Smith Magenis Syndrome 09/03/15Convention Telethon 2015

Convention Telethon 2015

Smith Magenis Syndrome

09/03/15


Che cos’è la Sindrome di Smith Magenis

• Il nome deriva da Ann Smith consulente genetica e dalla pediatra Ruth Ellen Magenis

• La SMS è dovuta alla microdelezione cromosomica nella regione 17p11.2 del gene RAI1 o alla mutazione del gene stesso;

• L’incidenza statistica inizialmente stimata è di 1:25.000, ma Ann Smith l’ha recentemente riportata a 1:15.000

• La sindrome è stata riconosciuta per la prima volta nel 1982

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Aspetti clinici• Dismorfismi facciali• Iperattività, deficit d’attenzione e auto aggressività• Disturbi del sonno• Problemi comportamentali• Ritardo mentale da lieve a medio• Ritardo nel linguaggio• Voce rauca• Cardiopatie congenite• Anomalie renali• Otiti ricorrenti e problemi oftalmologici• Scoliosi• Neuropatie periferiche

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Aspetti clinici neonatali che possono portare ad una diagnosi precoce

• Ittero precoce (prima delle 24 ore)• Ipotonia nei primi mesi di vita• Letargia• Difficoltà di suzione e nutrimento• Cardiopatie congenite• Scarsa ossigenazione e problemi respiratori• Mancanza di lallazione• Ritardi cognitivi e dello sviluppo• Dismorfismi facciali (occhi piccoli, infossati e chiusi, setto nasale allargato,

labbro superiore a tendina)• Mani e piedi piccoli• Statura bassa• Autonomia all’igiene molto ritardata• Comportamenti stereotipati simili all’autismo

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La diagnosi• In un contesto anamnestico ed obiettivo adeguato, la diagnosi viene posta

attraverso la metodica di ibridazione fluorescente in situ (FISH), che consente di individuare la delezione a carico del braccio corto del cromosoma 17.

• La diagnosi può riguardare anche la mutazione del gene RAI1• Microdelezione o mutazione comportano tratti clinici diversi e con

incidenze diverse (vedi articolo correlato fornito con la dispensa)• La microdelezione è solitamente compresa tra i 2 e i 9 MB (in media 4-5).

Ci sono delezioni diverse: classiche, piccole, grandi o atipiche.• Esiste anche la diagnosi “Smith like”. Questi soggetti presentano tutte le

caratteristiche della sindrome, ma l’analisi del cariotipo non rileva alcuna delezione.

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La Ricerca negli Stati Uniti

Sarah H Elsea, Ph.D.PositionsAssociate ProfessorMolecular and Human GeneticsBaylor College of MedicineHouston, TX, USDirectorBiochemical Genetics LaboratoryBaylor Miraca Genetics Laboratories09/03/15


La ricerca in atto• Sarah Elsea lavora sulla SMS da più di 20 anni• E’ stata lei a scoprire nel 2003 l’esistenza del gene RAI1, uno degli 80 geni implicati nella

microdelezione dell’area 17p11.2, che è la chiave per capire l’impatto di questa delezione sui problemi del sonno, comportamentali e dei problemi di salute dei soggetti affetti

• La dottoressa, avvalendosi di una equipe presso il Baylor College sta portando avanti lo studio su:

" A cell culture model to detect drug-induced expression of RAI1”

Lo studio prevede il prelievo di pelle da soggetti affetti da SMS, i quali vengono messi in coltura allo scopo di ottenere i neuroni della SMS.Una volta capito il comportamento di questi neuroni sarà possibile comprendere come funziona il gene RAI1, quali sono gli impatti neurologici e quindi, nel lungo termine, trovare una terapia che permetterà a questi neuroni di comportarsi in modo “normale”, nonostante una deficienza del gene RAI1.

Lo scopo è dunque trovare un trattamento efficace per correggere gli effetti della SMS

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SMS Research Foundation

• Questa ricerca è finanziata da una fondazione nata nel 2011 grazie all’iniziativa di due mamme di bambine affette da SMS:

• Missy Deacon Longman e Jennifer Melamed Iannuzzi che hanno fondato la

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Associazioni

Associazioni di riferimento internazionali per la SMS sono:La PRISMS USA

La Smith Magenis UK

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La mappatura internazionale

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La mappatura italiana

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Cosa sta nascendo in Italia?

Grazie agli strumenti web e ai social network:• Sito ufficiale ww.smith-magenis.com• Pagina Facebook – Smith Magenis Syndrome

Italia• Gruppo riservato alle famiglie – Smith

Magenis Italia• Twitter: @smithmagenisIT

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Cosa è cambiato per le famiglie?

• L’incontro anche se solo virtuale ha creato una piccola comunità di famiglie (quasi trenta al momento) che fino a due mesi fa erano completamente sole, senza aiuto da associazioni, strutture sanitarie, pubbliche o educative.

• Il confronto intenso di questi mesi ha dato modo alle famiglie di confrontare le esperienze, individuare i tratti comuni della sindrome, incentivare la ricerca di nuove terapie e nuove soluzioni

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Come impatta la SMS sulla vita delle famiglie?

• Le famiglie si ritrovano fin dalla nascita a dover fronteggiare una situazione difficile. Solo nel caso in cui emergono malattie congenite (es. cardiopatie) è più facile giungere ad una diagnosi. Spesso le famiglie percorrono diverse “strade” prima di giungere alla diagnosi definitiva

• Una volta ottenuta la diagnosi si ritrovano a fronteggiare una malattia genetica che è sì classificata per il SSN, ma fortemente sotto-diagnosticata e per niente conosciuta dagli addetti ai lavori

• Le strutture sanitarie spesso non conoscono la sindrome e il suo decorso. Non esistono centri accreditati o protocolli specifici seguiti in campo medico o psico-comportamentale

• Le cure avvengono “per tentativi” o per “sentito dire” • Le diagnosi posticipate impediscono un adeguato intervento che può, se

non risolvere, almeno migliorare molti aspetti della sindrome per poter garantire una migliore qualità di vita in età adulta

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Come cambia la vita delle famiglie?I disturbi del sonno

Il primo problema che le famiglie si ritrovano a fronteggiare è il sonno. Sonno disturbato, frequenti risvegli durante la notte, sveglia anticipata al mattino.Tale problema è dovuto alla produzione invertita di melatonina, bassa durante la notte e con picchi durante il giorno.Non è insolito che un soggetto affetto da SMS cada improvvisamente in un sonno letargico verso la tarda mattinata.L’unico rimedio al momento prescritto è la Melatonina, con effetti variabili e solitamente non risolutivi.La melatonina è un rimedio naturale e non viene fornito dal SSN, con notevoli costi a carico delle famiglie.

Es. Una boccetta di melatonina costa dai 14 ai 22 €, la dose minima è di 4 mg al giorno!!!

Alcune famiglie stanno mettendo in atto una cura che associa i beta bloccanti al mattino e la melatonina alla sera. Non sono ancora provati gli effetti e in ogni caso il soggetto deve essere tenuto sotto stretto controllo cardiaco.

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Come cambia la vita delle famiglie?

I ritardi nel linguaggioSebbene il ritardo cognitivo è evidenziato come lieve o moderato, lo sviluppo del linguaggio nei soggetti con SMS è molto ritardato. Inizia a svilupparsi verso i 7/8 anni.Sono incentivati i trattamenti logopedici con propedeutici cicli di psicomotricità.Tecniche come la comunicazione aumentativa CAA sono consigliate.L’utilizzo di immagini è comunque un modo per consentire al bambino di esprimersi anche in assenza di linguaggio.Tale ritardo è fortemente impattante sulla vita scolastica del bambino e sulle sue possibilità di socializzazione con i suoi pari.09/03/15


Come cambia la vita delle famiglie?

Gli aspetti comportamentaliTali aspetti sono quelli che più influenzano la vita dei soggetti, delle famiglie e delle comunità in cui sono inclusi.I soggetti con SMS presentano disturbi di iperattività, ansia, comportamenti oppositivi, aggressività, auto-ingiuria.Le crisi comportamentali sono quotidiane, di durata ed intensità variabile.Dopo una crisi comportamentale, sia essa avvenuta in pubblico o tra le mura domestiche, i soggetti coinvolti ne escono esausti. I soggetti non possono essere lasciati soli, devono essere continuamente monitorati per evitare danneggiamenti agli oggetti o auto ingiurie.Tutti i membri della famiglia vengono fortemente coinvolti. Spesso questi comportamenti determinano l’esclusione dalla comunità e l’impossibilità di socializzazione.

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Gli aspetti negativi in sintesi

• Richiesta esagerate di attenzione – soprattutto da parte degli adulti

• Aggressività nei confronti di compagni ed insegnanti • Crisi prolungate, scatti d’ira, esplosioni emozionali• Deficit d’attenzione, scarso controllo degli impulsi• Comportamenti auto-lesionistici• Reazione negativa al cambiamento• Comportamenti dovuti ai disturbi del sonno• Comportamenti stereotipati (simili all’autismo)

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Gli aspetti positivi in sintesi

• Personalità intrigante ed affettuosa• Riconoscenza per l’attenzione• Reazione positiva all’organizzazione e alla routine• Motivazione dai rinforzi• Bramosia di compiacere• Comunicatività• Senso dell’umorismo• Capacità mnemonica eccezionale• Propensione alla musica09/03/15


I nostri progetti

• Creare una associazione ufficiale • Incentivare la collaborazione con le organizzazioni

internazionali (PRISMS, UK Association, SMS Research Foundation)

• Trovare tutti i casi diagnosticati in Italia e mapparli• Creare un network di informazioni tra genetisti-

neuropsichiatri-pediatri-terapisti• Agevolare con tutte le informazioni le famiglie che

hanno subito una nuova diagnosiMA SOPRATTUTTO

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INCENTIVARE LA RICERCA

Dare impulso alla ricerca in Italia per:• trovare le cause che influiscono sugli aspetti

comportamentali e del sonno;• Trovare dei rimedi che possano allievare o

risolvere i sintomi, aiutando le famiglie, garantendo al tempo stesso una migliore qualità di vita per i figli in età adulta

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Referenti per la Convention Telethon

• Sabrina Bisiani (mamma di Federico Innocente, 7 anni, affetto da SMS, diagnosticata a 5 anni)Fondatrice e coordinatrice della comunità onlineReferente ufficiale per l’Italia della PRISMS USACell. 340 – 4741995Email: [email protected]: Trevignano (TV)

• Stefania Arienti (mamma di Giorgia Fattoruso, 11 anni, affetta da SMS, diagnosticata a 4 anni)Fondatrice del sito webReferente per la diffusione della informazione (SSN, scuole, registi malattie rare, …)Cell 338 – 7917163Email: [email protected] Zona: Saronno (VA)

• Mariagrazia Raffa (mamma di Eleonora Gastaldi, 18 anni, affetta da SMS, diagnosticata a 9 anni)Referente per Telethon e per i disturbi del sonnoCell 339 - 5470008

Zona: Pavia

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mailto:[email protected]

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Grazie dell’attenzione

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