Upload
others
View
4
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
SKRIPSI
YULINDA SETYANINGSIH
SINTESIS SENYAWA ASAM
O-(4-NITROBENZOIL)-5-METILSALISILAT
DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA
MENCIT (Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2018
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur atas kehadirat Allah SWT yang tiada hentinya memberikan
nikmat, karunia, dan hidayah sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
dengan judul “Sintesis Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metilsalisilat dan Uji
Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus)” guna untuk memenuhi syarat
untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini terselesaikan berkat adanya
dukungan, bimbingan, kesabaran, perhatian, serta doa dari berbagai pihak
sehingga penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis
dapat menyelesaikan skripsi ini.
2. Kedua orang tua penulis, ayahanda Kusman dan ibunda Suliswati yang
penulis cintai yang telah memberikan dukungan secara moral, spiritual,
materi, doa yang senantiasa mengalir dan kasih sayang yang tidak pernah
putus dalam menyusun skripsi ini.
3. Kakak penulis yaitu Ika Puspitasari dan Ernie Kusumawati serta adik penulis
yaitu Naufal Arif Rahman yang juga selalu memberikan doa dan dukungan
kepada penulis.
4. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Atas
kesempatan mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi kepada penulis
untuk menamatkan program pendidikan sarjana.
5. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk melakukan penelitian dan pengamatan data guna
terselesaikannya penelitian ini.
6. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt. selaku pembimbing I yang
senantiasa memberikan semangat, nasihat, dan ilmu kepada penulis selama
dilaksanakannya penelitian dan penulisan skripsi ini.
v
7. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. selaku pembimbing II yang
telah memberikan dukungan, bimbingan, dan arahan, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi ini.
8. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I dan Ibu Dra.
Uswatun Chasanah M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II yang selalu
memberikan dukungan kepada penulis untuk menyelesaikan skripsi ini
dengan sebaik-baiknya.
9. Bapak dan Ibu dosen serta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi atas
ilmu yang telah diberikan selama mengikuti perkuliahan di Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
10. Wildan Pratama Saputra yang selalu memberikan semangat dan dukungan
kepada penulis.
11. Teman skripsi kimia medisinal: Afira, Dwi Agus, Peni, Putri, dan Rima yang
telah berjuang bersama serta selalu memberikan semangat kepada penulis
selama dilaksanakannya penelitian dan penulisan skripsi ini.
12. Arina, Fira, Danik, Fitria, Febri, Esti, Aldiala, dan Filda yang telah menjadi
teman seperjuangan selama 8 semester ini, yang selalu menemani,
memberikan semangat dan dukungan kepada penulis.
13. Dihan, Firyal, Ika Fitri, Darari, Rama, Indiana, dan Rizqi Zuhri yang selalu
memberikan semangat kepada penulis.
14. Teman-teman Farmasi UMM 2014. Terima kasih atas 4 tahunnya.
15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu yang telah
membantu dalam pengerjaan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa dalam tulisan ini masih banyak kekurangan.
Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun
untuk dijadikan koreksi demi memperbaiki penulisan skripsi ini. Semoga skripsi
ini dapat bermanfaat bagi para pembaca.
Malang, 16 April 2018
Penulis
x
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ............................................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................. iii
KATA PENGANTAR .................................................................................... iv
RINGKASAN ................................................................................................. vi
ABSTRAK ...................................................................................................... viii
ABSTRACT .................................................................................................... ix
DAFTAR ISI ................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiv
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 4
1.4 Hipotesis Penelitian ........................................................................ 4
1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................. 5
2.1 Tinjauan Modifikasi Molekul ......................................................... 5
2.2 Tinjauan Nyeri ................................................................................ 6
2.3 Tinjauan Analgesik .......................................................................... 7
2.3.1 Tinjauan Analgesik Non Narkotik .................................................. 7
2.4 Tinjauan Asam Salisilat .................................................................. 8
2.5 Tinjauan Aspirin ............................................................................. 8
2.6 Tinjauan Bahan Sintesis ................................................................. 9
2.6.1 Tinjauan Senyawa Asam 5-Metilsalisilat ....................................... 9
2.6.2 Tinjauan Senyawa 4-Nitrobenzoil Klorida ..................................... 10
2.7 Tinjauan Kemurnian Senyawa Hasil Sintesis ................................. 10
2.7.1 Tinjauan Titik Lebur ....................................................................... 10
xi
2.7.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ................................................ 11
2.8 Tinjauan Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis .................. 12
2.8.1 Tinjauan Spektrofotometri UV-Vis ................................................. 12
2.8.2 Tinjauan Spektrofotometri IR ......................................................... 12
2.8.3 Tinjauan Spektrometri 1H-NMR .................................................... 13
2.9 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ........................... 13
2.9.1 Tinjauan Metode Stimulasi Panas (Hot Plate) ............................... 13
2.9.2 Tinjauan Metode Stimulasi Tekanan (Tail Flick) ........................... 14
2.9.3 Tinjauan Metode Stimulasi Listrik ................................................. 14
2.9.4 Tinjauan Metode Stimulasi Kimia (Writhing Test) ........................ 15
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ....................................................... 16
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................... 16
3.2 Bagan Kerangka Konseptual .......................................................... 18
BAB IV BAHAN, ALAT, DAN METODE PENELITIAN .......................... 19
4.1 Bahan Penelitian ............................................................................. 19
4.1.1 Bahan untuk Sintesis ...................................................................... 19
4.1.2 Bahan untuk Kromatografi Lapis Tipis .......................................... 19
4.1.3 Bahan untuk Identifikasi Struktur .................................................. 19
4.1.4 Bahan untuk Uji Aktivitas .............................................................. 19
4.2 Hewan Coba .................................................................................... 20
4.3 Alat Penelitian ................................................................................ 20
4.3.1 Alat untuk Sintesis .......................................................................... 20
4.3.2 Alat untuk Uji Kemurnian .............................................................. 21
4.3.3 Alat untuk Identifikasi Struktur ...................................................... 21
4.3.4 Alat untuk Uji Aktivitas ................................................................. 21
4.4 Tempat Penelitian ........................................................................... 21
4.5 Metode Penelitian ........................................................................... 22
4.5.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-
Metilsalisilat .................................................................................... 22
4.6 Analisis Senyawa Hasil Sintesis ...................................................... 23
4.6.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................... 23
4.6.2 Penentuan Jarak Lebur..................................................................... 23
xii
4.6.3 Uji Kemurnian dengan Kromatografi Lapis Tipis ........................... 24
4.7 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 24
4.7.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer UV-Vis ............... 24
4.7.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah .......... 24
4.7.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer 1H-NMR ..................... 25
4.8 Uji Aktivitas Analgesik .................................................................. 25
4.8.1 Metode Uji Aktivitas Analgesik ..................................................... 25
4.8.2 Persiapan Hewan Coba ................................................................... 25
4.8.3 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% .......................................... 26
4.8.4 Pembuatan Suspensi CMC-Na 0,5% .............................................. 26
4.8.5 Perhitungan Dosis ........................................................................... 26
4.8.6 Pembuatan Sediaan Uji dan Sediaan Pembanding ......................... 26
4.8.7 Pemberian Sediaan Uji Pada Mencit .............................................. 27
4.8.8 Pelaksanaan Uji Aktivitas ............................................................... 27
4.9 Analisis Data .................................................................................. 29
4.9.1 Persentase Frekuensi Respon Nyeri ............................................... 29
4.9.2 Penentuan % Hambatan Nyeri ........................................................ 29
4.9.3 Penentuan ED50 .............................................................................. 30
BAB V HASIL PENELITIAN ..................................................................... 31
5.1 Senyawa Hasil Sintesis ................................................................... 31
5.2 Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ..................................... 31
5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................... 31
5.2.2 Penentuan Jarak Lebur..................................................................... 31
5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................................... 32
5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 33
5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer
UV-Vis ............................................................................................ 33
5.3.2 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer IR . 34
5.3.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrometer
1H-NMR .......................................................................................... 36
5.4 Uji Aktivitas Analgesik ................................................................... 38
5.4.1 Penentuan Frekuensi Geliat ............................................................. 38
xiii
5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik ............................................ 39
5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ............................................... 39
5.4.4 Penentuan ED50 ............................................................................... 42
BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 44
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 50
7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 50
7.2 Saran ................................................................................................ 50
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 51
LAMPIRAN ..................................................................................................... 55
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ............................................................... 6
2.2 Reaksi Esterifikasi Fischer ..................................................................... 6
2.3 Struktur Kimia Asam Salisilat ................................................................ 8
2.4 Struktur Kimia Aspirin ........................................................................... 9
2.5 Struktur Kimia Asam 5-Metilsalisilat ..................................................... 10
2.6 Struktur Kimia 4-Nitrobenzoil Klorida .................................................. 10
4.1 Kerangka Prosedur Sintesis .................................................................... 22
4.2 Skema Uji Aktivitas Analgesik .............................................................. 28
5.1 Spektrum Ultraviolet Asam 5-Metilsalisilat dalam Etanol ..................... 33
5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam Etanol .................. 34
5.3 Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-Metilsalisilat dalam
Pellet KBr ............................................................................................... 35
5.4 Spektrum Inframerah Senyawa Hasil Sintesis dalam Pellet KBr ........... 35
5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metilsalisilat ............................ 36
5.6 Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........................................... 37
5.7 Perbandingan Jumlah Geliat Mencit pada Kelompok Senyawa Uji
dan Senyawa Pembanding ...................................................................... 42
5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri
Aspirin .................................................................................................... 42
5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri
Senyawa Hasil Sintesis ........................................................................... 43
6.1 Struktur Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metilsalisilat ................ 47
xv
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
5.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa
Asam 5-Metilsalisilat .............................................................................. 31
5.2 Hasil Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa
Asam 5-Metilsalisilat .............................................................................. 32
5.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa Induk ........................... 32
5.4 Hasil Identifikasi dengan Spektrofotometer UV-Vis antara Asam
5-Metilsalisilat dan Senyawa Hasil Sintesis ........................................... 34
5.5 Karakteristik Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-Metilsalisilat dan
Senyawa Hasil Sintesis .......................................................................... 36
5.6 Karakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metilsalisilat ........ 37
5.7 Karakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ..................... 38
5.8 Frekuensi Geliat pada Kelompok Senyawa Uji, Senyawa Pembanding
Aspirin, dan Kontrol pada Dosis 25 mg/kgBB, 50 mg/kgBB, dan 100
mg/kgBB ................................................................................................. 39
5.9 Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil Sintesis
dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin pada Dosis 25 mg/kgBB 40
5.10 Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil Sintesis
dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin pada Dosis 50 mg/kgBB 40
5.11 Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil Sintesis
dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin pada Dosis 100 mg/kgBB 41
5.12 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ...................... 43
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ................................................................................. 55
2 Surat Pernyataan ......................................................................................... 56
3 Perhitungan Persentase Senyawa Hasil Sintesis ........................................ 57
4 Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas Analgesik Senyawa Kontrol,
Pembanding, dan Senyawa Hasil Sintesis .................................................. 58
5 Perhitungan % Hambatan Nyeri ................................................................. 61
6 Hasil Perhitungan ANOVA Kelompok Kontrol (CMC-Na) dengan Antar
Kelompok Dosis Senyawa Pembanding (Aspirin) dan Antar Kelompok
Dosis Senyawa Uji [Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metilsalisilat] ................ 63
7 Nilai-nilai r Product Moment ..................................................................... 66
8 Tabel F ........................................................................................................ 67
9 Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa Aspirin .............. 68
10 Gambar Hasil Penelitian ............................................................................. 69
11 Sertifikat Ethical Clearence ....................................................................... 72
xvii
DAFTAR SINGKATAN
% = Persentase
oC = Celcius
1H-NMR = Hidrogen-Nuclear Molecul Resonance
254 nm = 254 nanometer
cm = Centimeter
C = Carbon
CMC-Na = Carboxil Metil Celulose- Natrium
Dkk = Dan Kawan-Kawan
ED50 = Effective Dose 50
g = gram
H = Hidrogen
H2SO4 = Asam Sulfat
i.p = Intraperitoneal
IR = Infra Red
KBr = Kalium Bromida
KLT = Kromatografi Lapis Tipis
mg = Milligram
mL = Mililiter
mmHg = Milimeter Hidrargyrum
MR = Molecul Refraction
NaCl = Natrium Chloride
P.a = Pro Analysis
Phg = Pharmaceutical Grade
Rf = Retardation Factor
Rp = Rupiah
UMM = Universitas Muhammadiyah Malang
UV-Vis = Ultraviolet-Visibel
λ = Lambda
51
DAFTAR PUSTAKA
Bloch, D. R., 2013. Menyikap Tabir Kimia Organik. Jakarta: Penerbit Buku
Kedokteran.
Cambridgesoft, 2012. Chemdraw Aplications Version 12.0. Cambridge:
Cambridgesoft Corporation.
Chasana, N. U., Retnowati, R., Suratmo, 2014. Esterifikasi l-Mentol dan
Anhidrida Asetat dengan Variasi Rasio Mol Reaktan. Kimia Student
Journal, Vol. 1 No. 2, pp. 276-282. Malang: Universitas Brawijaya.
Costa, C., 2016. Uji Aktivitas Analgesik Senyawa 4-Bromobenzoilurea Pada
Mencit Putih (Mus musculus) dengan Metode Writhing Test. Surabaya:
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga.
Dachriyanus, 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.
Cetakan I. Padang: Andalas University Press.
Ekowati, J. dan Diyah, N. W., 2013. Aktivitas Antinociceptiv dan Uji In Silico
Terhadap Cyclooxygenase dari Asam P-Metoksisinamat dan Asam M-
Metoksisinamat. Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.2 No. 1. Surabaya:
Universitas Airlangga.
Elena, N.A, 2016. Sintesis Senyawa Asam 2-(3’,4’-Diklorobenzoiloksi)Benzoat
dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus musculus). Surabaya:
Skripsi Program Sarjana.
Farastuti, D. dan Windiastuti, E., 2005. Penanganan Nyeri pada Keganasan. Sari
Pediatri, Vol. 7 No. 3. Jakarta: Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI.
Guyton, A. C. dan Hall, J. E., 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11.
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Goodman dan Gilman, 2010. Manual Farmakologi dan Terapi. Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC.
52
Iskandar, D. dan Prabawati, S.Y., 2016. Sintesis Senyawa Asetil Vanilat sebagai
Komponen Senyawa Analgesik. Jurnal Ilmu Dasar, Vol.17 No.2.
Jahwa, J. Y., 2016. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol 70% Rimpang Temulawak
(Curcuma xanthorrhiza Roxb) pada Mencit (Mus musculus) Jantan Galur
Swiss yang Diinduksi Nyeri Asam Asetat dengan Metode Geliat (Writhing
Test). Surakarta: Skripsi Program Sarjana.
Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 8. Jakarta: Salemba
Medica.
Kurnia, N., 2015. Preparasi Senyawa O-4-Nitrobenzoil-5-Bromo Asam Salisilat
dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus). Malang:
Skripsi Program Sarjana.
Lucia, E.W., 2011. Eksperimen Farmakologik Orientasi Preklinik. Surabaya:
Sandira Surabaya.
Miladiyah, I., 2012. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Penggunaan
Aspirin sebagai Antireumatik, Vol. 4 No. 2. Yogyakarta: Departemen
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia (FK UII).
Mustaba, R., Winaya, I. O., Ketutberata, I., 2012. Studi Histopatologi Lambung
pada Tikus Putih yang Diberi Madu sebagai Pencegah Ulkus Lambung
yang Diinduksi Aspirin. Indonesia Medicus Veterinus, Vol. 1 No. 4, pp.
471-482. Bali: Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana.
Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat. Diterjemahkan oleh: Widianto, M. B., dan
Ranti, A. S. Edisi V. Bandung: Institut Teknologi Bandung.
O’Brien, R. D., 2009. Fat and Oils: Formulating and Processing for
Application. Edisi 3. United State of America: CRC Press.
Pramitasari, N. Y., Fariati, Effendy, 2013. Sintesis dan Karakterisasi Senyawa
Kompleks dari Zn(NO3)2 dan ZnSO4 dengan Ligan 2,2’-Bipiridina.
Malang: Jurusan Kimia FMIPA Universitas Negeri Malang.
53
Purwanto, B. T., 2013. Modifikasi Struktur Senyawa N-Fenilurea Menjadi
Senyawa Baru N-Benzoilfenilurea dan 4-Fluorobenzoilfenilurea serta Uji
Aktivitasnya Sebagai Penekan Susunan Saraf Pusat. Berkala Ilmiah
Kimia Farmasi, Vol.2 No.1. Surabaya: Departemen Kimia Farmasi
Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.
Purwanto dan Susilowati, R., 2000. Hubungan Struktur-Aktivitas Obat
Analgetika. Dalam: Siswandono dan Soekardjo, B., (Eds.). Kimia
Medisinal. Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press.
Silverstein, R.M., Kiemle, D.J. dan Webster, F.X., 2005. Spektrometric
Identification of Organic Compound. 7 Ed th . New York: John Wiley
and sons.
Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal. Edisi 1. Surabaya:
Airlangga University Press.
Stoker, H.S., 2012. Organic and Biological Chemistry. 6 th Edition,
Brooks/Cole.
Tjay, T. H. dan Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting, Khasiat, Penggunaan
dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi Keenam. Jakarta: Penerbit PT. Elex
Media Komputindo.
Tuhu, P. F. S., 2008. Efek Analgetika Ekstrak Etanol Daun Kayu Putih
(Melalueca leucadendron L) Pada Mencit Jantan. Surakarta: Skripsi
Program Sarjana.
Watson, D. G., 2009. Analisis Farmasi: Buku Ajar Untuk Mahasiswa Farmasi
dan Praktisi Kimia Farmasi. Edisi ke 2. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Widiandani, T., Hardjono, S., Istifada, 2013. Uji Aktivitas Analgesik Senyawa
Baru Turunan Parasetamol pada Mencit (Mus musculus) dengan Metode
Hot Plate. Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.2 No.2. Surabaya: Fakultas
Farmasi Universitas Airlangga.
Widiarti, Andrajati, R., Amin, J., 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol Mencit
54
Jantan Dengan Metode Tail_Flick. Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. IX
No. 2. Jakarta.
Winarti, L. dan Wantiyah, 2011. Uji Efek Analgetika Ekstrak Rimpang Temu
Kunci [Boesenbergia pandurata (Roxb.) Schlechter pada Mencit Jantan
Galur Swiss]. Majalah Obat Tradisional, Vol.16 No.1. Jember: Program
Studi Farmasi Universitas Jember.
Wulandari, L., 2011. Kromatografi Lapis Tipis. Jember: Fakultas Farmasi
Universitas Jember.