25
i SKRIPSI ENIS DWI ISMAYANTI STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014

SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

i

SKRIPSI

ENIS DWI ISMAYANTI

STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN

HIPERTENSI PORTAL

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

Page 2: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN

HIPERTENSI PORTAL

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2014

Oleh :

ENIS DWI ISMAYANTI

201010410311144

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Drs. Didik Hasmono., M. S., Apt. Dra. Lilik Yusetyani.,Apt.,Sp.FRS

NIP. 195809111986011001 NIDN. 11407040450

Page 3: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

iii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN

HIPERTENSI PORTAL

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan didepan tim penguji

Pada tanggal 14 Juni 2014

Oleh :

ENIS DWI ISMAYANTI

201010410311144

Tim Penguji:

Penguji I Penguji II

Drs. Didik Hasmono., M. S., Apt. Dra. Lilik Yusetyani.,Apt., Sp.FRS

NIP. 195809111986011001 NIDN. 11407040450

Penguji III Penguji IV

Hidajah Rachmawati.,S.Si.,Apt.,Sp.FRS Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt,

NIDN. 0713127102 NIDN. 0727118602

Page 4: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Alhamdulillahi Rabbil‘Alamin, segala puji bagi Allah SWT yang telah

melilpahkan segala rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN

PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN

HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful

Anwar Malang) untuk mencapai gelar sarjana farmasi di fakultas Universitas

Muhammadiyah malang semoga Allah SWT selalu memberi ridho-Nya dalam

setiap langkah dan usaha yang dilakukan penulis.

Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua

pihak yang telah memberi bantuan dan dorongan baik secara materil spiritual

sehingga skripsi ini bisa selesai tepat waktu. Ucapan terima kasih ini penulis

sampaikan kepada:

1. ALLAH SWT, yang telah memberikan rahmat, nikmat dan hidayahNYA

kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang telah menuntun menuju jalan yang

lurus.

2. Bapak Yoyok Prasetyo,S.Kep.,M.Kep.,Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

kesempatan kepada penulis untuk belajar di kampus UMM tercinta.

3. Ibu dr. Budi Rahayu, MPH selaku Direktur RSU dr. Saiful Anwar malang

beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan penulis untuk

melakukan penelitian.

4. Ibu Nailis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan bimbingan

kepada penulis selama menuntut ilmu di Program Studi Farmasi UMM.

5. Bapak Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt., dan Ibu Dra. Lilik Yusetyani., Apt.,

Sp.FRS selaku Dosen Pembimbing I dan II yang bersedia meluangkan

waktu dan tenaganya untuk memberikan petunjuk, bimbingan, dorongan,

dan nasehat dengan ”telaten” sehingga penulis bisa menyelesaikan skripsi

ini dengan baik.

Page 5: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

v

6. Ibu Hidajah Rachmawati.,S.Si.,Apt.,Sp.FRS dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,

M.Sc.,Apt sebagai dosen penguji yang telah memberikan saran dan kritik

yang sangat berguna dalam perbaikan skripsi ini.

7. Ibu Siti Rofida,S.Si.,M.Farm.,Apt selaku dosen wali yang membimbing dan

memberikan masukkan kepada penulis sejak awal semester serta untuk

seluruh Dosen dan Staf Pengajar Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah membimbing dan membagi ilmunya

tanpa keluh kesah.

8. Ayahanda Joko Ismu Wijayanto dan ibunda Minarti tercinta yang selalu

berharap terbaik serta selalu mendoakan dan memberikan semangat selama

penulis menuntut ilmu. Atas segala tetesan keringat dan jerih payah dalam

membesarkan penulis hingga seperti sekarang ini.

9. Kakak saya Aris Ika Ismawati dan Adik saya Chandra Tri Erianto tersayang

yang telah mendoakan, memotivasi dan atas semua bantuan yang telah

diberikan.

10. Kakak Heri Susanto atas segala kasih sayang, kesabaran, dukungan dan

bantuan moral dan material yang telah diberikan kepada penulis.

11. Sahabat-sahabat terbaik penulis Isti, Yuni, Yati, Luluk, Esti, Nining dan

teman-teman Farmasi C serta teman-teman seangkatan penulis, terima kasih

atas kebersamaan dan juga keceriaan selama menjalani studi.

12. Semua pihak yank tidak dapat disebutkan satu persatu, penulis mohon maaf

dan terima kasih yang sebesar-besarnya.

Semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sebagai balasan

atas kebaikan dan bantuan yang telah diberikan. Penulis menyadari bahwa skripsi

ini belum tersusun sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan

kritik dari semua pihak.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatu

Malang, 14 Juni 2014

Penulis

(Enis Dwi Ismayanti)

Page 6: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

vi

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN

HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

Sirosis hati terjadi ketika hati perlahan-lahan memburuk dan rusak akibat

cedera kronis. Jaringan parut menggantikan jaringan hati sehat, yang sebagian

dapat menghalangi aliran darah melalui hati. Terganggunya aliran darah ke hati

akan menyebabkan hipertensi portal. Hipertensi portal ditandai dengan

peningkatan tekanan vena portal atau Hepatic Venous Pressure Gradient (HVPG)

di atas 10 sampai 12 mmHg. Selain itu juga terjadi peningkatan retensi vaskular

terhadap aliran darah portal. Kombinasi kedua faktor yaitu menurunnya aliran

keluar melalui vena hepatika dan meningkatnya aliran masuk bersama-sama

menghasilkan beban berlebih pada sistem portal. Pembebanan berlebih sistem

portal ini merangsang timbulnya aliran kolateral guna menghindari obstruksi

hepatik (varises). Tekanan balik pada sistem portal menyebabkan splenomegali

dan bertanggung jawab atas timbulnya asites, dan Spontaneus Bacterial

Peritonitis (SBP). Selain splenomegali, asites dan SBP akibat dari hipertensi

portal adalah potensi timbulnya perdarahan akibat pecahnya varises esofagus,

yang merupakan suatu komplikasi hipertensi portal paling berat dengan

morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Fokus utama pengobatan umumnya

ditujukan untuk komplikasi spesifik hipertensi portal, namun kadang dilakukan

usaha untuk mengurangi tekanan dalam sistem vena portal. Salah satu terapi

farmakologi untuk mengurangi tekanan dalam sistem vena portal adalah dengan

pemberian obat-obat penyekat beta (β-bloker) yaitu propranolol.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan

propranolol pada pasien hipertensi portal di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar

Malang, serta mengkaji hubungan terapi propranolol terkait dosis yang diberikan,

frekuensi pemberian, interval pemberian dan lama pemberian yang dikaitkan

dengan data klinik dan data laboratorium. Penelitian dilakukan di instalasi rawat

inap Rumah Sakit Umum dr. Saiful Anwar Malang.

Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak

memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan penelitian bersifat deskriptif

yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan meninjau

kebelakang) dengan metode consecutive sampling (penggambilan sampel

berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien dengan diagnosis sirosis hati

dengan hipertensi portal di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar malang, dengan

data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi obat propranolol dan

obat lain yang menyertai periode 1 Januari 2013 – 31 Desember 2013.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 149 data RMK pasien hipertensi

portal yang menjadi populasi, sebanyak 50 pasien yang memenuhi kriteria inklusi.

Faktor resiko meningkat pada pasien hipertensi portal saat mempunyai riwayat

penyakit infeksi hepatitis B atau C yaitu sebanyak 42%. Hepatitis B atau C kronis

merupakan faktor resiko utama untuk pengembangan ke arah sirosis hati dan

karsinoma hepatoseluler. Hal ini disebabkan oleh hepatokarsinogenesis yang

Page 7: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

vii

merupakan proses dimana terjadinya selama beberapa dekade dan melibatkan

perubahan secara progresif sel hati yang pada akhirnya menyebabkan keganasan.

Manajemen terapi hipertensi portal pada dasarnya adalah dengan mengurangi

tekanan portal (HVPG) yang dapat berdampak pada penurunan mortalitas dan

morbiditas pasien. Penatalaksanaan terapi hipertensi portal di instalasi rawat inap

dr. Saiful Anwar Malang dengan menggunakan dosis tunggal terdapat pada 40

pasien. Pemberian propranolol PO terbanyak adalah pada dosis 2 x 10 mg yang

umumnya digunakan oleh pasien dengan perdarahan varises esofagus pertama

kali. Sebanyak 25% diberikan dosis propranolol 2 x 20 mg yang digunakan pada

pasien dengan perdarahan varises esofagus berulang. Terdapat satu pasien

pediatrik (3%) menggunakan dosis propranolol PO 2 x 7 mg dan terdapat 5%

pasien hipertensi portal diberikan dosis propranolol PO 2 x 5 mg yang mayoritas

memiliki komplikasi asites refrakter disertai effusi pleura. Pada penggunaan

propranolol dengan peningkatan dosis dari 10 pasien sebanyak 7 pasien (70%)

menggunakan dosis awal 2 x 10 mg lalu ditingkatkan menjadi 2 x 20 mg,

peningkatan dosis propranolol berdasarkan respon hemodinamik pasien. Lama

perawatan pasien hipertensi portal dapat dipengaruhi oleh adanya komplikasi

yang dapat memperburuk prognosisnya. Penggunaan terapi di RSU dr. Saiful

Anwar Malang sudah sesuai dengan indikasi, data klinik dan data laboratorium

yang ada.

Page 8: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

viii

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN

HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

Latar Belakang: Hipertensi portal ditandai dengan peningkatan tekanan vena

portal atau Hepatic Venous Pressure Gradient (HVPG) di atas 10 sampai 12

mmHg. Akibat dari hipertensi portal adalah potensi timbulnya perdarahan akibat

pecahnya varises esofagus, yang merupakan suatu komplikasi hipertensi portal

paling berat dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Propranolol merupakan

salah satu terapi yang ditujukan untuk menurunkan tekanan portal pada pasien

sirosis hati, sebagai akibat penurunan aliran semenit jantung dan aliran darah ke

dalam hati.

Tujuan: Mengetahui pola penggunaan propranolol pada pasien hipertensi portal

di RSU Dr. Saiful Anwar Malang, serta mengkaji hubungan terapi propranolol

terkait dosis yang diberikan, frekuensi pemberian, interval pemberian dan lama

pemberian yang dikaitkan dengan data klinik dan data laboratorium.

Metode: Penelitian bersifat observasional, yaitu berupa studi retrospektif dengan

metode consecutive sampling pada pasien hipertesi portal periode 1 Januari 2013

sampai dengan 31 Desember 2013.

Hasil dan Kesimpulan: Propranolol dengan dosis tunggal diberikan pada 40

pasien hipertensi portal yang didominasi pada penggunaan dosis 2 x 10 mg (62%)

sedangkan propranolol dengan peningkatan dosis diberikan pada 10 pasien

hipertensi portal, sebanyak 7 pasien (70%) menggunakan dosis awal 2 x 10 mg

lalu ditingkatkan menjadi 2 x 20 mg, peningkatan dosis didasarkan atas respon

hemodinamik pasien. Terapi yang digunakan di RSU dr. Saiful Anwar Malang

sudah sesuai dengan indikasi, data klinik dan data laboratorium yang ada.

Kata Kunci: Propranolol, Hipertensi Portal, Sirosis

Page 9: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

ix

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF PROPRANOLOL

IN CIRRHOSIS PATIENTS WITH

PORTAL HYPERTENSION (Research at Hospital of Dr. Saiful Anwar Malang)

Background: Portal hypertension is an increased pressure in the portal vein. It is

defined as a hepatic venous pressure gradient (HVPG) greater than 10 to 12 mm

Hg. The most direct consequence of portal hypertension is the development of

gastroesophageal varices that may rupture and lead to the development of variceal

hemorrhage is a complication of portal hypertension with high morbidity and

mortality. Propranolol is drug of choice to reduce portal pressure in cirrhosis

patients, the reduction in portal pressure induced by a decrease in cardiac output

and liver blood flow.

Objectives: The study aims to determine patterns of propranolol utilization in

patient with portal hypertension at the Hospital of Dr. Saiful Anwar Malang and

to examine to relationship propranolol therapy related to the dose, frequency of

administration, intervals of administration, duration and timing of administration

associated with clinical data and laboratory data.

Methods: The Study is a retrospective observational with consecutive sampling

method in portal hypertension patients from 1 January to 31 December 2013

Result and Conclusion: Propranolol with single dose is given at 40 portal

hypertension patients dominated on the use of doses 10 mg twice a day (62%),

while propranolol with increased dose is given 10 portal hypertension patients,

amount 7 patients (70%) use an initial dose which is 10 mg twice a day and then

increased to 20 mg twice a day. The increasing depends on the patient

hemodynamic response. Therapy of propranolol, which is used at the Hospital of

Dr. Saiful Anwar Malang was appropriate according to some clinical data and

laboratory data.

Key Words: Propranolol, Portal Hypertension, Cirrhosis

Page 10: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................... vi

ABSTRAK ...................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ...................................................................................................... x

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................ 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................ 5

1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................ 5

1.4.2 Bagi Rumah Sakit ................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 6

2.1 Fisiologi Klinis Hati .......................................................................... 6

2.1.1Anatomi hati ............................................................................. 6

2.1.2 Struktur Mikroskopik Hati ...................................................... 7

2.1.3 Sirkulasi Hati ........................................................................... 8

2.1.4 Fungsi Hati ............................................................................ 10

2.2 Tinjauan Sirosis Hati ....................................................................... 11

2.2.1 Definisi .................................................................................. 11

2.2.2 Epidemologi .......................................................................... 12

2.2.3 Etiologi .................................................................................. 12

Page 11: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xi

2.2.4 Klasifikasi Sirosis ................................................................. 15

2.2.5 Patogenesis ............................................................................ 16

2.2.6 Komplikasi ............................................................................ 17

2.2.6.1 Kegagalan Fungsi Hati ............................................. 18

2.2.6.2 Hipertensi Portal ....................................................... 18

2.2.7 Prognosis Sirosis ................................................................... 22

2.2.8 Pemeriksaan Fisik ................................................................. 23

2.2.8.1 Pemeriksaan Hati ...................................................... 23

2.2.8.2 Pemeriksaan Limpa .................................................. 23

2.2.8.3 Perut dan Ekstra Abdomen ....................................... 23

2.2.8.4 Manifestasi di Luar Perut ......................................... 24

2.2.9 Pemeriksaan Laboratorium ................................................... 24

2.2.9.1 Pengujian Kapasitas Hati untuk Mengangkut Anion

Endogen dan Metabolisme Obat ............................... 24

2.2.9.2 Deteksi Cedera pada Hepatosit ................................. 25

2.2.9.3 Tes Kapasitas Biosintesis Liver ................................ 26

2.3 Tinjauan Hipertensi Portal .............................................................. 27

2.3.1 Definisi .................................................................................. 27

2.3.2 Epidemologi .......................................................................... 28

2.3.3 Etiologi .................................................................................. 29

2.3.4 Klasifikasi Hipertensi Portal ................................................. 30

2.3.5 Patofisiolog Hipertensi Portal ............................................... 30

2.3.6 Komplikasi Hipertensi Portal ................................................ 31

2.4 Penatalaksanaan Terapi ................................................................... 32

2.4.1 Tindakan Darurat ................................................................. 32

2.4.2 Tindakan Jangka Panjang ...................................................... 32

2.5 Terapi Non Farmakologi ................................................................. 33

2.5.1 Balon Tampadone ................................................................. 33

2.5.2 Sklerosis Varises Endoskopik ............................................... 33

2.5.3 Ligasi Varises Endoskopik .................................................... 33

2.5.4 Transjugular Intrahepatik Porto-Sistemik Shunt ................... 33

2.6 Terapi Farmakologi ......................................................................... 34

Page 12: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xii

2.6.1 Obat yang Menurunkan Tekanan Portal ............................... 34

2.6.2 Obat yang Menurunkan Retensi Pembuluh Darah ................ 35

2.6.3 Obat yang Menurunkan Tekanan Portal dan Retensi

Pembuluh Darah ................................................................... 36

2.6.4 Sasaran Terapi ....................................................................... 37

2.7 Penggunaan Propranolol ................................................................. 38

2.7.1 Mekanisme Kerja .................................................................. 38

2.7.2 Farmakodinamik ................................................................... 38

2.7.3 Farmakokinetik ..................................................................... 39

2.7.4 Efek Samping ........................................................................ 39

2.7.5 Dosis ...................................................................................... 40

2.7.6 Sediaan di Pasaran................................................................. 40

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ....................................................... 41

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................ 43

4.1 Rancangan Penelitian ...................................................................... 43

4.2 Populasi dan Sampel ....................................................................... 43

4.2.1 Populasi ................................................................................. 43

4.2.2 Sampel ................................................................................... 43

4.2.3 Kriteria Data Inklusi .............................................................. 43

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................... 44

4.3 Bahan Penelitian .............................................................................. 44

4.4 Instrumen Penelitian ........................................................................ 44

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................... 44

4.6 Definisi Operasional ........................................................................ 44

4.7 Metode Pengumpulan Data ............................................................. 45

4.8 Analisa Data .................................................................................... 46

BAB V HASIL PENELITIAN ....................................................................... 47

5.1 Data Demografi Pasien ................................................................... 48

5.1.1 Jenis Kelamin ........................................................................ 48

5.1.2 Usia ....................................................................................... 48

5.1.3 Status Pasien ......................................................................... 49

5.2 Faktor Resiko .................................................................................. 49

Page 13: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xiii

5.3 Komplikasi Penyerta Hipertensi Portal ........................................... 50

5.4 Profil Penggunaan Propranolol pada Pasien Hipertensi Portal ....... 50

5.4.1 Profil Penggunaan Propranolol ............................................. 51

5.4.2 profil Penggunaan Propranolol dengan Peningkatan Dosis .. 51

5.5 Pola Terapi Penyerta Hipertensi Portal ........................................... 52

5.6 Lama Masuk Rumah Sakit .............................................................. 53

5.7 Kondisi Klinis Keluar Rumah Sakit ................................................ 53

5.8 Penyebab Meninggal Pasien Hipertensi Portal ............................... 54

5.9 Profil Pasien Hipertensi Portal dengan Kondisi Klinis KRS

Meninggal ........................................................................................ 54

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 55

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 72

7.1 Kesimpulan ..................................................................................... 72

7.2 Saran ................................................................................................ 72

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 73

Page 14: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Fungsi Utama Hati ..................................................................................... 10

II.2 Sistem Klasifikasi Child-Turcotte-Pugh .................................................... 23

II.3 Terapi Farmakologi Hipertensi Portal ........................................................ 37

V.1 Jenis Kelamin ............................................................................................. 48

V.2 Usia ............................................................................................................ 48

V.3 Status Pasien .............................................................................................. 49

V.4 Faktor Resiko ............................................................................................. 49

V.5 Komplikasi Penyerta Hipertensi Portal ...................................................... 50

V.6 Profil Penggunaan Propranolol Tunggal .................................................... 51

V.7 Profil Penggunaan Propranolol Tunggal dengan Peningkatan Dosis ........ 51

V.8 Pola Terapi Penyerta Hipertensi Portal ...................................................... 52

V.9 Penyebab Meninggal Pasien Hipertensi Portal .......................................... 54

V.10 Profil Pasien Hipertensi Portal dengan Kondisi KRS Meninggal ............ 54

Page 15: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Anatomi Hati ................................................................................................. 6

2.2 Histologi Hati ................................................................................................ 8

2.3 Sistem Portal Hepatik ................................................................................... 9

2.4 Patogenesis Sirosis ...................................................................................... 17

2.5 Macam-Macam Komplikasi pada Sirosis Hati ........................................... 18

2.5 Keadaan Hipertensi Portal .......................................................................... 28

2.7 Patofisiologi Hipertensi Portal .................................................................... 31

2.8 Struktur Kimia Propranolol ......................................................................... 38

5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Pasien Hipertensi Portal ................................ 47

5.2 Lama Masuk Rumah Sakit .......................................................................... 53

5.3 Kondisi Klinis Keluar Rumah Sakit ........................................................... 53

Page 16: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup .................................................................................... 80

2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi .................................................................... 81

3 Surat Izin Penggambilan Data ....................................................................... 82

4 Surat Keterangan Kelaiakan Etik ................................................................... 83

5 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Laboratorium ...................................... 84

2 Lembar Pengumpul Data ............................................................................... 86

3 Tabel Data Induk .......................................................................................... 113

Page 17: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ACEI : Angiotensin-Converting Enzim Inhibitor

AFP : Alpha Fetoprotein

ARB : Angiotensin Reseptor Bloker

BKO : Bahan Kimia Obat

CKD : Chronic Kidney Dissease

EABV : Effective Arterial Blood Volume

EGD : Esophagogastroduodenoscopy

FFP : Fresh Frozen Plasma

GGT : Gamma-Glytamyl Transpeptidase

GSH : Glutation

HAV : Hepatitis A Virus

HBV : Hepatitis B Virus

HCV : Hepatitis C Virus

HE : Hepatik Ensefalopati

HR : Heart Rate

HVPG : Hepatic Venous Pressure Gradient

ISMN : Isosorbit Mononitrat

KHS : Karsinoma Hepatoseluler

KRS : Keluar Rumah Sakit

LPD : Lembar Pengumpul Data

LVE : Ligasi Varises Endoskopik

MRS : Masuk Rumah Sakit

MTX : Metotrexat

NAFLD : Non Alcoholic Fatty Liver Disease

NAPQI : N-Asetil-p-Benzoquinone-Imine

NH3 : Amonia

NO : Nitrat Oksida

NSBB : Non Selektif β-Bloker

PBC : Primary Biliary Cirrhosis

PPG : Portal Presure Gradient

Page 18: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xviii

RBC : Red Blood Cell

RMK : Rekam Medik Kesehatan

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

SBP : Spontaneus Bacterial Peritonitis

SGOT : Serum Glutamat Oksaloasetat

SGPT : Serum Glutamate Piruvat

SHR : Sindrom hepato Renal

SSP : Sistem Syaraf Pusat

SVE : Sklerosis Varises Endoskopik

TC : Trombocyte Consentrate

TIPSS : Transjugular Intrahepatik Porto-Sistemik Shunt

WB : Whole Blood

Page 19: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xix

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2008. Pedoman Diagnosis dan Terapi bagian/SMF Ilmu Penyakit

Dalam, Edisi 3. Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo, Surabaya

Ashutosh K. 2006. Medicinal Chemistry, 4th

Edition. New Delhi: New Age

International

Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2008. Informatorium Obat Nasional

Indonesia 2008. Jakarta: Sagung Seto

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2011. Mari Minum Obat

Bahan Alam dan Jamu dengan Baik dan Benar. InfoPOM. Volume 12 (3).

pp 1-11

Bendtsen, F, Henning G, Jesper BH, Niels KA, Lars S, and Soren M. 2012.

Treatment of Ascites and Spontaneous Bacterial Peritonitis-Part I. Danish

Medical Journal. Vol 59 (1). Pp 1-7

Baradero, M. et al. 2008. Seri Asuhan Keperawatan: Klien Gangguan Hati.

Jakarta: EGC

Berzigotti, A, Susana S, Enric R, Jaime B. 2013. Assessing Portal Hypertension in

Liver Diseases. Expert Review Gastroenterol Hepatology. Vol 7(2). pp

141–155

Biecker, E. 2013. Portal Hypertension and Gastrointestinal Bleeding: Diagnosis,

Prevention and Management. World Journal Hepatology. Vol 19 (31).

ISSN 5035-5050. pp 1007-9327

Burnhan, TA. 2001. Drug Facts and Comparison, Ed. 55th

.St, Louis a Wolters

Kluwers Company. pp 467-488; 633-641

Chandrasoma, P, Cive RT. 2005. Ringkasan Patologi Anatomi, Edisi 2. Jakarta:

EGC

DEPKES. 2007. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Hati. Jakarta: Ditjen

Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan RI

Dipiro, JT, Talbert LL, Yee GC, Wells BG, Posey LM. 2008. Pharmacotherapy:

A Pathophysiology Approach, 7th

Edition. United States of America: The

McGraw-Hill comp, Inc

Dipiro, JT, Talbert LL, Yee GC, Wells BG, Posey LM. 2000. Pharmacotherapy:

A Pathophysiology Approach, 5th

Edition. United States of America: The

McGraw-Hill comp, Inc

Page 20: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xx

Elbaz, T, Gamal E. 2012. Hepatic and Intestinal Schistosomiasis: Review.

Journal of Advanced Research. Vol 4. pp 445-452

Fatima, D. 2012. Perbandingan Kepuasan antara Pasien Askes dan Jamkesmas di

Poliklinik Penyakit Dalam RSUP Dr. Kariadi Semarang. Semarang: Karya

Tulis Ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro

Fauci, AS, Braunwald E, Kasper D, Hauser SL, Longo D, Jameson L, Loscalzo J.

Editors. Harrison’s Principle of Internal Medicine 17th

ed-Cirrhosis and

its Complications. New York: MCGraw Hill

Ge, P.S., and Bruce A.R. 2013. The Changing Role of Beta-Blocker Therapy in

Patients with Cirrhosis. Journal of Hepatology. Vol. XXX

Giannelli, V., Barbara L., Ulrich T., Manuela M., 2014. Beta-Blockers in Liver

Cirrhosis. Annals of Gastroenterology. Vol. 27. pp 20-26

Giefer JM. 2011. Pathophysiology, Diagnosis, and Management of Pediatric

Ascites. Journal of Pediatric Gastroenterology National. Vol 52. pp

503–513

Gines, P., Andreas C., Vicente A., and Juan R. 2004. Management of Cirrhosis

and Ascites. The New England Journal of Medicine. Vol. 350 (16). pp

1646-1654

Glenn and Susan T. 2008. Biology. United Kingdom AS: Nelson Thornes Ltd

Gracia-Tsao, G., Joseph L. 2009. Management and Tratment of Patients with

Cirrhosis and Portal Hypertension: Recommendations From the

Departement of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Prorgam and

the National Hepatitis C Program. The American Journal of

Gastroenterology. Vol. 104. pp 1802-1829

Gracia-Tsao. 2007. Prevention and management of gastroesophageal varices and

variceal hemorrhage in cirrhosis. Practice Guidelines Committee of the

American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); Practice

Parameters Committee of the American College of Gastroenterology

(ACG). The American Journal of Gastroenterology. Vol. 102

Guang-cheng, C, YU T, Huang K and Chen Q. 2012. Antiviral Therapy of

Decompensated Hepatitis B Virus-Related Cirrhosis. Chinese Medical

Journal. Vol 125 (2). pp 373-377

Guy, JMD, and Peters MD. 2013. Liver Disease in Women: The Influence of

Gender on Epidemiology, Natural History, and Patient Outcomes.

Gastroenterology and Hepatology Journal. Volume 9. pp 633-639

Page 21: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xxi

Hans, K., dan Nurul L. 2010. Perdarahan Saluran Cerna. Jakarta: Diskusi Kasus

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Hemming, M. 2008. Therapeutic Guidellines. Victoria: Therapeutic Guidellines

limited

Hopkins, J. 2014. Medicine Gastroenterology and Hepatology.

https://gi.jhsps.org/GDL_Disease.aspx?CurrentUDV=31&GDL_Cat_ID=8

3F0F583-EF5A-4A24 A2AF0392A3900F1D &GDL_ Disease_ID= E19

DBE4A -EE02-4BDE-9FF9 A8371834DE4A. Diakses Tanggal 3 Februari

2014

Isselbacher, K, Daniel KP, Eugene B, Jean DW, Joseph BM, Anthony SF, Dennis

LK. 2000. Harrisons Principles of Internal Medicine. Singapore: Mc-

Graw Hill Inc. pp 1665-1677

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2011. Standart Antropometri

Penilaian Status Gizi Anak. Jakarta: Direktorat Jenderal Bina Gizi dan

Kesehatan Ibu dan Anak

Kopacova, M. 2012. Hepatorenal Syndrome. World Journal Gastroenterol. Vol

18 (36). pp 4978-4984

Kumala, P. 1998. Kamus Saku Kedokteran Dorland, Edisi 25. Jakarta: EGC

Kusumobroto, H. 2004. Hipertensi Portal. Dalam: HM Sjaifoellah N, Sarwono W,

Muin R, Lesmana LA, Djoko W, Harry I, Idrus A, Unggul BH. Buku

Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Gaya Baru: Jakarta. pp 280-292

Kurniawati, L. 2005. Studi Penggunaan Obat pada Pasien Sirosis Hepatik dengan

Hematemesis Melena. Surabaya: Skripsi Fakultas Farmasi Universitas

Airlangga

Lacy, FC, Lora LA, Marton PG, Leonard LL. 2009. Drug Information

Handbook, 17th

Edition. American Pharmacist Association: Lexi Com

Lebrec, D., Poynard T., Benhamuo J.P. 2002. Milestones in Liver Disease. New

England Journal of Medicine. Vol. 36. pp 148-150

Levrero, M. 2006. Viral Hepatitis and Liver Cancer: the case of Hepatitis C.

Oncogene. Volume 25. pp 3834–3847

Lindseth, GN, 2005. Gangguan Hati, Kandung Empedu dan Pankreas. Dalam:

Hartanto H. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit,

Volume 1, Edisi 6. Jakarta: EGC. pp 472-475; 493

Page 22: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xxii

Lippa, VR and Nguyen T. 2006. Liver Disease. In: SJ McPhee, Ganong WF,

Lippa VR. (eds). The Pathopyhsiology of Disease: An Introducing to

Clinical Medicine 5th

ed. New York: McGraw Hill. pp 388-429

Longo DL. Gastrointestinal bleeding. In: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et

al, eds. Harrison’s manual of medicine, 17th

ed. McGraw Hill: New York;

2009: 259-62

Lopez-Mendez, Eric MU. 2006. Beta Blockers in Portal Hypertension. Are They

Really a Good Option. Annals of Hepatology. Vol 5 (2). pp 86-91

McEvoy, G.K., 2008. AHFS Drug Information Book 1. United States of

America: American Society of Health System Pharmacist

Mendes , FD, Ayako S, Schuyler O, Sanderson, Keith DL, and Paul A. 2012.

Prevalence and Indicators of Portal Hypertension in Patients with

Nonalcoholic Fatty Liver Disease. National Institutes of Health Public

acess. Vol 10 (9). pp 1028–1033

Minano, C and Guadalupe GT. 2010. Portal Hypertension. National Institutes of

Health Public acess. Vol 39 (3). pp 681–695

Minino AM, Heron MP., Murphy SL., Kochanek KD. 2008. Cirrhosis. National

Digestive Diseases Information Clearinghouse. Vol 09 (1134). pp. 1-8

Moore, CM, David H, Van T. 2013. Cirrhotic Ascites Review: Pathophysiology,

Diagnosis and Management. World Journal Hepatology. Vol 27. 5(5).

pp 251-263. ISSN 1948-5182

Moore, K.P., Wong f., Gines P., Bernardi M., Ochs A., Salemo F., angeli P.,

Porayko M., Moreau R., Gracia-Tsao G., Jimenes W., Planas R., Arroyo

V. 2003. The Management of Ascites in Cirrhosis: Report on the

Consensus Conference of the International Ascites Club. London:

American Association for the Study of Liver Disease

North-Lewis, P. 2008. Drug and the Liver 1st Edition. London: Pharmaceutical

Press. pp 3-80

Nuanza, A. 2013. Tinjauan Pustaka: Anatomi Kandung Empedu dan Traktus

Biliaris. Bogor: Karya Tulis Ilmiah Institut Pertanian Bogor

Nurjanah, S. 2006. Sirosis Hati. Dalam: Sudoyo AW, Setyohadi B, Alwi I,

Simadibrata M, Setiati S, Prinsip Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta Pusat:

Pusat Penerbit FK UI. pp 445

Nwokediuko SC, Osuala PC, Uduma UV, Alaneme AK, Onwuka CC, Mesigo C.

2013. Pattern of Liver Disease Admissions in a Nigerian Tertiary Hospital.

Nigerian Journal of Clinical Practice. Vol 16 (3). pp 339-342

Page 23: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xxiii

Oktaviani, I. 2012. Aspek Farmakokinetika Klinik Obat-Obat yang Digunakan

pada Pasien Sirosis Hati di Bangsal Interne RSUP Dr. M. Djamil Padang.

Padang: Laporan Kasus

Pearce, CE. 2002. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis. Jakarta: Gramedia

Price, SA. 2005. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Volume

1, Edisi 6. Jakarta: EGC

Reddy, KR and Faust T. 2006. The Clinician’s Guide of Liver Desease.

Thorofare: SLACK Inc. pp 1-54

Rianyta, SU. 2013. Drug-Induced Liver Injury (DILI) pada Penggunaan

Propiltiourasil (PTU). Jakarta: Laporan Kasus Fakultas Kedokteran

Unika Atma Jaya

Robbins, LS, et al. 2007. Buku Ajar Patologi Robbins, Edisi 7. Jakarta: EGC.

Pp 665-703

Samanta, T., Radheshyam P., Mihir S., Abhijit M., and Sutapa G. 2011.

Effectiveness of Beta Blocker in Primary Prophylaxis of Variceal

Bleeding in Children with Portal Hypertension. Tropical

Gastroenterology. Vol. 32 (4). pp 299-303

Sarin, S.K. 2001. Gastric Varices and Portal Hypertensive gastropathy. Clinical

Liver Disease. Vol. 5

Saskara, PMA, Suryadharma I. 2012. Laporan Kasus: Sirosis Hepatis.

Bagian/SMF Ilmu Penyakit Dalam. Denpasar: FK-Universitas

Udayana/Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah

Sepe PS, Yachimski PS, Friedman LS. Gastroenterology. In: Sabatine MS, ed.

Pocket medicine, 3rd

ed. Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia;

2008: 3.1-25

Setyoboedi, B, Sjamsul A, Boerhan H. 2006. Tatalaksana Perdarahan Hipertensi

Portal pada Anak. Surabaya: Naskah Lengkap Pendidikan Lanjutan. FK

Unair RSU Dr. Soetomo Surabaya. pp 1-17

Shargel, L., Susana W.P., Andrew B.C. 2005. Biofarmasetika dan

Farmakokinetika Terapan, Edisi 5. Surabaya: Pusat Penerbitan dan

Percetakan Universitas Airlangga

Siregar, AG. 2005. Penatalaksanaan Non Bedah dari Karsinoma Hati. Universa

Medicina. Vol 24. No. 1. pp 35-42

Siswandono, dan Bambang S. 2000. Kimia Medisinal, Edisi 2. Surabaya:

Airlangga University Press

Page 24: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xxiv

Smyk, DS, Eirini IR, Luigi M, Andrew KB, Dimitrios PB. 2012. Smoking as a

Risk Factor for Autoimune Liver Disease: What We Can Learn from

Primary Biliary Cirrhosis. Annals of Hepatology. Volume 11(1). pp 7-14

Soemoharjo, S dan Stephanus G. 2007. Hepatitis B Virus, Edisi 2. Jakarta: EGC

Spearman, CWN, MW Sonderup, JF Botha, SW van der Merwe, C Kassianides,

KA Newton, HN Hairwadzi. 2013. South African Guideline for the

Management of Chronic Hepatitis B: SAMJ. Vol 103. No 5. pp 337-349

Stinger MD and Howard ER. 2004. Surgical Disorder of the Liver and Bile Ducts

and Portal Hypertension. In: Kelly DA. Disease of the Liver and

Billiary System in Children, 2nd

edition. Blackwell Publishing Oxford

Stragand, JJ, Julie M, Sease, Edward GT. 2008. Portal Hypertension and

Cirrhosis. In: Dipiro, JT, Talbert LL, Yee GC, Wells BG, Posey LM.

Pharmacotherapy: A Pathophysiology Approach, 7th

Edition. United

States of America: The McGraw-Hill comp Inc. pp 633-650

Suharjo, JB, B Cahyono. 2010. Hepatitis B. Yogyakarta: Kanisius. pp 92-95

Sujono, TA, Yudhistira WW, Hidayah K. 2012. Efek Infus Bunga Rosella

(Hibiscus sabdariffa) pada Serum Glutation Piruvat Transaminase Tikus

yang Diinduksi Parasetamol Dosis Toksisk. Jurnal Farmasi Indonesia

Pharmacon. No. 2. Vol. 13. ISSN 1411-4283

Sweetman, S, 2009. Martindale 36 : The Complete Drug reference. Britain:

Pharmaceautical Press, electronic version

Tarigan, P. 2004. Sirosis Hati. Dalam: HM Sjaifoellah N, Sarwono W, A Muin R,

LA Lesmana, Djoko W, Harry I, Idrus A, Unggul BH. Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam. Jakarta: Gaya Baru. pp 271-286

Tatro, DS. 2003. A to Z Drug Facts and Comparison. electronic version

Thapa, BR, and Anuj W. 2007. Liver Function Tests and their Interpretation.

Indian Journal of Pediatrics, Vol 74. pp 67-75

Tripathi, D and Peter CH. 2013. Beta-Blocker in Portal hypertension: New

Developments and Controversies. Liver International. Vol 147. ISSN

3223. pp. 1-13

Tsao, P and McGill J. 2003. Medical Physiologi 2 nd

ed.William dan Wilkins

Underwood, JCE. 2000. Patologi Umum dan Sistemik Volume 2, Edisi 2.

Terjemahan oleh Sarjadi. Jakarta. EGC. pp; 474

Page 25: SKRIPSI - core.ac.uk · PDF fileii Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN PROPRANOLOL PADA PASIEN SIROSIS HEPATIS DENGAN HIPERTENSI PORTAL (Penelitian di

xxv

WHO, 2004. The Global Burded of Dissease 2004 Update. Switzerland: WHO

Press.

Wright, Andrew S, Layton F, Rikkers. 2005. Current Management of Portal

Hypertension. The Society for Surgery of the Alimentary Tract. Vol. 9

(7).

Yuliani, E.A, Sri S., Riyoko. 2008. Analisis Perbedaan Mutu Pelayanan Rawat

Inap Pasien Umum dan Pasien Jamkesmas RSU Dr. Soeroto Ngawi.

Jurnal Kesehatan. Vol. 2 (2). pp 67-81