NÓDULO MAMARIO EN VARÓN DE 65 AÑOSSESIÓN DE CITOPATOLOGIA RESIDENTES 8 NOVIEMBRE 2017

Dra. Nayara Pérez-Sánchez

Varón de 65 años. TAC en marzo 2014:

HISTORIA CLÍNICA

Nódulo retroareolar derecho de 27 mm sólido-quístico. Adenopatías hipercaptantes mediastínicas paraaórticas.

ECO - PAAF

ModeradorNotas de la presentaciónNódulo retroareolar derecho de densidad heterogénea, de aproximadamente 25 x 16 x 27 mm, de paredes engrosadas e hiperemicas. Asocia discreta hiperemia perilesional.A nivel retroareolar izquiedo se observa escaso tejido mamario (13 x 6 mm). No se observan lesiones focales. Se realiza PAAF obteniendo escasa cantidad de líquido serohemático. Se remiten portas y tubo de Cytolyt para estudio.

CITOLOGÍA

PAP x100PAP x100

PAP x40 PAP x40 PAP x40

ModeradorNotas de la presentaciónExtensiones con fondo hemático y material proteináceo de necrosis tumoral, celularidad abundante, donde se identifican agregados o placas celulares tridimensionales, de configuración micropapilar

PAP x400

ModeradorNotas de la presentaciónSe trata de células poligonales atípicas que forman morulas, micropapilas, racimos angulados, pequeñas papilas, células aisladas cilíndricas con núcleos excéntricos, el llamado patrón dual (células sueltas discohesivas + grupos tridimensionales). Se observa algún grupo “acinar-like” (1ª 2ª y 3ª foto)

DIFF QUICK x400

ModeradorNotas de la presentaciónEn el giemsa podemos ver nucleolos prominentes y ramificaciones abortivas, grupos celulares bidimensionales con bordes festoneados…

PAP x400

ModeradorNotas de la presentaciónQue a mayor aumento, vemos que carecen de ejes fibro-vasculares. Muestran desproporción núcleo-citoplasma, núcleos hipercromáticos, citoplasmas granulares.. Es característico la orientación excéntrica de los núcleos (de dentro hacia fuera).Se pueden observar algún macrófago.

DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO

CARCINOMA*

*SUGESTIVO DE CARCINOMA MICROPAPILAR DE MAMA.

PUNCH-BIOPSIA

ModeradorNotas de la presentaciónLesión de sospecha tumoral en mama derecha (infiltrada e indurada) y lesiones en tronco eritematosas ampliamente distribuidas en tórax anterior de borde más marcado eritemato-edematosoSe biopsia una lesión en el borde de región pectoral derecha superior.

H&E x4

H&E x40 H&E x40

H&E x20 H&E x20

H&E x100

H&E x400

H&E x200 H&E x200

H&E x400

ModeradorNotas de la presentaciónInfiltración linfática masiva por carcinoma micropapilar. Cuerpos de psamoma (diapo izquierda).

INMUNOHISTOQUÍMICA

CK AE1/AE3 x100 GATA3 x200

HER2/NEU x100

MAMOGLOBINA x200

• TIROGLOBULINA ¯• RR ESTRÓGENOS ¯• RR PROGESTERONA ¯• HER 2/NEU ¯ (+1)

CARCINOMA MICROPAPILAR: EMA

EMA x400

CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS

• Nidos de pocas células angulados o festoneados.• Ausencia de ejes fibro-vasculares.• Ramificaciones cortas o “abortivas”.• Células sueltas columnares con núcleos

excéntricos y de alto grado.• Agregados tridimensionales.• Formaciones morulares.• Ausencia de “núcleos desnudos” (células

mioepiteliales).

DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

• Papiloma / carcinoma papilar de mama.

• Metástasis de:– Carcinoma papilar

renal– Carcinoma papilar de

tiroides– Carcinoma

micropapilar pulmonar– Carcinoma

micropapilar urotelial– Carcinoma seroso-

papilar de ovario

ModeradorNotas de la presentaciónPapiloma: presencia de núcleos desnudos (células mioepiteliales) y ausencia de atipiaCarcinoma papilar: ramificaciones grandes y arborizadas, células más columnares y estratificación nuclear, el micropapilar muestra ramificaciones abortivas además de ausencia de ejes fibrovasculares.

DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

• Papiloma-carcinoma papilar de mama

• Metástasis de:– Carcinoma papilar

renal– Carcinoma papilar de

tiroides– Carcinoma

micropapilar pulmonar– Carcinoma

micropapilar urotelial– Carcinoma seroso-

papilar de ovario

ModeradorNotas de la presentaciónRENAL: Destacan los fragmentos papilares, la abundante participación macrofágica y un fondo de los extendidos de aspecto "sucio“. Con frecuencia, los macrófagos se disponen en íntima relación con las papilas e incluso en su interior. Las células neoplásicas son de tamaño intermedio, con variable vacuolización y hemosiderina intracitoplasmática (foto de abajo). En general, el pleomorfismo nuclear no es intenso y son frecuentes las hendiduras nucleares.

DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

• Papiloma-carcinoma papilar de mama

• Metástasis de:– Carcinoma papilar

renal– Carcinoma papilar de

tiroides– Carcinoma

micropapilar pulmonar– Carcinoma

micropapilar urotelial– Carcinoma seroso-

papilar de ovario

ModeradorNotas de la presentaciónTIROIDES: núcleos ópticamente claros con hendiduras y/o inclusiones intranucleares.

DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

• Papiloma-carcinoma papilar de mama

• Metástasis de:– Carcinoma papilar

renal– Carcinoma papilar de

tiroides– Carcinoma

micropapilar pulmonar– Carcinoma

micropapilar urotelial– Carcinoma seroso-

papilar de ovario

ModeradorNotas de la presentaciónSon INDISTINGUIBLES, nos puede ayudar la inmuno y la correlación clínico-patológica. MUCINA en el pulmonar, mayor atipia nuclear en el seroso papilar de ovario

Características similares en todos los órganos:• Patrón “dual”:

– Agregados tridimensionales con alto grado nuclear y grupos celulares con bordes festoneados o angulados.

– Células sueltas columnares con núcleo excéntrico.• Ausencia de eje fibrovascular.• En la mama, células con apariencia apocrina.• Cuerpos de psammoma.

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS

• Nidos tumorales pseudopapilaresflotando en espacios claros, separados por un delicado entramado fibrocolagenoso.

• Estructuras tubulo-alveolares dentro de espacios ópticamente claros.

• Reacción desmoplásica escasa o ausente.

ModeradorNotas de la presentaciónA menudo los acúmulos de células tumorales pueden mostrar estructuras tubulares en el centro. El estroma es esponjoso y está constituido por bandas de tejido fibroso con reacción desmoplásicaescasa o ausente. Es frecuente encontrar cuerpos de psammoma.

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS

ModeradorNotas de la presentaciónPatrón en “hojas caídas”

ModeradorNotas de la presentaciónPuede simular o recordar una permeación linfática

• Metástasis ganglionar: ausencia de desmoplasia.

• Permeación linfática: émbolos tumorales con estructuras pseudoacinares, tubulares o micropapilares.

• Mismo patrón que componente invasivo.

ModeradorNotas de la presentaciónLas metástasis suelen seguir este patrón

• Característico: refuerzo de superficie BASAL con EMA (apical externa, patrón invertido).

ModeradorNotas de la presentaciónSe cree que la morfología característica del CMIM es debida a una inversión de la polaridad de las células tumorales, adquirendo la superficie basal de las células propiedades secretoras apicales. Glicoproteinas como la MUC-1, en estos casos, se expresan exclusivamente en la superficie basal de las células neoplásicas. Esta inversión de la polarización facilitaría la secreción por parte de las células tumorales de moléculas responsables de la invasión vascular y estromal y explicaría la agresividad de este tumor. Así mismo se observa una ausencia de la expresión de la E-cadherina en la superficie basal de la membrana citoplasmática de las células neoplásicas.

• Refuerzo de superficie BASAL con MUC-1 y ausencia de E-cadherina(patrón invertido).

ModeradorNotas de la presentaciónMUC-1 se expresa únicamente en la superficie basal de las células neoplásicas (igual que EMA), mientras que la E-cadherina muestra ausencia de expresión en la superficie basal de la membrana citoplasmática de las células tumorales (patrón invertido).

– Variante de carcinoma ductal infiltrante.– Infrecuente.– Comportamiento agresivo.– Linfotropismo.

Diagnostic Cytopathology, 2002, Vol 27, No 4

– Ganglios linfáticos invadidos (y múltiples) al diagnóstico comparado con tamaño tumoral

– Puede tener RR-E y RR-P +/-

Diagnostic Cytopathology, 2002, Vol 27, No 4

• Características clínicas y morfológicas similares en la mama masculina como en la femenina.

• El patrón micropapilar, independientemente del origen, es más agresivo y un posible marcador de gran capacidad de diseminación linfática (fenotipo linfotropo).

HUMAN PATHOLOGY Volume 32, No. 6 (June 2001)

TUMORES DE MAMA EN HOMBRES (1997-2014)Tumores benignos:• 2009 (69a): miofibroblastoma, 1.6 cm.

Tumores malignos:• 1997 (70a): carcinoma ductal infiltrante 7 cm, pT3N2.• 2002 (53a): carcinoma ductal infiltrante 1.5 cm pT1N1b.• 2003 (77a): carcinoma papilar intraquístico 2 cm. Libre enfermedad (2015).• 2011 (68a): carcinoma ductal in situ de grado intermedio con focos de microinfiltración, 1.3 cm, pT1mi.• 2014 (65a): carcinoma micropapilar. Fallece por la neoplasia 3 meses después.

Metástasis:• 2002 (74a): metástasis de carcinoma neuroendocrino de célula grande (colon, pT3N2).

ModeradorNotas de la presentaciónTumores de mama en hombres: EXPERIENCIA en nuestro Hospital

BIBLIOGRAFÍA

1. Philip C. W. Lui, Patrick P.L. Laut, Gary M. K. Tse, Puay Hoon Tan, Regina C.l. Lo, VictorW.L. Tang. Wai Kuen Ng, Anjali Somali, Kong Ling Mak, Teresa M.M., Thomas, Ngot HtaiChan, Tin Tin Hiang, Norman H.L. Chan. Fine needle aspiration cytology of invasivemicropapillary carcinoma of the breast. Pathology. 2007;39(4):401–405.

2. Hatice Bayramoglu, Osman Zekioglu, Yildiz Erhan, Metin Çiris, Necmettin Özdemir. Fine-Needle Aspiration Biopsy of Invasive Micropapillary Carcinoma of the Breast: a reportof five cases. Diagnostic Cytopathology. 2002;27:214-217.

3. Gülben Erdem Huq, Sule Canberk, Meltem Öznur, Pelin Yildiz, Burak Bahadir, KemalBehzatoglu. Cytological features of pure micropapillary carcinoma of various organs: Areport of eight cases. Oncology Letters. 2014;8:705-710.

4. Guido Pettinato, Stefan E. Pambuccian, Bartolo Di Prisco, J. Carlos Manivel. Fine needleaspiration cytology of invasive micropapillary (pseudopapillary) carcinoma of thebreast: Report of 11 cases with clinicopathologic findings. Acta Cytologica.2002;46:1088-1094.

5. Francisco Tresserra, Marta Garrido, Raquel Saez, Joan Torralba, Jaume Feu, BelenUbeda. Carcinoma micropapilar infiltrante de la mama en un varón. A propósito de uncaso. Revista Española de Patologia. 2008;41(1):54-56.

6. Yamaç Erhan, Yildiz Erhan, Osman Zekioglu. Pure invasive micropapillary carcinmoa ofthe male breast: report of a rare case. Journal can chir. 2005;48(2):156-157.

7. Mary M. Walsh, Ira J. Bleiweiss. Invasive Micropapillary Carcinoma of the Breast: EightyCases of an Underrecognized Entity. Human Pathology. 2001;32(6):583-589.

Gracias por su atención

SESIÓN DE CITOPATOLOGIA RESIDENTES 8 NOVIEMBRE 2017Número de diapositiva 2Número de diapositiva 3Número de diapositiva 4Número de diapositiva 5Número de diapositiva 6Número de diapositiva 7DIAGNÓSTICO CITOLÓGICOPUNCH-BIOPSIANúmero de diapositiva 10Número de diapositiva 11Número de diapositiva 12INMUNOHISTOQUÍMICACARCINOMA MICROPAPILAR: EMACARACTERÍSTICAS CITOLÓGICASDIAGNÓSTICOS DIFERENCIALESDIAGNÓSTICOS DIFERENCIALESDIAGNÓSTICOS DIFERENCIALESDIAGNÓSTICOS DIFERENCIALESNúmero de diapositiva 20CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICASCARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICASNúmero de diapositiva 23Número de diapositiva 24Número de diapositiva 25Número de diapositiva 26Número de diapositiva 27Número de diapositiva 28Número de diapositiva 29TUMORES DE MAMA EN HOMBRES (1997-2014)BIBLIOGRAFÍANúmero de diapositiva 32