En México y América

Latina casi:

1000 000DE BOVINOS

son tratados cada año con:

Shotapen® L.A.

Y para tí, ¿cuál es la primera elección de tratamiento?

Shotapen® L.A.

CMI

321

Penicilina Benzatínica

Días

Concentración > CMI

Penicilina Procaínica

CMI

321 Días

Concentración > CMI

3

Penicilina Benzatínica

Dihidroestreptomicina

21 Días

Concentración > CMI

CMIPenicilina Procaínica

2

23

31

¿A qué se debe este éxito?A que Shotapen® L.A. alcanza un balance perfecto entre eficacia y costo de tratamiento.

Por lo tanto, Shotapen® L.A. es ideal como tratamiento de primera elección.

En México, aproximadamente 65,000 toneladasde peso vivo de bovino son tratadas con Shotapen®L.A.

Esto equivale a162,500 vacas adultasde 400 Kilos.

MODO DE ACCIÓN

Bencilpenicilina procaínica + Bencilpenicilina benzatínica1

Farmacocinética de las 2 sales de penicilina

Antibiótico bactericida tiempo-dependiente.Objetivo: Concentraciones plasmáticas superiores a las CMI de los patógenos a largo plazo.

Shotapen® L.A. es un producto eficiente debido a:I. Que la absorción rápida de la bencilpenicilina procaínica alcanza concentraciones superiores a las CMI durante 24 horas.II. Que la absorción lenta de bencilpenicilina benzatínica alcanza concentraciones superiores a las CMI durante 72 horas.

Dihidroestreptomicina (DHS)1Farmacocinética de la dihidroestreptomicina

Sinergia entre la bencilpenicilina y la DHS 2,3,4Modo de acción del Shotapen® L.A.

Antibiótico bactericida concentración dependiente.Objetivo: Concentraciones plasmáticas superiores a las CMI de los patógenos.

Shotapen® L.A. es un producto eficiente debido a:I. Que la DHS alcanza un pico alto de concentración y mata a las bacterias patógenas sensibles.II. Acción seguida de una inhibición prolongada del crecimiento bacteriano (efecto “post antibiótico”), cuando la concentración plasmática está por debajo de la CMI.

Mecanismo: La bencilpenicilina destruye la pared celular bacteriana y facilita con esto la entrada de la DHS en los sitios de acción, dentro de la bacteria. El principal efecto es que hay un incremento en la sensibilidad de la bacteria debido a una reducción de la CMI.

Así, la larga acción del Shotapen® L.A. se debe a:1) Una importante reducción de la CMI.2) Un efecto bactericida rápido y fuerte.3) Un efecto prolongado debido a la acción bactericida de la penicilina y al efecto bacteriostático de la DHS, lo cual logra un efecto post antibiótico.

Una combinación original de larga acción de dos sales de penicilina y dihidroestreptomicina.

•Un antibiótico de amplio espectro.•Un antibiótico bactericida.•Una inyección con actividad de 3 días.

PRUEBAS

Estos datos han sido probados a través de estudios de curvas de tiempo de eliminación (“time – kill”) y supervisados por el Profesor Ganière de la Facultad de Medicina Veterinaria de Nantes, en Francia5.

En estos estudios, la actividad bactericida se calculó por medio de las concentraciones plasmáticas, obtenidas a 1 hora y 60 horas después de la administración de Shotapen® L.A. (1 ml / 10 kg).

Estas pruebas confirmaron el efecto de “larga acción” de esta combinación, incluso cuando las concentraciones de DHS decrecieron por debajo del valor de la CMI.

Actividad contra una bacteria Gram positiva(Streptococcus bovis - Cepa 95-2)

Actividad contra una bacteria Gram negativa(Mannheimia haemolytica - Cepa 437)

24126423

5

7

CFU

/ml (

log

10) 9

Tiempo(Horas) 2412642

3

5

7

CFU

/ml (

log

10) 9

Tiempo(Horas)

ControlConcentración plasmática al T0 + 1 hrConcentración plasmática al T0 + 60 hrs

PRUEBAS

Sulfo

namide

s

1935

Beta La

ctámico

s

1940

Tetra

ciclin

a

1945

Cloran

fenico

l,

Mac

rólid

osAmino

glucó

sidos

,

Glicop

éptid

osRifa

mpicina

,

Estre

ptog

ramina

s

1950

1955

1960

Quinolo

nas

1965

1970

1975

1980

1985

1990

Oxazo

lidino

nas

1995

2000

2005

Un “primer tratamiento de elección” o “primera línea de tratamiento” es una terapia médica recomendada para tratar de forma inicial una enfermedad o síntoma.

Las buenas prácticas de tratamiento recomiendan reservar las moléculas más recientes o modernas como segunda línea de tratamiento, para evitar resistencias.

Por lo tanto, una buena opción de primera línea de tratamiento le puede generar una gran reducción en los costos de tratamiento.

MODO DE ACCIÓN

Los principales descubrimientos de las moléculas anti-infecciosas se llevaron a cabo entre 1935 – 1965.

Desde entonces, la falta de nuevas moléculas y el incremento de resistencia que se ha presentado, constituye un problema importante, tanto para la medicina humana como veterinaria.

Fechas de aparición de las principales familias de antibióticos.

Emergencia de la resistencia a quinolonasde Salmonella typhimurium DT104 en el Reino Unido6

Cuando las moléculas recientes son utilizadas ampliamente, el nivel de resistencia aumenta y puede crear algunas situaciones críticas.

El siguiente diagrama ilustra la emergencia de una resistencia a quinolonas posterior al uso de enrofloxacina en animales de producción.

1992 1993 1994 1995 1996 19970

8

4

16

12

% Pollos Bovinos Suinos Humanos

Noviembre 93 se registró el uso

de la enrofloxacina para uso animal

Shotapen® L.A.

Primer tratamiento de

elección:

0

90.44

Shotapen L.A. Quin 1

283.14

Cef1

303.60

Cef 2

320.76

Quin 2

328.84

Fen

361.51

Mac 1

395.34

Mac 2

401.94

100

200

300

400

$

040% 50% 60% 100%80%70% 90%

16,500

33,000

49,500

66,000

$ / Rancho / Año

% Tasa de curación

Protocolo 1 Protocolo 2

165

0

330

495

660

825

$ / Tratado/ Año Protocolo 1 Protocolo 2

40% 50% 60% 100%80%70% 90%% Tasa de curación

Figura 1. Compara el costo de tratamiento de una vaquilla de 400Kg a nivel farmacológico, para las diferentes categorías de antibióticos, utilizados de acuerdo con su autorización comercial.

Figuras 2 y 3 comparan el total de costos de dos protocolos de la primera línea de tratamiento en un rancho que maneja bovinos leche.

Hipótesis:Rancho con 1000 bovinos de leche con produc-ción de 300 vaquillas por año.- El 5% de los bovinos de leche reciben un tratamiento inyectado de antibiótico al parir (distocia, retención de placenta, metritis...).- El 8% de las vaquillas son tratadas por problemas de patas y el 5% por enfermedades respiratorias.

Protocolo 1:Primera línea de tratamiento: Shotapen® L.A. (costo: $22.61 / 100 kg).En caso de que falle, el antibiótico más caro utilizado (Quinolona 2, costo: $ 80.19 / 100 kg).

Protocolo 2:Primera línea de tratamiento: cefalosporina (costo: $ 75.90 / 100 kg).En caso de que falle, el antibiótico más caro utilizado (Cefalosporina 2, costo: $80.19 / 100 kg).

Para los 2 protocolos, el costo total depende de la tasa de curación del primer tratamiento de elección. En cada caso, el costo total es menor con Shotapen® L.A. como primera línea.

1. Costo de tratamiento ($ / 400 kg)

2. Costo total ($/rancho/año), de acuerdo con la tasa de curación de la primera línea de tratamiento.

3. Costo unitario ($/animal tratado/año), de acuerdocon la tasa de curación de la primera línea de tratamiento.

REDUCCIÓN EN EL COSTO DE TRATAMIENTO

0%Éxito Fracaso,

incluyendo mortalidadMortalidad

20%

40%

60%

80%

100%

% Tasa de curación

Shotapen L.A.

74%

50%

24%

48%

2%2%

Oxitetraciclina

D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7

39,9�oC

39,7

39,5

39,3

39,1

38,9D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7

2Score

1,8

1,6

1,4

1,2

1

OxitetraciclinaShotapen® L.A.

OxitetraciclinaShotapen® L.A.

D2 D5 D7

50%

40%

30%

20%

10%

0%

9.8

48.9

17.1

44.4

0

17.8

D2 D5 D7

30%

20%25%

15%10%

5%0%

0

26.7

12.2

28.9

0

13.5

TU

MEF

AC

CIÓ

N(%

de

anim

ales

tra

tado

s)

DO

LOR

(% d

e an

imal

es t

rata

dos)

Evolución de los signos clínicos.

Tumefacción y dolor después de la aplicación.

Resultados del tratamiento

La importancia del uso de Shotapen® L.A. en contra de enfermedades respiratorias ha sido probada por estudios clínicos multicéntricos7, que incluyeron 88 bovinos jóvenes (con un promedio de 305 Kg de peso y 10 meses de edad), a los cuales se les diagnosticó bronconeumonía enzoótica.

- Hipertermia (temperatura ≥ 39° C),- Síntomas respiratorios: polipnea, descarga nasal, tos.

Uso deShotapen®

L.A.en

enfermedadesrespiratorias.

Los animales seleccionados recibieron una de las dos diferentes terapias:

- Shotapen® L.A. (1 ml / 10 kg),- Oxitetracilina de larga acción (1 ml / 10 kg).

Después del tratamiento, los animales fueron examinados diariamente y de forma individual, del D1 al D7.

Se llevaron a cabo estudios de bacteriología y serología en 1 de cada 4 animales.

x 6,0x 3,0x 3,0x 2,3

Retención de placenta

Distocia

Nacidos muertos

Parto gemelar

Principales factores de riesgo Probabilidad de metritis

Parto en ambiente contaminado.

Acetonemia

Prolapso uterino

Paresia post parto

Época del año

Edad

Otros factores de riesgo

De acuerdo con un reciente estudio americano, la metritis es una de las enfermedades más caras en el ganado lechero, llegando a representar de 329 a 386 USD por lactación 8.

Uso de Shotapen® L.A. en infecciones puerperales.

Importancia de Shotapen® L.A.

Factores de riesgo de metritis post - parto (9,10)

Aislamientos bacterianos del úterode vacas post-parto (9,10)

Arcanobacterium pyogenes

Clostridium spp

Bacteroides spp

Escherichia coli

Fusobacterium necrophorum

Haemophilus somnus

Mannheimia haemolytica

Pseudomona aeureginosa

Pasteurella spp

Staphylococcus spp

Streptococcus spp

•Amplio espectro incluso contra los principales patógenos involucrados en la metritis.

Un tratamiento sistémico con Shotapen® L.A., después de un parto anormal permite un decremento en el riesgo de metritis: “Tratar tan pronto como sea posible y utilizar sistemáticamente antibióticos de acción prolongada después de un parto distócico, es necesario para evitar riesgos de infección”1.

•Amplia difusión en el útero: tanto la penicilina como la dihidroestreptomicina tienen una difusión extracelular, principalmente en la mayoría de los tejidos vasculares y órganos.

Cuando se administran por vía sistémica, estos antibióticos se distribuyen en todas las capas del útero, a diferencia de los tratamientos intrauterinos, los cuales no llegan a alcanzar las capas internas o los oviductos.

•Modo de administración conveniente:I. Solamente una inyección para 3 días de acción.II. Su distribución no se afecta por el contenido uterino.III. Contrario a los tratamientos intrauterinos, no tiene efecto adverso sobre la función de los leucocitos (10,11), así como riesgo nulo sobre infección secundaria de heridas.

47%5%

16%32%

Pasteurella multocida

Mannheimia haemolytica

Bacteria no patógena

Muestra estéril

Especies Frecuencia

21%29%8%

21%4%

VRSBVPI-3

DVB

RIB

AD3

Valencia % de animales

43221

No. de ranchos Los resultados de bacteriología y serología muestran que este estudio se realizó en un contexto clásico de enfermedad respiratoria multifactorial.

La hipertermia decrece rápidamente en el grupo tratado con Shotapen® L.A. y su porcentaje de recuperación también es mayor (74% vs 50%).

Aislamiento Bacteriano

De acuerdo con los autores de este experimento clínico, esto se puede deber a la actividad bactericida del Shotapen® L.A.. Además, la tumefacción y el dolor causados por la inyección, están limitados y fueron temporales en el grupo tratado con Shotapen® L.A. , mientras que se revela de un 30 a un 50% en el grupo control.

Otras indicaciones de Shotapen® L.A.

Uso de Shotapen® L.A. en mastitis• El tratamiento sistémico está recomendado en la mastitis clínica, especialmente la causada por Staphylococcus aureus, y en diversos casos de mastitis ocasionada por coliformes, preferentemente en combinación con un tratamiento intramamario. 12

La eficacia de Shotapen® L.A. se debe a: El efecto bactericida concentración – dependiente de la dihidrostreptomicina, la cual reduce el riesgo de una diseminación de infección por Escherichia coli.El pKa de la penicilina (2,8), el cual incrementa su difusión en la leche de animales con mastitis. Gracias a esta propiedad química, las concentraciones terapéuticas pueden llegar a la leche (13,14,15). La eficacia del tratamiento sistémico con penicilina ha sido comprobado en pruebas clínicas (16,17,18).

Uso de Shotapen® L.A. en gabarro(necrobacilosis interdigital y pododermatitis necrótica) •Fusobacterium necrophorum es altamente sensible a la penicilina (CMI<0,06 UI)19.

•La dihidroestreptomicina aumenta el espectro de actividad hacia otros patógenos frecuentemente asociados (Actinomyces pyogenes, E. coli, Staphylococcus aureus).La sinergia entre los dos antibióticos, permite la reducción de las CMI, consecuentemente, un efecto bactericida mayor, en comparación con el uso de ambas penicilinas por separado.•El efecto de “larga acción” de Shotapen® L.A. evita que haya inyecciones repetitivas.

Uso post-quirúrgico de Shotapen® L.A.

Shotapen® L.A. proporciona una excelente protección contra complicaciones sépticas gracias a:

La combinación entre penicilina y dihidroestreptomicina (espectro prolongado y decremento en las CMI, debido a la sinergia entre estos activos).Su larga acción: 1 inyección para 3 días de acción.

Otras indicaciones de Shotapen® L.A.

Aunque de forma menos frecuente, estas son algunas enfermedades que pueden ser tratadas con Shotapen® L.A. de forma exitosa:

LeptospirosisActinomycosis (“tumor maxilar” causado por Actinomyces bovis)Onfaloflebitis en becerros

Efecto del pH de la leche sobre la distribución de la penicilina.

Bibliografía

(1) FONTAINE M. et al. Vade-mecum du Vétérinaire, 16ème Edition. Vigot.

(2) DAVIS B.D. Bactericidal synergism between -lactams and aminoglycosides: mechanism and possible therapeutic implications. Reviews of infectious diseases. Vol. 4, n° 2. March-April 1982.

(3) KECK G. Anti-infectieux broncho-pulmonaires. Le Point Vétérinaire, Vol. 7, n° 34. Juillet-Août 1978.

(4) PERSON J.M. Aspects microbiologiques des associations d’antibiotiques. Recueil de Médecine Vétérinaire 1983 159 (6) 543-548.

(5) GANIERE J.P. Cinétique de bactéricidie in vitro de l’association pénicilline-dihydrostreptomycine vis-à-vis de bactéries responsables d’infections respiratoires bovines : seconde partie. Rapport du 16 septembre 1995.

(6) STÖHR K. et al. Animal use of antimicrobials : impact on resistance. Drug Resistance Updates (2000) 3, 207-209.

(7) HENRY H. et al. Intérêt d’une spécialité injectable associant benzylpénicilline et dihydrostreptomycine dans le traitement en 1ère intention des BPIE des jeunes bovins.Journées Nationales des Groupements Techniques Vétérinaires. 21-23 Mai 1997 - Vichy.

(8) OVERTON M. et al. Economics of Postpartum Uterine Health. Dairy Cattle Reproduction Council Convention. November 7-8, 2008, Omaha, Nebraska.

(9) MONTES A.J. et al. Clinical approach to postpartum metritis. Comp Contin Educ Pract Vet 1993;15:1131-1137.

(10) SMITH B.I. et al. Therapeutic and management options for postpartum metritis in dairy cattle. Comp Contin Educ Pract Vet 2002;24:S92-S100.

(11) PETERS A.R. et al. Retained membranes and uterine infections of cows: a review. Theriogenology 1986;25:353-381.

(12) BARKEMA H. et al. Invited review: the role of cow, pathogen, and treatment regimen in the therapeutic success of bovine Staphylococcus aureus mastitis.J Dairy Sci 89, 1877-1895.

(13) FRANKLIN A. et al. Effect of procaine benzylpenicillin alone or in combination with dihydrostreptomycin on udder pathogens in vitro and in experimentally infected bovine udders.Am J Vet Res 45, 1398-1402.

(14) FRANKLIN A. et al. Concentrations of penicillin, streptomycin, and spiramycin in bovine udder tissue liquids. Am J Vet Res 47, 804-807.

(15) ZIV G. et al. Intramuscular treatment of subclinical staphylococcal mastitis in lactating cows with penicillin G, methicillin and their esters. J vet Pharmacol Therap 8, 276-283.

(16) JARP J. et al. Clinical trial of three therapeutic regimens for bovine mastitis. Vet Rec 124, 630-634.

(17) WAAGE S. Comparison of two regimens for the treatment of clinical bovine mastitis caused by bacteria sensitive to penicillin. Vet Rec 141, 616-620.

(18) PYÖRÄLÄ et al. Efficacy of parenteral administration of three antimicrobial agents in treatment of clinical mastitis in lactating cows: 487 cases (1989-1995).J Am Vet Med Assoc 212, 407-412.

(19) BERG J.N. et al. Studies of Fusobacterium necrophorum from bovine hepatic abscesses: biotypes, quantitation, virulence, and antibiotic susceptibility.Am J Vet Res. 1982 Sep;43(9):1580-6.0 6,4 6,6 6,8 7 7,2 7,4

9%91% 14%

86% 20%80% 28%

72% 39%61% 50%

50%

pH de la leche

20%

40%

60%

80%

100%Concentración de penicilina

Sangre

Leche

Reg. S.A.G.A.R.P.A. Q-0042-061

Shotapen® L.A.ANTIBIÓTICO DE AMPLIO ESPECTRO

EN SUSPENSIÓN INYECTABLE

USO VETERINARIO ANTI INFECCIOSOS INYECTABLESInyectable.Contenido Neto: 100 y 250 ml

Fórmula:Cada 1 ml contiene:

Penicilina G procaína 100,000 UIPenicilina G benzatínica 100,000 UIDihidroestreptomicina base 200 mgExcipiente c.b.p. 1 ml

Descripción:Es un antibiótico a base de penicilina y estreptomicina en suspensión acuosa, de larga acción, de amplio espectro y con acción bactericida, que actúa por inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La fórmula de Shotapen® L.A., permite alcanzar niveles terapéuticos en un periodo máximo de 4 horas y se mantienen durante mínimo 72 horas.El efecto Larga Acción, permite dar tratamientos completos con una sola dosis, lo que evita manejo excesivo y estrés innecesario en los animales por la aplicación. Además de ofrecer un tratamiento económico.Tiene un excipiente acuoso que facilita su manejo y aplicación además de no producir lesiones en el sitio de inyección.

Indicaciones:Para el tratamiento de procesos infecciosos como endometritis postparto, S.M.M.A. (Síndrome Mastitis, Metritis Agalactia) mastitis, erisipela, neumonías bacterianas, peritonitis, tratamientos postoperatorios y otras infecciones causadas por microorganismos sensibles a la fórmula.

Dosis:1 ml por cada 10 a 20 kg de peso (10 000 a 20 000 UI/kg), vía intramuscular. Repetir a las 72 horas si es necesario.

Advertencias:No administrar este producto 10 días antes del sacrificio de los animales destinados al consumo humano.No consumir la leche de los animales tratados hasta 10 ordeños posteriores a la última aplicación.En condiciones de almacenaje prolongado consérvese en refrigeración.Se reconstituye fácilmente mediante un movimiento circular.

Si requiere de información adicional consulte al Departamento Técnico.CONSULTE AL MEDICO VETERINARIO.

Virbac México, S.A. de C.V.Lote 30, Manzana 1,

Parque Industrial GuadalajaraEl Salto Jalisco, CP 45690.Tel. (01-33) 50 00 25 00;Fax (01-33) 50 00 25 15

Desde otra ciudad llame sin costo a la Línea Virbac 01 800 024 75 75

escríbanos a: clientes@virbac.com.mxwww.virbac.com.mx