Upload
ngotram
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Slide n° 1
Slide n° 2
ACIDO IALURONICO: UTILIZZO NELLA PRATICA CLINICA
A.RussoIFCA-Istituto Ortopedico Fiorentino
Villa Ulivella e Glicini-FIRENZE
Slide n° 3
Osteoartrosi (OA)EPIDEMIOLOGIA
� L’OA rappresenta la causa più frequente di disabilit à nell’anziano
� Negli USA è stato calcolato che nel 2020 i soggetti in età > 65 anni rappresenteranno il 22% della popolazione
� E’ stimato che nel 2020 il costo dell’OA sarà intorno ai 100 miliardi di dollari
� Il 50% del consumo di FANS nella popolazione è dovut o all’OA
� La maggior parte delle artroprotesi sono dovute all’ OA
Slide n° 4
� Acetaminofene
� FANS orali, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2
� Analgesici topici (e.g., capsaicina e FANS)
� Terapia intra-articolare (e.g., glucocorticoidi, prodott i a base di acido ialuronico)
� Tramadolo e analgesici oppioidi
� Glucosamina solfato
� Condroitin solfato
� Diacereina
� Estratti di avocado e soia
OsteoartrosiTERAPIA FARMACOLOGICA
Slide n° 5
Farmaco: Acido Ialuronico 500-730 KDa
� Peso molecolare ottimale, con dimostrata attività farmacologica a lungo termine 1,10,17,22,24
� Riduzione del dolore efficace per almeno 6 mesi 8,11 e fino a 12 mesi 3,15,16
� Efficacia almeno pari a quella di una terapia continuativa a base di FANS 8,18
� Durata dei benefici clinici maggiore rispetto alla terapia infiltrativa con corticosteroidi 2,5,7,13,21
� Tre iniezioni intra-articolari sono superiori al placebo nel migliorare il dolore e la funzionalità articolare 4
� Efficacia di più cicli ripetuti nella riduzione clinica del dolore in pazienti affetti da gonartrosi 6
� Hyalgan esercita un’attività biologica, oltre ad avere proprietàviscoelastiche 17,22,23
Slide n° 6
� HY (PM 500-730 Kda) può attivare la sintesi endogena di HY da parte dei sinoviociti, stimolare la proliferazione dei condrociti e inibire la degradazione della cartilagine 1,9,22
� HY (PM 500-730 kDa, non 6,000 kDa) riduce parzialmente l’effetto della IL-1 sul NO (Nitric Oxide) e sulla sintesi di PGE2 (Prostaglandina E2) 12,17,22
� L’uso prolungato può ridurre significativamente la degradazione della struttura articolare 3,8,11,13,20
� Capacità di modificare la struttura dell’articolazione danneggiata e il grado di progressione della patologia osteoartrosica 19
� Riduzione della rima articolare significativamente inferiore dopo 1 anno di trattamento in confronto al placebo14
� HY(PM 500-730KDa)(100% acido ialuronico purificato) non induce nessuna risposta immunologica 25, o modifica istopatologica o infiammazione23
Farmaco: Acido Ialuronico 500-730 KDa
Slide n° 7
Acido Ialuronico (P.M. 500 -730 KDa)USO IN ALTRE ARTICOLAZIONI
Classi di Acido Ialuronico a confronto
Obiettivo della ricerca
� Sviluppare un derivato lineare di acido ialuronico dotato di un prolungato residence time nell'articolazione con proprietà visco-elastiche superiori a quelle del polimero naturale e paragonabili a quelle dei crosslinkati.
� Mantenere la biocompatibilità e le proprietà biologiche del polimero naturale (P.M. 500-730 KDa).
O
O
O
HO
OH
NHO NH
HOOH
O
O
CH3
La chimicaAttraverso una trasformazione chimica che ha comportato un bassissimo grado di modifica (2-3%) è stato ottenuto un derivato innovativo con una struttura ben caratterizzata: la esadecilammide parziale dell'acido ialuronico (HYADD®4).
HYADD®4 : caratteristiche della molecola
� Peso molecolare: 500-730 KDa
� Solubile in soluzione fisiologica
� Carattere parzialmente idrofobico
� Protetta da due brevetti internazionali
La chimica
HYMOVIS®: il prodotto
� HYMOVIS® (HYADD®4: 24mg in 3ml di PBS)
� 3 ml di idrogel trasparente, viscoelastico sterile in siringa pre-riempita
� Medical Device di classe III (marchio CE 2009) per il trattamento intraarticolare dell'osteoartrosi
� E’ indicato per il trattamento del dolore articolare nell’osteoartrosi e per il miglioramento della mobilità articolare tramite l’aumento della viscoelasticità del liquido sinoviale.
La chimica
HYMOVIS®: la MO.RE.® Technology� L'organizzazione tridimensionale della molecola di HYMOVIS® consiste in
catene polimeriche lineari stabilizzate da interazioni idrofobiche e idrofiliche, che forma un network ripetitivo (reticolo).
� Tale struttura è caratterizzata da interazioni chimico-fisiche reversibili e non da rigidi legami chimici. Essa si configura, pertanto, come un "reticolo mobile" (MObile REticulum) che recupera la sua struttura originaria anche dopo ripetuti stress meccanici.
La chimica
Recupero di struttura - confronto
A differenza dei rigidi cross-linkati chimici di HA, le interazioni
reversibili che stabilizzano il “reticolo mobile ” permettono un completo recupero della
struttura 3D del gel (e, perciò, della sua
elasticità) dopo singola sollecitazione
Recupero di struttura di HYMOVIS® vs cross-linkati, normalizzati rispetto ai valori basali di elasticità di ogni prodotto.
1. Finelli I et al. Biorheology 2011 Jan 1;48(5): 263-75
La chimica
HYMOVIS®: Residence time intra-articolare in vivo1
Confronto tra il residence time di HYMOVIS® e quello dell'acido ialuronico (HY) non modificato dopo somministrazione nella cavità articolare del coniglio
1.Fidia. Data on file
La chimica
HYMOVIS®
� Primo derivato lineare di HA per la terapia intrarticolare dell’osteoartrosi con dimostrate proprietà biologiche e biomeccaniche.
� Forte incremento delle proprietà reologiche con una minima ma sofisticata modifica chimica.
� Maggiore resistenza alla degradazione in vivo con aumento del residence time in articolazione.
� Proprietà viscoelastiche equivalenti ai cross-linkati chimici (pur essendo un derivato lineare).
� Maggiori proprietà lubrificanti (minor coefficiente di attrito rispetto ai cross-linkati).
� Capacità di recupero della struttura in seguito a ripetuti stress meccanici grazie al reticolo mobile stabilizzato da interazioni idrofobiche reversibili (MO.RE.® Technology).
La chimicaCONCLUSIONI
La preclinica
Attività biologica
HYMOVIS®: � in vitro:
Evidenzia attività biologica (antinfiammatoria) contrastando l'espressione di COX-2 e di metalloproteasi-13 indotta da IL-1βin colture primarie di condrociti umani.
� in vivo:Rallenta la progressione dell’osteoartrosi, valutata nel coniglio attraverso l'analisi istologica della cartilagine articolare osteoartrosica.Riduce l’attività nocicettiva in fase infiammatoria nella cavia, iniettato in fase acuta in cavità articolari infiammate.
Quarta classe di viscosupplementiClassi di Acido ialuronico a confronto
La clinica
Studio Multicentrico in Doppio Cieco, Randomizzato e Controllato contro Placebo, per Valutare Efficacia e
Sicurezza di due differenti Regimi di HYMOVIS ®
nell’Osteoartrosi del Ginocchio
Pavelka K et al. Osteoarthritis Cartilage 2010;18 (Suppl 2)
La clinica
Disegno dello Studio
La clinica
Obiettivi dello Studio� Obiettivo primario
Miglioramento del dolore in scala VAS (100 mm) a sei mesi dalla visita basale
� Obiettivo secondarioMiglioramento rispetto alla fisiologica, a sei mesi dalla visita basale, dei seguenti parametri:
• Indice WOMAC
• Valutazione globale del medico e del paziente
• Giudizio globale di efficacia del medico e del paziente
• Qualità della vita (SF12)• Riduzione nel consumo di paracetamolo
� Profilo di safety
La clinica
Caratteristiche dello Studio� Ampiezza del campione
428 pazienti, randomizzati in uno dei 3 diversi gruppi
� Durata dello Studio6 mesi dalla visita basale
� Popolazione in studioPazienti M&F con osteoartrosi del ginocchio
Grado radiologico di severità: II-III (Kellgren-Lawrence)Dolore al movimento: VAS>40 mm nel ginocchio target e <20 ml nel controlaterale
La clinica
HYMOVIS® induce un significativo miglioramento della sintomatologia artrosica 1
1. Pavelka K et al. Osteoarthritis Cartilage 2010, vol.18 n.2 Suppl.
VASVAS: --58,9%58,9%
WOMACWOMAC - (dolore) : --40,4%40,4%
WOMACWOMAC - (rigidità) : --27,1%27,1%
WOMACWOMAC - (funzione fisica) : --35,4%35,4%
La clinica
HYMOVIS®: Profilo clinico
� La performance del gruppo “2 infiltrazioni" risultata paragonabile a quella del gruppo HYMOVIS® “3 infiltrazioni“.
� Il valore VAS nel gruppo HYMOVIS® 2 i.a. presenta una variazione assoluta, rispetto al basale, di 63,7 mm (-58,9%).
� La riduzione del dolore ed il miglioramento dei sintomi (rigidità e limitazione funzionale) avvengono entro 4 settimane con un miglioramento stabile sino a 6 mesi.
� Il profilo di tollerabilità è ottimo: nessuna differenza significativa tra i gruppi in termini di frequenza, distribuzione, intensità e relazione degli effetti collaterali registrati.
HYMOVIS – Ginocchio 2012
HYMOVIS - Ginocchio
HYMOVIS – Spalla 2012
HYMOVIS - Spalla
TAKE
� Innovative proprietà reologiche (1)
� Recupero di struttura dopo sollecitazioni ripetute (MO.RE. ® Technology) (1,2)
� Prolungato residence time intrarticolare (oltre 4 settima ne) (3)
� Dimostrata attività biologica in vitro e in vivo (4,5)
� Elevata efficacia sui sintomi dell’artrosi (oltre 6 mesi) (6)
1. Finelli I et al. Biorheology 2011 Jan 1;48(5): 263-75. 2. Finelli I et al. Macromol Biosci 2009; 9: 646-653.
3. Fidia. Data on file. 4. Smith MM et al. O.A.R.S.I. Congress 2011 (15-18 Sept)-San Diego-USA (Abs).
5. Gomis A et al. Osteoarthritis Cartilage 2009; 17(6): 798-804. 6. Pavelka K et al. Osteoarthritis Cartilage 2010, vol.18 n.2 Suppl.
…
Grazie!