Upload
marian-stanek
View
233
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
Stavba a funkce Stavba a funkce jater,jater, žlučníku a žlučníku a žlučových cest žlučových cest
MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D.MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D.
JJátraátra
Největší orgán lidského těla (pokud nepočítáme kůži) Asi 1/50 celkové hmotnosti (asi 1,3 - 3 kg u dospělého
člověka) Základní funkční jednotka = jaterní lobulus (průměr =
0,8 -2 mm; 50-100 tisíc v játrech) Vysoký krevní průtok - 1350 ml/min do jaterních
sinusoidů (1050 ml z v. portae, 300 ml from a. hepatica) = funkční a nutriční oběh
Fyziologicky – nízký vaskulární odpor (malý rozdíl mezi tlakem ve v. portae a v. hepatica) – v případě patologických změn (steatóza či cirhóza), odpor v cévách roste, průtok krve klesá (portální hypertenze, ascites)
HepatocyHepatocytt and and jaterníjaterní l lalůčekalůček
Funkce jaterFunkce jater (1) (1)
Játra jsou největší žláza lidského těla Tvorba a sekrece žluči - žluč je shromažďována ve
žlučovém měchýři a v případě potřeby uvolňována do dvanáctníku.
Detoxikace Metabolické produkty účinku střevních bakterií Exogenní látky (léky, alkohol, jedy) Hormony (tyroxin, estrogen, kortizol, aldosteron) = porucha funkce jater
= vzestup těchto hormonů Konverze amoniaku na močovinu
Syntéza plazmatických proteinů Proteiny akutní fáze Albuminy Koagulační faktory (fibrinogen, protrombin, proakcelerin)
FunFunkce jaterkce jater (2)(2)
Koagulace (syntéza většiny koagulačních faktorů) Produkují koagulační faktory I (fibrinogen), II (prothrombin),
V, VII, IX, a XI, rovněž tak protein C, protein S a antithrombin.
Vitamín K je nezbytný pro syntézu koagulačních faktorů: II = protrombin, VII = prokonvertin, IX = Christmasův faktor, X = Stuart-Prowerův faktor).
Rezervoár krve - filtrace a skladování krve (450 ml = téměř 10 % celkového objemu krve v organizmu). Při srdečním selhávání může být v játrech až 1 l krve.
Slouží jako rezervoár glykogenu, ferritinu, vitamínu A, D, B12 a mědi.
FunFunkce jaterkce jater (3)(3)
Imunita (Kupfferovy buňky = makrofágy) Vitamíny - metabolismus a skladování vitamínů A, D a B12,
význam vitamínu K pro tvorbu koagulačních faktorů Vztah ke krvetvorbě:
skladování vitamínu B12 metabolismus železa a jeho skladování ve formě feritinu
(hepatocyt obsahuje bílkovinu apoferitin, který po navázání železa z krve při jeho nadbytku vytváří feritin) = rezervoár železa
V prvním trimestru fétu,mají játra důležitou úlohu ve tvorbě erytrocytů. V období 32. týdne prenatálního vývoje přebírá tuto funkci kostní dřeň.
FunFunkcekce - M- Metabolismus proteinetabolismus proteinůů
Deaminace aminokyselin Tvorba močoviny a tím vyloučení amoniaku z
organismu Tvorba plasmatických bílkovin (90% všech
plazmatických bílkovin, za den až 50 g plasmatických bílkovin) kromě γ globulinů (cirhóza = nízké albuminy = ascites a edémy)
Vzájemná přeměna aminokyselin, tvorba aminokyselin a jejich metabolitů
PoruchyPoruchy metabolismu proteinmetabolismu proteinůů
Poruchy metabolismu proteinů u jaterních onemocnění Porucha detoxikace amoniaku a vzniku močoviny (amoniak
vzniká ve střevě při bakteriální degradaci látek obsahujících dusík, ve sliznici střeva při rozkladu glutaminu, v ledvinách a svalech při odbourávání aminokyselin)
Hyperamonémie = zvýšená hladina amoniaku v krvi (>50 μmol/l) Jaterní encefalopatie = toxické působení amoniaku v mozku (?
vazba amoniaku na kyselinu glutamovou = vzniku glutaminu) Psychické změny (náladovost, dezorientace, poruchy spánku, zmatená
řeč, změny osobnosti) Motorické změny (zvýšená svalová dráždivost, hyperreflexie, třes)
Jaterní koma až smrt Endogenní = virové hepatitidy a otravy (z rozpadu hepatocytů) Exogenní = konečný stav chronické cirhózy (amoniak a jiné toxické látky
obchází nefunkční játra mimojaterními anastomózami)
FunFunkcekce - Metabolismus sacharidů- Metabolismus sacharidů
Zajišťují koncentraci glukózy v krvi na dostatečné úrovni pro dostatečné zásobení tkání = Glukostatická funkce
Skladování glykogenu (1-4 %) – přebytek glukózy v krevním oběhu je skladován v játrech ve formě glykogenu a pak rychle uvolňován, když glykémie klesá = Glukózový pufr jater
Glukoneogeneze (syntéza glukózy z aminokyselin, laktátu či glykogenu)
Glykogenolýza (rozklad glykogenu a následná tvorba glukózy)
Glykogeneze (syntéza glykogenu z glukózy) Degradace inzulinu a jiných hormonů
PoruchyPoruchy metabolismu sacharidů metabolismu sacharidů
Poruchy metabolismu sacharidů u jaterních onemocnění
Hyperglykémie u pacientů s cirhózou po jídle bohatém na karbohydráty (50% má poruchu tolerance glukózy, 10% má hepatogenní diabetes mellitus) Kombinace patologického glukózového tolerančního
testu, hyperinzulinémie, a zvýšené tolerance inzulinu (nedostatečnost jater snížené využití glukózy hyperglykémie hyperinzulinemie down-regulace inzulinových receptorů rezistence vůči inzulinu)
Hypoglykémie u alkoholiků - alkohol tlumí citrátový cyklus a tak poškozuje glukoneogenezi z aminokyselin. Po vyčerpání glykogenových rezerv vzniká život ohrožující hypoglykémie.
FunkceFunkce- M- Metabolismuetabolismuss tuk tukůů
Vychytávání volných mastných kyselin z oběhu (využití k tvorbě triacylglycerolů, fosfolipidů a k β oxidaci)
Oxidace MK a tvorba ketolátek Tvorba lipoproteinů Tvorba a odbourávání cholesterolu (80% cholesterolu
syntetizovaného v játrech je přetvářeno na žlučové kyseliny)
Inaktivace steroidů a jejich vylučování z organizmu Liponeogeneze
Poruchy Poruchy metabolismu tukmetabolismu tukůů
Poruchy metabolismu tuků u jaterních onemocnění Dyslipoproteinemie
Hypertriacylglycerolemie - ↑ LDL – ze snížené aktivity jaterní lipázy ↑ IDL (intermediate density lipoprotein) a ↓ HDL – ze snížené tvorby
LCAT (lecitincholesterolacyltransferáz) = přeměna VLDL na LDL = cirhóza
↓ cholesterol – snížená esterifikace cholesterolu při snížené aktivitě LCAT
↑ cholesterol – snížené vylučování cholesterolu žlučí při cholestáze či zvýšená syntéza v důsledku snížené intestinální resorpce lipidů = vede ke steatóze jater
Jaterní steatóza = ztukovatění jater - nahromadění TAG minimálně u ½ hepatocytů (pokud méně = ztukovatění jaterních buněk) Toxické látky včetně alkoholu a léků Výživa (obezita, malnutrice, kwashiorkor) Poruchy metabolismu (DM, hyperlipoproteinémie, těhotenství) Záněty střev
MnoMnožství požitého alkoholu a žství požitého alkoholu a jeho hladina v krvijeho hladina v krvi
Hladina alkoholu v krvi (‰)
Množství vypitého alkoholu u 80 kg člověka
(g)
Příznaky opilosti (%)
Řízení motorových vozidel
0,1 – 0,5 5 – 25 5 - 10 většinou bezpečné
0,6 – 1,5 30 – 75 30 – 70 potenciálně nebezpečné
1,6 – 3,0 80 – 150 70 – 95 nebezpečné
3,1 – 5,0 150 – 300 100 (těžká otrava) -
5,1 – 7,0 300 - 450 100 (smrtelná otrava) -
Vypité naráz nalačno = 0,4 ‰ v krvi
Akutní intoxikaceAkutní intoxikace alkoholem alkoholem (1) (1)
Stadium 1:Stadium 1: Nemusí být přítomny zjevné příznaky opilostiNemusí být přítomny zjevné příznaky opilosti Základním znakem je euforie. Pacient je hovornější nebo naopak zamlklejší než obvykle a má subjektivní pocit vystupňované duševní činnosti. Objektivně = snížená reflexní pohotovost i pracovní výkon
Stadium 2:Stadium 2: Poruchy sebekontroly Poruchy sebekontroly Nepozornost a přeříkávání se Vrávoravá chůze Zvýšené sebevědomí Ztráta kontroly nad emocemi – zvýšená agresivita či plačtivost. Stoupá libido, potence je snížená. Snížení reflexní pohotovosti Značné nebezpečí pří řízení motorových vozidelZnačné nebezpečí pří řízení motorových vozidel!!
Stadium 3:Stadium 3: Výrazné obluzeníVrávorání až neschopnost chůze Nezřetelná mluva Často nauzea a zvracení Upadání do spánku
Stadium 4:Stadium 4: Hluboký spánek přecházející v komaHluboký spánek přecházející v koma Studená kůže Bradypnoe a tachykardie KomaSmrt nastává útlumem dechového a vazomotorického centra.
Akutní intoxikaceAkutní intoxikace alkoholem (2) alkoholem (2)
ŽlučŽluč
sekretována jaterními buňkami do žlučovodů ústících do duodena
Po dobu lačnění žluč nevtéká do duodena, ale je zachycována žlučníkem (50 – 80 ml).
Zahušťování žluči ve žlučníku z 97% na 89% vody (po osmotické gradientu přestupuje voda ze žluči do sliznice)
Během 30 minut po požití potravy se Oddiho svěrač otevírá a aktivovaný cholecystokinin (AK a MK v duodenu) způsobuje kontrakce žlučníku
produkce 500-1000 ml žluči denně pH = 7,1-7,3
Žlučník a žlučové cestyŽlučník a žlučové cesty
Složení žluči (1)Složení žluči (1)
Voda = 97 %
Žlučové kyseliny (0,7%) = transportovány žlučí jako sodíkové a draselné soli
Kyselina cholová (konvertovaná bakteriemi tračníku na kyselinu deoxycholovou)
Kyselina chenodeoxycholová (konvertovaná bakteriemi tračníku na kyselinu lithocholovou)
Funkce: redukce povrchového napětí umožňují emulgování tuků a jejích příprava na vstřebávání v tenkém
střevě Tvorba micel (jsou amfipatické = mají jak hydrofilní tak hydrofobní
povrch)
Složení žluči Složení žluči (2)(2)
Žlučová barviva (0,2%) = konjugovaný bilirubin a biliverdin (dává žluči typickou barvu)
Cholesterol (0,06%) – stoupá u pacientů s obstrukcí žlučových cest
Anorganické soli (0,7%) Mastné kyseliny (0,15%) Lecitin (0,1%) = hlavní fosfolipid žluče Tuk (0,01%) Alkalická fosfatáza
EnterohepatEnterohepatálníální oběh oběh žlučových kyselin (1)žlučových kyselin (1)
Micely = válcovité disky tvořené žlučovými kyselinami
Funkce: Udržování tuků v roztoku a jejich transport ke kartáčovému lemu střevních epitelií, kde jsou resorbovány.
Hydrofilní povrch a hydrofobní střed kde se nachází mastné kyseliny a cholesterol.
Denní tvorba žlučových kyselin = 0,2 – 0,4 g/den Celkové množství žlučových kyselin = 3,5 g Oběh žlučových kyselin: 6-8 x / den (2 x / jídlo)
EnterohepatEnterohepatálníální oběh oběh žlučových kyselin žlučových kyselin (2)(2)
90-95 % žlučových kyselin je resorbováno v tenkém střevě. Některé jsou resorbovány prostou difúzí, ale většina aktivním transportem v terminálním ileu (kotransport s Na+).
5-10% žlučových kyselin se dostává do tračníku, kde jsou konvertovány na kyselinu deoxycholovou (z kyseliny cholové) a kyselinu lithocholovou (z kyseliny chenodeoxycholové).
Soli kyseliny deoxycholové jsou resorbovány a transportovány zpět do portální žíly jater.
Soli kyseliny lithocholové jsou relativně nerozpustné a jsou vylučovány ve stolici, jen 1% je resorbováno zpět.
Bilirubin Bilirubin – – metabolismus a exkrecemetabolismus a exkrece
Vzniká ve tkáních rozpadem hemoglobinu.
V krevním oběhu vázán na albumin. V játrech bilirubin disociuje a volný
bilirubin vstupuje do jaterních buněk, kde se váže na cytoplasmatické bílkoviny.
Bilirubin je konjugován s kyselinou glukuronovou, stává se rozpustnější ve vodě a je transportován do žlučových kanálků.
Ve střevě se vytváří sterkobilinogen a z něj po oxidaci sterkobilin.
Část sterkobilinogenů je resorbována zpět do enterohepatálního oběhu a malá část do velkého oběhu a vylučována močí jako urobilin (vzniklý oxidací z urobilinogenu).
IIkteruskterus ( (žloutenkažloutenka))
Detekovatelná když hladina plasmatického bilirubinu > 2 mg/dl (34 mol/l)
Důvody vzniku: Nadprodukce bilirubinu (hemolytická anémie) Snížené vychytávání bilirubinu jaterními buňkami Porucha intracelulární vazby na bílkovinu nebo porucha
konjugace Porucha sekrece konjugovaného bilirubinu do žlučových
kanálků Obstrukce intrahepatálních či extrahepatálních žlučových
cest
IIkteruskterus (2) (2)
Nekonjugovaný ikterus = příčiny 1-3 (vzestup volného bilirubinu)
Konjugovaný ikterus = příčiny 4 nebo 5 (bilirubinglukuronid regurgituje zpět do krve)
Rozlišení van den Bergova reakce (poměr konjugovaného a
nekonjugovaného bilirubinu v krvi) Výskyt v moči (nekonjugovaný bilirubin se v moči
nevyskytuje, nadbytek konjugovaného bilirubinu zabarvuje pěnu po zamíchání intenzivně dožluta)