18
SKRIPSI MUHAMMAD ADITYA NUGRAHA UJI AKTIVITAS PENGHAMBAT PEMBENTUKAN BATU GINJAL EKSTRAK ETANOL RIMPANG Homalomena occulta PADA TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI DENGAN ETILEN GLIKOL DAN AMONIUM KLORIDA (Studi Nefrolitiasis secara In Vivo) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2019

SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/47516/1/PENDAHULUAN.pdf · yang Diinduksi dengan Etilen Glikol dan Amonium Klorida” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam

  • Upload
    others

  • View
    20

  • Download
    1

Embed Size (px)

Citation preview

  • SKRIPSI

    MUHAMMAD ADITYA NUGRAHA

    UJI AKTIVITAS PENGHAMBAT

    PEMBENTUKAN BATU GINJAL EKSTRAK

    ETANOL RIMPANG Homalomena occulta PADA

    TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI DENGAN

    ETILEN GLIKOL DAN AMONIUM KLORIDA

    (Studi Nefrolitiasis secara In Vivo)

    PROGRAM STUDI FARMASI

    FAKULTAS ILMU KESEHATAN

    UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

    2019

  • ii

  • 57

  • iv

    KATA PENGANTAR

    Puji syukur Alhamdulilah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas

    segala limpahan rahmat, hidayah serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat

    menyelesaikan skripsi yang berjudul “Uji Aktivitas Penghambat Pembentukan

    Batu Ginjal Ekstrak Etanol Rimpang Homalomena occulta pada Tikus Wistar

    yang Diinduksi dengan Etilen Glikol dan Amonium Klorida” untuk memenuhi

    salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan program Sarjana Farmasi

    Fakultas Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Malang.

    Dalam menempuh studi sarjana farmasi dan pelaksanaan skripsi, penulis

    mendapatkan banyak bantuan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu,

    penulis dengan tulus dan ikhlas menyampaikan terimakasih kepada :

    1. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt., selaku Dosen Pembimbing I

    yang dengan sabar dan penuh semangat memberi motivasi dalam

    mendukung, mengarahkan dan membimbing penulis dalam

    menyelesaikan penelitian ini.

    2. Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt., selaku Dosen Pembimbing II yang

    penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing serta mengarahkan

    penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

    3. Drs. H. Achmad Inoni, Apt., selaku Penguji yang memberikan saran,

    masukan dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya

    kerjakan.

    4. M. Artabah Muchlicsin, M.Farm., selaku Penguji yang memberikan saran,

    masukan dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya

    kerjakan.

    5. Fakih Ruhyanudin, S.Kep., M.Kep., Sp.Kep.MB., selaku Dekan Fakultas

    Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

    6. Dian Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt., selaku Dosen Wali yang

    senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan dan nasehat kepada saya.

  • v

    7. Seluruh dosen Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

    Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga

    saya menyelesaikan pendidikan sarjana.

    8. Raditya Weka Nugraheni, S.Farm., M.Farm., Apt., selaku Kepala

    Laboratorium Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

    Malang yang telah menyediakan fasilitas praktikum. Mbak Meta, Mbak

    Evi, Mbak Susi, Mas Ferdi, dan Mas Dani sebagai Asisten Laboran atas

    bantuannya.

    9. Kedua orang tua saya Bapak Ahmad Jumairi, SP., dan Wahidatul Aisyah,

    SP., yang dengan penuh kasih sayangnya selalu mendukung secara moril

    dan materil, mendoakan, memberikan restu serta nasehat sehingga penulis

    dapat menyelesaikan skripsi ini.

    10

    .

    Teman-teman seperjuangan skripsi, Tika, Farinadya, Hendri, Susi, Devia,

    Asmaul, Annisa dan Ervy yang bersama-sama berjuang dalam

    pelaksanaan skripsi kimia baik dalam keadaan suka dan duka.

    11

    .

    Semua teman-teman kesayangan kelas D dan E angkatan 2015,

    terimakasih atas dukungan dalam berbagai hal.

    12

    .

    Berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terimakasih

    atas bantuan dan motivasi yang diberikan.

    Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada

    skripsi ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat

    membangun dari berbagi pihak untuk kesempurnaan skripsi ini dan semoga dapat

    bermanfaat bagi pembaca.

    Malang, 22 Maret 2019

    Muhammad Aditya Nugraha

  • ix

    DAFTAR ISI

    Lembar Pengesahan ................................................................................................ ii

    Lembar Pengujian .................................................................................................. iii

    KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv

    RINGKASAN ........................................................................................................ vi

    ABSTRAK ............................................................................................................ vii

    ABSTRACT ......................................................................................................... viii

    DAFTAR ISI .......................................................................................................... ix

    DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii

    DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv

    DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xv

    BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

    1.1 Latar Belakang ................................................................................................. 1

    1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................ 3

    1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................................. 3

    1.4 Hipotesis........................................................................................................... 3

    1.5 Manfaat ............................................................................................................ 3

    BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................. 4

    2.1 Tinjauan Tanaman Nampu ............................................................................... 4

    2.1.1 Klasifikasi Nampu .......................................................................................... 4

    2.1.2 Nama Daerah Nampu ..................................................................................... 4

    2.1.3 Morfologi dan Penyebaran ............................................................................. 5

    2.1.4 Kandungan Kimia Nampu.............................................................................. 5

    2.1.4.1 Senyawa Flavonoida ................................................................................... 5

    2.1.4.2 Senyawa Terpen ......................................................................................... 6

  • x

    2.1.4.3 Apigenin ..................................................................................................... 6

    2.1.5 Manfaat Nampu .............................................................................................. 7

    2.2 Tinjauan Nefrolitiasis ....................................................................................... 7

    2.2.1 Definisi Nefrolitiasis ..................................................................................... 7

    2.2.2 Epidemiologi Nefrolitiasis ............................................................................. 8

    2.2.3 Penyebab Batu Ginjal ..................................................................................... 8

    2.2.4 Gejala Nefrolitiasis......................................................................................... 9

    2.2.5 Etiologi Nefrolitiasis .................................................................................... 10

    2.2.6 Patofisiologi Nefrolitiasis............................................................................. 10

    2.2.7 Klasifikasi Nefrolitiasis ................................................................................ 11

    2.2.8 Penatalaksanaan Nefrolitiasis....................................................................... 12

    2.2.9 Spektrofotometri Serapan Atom (SSA) ...................................................... 17

    2.3 Tinjauan Ekstraksi.......................................................................................... 17

    2.4 Metode Pengujian Aktivitas Batu Ginjal Secara In Vivo .............................. 18

    2.4.1 Etilen Glikol ................................................................................................. 18

    2.4.2 Amonium Klorida ........................................................................................ 19

    2.5 Penapisan Fitokimia ....................................................................................... 20

    2.6 Tikus Wistar ................................................................................................... 20

    BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .............................................................. 22

    3.1 Bagan Kerangka Konseptual .......................................................................... 22

    3.2 Uraian Kerangka Konseptual ......................................................................... 23

    BAB IV METODE PENELITIAN ....................................................................... 24

    4.1 Jenis Penelitian ............................................................................................... 24

    4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................ 24

    4.2.1 Ekstraksi Tanaman ....................................................................................... 24

    4.2.2 Pengujian Aktivitas Secara In Vivo ............................................................. 24

  • xi

    4.3 Prosedur penelitian ......................................................................................... 24

    4.3.1 Determinasi Tanaman .................................................................................. 24

    4.3.2 Prosedur Ekstraksi Rimpang Nampu ........................................................... 24

    4.3.3 Prosedur Penapisan Fitokimia ...................................................................... 26

    4.3.3.1 Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoida ............................................ 26

    4.3.3.2 Identifikasi Senyawa Golongan Glikosida Saponin, Triterpenoid dan

    Steroid ................................................................................................................... 27

    4.3.4 Prosedur Uji Aktivitas .................................................................................. 29

    4.3.4.1 Persiapan Hewan Uji ................................................................................ 29

    4.3.4.2 Persiapan Laurtan Penginduksi ................................................................ 30

    4.3.4.3 Persiapan Kontrol Positif ......................................................................... 30

    4.3.4.4 Persiapan Larutan Uji ............................................................................... 30

    4.3.4.5 Prosedur Uji Aktivitas Pada Tikus ........................................................... 30

    4.3.4.6 Analisis Sampel ........................................................................................ 31

    4.3.4.7 Uji Statistik Kadar Kalsium pada Ginjal .................................................. 32

    4.4 Alat dan Bahan ............................................................................................... 32

    4.4.1 Alat ............................................................................................................... 32

    4.4.2 Bahan .......................................................................................................... 33

    BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................................. 35

    5.1 Hasil Determinasi Tanaman ........................................................................... 35

    5.2 Hasil Ekstraksi Tanaman ............................................................................... 35

    5.3 Hasil Penapisan Fitokimia ............................................................................. 35

    5.3.1 Hasil Uji Warna Golongan Senyawa ........................................................... 36

    5.3.1.1 Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoida ............................................ 36

    5.3.1.2 Identifikasi Senyawa Golongan Glikosida Saponin, Triterpenoid dan

    Steroid ................................................................................................................... 37

  • xii

    5.3.2 Hasil Uji Kromatografi Lapis Tipis (KLT) .................................................. 39

    5.3.2.1 Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoida ............................................ 39

    5.3.2.2 Identifikasi Senyawa Golongan Glikosida Saponin, Triterpenoid dan

    Steroid ................................................................................................................... 40

    5.4 Hasil Uji Aktivitas ......................................................................................... 41

    5.4.1 Hasil Karakteristik Ginjal ............................................................................ 41

    5.4.2 Hasil Kadar Kalsium Pada Ginjal ................................................................ 42

    BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 44

    BAB VII PENUTUP ............................................................................................. 50

    7.1 Kesimpulan .................................................................................................... 50

    7.2 Saran............................................................................................................... 50

    DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 51

    LAMPIRAN .......................................................................................................... 56

  • xiii

    DAFTAR TABEL

    Tabel Halaman

    V.1 Hasil Penapisan Fitokimia Ekstrak Etanol Rimpang Nampu ........................ 36

    V.2 Hasil Penapisan Fitokimia Ekstrak Etanol Rimpang Nampu dengan

    Kromatografi Lapis Tipis (KLT) .......................................................................... 39

    V.3 Rata-rata Hasil Karakteristik Ginjal ............................................................... 41

    V.4 Hasil Pengukuran Kalsium pada Ginjal ......................................................... 42

    V.5 Hasil Persen Penghambatan ........................................................................... 43

  • xiv

    DAFTAR GAMBAR

    Gambar Halaman

    2.1 Tanaman Nampu ............................................................................................... 4

    2.2 Struktur Kimia Flavonoida ................................................................................ 6

    2.3 Struktur Kimia Terpen ...................................................................................... 6

    2.4 Struktur Kimia Apigenin ................................................................................... 6

    2.5 Nefrolitiasis ....................................................................................................... 7

    2.6 Mekanisme Terapi Obat Kimia pada Nefrolitiasis.......................................... 12

    2.7 Penghambatan Xantin Oksidase oleh Allopurinol .......................................... 14

    2.8 Proses Terbentuknya Batu Kalsium Oksalat oleh Paparan Etilen Glikol ....... 19

    2.9 Ginjal Tikus ..................................................................................................... 21

    3.1 Bagan Kerangka Konseptual ........................................................................... 22

    4.1 Skema Pembuatan Ekstrak Rimpang Nampu ................................................. 25

    5.1 Uji Bate Smith and Metcalf............................................................................. 36

    5.2 Uji Wilstater .................................................................................................... 37

    5.3 Uji Buih ........................................................................................................... 37

    5.4 Uji Lieberman-Burchard ................................................................................. 38

    5.5 Uji Salkowski .................................................................................................. 38

    5.6 Uji Flavonoida dengan UV 254 ...................................................................... 39

    5.7 Uji Flavonoida dengan UV 365 ...................................................................... 39

    5 8 Uji Flavonoida dengan Penampak Noda Asam Sulfat 10% ........................... 39

    5.9 Uji Glikosida Saponin, Triterpenoid dan Steroid dengan UV 254 ................. 40

    5.10 Uji Glikosida Saponin, Trierpenoid dan Steroid dengan UV 365 ................ 40

    5.11 Uji Glikosida Saponin, Triterpenoid dan Steroid dengan Penampak Noda

    Anisaldehida Asam Sulfat ..................................................................................... 40

    5.12 Diagram Rata-rata Rasio Ginjal Tikus .......................................................... 41

    5.13 Diagram Rata-rata Kadar Kalsium Ginjal Tikus ........................................... 43

  • xv

    DAFTAR LAMPIRAN

    Lampiran Halaman

    1. Daftar Riwayat Hidup ....................................................................................... 56

    2. Surat Pernyataan................................................................................................ 57

    3. Perhitungan Rasio Ginjal Tikus ........................................................................ 58

    4. Perhitungan Kadar Kalsium Ginjal Tikus ......................................................... 63

    5. Tabel Hasil Analisis Karakteristik Ginjal ......................................................... 70

    6. Perhitungan Dosis ............................................................................................. 71

    7. Perhitungan Dosis Larutan Uji Ekstrak Homalomena occulta ......................... 72

    8. Hasil Analisis Statistika One Way ANOVA Rasio Ginjal ............................... 74

    9. Hasil Analisa Statistika One Way ANOVA Kalsium Ginjal ............................ 76

    10. Serifikat Ethical Clearance .............................................................................. 78

    11. Alat dan Bahan Penelitian ............................................................................... 79

    12. Prosedur Penelitian.......................................................................................... 89

    13. Rancangan Biaya Penelitian ............................................................................ 92

    14. Jadwal Kegiatan Penelitian ............................................................................. 94

  • 51

    DAFTAR PUSTAKA

    Abdurrosid, Lalu Muhammad., Maulana, Akhada., Hapsari, Nandana, Yunita.,

    dan Pandu Ishaq. 2017. Evaluasi Angka Bebas Batu pada Pasien Batu

    Ginjal yang Dilakukan ESWL Berdasarkan Letak dan Ukuran Batu di

    Rumah Sakit Harapan keluarga Mataram Periode 2015-2016. Jurnal

    Kedokteran Unram. Vol. 6(3): 11-17

    Afrianti, Ria dan Syahriar Harun. 2011. Penentuan Kadar Kalsium Pada Ikan

    Kering Air Laut Dan Ikan Air Tawar Dengan Metoda Spektrofotometri

    Serapan Atom. Stiffi Perintis.

    Ahmad, Aktsar. 2012. Isolasi dan Elusidasi Struktur Antioksidan dan

    Penghambatan Enzim Xantin oksidase Ekstrak Daun Pletekan (Ruellia

    tuberosa L.). Tesis. Depok: Universitas Indonesia

    Akbar, B. 2010. Tumbuhan dengan Senyawa Aktif yang Berpotensi Sebagai

    Bahan Antifertilitas. Adabia Press. Jakarta. Hal 4-6

    Al-Kohlany, KM., Shokeir ,AA., Mosbah,A., Mohsen, T., Shoma,AM., and

    Eraky,I. 2005. Treatment of Complete Staghorn Stones : A Prospective

    Randomized Comparison of Open Surgery Versus Percutaneous

    Nephrolithotomy. J Urol. Vol. 173: 469 – 73.

    Anggarwai KP., Narula S., Kakkar M., and Chanderdeep. 2013. Nephrolithiasis:

    molecular mechanism of renal stone formation and the critical role played

    by modulator. Biomed Res Int. Vol. 1:29.

    Atmani, Slimani., Mimouni., and Hacht. 2003. Prophylaxis of Calcium Oxalate

    Stones By Herniaria hirusta on Experimentally Induced Nephrolithiasis in

    rats. BJU International. Vol 92: 137-140

  • 52

    Ahmed, Salman., Hasan, Muhammad Mohtasheemul., Khan, Haroon

    Mahmood, Zafar Alam., and Patel, Seema. 2018. The Mechanistict Insight

    of Polyphenols in Calcium Oxalate Urolithiasis Mitigation. Biomedicine

    & Pharmacotherapy. Vol. 106: 1292-1299

    Badlani , GH. 2002. Campbell’s urology. In : Walsh PC.,eds. Saunders.

    BPOMRI, 2014. Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik Secara In Vivo. Jakarta:

    Peraturan Kepala BPOM RI, pp. 18-24.

    Cheville NF. 2006. Introduction of Veterinary Pathology Ed ke-3. Lowa state:

    University Press Lowa

    Dalimartha, Setiawan. 2003. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 3. Puspa

    Swara : Jakarta

    Dasgupta A. 2012. Resolving Erroneous Reports in Toxicology and

    Therapeutic Drug Monitoring. Hoboken (US): John Wiley & Sons Inc.

    Erickson S.B., Vrtiska V.J., and Lieske J.C. 2011. Effect of Cystone on Urinary

    Composition and Stone Formation Over a One Year Periode.

    Phytomedicine. Vol. 18: 863-867

    Fillingham., and Douglas. 2000. Urological nursing. Tokyo: Bailliere Tindall

    Fauzi, Ahmad., dan Putra, Marco Manza Adi. 2016. Nefrolitiasis. Majority. Vol.

    2: 5

    Gandjar, I.G., dan Abdul, R. 2010. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka Pelajar:

    Yogyakarta

  • 53

    Guyton., and Hall. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi II. Jakarta:

    EGC

    Halimudin. 2015. Terapi Diuretik Osmotik (Manitol) Pada Gangguan Sistem

    Persarafan. www.nardinurses.files.wordpress.com, Diakses pada 14 Juni

    2015

    Harborne, J.B. 1987. Phitochemical Method Metode fitokimia terjemahan oleh

    Kosasih Padmawinata & Iwang Soediro. ITB Press : Bandung

    Ida Kristianingsih., dan Anang Setyo Wiyono. 2015. Penggunaan Infusa Daun

    Alpukat (Persea americana mill.) dan Ekstrak Daun Pandan (Pandanus

    amarryllifolius roxb) Sebagai Peluruh Kalsium Batu Ginjal Secara In

    Vitro. Jurnal Wiyata. Vol. 1: 2

    Katno dan Pramono, S. 2009. Tingkat Manfaat dan Keamanan Tanaman Obat

    dan Tanaman Obat Tradisional. Yogyakarta: Farmasi UGM

    Kelley, WN., and Thomas, DP. 1991. Gout and Other Disorder of Purine

    Metabolism, Principle of Internal Medicine. New York: Mc. Graw Hill,

    Inc. Hal. 1834-1841

    Martin, Alfred., 1993. Farmasi Fisika I. Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.

    Matlaga BR., and Lingeman JE. 2012. Surgical Management of Upper Urinary

    Calculi. Campbell Walsh Urology 10th ed. Philadelphia. WB Saunders.

    Vol. 1357-410

    Moram, Gehan Salah Eldim. 2016. Evaluation of Anti-urolithiatic Effect of

    Aqueous Extract of Parsley (Petroselinum Sativum) Using Ethylene

    Glycol Induced Renal Calculi. World Journal of Pharmaceutical

    Research. Vol. 5

  • 54

    Mukhriani. 2014. Ekstraksi, Pemisahan Senyawa dan Identifikasi Senyawa Aktif.

    Jurnal Kesehatan. Vol. 2: 7

    Pak CY, Poindexter JR., and Adams-Huet B. 2003. Predictive Value of Kidney

    Stone Composition in the Detection of Metabolic Abnormalities. Am J

    Med. Vol. 115(1):26-32

    Pearle M., and Lotan Y. 2002. Urinary lithiasis: Etiology, Epidemiology, and

    Pathogenesis. WB Saunders. Vol. 1363-1371

    Purnomo BB. 2003. Dasar-Dasar Urologi. Edisi Ke-2. Jakarta. Perpustakaan

    Nasional republik Indonesia. 62-65

    Robinson, T., 1995. Kandungan Senyawa Organik Tumbuhan Tinggi.

    Diterjemahkan oleh Prof. Dr. Kosasih Padmawinata. Bandung: ITB.

    Saha, S., & Verma, R. J. 2011. Bergenia ciliata extract prevents ethylene glycol

    induced histopathological changes in the kidney. Acta Pol Pharm, 68(68),

    711-7

    Sakhaee K., Maalouf NM., and Sinnott B. 2012. Kidney Stones. Pathogenesis,

    Diagnosis and Management. J Clin Endocrinol Metab. Vol. 97(6):1847-

    1860

    Siregar, P., W.P., R., dan Oesman, R.P. Sidabutar. 2008. Masalah Penggunaan

    Diuretika. www.kalbe.co.id. Diakses pada 14 Juni 2015 Pukul 21:52

    Sjamsuhidajat., dan R Jong Wim De. 1998. Buku Ajar Bedah. EGC: Jakarta

    http://www.kalbe.co.id/

  • 55

    Stoller ML. 2004. Urinary Stone Disease. In: Tanagho EA, McAninch JW,

    eds. Smith's General Urology, 16th edition. New York, NY: McGraw-

    Hill

    Swintari, Ni Wayan., Yuliet., Khaerati, Khildah. 2017. Aktivitas Kombinasi

    Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona muricata L.) dan Daun Pegagan

    (Centella asiatica L.Urb) Terhadap Kelarutan Kalsium Batu Ginjal Secara

    In Vitro. Galenika Journal of Pharmacy. Vol. 3 (1) : 34-42

    Thomas, A. N. S.1989. Tanaman Obat Tradisional. Yogyakarta: Kanisius

    Tjay, T.H., dan K. Rahardja. 2002. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,

    dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Kelima, Cetakan Pertama. PT Elex

    Media Komputindo: Jakarta

    Wilmana, P., and Sulistia G.G. 2007. Analgesik–Antipiretik, Analgesik,

    Antiinflamasi Non Steroid dan Obat Pirai. Farmakologi dan Terapi

    Edisi 5. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas

    Indonesia

    Wolf JS. 2013. Upproach to The Upper Collecting System. Campbell Walsh

    Urology 10th ed. Philadelphia. WB Sounders Co. Vol. 1324-56

    Worcester EM. 1996. Inhibitors of Stone Formation. Semin Nephrol. Vol. 16:

    474-486

  • 56