribuite mai egal între LDL și lipoproteine cu densitate mare (HDL) (Coral-Hinostroza și colab., 2004). Astaxantin are două centre chirale, unul din fiecare inel, și constă din trei discrete izomeri optici R / S; aceste configurații ar putea influența absorbția globală astaxantin și distribuție, precum și.

Primul studiu de biodisponibilitate aprofundată a astaxantin la om a fost raportat la rândul său, de mileniu (Osterlie et al., 2000). Aspect, farmacocinetica, și distribuția de astaxantin E / Z și R / S izomeri în fracțiuni de plasmă și de lipoproteine au fost studiate în trei voluntari de sex masculin de varsta mijlocie (37-43 ani), după ingestia unei singure mese care conține o doză de 100 mg de astaxantină sintetic . Sursa astaxantin constă din 74% all-E, 9% 9Z, 17% 13Z, cu un raport de 1: 2: 1 între forma 3R, 3'R, 3R, forma 3'S, și 3S, 3'S stereoizomeri. Cele astaxantin plasmatică curbele concentrație-timp au fost măsurate pe 72 de ore. Nivelurile maxime de astaxantină (1,3 mg / l) au fost înregistrate 6,7 ore după administrare, precum și la eliminarea astaxantin de înjumătățire plasmatică a fost de 21 de ore. 13Z-astaxantin a fost selectiv acumulat în plasmă, dar nu selectivitate a fost găsită pentru oricare dintre stereoizomeri. Astaxanthin a fost prezent în principal în lipoproteine cu densitate foarte joasă (VLDL conțin chilomicronilor / CM, 36-64% din totalul astaxantin), în timp ce lipoproteine cu densitate joasă (LDL) și lipoproteine cu densitate mare (HDL) a conținut 29% și 24% din totalul astaxantin, respectiv.

Un studiu suplimentar a fost publicat patru ani mai târziu, examinarea farmacocinetica administrate astaxantin gras acil diester constând dintr-un amestec de izomeri geometrici și optici (Coral-Hinostroza și 2004 al.). Trei voluntari de sex masculin de varsta mijlocie (41-50 ani) ingerat o singură masă

conținând prima doză 10 mg echivalent de astaxantină diester, urmată de o doză de 100 mg astaxantin echivalenți patru săptămâni mai târziu. Cele astaxantin plasmatică curbele concentrație-timp au fost măsurate în timpul 76 de ore. Esterii astaxantin nu au fost detectați în plasmă, indicând faptul că acestea sunt hidrolizate selectiv înainte sau în timpul absorbției. Nivelurile maxime de astaxantină (0,28 mg / l) au fost înregistrate 11,5 h după administrare, precum și la eliminarea astaxantin de înjumătățire plasmatică a fost de 52 ore. La doza scăzută, concentrația maximă a fost de 0,08 mg de sânge / l, arătând

că răspunsul doza a fost non-linear. Cele astaxantin Z-izomeri au fost absorbite selectiv în plasmă față de toate-E-astaxanthin; unele selectivitate a fost aratat pentru3R, 3'R de asemenea. Mai mult, distribuția izomerilor geometrici între diferitele lipoproteine arătat proces selectiv, unde cea mai mare parte a astaxantin plasmă a fost prezent în fracția VLDL / CM.

Este cunoscut faptul că biodisponibilitatea carotenoide, care sunt puternic compuși lipofili, este scăzută, diferită de la o mai puțin de 10% în legume nefierte prime la mai mult de 50% în soluții uleioase sau în formulări comerciale sintetice. Odeberg și colaboratorii au studiat efectul diferitelor formulări pe bază de lipide asupra biodisponibilității astaxantin algelor la om. 32 de voluntari sănătoși au primit o singură doză de 40 mg astaxantin alge și diverse formulări lipidice de bază. Timpul de înjumătățire plasmatică a astaxantin în plasmă a fost de 15,9 ore. Toate formulările lipide de bază a arătat biodisponibilitatea variind de la 1.7 la 3.7 ori mai mare decât consolidate ale formulării de referință (care a fost 55 μ g / l). A fost observată inalta biodisponibilitate, cu o formulare care conține polisorbat 80. Această surfactant hidrofil cercetare a demonstrat că biodisponibilitatea astaxantin, ca și pentru alte carotenoide, poate fi crescută prin consumul de astaxantină împreună cu uleiuri și grăsimi.

Pentru a afla mai multe despre distribuirea digerate astaxantin, cercetatorii au apelat, de asemenea, modele animale (Showalter et al., 2004). Biodisponibilitatea orală de carotenoide naturale și sintetice este în general proastă la rozătoare, și, prin urmare derivați astaxantină au fost concepute pentru a crește procentul din doza totală orală absorbită de tractul gastro-intestinal de rozătoare. In studiul actual, un diester disodic disuccinat de astaxantină fost administrat oral într-o emulsie lipofil la șoareci. Aspectul plasmă și acumularea de țesut de astaxantin non-esterificate, liber a fost studiată prin HPLC peste 72 de ore de la regimuri de doze multiple-o singură și. Dozare Un timp de Astaxantin în emulsie la 500 mg / kg a dus la aparitia semnificativ de astaxantină liber în plasmă (0.2 mg / l; 381 nM), cu acumulare mai mare de organe solide, cum ar fi ficatul (0.9 mg / l; 1735 nM). La fiecare punct de pe curba concentrație / timp, nivelurile astaxantină liberi din ficat au fost mai mari decât concentrația corespunzătoare în plasma, sugerând absorbția concentrare de ficat. În afară de aceasta acumulare hepatic, subliniază acest studiu avantajul folosirii disodic disuccinat forma diester de astaxantină (având solubilitate îmbunătățită apă). Această abordare este exprimată în alt studiu, în care astaxantin a fost introduși în celule de colon uman cu emulgatorii Tween 40 și Tween 80 (O'Sullivan și colab., 2004).

Acestea fiind spuse mai sus că biodisponibilitatea carotenoidelor este afectată de conținutul de grăsime dietetice, cercetarea suplimentară a testat influența diferitelor grăsimi (Clark și colab., 2000). Efectul de uleiuri asupra absorbției carotenoidelor a fost investigată în mezenterici canulată-tubulatură șobolani. Șaisprezece emulsii tratament conținând concentrații crescătoare ale fie licopen sau astaxantină (5, 10, 15, 20 pmol / L) s-au preparat cu ulei de măsline sau ulei de porumb și perfuzat continuu în duoden al șobolanului. Absorbția carotenoide în conducta limfatic mezenteric a fost determinată, și cum era de așteptat, a părut să crească cu suma infuzată în duoden. Recuperarea medie a astaxantin în limfă la o emulsie de ulei de măsline a fost 20%, dar a scăzut la 13% din emulsii care conțin ulei de porumb. Licopenul nu a fost la fel de bine absorbit ca astaxantin: recuperarea sa medie de 6% din fost de emulsii ulei de măsline și doar 2,5% atunci când infuzat cu ulei de porumb. Unul dintre motivele pentruRata de absorbție mai scăzută în ulei de porumb este că uleiurile bogate in acizi grași polinesaturați (PUFA) ar putea promova oxidare carotenoid în intestin, care rezultă în mai puțin de carotenoide disponibile. O altă explicație ar putea fi faptul că transferul de carotenoid din emulsii de lipide care conțin cantitate mare de PUFA a miscelles mixte sare biliare se reduce.

(3) astaxantin și ochi de sanatate

O sursă primară pentru stresul oxidativ este lumina soarelui de intrare, care conține ultra violet (UV). Lumină albastră și violet este foarte energic, de asemenea, și poate produce un nivel ridicat de compuși reactivi nocive și diferite radicalilor liberi. Orice țesut expus la lumina este predispus să se supună foto- daunelor oxidative, și, prin urmare pielea și ochii noștri sunt țesuturile cele mai vulnerabile. Nu este surprinzător, prin urmare, că carotenoide joacă un rol esențial în menținerea pielii umane si ochii, protejându-le de efectele adverse ale lumina UV. Adauga la acest lucru, concentrația mare de acizi grași polinesaturați, în centrul membranelor photoreceptive retinei face ochi o țintă perfectă pentru peroxidarea lipidelor.

Concentrându-se pe ochi, carotenoide au importanță și mai mare, deoarece procesul vizual de absorbție a luminii pentru a produce imagini este activat prin acțiunea de vitamina A, un produs secundar metabolice de β-caroten. Orice compus care funcționează în ochi trebuie să traverseze bariera sânge-retiniene, care este similar în ambele structura si functia de bariera hemato-encefalică, despre care știm mult mai mult. Această structură specializată, care ajută la prevenirea trecerea necontrolată a agenților în sistemul nervos central (SNC) de la periferie, care reglementează substanțele va trece (Maher, 2000).

Dintre toate antioxidanti si carotenoizi special, astaxantin pare să pătrundă cu ușurință SNC, datorită greutății moleculară mică (<600 Dalton), și de caractere lipofile (grupurile sale secundare hidrofil specifice atașat la schelet lipofil). Într-adevăr, o densitate foarte mare de astaxantină a fost găsit în ochii unor specii de păsări, în special păsări marine, care se confruntă în habitatele lor la efectele nocive ale orbire de pe apă, și nevoie sporită acuitatea vizuală, datorită interfeței aer / apă, precum și . La mamifere, astaxantin va depune în ochi, în mod similar cu luteina (Maher, 2000; Tso și Lam, 1996).

Deși astaxantin nu a fost izolat în uman ochi, luteina si zeaxantina, doi pigmenți carotenoizi strâns legată de aceasta, sunt concentrate în centrul retinei, sau macula ochiului. Două dintre principalele cauze ale deficiente de vedere si de orbire sunt legate de varsta, Degenerarea maculei (AMD) și legate de varsta, Cataracta nucleare (Guerin et al., 2003). Amândoi boli par a fi legate de procesele oxidative induse de lumină în interiorul ochi, și, prin urmare oxidare factori sunt corelate pozitiv cu risc crescut pentru aceste boli. Mai mult decât atât, un risc redus pentru AMD si cataracta nucleare este asociat cu un aport ridicat alimentar de carotenoizi din legume cu frunze verzi.

Efectele protectoare ale astaxantin ea însăși au fost demonstrate în mai multe experimente pe animale. După administrarea intraperitoneală de astaxantin la șobolani, un conținut de astaxantin 0.17μ g / mg a fost măsurată în retina sobolani, arătând astfel că astaxantin poate traversa bariera (OTS și Lam, 1996) Retina sânge. După administrarea astaxantin, șobolanii au fost expuși la lumină vizibilă timp de 24 ore. In timp ce șobolanii tratați cu vehicul pierdut ~ 35% din grosimea stratului nucleare exterior al retinei, cei tratati cu astaxantin a avut doar o scădere de 6%. În plus, astaxantin a fost capabil să prevină epuizarea nivelurilor rodopsinei în retina de șobolani tratați în similare condițiilor foto-daune. In somonul de Atlantic (Salmo salar L.), cataracta a fost dovedit a fi semnificativ redus prin niveluri dietetice mari de vitamina C și astaxantină (Waagbo și colab., 2003). Aceste studii sugerează că astaxantin poate reduce și preveni condiții de tulburare vizuala.

Efectele astaxantin asupra induse de endotoxină uveita (EIU, sau degenerarea stratului vasculare pigmentat al ochiului) a fost studiată la șobolani (Ohgami et al 2,003). Uveita a fost indusă prin injectarea de polizaharide, și astaxantin a fost administrat intravenos. Rezultatele au indicat că

astaxantin a avut un efect anti-inflamator dependent de doză asupra EIU, având un posibil mecanism de suprimare a producției de oxid nitric (NO). Acest studiu va fi discutat mai în detaliu urmă pe.

Lucrări suplimentare uita la efectul de astaxantin asupra EIU și ochi de sănătate a fost realizat in colaborare intre oamenii de stiinta japonezi de la Hokkaido Universitatea de Medicina si Tokyo Graduate School of Science în domeniul pescuitului (Suzuki et al., 2005). Pe parcursul bolii ochi, cercetatorii au masurat expresia citokinelor inflamatorii și chemokine în prezența sau absența astaxantină (1, 10, sau 100 mg / kg), care a fost injectat intravenos imediat după inoculare. Șobolanii injectați cuAstaxantin arătat o scădere semnificativă a numărului de celule infiltrate în camera anterioară, și în plus, a existat o concentrație semnificativ mai mic de proteine, NO, TNF-alfa, și PGE2 în umoarea apoasă. Mai mult decât atât, chiar și stadii incipiente de EIU au fost suprimate prin injectare de astaxantin. Aceste rezultate sugereaza pentru prima data ca astaxantin reduce inflamatia oculare in ochii infectate cu EIU de factori inflamatorii pro--reglare în jos și prin inhibarea calea de semnalizare NF-kappaB-dependent. În plus, se arată că astaxantin protejeaza nu numai ochii, dar, de asemenea blochează calea biologic care duce la inflamatie.

Relația inversă între consumul de vitamine A, C, E, mai multe carotenoide, și dezvoltarea anumitor tipuri de AMD a fost deja prezentat în lucrări publicate la sfârșitul anilor 1990. Cu toate acestea, abia în 2004, că astaxantin în sine a fost demonstrat în mod direct pentru a fi un factor care contribuie puternic pentru sanatatea ochiului uman (Chitchumroonchokchai et al, 2004).. Acest grup american a examinat

efectele xantofile și alfa-tocoferol pe peroxidarea lipidelor și activate de mitogen stres cai din epiteliale obiectiv uman semnalizare (HLE) celule următoarele luminii ultraviolete B (UVB) iradiere. Când pre-incubate cu luteină, zeaxantină, astaxantin, și alfa-tocoferol (alfa-TC), celulele HLE acumulat antioxidantii într-o manieră de concentrație și dependent de timp. Pretratare a culturilor, fie cu 2 pmol / L xantofilă sau 10 pmol / L alfa-TC timp de patru ore inainte de expunerea la radiatii UVB scăzut peroxidarea lipidelor cu 47-57% comparativ cu de control de celule HLE tratate cu UVB. Pretratarea cu xantofile și alfa-TC asemenea inhibat indusă de activare-UVB a moleculelor de stres de semnalizare cu 50-60% și 25-32%, respectiv. Aceste date sugerează că xantofile luteina, zeaxantina, și astaxantin actul de a scădea UVB induse de peroxidare a lipidelor și atenuează activarea stresului cai in celulele HLE semnalizare, și sunt mai puternici decât alfa- TC în protejarea lentilei umane celulele epiteliale impotriva UVB insult.

Poate îmbunătăți oboseala ochilor astaxantin umane și funcția vizuală? Nagaki et al (2002) a analizat efectul astaxantin asupra gradului de oboseala ochilor în terminale de afișare vizuală (VDT) lucrătorilor. Funcția vizuală a lucrătorilor VDT care au avut de 5 mg / zi de astaxantin timp de patru săptămâni a fost comparată cu cea a lucrătorilor VDT care a luat doar placebo pentru aceeași perioadă. Rezultatele au indicat că amplitudinea cazare (dioptrii) după tratament astaxantin a fost semnificativ mai mare decât înainte suplimentarea, în timp ce pentru grupul placebo a fost neschimbat, demonstrând îmbunătățirea funcției vizuale specifice pentru VDT lucrătorilor după suplimentarea astaxantin. Un studiu suplimentar a examinat efectul astaxantin asupra funcției vizuale de voluntari umani sănătoși peste 40 de ani (Nakamura et al 2,004). În urma ingestiei de astaxantin timp de 28 de zile, necorectată viziune acuitatea departe îmbunătățit în mod semnificativ în grupuri care primesc 4 mg și 12 mg pe zi; timp de cazare a fost scurtat semnificativ în aceste două grupuri, de asemenea.

(4) Astaxantina și pielea de sanatate

Pielea este adesea expuse la lumina soarelui, care conține iradierea ultravioletă periculoase (UV). Expunerea excesivă a pielii neprotejate la rezultate soare la eritem, arsuri solare și pot duce la inflamarea indusă de fotografie, imunosupresie, îmbătrânire și chiar carcinogeneza celulelor pielii (melanom). Studiile pre-clinice ilustrate care dietetice classic antioxidanți, cum ar fi α-tocoferol, vitamina C, sau β-caroten ar putea reduce astfel de prejudicii. Protejarea pielii de la specii reactive de oxigen (ROS) motivează în prezent includerea de antioxidanti in multe produse cosmetice. Caracteristicile astaxantin, administrate oral și topic ca antioxidant superioare, motivat de cercetare in explorarea potențialului său în domeniul sănătății pielii și produse cosmetice.

Capacitatea de astaxantin a proteja fibroblaste de șobolan de rinichi de la UVA- indus stres oxidativ (O'Connor și O'Brien, 1998) a condus acest grup de cercetare pentru a testa abilitatile irlandez de protecție astaxanthin în fibroblaste pielii umane, de asemenea. Oamenii de stiinta au folosit un extract de alge-astaxantin bogat și examinat capacitatea sa de a proteja împotriva modificărilor ADN UVA-induse în fibroblaste de piele umană și celule de melanom uman (Lyon si O'Brien,2,002). Celulele umane conțin molecule de ADN care sunt organizate ca cromozomi in celulele nuclee. Incubarea celulelor neprotejate sub radiații UVA este cunoscut că induce modificări ale ADN-ului, cum ar fi pauzele spontane și degradarea polimerilor ADN în fragmente mai scurte. Într-adevăr, extragerea ADN-ul din celulele expuse la radiații UVA și separarea diferitelor molecule de ADN prin electroforeză pe gel a arătat apariția fragmentelor de ADN ușoare. Acest lucru nu a fost cazul cu celule astaxantin-incubate: integritatea ADN-ul cromozomial a fost menținută, ca și în cazul în care nu iradiere, la toate au fost aplicate. Extractul de alge afișat deja protecție împotriva UVA deteriorarea ADN-ului induse cu echivalentul a 10 pM astaxantin plus față de cele două tipuri de celule. In fibroblaste de piele umană, expunerea la UVA timp de două ore a dus la o inducere semnificativă a enzimei superoxid dismutaza activitate (SOD), cuplat cu o scadere marcata a conținutului de glutation celular (GSH). Cu toate acestea pre-incubare (18 h) cu 10 uM de astaxantin impiedicat modificari UVA-induse în activitatea SOD șiConținut GSH.

După ce arată că astaxantin este eficient asupra celulelor de melanom, vom demonstra acum cum se inhibă lor supra-productia de melanina, un pas important în carcinogeneza lor. Acest fenomen este, de asemenea, cunoscut sub numele de hiperpigmentare a pielii, sub formă de bronzat, pete sau pistrui. Arakane se uita la activitatea tirozinazei enzima din celulele de melanom de șoarece, o enzimă importantă în sinteza melaninei (Arakane, 2002). Celulele melanomului șoarece care au fost cultivate cu astaxantin, timp de 3 zile a avut o Cantitate 60% mai mic de melanină decât celulele de control, iar efectul inhibitor a fost dependentă de doză. În timp ce astaxantin nu a reușit să inactiva tirozinaza izolat in vitro, măsurători pe culturi de celule de melanom astaxantin tratate au aratat scaderea activitatii tirozinazei in situ. Aceste rezultate sugerează o acțiune antioxidantă indirect de astaxantină, probabil prin inhibarea auto-oxidarea substratului pentru tirozinaza.

Modele animale pentru sanatatea pielii nu sunt adecvate, pentru simplul motiv că, spre deosebire oameni, pielea de cele mai multe mamifere este acoperit cu blana. În acest scop, șoarecii fără păr sunt frecvent utilizate, ca și în setul experimental următor (Arakane, 2002). Șoareci fără păr au fost iradiate de cinci ori pe săptămână, cu iradiere UVB, timp de 18 săptămâni, urmate de rutină de tratament topic de pielea lor înapoi cu 0,1 ml de astaxantină (350 μ M), sau pur și simplu vehicul. Cercetatorii detectat formarea ridurilor mare la nivelul pielii din spate iradiat-UVB de soareci care au primit nici un astaxantin. Ireversibile Fenomenul șifonat fost semnificativ mai mic cu șoarecii tratați Astaxanthin-, în comparație

cu șoarecii tratați cu vehicul. Micrographs electronică de baleiaj ale structurii ultra de fascicule de fibre de colagen dermic au indicat faptul că aplicarea astaxantin a dat întreținere remarcabilă a structurilor de bare, însoțită de o reducerea ridurilor. Această lucrare a demonstrat potențialul de post-iradiere tratamentul topic cu astaxantin a reduce încrețirea pielii, unul dintre cele mai importante obiective ale tratamente cosmetice și produse.

O abordare terapeutică suplimentară pentru menținerea sănătății pielii este prin administrare orală de ingrediente active și antioxidanți. Grupul de Savoure și colaboratorii au investigat efectul UVA și UVB radiațiilor pe pielea de șoarece fără păr suplimentat dieta cu retinol, β-caroten sau astaxantină (Savoure și colab., 1995). Au căutat pentru modificările induse de UV in metabolismul poliamină prin măsurarea concentrațiilor epidermice de poliamine gratuite, markeri utili pentru piele foto-daune. Mouse-uri iradiate cu UVA + UVB a avut un nivel mai ridicat al putrescine poliamine. Suplimentarea astaxantin în furajul avut un efect inhibitor puternic asupra acumulării putrescine decât retinol, și a scăzut cu succes nivelurile de două poliamine suplimentare, spermidina și spermină. Aceste rezultate sprijine rolul astaxantin ca piele foto-protector atât topic și oral.

Cu toate acestea, studiile la om sunt de neînlocuit. Capacitatea de astaxantină de a suprima UVB după hiper-pigmentare la om a fost deja descoperit în 1995 (Yamashita, 1995). Înroșirea (eritem) pielii noastre după expunerea la iradiere UV este o cauza principala de hiper-pigmentare si a fost dovedit a fi reduse cu ambele forme sintetice și naturale astaxantin. Bărbați adulți sănătoși (7) au fost tratate topic cu astaxantin pe spatele lor de pansament ocluziv, 24 de ore înainte de iradiere UVB. Eritemul nota a fost măsurat periodic și gradul hiper-pigmentare a fost măsurată o săptămână după iradiere. Statistic semnificativă suprimarea de pigmentare hiper (index melanina inferior) a fost măsurată în teste folosind Astaxantinul naturale în comparație cu un grup de control. Astaxanthin sintetic dat suprimarea, deși statistic non-semnificative. În plus, astaxantin naturale demonstrat de ori mai repede de recuperare ale indicelui eritem, sugerând proprietăți anti-inflamatorii, care împreună cu inhibarea formării melanina poate contribui la reducerea hiperpigmentare. Deoarece astaxantin nu absoarbe lumina UVB, mecanismul de suprimare eritem ar putea fi legate direct cu oxidarea de melanina, care este produs ca raspuns la radiatii UV.

O lucrare ulterioară a fost efectuată cu 16 de femei sanatoase cu pielea uscata, deși astaxantin a fost administrat pe cale orală și, combinate cu un alt antioxidant roman, tocotrienol (Yamashita, 2002). În acest studiu clinic dublu-orb, o îmbunătățire a starea pielii a fost atins, așa cum se reflectă în conținut ridicat de umiditate a pielii și reduce aspectul ridurilor decat intr-un grup de control placebo.

(5) astaxantin și răspunsul imun

Sistemul imunitar este compus din înnăscută și dobândită (adaptive) imunitate (naturală). Imunitate dobândită include limfocitele, celule extrem de active care generează în mod constant specii oxidative reactive (ROS), ca parte a activității lor celulare normale. Imunitatea innascuta include protecția animalului prin phagocytizing și distruge ulterior antigeni printr-un mecanism bactericid oxidativ numit respiratory burst. Fagocitoza unei particule străine de către un macrofage sau neutrofile activează NADP oxidaza, ca rezultat producerea unei cantități mari de anioni superoxid (O2) la oxigen molecular. O2- este apoi convertit rapid în apă oxigenată (H2O2) de superoxid dismutaza.

Neutrofilele converti obicei H2O2 la foarte puternici bactericide ionii componentă hipoclorit (OCl-), în timp ce macrofage genera alte oxigen derivat radicali liberi biologice, cum ar fi radicalul hidroxil (OH-). În timp ce ROS sunt produse ca parte a mecanismului de ucidere, fagocitare excesiv Activitatea poate duce la deteriorarea ROS-induse de țesut (Chew și Park, 2004). Având aceste celule lupta in interiorul corpul nostru este oarecum ca joaca cu focul: Propriile noastre "pompieri" trebuie să fie controlate. Ca un mecanism de apărare, organismul produce un număr de antioxidanti endogeni capabile baleiaj acestor ROS dăunătoare pentru a menține un echilibru optim-oxidant antioxidant, menținând astfel functia normala celulare si de sanatate. Cu toate acestea, în condiții de stres oxidativ ridicat, capacitatea acestor antioxidanți pentru a elimina ROS este adesea depășit și, prin urmare, poate fi necesară surse alimentare de antioxidanti.

Afectează nocive de ROS nu sunt unice pentru celulele imune; toate tipurile de celule sunt sensibile. Cu toate acestea, celulele imune sunt deosebit de sensibile la stres oxidativ din mai multe motive. În primul rând, așa cum este descris mai sus, celulele imune produc în general mai ROS. În al doilea rând, membranele plasmatice lor conțin un procent ridicat de acizi grași polinesaturați, care sunt ținte optime de oxidare. În al treilea rând, celulele imune se bazează foarte mult pe celulă la celulă comunicații prin receptorii membranei celulare. Așa cum va fi discutat, astaxantin a fost demonstrat de a influența în mod semnificativ răspunsul imun la mai multe modele animale; mult de progresele înregistrate în acest domeniu este atribuită Jyonouchi și colegii, care demonstrat avantajele astaxantin în diferite răspunsuri imune.

În 1991, acest grup a studiat efectele de modulare a imuno de caroten β- și astaxantin asupra limfocitelor mouse-ul în sisteme de cultură in vitro. Proliferarea limfocitelor stimulate de antigen are loc în mod normal în țesuturile limfoide. Cu toate acestea, capacitatea celulelor limfoide izolate de a prolifera atunci când sunt cultivate în prezența unor mitogeni a dat cercetatorii o modalitate importantă de determinare atât T și funcția celulelor B in vitro. În prezența astaxantin, celule izolate B din timusul (Jyonouchi și colab., 1991) sau de la splina (Okai și Higashiokai, 1996) incorporate mai multe materiale din mediul de cultură, și, prin urmare, ar putea accelera rata lor de proliferare.

Cu toate acestea, efectul de imun mai demn de remarcat astaxantin este accesoriu de producție de anticorpi. Astaxantin, dar nu β-caroten, îmbogățire indusă în celule formatoare de anticorpi cum ar fi celulele și imunoglobuline (Ig) M și G, ca răspuns la hematii de oaie formatoare de plaje. Producția de Ig a fost utilizata in mod traditional pentru evaluarea functiei celulelor B într-un răspuns imun umoral. Celule B produc Ig care circula în mod liber pentru a proteja organismul impotriva materiale străine. IG servesc la neutraliza toxinele, imobiliza anumite microorganisme, neutraliza activitatea virală, microorganisme aglutinează sau particule de antigen, și precipita antigene solubile. Functiei celulelor B necesită ajutorul celulelor T helper.

Un studiu de follow-up a arătat aceste efecte in vivo, și, de asemenea, a demonstrat ca astaxantin ar putea restabili parțial răspunsuri imune umorale la șoareci în vârstă de (Jyonouchi et al., 1994). In producerea de anticorpi in vivo ca răspuns la T- antigenele dependente fost îmbunătățită în mod semnificativ de luteina, astaxantin, și caroten β-. Numerele de Ig M și G-secretoare celulelor asemenea, a crescut in vivo cu administrarea acestor carotenoide când șoarecii au fost imunizați cu T- antigene dependente. Dintre aceste trei carotenoide, numai astaxantin restaurat în mod semnificativ producția de anticorpi de șoareci vechi. Epuizarea celule helper T împiedicat sporirea producerii de anticorpi prin luteina și astaxantină, sugerând că mecanismul prin care aceste carotenoide act implică atât celulele T și B. Augmentarea numărului de celule Ig-secretoare nu a fost limitat la un antigen, cum similare> 100%

creșteri au fost raportate ca urmare a aplicării cu alte proteine străine din iepuri și porumbei (Jyonouchi și colab., 1995a).

Efectul de carotenoizi pe vitro producție în Ig de celule sanguine periferice umane și cordonul a fost apoi examinat la om. Probele de sange de la voluntari adulți și nou-născuți la termen, au fost cultivate cu și fără suplimentare carotenoide, iar apoi au fost stimulate de stimulent T-dependent. Astaxantin îmbunătățită producția de IgG, A, și M ca răspuns la T- antigenele dependente și un stimulent-T dependente, în timp ce efectul de caroten β- fost neglijabilă (Jyonouchi și colab., 1995b).

O a treia măsură de răspuns imun este nivelul producției de citokine. Citokinele sunt molecule solubile care mediază celulă la celulă interacțiuni, și sunt de obicei produse de T-helper (Th) din subseturi 1 și 2. Celulele Th1 mediază citotoxice și reacții inflamatorii locale, și, prin urmare, joaca un rol important în combaterea agenților patogeni intracelulari inclusiv virusuri, bacterii, paraziți și. Celulele Th2 sunt mai eficiente în imunitatea umorală, adică,stimuleaza celulele B de a prolifera și produce anticorpi împotriva microorganismelor liber-vii.

Un răspuns imun normal necesită un echilibru între subseturi Th1 și Th2. Peste-producție al Th1 citokine interferonul-y a fost reprimată cu succes (cu 50%) numai în celulele Th1 astaxantin-cultură, un efect care nu a fost văzut sub zeaxantina, luteina, licopen sau (Jyonouchi ș.a., 1996.). Acest efect refulări este de o importanță majoră, deoarece aceasta demonstrează cum astaxantin poate fi util în condiții de autoimunitate. In alt studiu privind culturi de celule de șoarece, astaxantin sporit eliberarea de interleukina-1, o alta molecula citokine, mai bine decat orice alt carotenoid testat (Okai șiHigashiokai, 1996).

(6) astaxantin și inflamație

Una dintre modalitățile prin care un răspuns imun devine o stare patologică este o inflamatie. Inflamații severe, cum ar fi faptul că, în boala si ulcer boala Crohn, implică acțiunea multor ROS. Aceste molecule toxice sunt eliberate de leucocitele fagocitare, nu numai induc stresul oxidativ, dar stimulează, de asemenea, expresia genelor inflamatorii in celulele endoteliale, care, la rândul agravează inflamația. Prin urmare, efectori moleculare cu proprietăți anti-inflamatorii sunt extrem de valoroase. Astaxanthin expuse astfel de proprietăți în mai multe studii au evaluat de mai jos.

Așa cum am menționat mai sus, M. Kurashige și colab (1990) au reușit să demonstreze că indusă de carrageenan inflamația labei unui sobolan a fost inhibată semnificativ prin administrarea de astaxantin. Un studiu mai recent a investigat eficacitatea de astaxantin în inflamație indusă de lipopolizaharide de un ochi de șobolan (de Ohgami et al., 2003), un studiu discutat pe scurt în secțiunea sănătății ochilor. Lipopolizaharidă este o caracteristică naturală a compus peretelui celular bacterian, și în acest studiu, el a indus uveita, o inflamație specifică a ochiului caracterizată prin eliberarea de citokine (molecule solubile care mediaza de celule-interactiunile to-celulă), cum ar fi factori de necroză și interleukine, precum mediatori inflamatorii incluzând oxid nitric (NO) și prostaglandină E2, caresunt sintetizați prin sintetazei inductibile NO. Astaxantin suprimat dezvoltarea uveitei într-o manieră dependentă de doză. În plus, investigarea această inflamație pe o linie celulară de macrofage de șoarece au arătat că astaxantin scăzut producția de NO, inductibilă activitate NO sintazei, și prostaglandină E2 și necroză tumorală producție factor-α in vitro într-o doză-dependentă Modă. Aceste rezultate au fost confirmate într-o lucrare mai amplă (Suzuki et al.,

2005), descrisă în secțiunea ochi de sănătate din această revizuire. În ambele studii, cercetatorii au ajuns la concluzia ca astaxantin reduce inflamatia oculara de jos- reglementează factori pro-inflamatorii si prin inhibarea factorului nuclear (NF) - kappaB) cale de semnalizare dependente.

Cu toate acestea, o acțiune molecular antiinflamatoare astaxantin și mecanism nu au fost elucidate. Cel mai bun încercarea de a înțelege acest mecanism a fost realizată într-un sistem de linii de celule macrofage similare (Lee e colab., 2003), în care astaxantin a fost găsit pentru a inhiba expresia și formarea menționate mai sus mediatorilor pro-inflamatorii și citokinelor în ambele stimulate-lipopolizaharide celule și macrofage primare. Astaxanthin suprimat nivelurile serice ale NO, prostaglandină E2, factorul de necroză tumorală-α, interleukina-1 și beta la soareci administrata-lipopolizaharide. Astaxanthin inhibat de activare NF-kappaB, precum și NO activitatea promotorului sintazei în celulele stimulate-lipopolizaharide. NF-KappaB are un rol seminale in imunitate, deoarece activeaza genele pro-inflamatorii care codifică pentru NO sintetaza, factor de necroză tumorală-α, și mai multe interleukine. Astaxanthin direct inhibat acumularea intracelulară de ROS în celule stimulate cu lipopolizaharide precum activarea NF-kappaB indusă de H2O2 și NO sintaza exprimare. Aceste rezultate sugerează că astaxantin inhibă producția mediatorului inflamator prin blocarea activării NF-kappaB și ca o suprimare consecventă a activității kinazei IkappaB și degradarea IkappaB-alfa.

Aceasta descoperire recentă în explorarea rolului astaxantin în inflamație este importantă, deși încă departe de a explica imaginea de ansamblu. Ca un inhibitor NF-kappaB, astaxantin prezinta potential clinice promițătoare în tratarea bolilor inflamatorii. Ulcer gastric este una dintre cele mai frecvente in randul acestor boli, și mai multe studii au fost dedicate în mod special acestei stări patologice și răspunsurile sale astaxanthin, așa cum va fi descris în capitolul următor.

(7) astaxantin și ulcer gastric

Helicobacter pylori este un agent patogen-Gram negativ colonizeze epiteliul gastric uman, cauzând B gastrita tip, ulcerul peptic, și cancerul gastric. Patogeneza acestei infecții se datorează parțial răspunsul imunologic. În mucoasa gastrică infectate de soareci si oameni, răspunsul imun este polarizat la un T-helper1 (Th1) mediat celular răspuns cu eliberare al unei citokine specifice, care la rândul său activează celulele fagocitare și contribuie la deteriorarea mucoasei. Nivelurile scăzute gastrice antioxidante tisulare sunt susceptibile a crește riscul de a dezvolta aceste boli dureroase, și, prin urmare astaxantin a fost repetat testat pentru efectul său inhibitor.

Desi tratamentul ulcer gastric cu astaxantin a fost investigat la mamifere doar șapte ani de la acest scris, rezultatele încurajatoare au atras mai multe echipe de cercetare de top din Suedia, Danemarca, Japonia, Coreea și. Pionierii au fost scandinavi:. În 1999 au publicat acea celulă de alge extract conținând-astaxantin reduce inflamația gastrică și sarcina bacteriene la H. pylori-soareci infectati (Bennedsen et al,1,999). Ei au descoperit de asemenea, că aceste modificări sunt asociate cu o deplasare aRăspuns al limfocitelor T de la un tip Th1 răspuns predominant dominate de γ-interferon la un Th1 / Th2-răspuns cu interferon γ și interleukina 4. O astfel de trecere de la un tip Th1 răspuns la o Th1 / Th2-răspuns mixt timpul unei infectii desfășurare nu au fost raportate anterior, și se dovedește din nou potenta extraordinar de astaxantin.

Așa cum sa discutat în capitolele anterioare acestei revizuiri, răspunsul inflamator este mult influențată de echilibrul delicat dintre acțiunile citotoxice ale γ interferon și acțiunile umorale de interleukina-4. Acest efect a fost raportată anterior în condiții generale de inflamație (Jyonouchi și colab.,1996), și aici inhibă ulcer gastric. Inhibarea similare bolii a fost găsită în cobai infectați cu H. pylori (Sjunnesson et al, 2001.). In acest ultim studiu, astaxantin a fost suplimentat în combinație cu vitaminele A, C, și E, și a arătat chiar bună inhibiție.

Wang et al au aratat ca un tratament mai bun împotriva ulcerului gastric poate fi obtinuta folosind o combinație de astaxantin și vitamina C (Wang și colab., 200). Șase săptămâni în vârstă au fost infectate cu mouse-pasat H. pylori tensiune. La două săptămâni după inoculare, șoarecii au fost tratați oral o dată pe zi pentru 10 zile (i) cu diferite doze de astaxantină alge, (ii) cu o masă de comandă (făină care nu conține astaxantin), sau (iii) cu Vitamina C (400 mg / kg). Cinci șoareci din fiecare grup au fost sacrificați la o zi după terminarea tratamentului, iar celelalte cinci au fost sacrificați la 10 zile după încetarea tratamentului. Cultura de H. pylori și determinarea punctajului inflamarea mucoasei gastrice au fost utilizate pentru a determina rezultatul tratamentului. Șoarecii tratați cu astaxantin-bogat masă alge sau Vitamina C aratat niveluri semnificativ mai mic de colonizare și scoruri inflamație mai mici decât cele ale animalelor netratate sau tratate de control-masa la o zi și 10 de zile după încetarea tratamentului. Cele mai sanatoase Animalele au fost cele date doza mai mare de făină de alge astaxantină-bogat (care conține 100 mg / kg astaxantin). In plus, peroxidarea lipidică a fost scăzut semnificativ la șoarecii tratați cu astaxantin-bogat masa de alge și vitamina C în comparație cu cel al șoarecilor tratați nu sau tratate cu masa de control.

Un studiu mai recent extins cu privire la tratamentul masă (Nishiwaka și colab.,2,005). β-caroten și astaxantin preparat din trei surse diferite, și anume alga Hematococcus, Phaffia drojdie, și astaxantin sintetic, au fost utilizate în aceste experimente. Șobolanii dat Astaxanthins sau β-caroten, înainte de subliniind au fost semnificativ protejate împotriva evolutia gastriculcerații comparativ cu șobolanii martor. Indici ulcer au fost deosebit de mica in grupul de șobolan hrănite extras-Haematococcus astaxantina decât cele ale altor grupuri.

După cum sa demonstrat în acest din urmă lucrare, ulcer gastric poate fi un rezultat indirect al stresului (indus prin înfometare și temperaturi scăzute de mediu), precum și de inoculare directă cu patogen H. pylori. Alte cauze includ etanol și naproxen droguri, care au fost găsite pentru a induce leziune gastrică ulcerative la om. Efectul protector in vivo de astaxantină fost testată împotriva-induse de etanol (Kim et al., 2005a) și induse de naproxen (Kim et al., 2005b) prejudiciu mucozală gastrică la șobolani. Șobolanii au fost tratați cu etanol sau naproxen timp de trei zile după tratamentul anterior cu două doze de astaxantină (5 și 25 mg / kg de greutate corporală) timp de trei zile, în timp ce șobolanii de control au primit numai factorul care induce timp de trei zile. În ambele condiții induse, administrarea orală a astaxantină a indicat o protecție semnificativă împotriva leziunii gastrice și elevație inhibat de nivelul de peroxid de lipide în mucoasa gastrică. În plus, tratamentul prealabil cu astaxantin a condus la o creștere semnificativă a activităților enzimelor captare a radicalilor, cum ar fi superoxid dismutaza, catalaza, glutation peroxidaza si. O examinare histologică a indicat în mod clar că leziunea mucoasei gastrice acute aproape a dispărut după tratamentul anterior cu astaxantin.

(8) astaxantin și sistemul cardiovascular

Bolile cardiovasculare au fost o preocupare majoră pentru ani în țările occidentale. Numai in SUA, mai mult de 2,4 milioane mor în fiecare an din cauza unor boli cardiovasculare, ceea ce face America numarul unu criminal. Bolile cardiovasculare sunt boli de inima, accident vascular cerebral, hipertensiune arterială, defecte cardiace congenitale, rigidizarea arterelor, si a altor boli ale sistemului circulator. In ultimul deceniu, au existat multe rapoarte in literatura documentarea un efect benefic al diverselor carotenoizi în sistemul cardiovascular. Ultimii ani au cunoscut o creștere semnificativă în rezultatele experimentale pentru rolul inhibitor al astaxantină în mai multe forme de boli cardiovasculare. În acest capitol, vom descrie aceste constatari interesante în funcție de tulburările specifice.

Arterioscleroza este un proces în care placa se acumuleaza in peretii arterelor, reducand fluxul de sange. Blocarea totală a rezultatelor arterei ingustate într-un atac de cord, și într-adevăr cele mai multe atacuri de cord sunt legate de arterioscleroză. Susceptibilitatea la arterioscleroza este determinat de o combinatie de factori genetici si de mediu, inclusiv dieta, mai ales o dieta bogata in colesterol.Nivelurile sanguine ridicate de LDL-colesterol (Low Density lipoproteine, de "rele"colesterol) sunt asociate cu un risc crescut de arterioscleroză. Pe de altă parte, HDL (lipoproteine de mare densitate, de colesterol "bun") nivelurile de sange sunt invers corelate cu boala coronariana si sunt identificate ca protecție împotriva arteriosclerozei. În plasma sanguină, LDL nu este de obicei oxidat, și atunci când se produce oxidarea acestuia, se presupune că ar contribui la dezvoltarea aterosclerozei. De aceea, suplimentarea cu un antioxidant poate reduce riscul de arterioscleroză, așa cum rezultă din datele epidemiologice și clinice.

O privire în efectul preventiv al astaxantină în arterioscleroză a fost publicată în 1992. Într-un model animal, astaxantin (dar nu β-caroten) suplimentarea pentru 30 de zile a condus la o creștere a nivelului sanguine de HDL (Murillo, 1992). În plus, Miki și colab (1998) au demonstrat antiatherogenic mecanismul anti-oxidativ in vitro cu oamenii. Subiecți umani ingerarea doze zilnice la nivelul ca 3,6 mg astaxantin pe zi, timp de două săptămâni consecutive, au avut niveluri mai scazute de indus în oxidarea vitro fracțiunii lor colesterolului LDL. Suplimentarea cu astaxantin reduce nivelul de LDL oxidat, și, prin urmare previne formarea placii pe peretii vaselor de sange noastre.

Efectele astaxantin asupra in vitro și ex vivo oxidarea LDL au fost măsurate într-un studiu ulterior (Iwamoto et al, 2000.). Oxidarea LDL a fost măsurată într-un sistem de reacție 1 ml constând din creșterea concentrațiilor de

Astaxantinul și concentrația LDL constantă (70 μ g / ml proteină). Dozare astaxantin decalaj de timp de oxidare dependent prelungit semnificativ în comparație cu controlul. Pentru acest studiu ex vivo, 24 de voluntari (vârsta medie 28,2 ani) consumate astaxantin la diferite doze timp de 14 zile. Alte modificări au fost făcute în dieta. Postul probe de sânge venos au fost luate la zilele 0 și 14. Într-adevăr, timp de latență LDL a fost mai lung, respectiv (5,0, 26,2, 42,3, și 30,7%), în comparație cu ziua 0, dupa consumarea astaxantin la doze de 1,8, 3,6,14.4, 21.6 și mg / zi timp de 14 zile; nici o diferenta a fost observată în oxidarea LDL între ziua 0 și ziua 14 in grupul de control.

Intr-un studiu recent, efectul de astaxantin, combinate cu două mai mult compuși a fost investigată într-un model de arterioscleroză experimental provocat în iepure de colesterol îmbogățit aterogen furaje. Deși astaxantin nu a fost testat în mod individual în acest caz, efectul net poate fi dedus din comparația dintre tratamentele cu sau fără ea. Colesterol îmbogățit aterogen de alimentare este cunoscută pentru a elibera radicali liberi, care la rândul lor sporesc peroxidarea lipidica la animalele de alimentare. Cercetatorii trasat creșterea malondialdehidă sânge, un trasor de peroxidarea lipidelor, și a constatat că astaxantin a fost capabil de a reduce semnificativ prevalența acestui compus în sânge. Cu toate acestea, efectul cel mai remarcabil al astaxantină fost capacitatea de a preveni formarea placii pe peretele aortei. Infiltrarea lipidic al aortas de iepuri astaxantin-alimentate a fost redus cu 92%, în timp ce fără astaxantin (dar suplimentate cu alte doi compuși), infiltrarea lipidic al aortei a fost redus cu doar 33%.

După ce arată efectul său protector împotriva arteriosclerozei, studii suplimentare axat pe rolul astaxantin în altă tulburare cardiovasculară, hipertensiune (tensiune arterială ridicată). Spontan șobolani hipertensivi au fost alese ca un model experimental pentru a testa efectele astaxantin pe această tulburare (Hussein și colab., 2005a). Șobolanii au fost administrate pe cale orală astaxantină (50 mg / kg) timp de 14 zile, apoi examinate pentru o serie de indici cardiovasculare. Suplimentarea cu astaxantin a indus o semnificativa (reducere de până la 10%), a tensiunii arteriale. Această reducere a fost repetat într-un al doilea tulpina șobolan,-accident vascular cerebral predispuse șobolani spontan hipertensivi, care, de asemenea prezentatun efect semnificativ întârziere a incidentei de accident vascular cerebral. De zi 4 din post-perioadei de tratament, rata de accident vascular cerebral a fost de de 60% în controlul și doze mai mici astaxantină (5 mg / kg) grupuri, în timp ce doza mai mare astaxantin (50 mg / kg) grup nu au prezentat nici un semn de accident vascular cerebral; pe zi 14, doza astaxantin superior (50 mg / kg) grupul a prezentat o incidență moderată de accident vascular cerebral (40%), comparativ cu incidența crescută la grupul de control (80%).

Tensiunii arteriale si accident vascular cerebral sunt afectate în principal de sensibilitatea vaselor de sange, ceea ce inseamna reactivitatea vasculară. Contracția vaselor de sange in ambele sobolani si om este un foarte reglementat proces, care implică degradarea oxidului nitric (NO) ca o etapă de semnalizare principal. În acest scop, preparate șobolan inel aortic au fost studiate in vitro. Astaxantin induse relaxare vasculare mediate de NO, precum și reducerea contracției vasculare, atât în manieră dependentă de doză. Pe baza acestor rezultate, oamenii de stiinta au emis ipoteza ca efectul de relaxare vasculară ar putea rezulta din proprietățile anti-oxidative astaxantin lui, probabil efectele sale superoxid absorbante în prevenirea NU degradare, ceea ce ar prelungi astfel de înjumătățire și relaxare vasculare urmare induse de superoxid. Această ipoteză a fost verificată descoperire într-un al doilea set de experimente de catre acelasi grup japonez (Hussein și colab., 2005b), în care oamenii de stiinta au aratat ca astaxantin a inițiat un efect semnificativ asupra modulator relaxare vasculare NO-induse. În plus, astaxantin a demonstrat un efect semnificativ asupra fluidității sângelui de șobolani hipertensivi tratați, ceea ce sugerează că influența sa inhibitoare asupra tensiunii arteriale și incidența de accident vascular cerebral implica mai mult de un mod de acțiune. Această proprietate de sange de reducere a presiunii, face astaxantin o soluție puternic hipertensiune firesc ca oamenii din întreaga lume.

Cu toate acestea, partea cea mai sensibilă a sistemului cardiovascular este inima în sine. Direct sau indirect, acesta este cel mai adesea inima care nu reușește, punând viața atât de multe de risc. Nu putem uita că inima, fiind pompa de sange, este de la sine un tesut muscular care are nevoie de aprovizionare de sange pentru eiFuncția neîntreruptă. Prin urmare, eșecul de a furniza sange la inima poate duce la infarct miocardic, una dintre cauzele majore de accident vascular cerebral. În ultimii ani, un derivat nou astaxantină (disodic

disuccinat astaxantin; Cardax) a fost testat în acest context în trei modele diferite. Astaxanthin produs reduceri dependente de doză, în mărime infarct miocardic (IS) la șobolani (Gross și Lockwood, 2004). Animalele au fost administrate intravenos la oricare dintre cele trei doze (25, 50, și 75 mg / kg) la patru zile consecutive, urmate de studiul mărimii infarctului acut pe zi 5. Treizeci de minute de ocluzie a anterioare stanga arterei coronare descendente a fost urmată prin două ore de reperfuzie înainte de sacrificare. Salvare maximă a avut loc la cea mai mare doză (75 mg / kg) testate, și a fost manifestat ca o reducere de 56% din ESTE. Dimensiunea infarctului miocardic și salvare au fost semnificativ, liniar corelat cu nivelurile astaxantină plasmatic la sfârșitul reperfuzie.

Într-un studiu de follow-up, (Gross și Lockwood, 2005), cercetatorii au folosit un model mai relevant animal mare, câinele, și a studiat efectul administrării Cardax intravenos, fie acut cu două ore înainte de ocluzie, sau timp de patru zile consecutive de la 50 mg / kg ca la modelul de șobolan. În toate grupurile, câinii au fost supuse la 60 min de descendentă anterioară stângă ocluzia arterei coronare și trei ore de reperfuzie. Dimensiunea infarctului (IS) a fost 21% în controalele și a fost redus la 11% (47.3% salvare; p <0.01) la câinii tratați numai o dată la două ore înainte de ocluzie, iar 7% (68.4% salvare; p <0.001) în câinii tratați timp de patru zile consecutive. Uimitor, în tratamentul cronic

grup, două dintre cele trei câini cu concentrații plasmatice de astaxantină sus1 pM a avut 0% IS, sau 100% cardio-protectie.

In paralel cu modelul canin, același protocol a fost aplicat într-un model de iepure precum (Lauver și colab., 2005). Din nou, administrarea de astaxantin a redus semnificativ miocardic este, de data aceasta cu 51%. Aceste rezultate sugereaza ca astaxantin a marcat proprietăți cardio-protectoare într-o varietate de mamifere. Astfel, astaxantin poate fi un roman si puternice mijloace noi de prevenire a prejudiciului miocardic și / sau necroza. Astfel de situații sunt frecvent rezultat al intervențiilor chirurgicale cardiace elective și / sau urgente, cum ar fi angioplastie coronariană și stenting, precum și chirurgie de bypass coronar arterei.

Studiile descrise mai sus indică faptul că astaxantin este benefic pentru persoanele care sufera boli de inima grave. Cu toate acestea, este astaxantin util pentru inima sanatoasa, de asemenea? O lucrare interesantă sugerează un răspuns afirmativ la această întrebare. In acest studiu (Aoi et al., 2003), efectul de suplimentarea dietei cu astaxantin pe daunelor oxidative induse de efort fizic intens în inimile mouse-ul a fost investigată. Șoarecii au fost împărțiți în grupe: odihnit de control, exercitii intense, si exercitii fizice intense cu suplimentarea astaxantin. După trei săptămâni de exerciții de aclimatizare, ambele grupuri de exercitare a fugit pe o banda de alergat la 28 m / min până la epuizarea. Markeri biochimici crescut de efort în inima s-au tocit doar în grupul astaxantin. În plus, cercetatorii au masurat activitatea exercitarea indusa de plasma enzimele creatinkinazei și mieloperoxidazei în inimă, și din nou documentat un efect de scădere de astaxantin. Acestea sunt primele indicii pentru rolul astaxantin în îmbunătățirea fitness cardiovascular, așa cum este exprimată în efort fizic intens.

(9) astaxantin și sănătate celulară

Homeostazia, sau capacitatea de celule vii pentru a menține mediul lor intern, este atribuită în mare măsură existența unor membrane intacte în ciucuri. Capacitatea superbe astaxantin în protejarea membranelor celulare se crede că derivă din capacitatea sa de a proteja atât partea interioară și suprafața exterioară a membranelor împotriva oxidării, după cum sa discutat mai sus. O tehnică chimie fizica pe baza de oxigen singlet luminiscență la aproximativ1270 nm, și o tehnică de membrană celulară biologică au fost folosite pentru a studia stingerea oxigenului singlet prin patru carotenoide legați la suprafața celulelor limfoide umane (Tinkler colab., 1994). Toate carotenoide studiate exercitat un efect benefic în protecția celulelor, cu licopen și astaxantina emergente ca cele mai importante conservanti membrană.

Membranele nu numai celule separate de mediul înconjurător; ele joacă, de asemenea, un rol crucial în comunicarea dintre fiecare celulă și a mediului său. Multe membranelor celulare conțin pori (numite joncțiuni gap celule) care permit celulă la celulă comunicații necesare pentru a modula creșterea celulară și, în cazuri patologice, limita expansiunea celulelor canceroase-infectate. Carotenoizii suntinductori activi de comunicare între celulele de la intersectii decalaj. Mult efort a fost recent investite în investigarea cum astaxantin este implicat în aceste procese.

Intersecții decalaj, de asemenea, cunoscut sub numele de connexons, sunt formate prin asamblarea proteinelor conexinei trans-membrana, și au mai multe funcții, inclusiv coordonarea răspunsurilor celulare. Cele mai multe tumori umane sunt deficitare în joncțiunii gap comunicare intercelulară (CIJG), și restaurarea CIJG prin expresia forțată a conexinelor reduce indicilor de neoplazie (creșterea țesutului tumoral). Expresia connexin 43, membrul familiei connexin mai larg exprimat, este supra-reglată prin cancer preventive retinoizi și carotenoizi, care se corelează cu suprimarea transformare induse de carcinogen la T1 / 2 celule (Hix și colab., 2004). Atunci când sunt livrate la culturile de celule T1 2 / șoarece fibroblaste embrionare, astaxantin up-reglementate expresia connexin 43 proteine. Mai mult decât atât, astaxantin nu au necesitat sinteza proteinelor pentru inducerea connexin 43 ARNm, indică activarea transcripțională directă (Vine și colab., 2005). Cu toate acestea, calea de reglementare exact este încă în curs de dezbatere.

Un alt studiu recent sugerează că astaxantin afecteaza funcția joncțiunii gap de a schimba modelul de fosforilare a connexin 43, mai degrabă decât activarea transcripției acestuia (Daubrawa și colab., 2005). În această lucrare mai târziu, joncțiunii gap comunicare intercelulară (CIJG) a fost chiar diminuat de

Astaxantin la niveluri> 0,1 pmol / L, în contrast cu inducerea raportateActivitatea de astaxantin. Incubare de fibroblaste de piele umană cu astaxantin a condus la o modificare a configurației fosforilarea connexin 43, trecerea de la mare la statele de fosforilare mai mici. Până la modul de acțiune exact este descifrat, putem declara doar că astaxantin modifică joncțiunii gap de comunicare intercelulară.

Rolul celular de astaxantin nu se limitează la singură membrană. Un organelle de celule special produce cantitati mari de radicali liberi care trebuie neutralizate pentru a menține funcționarea corespunzătoare. Multiple, oxidantă

reacții în lanț în mitocondrii, care generează energia necesară de celula, deteriora acest organelle într-o manieră cumulativă. Acest proces foarte este considerat a fi o cauză majoră a îmbătrânirii țesuturilor și moartea celulelor. Eficacitatea astaxantină în prevenirea în peroxidarea vitro a mitocondriilor în celulele hepatice de șobolan a fost la fel de mare ca 100 de ori mai mare ca vitamina E (Kurashige ș.a., 1990.). Această eficacitate și capacitățile sale de protecție a evidenția membrana funcția unică de astaxantin in a ajuta la colac de sănătate celulară, iar potențialul său promițător în lupta împotriva îmbătrânirii.(10) Astaxantinul și activitatea anti-cancer

Activitatea anti-cancer de carotenoide a fost în centrul atenției, deoarece rapoartele mult epidemiologice ale o asociere intre nivelurile sistemice scăzute ale anumitor carotenoizi si diverse tipuri de cancer. De exemplu, in timp ce barbatii cu cele mai scazute niveluri plasmatice β-caroten au avut un risc crescut de cancer de prostata, atunci cand completate cu carotenoide, riscul lor a scăzut cu 36% (Maher, 2000). Multe studii pe animale au manifestat anti-cancer proprietățile diferite carotenoide, inclusiv astaxantin. Acest capitol prezintă o revizuire-up-to-data amplu activității științifice în acest domeniu.

După ce a început cu efect asupra riscului de cancer de prostata, acum avem dovezi de sprijin pentru implicarea benefică a astaxantin în acest tip de tratament de cancer (Anderson, 2005). Potențial Implicarea astaxantin în astfel de procese cancerigene într-un țesut viu sau o cultură de celule nu este deloc simplă. Există multe mecanisme directe si indirecte si cai biochimice în care astaxantin sa dovedit a functiona sau poate funcționa. Totuși, în cazul cancerului de prostată, o cale preliminar a fost sugerat. Conform modelului de lucru, astaxantin induce inhibarea enzimei 5alpha-reductaza, care la rândul său limitează creșterea celulelor de carcinom de prostată. In acest studiu, efectul astaxantin a fost testată in vitro, folosind linie de celule umane. Rezultatele arată că astaxantin cauzat o inhibare 98% din 5alpha-reductazei, și un tratament de nouă zile celulelor carcinomatoase prostatice cu astaxantin a produs o scădere de 38% a creșterii. Această observație poate oferi o explicație parțială a raportate anterior a scazut de risc de cancer de prostata cu suplimentarea carotenoid.

Un organ din apropiere, cu rate ridicate de incidență a cancerului vezicii urinare este, site-ul de carcinogeneza indusă la șoareci testați pentru prevenirea acesteia de astaxantin și cantaxantina (Tanaka și colab., 1994). Șoarecii au fost administrate cancerigen în apa de baut timp de 20 de săptămâni, urmat de astaxantin și suplimentarea cantaxantina pentru încă 20 de săptămâni ulterioare. La sfârșitul studiului (săptămâna 41), incidențele celulelor tumorale la nivelul vezicii șoarecilor tratați cu cancerigen și astaxantină sau canthaxanthin au fost mai mici decât cele ale șoarecilor dat singur cancerigen; în special, administrarea astaxantin după expunerea la cancerigen redus semnificativ incidenta cancerului vezicii urinare (carcinom cu celule de tranzitie) (P <0,003).

Aspectul de neoplasme nu este primul pas în debutul de cancer urinar. Un pas primar în debutul cancerului vezicii urinare este proliferarea celulelor, care este de obicei caracterizat prin în creștere a numărului de proteine specifice din regiunea nucleară. In acest studiu, oamenii de stiinta au reusit sa pata aceste proteine cu argint și apoi conta-le sub microscop. Tratamentul cu astaxantin a scăzut numărul de proteine colorate cu argint în nucleele

de celule din epiteliul de tranziție expus cancerigen. Acest rezultat demonstrează că modul astaxantin de actiune coincide cu stadii foarte timpurii ale carcinogenezei.

În timp ce cancerul de prostata este un ucigas nemilos de masculi omului la nivel mondial, femeile umane sunt sub amenințarea se prefigurează de cancer mamar. Activitățile anticanceroase ale β-caroten, astaxantin, cantaxantin și împotriva dezvoltării tumorilor mamare au fost studiate la șoareci femele (1999 mesteca și colab.). Șoarecii au fost hrăniți cu o dietă conținând fiecare dintre cele trei carotenoizi; după trei săptămâni, toți șoarecii s-au inoculat cu aproximativ un milion de celule tumorale in stratului de grăsime în mamare. La sfârșitul experimentului, astaxantin sa dovedit a fi cel mai bun inhibitor al creșterii tumorale in glandele mamare. Inhibarea tumorii astaxantin sa dovedit a fi dependentă de doză, spre deosebire de cea de β-caroten cantaxantină. In special, astaxantin a fost, de asemenea, singurul carotenoid să apară în concentrații mari în plasma sanguină, precum și demonstrarea activității inferior peroxidarea lipidelor în tumorile.

Un alt tip de cancer inhibată cu succes prin astaxantin la animale a fost cancer la ficat (Gradelet și colab., 1997, și 1998). La initierea de cancer la ficat la șobolanii masculi de aflatoxină B1, suplimentarea de astaxantin reduce cancerigen al acestei molecule toxice. Tratamentul astaxantin a redus numărul de celule canceroase cu 60-80%, și a scăzut mărimea lor cu 25-30%, în timp ce licopen sau exces de vitamina A nu au arătat un efect preventiv. Suplimentarea astaxantin a redus incidenta de pauze ADN-ului singur fir, iar deviat metabolismul aflatoxină B1 spre cai de detoxifiere. Efecte similare au fost detectate în două tipuri diferite de cancer sistemului digestiv: (. Tanaka ș.a., 1995a) cancer de colon și cancer oral (Tanaka și colab, 1995b.). În ambele studii, astaxantin a fost administrat în timpul tratamentului carcinogen sau text-l; Interesant, astaxantin a oprit dezvoltarea leziunilor în cavitatea bucală și intestinul gros de șobolani atât în timpul inițierii oralăcancer și în faza de post-inițiere. Autorii au concluzionat ca astaxantin poate servi ca un posibil chemopreventer pentru colon și carcinogeneză orală.

Metastaza cancerului pot fi inhibate prin astaxantin, precum anumiți factori intrinseci. De exemplu, celulele natural killer ale sistemului imunitar sunt implicate în activitatea anti-tumorală și inhibarea cancerului. Integrarea acestor două fapte, în plus față de influența arătat anterior astaxantin pe celule ale sistemului imunitar a condus o echipa de cercetare japonez pentru a testa posibilitatea de a mecanismului de imunologice in prevenirea cancerului de astaxantină (Kurihara etcolab., 2002). Când șoarecii au fost tratați cu reținere stres singur, din numărul totalde celule splenice, și nivelul de activitate fizică celule killer per splină, au fost reduse la un nivel minim pe zi 3. stresul cauzat de asemenea o creștere semnificativă a peroxidarii lipidelor din ficat de țesut. Suplimentarea astaxantin îmbunătățit disfunctii imunologice induse de stres reținere. În

adiție, noduli metastatice au fost observate în ficatul șoarecilor pe zi 12, după inocularea animalelor cu celule mastocitom. Metastaze hepatice a fost promovată în continuare prin stres reținere atunci când sunt aplicate pe zi 3, înainte de inocularea celulelor mastocitom. Administrarea orală zilnică de astaxantin atenuat semnificativ la promovarea metastaze hepatice induse de stres reținere. Aceste rezultate sugerează că astaxantin imbunatateste anti-tumorale răspunsurile imune prin inhibarea indusă de stres peroxidarea lipidică.

Protecție celule imunitare de astaxantin ca un mod de prevenire a cancerului a fost considerată chiar mai devreme de Jyonouchi et al (2000), care a determinat efectele astaxantin dietetice asupra creșterii tumorale și imunitatea tumorală împotriva transplantabile, induse chimic celule sarcom fibro. Aceste celule tumorale exprimă un antigen tumoral care induce răspunsuri imune mediate de celula T la

soareci. Animalele au fost hrănite astaxantin amestecate într-un regim alimentar cu compoziție chimică definită, începând din ziua zero, una săptămâni, și trei săptămâni înaintea inoculării subcutanată cu o doză minimă tumorigen al celulelor tumorale. Trei săptămâni dupăinoculare, mărimea și greutatea tumorii au fost determinate, împreună cu alte informații relevanteparametri. Soareci astaxantin-Fed a semnificativ mai mici dimensiunea tumorii și greutatea decât controalele atunci când suplimentarea a fost început un an și trei săptămâni înainte de inocularea tumorii. Această activitate anti-tumorală în paralel producție activitate de limfocite T citotoxice și interferon-γ mai mare in soareci astaxantin-alimentate. Activitatea limfocitelor T citotoxice de nodul limfatic și splină celulele tumorale-drenare fost cel mai mare la soareci hraniti astaxantin, timp de trei săptămâni înainte de inoculare. Când dieta astaxantin-suplimentată a fost început în același timp cu inocularea tumorii, niciunul dintre acești parametri au fost modificate prin astaxantin dietetice cu excepția producției de interferon-γ de către celulele splenice. Aceste rezultate indică faptul că dietetice astaxantin suprimata de crestere celulelor tumorale prin stimularea imunității împotriva antigenului tumoral specific.

Mai mult decât atât, acest studiu este primul de a defini fereastra de timp de activitate anti-cancer astaxantin: Pentru a ajuta celulele tumorale lupta corp, astaxantin trebuie să fie luate înainte de o masă critică de celule tumorale se acumuleaza intr-un anumit site-ul. Noi nu trebuie să uităm că, în acest studiu, animalele au fost testate în condiții extreme, cum debutul bolii a fost simultan cu masa critică punctul maxim atins, deoarece șoarecii au fost inoculate direct cu celulele tumorale la dublucantitatea necesară pentru inducerea cancerului. Situația analog uman este unacută suferință individuală, cancer tardiv stadiu cu opțiuni foarte mici de vindecare.

Prevenirea este întotdeauna mai eficientă decât vindecarea, și aceasta zicală testată în timp este deosebit de relevant în cazul în care cancer vindecare, dacă este posibil, este frecvent asociat cu agenti foarte citotoxice și / sau proceduri invazive. In ultimii ani, un mecanism nou pentru activitatea anticanceroasă a unor carotenoide, inclusiv astaxantin, a fost sugerată (Bertram și viță de vie,2,005). Modelul se bazează pe faptul că aproape fiecare tumorale umane este

deficit de comunicare intercelulară prin joncțiunea gap (CIJG), și restaurarea CIJG prin expresia forțată a proteine (conexinelor) reduce indicii de neoplazie. Expresia connexin 43 este supra-reglată prin retinoizi preventive RAC și carotenoizi, care se corelează cu suprimarea transformare induse de carcinogen la T1 / 2 celule (Hix și colab., 2004). Atunci când sunt livrate la culturile de celule T1 2 / șoarece fibroblaste embrionare, astaxantin urcare expresie reglementată de conexină 43 proteine si formarea de connexin 43 placi imunoreactive crescut în regiuni ale membranei plasmatice în concordanță cu localizarea joncțiunilor gap. Astaxanthin semnificativ Up reglementate CIJG după cum o demonstrează Lucifer transfer de colorant galben după microinjectare. Expresia sporită conexinei 43 și o creștere a rezultatului CIJG în inhibarea creșterii tumorii maligne in vitro, precum și reducerea creșterii tumorilor umane în grefe externe.

(11) astaxantin și ficat funcția

Ficatul uman este un organ, adesea menționată ca "laborator integrat" in interiorul corpului uman. Într-adevăr, catabolism intens și anabolism avea loc în acest organ complex. Printre multe funcții ale ficatului sunt oxidare activă a lipidelor pentru a produce energie, detoxifiere de contaminanți, și distrugerea bacteriilor patogene, virusuri, și moarte de celule rosii din sange. Aceste funcții pot duce la eliberare semnificativă de radicali liberi produsi de oxidare și, la rândul lor, pun în pericol care celulele hepatice se. Dovezi alestresul oxidativ a fost detectat în aproape toate de clinica si experimentalaCondiții de boli hepatice cronice, cu diferite etiologia și fibroza ratele progresie, de multe ori, în asociere cu scăderea de apărare antioxidante (parola și Robino, 2001). Prin urmare, ficatul a evoluat diverse mecanisme care să îl protejeze împotriva daunelor oxidative.

Mecanismele de aparare ale ficatului poate fi împărțită în trei nivele diferite, în fiecare dintre acestea implicării astaxantin sa dovedit a fi benefic. Nivelul cel mai de apărare de bază este nivelul-țintă de oxidare directă. Peroxidarea lipidică a fost măsurat în mitocondriile din celule de ficat de șobolan, cu sau fără prezența antioxidanți puternici. Astaxantin sa dovedit a fi mult mai eficient decât vitamina E în protejarea mitocondriile, deoarece suprimat semnificativ schimbările în componentele lor de fosfolipide (Kurashige et al., 1990).

Al doilea nivel de protecție a ficatului este la nivelul detoxifiere. Astaxantin induce enzimele metabolizare xenobiotice în ficatul de șobolan (Jewell și O'Brien, 1999; Gradelet și colab., 1996). Molecule străine (xenobiotice) sunt metabolizate in ficat, ca parte a acțiunii sale de detoxifiere. Enzimele de metabolizare xenobiotice pot fi împărțite în enzime de faza I si faza II. Majoritatea reacțiilor faza I sunt catalizate de către un singur sistem enzimatic, citocrom P450 monooxigenazei. Sistemul enzimatic al citocromului P450 este de fapt o colecție de izoenzime, care catalizează diferite tipuri de reacții de oxidare. Reacțiile de faza II, de asemenea, cunoscut sub numele de reacțiile de conjugare, implică adiția unei grupări polare la molecula străină. Printre enzimele de faza II, glutation conjugare prin enzima glutation-S-transferazei (GST) este de o importanță deosebită, deoarece acesta este adesea implicat în îndepărtarea intermediari reactivi. Un grup (Astorg ș.a., 1997;.. Gradelet și colab, 1996) a raportat că canthaxanthin și astaxantin sunt inductori excelente ale citocromului P4501A1 și 1A2 activitate în ficatul de șobolani masculi.

Un grup irlandez studia efectul de admisie 16 zile a unui 300 mg carotenoide / kg dieta privind enzimele metabolizare xenobiotice in ficatul, plamanii, rinichii, intestinele si mici de șobolani masculi (Jewell și O'Brien, 1999). Numai

Astaxantinul și canthaxanthin admisie dedus creștere semnificativă a tuturor acestor enzime care metabolizează ale ficatului, un până la 55 ori mai mare crestere, ceea ce sugerează că ambele carotenoide sunt inductori puternici ai oxidare contaminant.

Cum această activitate de inducție afecta metabolismul astaxantin ea însăși în ficat? În acest scop, HPLC și gaze analize spectrometrie-cromatografice masă au fost utilizate în caracterizarea culturi primare de celule de ficat de șobolan (hepatocite). În 24 de ore, mai mult de 50% din astaxantin a fost metabolizat și conjugat (Wolz et al., 1999). A fost confirmat faptul că astaxantin induce enzime de metabolizare xenobiotice în ficatul de șobolan in vivo. Cu toate acestea, nu au existat diferențe în metabolismul astaxantin în hepatocite de cultura de la șobolani care au fost pretratate cu astaxantin și astfel cu induse citocromului P-450 sisteme, comparativ cu hepatocite de control. Nici microzomi hepatici din șobolani

astaxantin-pretratate nici de control metabolizat astaxantin. Aceste rezultate indică faptul că citocromului P-450 enzime nu au fost implicate în metabolizarea astaxantin în hepatocite de șobolan; Sa sugerat că astaxantin a fost metabolizat în culturi primare de hepatocite de șobolan independente enzimelor metabolizare xenobiotice induse de astaxantin.

Ca remarcabil ca aceste constatari sunt până în prezent, cercetările au progresat și mai mult. Investigarea metabolismului astaxantină în culturi primare de hepatocite umane a confirmat rolul său în inducerea principala enzimă a citocromului P450 (Kistler et al., 2002). Rezultatele prezentate de acest studiu arată, de asemenea, patru metaboliți derivate din astaxantin radio-marcat în hepatocite de cultura si plasma umana de la doi voluntari care au luat 100 mg astaxantin oral 24 de ore înainte de colectare a sângelui. Ca și în modelul pe șobolan, astaxantin a fost identificată în hepatocite umane ca un inductor al mai multor citocromului P-450 enzime, deși nu toate. Aceste rezultate indică faptul că astaxantin induce enzimele de detoxifiere in celulele hepatice umane, care nu participă la degradarea astaxantin lui.

Modularea enzimelor-metabolizare xenobiotice de astaxantin a condus cercetarea echipa franceză de Astorg și Gradelet pentru a testa rolul potential astaxantin în un al treilea nivel, și anume prevenirea carcinogenezei chimice. În două lucrări publicate (Gradelet et al., 1997, și 1998), oamenii de stiinta francezi arata ca la inițierea de cancer la ficat la șobolanii masculi prin aflatoxina B1, consumul de astaxantin reduce cancerigen al acestui toxicmoleculă. Așa cum a fost descris mai devreme în această reexaminare, tratamentul astaxantin a redus numarul de celule canceroase cu 60-80%, și a scăzut dimensiunea lor de 25-30%, în timp ce licopen sau exces de vitamina A nu au arătat nici un efect preventiv. În plus, astaxantin, cantaxantină, iar inductorul enzimatic 3- MC redus semnificativ aflatoxină ADN induse de B1 pauze singur strand. Acesta a fost, de asemenea, a relevat faptul că astaxantin deviaza metabolismul de aflatoxină B1 în

M1 aflatoxina mai puțin genotoxic, și, prin urmare reușește detoxifierea moleculelor cancerigene.

(12) Astaxantinul și sistemul nervos central

Sistemul nervos central este deosebit de sensibile la daune oxidative. Tesut nervos este bogat în acizi grași nesaturați (care sunt sensibile la oxidare) și fier (care posedă proprietăți pro-oxidative). In plus, sistemul nervos are activitate metabolică puternică, care eliberează compuși reactivi și a radicalilor liberi ca produse secundare. Literatura medicala prezintă dovezi substanțiale că stresul oxidativ este implicat în patogeneza bolilor neurodegenerative majore cum ar fi Alzheimer, boala Huntington, boala Parkinson, și ALS. Susceptibilitatea sistemului nervos de a condiții de oxidare și daune subliniază potențialul rolul important al antioxidanti în buna funcționare a acesteia.

După cum a arătat într-un studiu de mai sus (ORT și Lam, 1996), astaxantin este capabil să traverseze hematoencefalică Bariera la mamifere, și se poate extinde dincolo de proprietatile sale antioxidante care bariera. Prin urmare, este un candidat promitator pentru testarea in multe boli neurologice.

Un studiu recent a aratat de animale rezultate uimitoare în ceea ce privește efectele neuro-protector astaxantina lui (Hussein și colab., 2005). Soareci masculi au fost supuse la ischemie cerebrală tranzitorie indusă de ocluzie bi-lateral arterei carotide comune, un model bine documentat pentru ischemie la om. Două alte grupuri de șoareci au fost administrate Astaxantinul (55 și 550 mg / kg) cu o oră înainte de ocluzie a arterei, iar un al patrulea grup a suferit operația,deși fără ocluzia arterei, și, prin urmare, a servit ca placebo. Cercetatorii au testat performanțele soareci în labirint de apa Morris, în care pot scăpa de apa pe o platformă, o acțiune care necesită abilități de invatare si memorie. Cursul de timp de a scăpa la platforma a fost redus semnificativ la soarece astaxantin-alimentate, la 35 s in grupul de control, la 25 de s din 55 mg / kg, și de 15 s în 550 mg / kg, aproape la nivelul ca grupul placebo, ajungând la platforma de la 10 s numai. În ziua 7, șoarecii hrăniți-astaxantina prezentat abilitățile de memorie mai, de asemenea. In timp ce șoarecii de control cheltuit doar 30% din timp la cadranul care sa fie utilizata platforma, șoarecii hrăniți cu 550 mg / kg astaxantin, precum șoareci placebo, a petrecut 50% din timpul lor acolo. AcesteaRezultatele sugerează că astaxantin poate avea efecte benefice în îmbunătățirea memoriei în demența vasculară.

(13) astaxantin și sistemul de reproducere

Rezultatele infertilitate din coincidența sinergie de patru factori majori:defect genetic sau constituție, factori de stil de viata, expunerea profesională și de mediu și a bolilor specifice legate de organele de reproducere. Dovezile a acumulat sprijinirea rolului central al specii reactive de oxigen (ROS), în patogeneza disfuncției sperma in randul barbatilor cu infertilitate. Poseda spermatozoizi mic de apărare împotriva deteriorării de oxigen și sunt foarte sensibile la ROS, ducând la modificări în compoziția de acid gras a membranelor de spermatozoizi și deteriorarea ADN-ului la sperma. Datorită concentrației mari de acizi grași polinesaturați (PUFA), membranele spermatozoizi sunt foarte vulnerabile la oxidare, reducere fluiditatea și fusogeneCapacitatea de a membranei. Astaxanthin este un antioxidant solubil în lipide, cu efecte inhibitoare de activitate ROS și peroxidarea lipidelor. Implicarea sau potential in calitatea materialului seminal a fost, prin urmare, evaluată.

El Garem și colaboratorii au evaluat efectul suplimentarea cu astaxantin algelor asupra calității spermei de infertile voluntari de sex masculin (El Garem et al. 2002). Acest studiu dublu-orb Aleator inclus 20 de cupluri care sufera de infertilitate de cel puțin 12 luni și cu diagnosticat calitate a materialului seminal anormale. Omul sub fertile au primit fie 16 mg / zi astaxantin alge, sau capsule placebo identic ambalate într-o perioadă de trei luni, în plus față de tratamentul convențional recomandată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS). După trei luni de tratament, activitatea ROS în sperma a scazut la grupul astaxantin, în timp ce nici o schimbare a fost observată în grupul placebo. În plus, motilitatea spermei și morfologie fost îmbunătățit în grupul suplimentat. La sfarsitul perioadei de tratament, cinci cupluri din zece conceput cu succes în grupa suplimentată-astaxantin, comparativ cu unul din zece cupluri din grupul placebo. Cercetatorii au ajuns la concluzia ca suplimentarea cu astaxantin îmbunătățit calitatea spermatozoizilor, care se sugerează să fie explicația pentru frecvența crescută a concepției.

Câțiva ani mai târziu, Comhaire si colegii sai au efectuat un orb mai detaliat dublu, design studiu randomizat, uita la efectul de suplimentarea astaxantin alge pe 30 de barbati cu infertilitate de cel puțin 12 luni, și partenerii de sex feminin cu nici o cauza demonstrabilă de infertilitate (Comhaire și colab2,005). Oamenii au primit tratament conventional OMS și astaxantină (16 mg / zi), sau tratamentul conventional OMS și placebo timp de trei luni. Efectele tratamentelor asupra parametrilor spermei, s-au evaluat specii reactive de oxigen (ROS), hormonilor serici inclusiv testosteron și Inhibin B și sarcini induse de inseminare spontane sau intrauterine. ROS și Inhibin B a scăzut semnificativ și viteza spermei lineară crescută la grupul astaxantină (n = 11), dar nu în grupul placebo (n = 19). Rezultatele

testului hamster ovocitului-zona liberă tendința să se amelioreze în grupul astaxantin în contrast cu grupul placebo, deși nu atinge o semnificație statistică. Rata sarcinii printre cazurile placebo, 10.5%, a scazut considerabil fata de 54.5% in grupul astaxantină (P =0.028). Acest studiu sugereaza un efect pozitiv de astaxantin asupra parametrilor spermei și fertilitatea, cu mai mult de cinci ori creșterea ratelor sarcinii.(14) astaxantin și diabet

Incidența diabetului zaharat tip 2 este in crestere in intreaga lume. Tip 2 rezultate diabet zaharat de interacțiunea dintre o predispozitie genetica si factori de risc de comportament si de mediu. Majoritatea persoanelor care dezvolta aceasta boala sunt rezistente la insulina, hormonul produs de pancreas, care permite glucoza pentru a intra in celulele corpului nostru. Alții pur și simplu nu poate produce suficienta insulina pentru a satisface nevoile organismelor lor. Deși baza genetica a acestei boli nu a fost încă pe deplin înțeles, există dovezi clare că astfel de factori de risc modificabil ar fi obezitatea si lipsa activitatii fizice sunt principalii factori determinanți genetici iale ale diabetului de tip 2.

Un număr de studii experimentale au sugerat implicarea speciilor reactive de oxigen (ROS) în debutul diabetului zaharat și dezvoltarea complicațiilor diabetice. Stresul oxidativ indus de hiperglicemie cauze, eventual, disfuncția celulelor beta pancreatice și diverse forme de leziuni tisulare la pacientii cu diabet zaharat. Prin urmare, sa sugerat ca antioxidantii puternici, cum ar fi astaxantin ar putea obține efecte benefice împotriva distrugerea progresivă a beta pancreaticecelule. O echipa de cercetatori de la Universitatea Kyoto de Medicina a dedicat ultimii ani la examinarea această oportunitate promitatoare.

În 2002, primele rezultate incurajatoare au fost cuprinse într-un document interesant (Uchiyama et al., 2002). Oamenii de stiinta au folosit soareci diabetici db db /, un bine cunoscut model de obezi diabetului de tip 2. În acest mouse-ul, hiperglicemie apare din cauza creșterii rezistenței la insulină și insuficiența ulterioară a compensației celulelor beta. Pentru grupul de control, oamenii de stiinta au folosit non-diabetici littermates, dB / m soareci lor. Tratamentul astaxantin a fost pornită la vârsta de șase săptămâni, iar efectele sale au fost evaluate la 10, 14, și 18 săptămâni de viață de niveluri non glicemiei intraperitoneala testare toleranța la glucoză, inclusiv secreția de insulină, și histologie beta-celulară.

Nivelul glucozei din sânge împreună cu alimente în db / db, a fost semnificativ mai mare decât cea a db / m șoareci, iar nivelul superior al glucozei din sânge în db / db a fost scăzut semnificativ după tratamentul cu astaxantin. Capacitatea celulelor producătoare de insulină la secreta insulina, determinată prin intraperitoneala testului de toleranță la glucoză, a fost păstrat în grupul astaxantin-tratat. In concluzie, aceste rezultate indică faptul că astaxantin poate exercita efecte benefice asupra diabetului zaharat, cu păstrarea funcției celulelor beta.

Așa cum am menționat mai sus, ROS pot fi implicate nu numai în debutul tip 2Diabetul, dar și în multe complicații diabetice. Este, prin urmare, firesc aceasta că următorul pas a acestui demers de cercetare a fost să se concentreze pe efectul de astaxantin pe una dintre aceste complicatii comune, și anume nefropatie (Naito et al.,

2004). Nefropatia diabetică este caracterizată prin extinderea mezangiului glomerulare din cauza acumularea de proteine de matrice extra-celulare, si este o cauza principala a bolii renale în stadiu terminal. Studiile clinice la subiecți cu Tip1 și diabetul de tip 2 se leagă în mod clar hiperglicemie la complicatii vasculare,inclusiv nefropatia diabetică. In acest studiu, cercetatorii au examinat daca administrarea cronică de astaxantin ar putea preveni progresia nefropatiei diabetice induse de stres oxidativ la soareci. Din nou, s-au folosit șoareci femele db / db, și db non-diabetice / m șoareci a servit drept control. După12 săptămâni de tratament, grupul astaxantin-tratat a arătat un nivel mai scăzut de glucoză în sânge, comparativ cu grupul netratat db / db. Zona mezangiale relativă în grupul astaxantin-tratat a fost semnificativ mai mică decât grupul netratat db / db. Creșterile urinar albumină și ADN-ul îi trimită oxidare la 12 săptămâni de tratament au fost inhibate în mod semnificativ de suplimentarea cronică cu astaxantin. Rezultatele au sugerat că activitatea antioxidantă a astaxantină reduce stresul oxidativ asupra rinichilor și a prevenit deteriorarea celulelor renale. In concluzie, administrarea de astaxantin poate fi o abordare noua pentru prevenirea diabetului în sine, și cu progresia acestei boli, diabetul nefropatie precum.

(15) Referințe

Anderson, M. L. (2005). O investigație preliminară a inhibării enzimatice de 5alpha de reducere și de creștere a liniei celulare carcinomului de prostată LNCap-FGC de Astaxantinul naturale și Saw Palmetto extract de lipide in vitro. J Herb Pharmacother 5 (1): 17-26.

Aoi, W., Y. Naito, și colab. (2003). Limitele Astaxantinul exercițiu induse de daune musculare scheletice și cardiace la soareci. Antioxid Redox Signal 5 (1): 139-44.

Arakane, K. (2002). Protectie superioara a pielii prin astaxantin. InterdisciplinarJurnalul Res pe Carotenoidele 5: 21-24.

Astorg, P., S. Gradelet, și colab. (1997). Efectele provitamina A sau non-carotenoide provitamina A de ficat-metabolizarii xenobiotice enzime la soareci. Nutr Cancer 27 (3): 245-9.

Barros, M. P., E. Pinto, și colab. (2001). Astaxantinul și peridinin inhiba daune oxidativ la Fe (2 +) - lipozomi incarcate: baleiaj oxyradicals sau modificarea permeabilității membranei? Biophys Res Commun Biochem 288 (1):225-32.

Bennedsen, M., X. Wang, și colab. (1999). Tratamentul H. pylori șoareci infectați cu astaxantin antioxidant reduce inflamatia gastric, sarcina bacteriene și modulează eliberarea de citokine de splenocite. Immunol Lett 70 (3): 185-9.

Bertram, J. S. și A. L. Vine (2005). Prevenirea cancerului de retinoizi si carotenoizi: acțiune independentă pe o țintă comună. Biochim Biophys Acta1740 (2): 170-8.

Chew, B. P. și J. S. Park (2004). Carotenoide acțiune asupra răspunsului imun. J Nutr 134 (1): 257S-261S.

Chew, B. P., J. S. Park, și colab. (1999). O comparație a activităților anticancerigene ale dietetice beta-caroten, cantaxantină și astaxantin la șoareci in vivo. Anticancer Res 19 (3A): 1849-1853.

Chitchumroonchokchai, C., J. A. Bomser, și colab. (2004). Xantofile și scăderea alfa-tocoferol induse de UVB peroxidarea lipidică și de stres de semnalizare în celulă obiectiv epiteliale umane. J Nutr 134 (12): 3225-32.

Clark, R. M., L. Yao, și colab. (2000). O comparație a licopen și astaxantin absorbție de ulei de porumb și emulsii de ulei de măsline. Lipide 35 (7): 803-6.

Comhaire, F. H., Y. El Garem, și colab. (2005). "Combinat convențional / antioxidant" astaxantin "tratament pentru infertilitate masculina: un dublu-orb, randomizat." Asia J Androl 7 (3): 257-62.

Coral-Hinostroza, G. N., T. Ytrestoyl, et al. (2004). Aspectul Plasma astaxantin neesterificat geometrice E / Z și optice R izomerii / S la bărbați primit doze unice dintr-un amestec de izomeri optici 3 și 3'S / S de astaxantinădiesteri acil gras. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 139 (1-3): 99-110.

Daubrawa, F., H. SiEs, și colab. (2005). Astaxanthin diminuează gap joncțiunii comunicare intercelulară în fibroblaste umane primare. J Nutr 135 (11):2507-11.

El Garem, Y., Lignell, A, et al (2002). Suplimentarea cu Astaxantina (Astacarox) imbunatateste calitatea spermei la barbati infertili. Proceedings of the 13-lea International Carotenoid simpozion. Honolulu, Hawaii.

Goto, S., K. Kogure, și colab. (2001). "Captare a radicalilor Eficient in suprafata si in interiorul membranei fosfolipid este responsabil pentru activitatea antiperoxidative potenta ridicata a astaxantin carotenoid." Biochimica Et Biophysica Acta-Biomembranes 1,512 (2): 251-258.

Gradelet, S., A. M. Le Bon, et al. (1998). Carotenoide dietetice inhibă aflatoxină B1 indusă de ficat focare preneoplastice și deteriorarea ADN-ului la șobolan: rolul de modularea metabolismului aflatoxină B1. Carcinogeneza 19 (3): 403-11.

Gradelet, S., J. Leclerc, și colab. (1996). beta-apo-8'-carotenal, dar nu-caroten beta, este un puternic inductor al citocromilor hepatici P4501A1 și 1A2 la șobolan. Xenobiotica 26 (9): 909-19.

Gradelet, S., P. Astorg, și colab. (1996). Efecte de cantaxantină, astaxantin, licopen si luteina pe ficat metabolizare xenobiotice enzime la șobolan. Xenobiotica 26 (1): 49-63.

Gradelet, S., P. Astorg, și colab. (1997). Modularea carcinogenitate aflatoxină B1, genotoxicitate și metabolismul în ficat de șobolan de carotenoide dietetice: dovezi pentru un efect protector de inductori CYP1A. Cancer Lett114 (1-2): 221-3.

Gross, G. J. și S. F. Lockwood (2004). Cardioprotecția și salvare miocardică printr-un derivat de disodiu disuccinat astaxantină (Cardax). Life Sci75 (2): 215-24.

Gross, G. J. și S. F. Lockwood (2005). Administrarea acută și cronică astaxantin disodic disuccinat (Cardax) produce cardioprotecția marcat în inimile câine. Mol Cell Biochem 272 (1-2): 221-7.

Guerin, M., M. E. Huntley, și colab. (2003). "Haematococcus astaxantin:cererile pentru sanatatea umana si de nutritie "Trends Biotechnol 21 (5):. 210-6.

Hix, L. M., S. F. Lockwood, și colab. (2004). Upregulation de connexin 43 expresie de proteine si a crescut de comunicare prin joncțiunea gap de disodic solubil în apă derivați disuccinat Astaxanthin. Cancer Lett 211 (1): 25-37.

Hussein, G., H. Goto, și colab. (2005). Potențial antihipertensiv și mecanismul de actiune al astaxantin: II. Reactivitate vasculară și hemorheology la șobolani spontan hipertensivi. Biol Pharm Bull 28 (6): 967-71.

Hussein, G., M. Nakamura, și colab. (2005). Efectele antihipertensive și neuroprotectoare astaxantin pe animale de laborator. Biol Pharm Bull 28 (1): 47-52.

Iwamoto, T., K. Hosoda, și colab. (2000). "Inhibarea lipoproteine cu densitate joasă oxidare de astaxantin." J Atheroscler Thromb 7 (4): 216-22.

Jewell, C. și N. M. O'Brien (1999). Efectul suplimentarea dietei cu carotenoizi privind enzimele metabolizare xenobiotice la nivelul ficatului, plamani, rinichi si intestinul subțire de șobolan. Br J Nutr 81 (3): 235-42.

Jyonouchi, H., R.J. Hill, și colab. (1991). "Studii de imunomodulatoare Oferte de carotenoide 0.1. Efectele beta-caroten și astaxantin pe Funcții murine limfocitelor și în suprafața celulară Marker exprimare în Invitro sistem de cultură." Nutritie si Cancer-un Jurnal International 16 (2): 93-105.

Jyonouchi, H., S. Sun, și colab. (2000). "Activitatea antitumorală a astaxantin și modul său de acțiune." Nutritie si Cancer-o revistă internațională 36 (1): 59-65.

Jyonouchi, H., S. Sun, și colab. (1996). "Efectele diferitelor carotenoide pe clonat, în stadiu efector activitatea celulelor T helper." Nutritie si Cancer-un Jurnal International 26 (3): 313-324.

Jyonouchi, H., S. I. Sun, și colab. (1995). "Efectul de carotenoizi pe in vitro Imunoglobulina Producția de periferice umane-sânge mononucleare-Cells -. Astaxantin, un carotenoid fără Vitamina-o activitate, imbunatateste in vitro imunoglobuline producție, ca răspuns la un stimulent-T dependente și Antigen" Nutritie si Cancer-un Jurnal International 23 (2): 171-183.

Jyonouchi, H., S. N. Sun, și colab. (1995). "Astaxantin, un carotenoid fără Vitamina-o activitate, mareste anticorp Răspunsurile în culturi, inclusiv T Helper clone de celule și suboptimal Dozele de Antigen." Journal of Nutrition125 (10): 2483-2492.

Jyonouchi, H., L. Zhang, și colab. (1994). "Imunomodulatoare AcțiunileCarotenoide - Creșterea in vivo și in vitro de anticorpi-producție pentru a. Antigenele T-dependente "Nutritie si Cancer-o revistă internațională 21 (1):47-58.

Kim, J. H., S. K. Choi, și colab. (2005). Efect de supresie de astaxantin izolat de Xanthophyllomyces mutant dendrorhous pe induse de etanol prejudiciu gastrice mucoasei la sobolani. Biosci Biotechnol Biochem 69 (7): 1300-5.

Kim, J. H., Y. S. Kim, și colab. (2005). Efect protector de astaxantin pe induse de naproxen gastric ulceratii antrală la șobolani. Eur J Pharmacol 514 (1): 53-9.

Kistler, A., H. LIECHTI, și colab. (2002). "Metabolice și de CYP-inductor proprietatile astaxantin în om și hepatocite umane primare." Arch Toxicol 75 (11-12): 665-75.

Kurashige, M., E. Okimasu, și colab. (1990). Inhibarea prejudiciu oxidative a membranelor biologice de astaxantin. Physiol Chem Phys Med NMR22 (1):27-38.

Kurihara, H., H. Koda, și colab. (2002). "Contribuția de proprietate antioxidante de astaxantin a efectului său protector privind promovarea metastazei cancerului la șoarecii tratați cu stres reținere." Life Sci 70 (21): 2509-20.

Lauver, D. A., S. F. Lockwood, și colab. (2005). Disodic disuccinat Astaxantina (Cardax) atenuează activarea complementului și reduce prejudiciu miocardică după ischemie / reperfuzie. J Pharmacol Exp Ther314 (2): 686-92.

Lawlor, S. M. și N. M. Obrien (1,995). "Astaxanthin - efecte antioxidante înFibroblastele pui embrio "Nutritie Cercetare 15 (11):. 1695-1704.

Lee, S. J., S. K. Bai, și colab. (2003). "Astaxantin inhiba productia de oxid nitric și expresia genelor inflamatorii prin suprimarea I kappa B-kinazei dependente de activare NF-kappa B "Molecule și celule 16 (1):. 97-105.

Lyons, N. M. și N. M. O'Brien (2002). Efectele modulatoare ale unui extract de alge care conține astaxantin pe celule UVA-iradiate în cultură. J Dermatol Sci30 (1): 73-84.

Maher, T., J. (2000). Astaxanthin. Track natural de vindecare, New Hope Institutul de vânzare cu amănuntul.

Miki, W. și colab. (1998) care conține astaxantin bea. Brevetul japonez# 10155459.

Mortensen, A., L. H. Skibsted, și colab. (1997). Mecanisme comparative și ratele de baleiaj radicalilor liberi de antioxidanți carotenoizi. FEBS Lett 418 (12): 91-7.

Mortensen, A., L. H. Skibsted, și colab. (2001). Interacțiunea carotenoizi dietetice cu specii radicale. Arch Biochem 385 (1): 13-9.

Murillo, E. (1992). Efect hipercolesterolemic de cantaxantină șiAstaxanthin la șobolani. Arch Latinoam Nutr 42 (4): 409-13.

Nagaki, Y. Hayasaka, S. și colab. (2002). Efectele Astaxanthin asupra cazare, fuziune critică flicker, și model vizual potențial evocat în lucrătorilor terminale de afișare vizuale. J Trad Med 19: 170-173 ° C.

Naguib, Y. M. (2000). Activități antioxidante astaxantin și carotenoide conexe. J Agric Food Chem 48 (4): 1150-4.

Naito, Y., K. Uchiyama, și colab. (2004). Prevenirea nefropatiei diabetice prin tratare cu astaxantină la șoareci db / db diabetici. BioFactors 20 (1): 49-59.

Nakagawa, K., S. D. Kang, și colab. (1997). Inhibarea beta-caroten și astaxantin de dependente de NADPH microzomala fosfolipide peroxidarea. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 43 (3): 345-55.

Nakamura, A., Isobe, R. și colab. (2004). Modificari ale functiei vizuale următoarele astaxantin orală. Rinsho Ganka (Jpn J Clin Ophthalmol) 58 (6): 1051-1054 (japoneză).

Nishigaki, I., A. A. Dmitrovskii, și colab. (1994). "Efectul de supresie astaxantin pe lipidelor-Peroxidarea indusă la șobolani." Journal of Clinical Biochimie si Nutritie 16 (3): 161-166.

Nishikawa, Y., Y. Minenaka, și colab. (2005). Efectele Astaxantinul si vitamina C cu privire la prevenirea ulcerații gastrice la șobolani stresat. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 51 (3): 135-41.

Odeberg, J. M., A. Lignell, și colab. (2003). Biodisponibilitatea orală a astaxantină antioxidant la om este îmbunătățită prin încorporarea de formule pe bază de lipide. Europene J Pharmaceutical Sciences 19: 299-304.

Ohgami, K., K. Shiratori, și colab. (2003). "Efectele astaxantin asupra inflamației induse de lipopolizaharide in vitro și in vivo." Investigatie Oftalmologie & Visual Stiinta 44 (6): 2694 - 2701.

O'Connor, I. și N. O'Brien (1998). Modularea UVA indusa de lumina stres oxidativ de beta-caroten, luteina si astaxantin în fibroblaste de cultură. J Dermatol Sci 16 (3): 226-30.

Okai, Y. și K. HigashiOkai (1996). "Activități imunomodulatoare posibile de carotenoide din experimente culturi de celule in vitro." International Journal of Immunopharmacology 18 (12): 753-758.

Oshima, S., F. Ojima, și colab. (1993). Efectul inhibitor al beta-caroten și astaxantina, după oxidarea fotosintetică structuri duble fosfolipidice. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 39 (6): 607-15.

Osterlie, M., B. Bjerkeng, și colab. (2000). Aspectul plasmă și distribuția de astaxantină E / Z și izomerii R / S în lipoproteinelor plasmatice ale oamenilor după administrarea unei singure doze de astaxantin. J Nutr Biochem 11 (10): 482-90.

O'Sullivan, S. M., J. A. Woods, și colab. (2004). Utilizarea Tween 40 și Tween 80 pentru a furniza un amestec de fitochimicale la celule adenocarcinom de colon uman (Caco-2) monostraturi. Br J Nutr 91 (5): 757-64.

Palozza, P. și N. I. Krinsky (1992). Astaxantin și cantaxantina sunt antioxidanti puternici într-un model de membrană. Arch Biochem 297 (2):291-5.

Parola, M. și G. Robino (2001). "Molecule legate de stres oxidativ si fibrozei hepatice." Jurnalul de Hepatologie 35 (2): 297-306.

Rengel, D., A. Diez-Navajas, și colab. (2000). Încorporate exogen ketocarotenoids în vezicule unilamelare mari. Activitatea de protectie impotriva peroxidarii. Biochim Biophys Acta 1463 (1): 179-87.

Rousseau, E. J., A. J. Davison, și colab. (1992). "Protecția de beta-caroten șiLegate de compusi impotriva oxigen-mediate citotoxicității și Genotoxicitate- Implicații pentru Carcinogeneza și Anticarcinogenesis "radicalilor liberi.Biologie si Medicina 13 (4): 407-433.

Savoure, N., G. Briand, și colab. (1995). Vitamina A statutul și metabolismul poliamine cutanate la șoarece fără păr după iradiere UV: acțiune de beta-caroten și astaxantin. Int J Nutr Vitam Res 65 (2): 79-86.

Setnikar, I., P. Senin, și colab. (2005). Eficacitatea antiaterosclerotic de policosanol, extract de drojdie de orez roșu și astaxantin la iepure. Arzneimittelforschung

55 (6): 312-7.

Shimidzu, N., Goto M., și colab. (1996). Carotenoide ca saturare de oxigen singlet în organismele marine. Știință în domeniul pescuitului 62 (1): 134-137.

Showalter, L. A., S. A. Weinman, și colab. (2004). Aspectul plasmă și acumularea de țesut de astaxantin non-esterificate, liber in C57BL / 6 soareci după administrare orală a unei diester disodic disuccinat astaxantin (Heptax). Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 137 alineatul (3): 227-36.

Sjunnesson, H., E. Sturegard, și colab. (2001). Aportul crescut de seleniu, beta-caroten, și vitaminele A, C, și E reduce creșterea bacteriei Helicobacter pylori la cobai. Comp Med 51 (5): 418-23.

Suzuki, Y., K. Ohgami, și colab. (2005). Efectele de supresie astaxantin împotriva șobolan endotoxină indusă uveita prin inhibarea de semnalizare NF-kappaB. Exp Eye Res.

Tanaka, T., T. Kawamori, și colab. (1995). Suprimarea induse de azoxymethane șobolan carcinogeneza de colon prin administrarea alimentar de astaxantin natural xantofile și cantaxantina timpul fazei postinitiation. Carcinogeneza 16 (12): 2957-63.

Tanaka, T., H. Makita, și colab. (1995). Chemoprevention de șobolan carcinogeneza orală de natural xantofile, astaxantin și cantaxantina. Cancer Res 55 (18): 4059-64.

Tanaka, T., Y. Morishita, și colab. (1994). Chemoprevention de carcinogeneza șoarece vezicii urinare de natural carotenoid astaxantină. Carcinogeneza 15 (1): 15-9.

Terao, J. (1989). "Activitatea Antioxidant de carotenoide beta-caroten legate în soluție." Lipide 24 (7): 659-661.

Tinkler, J. H., F. Bohm, și colab. (1994). "Dietetice Carotenoizii Protejați om-Cells de la daune." Jurnal de fotochimie și Photobiology B-Biologie26 (3): 283-285.

Tso, M.O.M. și Lam, T-T. (1996). Metoda de intarzierea și ameliorarea sistemului nervos central și lezarea ochilor. Brevetul US 5527533 #.

Uchiyama, K., Y. Naito, și colab. (2002). Astaxanthin protejeaza celulele beta împotriva toxicitate glucoza in soareci db / db cu diabet zaharat. Redox Rep 7 (5): 290-3.

Van Het Hof K. H., West C. E., et al. (2000). Factori alimentari care afectează biodisponibilitatea carotenoide. J Nutr 130: 503-506.

Vine, A. L., Y. M. Leung, și colab. (2005). Regulamentul transcriptie de conexinei43 expresie de retinoizi si carotenoizi: asemănări și deosebiri. MolCarcinog 43 (2): 75-85.

Waagbo, R., K. Hamre, și colab. (2003). "Formarea cataractei in somonul de Atlantic, Salmo salar L., de puiet de somon în raport cu pro- și antioxidanți dietetice și nivelul lipidelor." Jurnalul de boli ale peștilor 26 (4): 213-229.

Wang, X., R. Willen, și colab. (2000). -Astaxanthin bogate masa de alge și C inhibă vitamina infectia cu helicobacter pylori la șoareci BALB / Ca. Antimicrob agenți Chemother 44 (9): 2452-7.

Winston, G. W., D. G. Lemaire, și colab. (2004). "Antioxidanți și o capacitate totală de absorbție oxyradical timpul iarbă creveți, Palaemonetes pugio, embriogeneza." Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 139 (4): 281-8.

Wolz, E., H. LIECHTI, și colab. (1999). "Caracterizarea metabolițilorAstaxantin în culturi primare de hepatocite de șobolan "Drug Metab Dispos 27 (4).:456-62.

Yamashita, E. (1995). "Suprimarea post UVB hiperpigmentare de astaxantin subiect de Krill." Parfum Jurnalul 14: 180-185.

Yamashita, E. (2002). "Beneficiu cosmetice de suplimente alimentare care continAstaxantinul și tocotrienol pe pielea umană "Food Style 21 (6):.. 112-117 Mai / 2006