Serotoninski biomarkeri posttraumatskog stresnog - irb.hr filebola, kognitivne funkcije... povezanost s impulzivnosti, iritabilnosti, antisocijalnim, suicidalnim, agresivnim ponašanjem,

Laboratorij za molekularnu neuropsihijatriju

Zavod za molekularnu medicinu

Institut Ruđer Bošković

Serotoninski biomarkeri

posttraumatskog stresnog

poremećaja

Dr sc Dubravka Švob Štrac viša znan suradnica

serotonergička hipoaktivnost

u dorzalnim i medijalnim

jezgrama rafe

poremećaj dinamike između

amigdale i hipokampusa

povećana anksioznost ljutnja

podražljivost impulzivnost

poremećaj ponašanja

raspoloženja spavanja

kognitivnih funkcija (učenjepamćenje govor pažnja)

osjećaja

antidepresivi lijekovi za PTSP

Simptomi PTSP-a

Serotonin (5-HT) neurotransmitor neuromodu-

lator neurotropni ineuroprotektivni učinak

utječe na široki raspon biološkihi psiholoških funkcija spavanjeapetit seksualne funkcijeraspoloženje osjećaji osjetbola kognitivne funkcije

povezanost s impulzivnostiiritabilnosti antisocijalnimsuicidalnim agresivnimponašanjem poremećajimaličnosti zlouporabom droga ialkohola

sintetizira se iz prekursora triptofana pomoću triptofan-

hidroksilaze u tijelima 5-HT neurona u dorzalnim i medijalnim

jezgrama rafe koji projiciraju aksone u amigdalu striju terminalis

hipokampus PFC

Serotonin (5-HT)

ponovni unos u presinaptični

završetak pomoću 5-HT

prijenosnika a razgradnja

pomoću enzima monoamino-oksidaze (MAO) koja postoji u 2

izoforme MAO-A i MAO-B

5-HT receptori 7 skupina s

podskupinama različita

rasprostranjenost funkcija i

farmakologija svi osim 5-HT3

su metabotropni

91-95

Periferni serotonin

1-5

Centralni (SŽS) serotonin

KMB

Sličnosti između trombocita

i 5-HT neurona

korištenje trombocita kao ograničenih perifernih modela središnjih

5-HT neurona

koncentracija trombocitnog 5-HT nije se razlikovala u ratnih

veterana sa i bez PTSP-a kao niti između veterana sa PTSP-

om sa i bez komorbidne depresije

Trombocitni 5-HT u PTSP-u

Pivac i sur 2002 Muck-Seler i sur 2003


koncentracija trombocitnog

5-HT povišena je u veterana

s psihotičnim PTSP-om a

snižena kod suicidalnihveterana sa PTSP-om i kod

veterana sa PTSP koji imaju

insomniju

Pivac i sur 2007 Kovačić i sur 2008

0

05

1

15

2

P T S D with ps yc hotic

s ymptoms

P T S D without ps yc hotic

s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Healthy subjects Veterans with PTSD

HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT

raspodjela genotipova CC CT i TT polimorfizma gena HRT2A

1021TC nije se razlikovala između ratnih veterana sa PTSP-om izdravih ispitanika kao niti između veterana sa PTSP-om sa ili bez

suicidalnog ponašanja

A

Muck-Seler i sur 2010 Pivac i sur 2010

Serotoninski prijenosnik(5-HT transporter 5-HTT SERT)

na završecima 5-HT neurona imembrani trombocita

funkcija prekid djelovanja 5-HT-aunutar sinapse (unos u presinaptičkineuron) i unos 5-HT-a iz krvi u trombocite

regulira veličinu i trajanje 5-HTneurotransmisije ciljno mjesto zarazličite antidepresivne lijekove

gen za 5-HTT (5-HTT SERT SLC6A4) - nakromosomu 17 (regija 17q111-q12)

Polimorfna regija vezana za gen

serotoninskog transportera od 14-16 kopija ponavljajuće

sekvence duge 22 pb utječe na

regulaciju transkripcijske aktivnostigena 5-HTT-a

kratki (S alel) od 14 ponavljajućih

jedinica a dugi (L alel) od 16

ponavljajućih jedinica

5-HTTLPR

L alel učinkovitija ekspresija gena 2 x viša bazalna aktivnost 5-HTT-a

S alel manja konc mRNA za 5-HTT brojni poremećaji ponašanja bolesti loš odgovor na antidepresive

5-HTTLPR I PTSP

slična raspodjela genotipova 5-HTTLPR (LL LS i SS) između

veterana sa ili bez PTSP-a kao i zdravih ispitanika kao i između

veterana sa PTSP-om sa ili bez suicidalnog ponašanja

0

10

20

30

40

50

60

PTSP Ratni veterani bez PTSP-a Zdravi ispitanici

Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP

slična raspodjela genotipova (LL LS i SS) u veterana sa PTSP-om saili bez psihotičnih simptoma ali frekvencija genotipova (p=0008)

te alela (p=0012) različita između veterana s PTSP-om sa ili bez

različitih stupnjeva insomnije (HDRS čestica 4) veterani sa

insomnijom češći S nosioci (SS + SL genotip) (p= 0004) od veterana

bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()

PTSD with psychotic symptoms PTSD without psychotic symptoms

0

5

10

15

20

25

30

35

veterani bez rane nesanice veterani s povremenom ranom

nesanicom (1 bod)

veterani koji svake noći imaju

ranu nesanicu (2 boda)

Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT

Učestalost genotipova 5-HTT u veterana s PTSP-om podijeljenih prema nesanici (HAMD pitanje 4 nesanica) prema broju bodova

LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški

5-HTTLPR polimorfizam

LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS

Kovacic Petrovic i sur 2016

5-HTTLPR genotipovi i aleli nisu bili značajno povezani sa

težinom simptoma u PTSP-u

5-HTTLPR i PTSP

Utjecaj 5-HTTLPR na trombocitni 5-HT

nema razlika u koncentraciji trombocitnog 5-HT kod nosioca SS SL

ili LL genotipa 5-HTTLPR u ispitanika s psihotičnim i ne-psihotičnim

PTSP-om kao ni u zdravih ispitanika 5-HTTLPR polimorfizam ne

utječe na koncentraciju trombocitnog 5-HT

Koncentracija trombocitnog

serotonina kod zdravih osoba

Pivac i sur 2009

razgrađuje biogene amine DA 5HT NA Atiramin 2 izoforme (MAO-A i MAO-B) različiteprema lokalizaciji substratima i inhibitorima

Monoaminooksidaza

MAO-B razgrađuje egzogene amine i DA ndash u

trombocitima-periferni pokazatelj

promijenjena aktivnost MAO povezana s

poremećajima ponašanja (agresija agitacija

suicidalnost) i mentalnim poremećajima

na aktivnost MAO-B utječu razni čimbenici

(spol dob etnicitet pušenje i nekeneurodegenerativne bolesti)

trombocitna MAO-B aktivnost

povišena u PTSP-u a

nepromijenjena u

suicidalnom PTSP-u i kod

veterana s PTSP-om s

različitom težinom simptoma

prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007

smanjena trombocitna MAO-B aktivnost u pušača veterana s

PTSP-om s težim simptomima na PANSS ljestvici te na podskali

PANSS za opće psihopatološke simptome u usporedbi sa

veteranima s PTSP-om bez ili s blagim simptomima

p=00005

PANSS ukupni broj bodova

p=00001

PANSS opći psihopatološki simptomi

MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA

smanjena aktivnost trombocitneMAO-B u pušača veterana s PTSP-om

s težim simptomima na PANSS

podskali agitacije a u pušača i

nepušača veterana s PTSP-om s

težim simptomima na PANSS podskali

psihotičkih simptoma u usporedbi s

veteranima s PTSP-om bez ili s blagim

simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009

PANSS pozitivna ljestvica

smanjena aktivnost trombocitne MAO-B u pušača i nepušača

veterana s PTSP-om s težim simptomima na PANSS podskali za

pozitivne simptome u usporedbi s veteranima s PTSP-om bez ili s

blagim simptomima

nepušači

p=00003

PANSS pozitivna ljestvicapušači

MAO-B

geni za MAO-A i MAO-B na X kromosomu

AG polimorfizam (rs1799836)13 introna gena za MAO-B utječe na stabilnost i translaciju MAO-B mRNA

kontraverzni podatci o utjecaju na aktivnost trombocitne MAO-B

MAOB intron 13 polimorfizam

MAOA uVNTR polimorfizam

L-MAO-A - 2 3 i 5uzastopnih ponavljanja

povezan sa nižom

efikasnosti transkripcije

gena MAOA

H-MAO-A - 35 i 4 broj

ponavljanja povezan sa

višom transkripcijskom

aktivnosti gena MAOA

agresija i agitacijapovezane s L-MAO-A

varijantama u interakciji s

okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)

veterans without PTSD

veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060

Non-suicidal Suicidal

MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070

War veterans with non-

psychotic PTSD

War veterans with psychotic

PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G


slična raspodjela alela MAO-B

intron 13 polimorfizma između

istraživanih skupina (veterani sa

i bez PTSP-a veterani sa

psihotičnim i nepsihotičnim

PTSP-om suicidalni i nesuicidalni

veterani sa PTSP-om)

značajna razlika u raspodjeli

alela (više A alela) MAO-B

intron 13 GA polimorfizma u

veterana s srednjom i kasnom

insomnijom prema HDRS

ljestvici (čestica 5 i 6)

A

P=0025

P=0050

NS


bez razlike u aktivnosti trombocitne MAO-B između nosioca alela

MAOB intron 13 polimorfizma u veterana s PTSP-om i kontrolnih

ispitanika kao ni u suicidalnih i ne-suicidalnih veterana s PTSP-om


0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

Control subjects PTSD G allele A allele G allele A allele (30) (75) 40) (94) (25) (8) (20) (9)

Pivac i sur 2006 2007 Svob Strac i sur 2016 Nikolac Perkovic i sur 2016

MAOA uVNTR i MAOB intron 13 polimorfizam

MAOB rs1799836 ali ne MAOA uVNTR polimorfizam povezan je sa

težinom traumatskih simptoma u PTSP-u dok MAOB rs1799836 i

MAOA VNTR nisu povezani sa agitacijom i psihotičnimsimptomima u PTSP-u

Svob Strac i sur 2016

MAOB rs1799836 i MAOA uVNTR polimorfizam nije povezan sabrojem bodova na CAPS skali PANSS podskalama za agitaciju i

psihotične simptome


MAOA VNTR i MAOB intron 13 polimorfizam

koncentracija trombocitnog 5-HT povišena u psihotičnom PTSP-u a

snižena u PTSP-u sa suicidalnim ponašanjem i insomijom

trombocitna MAO-B aktivnost povišena u veterana sa PTSP-om ali

snižena u PTSP-u sa težim pozitivnim psihotičnim agitiranim općim

psihopatološkim simptomima na PANSS skali te snižena pod

utjecajem pušenja

trombocitni 5-HT i MAO-B mogući teranostički biomarkeri određenih

simptoma PTSP-a i za adekvatnu prilagodbu terapije

MAOB intron 13 polimorfizam ne utječe na aktivnost trombocitne

MAO-B a 5-HTTLPR polimorfizam ne utječe na koncentraciju

trombocitnog 5-HT

MAO-B intron 13 i 5-HTTLPR polimorfizmi nisu povezani s PTSP-om sa

psihozom i suicidalnošću ali povezani s insomnijom u PTSP-u

Zaključak

Suradnici

Doc Suzana Uzun i OliverKozumplik Klinika za psihijatrijuVrapče

Prof Dragica Kozarić KovačićKlinička bolnica DubravaCentar za stresom izazvaneporemecaje Zagreb

Doc Marina Sagud KBC Zagreb

Dr sc Dorotea Muck-Šeler (umirovini)

Professor Nela Pivac

Dubravka Švob Štrac PhD

Gordana Nedić Erjavec PhD

Matea Nikolac Perković PhD

Marcela Konjevod MSc

Lucija Tudor MSc HVALA

GlikoGenPTSP IP-2014-09-4289

Laboratorij za mol neuropsihijatriju

Zavod za mol medicinuInstitut Ruđer Bošković

serotonergička hipoaktivnost

u dorzalnim i medijalnim

jezgrama rafe

poremećaj dinamike između

amigdale i hipokampusa

povećana anksioznost ljutnja

podražljivost impulzivnost

poremećaj ponašanja

raspoloženja spavanja

kognitivnih funkcija (učenjepamćenje govor pažnja)

osjećaja

antidepresivi lijekovi za PTSP

Simptomi PTSP-a








hipokampus PFC

Serotonin (5-HT)










su metabotropni

91-95

Periferni serotonin

1-5


KMB


i 5-HT neurona


5-HT neurona












insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici





















hipokampus PFC

Serotonin (5-HT)










su metabotropni

91-95

Periferni serotonin

1-5


KMB


i 5-HT neurona


5-HT neurona












insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














Serotonin (5-HT)










su metabotropni

91-95

Periferni serotonin

1-5


KMB


i 5-HT neurona


5-HT neurona












insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














91-95

Periferni serotonin

1-5


KMB


i 5-HT neurona


5-HT neurona












insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici















i 5-HT neurona


5-HT neurona












insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici

























insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici




















insomniju


0

05

1

15

2


s ymptoms


s ymptomsPla

tele

t 5

HT

(mm

ol

mg

pro

tein

)

102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














102TC HRT2A i PTSP

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100


HT

R2

A T

10

2C

g

en

oty

pe

fre

qu

en

cy CC

CT

TT




A














5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici


























5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici





















5-HTTLPR



5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














5-HTTLPR I PTSP




0

10

20

30

40

50

60


Fre

kvencija

genotipova

5 H

TT

gena

()

LL

LS

SS

0

10

20

30

40

50

LL LS SSU

če

sta

los

t g

en

otip

ov

a 5

-H

TT

(

)

Nesuicidalni

Suicidalni

5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














5-HTTLPR i PTSP





bez insomnije

0

10

20

30

40

50

60

LL LS SS

5-H

TT

ge

no

ty

pe

fre

qu

en

cy

()


0

5

10

15

20

25

30

35


nesanicom (1 bod)



Učestalo

st g

en

otip

ova 5-H

TT


LL

LS

SS

Pivac i sur 2010

CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














CAPS bodovi

PTSP simptomi

45-65

blagi

66-95

umjereni

96-136

teški


LL () 26 (226) 60 (522) 29 (252)

S nosioci () 61 (303) 93 (463) 47 (233)

2=221 df=2 p=033 NS




5-HTTLPR i PTSP








Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici





















Pivac i sur 2009


Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici















Monoaminooksidaza










nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici
















nepromijenjena u




prema CAPS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Pla

tele

t M

AO

(n

mo

l 4H

OQ

mg

p

rote

inh

)

PTSD patients

Non-suicidal

Suicidal

Non-smokers Smokers

MAO-B

Pivac i sur 2007





p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici


















p=00005


p=00001


MAO-B

p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














p=00003

AGITACIJA

p=00005

PSIHOZA








simptomima

MAO-B

p=00017PSIHOZA

pušači

pušači nepušači

p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














p=00009





blagim simptomima

nepušači

p=00003


MAO-B







povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici




















povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici
















povezan sa nižom


gena MAOA







okolišem

0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














0

10

20

30

40

50

60

A G

MA

O-B

geno

type fr

eq

uenc

ies (

)


veterans with PTSD

000

010

020

030

040

050

060


MA

O-B

ge

no

typ

e f

req

ue

nc

ies

A

G

000

010

020

030

040

050

060

070


psychotic PTSD


PTSD

Alle

le f

re

qu

en

cie

s A

G















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici




















A

P=0025

P=0050

NS






0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici


















0

10

20

30

40

50

60

Pla

tele

t M

AO

ac

tiv

ity

(n

mo

l 4

HO

Qm

g

pro

tein

h)

Non-suicidal (A)

Suicidal (A)

Non-suicidal (G)

Suicidal (G)

Non-smokers Smokers

Pla

tele

t M

AO

act

ivit

y (

4OH

Q n

mol

mg

ph

)

0

10

20

30

40

50

smokers

nonsmokers

















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici




























utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici























utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici



















utjecajem pušenja





trombocitnog 5-HT



Zaključak

Suradnici














Suradnici














Documents

Serotoninski biomarkeri posttraumatskog stresnog - irb.hr filebola, kognitivne funkcije... povezanost s impulzivnosti, iritabilnosti, antisocijalnim, suicidalnim, agresivnim ponašanjem,