Síndrome de Cushing Síndrome de Cushing e e

Função renal Função renal

IntroduçãoIntroduçãoA síndrome de Cushing pode afetar o desenvolvimento e a função renal, tanto no feto quanto no adulto.

Efeito indireto via sistema cardiovascular

Efeito direto na filtração glomerular e função tubular

Síndrome de CushingSíndrome de Cushing

Exposição a quantidades excessivas de glicocorticóides

circulantes por tempo prolongado

Síndrome de CushingSíndrome de Cushing

Síndrome de CushingSíndrome de CushingManifestações %

Obesidade e excesso de peso 96

Pletora Facial 90

Facies cushingóide / Lua Cheia 90

Diminuição da Libido 90

Pele fina 85

Atraso no crescimento 70-80

Irregularidade menstrual 75

HAS 75

Hirsutismo 70

Depressão/labilidade emocional 65

Equimose na face 60

Fraqueza muscular 60

Osteopenia 50

Litíase Renal 50Adaptado de Lancet 367:1605, 2006.

Síndrome de CushingSíndrome de CushingTestes de Screening

1.Teste de supressão com dexametasona 1mg ou 2mg;

2.Cortisol livre urinário em 24h;3.Cortisol salivar à noite.

Síndrome de Cushing: Síndrome de Cushing: investigaçãoinvestigação

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

1- Hipertensão arterialEfeito MineralocorticóideInteração com a atividade

vasoconstrictora e vasodilatadoraDoença vascular oclusiva2- Alterações na função glomerular:Proteinúria3- Alterações na função tubular:Disturbios hidroeletrolíticos (hipoK,

alcalose...)Diminuição da capacidade de

concentração/diluição urinária

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

HAS é uma complicação comum:55–80% em adultos e 50% em crianças e adolescentes

Boscaro et al., 2001; Etxabe and Vazquez, 1994; Magiakou et al., 1997

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

HAS

Débito cardíaco

Resistência

vascular periférica

Resistência

Vascular Renal

Reabsorção de Na+

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

O cortisol livre pode atuar não somente no receptor de glicocorticóide, mas também no receptor de mineralocorticóide.

Sua atividade é regulada pela enzima microssomal 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase (11 β-HSD).

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRimEm concentrações fisiológicas o

cortisol é convertido em cortisona pela enzima local (11 β -HSD2);

Isso previne a ligação com o receptor mineralocorticóide;

O excesso de cortisol pode saturar a enzima, permitindo que o cortisol tenha uma ação mineralocorticóde significativa.

(Ulick et al., 1992)

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

Smets et al. Cushing’s syndrome, glucocorticoids and the kidney.General and Comparative Endocrinology 169: 1–10, 2010.

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRimAumento do Débito cardíaco;Redução da resistência vascular

renal;Redução da resistência vascular

total;

Aumento do Fluxo sanguíneo Renal

Aumento da TFG

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

RETENÇÃO RENAL DE SÓDIO NO DC HIPERVOLEMIA = HAS SECUNDARIA

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

Além das alterações eletrolíticas, os GC também interferem no mecanismo de concentração/diluição urinaria, aumentando a excreção de água livre

Garrod and Burston, 1952; Kleeman et l., 1958; Roemmelt et al., 1949

Efeitos dos Glicorticóides no Efeitos dos Glicorticóides no RimRim

Resumo:

1.Distúrbios eletrolíticos e ácido-básicos, sobretudo alcalose hipocalêmica;

2.HAS;3.Leve proteinúria, com o aumento da

TFG;4.Piora da função renal com a

manutenção do quadro por longa data