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DOCENTE: Q.F. JORGE LUIS DIAZ ORTEGA FARMACOLOGÍA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA PROFESIONAL DE ENFERMERIA

Sesion 3-Interacciones Medicamentosas y Receptores

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASESCUELA PROFESIONAL DE ENFERMERIA

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Definición…Alteración o modificación del efecto o acción de un fármaco en magnitud o en duración debido a la administración previa o simultánea de otro xenobiótico.

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RELEVANCIA CLÍNICA DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

CLINICAMENTE RELEVANTE:

• Cuando la actividad y/o toxicidad de

un fármaco cambia en tal magnitud que

se requiere ajuste de la dosis o

Intervención médica.

• Cuando el uso simultáneo de dos fármacos que

interactúan puede ocurrir cuando ambos son utilizados

según las recomendaciones terapéuticas.

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Hasta un 7% de los ingresos hospitalarios son debidos a efectos adversos de los medicamentos.Hasta un 22% de los efectos adversos se deben a interacciones.

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MECANISMOS DE INTERACCIÓN ENTRE FÁRMACOS

• INTERACCIONES QUÍMICAS O FARMACÉUTICAS

(inactivación química).

• INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

(alteraciones del proceso ADME).

• INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

(alteraciones a nivel del mecanismo de acción).

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INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

ABSORCIÓN: Alteraciones de pH, adsorción,

formación de quelatos, alteraciones del

peristaltismo. Inhibición de la absorción

por:

Fármacos con gran área superficial (antiacidos)

Resinas fijadoras o de intercambio (colestiramina y

colestipol)

Quelantes (cationes). Aumento de la motilidad GI

(metaclopramida)

Disminución de la motilidad GI (anticolinérgicos,

opiaceos

Alteraciones del pH GI (anti-H2, IBPs)

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DISTRIBUCIÓN: DESPLAZAMIENTO DE FÁRMACOS UNIDOS A PROTEÍNAS.

Competencia entre fármacos por

sitios de unión de proteínas o

tisulares: El incremento de la

fracción libre puede llevar a un

mayor efecto farmacológico:

Warfarina-sulfametoxazol; Digoxina –quinidina.

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• La interacción por desplazamiento de fármacos de su unión a

proteínas suelen ser poco relevantes en clínica.

• Sin embargo debería prestarse atención a los fármacos que:

• Exhiben alta unión a proteínas (> 95%)

• Tienen estrecho rango terapéutico

• Saturan los puntos de fijación a dosis terapéuticas

• Tienen bajo volumen de

distribución

• Tienen vida media larga

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METABOLISMO: INDUCTORES ENZIMÁTICOS:

Fcos o sustancias que ↑ la cantidad de enzima mediante el

incremento de la transcripción del gen de la isoenzima, por lo

que incrementa el RNA mensajero y por lo tanto la producción

de proteína.

Persiste varios días después de retirado el fármaco inductor.

Un fco puede inducir varios genes a la vez. Ritonavir induce

3A4, 2D6 y la glucuroniltransferasa.

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INHIBIDORES ENZIMÁTICOS:

Fármaco que al actuar sobre una enzima la inhibe, es decir,

que disminuye su actividad. En este caso lo que ocurrirá es

que el fármaco administrado concomitantemente

mantendrá durante más tiempo niveles elevados en

plasma ya que su inactivación es más lenta. En

consecuencia, la inhibición enzimática trae consigo un

aumento del efecto del fármaco. Esta situación puede dar

lugar a una amplia serie de reacciones adversas.

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ELIMINACIÓN: Alteración circulación entero hepática, alteración reabsorción tubular, alteración secreción tubular.BLOQUEO DE LA SECRECIÓN EN EL TÚBULORENAL:•Probenecid disminuye la eliminación de penicilina.ALTERACIÓN DEL PH URINARIO. •La alcalinización de la orina incrementa la eliminación de metotrexate, salicilatos, penicilinas, tiazidas, diuréticos de asa, antidepresivos, barbitúricos,... (ácidos). •La acidificación de la orina incrementa la eliminación de anfetaminas, metformina, meperidina, morfina...(bases)

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COMUNICACIÓN CELULAR

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DEFINICIÓN: Es la capacidad que tienen todas las células de intercambiar información fisicoquímica con el medio ambiente y con otras células.

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I. SÍNTESIS

II. SECRECIÓN

III. TRANSPORTE

IV. DETECCIÓN / RECEPCIÓN

V. TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL

VI. ELIMINACIÓN

ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR

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TIPOS DE COMUNICACIÓN CELULAR

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COMUNICACIÓN ENDOCRINA

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COMUNICACIÓN PARACRINA

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COMUNICACIÓN AUTOCRINA

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COMUNICACIÓN YUXTACRINA

COMUNICACIÓN NERVIOSA

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RECEPTORES CELULARES

ESTRUCTURAS (PROTEÍNAS ESPECIALIZADAS) CON CAPACIDAD DE UNIÓN A LIGANDOS QUE PUEDEN DESENCADENAR UNA RESPUESTA CELULARTIENEN SITIOS ESPECÍFICOS QUE LOS LIGANDOS RECONOCEN INTERACCIÓN ESPECÍFICA.

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TIPOS DE RECEPTORES

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TIPOS DE RECEPTORES (LOCALIZACIÓN)

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Son proteínas transmembrana ubicadas a lo largo de la membrana plasmática. Principalmente fijan moléculas señal hidrosolubles.

RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

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Los receptores de superficie celular pueden utilizar distintos mecanismos de transducción de señales:

• Receptor asociado a un canal iónico.• Receptores con actividad enzimática.• Receptores asociados a proteína G.

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Son proteínas que se ubican en el citoplasma o en el núcleo. Se unen a moléculas señal liposolubles que pueden difundirse con facilidad a través de la membrana plasmática.

RECEPTORES INTRACELULARES

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Las moléculas señal son sustancias sintetizadas y liberadas por células productoras de señales y solo producen respuestas específicas en células objetivos o blanco con receptores para las moléculas señal.

SEÑALES CELULARES (LIGANDOS)

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TIPOS DE RECEPTORES DE ACUERDO A SU MECANISMO DE ACCIÓN

• IONOTRÓPICOS: apertura de canales para iones, de acción rápida, localización post sináptica

• METABOTRÓPICOS: proteína de 7 hélices , acoplados a protenas G, señales intracelulares, de acción lenta, localización pre y post sináptica

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RECEPTORES IONOTRÓPICOS Y METABOTRÓPICOS

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TIPOS DE SEÑALES

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SEÑALES EXTRACELULARES

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• Proteínas• Péptidos• Aminoácidos• Nucleótidos• Esteroides• Retinoides• Derivados de ácidos

grasos• Gases (NO, CO)

MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULAR

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SEÑALES INTRACELULARES

Una célula blanco convierte una señal extracelular (molécula A) en una señal intracelular (molécula B).

Señal extracelular molécula A

Señal Intracelular

molécula B

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TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

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Entre estas reacciones esta el cambio en la concentración de ciertas moléculas citoplasmáticas llamadas segundos mensajeros.

Receptores de superficieLigándos unidos a los receptores de superficie

Menor concentración de “segundos mensajeros”

Mayor concentración de “segundos mensajeros”

ligandos

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AMPLIACIÓN DE SEÑALES

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RESPUESTAS CELULARES

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CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

CAMBIO EN LA ORGANIZACIÓN

DEL CITOESQUELETO

CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD DE

LA MEMBRANA

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN

GÉNICA