Principios de Psicofarmacologa

PSICOFARMACOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTNFACULTAD DE MEDICINA HUMANAPSIQUIATRIAPSICOFARMACOSEl trmino general de "psicofrmacos" engloba todas las sustancias que de alguna forma influyen en los procesos mentales, induciendo cambios de comportamiento, en sentido estimulante o sedante.

ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOSMedicamento psicotrpicoutilizado para tratar lostrastornos depresivos mayores, diversostrastornos de ansiedad, ciertosdesrdenes de la conducta alimentariay alteraciones del control de los impulsos (A veces son eficaces para tratar la fase depresiva deltrastorno bipolar)Los antidepresivos se dividen en tres clases: losinhibidores de la monoaminooxidasa(IMAO), los tricclicos, los de segunda generacin (muy recetados actualmente enpsiquiatrapor la menor cantidad y probabilidad de sufrir efectos secundarios). Para el tratamiento de otras patologas, como elinsomnioo eldolor neuroptico, las dosis son significativamente ms bajas que las utilizadas para tratar la depresin clnica.TIPOS DE ANTIDEPRESIVOSA) Inhibidores No selectivos de la recaptacin de aminas (NA/DA/5-HT):

B) Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

C) Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y NA

D) Noradrenrgicos y serotoninrgicos especficos (NaSSa)

E) Inhibidores de la recaptacin de NA

F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA)

G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO

H) Otros frmacos

A) Inhibidores No selectivos de la recaptacin de aminas (NA/DA/5-HT):

- Antidepresivos tricclicos (ATC):1) Amitriptilina2) Clomipramina3) Desipramina4) Doxepina5) Nortriptilina6) Imipramina7) Trimipramina

- Otros: 8) Amoxapina9) Dosulepina10) Maprotilina tetracclico11) Mianserina12) Trazodona13) Bupropin inhibidor de la recaptacin de NA y DAB) Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

14) Citalopram

15) Escitalopram

16) Fluoxetina

17) Fluvoxamina

18) Paroxetina

19) Sertralina

C) Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y NA:

20) Duloxetina

21) Milnacipram

22) Venlafaxina

D) Noradrenrgicos y serotoninrgicos especficos (NaSSa):

23) Mirtazapina

E) Inhibidores de la recaptacin de NA:

24) Reboxetina

F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA):

25) Moclobemida

G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO:

26) Tranilcipromina

H) Otros frmacos:

27) L-5 hidroxitriptfano

Estos ADT se caracterizan por que se absorben completamente en el intestino. Estas sustancias llegan muy bien al cerebro,debido a que son muy solubles en lpidos, atraviesan muy bien la BHE.CONTRAINDICACIONES: Infarto de miocardio reciente, feocromocitoma, nunca usar ADT conjuntamente con los IMAO.Indicaciones:Depresin(en cualquiera de sus formas).Depresin bipolar.Sndromes fbicos.Sndrome del nio hiperactivo.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

MECANISMO DE ACCIN- Disminucin de la recaptacin de NA y serotonina, y en menor medida de dopamina

- Bloqueo de los receptores colinrgicos muscarnicos

- Bloqueo de los receptores de histamina H1

- Bloqueo de los receptores -1 adrenrgicosa) Anticolinrgicas: Sequedad de boca, visin borrosa, estreimiento, disuria, retencin urinaria, incremento de la PIO

b) CV:Taquicardia, hipotensin, arritmiasECG: aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS y QT (retraso en la conduccin bloqueos A-V y arritmias)

c) Cutneas:Prurito, exantema

d) Digestivas:Naseas, vmitos, diarrea, aumento apetito, incremento pesoEFECTOS SECUNDARIOS Nombre: AMITRIPTILINA

Nombres comerciales: Mutabase (+ perfenazina)Nobritol (+ medacepam) Tryptizol Dosis de inicio: 75 mg/da (2-3 dosis)

Dosis de mantenimiento: 30-150 mg/da (2/3 por la noche)

Dosis mxima: 300 mg/da

Forma farmacutica: comprimidos de 10, 25, 50 y 75 mg cpsulas de 12,5 y 25 mg grageas de 10 y 25 mg

Nombre: CLOMIPRAMINA

Nombres comerciales: Anafranil Dosis de inicio: 25-37,5 mg/12h.

Dosis de mantenimiento: 100-250 mg/da (dosis ms alta por la noche, con alimentos)

Dosis mxima: 250 mg/da

Forma farmacutica: comprimidos de 75 mg. grageas de 10 y 25 mg. ampollas de 25 mg/2ml

Nombre: IMIPRAMINA

Nombres comerciales:TofranilTofranil Pamoato

Dosis de inicio: 25 mg/8h, incremento paulatino en 2 semanas hasta 150-200 mg/da

Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/da

Dosis mxima: 300 mg/da

Forma farmacutica: grageas de 10, 25 y 50 mg cpsulas de 75 y 150 mg

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)

Los ISRS, tambin denominados Antidepresivos de tercera generacin, se desarrollaron con la intencin de obtener frmacos que solo bloquearan la receptacin de serotonina, y as evitar las molestias RAMS de los Antidepresivos tricclicos.Los ISRS, por su baja solubilidad en agua, precisan de la unin a protenas plasmticas para ser distribuidos. La unin a protenas plasmticas es especialmente elevada para tres de ellos: la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina, con valores superiores al 90%.RAMS: Incluyen nauseas, aumento del ritmo intestinal, ansiedad, cefalea, insomnio y aumento de la sudoracin. Suelen crear dependencia dosis aumentadas gradualmente.Algunos ISRS pueden inhibir algunos componentes del citocromo P450.VIA DE ADMINISTRACION: TODOS LOS ISRS SE ADMINISTRAN POR VO.

ABSORCION:

VO ,TMAX : 4-8 H) LOS ALIMENTOS NO ALTERAN LA ABSORCION,EXCEPTO EL CASO DE SERTRALINACUYA ABSORCION SE VE FAVORECIDA POR LOS ALIMENTOS.

DISTRIBUCION:

SON COMPUESTOS RELATIVAMENTE LIPOSOLUBLESPOR LO QUE ATRAVIEZAN LA BHE.. METABOLISMO Y EXCRECION:

POSEEN METABOLISMO HEPATICO Y ALGUNOS DE ELLOS DAN ORIGENA METABOLITOS ACTIVOS.FARMACOCINETICA Nombre: FLUOXETINA Nombres comerciales:ProzacAdofen

Metabolito principal: Norfluoxetina

Indicaciones: Depresin, BulimiaDosis de inicio: 20 mg/da (20-40 mg/da en TOC)

Dosis de mantenimiento: 20-80 mg/da (40-60 mg/da)

Dosis mxima: 80 mg/da

Forma farmacetica: cpsulas y comp. dispersables 20 mg solucin 20 mg/5 ml Adofen y Prozac semanal 90 mg

EA + frecuentes: * anorexia, naseas, vmitos, diarrea, sequedad de boca * ansiedad, nerviosismo, inquietud, insomnio, temblor, mareos, cefalea * sudoracin, astenia

Nombre: SERTRALINA Nombres comerciales: AremisBesitran Metabolito principal: Desmetilsertralina (inactivo)

Indicaciones: Depresin, Trastorno de angustia con/sin agorafobia, TOC en nios y adultos.

Dosis de inicio: 50 mg/da

Dosis de mantenimiento: 50-150 mg/da

Dosis mxima: 200 mg/da

Forma farmacetica: comp. 50 y 100 mg. gotas 20 mg/ml

EA + frecuentes: * naseas, vmitos, sequedad de boca * mareos, temblor, cefalea, insomnio, somnolencia * astenia, sudoracin, retraso eyaculacin

Los IMAO se deben considerar de primera eleccin en la depresin con una marcada ansiedad.La moclobemida es efectiva en el tratamiento de la depresin endgena Y no endgena y ha sido utilizada en ensayos de tto de fobias.CONTRAINDICACIONES: En ancianos dbiles y pacientes con trastornos graves hepticos o renales, ICC, feocromocitoma,HTA, enfermedades cardiovasculares .RAMS: las mas frecuentes es la sequedad bucal (xerostoma), que ocurre en mas de 28% de pctes.Visin borrosa.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa(IMAOs)En humanos existen dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B.

Ambas se encuentran tanto en neuronas como en la astrogla.

Fuera del sistema nervioso central: MAO-A tambin se encuentra en el hgado, tracto gastrointestinal y la placenta.MAO-B se encuentra mayormente en la sangre y las plaquetas

ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs

Tipos de IMAOsInhibidores Selectivos (MAO-A) y reversibles:

- Moclobemida- Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol, etc.

2. Inhibidores Selectivos (MAO-B) y reversibles:

- Selegilina- Pargilina

3.Inhibidores Selectivos e Irreversibles:

- Clorgilina- Harmalina

4. Inhibidores No Selectivos e irreversibles de la MAO:

- Tranilcipromina

Farmacocintica:

Buena absorcin oral Biodisponibilidad del 90% Alimentos y anticidos disminuyen su absorcin Metabolizacin: hidrlisisIndicaciones:

Depresin Trastorno de pnico, fobia social (Tranilcipromina) Enfermedad de Parkinson (Selegilina):- potencia selectivamente el tono dopaminrgico central como monoterapia en estadios iniciales o como coadyuvante de la L-dopa Para los pacientes que toman IMAO es peligrosa la ingesta de alimentos que contienen niveles elevados de tiramina . La reaccin peligrosa se explica porque la tiramina, al no ser neutralizada (oxidada) por la monoaminooxidasa del cuerpo, provoca una reduccin del dimetro de los vasos sanguneos con lo cual la presin arterial aumenta y puede llevar a un accidente cerebro - vascular.PRECAUCIONESINTERACCIONES DIETTICAS DE LOS IMAOsCarne y pescado no frescoBebidas alcohlicas. Cerveza sin alcoholConcentrados de carneHabasSalsa de sojaQuesos fermentadosHgado, patConservas de pescados y carnes (escabeches, ahumados y adobos)Arenques y caviarPat de hgado y foiegrasEmbutidos fermentadosGinsengPltanosMOCLOBEMIDAMecanismo de accinInhibidor reversible de monoaminooxidasa, fundamentalmente del subtipo A; disminuye el metabolismo de noradrenalina, dopamina y serotonina, conduciendo a un aumento de concentraciones extracelulares de estos transmisores.Indicaciones teraputicasDepresin mayor.PosologaOral. Inicial: 300 mg/da en 2-3 tomas, despus de 1 sem y dependiendo de gravedad aumentar hasta 600 mg/da. Si el metabolismo heptico est reducido disminuir hasta 1/3de dosis/da.ContraindicacionesEstados confusionales agudos, nios, hipersensibilidad, uso concomitante con selegilina.Advertencias y precaucionesI.H., tirotoxicosis o feocromocitoma. Exacerba los sntomas en pacientes depresivos con psicosis esquizofrnicas o esquizoafectivas (si es posible continuar tto. con neurolpticos de larga duracin). No consumir ms de 100 mg/da de alimentos que contengan tiramina, especialmente en hipertensos. Control de pacientes con tendencia suicida. No se recomienda la administracin con inhibidores de recaptacin de 5-HT.

SELEGILINAMecanismo de accinInhibe selectivamente en el cerebro la MAO-B, responsable de la degradacin de dopamina.Indicaciones teraputicasEnf. de Parkinson idioptico. Como monoterapia en estadios iniciales, o como coadyuvante de la levodopa (con o sin inhibidores de la descarboxilasa).PosologaOral, 10 mg/da en 1 2 tomas durante la maana (desayuno y almuerzo). Reducir un 30% la dosis de levodopa en asociacin.ContraindicacionesHTA, hipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma de ngulo estrecho, adenoma prosttico con orina residual, taquicardia, arritmias, angina pectoris grave, psicosis, demencia avanzada, lcera duodenal o gstrica. Tto. con antidepresivos, fluoxetina, o en las 5 sem tras ltima toma de fluoxetina.Advertencias y precaucionesSopesar tto. en: respuesta disminuida a levodopa, estado avanzado resistente a la terapia, y portadores del tipo maligno de la enfermedad.

ANTIMANIATICOSANTIMANIACOSLos frmacos Antimanacos son agentes eficaces en el tratamiento de la fase manaca del trastorno bipolar y en su prevencin.

El nico frmaco antimanaco de eficacia constatada, y que est indicadopara el tratamiento profilctico del trastorno bipolar, es el litio.

Se introdujeron en psiquiatra en 1949 para el tratamiento de la mana y para la profilaxis de las enfermedades manaca y depresiva. Para las crisis agudas de mana se utilizan sobre todo los neurolpticos.

1949 J. CADE: sedante y efecto desintoxicante de carbonato de litiomejora de la mana en un ensayo clnico

1957 M. SCHOU: demostr eficacia en el tratamiento de los brotes de agitacin manacos

Uso: prevenir la recurrencia de la mana y episodios de depresin

Litio: el efecto estabilizador del estado de nimo.

SALES DE LITIOSe absorbe con facilidad en el tubo digestivo en un plazo aproximado de 8 hrs.Se distribuye por el liquido intersticial para luego pasar a los tejidosSolo el 50% pasa la barrera hematoencefalicaEl 95% se elimina por la orinaAbsorcin, distribucin y eliminacin Nusea, vmito, diarrea, confusin mental, somnolencia, poliuria, polidipsia, temblor, convulsiones, coma muerte.

Retencin de sodio: incrementa secrecin de aldosterona.

Efectos txicosLitheum Frasco con 50 comprimidos de 300 mg

Carbolit Caja con 50 comprimidos de 300 mg de 300 mg LITOCARBEst indicado como un agente de primera eleccin para el tratamiento de los episodios hipomanacos y manacos en el trastorno bipolar, y para el tratamiento de mantenimiento para ayudar a disminuir la intensidad y frecuencia de los episodios manacos posteriores en los pacientes con una historia de mana.

LITOCARB es usado en algunos pacientes como el agente de eleccin en la prevencin de la depresin bipolar. Los clnicos tambin han observado una disminucin en la intensidad y frecuencia de los episodios depresivos severos.

NEUROLEPTICOSNEUROLPTICOSSon frmacos que comnmente, son usados para el tratamiento de las psicosis. Los neurolpticos o tambin llamados antipsicticos ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro.

GeneralidadesSe han desarrollado varias generaciones de neurolpticos:Neurolpticos Tpicos: Actividad antidopaminrgica. Ej. Loxapina y clotiapina.Neurolpticos Atpicos: Apenas causan efectos extrapiramidales, no aumentan la concentracin de prolactina y potente efecto de antagonismo 5 HT2A. Ej. Clozapina y Olanzapina.

Segn su estructura qumica, reciben la siguiente clasificacin:

1. FENOTIAZINAS:Se caracteriza por la presencia de 2 anillos benceno unidos por un tomo de azufre y otro tomo de nitrgeno.

A su vez las FENOTIAZINAS, reciben otra clasificacin de acuerdo a su naturaleza en:Alifticas: Clorpromazina. Frmaco de referencia para expresar la potencia de los antipsicticos. Piperidnicas: Tioridazina. Causan menos efectos extrapiramidales. Piperaznicas: Flofenazina. Son las fenotiazinas ms potentes con ms efectos extrapiramidales. 2. TIOXANTENOS: Si se reemplaza el nitrgeno en la posicin 10 por un tomo de carbono, unido mediante un doble enlace a una cadena lateral. 3. DIBENZOAZEPINAS Y ANLOGOS.Antipsicticos tricclicos, con un anillo central de 7 miembros.

4. BUTIROFENONAS O FENILBUTILPIPERIDINAS: Antipsicticos muy potentes y ejercen una accin ms prolongada, como el Haloperidol y droperidol. 5. DIFENILBUTILPIPERIDINAS: Accin retardada o prolongada como el Fluspirileno y el penfluridol.

6. INDOLONAS:Compuestos de indol o derivados indlicos. Por ejemplo, Molindona.

7. BENZAMINAS: Se incluyen sustancias que se utilizan como Antiemticos: Metoclopramida, cleboprida y cisaprida.

8. OTROS COMPUESTOS HETEROCCLICOS:Un ejemplo claro es la Risperidona, un derivado bencisoxazlico y potente antagonista de los receptores triptaminrgicos 5-HT2.

Los neurolpticos representativos son:

NEUROLPTICOS TPICOSSu accin antipsictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos D2. Son eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia.Tienen muchos efectos adversos, sobre todoextrapiramidales.FENOTIAZINAS:Absorcin: Cuando se administra por va oral, la absorcin es lenta e irregular, se modifica con alimentos, con anticidos, anticolinrgicos, caf, t, etc. El pico mximo en plasma se registra luego de 2-4 horas.

BIODISPONIBILIDAD: Es variable; entre el 10% y 50% Farmacocintica

Unin a protenas plasmticas: 98 a 99%Bloqueo de los receptores Dopaminrgicos D2 de las vas principales del Sistema Dopaminrgico.

Mecanismo de accinMetabolismo: Se metabolizan principalmente en hgado por reacciones de oxidacin microsomal y conjugacin con cido glucurnico.

Eliminacin: Las Fenotiazinas son eliminadas, una mitad por orina y la otra restante por heces. En la orina solo se excreta una fraccin mnima del frmaco sin transformar, por ejemplo en el caso de la Clorpromazina se elimina del 1% al 6% de frmaco sin transformar.

Distribucin: Son sustancias liposolubles, por lo que tienen un elevado volumen de distribucin y por lo mismo esta distribucin es rpida. Se acumulan en cerebro, pulmones e hgado. La semivida (T1/2) de las fenotiazinas va de las 20 a las 40 horas.

La FENOTIAZINAS pueden utilizarse en casos psicticos comoPrincipalmente en estados esquizofrnicosPsicosis txicaPsicosis maniaco- depresivaDemenciasEstados de agitacin

Indicaciones teraputicasContraindicacionesLa FENOTIAZINAS estn contraindicadas en pacientes con

Enfermedades hematolgicas preexistentes.Depresin grave del sistema nervioso central.Enfermedades hepticasEnfermedad de ParkinsonEnfermedades renalesEnfermedades cardacas y pulmonares

Los principales efectos adversos producidos por este tipo de neurolpticos son de tipo extrapiramidal como:

Parkinsonismo: Aparicin de sntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson como temblor, rigidez, trastornos de la marcha y lenguaje, entre otros. Distonas agudasSndrome maligno por neurolpticos: Caracterizado por la aparicin de sntomas como rigidez muscular, hipertermia y coma.Discinesias tardasSndrome del conejo o temblor peribucal

Efectos adversos/txicosBUTIROFENONASSon compuestos sintticos, potentes y de accin prolongada.Su estructura bsica esta compuesta de:

FrmacoT Uso.Haloperidol12-36 horasButirofenona de mayor usoPsicosis aguda, crnica, alcohlica y senil. Droperidol2-4 horas.Se utiliza como anestsico en la neuroleptoanalgesia o neuroleptoanestesia asociado al opiceo fentanilo.Neurolgicos: Neuromusculares extrapiramidales, como sntomas parkinsonianos, acatisia, distona, hiperreflexia, cefalea y vrtigo.Conducta: Insomnio, depresin, letargia, confusin. Efectos hepticos: Ocasionando leve ictericia.

Efectos adversos/txicosDiscinesia bocal: en tratamientos prolongados, pueden aparecen movimientos involuntarios rtmicos en lengua, boca, mandbula, cara.Cardiovasculares: Taquicardia, Hipertensin.

Haloperil es la principal butirofenona mas comercializada.Se encuentra en presentacin inyectable de 5mg/ml y tabletas de 5 y 10mg.

NEUROLPTICOS ATPICOSLa accin antipsictica de esta generacin de neurolpticos, se ejerce no slo por el antagonismo de los receptores dopaminrgicos D2, sino tambin por los de serotonina, histamnicos y muscarnicos.Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos extrapiramidales, adems de una mnima afectacin de la prolactina y otras hormonas.Absorcin Va oralBiodisponibilidad: 100% No se ve afectada por la ingesta de alimentos.Concentracin mxima en 5 horas.

OLANZAPINA FarmacocinticaDistribucinSe distribuye rpidamente hacia todos los tejidos. Se acumula en cerebro, pulmones e hgado. En cerebro alcanza concentraciones 5 veces mayores que en plasma. Volumen de distribucin: 22 L/ kg.Entre el 5 y 10% atraviesa barrera placentariaSemivida: 24.2 horas. Se requieren aproximadamente 7 das para alcanzar los niveles definitivos. Unin a protenas plasmticas: 93%.

MetabolismoSe lleva a cabo en el hgado.Glucuronidacin directa y oxidacin mediada por 1 A2 .Fase I.- Aumentar la polaridad de las molculas introduciendo nuevos grupos funcionales .Fase II.- Aumentar su solubilidad en agua

Su principal metabolito: olanzapina-N-glucuronido. Seguido de olanzapina-N-oxido y N-desmetilolanzapina.

ExcrecinPor medio de orina 57% y solo una pequea parte en la bilis . Aclaramiento: 20- 47 L/hora. V 1/2 : 20 54 horas.

No se encuentra esclarecido, se menciona que es an ms complejo que los otros antipsicticos.

Mecanismo de accinAntagoniza receptores dopaminrgicos (D1 a D4), con mayor afinidad por D4.Serotninrgicos ( 5-HT2A, 5-HT2C, 5-Ht3, 5-Ht6). Muscarnicos (M1, M2 ,M3,M4 y M5.). A1-adrenrgicos.Histaminrgicos (H1)Se ha propuesto en la esquizofrenia est mediada a travs de una combinacin de antagonismo en receptores de dopamina y serotonina tipo 2 (5HT2). Por antagonismo de receptores dopaminrgicos en va mesolimbica Efecto antipsictico clsico. Por antagonismo de receptores en la va nigroestraiada produce sntomas extrapiramidales.

Tratamiento sintomtico de esquizofrenia Inicial: Disminuyen la excitacin, hostilidad y falta de cooperacin.Mantenimiento: Requiere de dosis ms bajas. Episodio maniaco moderado o grave y prevalencia de recadas. Trastorno Bipolar

Indicaciones teraputicasEn comprimidos de 7.5 y 10 mg . La dosis inicial es de 10 mg da, con ajuste posterior en intervalo de 5 a 20 mg da.

ContraindicacionesHipersensibilidadGlaucoma de ngulo estrechoDemencia

RISPERIDONAEs un trastorno mental complejo que dificulta:Establecer la diferencia entre lo que esreal e irreal.Pensar de manera clara.Tener respuestas emocionales normales.Actuar normalmente en situaciones sociales.

EsquizofreniaMana bipolarEs una afeccin en la cual las personas alternan entre perodos de un estado de nimo muy bueno o irritable y depresin. Las "fluctuaciones en el estado de nimo" entre mana y depresin pueden ser muy rpidas.

Indicaciones Teraputicas

Esquizofrenia (adultos y > 13 Aos) Episodios de manaMana y depresin juntos Como agresividad, autolesiones y cambios repentinos de estado de nimo en adolescentes y nios de 5 a 16 aos de edad con autismo.

Mecanismo de accinLa RISPERIDONA es un antagonista monoaminrgico selectivo gran afinidad por los receptores serotoninrgicos 5-HT2 y dopaminrgicos D2. RISPERIDONA se une tambin a los receptores adrenrgicos alfa1, y con menor afinidad, a los receptores histaminrgicos H1 y adrenrgicos alfa2.

Absorcin: Se absorbe completamente despus de la administracin oral, alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 1 2 horas despus de administrado.

FarmacocinticaMetabolismo: Se metaboliza a 9-hidroxi-risperidona mediante el citocromo P-450 IID6, el cual posee una accin farmacolgica similar al risperidona. Risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman la fraccin antipsictica activa. Otro paso metablico de risperidona es la N-dealquilacin.

Los niveles estables de RISPERIDONA se alcanzan en 1 da en la mayora de los pacientes. Niveles estables de 9-hidroxi-risperidona se alcanzan despus de 4-5 das de dosificacin.

Distribucin: RISPERIDONA se distribuye rpidamente. El volumen de distribucin es 1-2 l/kg. En plasma, se une a la albmina y a la glicoprotena cida alfa1.

La unin de RISPERIDONA a las protenas plasmticas es del 88%, la de 9-hidroxi-risperidona es del 77%T : 3 horas Excrecin: Una semana despus de la administracin, el 70% de la dosis se excreta por orina y un 14% por heces. En orina, risperidona y 9-hidroxi-risperidone representan entre el 35 - 45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos.Tratamiento de la esquizofrenia (DSM-IV)Adultos: tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia.Adolescentes: tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 13 a 17 aos.

Indicaciones teraputicasTratamiento de la mana bipolar (DSM-IV)Monoterapia Adultos y nios y adolescentes: tratamiento a corto plazo de los episodios manacos agudos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en adultos y en nios y adolescentes de entre 10 y 17 aos de edad.

En pacientes ancianos, debilitados, con insuficiencia renal, con insuficiencia heptica o pacientes que tienen predisposicin a tener hipotensin.ContraindicacionesInteraccionesAntagonizar el efecto de levodopa y de otros agonistas dopaminrgicos.Carbamacepina disminuye los niveles plasmticos de la porcin antipsictica activa de RISPERIDONA.

Somnolencia, mareos, falta de concentracin, constipacin, dispepsia, nuseas/vmitos, dolor abdominal, visin borrosa, disfuncin erctil, incontinencia urinaria, rinitis, eritema y otras reacciones alrgicas. Eventos cerebrovasculares en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia.Hiperglucemia y diabetes mellitusEfectos adversos/txicosINTOXICACIN: Somnolencia y sedacin, taquicardia e hipotensin, y sntomas extrapiramidales.

Tratamiento en caso de intoxicacin: Se deber establecer y mantener una va area permeable, y asegurar una adecuada oxigenacin y ventilacin. Se deber considerar el lavado gstrico (despus de la intubacin, si el paciente est inconsciente) y la administracin de carbn activado

ANSIOLITICOSANSIOLTICOSesSedante o tranquilizante menor que se emplea fundamentalmente para el tratamiento de los episodios de ansiedad.sus clasesAnsiolticos BenzodiazepinasAnsiolticos No Benzodiazepnicos

A. BENZODIAZEPINAS

Son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el SNC, con efectos sedantes e hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes (relajantes musculares).

Por ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos, as como las epilepsias, abstinencia alcohlica y espasmos musculares.FARMACOCINTICA DE LAS BDZ

Todas son, en esencia, absorbidos completamente, con la excepcin del clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gstrico antes de su completa absorcin.

Las BDZ y sus metabolitos activos se unen a protenas plasmticas en un rango entre 70 y 90% y no se han reportado ejemplos de competicin con otros medicamentos por esas protenas.

MECANISMO DE ACCINLa accin de las benzodiazepinas se relaciona con el GABA, que es el principal Neurotransmisor inhibitorio del Sistema Nervioso. El GABA ejerce una accin inhibitoria central unindose a receptores gabanrgicos especficos, que pueden ser de dos tipos: GABA-A y GABA-B.

La accin ansioltica de las benzodiazepinas ocurre principalmente a travs de interacciones con receptores en la zona amgdala y el hipocampo (sistema lmbico).La accin anticonvulsivante en la corteza cerebral.La accin sedante hipntica en los ncleos deltronco enceflico.

CLASIFICACIN SEGN SU TIEMPO VIDA MEDIAMUY CORTAINDICACIONDOSISPRESENTACIONTriazolam 2 6 hrs.

Somese

Sedante hipntico(Tx a corto plazo insomnio)

0,5mg

Envase con 20 tabletas.Cada tableta contiene: Triazolam 0.125 mg.

Midazolam2 6 hrs.

Sedante hipntico

2mgAmpolla con 5 mg de Midazolam en 5 ml de solucin ( concentracin: 1 mg por ml ). * Ampolla con 15 mg de Midazolam en 3 ml de solucin ( concentracin: 5 mg por ml ).

CORTAINDICACIONDOSISPRESENTACIONAlprazolam6 20 hrs. Xanax

Ansioltico; hipntico, antipnico, ansiedad0.25mg, 0.5mg, 1mg o 2mg2mg envase con 30 tabletas0.25 mg envase frasco con 30 tabletasLorazepam9 22 hrs.AtivanAnsioltico

1mg1 mg envase frasco con 40 tabletasClobazam20 hrs.

Ansioltico

20mg2 mg Tabletas ranuradas: Caja por 10.Bromazepam20 32hrsLexotanAnsioltico, hipntico

56mg2 presentaciones

En 3 y 6 mg

Caja con 60 tabletas

INTERMEDIAINDICACIONDOSISPRESENTACIONDiazepam

14-90 horas.

Ansiedad-Diario 5-15mg-Mximo diario 30mg-IM o IV 2-10mg

10 mg/2ml envase con 50 ampollas10mg/2 ml con 6 ampollas10mg envase con 20 tabletas

Ketazolam

30-100horasAnxonAnsiedad

1530mgCaja x 20 comprimidos.LARGAINDICACIONDOSISPRESENTACIONClorozepato

30-200 horasTranxeneAnsioltico, hipntico y antinconvulsivo

15mgCPSULAS 5 10 15 mg.COMPRIMIDOS DE 50 mg.

DORMONID Midazolam

Composicin: Cada comprimido contiene: Midazolam 7.5 15 mg. Inyectable 1 ml: cada ampolla contiene: Midazolam Clorhidrato 5 mg. Inyectable 3 ml: cada ampolla contiene: Midazolam Clorhidrato 15 mg. Inyectable 5 ml: cada ampolla contiene: Midazolam Clorhidrato 5 mg. Inyectable 10 ml: cada ampolla contiene: Midazolam Clorhidrato 50 mg.Accin Teraputica: Hipntico.

Indicaciones: El midazolam es un benzohipntico de accin rpida y de corta duracin (3-4 horas) con una vida media de 1.5-2.2 horas. Se metaboliza rpida y completamente a metabolitos inactivos. Posologa: Segn prescripcin mdica 1 comprimido de 7.5 mg y en los casos rebeldes 1 comprimido 15 mg. Esta posologa rige para nios mayores de 10 aos y adultos. Los ancianos deben recibir a 1 comprimido de 7.5 mg como dosis habitual.

BZD DE ACCIN MUY CORTA

ALPRAZOLAMEs una triazolobenzodiazepina, es decir, posee un anillo triazol unido a su estructura, y sus efectos son 10 veces ms potentes que el conocido diazepam pero con una vida media de eliminacin mas corta.

Est indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad), trastorno de pnico, ansiedad con sntomas de depresin y crisis de angustia.FarmacocinticaAbsorcin: Tras una dosis, el frmaco es rpidamente absorbido alcanzando picos en suero entre 1 y 2 horas despus de la administracin oral.

Distribucin: Se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Cerca del 80-90% de la dosis se une a protenas plasmticas.

Metabolismo: El alprazolam se metaboliza en el hgado para ser transformado en alfa-hidroxialprazolam y en otros metabolitos inactivos.

Eliminacin: La vida media de eliminacin del alprazolam es de 12 a 15 horas. El tracto urinario es la principal va de eliminacin.Interaccionesla coadministracin con:Inhibidores de las isoenzimas del CYP3A que metabolizan al alprazolam.Medicamentos adictivos depresores del SNC.Alcohol y medicamentos que deprimen el SNC.Antidepresivos tricclicos.Carbamazepina, aumenta su concentracin plasmtica.Fluoxetina o propoxifeno, aumenta la concentracin srica del alprazolam en un 50 %, disminuyendo la actividad psicomotriz.

El alprazolam se presenta en forma de tabletas o comprimidos de 0.25, 0.50, 1.0 y 2.0 mg.

LorazepamATIVANCada TABLETA contiene 1,0 2,0 mg de lorazepamManejo a corto plazo de los trastornos de ansiedad: La dosis inicial recomendada es de 2 a 3 mg/da, en dosis divididas 2 3 veces diariamente.Insomnio asociado con ansiedad: La dosis recomendada es de 0,5 a 4 mg/da, a la hora de acostarse.

BZD DE ACCIN CORTAEl diazepam (Valium) es un frmaco derivado de la 1,4-benzodiazepina, con propiedades ansiolticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes y sedantes.Administrado por va oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Por va intramuscular, en general la absorcin es errtica, no recomendada.

El estado de equilibrio de la concentracin en plasma sanguneo se produce entre los 5 das y 2 semanas.

El inicio de accin es evidente a los 15-45 minutos despus de su administracin oral; por va intramuscular, antes de los 20 minutos; y por va intravenosa, entre 1 y 3 minutos. Se elimina por va renal.BZD DE ACCIN INTERMEDIADIAZEPAM (VALIUM) Por va intravenosa, en sedacin previa a intervenciones (endoscopias, biopsias, fracturas); estados de agitacin motora, delrium tremens, convulsiones.

El diazepam se indica tambin para el tratamiento del vrtigo, insomnio, disnea, y el Sndrome paraneoplsico del hombro rgido, pero no tiene mejores efectos que el sulfato de magnesio en mujeres embarazadas con eclampsia.

Dosis inicial: 5-10 mg. por da.Adulto: dosis habitual de 5-20 gr. por da.Nios: 0.1-0.3 mg/kg de peso corporal por da.El tratamiento no debe de exceder de los 2-3 meses, incluyendo el periodo de disminucin gradual.

Presentaciones:Comprimidos de 5 y 10 mgAmpollas de 2 ml con 10 mg

B. NO BENZODIAZEPNICOSCOMERCIALINDICACIONDOSISPRESENTACIONBuspironaAnsiedadOral. 5 mg/3 veces da, puede incrementarse en 5 mg/da cada 2-3 das. Mx.: no > 60 mg/da. Respuesta teraputica 20-30 mg/da en 2-3 tomas.Envase de 30 y 150 comprimidos recubiertos.

ZopicloneInsomioAdultos15-30 mg por da divididos en 2 o 3 administracioness ancianos, las dosis inicial es recomendadas son de 5 mg dos veces al da. En adolescentes y nios de > 5 aos, se sugiere una dosis inicial de 2.5-5 mg dos veces al da.

TABLETAS para uso oral, recubiertas con pelcula blanca. Cada TABLETA ranurada contiene 7,5 mg BUSPIRONAGEPIRONA, IPSAPIRONA Son ansiolticos con efecto serotoninrgico y dopaminrgico, con mnimos efectos hipntico-sedantes a dosis teraputicas.

Su mecanismo de accin parece ser mediante la unin de receptores propios a nivel del GABA-A (sub-unidad alfa-1).

A dosis bajas tiene un efecto predominantemente ansioltico; produciendo a dosis altas un efecto sedante al igual que las benzodiazepinas.

La buspirona no tiene accin anticonvulsivante ni relajante muscular.

Se absorbe bien por va oral, obtenindose niveles picos despus de una o dos horas. La vida media es de dos a tres horas.

ZOPLICONEEs un frmaco no benzodiazepnico con efecto hipntico-sedante, ansioltico y relajante muscular. Su mecanismo de accin parece ser mediante la unin de receptores propios a nivel del GABA-A (sub-unidad alfa-1), del que es capaz de desplazar al diazepan y flunitrazepan.

Se absorbe bien por va oral, alcanzando su pico mximo de concentracin en plasma a los 30-90 min. Eliminndose fundamentalmente a nivel renal y pulmonar.

BIBLIOGRAFIAhttp://bvs.minsa.gob.pe/local/PROMOCION/820_MS-PROM14.pdf

http://www.redsalud.gov.cl/archivos/guiasges/depresion.pdf

M. Salazar, C. Peralta, J. Pastor. Manual de Psicofarmacologa. Editorial Mdica Panamericana. 2006

J.R. Azanza: Gua prctica de Farmacologa del Sistema Nervioso Central. 9 edicin. Pfizer. Madrid. 2007

Roni Shiloh, Raphael Stryjer, Abraham Weizman, David Nutt. Atlas de Farmacoterapia Psiquitrica. 2 edicin. Ed Informa. 2006

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